Warfarin

Deskripsi per 03/06/2016

• Nama latin: Warfarin
• Kode ATX: B01AA03
• Bahan aktif: Warfarin (Warfarin)
• Pabrikan: Kanonfarma Production Ltd., Ozon Ltd., Obolensky - perusahaan farmasi (Rusia)

Komposisi

Tablet Warfarin Nycomed mengandung bahan aktif natrium warfarin, serta bahan tambahan: pati jagung, laktosa, indigo carmine, kalsium hidrofosfat dihidrat, magnesium stearat, povidone 30.

Formulir rilis

Itu dibuat dalam bentuk tablet. Warfarin adalah pil berbentuk bulat, warna biru muda, dengan risiko melintang. Tablet dikemas dalam botol plastik 50 atau 100 buah. Botol ditutup dengan tutup yang disekrup.

Tindakan farmakologis

Warfarin dalam tubuh manusia menghalangi proses sintesis faktor koagulasi darah yang tergantung vitamin K (II, VII, IX, X), mengurangi konsentrasi dalam plasma, sehingga proses pembekuan darah melambat.

Farmakokinetik dan farmakodinamik

Setelah dosis pertama, efek antikoagulan diamati setelah 36-72 jam. Efek maksimum dicatat 5-7 hari setelah dimulainya program administrasi. Setelah pengobatan selesai, aktivitas faktor koagulasi yang tergantung vitamin K pulih dalam 4-5 hari.

Dari sistem pencernaan diserap dengan cepat dan hampir sepenuhnya. Komunikasi dengan protein plasma - sebesar 97-99%. Metabolisme terjadi di hati.

Warfarin adalah campuran rasemat, isomer R- dan S dimetabolisme di hati dengan cara yang berbeda. Setiap isomer dikonversi menjadi dua metabolit utama.

Dari tubuh dalam bentuk metabolit tidak aktif diekskresikan dalam empedu, metabolit diserap kembali dalam saluran pencernaan, diekskresikan dalam urin.

Waktu paruh adalah 20 hingga 60 jam. Waktu paruh enansiomer R adalah 37-89 jam, waktu paruh S-enansiomer adalah 21 hingga 43 jam.

Indikasi untuk penggunaan warfarin

Alat ini digunakan untuk pengobatan dan pencegahan emboli dan trombosis pembuluh darah. Indikasi berikut untuk penggunaan warfarin ditentukan:

• trombosis vena akut serta berulang;
• emboli paru;
• stroke, serangan iskemik sementara;
• pencegahan komplikasi tromboemboli pada orang setelah infark miokard;
• pencegahan sekunder infark miokard;
• pencegahan komplikasi tromboemboli pada orang dengan penyakit jantung katup, fibrilasi atrium, serta mereka yang telah menjalani katup jantung prostetik;
• pencegahan trombosis pasca operasi.

Kontraindikasi

Sebelum minum obat, Anda harus memperhitungkan kontraindikasi yang ditunjukkan dalam petunjuk obat:

• manifestasi sensitivitas tinggi terhadap komponen produk atau kecurigaan hipersensitivitas;
• perdarahan akut;
• penyakit hati dan ginjal yang parah;
• trimester pertama kehamilan dan 4 minggu terakhir kehamilan;
• DIC akut;
• trombositopenia;
• kekurangan protein C dan S;
• varises pada saluran pencernaan;
• arteri aneurysma;
• peningkatan risiko perdarahan, termasuk gangguan hemoragik;
• tukak lambung dan tukak duodenum;
• luka parah, termasuk pasca operasi;
• pungsi lumbal;
• endokarditis bakteri;
• hipertensi maligna;
• perdarahan intrakranial;
• stroke hemoragik.

Efek samping dari warfarin

Selama perawatan, efek samping warfarin berikut mungkin terjadi:

• perdarahan - sering;
• peningkatan sensitivitas terhadap warfarin setelah perawatan jangka panjang;
• sakit perut, muntah, diare, anemia - jarang terjadi;
• peningkatan aktivitas enzim hati, eosinofilia, urtikaria, penyakit kuning, eksim, nekrosis, pruritus, ruam, nefritis, urolitiasis, vaskulitis, nekrosis tubular - jarang.

Manifestasi perdarahan diamati pada sekitar 8% pasien yang menerima warfarin. Dari kasus-kasus ini, 1% parah, membutuhkan rawat inap, 0,25% lainnya didefinisikan sebagai fatal. Faktor risiko utama untuk pengembangan perdarahan intrakranial adalah hipertensi yang tidak terkontrol atau tidak diobati. Juga, kemungkinan pengobatan dengan warfarin meningkat pada orang yang lebih tua, dengan riwayat perdarahan dari saluran pencernaan dan stroke, dengan intensitas tinggi pengobatan antikoagulan dan antiplatelet bersamaan, serta pada orang dengan polimorfisme CYP2C9.

Dalam kasus yang jarang terjadi, dengan terapi warfarin, nekrosis kumarin dapat terjadi sebagai efek samping. Biasanya, fenomena ini dimulai dengan munculnya pembengkakan dan penggelapan pada kulit bokong atau kaki, yang jarang terjadi tanda-tanda tersebut muncul di tempat lain. Kemudian, lesi ini menjadi nekrotik. Pada sekitar 90% kasus, efek samping ini berkembang pada wanita. Ini dirayakan dari hari ketiga hingga hari kesepuluh minum obat. Asalnya dikaitkan dengan defisiensi protein antitrombotik C atau S. Dengan kekurangan bawaan protein ini, perlu untuk mulai mengambil warfarin dari dosis kecil dan secara bersamaan memasuki heparin. Dengan perkembangan komplikasi tersebut, perlu untuk menghentikan pengobatan dan menyuntikkan heparin sampai lesi sembuh.

Dalam kasus yang sangat jarang, sindrom tangan-kaki dapat berkembang. Komplikasi ini berkembang pada pria yang menderita aterosklerosis. Komplikasi ini ditandai dengan berkembangnya lesi kulit ungu simetris pada telapak kaki dan pada jari, dengan nyeri yang membakar. Gejala hilang ketika obat dihentikan.

Petunjuk penggunaan warfarin (metode dan dosis)

Obat harus diminum sekali sehari. Dianjurkan untuk minum pil setiap hari pada waktu yang bersamaan. Tentukan berapa lama obat harus diminum, apakah harus dokter secara individual.

Sebelum memulai perawatan, MHO harus ditentukan, setelah itu tes laboratorium dilakukan secara teratur setelah 4-8 minggu.

Petunjuk penggunaan Warfarin Nycomed menyediakan bahwa orang yang belum minum obat ini sebelumnya, diresepkan 5 mg per ketukan (2 tablet) selama 4 hari. Pada hari ke 5, perlu untuk menentukan INR, setelah itu, sesuai dengan hasil penelitian, dosis pemeliharaan ditentukan. Sebagai aturan, itu adalah 2,5-7,5 mg obat per hari.

Untuk pasien yang telah menggunakan warfarin, selama dua hari, diresepkan dosis ganda dari dosis rumatan obat yang diketahui, maka satu dosis obat rumatan per hari ditentukan. Pada hari kelima, perlu untuk memantau MHO, setelah itu dosisnya disesuaikan dengan hasil penelitian yang diperoleh.

Indikator INR direkomendasikan untuk dijaga pada level 2 hingga 3, jika perawatan atau pencegahan emboli paru, trombosis vena, penyakit jantung katup yang rumit, dan fibrilasi atrium dilakukan.

Norma INR ketika mengambil Warfarin harus dipertahankan pada tingkat 2,5 hingga 3,5, jika pasien yang telah menjalani katup jantung prostetik sedang dirawat, serta dalam infark miokard akut.

Pemantauan INR saat mengambil Warfarin diperlukan. Dosis dan rejimen rinci ditentukan oleh dokter yang hadir.

Tidak ada data yang cukup tentang penerimaan anak-anak warfarin. Sebagai aturan, dosis awal obat adalah 0,2 mg / per 1 kg berat badan bayi per hari, jika hati berfungsi normal, dan 0,1 mg / per 1 kg berat badan bayi per hari, jika fungsi hati terganggu. Dalam pemilihan dosis pemeliharaan, indikator MHO perlu dipertimbangkan. Disarankan untuk mempertahankan level yang sama seperti pada pasien dewasa. Hanya seorang spesialis yang dapat memutuskan penunjukan warfarin untuk anak-anak.

Penting untuk mengawasi orang tua yang menggunakan warfarin. Diperlukan pemantauan cermat indikator INR pada orang dengan gagal hati. Orang dengan insufisiensi ginjal tidak perlu menyesuaikan dosis.

Overdosis

Dalam proses mengambil dosis yang diresepkan untuk pengobatan, perdarahan ringan dapat terjadi. Dalam kasus pendarahan kecil, perlu untuk menurunkan dosis obat atau menghentikan terapi untuk periode tertentu (hingga saat INR mencapai tingkat yang diperlukan).

Dengan berkembangnya perdarahan hebat, pengobatan overdosis harus dimulai dengan pemberian vitamin K intravena. Pasien juga diberikan arang aktif, plasma beku segar atau konsentrat faktor pembekuan.

Bergantung pada level INR, Anda harus bertindak sebagai berikut:

Dengan pendarahan ringan:

• INR kurang dari 5: dosis obat berikutnya harus dilewati, setelah itu dosis warfarin yang lebih kecil harus diambil.
• INR 5-9: lewatkan 1-2 dosis berikutnya, lalu ambil dosis yang lebih rendah. Atau lewati 1 dosis dan minum 1-2,5 mg vitamin K secara oral.
• INR lebih besar dari 9: tunda penggunaan obat, praktikkan asupan oral 3-5 mg vitamin K.

Perlu untuk membatalkan obat:

• INR lebih besar dari 9 (jika operasi direncanakan): hentikan penggunaan obat, minum 2-4 mg warfarin secara oral (satu hari sebelum operasi yang direncanakan).
• INR lebih besar dari 20 (jika ada perdarahan hebat): pemberian vitamin K secara perlahan intravena dengan dosis 10 mg, dan plasma beku segar atau konsentrat faktor kompleks protrombin juga dipraktikkan. Jika perlu, vitamin K diberikan setiap 12 jam.

Setelah pengobatan dilakukan, pasien harus dipantau, karena paruh warfarin adalah 20-60 jam.

Interaksi

Jangan memulai terapi atau menghentikannya tanpa terlebih dahulu berkonsultasi dengan dokter. Juga, Anda tidak dapat mengubah dosis sendiri.

Ketika meresepkan bersamaan dengan obat lain, penting untuk mempertimbangkan efek menghentikan induksi atau penghambatan efek warfarin oleh obat lain.

Risiko perdarahan hebat meningkat jika warfarin dipakai bersamaan dengan obat yang memengaruhi jumlah hemostasis dan trombosit primer. Ini adalah clopidogrel, asam asetilsalisilat, ticlopidine, dipyridamole, penisilin dosis besar, serta sebagian besar NSAID (dengan pengecualian penghambat COX-2),

Risiko perdarahan meningkat jika warfarin digunakan bersamaan dengan obat yang memiliki efek penghambatan yang jelas pada sistem sitokrom P450 (chloramphenicol, cimetidine).

Sejumlah obat meningkatkan efek warfarin pada tubuh. Ini termasuk membuat amiodarone, allopurinol, azithromycin, interferon alfa dan beta, asam asetilsalisilat, amitriptyline, asapropazon, vaksin anti-influenza, vitamin A, E, bezafibrat, glukagon, heparin, grepafloxacin, gemfibrozil, glibran, hartag, globartil, glibartil disulfiram, Disopiramid, zafirlukast, itraconazole, ifosfamide, indometasin, kodein, Klaritromisin, clofibrate, ketoconazole, lovastatin, Levamisol, metolazone, miconazole, metronidazol, methotrexate, norfloksasin, asam nalidiksat, omeprazole, oksif enbutan tolmetin, asam tienilat, troglitazone, trastuzumab, feprazon, fluconazole, fenitibrate, fenylbutazone, fluorouracil, fluoxetine, fluvoxamine, flutamide, fluvastatin, klorohidrat, quinine, chloro morfin klorida, fluorida, fluoride, florazamid, flamazid, flamazid, flamazid, flukonamin quinidine, cefalexin, cefamandele, celecoxib, cefuroxime, cefmenoxime, cefoperazone, cefmetazole, cyclophosphamide, ciprofloxacin, cimetidine, etoposide, erythromycin, etanol.

Juga, efek warfarin dapat meningkatkan obat-obatan dari sejumlah tanaman obat: ginkgo, bawang putih, pepaya, dagil obat, sage.

Efek warfarin mengurangi St. John's wort, ginseng. Jangan mengambil Hypericum pada saat yang bersamaan. Saat meminum obat ini, Anda perlu mengendalikan MHO dan berhenti meminumnya.

Efek warfarin dapat meningkatkan quinine, yang terkandung dalam minuman tonik.

Warfarin meningkatkan efek obat hipoglikemik oral dari turunan sulfonylurea.

Aktivitas Warfarin dapat dikurangi jika pasien menggunakan obat-obatan berikut: Amino Glutetimide, primidone, ritonavir, retinoid, rofecoksib, rifampisin, sucralfate, spironolactone, trazodone, phenazone, chlorthalidone, chlordiazepoxide, cyclosporine. Ketika mengambil diuretik, yang terkena efek hipovolemik yang jelas, mungkin ada peningkatan konsentrasi faktor pembekuan, yang mengarah pada penurunan efek antikoagulan. Ketika dikombinasikan dengan warfarin dan obat-obatan yang tercantum di atas, penting untuk memantau MHO sebelum memulai terapi, setelah itu berakhir dan setelah beberapa minggu.

Diet tertentu harus diikuti ketika mengambil warfarin. Perlu dicatat bahwa makan makanan tinggi vitamin K mengurangi efek obat. Oleh karena itu, makanan saat mengambil pil tidak boleh termasuk sejumlah besar sayuran hijau, alpukat, kubis, bawang, ketumbar, buah kiwi, selada, minyak zaitun, kacang polong, kedelai, dll.

Ketentuan penjualan

Anda dapat membeli dengan resep dokter, dokter yang hadir menulis resep dalam bahasa Latin.

Kondisi penyimpanan

Warfarin harus dijaga pada suhu hingga 25 ° C, jauhkan dari jangkauan anak-anak.

Warfarin

Tablet berwarna putih atau putih dengan warna kekuningan, bikonveks, dengan gambar berbentuk silang.

Eksipien: kalsium hidrofosfat dihidrat - 65,5 mg, selulosa mikrokristalin - 60 mg, silikon dioksida koloid - 1 mg, copovidone - 6 mg, natrium croscarmellose - 4 mg, magnesium stearate - 1 mg.

10 pcs. - paket sel kontur (3) - paket kardus.
10 pcs. - Paket sel kontur (5) - paket kardus.
10 pcs. - Paket sel kontur (10) - paket kardus.
20 pcs. - Paket sel kontur (5) - paket kardus.
30 buah - Paket sel kontur (1) - paket kardus.
30 buah - Paket sel kontur (2) - paket kardus.
30 buah - paket sel kontur (3) - paket kardus.
30 buah - Paket sel kontur (4) - paket kardus.
30 buah - Paket sel kontur (5) - paket kardus.

Tindakan tidak langsung antikoagulan. Menghambat di hati sintesis faktor koagulasi yang tergantung vitamin K (II, VII, IX dan X) dan protein C dan S di hati.

Tindakan antikoagulan yang optimal diamati selama 3-5 hari dari awal aplikasi dan berhenti 3-5 hari setelah dosis terakhir.

Sedot dan distribusi

Setelah pemberian oral, warfarin sepenuhnya diserap dari saluran pencernaan. Mengikat protein plasma - 97-99%. Konsentrasi plasma terapeutik adalah 1-5 μg / ml (0,003-0,015 mmol / l). Menembus penghalang plasenta, tetapi tidak disekresikan dengan ASI.

Metabolisme dan ekskresi

Ini adalah senyawa rasemik, sedangkan di tubuh manusia, L-isomer lebih aktif daripada programata. Obat dimetabolisme di hati untuk membentuk metabolit tidak aktif dan lemah aktif yang diserap kembali dari empedu, sedangkan L-isomer dimetabolisme lebih cepat. T_1/2 Warfarin rasemik - 40 jam diekskresikan oleh ginjal.

Pengobatan dan pencegahan trombosis dan tromboemboli vaskular:

- trombosis vena akut dan tromboemboli paru;

- infark miokard berulang;

- sebagai obat tambahan dalam pengobatan trombosis pembedahan atau trombolitik, serta dalam kardioversi elektrik fibrilasi atrium;

- trombosis vena berulang;

- tromboemboli paru kembali;

- katup jantung prostetik dan pembuluh darah (kemungkinan kombinasi dengan asam asetilsalisilat (ASA));

- Trombosis arteri perifer, koroner, dan serebral;

- pencegahan sekunder trombosis dan tromboemboli setelah infark miokard dan fibrilasi atrium.

- penyakit hati yang parah;

- Penyakit ginjal berat;

- hipertensi arteri parah;

- kekurangan protein C dan S;

- ulkus lambung dan ulkus duodenum pada fase akut;

- pendarahan otak;

- Hipersensitif terhadap obat.

Obat ini dikonsumsi secara oral, 1 kali / hari, pada waktu yang bersamaan.

Dosis awal adalah 2,5-5 mg / hari. Rejimen dosis selanjutnya ditetapkan secara individual tergantung pada hasil penentuan waktu protrombin atau INR. Waktu protrombin harus ditingkatkan 2-4 kali dari awal, dan INR harus mencapai 2,2-4,4, tergantung pada penyakit, risiko trombosis, risiko perdarahan dan karakteristik individu pasien.

Ketika menentukan INR, indeks sensitivitas tromboplastin harus diperhitungkan dan indikator ini harus digunakan sebagai faktor koreksi (1.22 - ketika menggunakan tromboplastin domestik dari otak kelinci Neoplast dan 1.2 - saat menggunakan tromboplastin dari perusahaan Diagnostik Rosh).

Sebelum operasi mendatang (dengan risiko komplikasi tromboemboli yang tinggi), pengobatan dimulai 2-3 hari sebelum operasi.

Dalam kasus trombosis akut, pengobatan dilakukan dalam kombinasi dengan heparin sampai efek terapi antikoagulan oral terwujud sepenuhnya (tidak lebih awal dari 3-5 hari pengobatan).

Ketika katup jantung prostetik, trombosis vena akut dari vena atau tromboemboli (pada tahap awal), trombosis ventrikel kiri dan untuk pencegahan iskemia miokard, Anda harus berusaha keras untuk tindakan yang efektif, yang dicatat dalam INR - 2.8-4.0.

Dalam kasus fibrilasi atrium dan selama terapi pemeliharaan untuk trombosis vena dan tromboemboli, efek antikoagulan moderat tercapai (INR 2-3).

Ketika dikombinasikan dengan penggunaan warfarin dengan indikator ASA, INR harus dalam kisaran 2-2.5.

Pasien lanjut usia dan pasien lemah biasanya diresepkan dengan dosis yang lebih rendah.

Durasi perawatan tergantung pada kondisi pasien. Perawatan dapat dibatalkan segera.

Dari sistem hemopoietik: sering - perdarahan.

Pada bagian dari sistem pencernaan: jarang - diare, peningkatan aktivitas transaminase hati.

Pada bagian kulit dan jaringan subkutan: jarang - eksim, nekrosis kulit, vaskulitis, rambut rontok.

Gejala: perdarahan, perdarahan.

Pengobatan: jika waktu protrombin lebih dari 5% dan tidak ada sumber pendarahan lain (nephurolythiasis, dll.), Rejimen dosis tidak perlu disesuaikan. Dengan perdarahan ringan, perlu untuk mengurangi dosis obat atau menghentikan pengobatan untuk waktu yang singkat. Dalam kasus pengembangan perdarahan parah - vitamin K untuk mengembalikan aktivitas koagulan. Dengan perdarahan yang mengancam - transfusi konsentrat faktor-faktor kompleks protrombin atau plasma beku segar, seluruh darah.

NSAID, dipyridamole, asam valproat, penghambat sitokrom P450 (simetidin, kloramfenikol) meningkatkan risiko perdarahan. Penggunaan kombinasi obat-obatan ini dan warfarin harus dihindari (simetidin dapat diganti dengan ranitidin atau famotidin). Jika pengobatan kloramfenikol diperlukan, terapi antikoagulan harus dihentikan sementara.

Diuretik dapat mengurangi efek antikoagulan (dalam kasus aksi hipovolemik yang diucapkan, yang dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi faktor koagulasi).

Efek warfarin dilemahkan oleh barbiturat, vitamin K, gluthethimide, griseofulvin, dicloxacillin, carbamazepine, mianserin, paracetamol, retinoid, rifampicin, sucralfate, phenazone, colestiramine.

Efek dari alfarths asam, nilutamid, omeprazole, paroxetine, proguanil, obat hipoglikemik oral - turunan dari sulfonamid, simvastatin, sulfonamid, tamoxifen, tiroksin, kuinin, quinidine, fluvoxamine, flukonazol, fluoroure cyl, kuinolon, kloral hidrat, kloramfenikol, sefalosporin, cimetidine, erythromycin, asam ethacrynic, etanol. Dalam kasus penggunaan kombinasi warfarin dengan persiapan di atas, perlu untuk memantau INR pada awal dan pada akhir pengobatan dan, jika mungkin, 2-3 minggu setelah dimulainya terapi.

Ketika menggunakan obat-obatan (misalnya, obat pencahar) yang dapat meningkatkan risiko perdarahan karena penurunan koagulasi normal (penghambatan faktor pembekuan darah atau enzim hati), strategi terapi antikoagulan harus ditentukan oleh kemungkinan pemantauan laboratorium. Jika kontrol laboratorium sering dimungkinkan, maka, jika perlu, terapi dengan obat yang serupa, dosis warfarin dapat dikurangi 5-10%. Jika melakukan kontrol laboratorium sulit, maka jika perlu, penunjukan obat warfarin ini harus dibatalkan.

Sebelum memulai terapi, indikator INR ditentukan (sesuai dengan waktu protrombin, dengan mempertimbangkan faktor sensitivitas tromboplastin). Di masa depan, lakukan pemantauan laboratorium secara rutin (setiap 2-4-8 minggu).

Selama pengobatan, perlu untuk menahan diri dari penggunaan etanol (risiko hipoprothrombinemia dan perdarahan).

Obat tidak boleh diresepkan untuk wanita hamil sehubungan dengan efek teratogenik yang diidentifikasi, perkembangan perdarahan pada janin dan kematian janin.

Warfarin diekskresikan dalam ASI dalam jumlah kecil dan hampir tidak berpengaruh pada pembekuan darah pada anak, sehingga obat ini dapat digunakan selama menyusui, tetapi disarankan untuk tidak menyusui selama 3 hari pertama terapi warfarin.

Warfarin - petunjuk penggunaan, ulasan, analog, dan bentuk pelepasan (2,5 mg tablet) obat untuk pengobatan dan pencegahan trombosis dan emboli pembuluh darah pada orang dewasa, anak-anak dan selama kehamilan. Interaksi Alkohol dan Diet

Pada artikel ini, Anda dapat membaca petunjuk penggunaan obat Warfarin. Menyajikan ulasan pengunjung ke situs - konsumen obat ini, serta pendapat dokter spesialis tentang penggunaan warfarin dalam praktek mereka Permintaan besar untuk menambahkan umpan balik Anda tentang obat secara lebih aktif: obat membantu atau tidak membantu untuk menyingkirkan penyakit, apa komplikasi dan efek samping yang diamati, mungkin tidak dinyatakan oleh produsen dalam anotasi. Analog Warfarin dengan adanya analog struktural yang tersedia. Gunakan untuk pengobatan dan pencegahan trombosis dan emboli pembuluh darah pada orang dewasa, anak-anak, serta selama kehamilan dan menyusui. Interaksi obat dengan alkohol.

Warfarin adalah antikoagulan tidak langsung. Memblokir sintesis faktor-faktor koagulasi yang tergantung vitamin K di hati, yaitu - 2, 7, 9 dan 10. Konsentrasi komponen-komponen ini dalam darah berkurang, proses pembekuan darah melambat.

Awal dari efek antikoagulan diamati 36-72 jam setelah dimulainya penggunaan obat dengan pengembangan efek maksimum selama 5-7 hari dari awal aplikasi. Setelah penghentian obat, pemulihan aktivitas faktor koagulasi darah yang tergantung vitamin K terjadi dalam 4-5 hari.

Komposisi

Warfarin sodium + eksipien.

Farmakokinetik

Warfarin cepat diserap dari saluran pencernaan. Dimetabolisme di hati. Warfarin dieliminasi dari tubuh sebagai metabolit empedu tidak aktif, yang diserap kembali dalam saluran pencernaan dan diekskresikan dalam urin.

Indikasi

Pengobatan dan pencegahan trombosis dan emboli pembuluh darah:

• trombosis vena akut dan emboli paru;
• trombosis pasca operasi;
• infark miokard berulang;
• sebagai sarana tambahan untuk perawatan trombosis bedah atau medis (trombolitik), serta untuk kardioversi elektrik fibrilasi atrium;
• trombosis vena berulang;
• embolisme ulang dari arteri pulmonalis;
• katup jantung prostetik dan pembuluh darah (kemungkinan kombinasi dengan asam asetilsalisilat);
• trombosis arteri perifer, koroner, dan serebral;
• pencegahan sekunder trombosis dan tromboemboli setelah infark miokard dan fibrilasi atrium;
• pengobatan dan pencegahan serangan iskemik sementara dan stroke.

Bentuk rilis

Instruksi penggunaan dan dosis

Warfarin diberikan 1 kali sehari pada waktu yang bersamaan. Durasi perawatan ditentukan oleh dokter sesuai dengan indikasi untuk digunakan.

Sebelum memulai terapi, tentukan MHO. Di masa depan, pemantauan laboratorium dilakukan secara rutin setiap 4-8 minggu.

Durasi perawatan tergantung pada kondisi klinis pasien; perawatan dapat dibatalkan segera.

Dosis awal untuk pasien yang sebelumnya tidak menggunakan warfarin adalah 5 mg per hari (2 tablet) selama 4 hari pertama. Pada hari ke 5 pengobatan, MHO ditentukan dan, sesuai dengan indikator ini, dosis pemeliharaan obat ditentukan. Biasanya dosis pemeliharaan obat adalah 2,5-7,5 mg per hari (1-3 tablet).

Untuk pasien yang sebelumnya menggunakan warfarin, dosis awal yang disarankan adalah dosis ganda dari dosis pemeliharaan obat yang diketahui dan diresepkan untuk 2 hari pertama. Perawatan kemudian dilanjutkan dengan menggunakan dosis perawatan yang diketahui. Pada hari ke 5 pengobatan, MHO dipantau dan dosisnya disesuaikan dengan indikator ini.

Dianjurkan untuk mempertahankan indeks MHO dari 2 menjadi 3 dalam hal pencegahan dan pengobatan trombosis vena, emboli paru, fibrilasi atrium, kardiomiopati dilatasi, penyakit jantung katup rumit, katup jantung prostetik dengan bioprostheses. Tingkat MHO yang lebih tinggi dari 2,5 menjadi 3,5 direkomendasikan untuk katup jantung prostetik dengan prostesis mekanik dan infark miokard akut yang rumit.

Data tentang penggunaan warfarin pada anak-anak terbatas. Dosis awal biasanya 0,2 mg / kg per hari untuk fungsi hati normal dan 0,1 mg / kg per hari untuk fungsi hati abnormal. Dosis pemeliharaan dipilih sesuai dengan indikator MHO. Tingkat MHO yang direkomendasikan sama dengan pada orang dewasa. Keputusan tentang penunjukan warfarin pada anak-anak harus dibuat oleh spesialis yang berpengalaman. Perawatan harus dilakukan di bawah pengawasan dokter anak yang berpengalaman.

Tidak ada rekomendasi khusus untuk menerima warfarin pada pasien usia lanjut. Namun, pasien usia lanjut harus dimonitor dengan hati-hati, karena mereka memiliki risiko efek samping yang lebih tinggi.

Gangguan fungsi hati meningkatkan sensitivitas terhadap warfarin, karena hati menghasilkan faktor pembekuan dan juga memetabolisme warfarin. Kelompok pasien ini membutuhkan pemantauan yang cermat terhadap indikator-indikator MHO.

Pasien dengan insufisiensi ginjal tidak memerlukan rekomendasi khusus untuk pemilihan dosis warfarin. Pasien yang menjalani dialisis peritoneal tidak memerlukan tambahan tambahan dosis warfarin.

Terapi antikoagulan pra, peri, dan pasca operasi dilakukan seperti yang ditunjukkan di bawah ini. Tentukan MHO satu minggu sebelum operasi yang dijadwalkan. Berhenti minum warfarin 1-5 hari sebelum operasi. Dalam kasus risiko trombosis tinggi, heparin dengan berat molekul rendah disuntikkan secara subkutan ke pasien untuk profilaksis. Durasi jeda dalam penerimaan warfarin tergantung pada MHO. Penerimaan warfarin dihentikan:

• 5 hari sebelum operasi untuk MHO> 4;
• 3 hari sebelum operasi dengan MHO dari 3 hingga 4;
• 2 hari sebelum operasi dengan MHO dari 2 hingga 3.

Penting untuk menentukan MHO di malam hari sebelum operasi dan menyuntikkan 0,5-1 mg vitamin K1 secara oral atau intravena, dengan INR> 1,8.

Mempertimbangkan perlunya infus heparin yang tidak terfraksi atau pemberian profilaksis heparin dengan berat molekul rendah pada hari operasi. Pemberian subkutan heparin dengan berat molekul rendah harus dilanjutkan selama 5-7 hari setelah operasi dengan warfarin yang dipulihkan secara bersamaan.

Lanjutkan menggunakan warfarin dengan dosis pemeliharaan rutin pada hari yang sama di malam hari setelah operasi kecil, dan pada hari ketika pasien mulai menerima nutrisi enteral setelah operasi besar.

Efek samping

• berdarah;
• peningkatan sensitivitas terhadap warfarin setelah digunakan dalam waktu lama;
• anemia;
• mual, muntah;
• sakit perut;
• diare;
• eosinofilia;
• penyakit kuning;
• ruam;
• urtikaria;
• gatal;
• eksim;
• nekrosis kulit;
• vaskulitis;
• rambut rontok;
• nefritis;
• urolitiasis;
• nekrosis tubular;
• reaksi hipersensitivitas, bermanifestasi sebagai ruam kulit, dan ditandai dengan peningkatan konsentrasi enzim hati, hepatitis kolestatik, vaskulitis, priapisme, alopesia reversibel, dan kalsifikasi trakea yang reversibel.

Kontraindikasi

• perdarahan akut;
• penyakit hati yang parah;
• penyakit ginjal yang parah;
• DIC akut;
• kekurangan protein C dan S;
• trombositopenia;
• Pasien dengan risiko tinggi perdarahan, termasuk pasien dengan gangguan perdarahan, varises esofagus, aneurisma, pungsi lumbal, ulkus lambung dan ulkus duodenum dengan luka parah (termasuk operasional), endokarditis bakteri, hipertensi ganas, stroke hemoragik, perdarahan intrakranial ;
• kehamilan (1 semester dan 4 minggu terakhir);
• mapan atau diduga hipersensitif terhadap obat.

Gunakan selama kehamilan dan menyusui

Obat ini dikontraindikasikan pada trimester pertama kehamilan (penggunaan warfarin tidak dianjurkan dalam periode kehamilan yang tersisa, kecuali jika benar-benar diperlukan) dan dalam 4 minggu terakhir.

Warfarin dengan cepat menembus sawar plasenta, memiliki efek teratogenik pada janin (hipoplasia hidung dan chondrodysplasia, atrofi saraf optik, katarak yang menyebabkan kebutaan total, keterlambatan perkembangan mental dan fisik, mikrosefali) pada 6-12 minggu kehamilan. Obat dapat menyebabkan perdarahan pada akhir kehamilan dan selama persalinan.

Warfarin diekskresikan dalam ASI dalam jumlah yang tak terukur dan tidak memengaruhi aktivitas pembekuan darah anak yang diberi makan. Konsekuensinya, obat tersebut dapat digunakan saat menyusui (menyusui).

Instruksi khusus

Kondisi wajib untuk terapi warfarin adalah kepatuhan pasien yang ketat dengan dosis obat yang diresepkan. Pasien yang menderita alkoholisme, serta pasien dengan demensia, mungkin tidak dapat mematuhi rejimen warfarin yang ditentukan.

Demam, hipertiroidisme, gagal jantung dekompensasi, alkoholisme dengan kerusakan hati secara bersamaan, dapat meningkatkan efek warfarin.

Pada hipotiroidisme, efek warfarin dapat dikurangi.

Dalam kasus gagal ginjal atau sindrom nefrotik, tingkat fraksi bebas warfarin dalam plasma darah meningkat, yang, tergantung pada penyakit terkait, dapat menyebabkan peningkatan dan penurunan efek. Dalam kasus gagal hati sedang, efek warfarin meningkat. Di semua negara di atas, pemantauan tingkat MHO harus dilakukan dengan hati-hati.

Pasien yang menerima warfarin dianjurkan untuk meresepkan parasetamol, tramadol atau opiat sebagai obat penghilang rasa sakit.

Jangan gunakan warfarin pada pasien dengan intoleransi herediter terhadap galaktosa, defisiensi enzim laktase, gangguan penyerapan glukosa dan galaktosa.

Jika perlu, timbulnya efek antitrombotik yang cepat, dianjurkan untuk memulai pengobatan dengan pengenalan heparin; kemudian dalam 5-7 hari, terapi kombinasi dengan heparin dan warfarin harus dilakukan sampai level target MHO dipertahankan selama 2 hari.

Untuk menghindari nekrosis kumarin, pasien dengan defisiensi antitrombotik protein C atau S bawaan harus terlebih dahulu diberi heparin. Dosis awal yang bersamaan bersamaan tidak boleh melebihi 5 mg. Pemberian heparin harus dilanjutkan selama 5 hingga 7 hari.

Dalam kasus resistensi individu terhadap warfarin (jarang ditemukan), dari 5 hingga 20 dosis kejutan warfarin diperlukan untuk mencapai efek terapi. Jika mengambil warfarin pada pasien ini tidak efektif, kemungkinan penyebab lain harus ditetapkan: penggunaan warfarin secara bersamaan dengan obat lain, diet yang tidak memadai, kesalahan laboratorium.

Perawatan pasien lanjut usia harus dilakukan dengan tindakan pencegahan khusus, karena sintesis faktor koagulasi dan metabolisme hati pada pasien ini berkurang, akibatnya mungkin ada efek berlebihan dari tindakan warfarin.

Interaksi obat

Tidak dianjurkan untuk memulai atau berhenti minum obat lain, untuk mengubah dosis obat yang diminum tanpa berkonsultasi dengan dokter Anda.

Dengan pengangkatan serentak, juga perlu memperhitungkan efek penghentian induksi dan / atau penghambatan efek warfarin oleh obat lain.

Risiko perdarahan hebat meningkat dengan penggunaan warfarin secara simultan dengan obat yang memengaruhi kadar trombosit dan hemostasis primer: asam asetilsalisilat, clopidogrel, ticlopidine, dipyridamole, sebagian besar NSAID (dengan pengecualian penghambat COX-2), antibiotik dari kelompok penisilin dalam dosis besar.

Anda juga harus menghindari penggunaan kombinasi warfarin dengan obat-obatan yang memiliki efek penghambatan yang jelas pada isoenzim sistem sitokrom P450 (termasuk simetidin, kloramfenikol), yang, jika dikonsumsi, meningkatkan risiko perdarahan selama beberapa hari. Dalam kasus seperti itu, simetidin dapat diganti, misalnya dengan ranitidin atau famotidin.

efek warfarin dapat ditingkatkan dengan penggunaan simultan dari obat berikut: asetilsalisilat asam, allopurinol, amiodaron, azapropazone, azitromisin adalah, alfa dan beta-interferon, amitriptyline, bezafibrate, vitamin A, vitamin E, glibenclamide, glukagon, gemfibrozil, heparin, grepafloksatsin, danazol, dekstropropoksifen, diazoxide, digoxin, Disopiramid, disulfiram, zafirlukast, indometasin, ifosfamide, itraconazole, ketoconazole, klaritromisin, clofibrate, kodein, levamisol, lovastatin, metolazone, methotrexate, bertemu onidazole, mikonazol (termasuk dalam bentuk gel untuk rongga mulut), asam nalidiksat, norfloxacin, ofloxacin, omeprazole, oxyfenbutazone, paracetamol (terutama setelah 1-2 minggu penggunaan terus-menerus), paroxetine, piroxicam, proguanil, propafenone, propotone vaksin influenza, roxithromycin, sertraline, simvastatin, sulfafurazol, sulfamethizole, sulfamethoxazole / trimetoprim, sulfaphenazole, sulfinpyrazone, sulindac, steroid (anabolik dan / atau androgenik), tamoxifen, tegafur, testosteron, tetrasiklin, asam tienil, maka Metinh, siprofloksasin, siklofosfamid, eritromisin, etoposid, etanol (alkohol).

Persiapan beberapa tanaman obat (resmi atau tidak resmi) juga dapat meningkatkan efek warfarin: misalnya, ginkgo (Ginkgo biloba), bawang putih (Allium sativum), obat (Angelica sinensis), pepaya (Carica papaya), bijak (Salvia miltiorrhiza); dan kurangi: misalnya, ginseng (Panax ginseng), St. John's wort (Hypericum perforatum).

Tidak mungkin untuk mengambil warfarin dan persiapan Hypericum pada saat yang sama, harus diingat bahwa efek menginduksi aksi warfarin dapat bertahan selama 2 minggu setelah menghentikan penggunaan persiapan Hypericum. Jika pasien menggunakan Hypericum, harus diukur MHO dan berhenti minum. Pemantauan MHO harus menyeluruh, karena tingkatnya dapat meningkat dengan penghapusan hypericum. Anda kemudian dapat menetapkan warfarin.

Juga memperkuat efek warfarin dapat kina yang terkandung dalam minuman tonik.

Warfarin dapat meningkatkan aksi agen hipoglikemik oral turunan sulfonylurea.

Efek serigala adalah retinoid, ritonavir, rifampisin, rofekoksibom, spironolakton, sukralfat, trazodon, phenazone, chlordiazepoxide, chlorthalidone, cyclosporine.

Penggunaan diuretik dalam kasus aksi hipovolemik yang jelas dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi faktor pembekuan, yang mengurangi efek antikoagulan.

Dalam kasus penggunaan kombinasi warfarin dengan obat lain yang tercantum dalam daftar di bawah ini, perlu untuk memantau MHO di awal dan di akhir pengobatan, dan, jika mungkin, setelah 2-3 minggu dari awal terapi.

Makanan yang kaya vitamin K, melemahkan efek warfarin (ini harus diperhitungkan ketika mengembangkan diet untuk pengobatan obat); penurunan penyerapan vitamin K yang disebabkan oleh diare atau asupan obat pencahar mempotensiasi efek warfarin. Sebagian besar vitamin K ditemukan dalam sayuran hijau, jadi ketika mengobati dengan warfarin, makanan berikut harus digunakan dengan hati-hati: sayuran bayam, alpukat, brokoli, kubis Brussel, kubis, minyak kanola, daun shayo, bawang, ketumbar (ketumbar), kulit mentimun, sawi putih, buah kiwi, selada, mint, sawi hijau, minyak zaitun, peterseli, kacang polong, pistachio, rumput laut merah, bayam hijau, bawang merah, kedelai, daun teh (tapi bukan minuman teh), hijau lobak, selada air.

Analoginya dengan obat Warfarin

Analog struktural dari zat aktif:

• Warfarex;
• Warfarin sodium;
• Warfarin Nycomed;
• Warfarin sodium clathrate;
• Marevan.

Warfarin Nycomed (Warfarin Nycomed)

Bahan aktif:

Konten

Kelompok farmakologis

Komposisi

Deskripsi bentuk sediaan

Bulat, bentuk tablet bikonveks, dengan risiko berbentuk salib, warna biru muda.

Tindakan farmakologis

Farmakodinamik

Memblokir sintesis faktor-faktor koagulasi yang tergantung vitamin K di hati (II, VII, IX, X), mengurangi konsentrasi mereka dalam plasma dan memperlambat proses pembekuan darah.

Timbulnya efek antikoagulan diamati 36-72 jam setelah dimulainya pemberian obat dengan pengembangan efek maksimum pada hari 5-7 setelah dimulainya penggunaan. Setelah penghentian obat, pemulihan aktivitas faktor koagulasi darah yang tergantung vitamin K terjadi dalam 4-5 hari.

Farmakokinetik

Diserap dengan cepat dari saluran pencernaan hampir sepenuhnya. Pengikatan protein plasma adalah 97-99%. Dimetabolisme di hati.

Warfarin adalah campuran rasemat, dan isomer R- dan S-dimetabolisme di hati dengan berbagai cara. Setiap isomer dikonversi menjadi 2 metabolit utama.

CYP2C9 adalah katalis metabolik utama untuk warfarin S-enantiomer dan CYP1A2 dan CYP3A4 untuk warfarin R-enantiomer. Isomer levorotatory warfarin (S-warfarin) memiliki aktivitas anti-koagulan 2-5 kali lebih banyak daripada isomer yang merendahkan (R-enansiomer), namun_1/2 bertahan lebih lama. Pasien dengan polimorfisme enzim CYP2C9, termasuk alel CYP2C9 * 2 dan CYP2C9 * 3, mungkin memiliki sensitivitas yang meningkat terhadap warfarin dan peningkatan risiko perdarahan.

Warfarin diekskresikan dalam empedu sebagai metabolit tidak aktif, yang diserap kembali di saluran pencernaan dan diekskresikan dalam urin. T_1/2 berkisar antara 20 hingga 60 jam. Untuk R-enantiomer T_1/2 berkisar antara 37 hingga 89 jam, dan untuk enansiomer S dari 21 hingga 43 jam.

Indikasi obat Warfarin Nycomed

Pengobatan dan pencegahan trombosis dan emboli pembuluh darah:

trombosis vena akut dan berulang, emboli paru;

serangan dan stroke iskemik sementara;

pencegahan sekunder infark miokard dan pencegahan komplikasi tromboemboli setelah infark miokard;

pencegahan komplikasi tromboemboli pada pasien dengan fibrilasi atrium, kerusakan pada katup jantung atau katup jantung prostetik;

pencegahan trombosis pasca operasi.

Kontraindikasi

hipersensitif terhadap obat;

kehamilan (saya cukup bulan dan 4 minggu terakhir kehamilan);

penyakit hati atau ginjal yang parah;

sindrom koagulasi intravaskular diseminata akut;

kekurangan protein C dan S;

pasien dengan risiko perdarahan tinggi, termasuk pasien dengan gangguan hemoragik;

varises kerongkongan;

tukak lambung dan tukak duodenum;

luka parah (termasuk operasi);

stroke hemoragik, perdarahan intrakranial.

Gunakan selama kehamilan dan menyusui

Warfarin dengan cepat menembus plasenta, memiliki efek teratogenik pada janin, yang mengarah pada perkembangan sindrom warfarin pada janin pada minggu ke 6 - 12 kehamilan. Manifestasi dari sindrom ini: hipoplasia hidung (deformitas hidung pelana dan perubahan tulang rawan lainnya) dan chondrodysplasia punctate selama sinar-X (terutama di tulang belakang dan tulang tubular panjang), tangan dan jari pendek, atrofi saraf optik, katarak yang mengarah ke kebutaan sebagian atau kebutaan sebagian, keterbelakangan mental dan fisik dan mikrosefali.

Obat dapat menyebabkan perdarahan pada akhir kehamilan dan selama persalinan. Mengkonsumsi obat selama kehamilan dapat menyebabkan cacat bawaan dan menyebabkan kematian janin. Obat tidak boleh diresepkan pada trimester pertama kehamilan dan dalam 4 minggu terakhir. Penggunaan warfarin tidak dianjurkan pada periode kehamilan lain, kecuali dalam kasus-kasus yang sangat diperlukan. Wanita usia reproduksi harus menggunakan metode kontrasepsi yang efektif selama periode penggunaan warfarin.

Warfarin diekskresikan dalam ASI, tetapi ketika mengambil dosis terapi warfarin, tidak ada efek pada bayi yang diberi makan. Warfarin dapat digunakan selama menyusui.

Data tentang efek warfarin pada kesuburan tidak tersedia.

Efek samping

Reaksi yang merugikan terhadap obat dipesan oleh kelas sistem organ dan konsisten dengan ketentuan penggunaan yang disukai (sesuai dengan MedDRA). Dalam kategori kelas sistem-organ, reaksi didistribusikan sesuai dengan frekuensi kemunculannya sesuai dengan skema berikut: sangat sering (≥1 / 10); sering (≥1 / 100 hingga 3,5

- 3 hari sebelum operasi, jika MHO dari 3 hingga 4;

- 2 hari sebelum operasi, jika MHO dari 2 hingga 3.

3. Tentukan MPE di malam hari sebelum operasi dan menyuntikkan 0,5-1 mg vitamin K₁ secara lisan atau dalam / dalam, jika INR> 1,8.

4. Mempertimbangkan perlunya infus heparin yang tidak terfraksi atau pemberian profilaksis heparin dengan berat molekul rendah pada hari operasi.

5. Lanjutkan s / c pengenalan heparin dengan berat molekul rendah selama 5-7 hari setelah operasi dengan penerimaan warfarin yang dipulihkan secara bersamaan.

6. Terus minum warfarin dengan dosis pemeliharaan rutin pada hari yang sama di malam hari setelah operasi kecil dan pada hari ketika pasien mulai menerima nutrisi enteral setelah operasi besar.

Overdosis

Angka kesembuhan berada pada batas perdarahan, sehingga pasien dapat mengalami perdarahan ringan (termasuk misalnya mikrohematuria, perdarahan gingiva).

Pengobatan: dalam kasus-kasus ringan, mengurangi dosis obat atau menghentikan pengobatan untuk waktu yang singkat; dengan pendarahan kecil - penghentian obat untuk mencapai tingkat target MHO. Dalam kasus pendarahan hebat pada vitamin K, pengangkatan karbon aktif, konsentrat faktor koagulasi atau plasma beku segar.

Jika antikoagulan oral diindikasikan untuk digunakan kemudian, dosis besar vitamin K harus dihindari resistensi terhadap warfarin berkembang dalam 2 minggu.

Rejimen pengobatan untuk overdosis

Setelah perawatan, pemantauan jangka panjang pasien diperlukan, mengingat bahwa T_1/2 Warfarin adalah 20-60 jam.

Instruksi khusus

Kondisi wajib untuk terapi warfarin adalah kepatuhan pasien yang ketat dengan dosis obat yang diresepkan.

Pasien yang menderita alkoholisme, serta pasien dengan demensia mungkin tidak dapat mematuhi rejimen warfarin yang ditentukan.

Kondisi seperti demam, hipertiroidisme, gagal jantung dekompensasi, alkoholisme dengan kerusakan hati secara bersamaan, dapat meningkatkan efek warfarin. Pada hipotiroidisme, efek warfarin dapat dikurangi. Dalam kasus gagal ginjal atau sindrom nefrotik, tingkat fraksi bebas warfarin dalam plasma darah meningkat, yang, tergantung pada penyakit terkait, dapat menyebabkan peningkatan dan penurunan efek. Dalam kasus gagal hati sedang, efek warfarin meningkat.

Di semua negara di atas, pemantauan tingkat MHO harus dilakukan dengan hati-hati.

Pasien yang menerima warfarin dianjurkan untuk meresepkan parasetamol, tramadol atau opiat sebagai obat penghilang rasa sakit.

Pasien dengan mutasi gen yang mengkode enzim CYP2C9 memiliki T yang lebih panjang_1/2 warfarin. Pasien-pasien ini memerlukan dosis obat yang lebih rendah, karena dengan dosis terapi reguler, risiko perdarahan meningkat.

Warfarin tidak boleh digunakan pada pasien dengan intoleransi herediter yang jarang terhadap galaktosa, defisiensi laktase, sindrom malabsorpsi glukosa-galaktosa karena adanya laktosa dalam sediaan (sebagai zat tambahan).

Jika perlu, timbulnya efek antitrombotik cepat dianjurkan untuk memulai pengobatan dengan pengenalan heparin; kemudian, dalam 5-7 hari, terapi kombinasi dengan heparin dan warfarin harus dilakukan sampai level target MHO dipertahankan selama 2 hari (lihat “Dosis dan pemberian”).

Pada pasien dengan kekurangan protein C, ada risiko nekrosis kulit pada awal terapi warfarin. Terapi semacam itu harus dimulai tanpa dosis kejutan warfarin, bahkan dengan heparin. Pasien dengan defisiensi protein S juga berisiko, dan dalam keadaan ini, inisiasi terapi warfarin yang lebih lambat direkomendasikan.

Dalam kasus resistensi individu terhadap warfarin (sangat jarang), dari 5 hingga 20 dosis shock warfarin diperlukan untuk mencapai efek terapi. Jika mengambil warfarin pada pasien ini tidak efektif, kemungkinan penyebab lain harus diidentifikasi - penggunaan simultan warfarin dengan obat lain (lihat. Interaksi), diet yang tidak memadai, kesalahan laboratorium.

Perawatan pasien usia lanjut harus dilakukan dengan tindakan pencegahan khusus, karena sintesis faktor koagulasi dan metabolisme hati pada pasien ini berkurang, akibatnya mungkin ada efek berlebihan dari aksi warfarin.

Dianjurkan untuk berhati-hati pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, akibatnya tingkat MHO harus dipantau lebih sering pada pasien dengan risiko hiperkoagulasi, misalnya, pada hipertensi berat atau penyakit ginjal (lihat “Dosis dan pemberian”).

Formulir rilis

Tablet, 2,5 mg: dalam botol plastik, disegel dengan tutup sekrup, di bawahnya terpasang gasket dengan cincin sobek, memberikan kontrol bukaan pertama, 50 atau 100 pcs. 1 fl. dalam kotak karton.

Pabrikan

Nicomed Denmark Aps. Langebjerg, 1, DK-4000, Roskilde, Denmark.

Klaim konsumen harus dikirim ke Takeda Pharmaceuticals LLC. 119048, Moskow, st. Usachev, 2, hal.

Tel: (495) 933-55-11; faks: (495) 502-16-25.

Ketentuan penjualan farmasi

Kondisi penyimpanan obat Warfarin Nycomed

Jauhkan dari jangkauan anak-anak.

Kehidupan rak obat Warfarin Nycomed

Jangan gunakan setelah tanggal kedaluwarsa yang tercetak pada paket.