Xarelto: petunjuk penggunaan, analog, dan ulasan

Xarelto adalah antikoagulan akting langsung. Inhibitor langsung faktor sel Xa yang sangat selektif, dengan ketersediaan hayati tinggi ketika diberikan. Bahan aktif - rivaroxaban.

Obat ini memiliki efisiensi yang sangat tinggi, karena peran paling penting dalam kaskade koagulasi dimainkan oleh aktivasi faktor X melalui jalur koagulasi eksternal dan internal dengan pembentukan faktor Xa.

Rivaroxaban diserap dengan sangat cepat. Dalam 2 hingga 4 jam setelah minum obat, konsentrasi maksimum zat aktif dalam darah tercapai. Sebagian besar zat aktif obat, dan ini hingga 95%, terikat oleh protein plasma. Sekitar 2/3 dari zat aktif dimetabolisme dan diekskresikan dalam feses dan urin dalam proporsi yang kira-kira sama. 1/3 obat lainnya diekskresikan oleh ginjal dalam bentuk yang tidak berubah.

Xarelto memiliki efek tergantung dosis pada waktu protrombin dan berkorelasi erat dengan konsentrasi plasma (r = 0,98) jika kit Neoplastin digunakan untuk analisis. Juga, waktu tromboplastin parsial teraktivasi (APTT) dan hasil peningkatan dosis Heptest tergantung, namun parameter ini tidak direkomendasikan untuk mengevaluasi efek farmakodinamik.

Indikasi untuk digunakan

Apa yang Xarelto bantu? Menurut petunjuk, obat ini diresepkan dalam kasus-kasus berikut:

• Untuk pencegahan tromboemboli vena pada orang yang telah menjalani operasi ortopedi besar pada tungkai bawah.
• Untuk pencegahan tromboemboli sistemik dan stroke pada orang dengan atrial fibrilasi yang berasal dari non-katup.
• Untuk pengobatan emboli paru dan trombosis vena dalam, untuk pencegahan emboli paru berulang dan DVT.

Petunjuk penggunaan Xarelto, dosis

10 mg tablet diminum terlepas dari makanan, dan 15 dan 20 mg - selama makan.

Dosis standar sesuai dengan instruksi - 1 tablet Xarelto 20 mg 1 kali per hari.

Dalam kasus gangguan fungsi ginjal, dosis yang dianjurkan adalah 15 mg 1 kali per hari.

• Dosis harian maksimum adalah 20 mg.

Kursus pengobatan harus dilakukan untuk waktu yang lama, sampai manfaat perawatan lebih besar daripada risiko kemungkinan komplikasi.

Dalam kasus melewatkan dosis berikutnya, Anda harus segera minum pil. Keesokan harinya, terus minum obat secara teratur sesuai dengan rejimen yang direkomendasikan.

Dosis awal yang dianjurkan dalam pengobatan DVT akut atau emboli paru - 15 mg / 2 kali sehari selama 3 minggu pertama, kemudian 20 mg 1 kali sehari.

Dosis harian maksimum adalah 30 mg selama 3 minggu pertama terapi dan 20 mg dengan perawatan lebih lanjut.

Bagi mereka yang menggunakan antikoagulan parenteral, Xarelto harus dimulai 0–2 jam sebelum pemberian parenteral obat yang dijadwalkan berikutnya (misalnya, heparin dengan berat molekul rendah) atau pada saat penghentian pemberian parenteral terus menerus dari obat (misalnya, pemberian heparin yang tidak terpusat pada obat)

Efek samping

Instruksi ini memperingatkan tentang kemungkinan pengembangan efek samping berikut ketika meresepkan Xarelto:

• Mengingat mekanisme kerjanya, penggunaan obat ini dapat disertai dengan peningkatan risiko perdarahan laten atau terbuka dari organ dan jaringan apa pun, yang dapat menyebabkan anemia pasca-hemoragik.

Seringkali ada: anemia, takikardia, pendarahan pada mata, perdarahan gastrointestinal (termasuk pendarahan gusi dan pendarahan dubur), nyeri pada saluran pencernaan, dispepsia, mual, sembelit, diare, muntah, demam, edema perifer, memburuknya kesejahteraan umum ( termasuk kelemahan, asthenia), perdarahan setelah prosedur (termasuk anemia pasca operasi dan perdarahan dari luka), hematoma berlebihan dengan memar, peningkatan aktivitas transaminase, nyeri pada ekstremitas, pusing, sakit kepala, sinkop jangka pendek, perdarahan dari saluran urogenital (termasuk hematuria dan menorrhagia), epistaksis, gatal (termasuk kasus gatal yang jarang terjadi), ruam, ekimosis, hipotensi, hematoma.

Kontraindikasi

Merupakan kontraindikasi untuk meresepkan Xarelto dalam kasus berikut:

• hipersensitivitas terhadap rivaroxaban atau komponen obat apa pun;
• perdarahan aktif yang signifikan secara klinis (misalnya, intrakranial, gastrointestinal);
• penyakit hati disertai dengan koagulopati, yang meningkatkan risiko perdarahan yang relevan secara klinis;
• masa kehamilan.

Overdosis

Kasus overdosis yang jarang telah dilaporkan ketika mengambil hingga 600 mg tanpa perdarahan atau reaksi merugikan lainnya. Karena penyerapan terbatas, efek saturasi diharapkan tanpa lebih meningkatkan rata-rata tingkat plasma rivaroxaban pada dosis hiperterapeutik 50 mg atau lebih tinggi.

Penangkal spesifik tidak diketahui. Dalam kasus overdosis, karbon aktif dapat digunakan untuk mengurangi penyerapan. Mengingat pengikatan intens pada protein plasma, rivaroxaban tidak diharapkan untuk dihilangkan selama dialisis.

Interaksi

Perhatian harus dilakukan dengan penggunaan simultan obat dengan dronedarone karena data klinis terbatas pada penggunaan bersama.

Karena meningkatnya risiko perdarahan, kehati-hatian diperlukan ketika digunakan bersama dengan antikoagulan lainnya.

Instruksi khusus

Tidak direkomendasikan untuk memakai Xarelto dengan terapi sistemik bersamaan dengan obat antijamur dari kelompok azoles (misalnya, ketoconazole) atau HIV protease inhibitor (misalnya, ritonavir). Obat-obatan ini dapat meningkatkan konsentrasi rivaroxaban dalam plasma darah dengan nilai signifikan secara klinis (rata-rata 2,6 kali), yang dapat menyebabkan peningkatan risiko perdarahan.

Ini harus diambil dengan hati-hati pada penyakit dan kondisi yang terkait dengan peningkatan risiko perdarahan.

Selama terapi, pingsan dan pusing mungkin terjadi, oleh karena itu mengemudi atau mekanisme lain yang memerlukan perhatian tidak dianjurkan.

Analog Xarelto, harga di apotek

Jika perlu, Xarelto dapat diganti dengan analog untuk zat aktif - ini adalah obat:

Tindakan serupa:

Memilih analog, penting untuk memahami bahwa instruksi untuk penggunaan Xarelto, harga dan ulasan obat dari tindakan serupa tidak berlaku. Penting untuk berkonsultasi dengan dokter dan tidak melakukan penggantian obat secara independen.

Harga di apotek Rusia: tablet Xarelto 20 mg 14 pcs. - 1490-1573 rubel, 15 mg 14 pcs. - dari 1479 hingga 1580 rubel, menurut 593 apotek.

Dijual dengan resep dokter. Tablet harus dijauhkan dari anak-anak pada suhu tidak lebih tinggi dari 30 derajat. Umur simpan adalah 3 tahun dari tanggal pembuatan yang ditunjukkan pada paket. Jangan menggunakan obat setelah tanggal kedaluwarsa.

Apa yang dikatakan oleh ulasan?

Sebagian besar ulasan dokter tentang Xarelto berisi diskusi tentang risiko perdarahan aktif atau laten yang memengaruhi jaringan atau organ apa pun, yang sering menyebabkan anemia pasca-hemoragik. Dalam hal ini, ulasan pasien yang menggunakan obat, berisi informasi tentang komplikasi hemoragik yang sering dalam bentuk: kelemahan, pusing, pucat, sesak napas, pembengkakan, dan sebagainya.

Xarelto (Rivaroxaban)

Ada kontraindikasi. Konsultasikan dengan dokter.

Saat ini, analog (generik) obat TIDAK DIJUAL!

Perwakilan dari kelas yang sama - Pradaks, Eliquis.

Persiapan mengandung Rivaroxaban (Rivaroxaban, kode ATX (ATC) B01AX06)

Xarelto (Xarelto), Jerman, Bayer

Xarelto dalam pengobatan DVT dan emboli paru - kasus klinis dari penulis situs. Informasi dimaksudkan HANYA UNTUK DOKTER, penggunaan obat untuk indikasi ini dapat disertai dengan komplikasi parah hingga fatal, penunjukan sendiri dilarang keras!

Kebetulan saya, mungkin salah satu yang pertama di Rusia, secara tak terduga, memiliki kesempatan untuk menggunakan Xarelto untuk perawatan DVT dan PE. Dengan seorang kerabat, kedua kondisi ini terjadi. Saya melaporkan:

Pasien Z.M., 74 tahun.

Anamnesis: September 2013 - operasi bedah saraf dari dekompresi ekor kuda untuk stenosis degeneratif kanal tulang belakang, disertai dengan nyeri hebat yang persisten, tidak dihentikan dengan metode terapeutik.

Setelah operasi - tidak aktif.

Pada akhir Oktober, ia dirawat di rumah sakit di salah satu klinik rehabilitasi terbaik di wilayah Moskow untuk rehabilitasi yang direncanakan.

Awal November - USG dari vena ekstremitas bawah, trombosis vena dalam oklusif femur dan tibia tanpa tanda-tanda flotasi terdeteksi, yang tidak disertai dengan hampir semua gejala klinis. Ekstrak dijadwalkan untuk 3 November, karena klinik murni bersifat rehabilitasi.

3 November 2013, Minggu, di klinik dini hari - kehilangan kesadaran jangka pendek, nyeri dada, perubahan EKG di dada kanan mengarah sebagai blokade kaki kanan bundel-Nya. Pasien dipindahkan ke salah satu klinik darurat besar Moskow, tromboemboli paru masif dilakukan pada CT scan dada. Trombolisis dilakukan, setelah trombolisis, kontrol CT scan tidak dilakukan karena kondisi yang memuaskan.

Beberapa hari kemudian, pasien, karena kesulitan dalam perawatan diri, dipulangkan ke rumah sesuai keinginannya. Saat dipulangkan, penggunaan warfarin direkomendasikan, dan pertanyaan tentang Xarelto dari dokter yang hadir menerima asumsi yang tidak signifikan tentang inefisiensi pada lansia.

Sekitar waktu ini, Vidal secara resmi menerbitkan indikasi baru untuk Rivaroxaban di Rusia - PENGOBATAN untuk DVT dan PE. Saya mempelajari ulasan di jaringan pada topik, ternyata di negara-negara Barat sesuai dengan indikasi ini, teknik ini telah diizinkan untuk waktu yang lama.

Pasien dipanggil pulang oleh seorang phlebologist, PhD dengan mesin ultrasound. Kesimpulan - trombosis flotirubous dari vena femoralis umum, trombosis vena dalam yang tersisa dari ekstremitas bawah kanan tanpa tanda-tanda flotasi.

Pasien dirawat di rumah sakit selama 1 hari untuk memasang filter cava untuk melindungi dari kekambuhan emboli paru dan dipulangkan ke rumah.

Saya meresepkan Xarelto kepada pasien dalam dosis harian 30 mg (15 mg setiap pagi dan sore). Kemungkinan perdarahan (kulit, gusi, saluran pencernaan) dimonitor.

Setelah 2 minggu mengonsumsi Xarelto, ahli flebologi yang sama dengan mesin ultrasound dipanggil pulang.

Kesimpulan dari pemeriksaan ulang: lisis lengkap trombosis di seluruh ekstremitas bawah kanan, spesialis sangat terkejut.

Kemudian terus menggunakan Xarelto secara bertahap mengurangi dosis profilaksis: sebulan 20 mg di pagi hari, sebulan 15 mg, sebulan 10 mg, pembatalan lebih lanjut karena peningkatan yang signifikan dalam aktivitas fisik pasien.

Kesimpulan: Xarelto dengan dosis 30 mg per hari selama 2 minggu (instruksi yang ditetapkan selama 3 minggu) andal dapat lisis segar (hypoechoic homogen pada ultrasound) trombosis bahkan vena dalam besar (femoral). Menurut pendapat saya yang sederhana, Xarelto memiliki masa depan yang sangat besar.

Pembaruan pada November 2016: selama 3 tahun terakhir saya telah memperoleh beberapa pengalaman dalam menerapkan Xarelto untuk trombosis vena dalam basi. Dalam kasus heterogenitas gumpalan darah pada USG (tanda-tanda "basi"), efek Xarelto jauh lebih sederhana atau nol, paling baik rekanalisasi parsial.

Salam penulis situs.

Jawaban penulis situs atas permintaan pengunjung pada halaman tersebut

Setelah stroke iskemik, mana yang lebih baik untuk dikonsumsi - Xarelto atau Pradax?

Kedua obat dapat digunakan untuk pencegahan stroke iskemik pada atrial fibrilasi (atrium fibrilasi) hanya dalam kasus bentuk NON-VALVE penyakit (yaitu, tanpa lesi rematik katup yang jelas atau tanpa katup jantung buatan). Menurut pendapat saya, Xarelto dengan harga yang wajar memiliki beberapa keunggulan.

Pertama, Xarelto 20mg diterapkan sekali sehari, biasanya di pagi hari. Ini hanya lebih nyaman dan memungkinkan, jika perlu, intervensi bedah kecil (misalnya, pencabutan gigi) hanya melewatkan penerimaan satu pil di pagi hari, melepas gigi dan mengambil pil yang terlewat di malam hari.

Selain itu, Xarelto memiliki efek merusak yang lebih rendah pada saluran pencernaan.

Xarelto 15 dan 20 mg untuk fibrilasi atrium (fibrilasi atrium):

(dikutip dari buklet instruksi Bayer tentang penggunaan tablet Rivaroxaban dengan dosis 15 dan 20 mg yang didistribusikan oleh perwakilan perusahaan pada musim gugur 2012 di antara para ahli jantung).

Indikasi untuk digunakan:

• Pencegahan stroke dan tromboemboli sistemik pada pasien dengan atrial fibrilasi asal non-katup.

Kontraindikasi:

• Hipersensitif terhadap Rivaroxaban atau komponen tambahan yang terkandung dalam tablet;
• Perdarahan aktif yang signifikan secara klinis (misalnya, perdarahan intrakranial, perdarahan gastrointestinal);
• Penyakit hati yang terjadi dengan koagulopati, yang menyebabkan risiko perdarahan yang signifikan secara klinis;
• Masa kehamilan dan menyusui;
• Anak-anak dan remaja di bawah 18 tahun (kemanjuran dan keamanan pada pasien dari kelompok usia ini belum ditetapkan);
• Tidak ada data klinis tentang penggunaan Rivaroxaban pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat (pengeluaran kreatin kurang dari 15 ml / menit). Oleh karena itu, penggunaan Rivaroxaban tidak direkomendasikan dalam kategori pasien ini;
• Defisiensi laktase kongenital, intoleransi laktosa, malabsorpsi glukosa-galaktosa (karena adanya laktosa dalam komposisi).

Dosis dan pemberian:

Di dalam Xarelto 15 atau 20mg harus dikonsumsi bersamaan dengan makanan. Dosis standar yang disarankan adalah 20 mg sekali sehari.

Untuk pasien dengan gangguan ginjal sedang (bersihan kreatinin kurang dari 50-30 ml / menit), dosis yang dianjurkan adalah 15mg 1 kali per hari.

Dosis harian maksimum yang disarankan adalah 20 mg.

Tindakan untuk melewati dosis:

Jika dosis berikutnya dilewatkan, pasien harus segera memakai Xarelto dan melanjutkan keesokan harinya untuk minum obat secara teratur sesuai dengan rejimen yang direkomendasikan.

Jangan menggandakan dosis yang diambil untuk mengkompensasi yang terlewat sebelumnya.

Transisi dari antagonis vitamin K (AVK) ke Xarelto:

Dengan INR lebih dari 3, pengobatan dengan AVK disarankan untuk berhenti dan memulai pengobatan untuk Xarelto.

Ketika pasien beralih dari AVK ke Xarelto, setelah mengambil Xarelto, nilai INR akan meningkat secara keliru. INR tidak cocok untuk penentuan aktivitas antikoagulan Xarelto dan karenanya tidak boleh digunakan untuk tujuan ini.

Transisi dari Xarelto ke antagonis vitamin K (AVK).

Ada kemungkinan efek antikoagulan yang tidak cukup ketika beralih dari Xarelto ke warfarin. Dalam hal ini, perlu untuk memberikan efek antikoagulan yang cukup dan berkelanjutan selama transisi yang sama dengan bantuan antikoagulan alternatif. Perlu dicatat bahwa selama transisi dari Xarelto ke AVK, Xarelto dapat berkontribusi pada peningkatan INR. Dengan demikian, INR tidak boleh digunakan untuk memantau efek terapi AVK selama setidaknya 48 jam setelah Xarelto dihentikan.

Xarelto (Rivaroxaban) 10mg - instruksi resmi untuk digunakan. Obat ini adalah resep, informasi hanya ditujukan untuk profesional kesehatan!

Kelompok klinis-farmakologis:

Antikoagulan akting langsung

Tindakan farmakologis

Aksi langsung antikoagulan. Rivaroxaban adalah penghambat langsung faktor Xa yang sangat selektif, yang memiliki bioavailabilitas tinggi ketika dikonsumsi secara oral.

Aktivasi faktor X untuk membentuk faktor Xa melalui jalur koagulasi internal dan eksternal memainkan peran sentral dalam kaskade koagulasi.

Pada manusia, penghambatan faktor Xa yang tergantung dosis diamati. Rivaroxaban memiliki efek tergantung dosis pada waktu protrombin dan berkorelasi erat dengan konsentrasi plasma (r = 0/98) jika kit Neoplastin® digunakan untuk analisis. Saat menggunakan reagen lain, hasilnya akan berbeda. Waktu protrombin harus diukur dalam hitungan detik, karena MHO dikalibrasi dan disertifikasi hanya untuk turunan kumarin dan tidak dapat digunakan untuk antikoagulan lainnya. Pada pasien yang menjalani operasi ortopedi besar, 5/95 persen untuk waktu protrombin (Neoplastin®) 2-4 jam setelah minum tablet (yaitu pada efek maksimum) bervariasi dari 13 hingga 25 detik. Juga, dosis rivaroxaban secara dependen meningkatkan APTT dan hasil HepTest®; Namun, parameter ini tidak direkomendasikan untuk mengevaluasi efek farmakodinamik rivaroxaban. Rivaroxaban juga memengaruhi aktivitas faktor anti-Xa, tetapi tidak ada standar untuk kalibrasi.

Selama pengobatan dengan rivaroxaban, pemantauan parameter pembekuan darah tidak diperlukan.

Pada pria dan wanita sehat yang berusia lebih dari 50 tahun, perpanjangan interval QT di bawah pengaruh rivaroxaban tidak diamati.

Farmakokinetik

Ketersediaan hayati absolut rivaroxaban setelah dosis 10 mg tinggi (80-100%). Rivaroxaban cepat diserap; Cmax dicapai dalam 2-4 jam setelah minum pil.

Ketika menerima rivaroxaban dengan dosis 10 mg dengan makanan, tidak ada perubahan dalam AUC dan Cmax yang diamati. Rivaroxaban dalam dosis 10 mg dapat diresepkan untuk masuk saat makan atau terlepas dari makanan.

Farmakokinetik rivaroxaban ditandai oleh variabilitas individu sedang; variabilitas individu (koefisien variasi) berkisar dari 30% hingga 40%, kecuali untuk hari operasi dan hari berikutnya, ketika variabilitas dalam paparan tinggi (70%).

Pada manusia, sebagian besar rivaroxaban (92-95%) berikatan dengan protein plasma, dengan serum albumin sebagai komponen pengikat utama. Vd sedang, Vss sekitar 50 liter.

Rivaroxaban dimetabolisme oleh isoenzim CYP3A4, CYP2J2, serta melalui mekanisme yang tidak tergantung pada sistem sitokrom. Situs utama biotransformasi adalah oksidasi gugus morfolin dan hidrolisis ikatan amida.

Menurut data in vitro, rivaroxaban adalah substrat untuk protein pembawa P-gp (P-glikoprotein) dan Vprp (protein resistensi terhadap kanker payudara).

Rivaroxaban yang tidak berubah adalah satu-satunya senyawa aktif dalam plasma manusia, dan tidak ada metabolit sirkulasi signifikan atau aktif yang ditemukan dalam plasma. Rivaroxaban, clearance sistemik yang kira-kira 10 l / jam, dapat dikaitkan dengan obat dengan tingkat clearance yang rendah.

Saat mengeluarkan rivaroxaban dari plasma, T1 / 2 akhir adalah 5 hingga 9 jam pada pasien muda.

Ketika diberikan sekitar 2/3 dari dosis yang diresepkan, rivaroxaban dimetabolisme dan kemudian diekskresikan dalam bagian yang sama dengan urin dan feses. Sepertiga sisa dosis dihilangkan dengan ekskresi ginjal langsung tidak berubah, terutama karena sekresi ginjal aktif.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Pada pasien usia lanjut (lebih dari 65 tahun), konsentrasi plasma rivaroxaban lebih tinggi dari pada pasien muda, rata-rata AUC sekitar 1,5 kali lebih tinggi dari nilai yang sesuai pada pasien muda, terutama karena penurunan nyata dalam total dan pembersihan ginjal. Saat mengeluarkan rivaroxaban dari plasma, T1 / 2 akhir pada pasien usia lanjut berkisar antara 11 hingga 13 jam.

Pada pria dan wanita, perbedaan farmakokinetik yang signifikan secara klinis tidak ditemukan.

Berat badan terlalu kecil atau besar (kurang dari 50 kg dan lebih dari 120 kg) hanya sedikit mempengaruhi konsentrasi rivaroxaban dalam plasma (perbedaannya kurang dari 25%).

Data tentang farmakokinetik pada anak-anak tidak tersedia.

Tidak ada perbedaan klinis yang signifikan dalam farmakokinetik dan farmakodinamik yang diamati pada pasien Kaukasoid, Afrika Amerika, Amerika Latin, Jepang, atau etnis Cina.

Efek insufisiensi hati pada farmakokinetik rivaroxaban dipelajari pada pasien yang dibagi dalam kelas sesuai dengan klasifikasi Child-Pugh (sesuai dengan prosedur standar dalam studi klinis). Klasifikasi Child-Pu memungkinkan untuk mengevaluasi prognosis penyakit hati kronis, terutama sirosis. Pada pasien yang dijadwalkan untuk terapi antikoagulan, titik kritis yang sangat penting dalam gangguan fungsi hati adalah penurunan sintesis faktor koagulasi di hati. Karena indikator ini hanya sesuai dengan satu dari lima kriteria klinis / biokimia yang merupakan klasifikasi Child-Pugh, risiko perdarahan tidak cukup berkorelasi dengan klasifikasi ini. Pertanyaan tentang perawatan pasien dengan antikoagulan harus diselesaikan terlepas dari kelas klasifikasi Child-Pugh.

Rivaroxaban merupakan kontraindikasi pada pasien dengan penyakit hati yang terjadi dengan koagulopati, menyebabkan risiko perdarahan yang signifikan secara klinis. Pada pasien dengan sirosis hati dengan insufisiensi hati ringan (kelas A menurut klasifikasi Child-Pugh), farmakokinetik rivaroxaban hanya berbeda sedikit (rata-rata ada peningkatan rivaroxaban AUC 1,2 kali) dari indikator yang sesuai pada kelompok kontrol dari subyek sehat. Tidak ada perbedaan signifikan dalam sifat farmakodinamik antara kelompok.

Pada pasien dengan sirosis hati dan gagal hati dengan tingkat keparahan sedang (kelas B menurut klasifikasi Child-Pugh), rata-rata AUC dari rivaroxaban meningkat secara signifikan (dengan faktor 2,3) dibandingkan dengan sukarelawan sehat karena berkurangnya izin obat secara signifikan yang mengindikasikan penyakit hati yang serius. Penindasan aktivitas faktor Xa lebih jelas (2,6 kali) dibandingkan pada sukarelawan sehat. Waktu protrombin juga 2,1 kali lebih tinggi daripada pada sukarelawan sehat. Menggunakan pengukuran waktu protrombin, jalur koagulasi eksternal diperkirakan, termasuk faktor koagulasi VII, X, V, II dan I, yang disintesis di hati. Pasien dengan insufisiensi hati moderat lebih rentan terhadap rivaroxaban, yang merupakan konsekuensi dari hubungan efek farmakodinamik dan parameter farmakokinetik yang lebih dekat, terutama antara konsentrasi dan waktu protrombin.

Data pada pasien dengan insufisiensi hati kelas C sesuai dengan klasifikasi Child-Pugh tidak tersedia.

Pada pasien dengan insufisiensi ginjal, peningkatan konsentrasi rivaroxaban plasma diamati, berbanding terbalik dengan penurunan fungsi ginjal, yang diukur dengan pembersihan kreatinin.

Pada pasien dengan gagal ginjal ringan (CK 80–50 ml / menit), sedang (CK 1/100 dan 1/1000 dan 1/10000 dan

XARELTO

Tablet, film dilapisi warna kuning muda, bulat, bikonveks; di satu sisi metode ekstrusi ada segitiga dengan sebutan dosis "2.5", di sisi lain logo Bayer dalam bentuk tanda silang; pada penampang, intinya berwarna putih.

Eksipien: selulosa mikrokristalin - 40 mg, natrium croscarmellose - 3 mg, hypromellose 5cP - 3 mg, laktosa monohidrat - 35,7 mg, magnesium stearat - 600 ug, natrium lauril sulfat - 200 ug.

Komposisi cangkang: pewarna besi oksida kuning - 15 ug, hypromellose 15cP - 1,5 mg, makrogol 3350 - 500 ug, titanium dioksida - 485 ug.

10 pcs. - lecet (10) - bungkus kardus.
14 pcs. - lecet (1) - bungkus kardus.
14 pcs. - lecet (2) - bungkus kardus.
14 pcs. - lecet (4) - bungkus kardus.
14 pcs. - lecet (7) - bungkus kardus.
14 pcs. - lecet (12) - bungkus kardus.
14 pcs. - lecet (14) - bungkus kardus.

Rivaroxaban adalah penghambat langsung faktor Xa yang sangat selektif, yang memiliki bioavailabilitas tinggi ketika dikonsumsi secara oral.

Aktivasi faktor X untuk membentuk faktor Xa melalui jalur koagulasi internal dan eksternal memainkan peran sentral dalam kaskade koagulasi. Faktor Xa adalah komponen dari kompleks prothrombinase yang muncul, yang aksinya mengarah pada konversi prothrombin menjadi trombin. Akibatnya, reaksi-reaksi ini mengarah pada pembentukan trombus fibrin dan aktivasi trombosit oleh trombin. Satu molekul faktor Xa mengkatalisasi pembentukan lebih dari 1000 molekul trombin, yang disebut "ledakan trombin." Laju reaksi faktor Xa yang terikat pada prothrombinase meningkat 300.000 kali dibandingkan dengan faktor Xa yang bebas, yang memastikan lompatan tajam pada tingkat trombin. Penghambat selektif faktor Xa dapat menghentikan "ledakan trombin". Dengan demikian, rivaroxaban mempengaruhi hasil dari beberapa tes laboratorium khusus atau umum yang digunakan untuk menilai sistem koagulasi. Pada manusia, ada penghambatan tergantung dosis dari aktivitas faktor Xa.

Pada manusia, penghambatan faktor Xa yang tergantung dosis diamati. Rivaroxaban memiliki efek tergantung dosis pada perubahan waktu protrombin, yang berkorelasi erat dengan konsentrasi rivaroxaban dalam plasma darah (koefisien korelasi 0,98), jika kit Neoplastin digunakan untuk analisis. Saat menggunakan reagen lain, hasilnya akan berbeda. Waktu protrombin harus diukur dalam hitungan detik, karena MHO dikalibrasi dan disertifikasi hanya untuk turunan kumarin dan tidak dapat digunakan untuk antikoagulan lainnya. Pada pasien yang menjalani operasi ortopedi besar, persentil 5/95 untuk waktu protrombin (Neoplastin) 2-4 jam setelah minum tablet (yaitu pada efek maksimum) bervariasi dari 13 hingga 25 detik.

Juga rivaroxaban meningkatkan dosis APTT-dependen dan hasil HepTest; Namun, parameter ini tidak direkomendasikan untuk mengevaluasi efek farmakodinamik rivaroxaban.

Selama periode pengobatan dengan Xarelto, pemantauan parameter pembekuan darah tidak diperlukan. Namun, jika ada alasan klinis untuk ini, konsentrasi rivaroxaban dapat diukur menggunakan uji Xa anti-faktor kuantitatif yang dikalibrasi.

Pada pria dan wanita sehat berusia lebih dari 50 tahun, perpanjangan interval QT pada EKG di bawah pengaruh rivaroxaban tidak diamati.

Setelah konsumsi rivaroxaban diserap dengan cepat dan hampir sepenuhnya. C_maks tercapai 2-4 jam setelah minum pil. Ketersediaan hayati rivaroxaban saat mengonsumsi tablet 2,5 mg (80-100%), terlepas dari makanannya. Makan tidak memengaruhi AUC dan C_maks saat mengambil obat dalam dosis 10 mg. Tablet Xarelto dengan dosis 2,5 mg dapat dikonsumsi bersama makanan atau perut kosong.

Farmakokinetik rivaroxaban ditandai oleh variabilitas antar individu yang moderat, koefisien variabilitas berkisar dari 30% hingga 40%.

Rivaroxaban memiliki tingkat ikatan protein plasma yang tinggi - sekitar 92-95%, terutama rivaroxaban dikaitkan dengan serum albumin. Obat ini memiliki rata-rata V_d - sekitar 50 l.

Ketika dicerna sekitar 2/3 dari dosis yang diterima rivaroxaban dimetabolisme dan diekskresikan oleh ginjal dan melalui usus dalam proporsi yang sama. Sisa 1/3 dari dosis yang diterima dihilangkan melalui ekskresi ginjal langsung tidak berubah, terutama karena sekresi ginjal aktif.

Rivaroxaban dimetabolisme oleh isoenzim CYP3A4, CYP2J2, serta melalui mekanisme yang tidak tergantung pada sistem sitokrom. Situs utama biotransformasi adalah oksidasi gugus morfolin dan hidrolisis ikatan amida.

Menurut data in vitro, rivaroxaban adalah substrat untuk protein pembawa P-gp (P-glikoprotein) dan Bcrp (protein resistensi kanker payudara).

Rivaroxaban tidak berubah adalah satu-satunya senyawa aktif dalam plasma darah, tidak ada metabolit utama atau aktif yang terdeteksi dalam plasma.

Rivaroxaban, yang pembersihan sistemiknya sekitar 10 l / jam, dapat dikaitkan dengan obat-obatan clearance rendah. Saat mengeluarkan rivaroxaban dari plasma, T terakhir_1/2 berkisar dari 5 jam hingga 9 jam pada pasien muda.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Pada pasien usia lanjut di atas 65, konsentrasi plasma rivaroxaban lebih tinggi daripada pada pasien muda, rata-rata AUC sekitar 1,5 kali lebih tinggi dari nilai yang sesuai pada pasien muda, terutama karena penurunan nyata dalam total dan pembersihan ginjal. Saat mengeluarkan rivaroxaban dari plasma, T terakhir_1/2 pasien usia lanjut berkisar antara 11 jam hingga 13 jam

Pada pria dan wanita, perbedaan farmakokinetik yang signifikan secara klinis tidak ditemukan.

Berat badan terlalu kecil atau besar (kurang dari 50 kg dan lebih dari 120 kg) hanya sedikit mempengaruhi konsentrasi rivaroxaban dalam plasma (perbedaannya kurang dari 25%).

Data tentang farmakokinetik pada anak-anak tidak tersedia.

Perbedaan klinis yang signifikan dalam farmakokinetik dan farmakodinamik pada pasien ras Kaukasia, Negroid, Asia, serta etnis Amerika Latin, Jepang atau Cina tidak diamati.

Efek insufisiensi hati pada farmakokinetik rivaroxaban dipelajari pada pasien yang dibagi dalam kelas sesuai dengan klasifikasi Child-Pugh (sesuai dengan prosedur standar dalam studi klinis). Klasifikasi Child-Pu memungkinkan untuk mengevaluasi prognosis penyakit hati kronis, terutama sirosis. Pada pasien yang dijadwalkan untuk terapi antikoagulan, titik kritis yang sangat penting dalam gangguan fungsi hati adalah penurunan sintesis faktor koagulasi di hati. Sejak indikator ini hanya sesuai dengan satu dari lima kriteria klinis / biokimia yang merupakan klasifikasi Child-Pugh, risiko perdarahan tidak jelas berkorelasi dengan klasifikasi ini. Pertanyaan tentang perawatan pasien dengan antikoagulan harus diselesaikan terlepas dari kelas klasifikasi Child-Pugh.

Xarelto dikontraindikasikan pada pasien dengan penyakit hati yang terjadi dengan koagulopati, yang menyebabkan risiko perdarahan yang signifikan secara klinis.

Pada pasien dengan sirosis hati dengan insufisiensi hati ringan (kelas A menurut klasifikasi Child-Pugh), farmakokinetik rivaroxaban hanya berbeda sedikit dari indikator yang sesuai dalam kelompok kontrol sukarelawan sehat (rata-rata, ada peningkatan AUC rivaroxaban 1,2 kali). Tidak ada perbedaan signifikan dalam sifat farmakodinamik antara kelompok.

Pada pasien dengan sirosis hati dan gagal hati dengan tingkat keparahan sedang (kelas B menurut klasifikasi Child-Pugh), rata-rata AUC dari rivaroxaban meningkat secara signifikan (dengan faktor 2,3) dibandingkan dengan sukarelawan sehat karena berkurangnya izin obat secara signifikan yang mengindikasikan penyakit hati serius. Penindasan aktivitas faktor Xa lebih jelas (2,6 kali) dibandingkan pada sukarelawan sehat. Waktu protrombin juga 2,1 kali lebih tinggi daripada pada sukarelawan sehat. Menggunakan pengukuran waktu protrombin, jalur koagulasi eksternal diperkirakan, termasuk faktor koagulasi VII, X, V, II dan I, yang disintesis di hati. Pasien dengan insufisiensi hati sedang lebih sensitif terhadap rivaroxaban, yang merupakan konsekuensi dari hubungan yang lebih erat antara efek farmakodinamik dan parameter farmakokinetik, terutama antara konsentrasi dan waktu protrombin.

Data tentang penggunaan obat pada pasien dengan gagal hati kelas C menurut klasifikasi Child-Pugh tidak tersedia. Oleh karena itu, rivaroxaban merupakan kontraindikasi pada pasien dengan sirosis hati dan fungsi hati abnormal kelas B dan C menurut klasifikasi Child-Pugh.

Pada pasien dengan gagal ginjal, peningkatan paparan rivaroxaban diamati, berbanding terbalik dengan tingkat penurunan fungsi ginjal, yang dinilai oleh CC.

Pada pasien dengan gagal ginjal ringan (CC 50-80 ml / menit), sedang (CC 30-49 ml / menit) atau parah (CC 15-29 ml / menit), peningkatan 1,4 -, 1,5 -, dan 1,6 kali lipat diamati. konsentrasi plasma rivaroxaban (AUC), masing-masing, dibandingkan dengan sukarelawan sehat. Peningkatan efek farmakodinamik yang sesuai lebih jelas.

Pada pasien dengan insufisiensi ginjal ringan, sedang dan berat, penghambatan keseluruhan aktivitas faktor Xa meningkat 1,5, 1,9, dan 2 kali dibandingkan dengan sukarelawan sehat; waktu protrombin karena aksi faktor Xa juga meningkat masing-masing 1,3, 2,2, dan 2,4 kali.

Data tentang penggunaan obat Xarelto pada pasien dengan CC 15-29 ml / menit terbatas, dan oleh karena itu perawatan harus diambil ketika menggunakan obat dalam kategori pasien ini. Data tentang penggunaan rivaroxaban pada pasien dengan QA *.

Karena sistem kardiovaskular: sering - penurunan tekanan darah, hematoma; jarang - takikardia.

Pada bagian organ penglihatan: sering - perdarahan di mata (termasuk perdarahan di konjungtiva).

Pada bagian dari sistem pencernaan: sering - gusi berdarah, perdarahan gastrointestinal (termasuk pendarahan dubur), nyeri pada saluran pencernaan, pencernaan yg terganggu, mual, konstipasi *, diare, muntah *; jarang - mulut kering.

Dari sisi hati: jarang - fungsi hati abnormal; jarang sakit kuning.

Dari indikator laboratorium: sering - peningkatan aktivitas transaminase hati; jarang - peningkatan konsentrasi bilirubin, peningkatan aktivitas * alkaline phosphatase, peningkatan aktivitas LDH *, peningkatan aktivitas lipase *, peningkatan aktivitas amilase *, peningkatan aktivitas GGT *; jarang, peningkatan konsentrasi bilirubin terkonjugasi (dengan peningkatan bersamaan dalam aktivitas ALT atau tanpa itu).

Dari sistem saraf: sering - pusing, sakit kepala; jarang - perdarahan intraserebral dan intrakranial, sinkop jangka pendek.

Pada bagian dari sistem urogenital: sering - perdarahan dari saluran urogenital (termasuk hematuria dan menorrhagia **), gagal ginjal (termasuk peningkatan konsentrasi kreatinin, peningkatan konsentrasi urea) *.

Pada bagian dari sistem pernapasan: sering - mimisan, hemoptisis.

Pada bagian kulit dan jaringan subkutan: sering - gatal (termasuk kasus gatal yang jarang terjadi), ruam, ekimosis, perdarahan kulit dan subkutan; jarang - urtikaria.

Pada bagian dari sistem kekebalan tubuh: jarang - reaksi alergi, dermatitis alergi.

Dari sistem muskuloskeletal: sering - nyeri pada ekstremitas *; jarang - hemarthrosis; jarang - perdarahan pada otot.

Pada bagian tubuh secara keseluruhan: sering - demam *, edema perifer, kemunduran kekuatan dan nada otot umum (termasuk kelemahan, asthenia); jarang - kemunduran kesejahteraan umum (termasuk malaise); jarang pembengkakan lokal *.

Lainnya: sering - perdarahan setelah prosedur (termasuk anemia pasca operasi dan perdarahan dari luka), hematoma berlebihan dengan memar; jarang - keluar dari luka *; jarang - pseudoaneurysm vaskular ***.

* - didaftarkan setelah operasi ortopedi besar.

Xarelto di Moskow

Instruksi

Penghambat langsung selektif faktor Xa untuk pemberian oral. Aktivasi faktor X dengan pembentukan faktor Xa melalui jalurnya sendiri dan eksternal memainkan peran sentral dalam kaskade koagulasi.

Rivaroxaban memiliki efek tergantung dosis pada waktu protrombin dan ditandai dengan korelasi yang tinggi dengan konsentrasi plasma dalam analisis menggunakan kit Neoplastin (ketika menggunakan reagen lain, hasilnya akan berbeda).

Juga, rivaroxaban meningkatkan dosis APTT-dependen dan hasil Heptest, namun parameter ini tidak direkomendasikan untuk mengevaluasi efek farmakodinamik rivaroxaban.

Setelah konsumsi dengan dosis 10 mg, rivaroxaban cepat diserap, bioavailabilitas absolut tinggi dan jumlahnya mencapai 80-100%. C_maks dalam plasma dicapai dalam 2-4 jam. Makan tidak mempengaruhi AUC dan C_maks rivaroxaban.
Farmakokinetik rivaroxaban ditandai oleh variabilitas sedang; variabilitas individu (koefisien variabilitas) adalah 30-40%, kecuali untuk hari dan hari berikutnya setelah operasi, ketika variabilitas tinggi (70%).

Pengikatan protein plasma, terutama albumin, adalah 92-95%. V_d sekitar 50 liter.
Rivaroxaban diekskresikan terutama dalam bentuk metabolit (sekitar 2/3 dosis), dengan setengah dari mereka diekskresikan oleh ginjal, dan setengah lainnya - dengan tinja. 1/3 dari dosis yang diterapkan mengalami ekskresi langsung oleh ginjal dalam bentuk zat yang tidak berubah, yang diyakini terutama melalui sekresi ginjal aktif. Rivaroxaban dimetabolisme dengan partisipasi isoenzim CYP3A4, CYP2J2, serta enzim yang tidak tergantung pada sistem sitokrom P450. Peserta utama dalam biotransformasi adalah kelompok morfolin, yang mengalami dekomposisi oksidatif, dan kelompok amida, yang mengalami hidrolisis.

Menurut data in vitro, rivaroxaban adalah substrat untuk pembawa protein P-gp (P-glikoprotein) dan BCR-P (protein pembawa untuk kanker payudara). Rivaroxaban yang tidak berubah adalah senyawa yang paling signifikan dalam plasma manusia, metabolit sirkulasi aktif dalam plasma tidak terdeteksi. Jarak bebas sistem rivaroxaban sekitar 10 l / jam. Akhir t_1/2 pada pasien usia muda adalah 5-9, pada pasien usia lanjut - 11-13 jam.

Pada pasien usia lanjut, konsentrasi plasma rivaroxaban lebih tinggi dari pada pasien muda, rata-rata AUC sekitar 1,5 kali lebih tinggi dari nilai yang sesuai pada pasien muda, terutama karena penurunan keseluruhan dan pembersihan ginjal.

Pada pasien dengan disfungsi ginjal ringan (CK ≤80–50 ml / menit), cukup parah (CK ≤ 50–30 ml / menit) atau disfungsi ginjal berat (CK ≤ 30–15 ml / menit), nilai AUC 1,4, 1,5 dan 1,6 kali lebih tinggi dari pada sukarelawan sehat. Peningkatan efek farmakodinamik yang sesuai lebih jelas.

Didesain untuk pemberian oral 10 mg 1 kali / hari. Durasi perawatan ditentukan oleh jenis intervensi ortopedi.

Mengingat mekanisme aksi farmakologis, penggunaan rivaroxaban dapat disertai dengan peningkatan risiko perdarahan laten atau yang jelas dari organ atau jaringan apa pun, yang dapat menyebabkan anemia pasca-hemoragik. Tanda, gejala, dan tingkat keparahan (termasuk kemungkinan kematian) akan bervariasi tergantung pada lokasi dan tingkat keparahan atau durasi perdarahan. Risiko perdarahan dapat meningkat pada kelompok pasien tertentu, seperti pasien dengan hipertensi berat yang tidak terkontrol dan / atau pada pasien yang menggunakan obat yang memengaruhi hemostasis. Komplikasi hemoragik dapat memanifestasikan kelemahan, asthenia, pucat, pusing, sakit kepala, atau edema etiologi yang tidak diketahui. Karena itu, ketika menilai kondisi pasien yang menerima antikoagulan, perlu untuk menilai kemungkinan perdarahan.

Dari sisi darah dan sistem limfatik: sering - anemia; terkadang trombositemia.

Karena sistem kardiovaskular: sering - perdarahan pasca-prosedural (termasuk anemia pasca operasi dan perdarahan dari luka; kadang-kadang - takikardia, hipotensi arteri (termasuk hipotensi selama prosedur), perdarahan (termasuk hematoma dan kasus perdarahan yang jarang terjadi pada otot), pendarahan saluran cerna (termasuk gemetemezis, gusi berdarah, perdarahan dubur, hematuria, perdarahan dari saluran genital, perdarahan hidung).

Pada bagian dari sistem pencernaan: sering - mual; jarang - sembelit, diare, nyeri di rongga perut, perasaan tidak nyaman di perut, gejala dispepsia, mulut kering, muntah; jarang - disfungsi hati.

Lain: kadang-kadang - edema lokal atau perifer, kelelahan, kelemahan, asthenia, demam.

Reaksi alergi: kadang-kadang - urtikaria (termasuk kasus urtikaria umum); jarang - dermatitis alergi.

Dari sisi sistem saraf pusat: kadang-kadang - pusing, sakit kepala, keadaan sinkop.

Dari sistem muskuloskeletal: kadang-kadang - nyeri di tungkai.

Reaksi dermatologis: kadang-kadang gatal (termasuk kasus-kasus gatal umum), ruam kulit.

Dari sistem kemih: kadang-kadang - gagal ginjal (peningkatan kadar kreatinin, urea) dalam darah.

Dari studi laboratorium: sering - peningkatan LDH, peningkatan kadar AAT dan AAT; kadang-kadang - peningkatan kadar lipase, amilase, bilirubin darah, tingkat alkali fosfatase; jarang, bilirubin terkonjugasi tinggi (dengan peningkatan transaminase hati yang bersamaan atau tanpa itu).

Perdarahan aktif yang signifikan secara klinis (misalnya, intrakranial, gastrointestinal); penyakit hati disertai dengan koagulopati, yang meningkatkan risiko perdarahan yang signifikan secara klinis; kehamilan; hipersensitivitas terhadap rivaroxaban.

Kasus overdosis yang jarang telah dilaporkan ketika menggunakan rivaroxaban hingga 600 mg tanpa perdarahan atau reaksi merugikan lainnya. Karena penyerapan terbatas, efek saturasi diharapkan tanpa peningkatan lebih lanjut dalam kadar rivaroxaban plasma rata-rata pada dosis hiperterapeutik 50 mg atau lebih tinggi.

Penangkal spesifik rivaroxaban tidak diketahui. Dalam kasus overdosis, karbon aktif dapat digunakan untuk mengurangi penyerapan rivaroxaban. Mengingat pengikatan intens pada protein plasma, rivaroxaban tidak diharapkan untuk dihilangkan selama dialisis.

Jika komplikasi perdarahan terjadi, penerimaan selanjutnya harus ditunda atau pengobatan harus dibatalkan, tergantung pada situasinya. T_1/2 rivaroxaban daun sekitar 5-13 jam, pengobatan harus dipilih secara individual, sesuai dengan tingkat keparahan dan lokasi perdarahan.

Jika perlu, pengobatan simtomatik yang tepat dapat digunakan, seperti kompresi mekanis (misalnya, pada perdarahan hidung parah), hemostasis bedah dengan penilaian efektivitasnya (kontrol perdarahan), pengisian volume cairan dan dukungan hemodinamik, penggunaan produk darah (massa eritrosit atau plasma beku segar,) ketergantungan pada anemia atau koagulopati bersamaan) atau trombosit.

Jika langkah-langkah yang tercantum di atas tidak menghilangkan perdarahan, prokoagulan tertentu dapat ditentukan, misalnya, konsentrat kompleks protrombin, konsentrat kompleks protrombin teraktivasi atau faktor rekombinan VIIa (rf VIIa).

Namun, saat ini, pengalaman menggunakan obat ini pada pasien yang menerima Xarelto ® sangat terbatas.

Diharapkan bahwa protamine sulfate dan vitamin K tidak akan mempengaruhi aktivitas antikoagulan rivaroxaban.

Tidak ada pengalaman menggunakan obat antifibrinolitik (asam traneksamat, asam aminokaproat) pada pasien yang menerima Xarelto ®. Tidak ada pembuktian ilmiah tentang kelayakan atau pengalaman menggunakan sistem obat hemostatik desmopresin dan aprotinin pada pasien yang menerima Xarelto ®.

Dengan penggunaan simultan rivaroxaban dan inhibitor kuat isoenzim CYP3A4 dan P-glikoprotein dapat mengurangi clearance ginjal dan hati dan dengan demikian secara signifikan meningkatkan AUC dari rivaroxaban.

Penggunaan kombinasi rivaroxaban dan obat antijamur dari seri azole ketoconazole (400 mg 1 kali / hari), yang merupakan penghambat kuat CYP3A4 dan P-glikoprotein, menyebabkan peningkatan 2,6 kali lipat dalam keseimbangan AUC dari rivaroxaban dan peningkatan 1,7 kali lipat rata-rata C_maks rivaroxaban, yang disertai dengan peningkatan signifikan dalam efek farmakodinamik obat.

Dengan penggunaan secara bersamaan rivaroxaban dan HIV protease inhibitor ritonavir (600 mg 2 kali / hari), yang merupakan inhibitor kuat CYP3A4 dan P-glikoprotein, menghasilkan peningkatan 2,5 kali lipat dalam keseimbangan equilibrium, rivaroxaban rivaroxaban dan peningkatan 1,6 kali lipat rata-rata C_maks rivaroxaban, yang disertai dengan peningkatan signifikan dalam efek farmakodinamik obat. Oleh karena itu, rivaroxaban harus digunakan dengan hati-hati ketika merawat pasien yang secara bersamaan menerima antijamur azole sistemik atau inhibitor protease HIV.

Clarithromycin (500 mg 2 kali / hari), inhibitor kuat CYP3A4 dan inhibitor intensitas sedang dari P-glikoprotein, menyebabkan peningkatan rata-rata nilai AUC 1,5 kali lipat dan peningkatan 1,4 kali lipat dalam C_maks rivaroxaban. Ini adalah peningkatan AUC dan peningkatan C_maks bervariasi dalam kisaran normal dan dianggap tidak signifikan secara klinis.

Erythromycin (500 mg 3 kali / hari), isoenzim CYP3A4 dan P-glikoprotein penghambat sedang, menyebabkan peningkatan 1,3 kali lipat dalam nilai keseimbangan rata-rata AUC dan C_maks rivaroxaban. Ini adalah peningkatan AUC dan peningkatan C_maks bervariasi dalam kisaran normal dan dianggap signifikan secara klinis.

Pemberian rivaroxaban dan rifampisin secara simultan, yang merupakan penginduksi kuat CYP3A4 dan P-glikoprotein, menghasilkan sekitar 50% penurunan rata-rata AUC rivaroxaban dan penurunan paralel dalam efek farmakodinamiknya. Penggunaan kombinasi rivaroxaban dengan induser kuat lainnya CYP3A4 (misalnya, fenitoin, carbamazepine, phenobarbital, atau Hypericum) juga dapat menyebabkan penurunan konsentrasi rivaroxaban dalam plasma darah. Penurunan konsentrasi plasma rivaroxaban dianggap tidak signifikan secara klinis.

Setelah penggunaan kombinasi enoxaparin (dalam dosis tunggal 40 mg) dan rivaroxaban (dalam dosis tunggal 10 mg), efek aditif diamati mengenai aktivitas anti-Xa, yang tidak disertai dengan efek tambahan pada pembekuan darah (waktu protrombin, APTT). Enoxaparin tidak mengubah farmakokinetik rivaroxaban.

Tidak ada interaksi farmakokinetik antara rivaroxaban dan clopidogrel (dosis pemuatan 300 mg dengan dosis pemeliharaan 75 mg berikut), tetapi subkelompok pasien menunjukkan peningkatan klinis yang signifikan dalam waktu perdarahan yang tidak berkorelasi dengan agregasi trombosit dan tingkat reseptor P-selectin atau GPIIb / IIIa..

Setelah pemberian rivaroxaban dan 500 mg naproxen secara simultan, tidak ada perpanjangan waktu perdarahan yang relevan secara klinis. Namun, pada individu, respons farmakodinamik yang lebih jelas adalah mungkin.
Interaksi dengan makanan: rivaroxaban dalam dosis 10 mg dapat dikonsumsi selama makan atau secara terpisah.
Efek pada tes laboratorium: efek pada tingkat pembekuan darah (waktu protrombin, APTT, Heptest) seperti yang diharapkan sehubungan dengan mekanisme aksi rivaroxaban.

Obat harus dijauhkan dari jangkauan anak-anak pada suhu tidak lebih tinggi dari 30 ° C. Umur simpan - 3 tahun. Jangan gunakan setelah tanggal kedaluwarsa yang tercetak pada paket.

Penggunaan rivaroxaban pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat (CC ≤15 ml / menit) tidak dianjurkan.

Perawatan harus diambil ketika menggunakan rivaroxaban dalam pengobatan pasien dengan gagal ginjal yang cukup parah (CC 30-49 ml / menit) yang menerima terapi bersamaan dengan obat-obatan yang dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi rivaroxaban plasma, serta pada pasien dengan CC ≤15-30 ml / mnt Pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat, konsentrasi plasma rivaroxaban dapat meningkat secara signifikan, yang dapat menyebabkan peningkatan risiko perdarahan.

Pasien dengan gagal ginjal berat dengan peningkatan risiko perdarahan setelah dimulainya pengobatan harus dimonitor untuk mendeteksi komplikasi hemoragik secara tepat waktu. Pemantauan seperti itu dapat meliputi pemeriksaan fisik rutin pasien, pengamatan yang cermat terhadap keluarnya cairan dari luka bedah, dan penentuan kadar hemoglobin secara berkala.

Penggunaan rivaroxaban pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat (CC ≤15 ml / menit) tidak dianjurkan.

Perawatan harus diambil ketika menggunakan rivaroxaban dalam pengobatan pasien dengan gagal ginjal yang cukup parah (CC 30-49 ml / menit) yang menerima terapi bersamaan dengan obat-obatan yang dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi rivaroxaban plasma, serta pada pasien dengan CC ≤15-30 ml / mnt Pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat, konsentrasi plasma rivaroxaban dapat meningkat secara signifikan, yang dapat menyebabkan peningkatan risiko perdarahan.

Pasien dengan gagal ginjal berat dengan peningkatan risiko perdarahan dan pasien yang menerima terapi sistemik bersamaan dengan obat antijamur kelompok azole atau inhibitor protease HIV harus dimonitor secara hati-hati untuk deteksi dini komplikasi hemoragik setelah dimulainya pengobatan. Pemantauan seperti itu dapat meliputi pemeriksaan fisik rutin pasien, pengamatan yang cermat terhadap keluarnya cairan dari luka bedah, dan penentuan kadar hemoglobin secara berkala.

Perhatian harus diambil ketika rivaroxaban digunakan dalam pengobatan pasien dengan peningkatan risiko perdarahan, termasuk. jika ada penyakit bawaan atau didapat yang menyebabkan perdarahan; hipertensi yang tidak terkontrol parah; tukak peptik pada saluran pencernaan pada tahap akut; tukak peptik yang baru ditransfer; retinopati vaskular; perdarahan intrakranial atau intraserebral baru-baru ini; patologi vaskular intraspinal atau intracerebral; bedah saraf terbaru (pembedahan otak, sumsum tulang belakang) atau intervensi oftalmologis.

Perawatan harus diambil ketika meresepkan rivaroxaban untuk pasien yang menerima obat yang mempengaruhi hemostasis, seperti NSAID, inhibitor agregasi platelet atau agen antitrombotik lainnya.

Xarelto

Uraian saat ini pada 06/18/2014

• Nama latin: Xarelto
• Kode ATC: B01AF01
• Bahan aktif: Rivaroxaban (Rivaroxaban)
• Pabrikan: Bayer Pharma AG., Jerman

Komposisi

Tablet ini mengandung: rivaroxaban yang di-mikronkan dalam jumlah 10, 15 atau 20 mg, dan komponen tambahan: mikrokristalin selulosa, natrium croscarmellose, hypromellose 5cP, laktosa monohidrat, magnesium stearat dan natrium lauril sulfat.

Lapisan film dari kulit tablet terdiri dari: pewarna besi oksida merah, hypromellose 15cP, titanium dioksida dan makrogol 3350.

Formulir rilis

Xarelto tersedia dalam tablet berlapis film dengan kandungan bahan aktif yang berbeda. Mereka memiliki bentuk bikonveks bundar, warna merah muda atau merah-coklat, ukiran dua sisi - di satu sisi - segitiga dan penunjukan dosis, dan di sisi lain tanda silang Bayer. Paket mulai dari 5 hingga 100 buah dijual.

Tindakan farmakologis

Obat penghambat faktor XA, antikoagulan kerja langsung.

Farmakodinamik dan farmakokinetik

Untuk zat aktif obat ini - rivaroxaban, ditandai dengan paparan yang cepat, respons tergantung dosis yang dapat diprediksi dan bioavailabilitas tinggi. Pada saat yang sama pemantauan parameter koagulasi tidak diperlukan, praktis tidak ada risiko ketidakcocokan dengan makanan atau obat lain.

Obat ini digunakan sebagai profilaksis terhadap stroke pada pasien yang menderita atrial fibrilasi, sambil menunjukkan kemanjuran dan tolerabilitas yang baik. Antikoagulan ini dapat diminum sekali sehari, mengamati dosis tetap.

Rivaroxaban memiliki bioavailabilitas absolut tinggi 80-100%. Komponen utama cepat diserap dengan timbulnya konsentrasi maksimum setelah 2-4 jam. Begitu masuk dalam tubuh, ada hubungan yang signifikan dari bagian utama rivaroxaban dengan protein plasma, yaitu plasma albumin. Penghapusan obat dilakukan terutama dalam bentuk metabolit.

Indikasi untuk penggunaan obat Xarelto

Indikasi utama adalah:

• pencegahan tromboemboli vena setelah operasi ortopedi skala besar di ekstremitas bawah;
• pencegahan stroke dan tromboemboli sistemik selama fibrilasi atrium asal non-katup, dan sebagainya.

Kontraindikasi

• perdarahan aktif, mempengaruhi organ-organ penting, seperti saluran pencernaan, daerah intrakranial, dll.
• penyakit hati disertai dengan koagulopati, menyebabkan risiko perdarahan;
• laktasi, kehamilan;
• usia pasien kurang dari 18 tahun;
• insufisiensi bawaan atau intoleransi laktase, malabsorpsi glukosa-galaktosa;
• sensitivitas tinggi terhadap rivaroxaban dan eksipien lainnya.

Efek samping

Perawatan Xarelto (Xarelto) dapat menyebabkan berbagai efek samping yang mempengaruhi hampir semua organ dan sistem. Namun, mereka sering nampak pada tingkat sedang.

Efek samping yang paling umum termasuk:

• anemia;
• mual, transaminase, peningkatan aktivitas GGT;
• perdarahan setelah prosedur, termasuk anemia pasca operasi dan perdarahan akibat luka.

Terjadi lebih jarang:

• trombositemia, peningkatan jumlah trombosit;
• takikardia, hipotensi;
• sembelit, diare, nyeri dan ketidaknyamanan di perut, pencernaan yg terganggu, mulut kering;
• pusing, sakit kepala, kehilangan kesadaran jangka pendek;
• perdarahan dari saluran pencernaan, hidung, hematuria, perdarahan dari saluran genital;
• pembengkakan lokal, memburuknya kesejahteraan umum, demam, reaksi alergi dan sebagainya.

Petunjuk tentang Xarelto (metode dan dosis)

Menurut instruksi untuk penggunaan Xarelto, selama masa profilaksis VTE setelah operasi ortopedi yang signifikan, pasien diberikan resep harian 10 mg obat. Durasi terapi adalah 2-5 minggu, tergantung pada skala dan kompleksitas intervensi.

Obat ini diperbolehkan untuk dikonsumsi kapan saja, terlepas dari penggunaan makanan. Diperlukan untuk memulai pengobatan Xarelto 6-10 jam setelah operasi, jika hemostasis tercapai. Jika Anda melewatkan dosis, Anda harus segera menggunakan Xarelto, dan hari berikutnya Anda harus melanjutkan terapi seperti biasa.

Overdosis

Ketika overdosis rivaroxaban biasanya mengembangkan komplikasi hemoragik yang terkait dengan fitur farmakodinamik obat. Saat ini, penangkal spesifik rivaroxaban belum dikembangkan.

Untuk mengurangi penyerapan rivaroxaban, disarankan untuk mengambil arang aktif selama 8 jam.

Interaksi

Penggunaan simultan Xarelto dengan inhibitor terkuat isoenzim CYP3A4 dan P-gp dapat menyebabkan penurunan klirens ginjal dan hati, yang mengarah pada peningkatan yang signifikan dalam paparan sistemik dan aksi farmakodinamik obat.

Telah ditetapkan bahwa Clarithromycin, Erythromycin dan Fluconazole dapat menyebabkan berbagai perubahan dalam konsentrasi rivaroxaban, tetapi ini dianggap sebagai urutan variabilitas normal dan secara klinis tidak signifikan.

Orang harus menahan diri dari penggunaan kombinasi rivaroxaban dan dronedarone, karena tidak ada data klinis tentang kombinasi tersebut.

Mengambil Xarelto dan rifampisin, yang merupakan penginduksi kuat CYP3A4 dan P-gp, menyebabkan penurunan efek farmakodinamik obat. Oleh karena itu, pengobatan dengan obat ini dengan induktor kuat lainnya harus dilakukan dengan hati-hati.

Ketentuan penjualan

Obat ini dijual hanya dengan resep dokter.

Kondisi penyimpanan

Tablet harus disimpan di tempat yang terlindung dari anak-anak, pada suhu kurang dari 30 ° C.

Umur simpan

Jika Anda mematuhi persyaratan penyimpanan, obat dapat digunakan selama 3 tahun.

Analog dari obat Xarelto

Seperti diketahui, analog Xarelto hanya diwakili oleh bahan aktifnya atau INN Rivaroxaban - antikoagulan kerja langsung. Oleh karena itu, ini dianggap sebagai pengganti utamanya. Pada saat yang sama, harga yang setara untuk kemasan dalam 14 buah adalah 1.956-2.000 rubel.

Xarelto atau Pradaksa - mana yang lebih baik?

Pertanyaan ini ditanyakan oleh banyak pasien yang khawatir tentang masalah kemungkinan trombosis. Seperti yang ditunjukkan oleh penelitian terbaru, Xarelto dan Pradax memiliki efektivitas yang hampir sama dalam mencegah pembentukan gumpalan darah dan risiko perdarahan pada fibrilasi atrium. Mengkonsumsi masing-masing obat ini tidak memerlukan pemantauan INR secara konstan. Pada saat yang sama, biaya obat-obatan ini cukup tinggi dibandingkan dengan antikoagulan lainnya.

Alkohol dan Xarelto

Studi klinis telah menunjukkan bahwa pengobatan dengan obat ini sama sekali tidak sesuai dengan penggunaan alkohol, karena hal ini dapat menyebabkan perkembangan konsekuensi yang tidak diinginkan.

Ulasan untuk Xarelto

Sebagian besar ulasan Xarelto berisi diskusi tentang risiko perdarahan aktif atau laten yang memengaruhi jaringan atau organ apa pun, yang sering mengarah pada anemia pasca-hemoragik. Pada saat yang sama, kesaksian pasien tentang Xarelto, yang memakai obat, berisi informasi tentang komplikasi hemoragik yang sering terjadi seperti: kelemahan, pusing, pucat, sesak napas, bengkak, dan sebagainya.

Juga, ulasan di forum adalah diskusi yang jelas tentang biaya tinggi, yang tidak tersedia untuk semua pasien.

Harga Xarelto tempat membeli

Obat ini ditawarkan dalam tablet bersalut dengan kandungan zat aktif yang berbeda. Anda dapat membeli Xarelto di Moskow di apotek mana saja dengan resep dokter. Harga Xarelto 10 mg dalam 10 buah per bungkus adalah dari 1.226 rubel, biaya xarelto 20 mg untuk 14 buah adalah dari 1.564 rubel, dan obat 15 mg untuk 28 buah bervariasi dari 2857 hingga 3020 rubel.

Jika Anda perlu membeli tablet ini di St. Petersburg, maka perlu dicatat bahwa harga Xarelto 20 mg jauh lebih tinggi daripada obat dosis rendah. Farmasi di Kiev menawarkan obat ini dengan harga 188 UAH.