Antikoagulan - sekelompok obat yang menekan aktivitas sistem pembekuan darah dan mencegah pembekuan darah karena berkurangnya pembentukan fibrin. Mereka mempengaruhi biosintesis zat-zat tertentu dalam tubuh yang mengubah viskositas darah dan menghambat proses pembekuan.
Antikoagulan digunakan untuk tujuan terapeutik dan profilaksis. Mereka diproduksi dalam berbagai bentuk sediaan: dalam bentuk tablet, solusi untuk injeksi atau salep. Hanya seorang spesialis yang dapat memilih obat yang tepat dan dosisnya. Terapi yang tidak memadai dapat membahayakan tubuh dan menyebabkan konsekuensi serius.
Kematian yang tinggi dari penyakit kardiovaskular disebabkan oleh pembentukan trombosis: trombosis vaskular terdeteksi di hampir setiap detik kematian akibat kelainan jantung pada otopsi. Emboli paru dan trombosis vena adalah penyebab paling umum dari kematian dan kecacatan. Dalam hal ini, ahli jantung merekomendasikan untuk mulai menggunakan antikoagulan segera setelah mendiagnosis penyakit jantung dan pembuluh darah. Penggunaan awal mereka mencegah pembentukan gumpalan darah, peningkatan dan penyumbatan pembuluh darah.
Sejak zaman kuno, obat tradisional menggunakan hirudin - antikoagulan alami paling terkenal. Zat ini merupakan bagian dari air liur lintah dan memiliki efek antikoagulan langsung, yang berlangsung selama dua jam. Saat ini, pasien diberi resep obat sintetis, bukan yang alami. Lebih dari seratus nama obat antikoagulan diketahui, yang memungkinkan Anda untuk memilih yang paling cocok, dengan mempertimbangkan karakteristik individu organisme dan kemungkinan penggunaannya bersama dengan obat-obatan lain.
Kebanyakan antikoagulan memiliki efek tidak pada gumpalan darah itu sendiri, tetapi pada aktivitas sistem pembekuan darah. Sebagai hasil dari sejumlah transformasi, faktor koagulasi plasma dan produksi trombin, suatu enzim yang diperlukan untuk pembentukan benang fibrin yang membentuk gumpalan trombotik, ditekan. Proses pembekuan darah melambat.
Mekanisme tindakan
Antikoagulan pada mekanisme aksi dibagi menjadi obat aksi langsung dan tidak langsung:
- Antikoagulan "langsung" memiliki efek langsung pada trombin dan mengurangi aktivitasnya. Obat-obat ini adalah penghambat trombin, deaktivator prothrombin dan menghambat proses trombosis. Untuk menghindari pendarahan internal, perlu untuk memantau parameter pembekuan darah. Antikoagulan aksi langsung dengan cepat menembus ke dalam tubuh, diserap dengan baik di saluran pencernaan, mencapai hati dengan hematogen, mengerahkan efek kuratifnya dan diekskresikan dengan urin.
- Antikoagulan "tidak langsung" mempengaruhi biosintesis enzim samping dari sistem pembekuan darah. Mereka benar-benar menghancurkan trombin, dan tidak hanya menghambat aktivitasnya. Selain efek antikoagulan, obat-obatan dari kelompok ini meningkatkan suplai darah ke miokardium, mengendurkan otot polos, mengeluarkan urat dari tubuh, dan memiliki efek penurun kolesterol. Tetapkan antikoagulan "tidak langsung", tidak hanya untuk pengobatan trombosis, tetapi juga untuk pencegahannya. Terapkan secara eksklusif di dalam. Tablet digunakan untuk waktu yang lama secara rawat jalan. Penarikan obat secara tiba-tiba dapat menyebabkan peningkatan kadar protrombin dan trombosis.
Secara terpisah, keluarkan obat yang menghambat pembekuan darah, seperti antikoagulan, tetapi mekanisme lainnya. Ini termasuk "asam asetilsalisilat", "aspirin".
Antikoagulan akting langsung
Heparin
Perwakilan paling populer dari grup ini adalah heparin dan turunannya. Heparin menghambat penumpukan trombosit dan mempercepat aliran darah di jantung dan ginjal. Pada saat yang sama, ia berinteraksi dengan makrofag dan protein plasma, yang tidak mengesampingkan kemungkinan pembentukan trombus. Obat ini mengurangi tekanan darah, memiliki efek penurun kolesterol, meningkatkan permeabilitas pembuluh darah, menghambat proliferasi sel otot polos, mempromosikan pengembangan osteoporosis, menghambat imunitas dan meningkatkan diuresis. Heparin pertama kali diisolasi dari hati, yang menentukan namanya.
Heparin diberikan secara intravena dalam kasus darurat dan secara subkutan untuk tujuan profilaksis. Untuk penggunaan topikal, salep dan gel digunakan, mengandung heparin dalam komposisi mereka dan memberikan efek antitrombotik dan anti-inflamasi. Persiapan heparin diterapkan dalam lapisan tipis pada kulit dan digosok dengan gerakan lembut. Biasanya, gel Lioton dan Hepatrombin digunakan untuk mengobati tromboflebitis dan trombosis, serta salep Heparin.
Efek negatif heparin pada proses trombosis dan peningkatan permeabilitas vaskular adalah penyebab risiko tinggi perdarahan selama terapi heparin.
Heparin dengan berat molekul rendah
Heparin dengan berat molekul rendah memiliki bioavailabilitas tinggi dan aktivitas antitrombotik, aksi berkepanjangan, risiko rendah komplikasi hemoroid. Sifat biologis obat ini lebih stabil. Karena penyerapan yang cepat dan periode eliminasi yang lama, konsentrasi obat dalam darah tetap stabil. Obat dalam kelompok ini menghambat faktor pembekuan darah, menghambat sintesis trombin, memiliki efek lemah pada permeabilitas pembuluh darah, meningkatkan sifat reologi darah dan suplai darah ke organ dan jaringan, menstabilkan fungsinya.
Heparin dengan berat molekul rendah jarang menyebabkan efek samping, sehingga menggantikan heparin dari praktik terapi. Mereka disuntikkan secara subkutan ke permukaan lateral dinding perut.
- "Fragmin" adalah larutan bening atau kekuningan yang memiliki sedikit efek pada adhesi trombosit dan hemostasis primer. Dilarang masuk secara intramuskular. "Fragmin" dalam dosis tinggi diresepkan untuk pasien segera setelah operasi, terutama mereka yang memiliki risiko tinggi perdarahan dan pengembangan disfungsi trombosit.
- "Klyarin" adalah antikoagulan "langsung" yang mempengaruhi sebagian besar fase pembekuan darah. Obat ini menetralkan enzim dari sistem koagulasi dan digunakan untuk mengobati dan mencegah tromboemboli.
- "Clexane" adalah obat dengan aksi farmakologis antitrombotik dan anti-inflamasi. Sebelum pengangkatannya diperlukan untuk membatalkan semua obat yang mempengaruhi hemostasis.
- "Fraksiparin" - solusi dengan efek antitrombotik dan antikoagulan. Hematoma subkutan atau nodul padat sering hilang di tempat injeksi, yang hilang setelah beberapa hari. Awalnya, pengobatan dengan dosis besar dapat menyebabkan perdarahan dan trombositopenia, yang menghilang dalam proses terapi lebih lanjut.
- "Wessel Due F" adalah produk alami yang diperoleh dari mukosa usus hewan. Obat ini menghambat aktivitas faktor koagulasi, menstimulasi biosintesis prostaglandin, mengurangi kadar fibrinogen dalam darah. Wessel Due F mensterilkan trombus yang sudah terbentuk dan digunakan untuk mencegah pembentukan trombus di arteri dan vena.
Ketika menggunakan obat-obatan dari kelompok heparin dengan berat molekul rendah, diharuskan untuk benar-benar mengikuti rekomendasi dan instruksi penggunaannya.
Penghambat Thrombin
Perwakilan utama grup ini adalah "Hirudin". Di jantung obat adalah protein, pertama kali ditemukan dalam air liur lintah medis. Ini adalah antikoagulan yang bertindak langsung dalam darah dan merupakan penghambat trombin langsung.
"Hirugen" dan "Hirulog" adalah analog sintetis dari "Girudin", mengurangi tingkat kematian di antara orang-orang dengan penyakit jantung. Ini adalah obat baru dalam kelompok ini, yang memiliki sejumlah keunggulan dibandingkan turunan heparin. Karena tindakan mereka yang berkepanjangan, industri farmasi saat ini mengembangkan bentuk oral inhibitor trombin. Aplikasi praktis Girugen dan Girulog dibatasi oleh biaya tinggi.
"Lepirudin" adalah obat rekombinan yang secara ireversibel mengikat trombin dan digunakan untuk mencegah trombosis dan tromboemboli. Ini adalah inhibitor langsung trombin, menghalangi aktivitas trombogeniknya dan bekerja pada trombin, yang ada dalam gumpalan. Ini mengurangi angka kematian dari infark miokard akut dan kebutuhan untuk operasi jantung pada pasien dengan angina exertional.
Antikoagulan tidak langsung
Obat-obatan, antikoagulan tindakan tidak langsung:
- "Fenilin" - antikoagulan yang cepat dan sepenuhnya diserap, dengan mudah menembus penghalang histohematogen dan terakumulasi di jaringan tubuh. Obat ini, menurut pasien, dianggap salah satu yang paling efektif. Ini meningkatkan kondisi darah dan menormalkan parameter pembekuan darah. Setelah perawatan, kondisi umum pasien membaik dengan cepat: kram dan mati rasa pada kaki menghilang. Saat ini, Fenilin tidak digunakan karena risiko tinggi dari efek yang tidak diinginkan.
- "Neodikumarin" - cara menghambat proses pembekuan darah. Efek terapeutik Neodicoumarin tidak muncul segera, tetapi setelah akumulasi obat dalam tubuh. Ini menghambat aktivitas sistem pembekuan darah, memiliki efek penurun lipid dan meningkatkan permeabilitas pembuluh darah. Pasien dianjurkan untuk secara ketat mengamati waktu masuk dan dosis obat.
- Obat yang paling umum dalam kelompok ini adalah Warfarin. Ini adalah agen antikoagulan yang menghambat sintesis faktor pembekuan darah di hati, yang mengurangi konsentrasi dalam plasma dan memperlambat proses pembekuan darah. "Warfarin" dibedakan oleh efek awalnya dan penghentian cepat efek yang tidak diinginkan pada dosis yang lebih rendah atau penarikan obat.
Video: Antikoagulan Baru dan Warfarin
Penggunaan antikoagulan
Menerima antikoagulan diindikasikan untuk penyakit jantung dan pembuluh darah:
Asupan antikoagulan yang tidak terkontrol dapat menyebabkan perkembangan komplikasi hemoragik. Dengan peningkatan risiko perdarahan harus digunakan sebagai pengganti antikoagulan agen antiplatelet yang lebih aman.
Kontraindikasi dan efek samping
Antikoagulan dikontraindikasikan untuk orang yang menderita penyakit berikut:
- Ulkus peptikum dan 12 ulkus duodenum,
- Wasir berdarah,
- Hepatitis kronis dan fibrosis hati,
- Gagal hati dan ginjal
- Urolitiasis,
- Purpura trombositopenik,
- Kekurangan vitamin C dan K
- Endokarditis dan perikarditis,
- TBC paru kavernosa,
- Pankreatitis hemoragik,
- Neoplasma ganas,
- Infark miokard dengan hipertensi,
- Aneurisma intraserebral,
- Leukemia
- Alkoholisme,
- Penyakit Crohn,
- Retinopati hemoragik.
Antikoagulan dilarang dikonsumsi selama kehamilan, menyusui, menstruasi, pada periode awal pascapersalinan, serta orang tua dan orang tua.
Efek samping dari antikoagulan meliputi: gejala dispepsia dan keracunan, alergi, nekrosis, ruam, gatal-gatal pada kulit, disfungsi ginjal, osteoporosis, alopesia.
Komplikasi terapi antikoagulan - reaksi hemoragik dalam bentuk perdarahan dari organ internal: mulut, nasofaring, lambung, usus, serta pendarahan pada otot dan sendi, munculnya darah dalam urin. Untuk mencegah perkembangan efek kesehatan yang berbahaya harus memantau indikator dasar darah dan memantau kondisi umum pasien.
Antiplatelet
Agen antiplatelet adalah agen farmakologis yang mengurangi pembekuan darah dengan menekan perekatan trombosit. Tujuan utama mereka adalah untuk meningkatkan efektivitas antikoagulan dan, bersama dengan mereka, menghambat proses pembekuan darah. Agen antiplatelet juga memiliki tindakan rematik, vasodilator, dan antispasmodik. Perwakilan menonjol dari kelompok ini adalah "Asam asetilsalisilat" atau "Aspirin."
Daftar agen antiplatelet paling populer:
- "Aspirin" adalah agen antiplatelet yang paling efektif saat ini tersedia dalam bentuk tablet dan dimaksudkan untuk pemberian oral. Ini menghambat agregasi trombosit, menyebabkan vasodilatasi dan mencegah pembekuan darah.
- "Tiklopidin" - agen antiplatelet yang menghambat adhesi trombosit, meningkatkan sirkulasi mikro dan memperpanjang waktu perdarahan. Obat ini diresepkan untuk pencegahan trombosis dan untuk pengobatan penyakit arteri koroner, serangan jantung dan penyakit serebrovaskular.
- "Tirofiban" - obat yang mencegah agregasi trombosit, yang mengarah ke trombosis. Obat ini biasanya digunakan bersamaan dengan "Heparin".
- "Dipyridamole" memperluas pembuluh koroner, mempercepat aliran darah koroner, meningkatkan suplai oksigen ke miokardium, sifat reologi darah dan sirkulasi serebral, menurunkan tekanan darah.
Antikoagulan: obat esensial
Komplikasi yang disebabkan oleh trombosis pembuluh darah - penyebab utama kematian pada penyakit kardiovaskular. Oleh karena itu, dalam kardiologi modern, sangat penting melekat pada pencegahan perkembangan trombosis dan emboli (oklusi) pembuluh darah. Koagulasi darah dalam bentuknya yang paling sederhana dapat direpresentasikan sebagai interaksi dua sistem: trombosit (sel yang bertanggung jawab untuk pembentukan bekuan darah) dan protein yang terlarut dalam plasma darah - faktor pembekuan di bawah aksi pembentukan fibrin. Trombus yang dihasilkan terdiri dari konglomerat trombosit yang terjerat dalam benang fibrin.
Dua kelompok obat digunakan untuk mencegah pembentukan gumpalan darah: agen antiplatelet dan antikoagulan. Agen antiplatelet menghambat pembentukan gumpalan trombosit. Antikoagulan menghambat reaksi enzimatik yang mengarah pada pembentukan fibrin.
Dalam artikel kami, kami akan mempertimbangkan kelompok utama antikoagulan, indikasi dan kontraindikasi untuk penggunaannya, efek samping.
Klasifikasi
Tergantung pada titik aplikasi, antikoagulan tindakan langsung dan tidak langsung dibedakan. Antikoagulan langsung menghambat sintesis trombin, menghambat pembentukan fibrin dari fibrinogen dalam darah. Antikoagulan tidak langsung menghambat pembentukan faktor pembekuan darah di hati.
Koagulan langsung: heparin dan turunannya, inhibitor langsung trombin, serta inhibitor selektif faktor Xa (salah satu faktor pembekuan darah). Antikoagulan tidak langsung termasuk antagonis vitamin K.
- Antagonis Vitamin K:
- Phenindione (fenilin);
- Warfarin (warfarex);
- Acenocoumarol (syncumar).
- Heparin dan turunannya:
- Heparin;
- Antitrombin III;
- Dalteparin (fragmin);
- Enoxaparin (anfibra, hemapaksan, clexane, enixum);
- Nadroparin (fraxiparin);
- Parnaparin (Fluxum);
- Sulodexide (Angioflux, Wessel Due f);
- Bemiparin (Cybor).
- Penghambat Trombin Langsung:
- Bivalirudin (angiox);
- Dabigatran etexilate (Pradax).
- Inhibitor selektif faktor Xa:
- Apixaban (Eliquis);
- Fondaparinux (arixtra);
- Rivaroxaban (xarelto).
Antagonis Vitamin K
Antikoagulan tidak langsung adalah dasar untuk pencegahan komplikasi trombotik. Bentuk tablet mereka dapat diambil untuk waktu yang lama secara rawat jalan. Penggunaan antikoagulan tidak langsung telah terbukti mengurangi kejadian komplikasi tromboemboli (serangan jantung, stroke) dalam fibrilasi atrium dan adanya katup jantung buatan.
Fenilin saat ini tidak digunakan karena risiko tinggi dari efek yang tidak diinginkan. Sincumar memiliki periode kerja yang panjang dan terakumulasi dalam tubuh, sehingga jarang digunakan karena sulitnya mengendalikan terapi. Obat yang paling umum dari kelompok antagonis vitamin K adalah warfarin.
Warfarin berbeda dari antikoagulan tidak langsung lainnya dengan efek awalnya (10-12 jam setelah konsumsi) dan oleh penghentian cepat efek yang tidak diinginkan pada dosis yang lebih rendah atau penarikan obat.
Mekanisme kerjanya dikaitkan dengan antagonisme obat ini dan vitamin K. Vitamin K terlibat dalam sintesis faktor pembekuan darah tertentu. Di bawah pengaruh warfarin, proses ini terganggu.
Warfarin diresepkan untuk mencegah pembentukan dan pertumbuhan gumpalan darah vena. Ini digunakan untuk terapi jangka panjang untuk atrial fibrilasi dan dengan adanya trombus intrakardiak. Dalam kondisi ini, risiko serangan jantung dan stroke yang terkait dengan penyumbatan pembuluh darah dengan gumpalan terlepas meningkat secara signifikan. Penggunaan warfarin membantu mencegah komplikasi serius ini. Obat ini sering digunakan setelah infark miokard untuk mencegah malapetaka koroner kembali.
Setelah katup jantung prostetik, penggunaan warfarin diperlukan untuk setidaknya beberapa tahun setelah operasi. Ini adalah satu-satunya antikoagulan yang digunakan untuk mencegah pembentukan gumpalan darah pada katup jantung buatan. Minum obat ini secara konstan diperlukan untuk beberapa trombofilia, khususnya, sindrom antifosfolipid.
Warfarin diresepkan untuk kardiomiopati dilatasi dan hipertrofik. Penyakit-penyakit ini disertai dengan ekspansi rongga jantung dan / atau hipertrofi dindingnya, yang menciptakan prasyarat untuk pembentukan trombi intrakardiak.
Ketika mengobati dengan warfarin, perlu untuk mengevaluasi kemanjuran dan keamanannya dengan memantau INR - rasio normalisasi internasional. Indikator ini diperkirakan setiap 4 - 8 minggu penerimaan. Terhadap latar belakang pengobatan, INR harus 2,0 - 3,0. Mempertahankan nilai normal dari indikator ini sangat penting untuk pencegahan perdarahan, di satu sisi, dan peningkatan pembekuan darah, di sisi lain.
Beberapa makanan dan herbal meningkatkan efek warfarin dan meningkatkan risiko perdarahan. Ini adalah cranberry, grapefruit, bawang putih, jahe, nanas, kunyit dan lainnya. Melemahkan efek antikoagulan zat obat yang terkandung dalam daun kubis, kubis Brussel, kol Cina, bit, peterseli, bayam, selada. Pasien yang menggunakan warfarin, Anda tidak dapat menolak dari produk ini, tetapi meminumnya secara teratur dalam jumlah kecil untuk mencegah fluktuasi tiba-tiba dari obat dalam darah.
Efek samping termasuk perdarahan, anemia, trombosis lokal, hematoma. Aktivitas sistem saraf dapat terganggu dengan perkembangan kelelahan, sakit kepala, gangguan rasa. Terkadang ada mual dan muntah, sakit perut, diare, fungsi hati abnormal. Dalam beberapa kasus, kulit terpengaruh, pewarna ungu jari-jari kaki muncul, parestesia, vaskulitis, dan kedinginan pada ekstremitas. Reaksi alergi dapat berkembang dalam bentuk pruritus, urtikaria, angioedema.
Warfarin dikontraindikasikan pada kehamilan. Seharusnya tidak diresepkan untuk segala kondisi yang terkait dengan ancaman perdarahan (trauma, operasi, ulserasi organ internal dan kulit). Jangan menggunakannya untuk aneurisma, perikarditis, endokarditis infektif, hipertensi berat. Kontraindikasi adalah ketidakmungkinan kontrol laboratorium yang memadai karena tidak dapat diaksesnya laboratorium atau karakteristik kepribadian pasien (alkoholisme, kurangnya organisasi, psikosis pikun, dll).
Heparin
Salah satu faktor utama yang mencegah pembekuan darah adalah antitrombin III. Heparin yang tidak terfraksi berikatan dengannya dalam darah dan meningkatkan aktivitas molekulnya beberapa kali. Akibatnya, reaksi yang ditujukan untuk pembentukan gumpalan darah di pembuluh ditekan.
Heparin telah digunakan selama lebih dari 30 tahun. Sebelumnya, itu diberikan secara subkutan. Sekarang diyakini bahwa heparin yang tidak terfraksi harus diberikan secara intravena, yang memfasilitasi kontrol atas keamanan dan kemanjuran terapi. Untuk pemberian subkutan, heparin dengan berat molekul rendah direkomendasikan, yang akan kita diskusikan di bawah ini.
Heparin paling sering digunakan untuk mencegah komplikasi tromboemboli pada infark miokard akut, termasuk selama trombolisis.
Kontrol laboratorium termasuk menentukan waktu pembekuan tromboplastin parsial yang diaktifkan. Terhadap latar belakang pengobatan heparin setelah 24-72 jam, itu harus 1,5-2 kali lebih banyak daripada yang awal. Penting juga untuk mengontrol jumlah trombosit dalam darah agar tidak ketinggalan perkembangan trombositopenia. Biasanya, terapi heparin berlangsung selama 3 sampai 5 hari dengan pengurangan dosis secara bertahap dan pembatalan lebih lanjut.
Heparin dapat menyebabkan sindrom hemoragik (perdarahan) dan trombositopenia (penurunan jumlah trombosit dalam darah). Dengan penggunaan jangka panjang dalam dosis besar, pengembangan alopecia (alopecia), osteoporosis, dan hypoaldosteronism mungkin terjadi. Dalam beberapa kasus, reaksi alergi terjadi, serta peningkatan kadar alanin aminotransferase dalam darah.
Heparin dikontraindikasikan pada sindrom hemoragik dan trombositopenia, tukak lambung dan ulkus duodenum, perdarahan dari saluran kemih, perikarditis, dan aneurisma jantung akut.
Heparin dengan berat molekul rendah
Dalteparin, enoxaparin, nadroparin, parnaparin, sulodexide, bemiparin diperoleh dari heparin yang tidak terfraksi. Mereka berbeda dari yang terakhir dengan ukuran molekul yang lebih kecil. Ini meningkatkan keamanan obat. Tindakan menjadi lebih lama dan lebih dapat diprediksi, sehingga penggunaan heparin dengan berat molekul rendah tidak memerlukan kontrol laboratorium. Ini dapat dilakukan dengan menggunakan jarum suntik dosis tetap.
Keuntungan dari heparin dengan berat molekul rendah adalah efektivitasnya ketika diberikan secara subkutan. Selain itu, mereka memiliki risiko efek samping yang jauh lebih rendah. Oleh karena itu, saat ini, turunan heparin menggantikan heparin dari praktik klinis.
Heparin dengan berat molekul rendah digunakan untuk mencegah komplikasi tromboemboli selama operasi bedah dan trombosis vena dalam. Mereka digunakan pada pasien yang sedang beristirahat di tempat tidur dan memiliki risiko tinggi komplikasi tersebut. Selain itu, obat ini banyak diresepkan untuk angina tidak stabil dan infark miokard.
Kontraindikasi dan efek samping dari kelompok ini sama dengan heparin. Namun, tingkat keparahan dan frekuensi efek samping jauh lebih sedikit.
Penghambat Trombin Langsung
Inhibitor trombin langsung, seperti namanya, secara langsung menonaktifkan trombin. Pada saat yang sama, mereka menghambat aktivitas trombosit. Penggunaan obat-obatan ini tidak memerlukan pemantauan laboratorium.
Bivalirudin diberikan secara intravena dalam infark miokard akut untuk mencegah komplikasi tromboemboli. Di Rusia, obat ini belum digunakan.
Dabigatran (pradaksa) adalah agen tablet untuk mengurangi risiko trombosis. Tidak seperti warfarin, itu tidak berinteraksi dengan makanan. Penelitian tentang obat ini sedang berlangsung, dengan bentuk fibrilasi atrium yang konstan. Obat ini disetujui untuk digunakan di Rusia.
Inhibitor selektif faktor Xa
Fondaparinux berikatan dengan antitrombin III. Kompleks yang sedemikian intensif menonaktifkan faktor X, mengurangi intensitas pembentukan trombus. Ia ditunjuk secara subkutan pada sindrom koroner akut dan trombosis vena, termasuk emboli paru. Obat ini tidak menyebabkan trombositopenia dan tidak menyebabkan osteoporosis. Kontrol laboratorium atas keamanannya tidak diperlukan.
Fondaparinux dan bivalirudin terutama diindikasikan pada pasien dengan peningkatan risiko perdarahan. Dengan mengurangi frekuensi pembekuan darah pada kelompok pasien ini, obat-obatan ini secara signifikan meningkatkan prognosis penyakit.
Fondaparinux direkomendasikan untuk digunakan pada infark miokard akut. Ini tidak dapat digunakan hanya dengan angioplasty, karena meningkatkan risiko pembekuan darah di kateter.
Uji klinis inhibitor faktor Xa dalam bentuk tablet.
Efek samping yang paling sering termasuk anemia, perdarahan, sakit perut, sakit kepala, pruritus, peningkatan aktivitas transaminase.
Kontraindikasi - perdarahan aktif, gagal ginjal berat, intoleransi terhadap komponen obat dan endokarditis infektif.
Antikoagulan tindakan langsung dan tidak langsung - obat esensial dalam pengobatan
Antikoagulan adalah bahan kimia yang dapat mengubah viskositas darah, khususnya, menghambat proses pembekuan darah.
Tergantung pada kelompok antikoagulan, itu mempengaruhi sintesis zat-zat tertentu dalam tubuh yang bertanggung jawab untuk viskositas darah dan kemampuannya untuk trombosis.
Ada antikoagulan tindakan langsung dan tidak langsung. Antikoagulan bisa dalam bentuk tablet, suntikan dan salep.
Beberapa antikoagulan dapat bertindak tidak hanya secara in vivo, yaitu secara langsung di dalam tubuh, tetapi juga secara in vitro - untuk menunjukkan kemampuan mereka dalam tabung reaksi dengan darah.
Antikoagulan dalam pengobatan
Apa antikoagulan dalam pengobatan dan tempat apa yang mereka tempati?
Antikoagulan sebagai obat muncul setelah 20-an abad kedua puluh, ketika dicoumarol, antikoagulan tindakan tidak langsung, ditemukan. Sejak itu, penelitian telah dimulai pada zat ini dan lainnya yang memiliki efek serupa.
Akibatnya, setelah studi klinis tertentu, obat-obatan berdasarkan zat-zat tersebut mulai digunakan dalam pengobatan dan disebut antikoagulan.
Penggunaan antikoagulan tidak dimaksudkan hanya untuk mengobati pasien.
Karena beberapa antikoagulan memiliki kemampuan untuk mengerahkan efeknya secara in vitro, mereka digunakan dalam diagnostik laboratorium untuk mencegah pembekuan sampel darah. Antikoagulan kadang-kadang digunakan dalam disinfestasi.
Efek obat kelompok pada tubuh
Tergantung pada kelompok antikoagulan, efeknya sedikit berbeda.
Antikoagulan langsung
Efek utama antikoagulan langsung adalah menghambat pembentukan trombin. Inaktivasi faktor IXa, Xa, XIa, XIIa, serta kallekrein terjadi.
Aktivitas hyaluronidase dihambat, tetapi pada saat yang sama permeabilitas pembuluh otak dan ginjal meningkat.
Juga, tingkat kolesterol, beta-lipoprotein menurun, aktivitas lipoprotein lipase meningkat, dan interaksi T- dan B-limfosit ditekan. Banyak antikoagulan langsung membutuhkan pemantauan INR dan pemeriksaan lain terhadap koagulabilitas darah untuk menghindari perdarahan internal.
Obat tidak langsung
Antikoagulan tidak langsung cenderung menghambat sintesis protrombin, proconvertin, faktor kristal, dan faktor stewart-primer dalam hati.
Sintesis faktor-faktor ini tergantung pada tingkat konsentrasi vitamin K1, yang memiliki kemampuan untuk berubah menjadi bentuk aktif di bawah pengaruh aktivitas epoksidatif. Antikoagulan dapat menghambat produksi enzim ini, yang mensyaratkan penurunan produksi faktor pembekuan di atas.
Klasifikasi antikoagulan
Antikoagulan dibagi menjadi dua subkelompok utama:
Perbedaannya adalah bahwa antikoagulan tidak langsung bekerja pada sintesis enzim samping yang mengatur pembekuan darah, obat-obatan semacam itu hanya efektif secara in vivo. Antikoagulan langsung dapat bekerja secara langsung pada trombin dan mengencerkan darah pada pembawa apa pun.
Pada gilirannya, antikoagulan langsung dibagi menjadi:
- heparin;
- heparin dengan berat molekul rendah;
- hirudin;
- natrium hidrositrat;
- lepirudin dan danaparoid.
Antikoagulan tidak langsung meliputi zat-zat seperti:
Mereka mengarah ke antagonisme kompetitif dengan vitamin K1. Selain fakta bahwa mereka melanggar siklus vitamin K dan menghambat aktivitas epoksida reduktase, juga diasumsikan bahwa mereka menekan produksi quinone reductase.
Ada juga zat seperti antikoagulan, yang mekanisme lain mengurangi pembekuan darah. Misalnya, natrium sitrat, asam asetilsalisilat, natrium salisilat.
klasifikasi antikoagulan tidak langsung dan langsung
Indikasi untuk digunakan
Antikoagulan digunakan di hampir semua kasus di mana ada risiko pembekuan darah, pada penyakit kardiologis dan penyakit pembuluh darah pada tungkai.
Dalam kardiologi, mereka diresepkan untuk:
- gagal jantung kongestif;
- adanya katup mekanis jantung;
- aneurisma kronis;
- tromboemboli arteri;
- trombosis parietal rongga jantung;
- infark miokard fokal besar.
Dalam kasus lain, antikoagulan dimaksudkan untuk pencegahan trombosis:
- tromboflebitis pada ekstremitas bawah;
- varises;
- tromboemboli postpartum;
- lama tinggal di tempat tidur setelah operasi;
- kehilangan darah (lebih dari 500 ml);
- cachexia
- pencegahan reoklusi setelah angioplasti.
Jika Anda telah diresepkan Vazobral, petunjuk penggunaan diperlukan untuk belajar. Semua yang perlu diketahui tentang obat - kontraindikasi, ulasan, analog.
Kontraindikasi untuk penggunaan kelompok obat
Ia harus melewati pemeriksaan darah lengkap, urinalisis, analisis urin Nechiporenko, analisis darah okultisme tinja, analisis darah biokimia, serta koagulogram dan ultrasonografi ginjal.
Antikoagulan dikontraindikasikan pada penyakit berikut ini:
- aneurisma intraserebral;
- tukak lambung;
- vitamin K hipovitaminosis;
- hipertensi portal;
- trombositopenia;
- leukemia;
- tumor ganas;
- gagal ginjal atau hati;
- tekanan darah tinggi (di atas 180/100);
- alkoholisme;
- Penyakit Crohn.
Antikoagulan akting langsung
Perwakilan utama antikoagulan langsung adalah heparin. Heparin memiliki rantai glikosaminoglikan tersulfasi dengan berbagai ukuran.
Ketersediaan hayati heparin cukup rendah untuk dosis obat yang adekuat. Ini terutama tergantung pada kenyataan bahwa heparin berinteraksi dengan banyak zat lain dalam tubuh (makrofag, protein plasma, endotelium).
Oleh karena itu, pengobatan dengan heparin tidak mengecualikan kemungkinan bekuan darah. Juga harus diingat bahwa bekuan darah pada plak aterosklerotik tidak peka terhadap heparin.
Ada juga heparin dengan berat molekul rendah: enoxaparin sodium, deltaparin sodium, nadroparin calcium.
Namun, mereka memiliki efek antitrombotik yang tinggi karena bioavailabilitas tinggi (99%), zat-zat tersebut memiliki kemungkinan komplikasi hemoroid yang lebih rendah. Ini karena molekul heparin dengan berat molekul rendah tidak berinteraksi dengan faktor von Willebrand.
Para ilmuwan telah mencoba untuk menciptakan kembali hirudin sintetis - suatu zat yang ada dalam air liur lintah dan memiliki efek antikoagulan langsung, yang berlangsung sekitar dua jam.
Tetapi upaya itu tidak berhasil. Namun, lepirudin, turunan hirudin rekombinan, telah dibuat.
Danaparoid adalah campuran glikosaminoglikan, yang juga memiliki efek antikoagulan. Zat ini disintesis dari mukosa usus babi.
Persiapan mewakili antikoagulan oral dan salep tindakan langsung:
Antikoagulan Tidak Langsung
Antikoagulan tidak langsung dibagi menjadi tiga jenis utama:
- monocoumarin;
- bunga liar;
- pengembaraan.
Antikoagulan tidak langsung jenis ini digunakan untuk mengurangi pembekuan darah untuk waktu yang lama.
Salah satu subkelompok obat-obatan ini memiliki efek karena penurunan faktor tergantung-K dalam hati (antagonis vitamin K). Ini termasuk faktor-faktor seperti: protrombin II, VII, X dan IX. Menurunkan tingkat faktor-faktor ini menyebabkan penurunan tingkat trombin.
Subkelompok antikoagulan tidak langsung lainnya memiliki sifat untuk mengurangi pembentukan protein dari sistem antikoagulan (protein S dan C). Keunikan dari metode ini adalah bahwa efek pada protein terjadi lebih cepat daripada pada faktor-faktor yang bergantung pada K.
Dan oleh karena itu, obat ini digunakan jika perlu, efek anti-koagulasi yang mendesak.
Perwakilan utama antikoagulan tindakan tidak langsung:
- Sincumar;
- Neodicoumarin;
- Phenindione;
- Warfarin;
- Fepromarone;
- Pelentan;
- Acenqumarol;
- Thrombostop;
- Ethyl biscumate.
Antiplatelet
Ini adalah zat yang mampu mengurangi agregasi trombosit yang terlibat dalam pembentukan trombus. Sering digunakan bersamaan dengan obat lain, meningkatkan dan melengkapi efeknya. Perwakilan agen antiplatelet yang menonjol adalah asam asetilsalisilat (aspirin).
Kelompok ini juga termasuk obat-obatan rematik dan vasodilator, antispasmodik, dan rheopiglucin pengganti darah.
Obat dasar:
- Aspirin. Menyebabkan gangguan metabolisme asam arakidonat.
- Ticlopidine. Obat ini mampu membelah FIF2 (phosphatidylinositol-4, 5-difosfat) dan mengubah agregasi platelet.
- Clopidogrel (thienopyridine). Strukturnya mirip dengan ticlopidine, tetapi obat itu sendiri kurang toksik.
- Tirofiban. Penghambat berat molekul rendah glikoprotein IIb / IIIa. Ini memiliki durasi yang singkat.
- Dipyridamole. Vasodilator
- Abtsiksimab. Terdiri dari fragmen Fab antibodi monoklonal ke glikoprotein IIb / IIIa. Ia memiliki properti untuk diikat dengan avβ3-integrin.
- Eptifibatit. Peptida siklik mengganggu agregasi trombosit.
Fitur aplikasi
Dalam praktik medis, agen antiplatelet digunakan secara paralel dengan antikoagulan lain, misalnya, dengan heparin.
Untuk mendapatkan efek yang diinginkan, dosis obat, dan obat itu sendiri, dipilih sedemikian rupa sehingga menjadi turun atau, sebaliknya, meningkatkan efek obat antikoagulan lain.
Permulaan aksi agen antiplatelet terjadi lebih lambat daripada antikoagulan sederhana, terutama aksi langsung. Setelah penghapusan obat-obatan seperti itu, mereka tidak dikeluarkan dari tubuh selama beberapa waktu dan melanjutkan tindakan mereka.
Kesimpulan
Sejak pertengahan abad ke-20, zat-zat baru telah mulai digunakan dalam pengobatan praktis, yang dapat mengurangi kemampuan darah untuk membentuk trombus.
Semuanya berawal ketika, di satu pemukiman, sapi mulai mati karena penyakit yang tidak diketahui, di mana setiap luka ternak menyebabkan kematiannya, karena pendarahan yang tak henti-hentinya.
Para ilmuwan kemudian menemukan bahwa mereka mengonsumsi zat tersebut - dicoumarol. Sejak itu, era antikoagulan dimulai. Selama jutaan orang diselamatkan.
Saat ini, pengembangan alat yang lebih fleksibel yang memiliki jumlah efek samping minimum dan memiliki kinerja maksimal.
Vengerovsky / 50 Antikoagulan
Antikoagulan mencegah pembentukan gumpalan fibrin. Mereka diklasifikasikan ke dalam antikoagulan tindakan langsung dan tidak langsung.
Antikoagulan kerja-langsung menonaktifkan faktor-faktor koagulasi yang beredar dalam darah, efektif dalam studi in vitro dan digunakan untuk pengawetan darah, pengobatan dan pencegahan penyakit tromboemboli dan komplikasi.
Antikoagulan tidak langsung (oral) adalah antagonis vitamin C, melanggar aktivasi faktor koagulasi yang tergantung pada vitamin ini di hati, hanya efektif secara in vivo, dan digunakan untuk tujuan terapeutik dan profilaksis.
ANTIKOAGULAN AKSI LANGSUNG (INHIBITOR THROMBIN)
Antikoagulan langsung mengurangi aktivitas enzim trombin (faktor koagulasi IIa) dalam darah. Ada dua kelompok antikoagulan, tergantung pada mekanisme penghambatan trombin. Kelompok pertama adalah inhibitor selektif, spesifik, independen dari antitrombin III (oligopeptida, hirudin, argatroban). Mereka menetralisir trombin dengan menghalangi pusat aktifnya. Kelompok lain adalah heparin-aktivator antitrombin 111.
HIRUDIN adalah polipeptida (65-66 asam amino) lintah saliva (Hirudo medici-nalis) dengan massa molekul sekitar 7kDa. Saat ini, hirudin diproduksi oleh rekayasa genetika. Hirudin secara selektif dan menghambat menghambat trombin, membentuk kompleks yang stabil dengan pusat aktifnya, tidak mempengaruhi faktor pembekuan darah lainnya. Hirudin menghilangkan semua efek trombin - konversi fibrinogen menjadi fibrin, aktivasi faktor V (proaccelerin, plasma As-globulin), VIII (antihemophilic globulin), XIII (enzim yang menyebabkan jalinan filamen fibrin), agregasi platelet.
Hirudin obat rekombinan - LEPIRUDIN (REFLUDAN) diperoleh dari kultur sel ragi. Ketika disuntikkan ke dalam vena, lepirudin memperpanjang waktu tromboplastin parsial teraktivasi (APTT) sebanyak 1,5-3 kali. Dieliminasi oleh ginjal (45% dalam bentuk metabolit). Periode semi-eliminasi pada fase pertama adalah 10 menit, pada fase kedua adalah 1,3 jam. Ini digunakan sebagai obat tambahan untuk terapi trombolitik infark miokard akut, untuk pengobatan angina tidak stabil dan pencegahan komplikasi tromboemboli pada pasien ortopedi.
Tahun 1916 Mahasiswa kedokteran Amerika J. McLan mempelajari prokoagulan yang larut di udara, diisolasi dari hati. Dalam percobaan ini, antikoagulan fosfolipid yang sebelumnya tidak diketahui ditemukan. Tahun 1922 Howell menerima heparin, guanylate yang larut dalam air, glikosaminoglikan tersulfasi. J. McLen pada waktu itu adalah seorang pegawai laboratorium yang dipimpin oleh Howell.
HEPARIN (hati lat.Hepar) terdiri dari residu N-asetil-D-glukosamin dan asam D-glukuronat (atau isomernya dari asam L-iduronat), yang disimpan dalam butiran sekresi sel-sel lemak. Dalam satu butiran, 10–15 rantai ditambahkan ke inti protein, termasuk 200–300 subunit monosakarida (berat molekul peptidoglikan adalah 750-1000 kDa). Di dalam butiran, monosakarida mengalami sulfasi. Sebelum sekresi, heparin dibelah menjadi fragmen dengan massa molekul 5-30 kDa (rata-rata, 12-15 kDa) oleh enzim endo--D-glucuronidase. Itu tidak terdeteksi dalam darah, karena dengan cepat dihancurkan. Hanya dengan mastositosis sistemik, ketika terjadi degranulasi sel mast masif, polisakarida muncul dalam darah dan secara signifikan mengurangi koagulasi.
Pada permukaan sel dan dalam matriks ekstraseluler adalah glikosaminoglikan, dekat dengan heparin (heparinoid), β-heparan sulfat, dan dermatan sulfat. Mereka memiliki sifat antikoagulan yang lemah. Dengan hancurnya sel tumor ganas, heparan dan dermatan dilepaskan ke aliran darah dan menyebabkan perdarahan.
Pusat aktif heparin diwakili oleh pentasakarida dari komposisi berikut:
N-acetylglucosamine b-O-sulfat - asam D-glukuronat - N-sulfated glucosamine-3,6-0-disulfate - L-iduronic acid-2'O-sulfate - N-sulfated glucosamine-6-O-sulfate.
Pentasakarida semacam itu ditemukan pada sekitar 30% molekul heparin, dalam jumlah molekul heparan yang lebih kecil, bukan pada dermatan.
Heparin memiliki muatan negatif yang kuat yang diberikan kepada kelompok eter sulfat. Ia berikatan dengan reseptor heparitin dari endotel vaskular dan diadsorpsi pada trombosit dan sel darah lainnya, yang disertai dengan pelanggaran adhesi dan agregasi karena penolakan muatan negatif. Konsentrasi heparin dalam endotelium adalah 1000 kali lebih besar daripada dalam darah.
Tahun 1939 K.Brinkhousy dan stafnya menemukan bahwa efek antikoagulan heparin dimediasi oleh polipeptida plasma darah endogen. Setelah 30 tahun, faktor sistem antikoagulan ini diidentifikasi sebagai antitrombin III. Ini disintesis di hati dan merupakan polipeptida untai glikosilasi tunggal dengan berat molekul 58-65 kDa, homolog dengan protease inhibitor - (X | - antitrypsin.
Hanya 30% molekul heparin dengan pusat aktif pentasaccharide yang memiliki afinitas terhadap antitrombin III dan efek biologis.
Heparin berfungsi sebagai matriks untuk mengikat antitrombin 111 untuk faktor pembekuan dan mengubah stereokonformasi pusat aktifnya. Dalam hubungannya dengan heparin, antithrombin III menonaktifkan faktor-faktor koagulasi dari kelompok protease serin - Ha (trombin), IXa (autopothrombin II). Xa (autoprothrombin III, faktor Stuart-Prauer). HPA (faktor Hageman), serta kallikrein dan plasmin. Heparin mempercepat proteolisis trombin dalam 1000-2000 kali.
Untuk menonaktifkan trombin, heparin harus memiliki berat molekul 12-15kDa. untuk penghancuran faktor Xa, cukup berat molekul 7kDa. Penghancuran trombin disertai dengan efek antitrombotik dan antikoagulan, degradasi faktor Xa hanyalah efek antitrombotik.
Dengan tidak adanya antitrombin III, resistensi terhadap heparin muncul. Ada bawaan dan didapat (dengan terapi heparin jangka panjang, hepatitis, sirosis hati, sindrom nefrotik, kehamilan) defisiensi antitrombin III.
Heparin dalam konsentrasi tinggi mengaktifkan inhibitor trombin kedua, kofaktor heparin II.
Heparin memiliki sifat anti-aterosklerotik:
• Mengaktifkan lipoprotein lipase (enzim ini mengkatalisis hidrolisis trigliserida dalam komposisi kilomikron dan lipoprotein densitas sangat rendah);
• Menghambat proliferasi dan migrasi sel endotel dan otot polos dinding pembuluh darah.
Efek farmakologis lain dari heparin adalah penting secara klinis:
• Tindakan imunosupresif (melanggar kerja sama T-dan fi-limfosit, menghambat sistem komplemen);
• Pengikatan histaminase dan aktivasi histaminase;
• Penghambatan hyaluronidase dengan penurunan permeabilitas pembuluh darah;
• Penghambatan sintesis aldosteron berlebih;
• Peningkatan fungsi paratiroid (menjalankan fungsi kofaktor jaringan hormon ini);
• Anestesi, antiinflamasi, perluasan koroner, hipotensi, diuretik, hemat kalium, aksi hipoglikemik.
Pada 1980-an, ditemukan bahwa heparin dan heparinoid diserap dengan baik di saluran pencernaan oleh difusi pasif, tetapi di selaput lendir mengalami desulfasi parsial, yang mengurangi efek antikoagulan. Dalam darah, heparin berikatan dengan protein penetralisir heparin (glikoprotein, faktor trombosit 4), serta reseptor pada endotelium dan makrofag. Dalam sel-sel ini, ia mendepolimerisasi dan kehilangan kelompok eter sulfat, kemudian terus mendepolimerisasi di hati oleh heparinase. Heparin asli dan depolimerisasi dikeluarkan dari organ melalui pertukaran ion dan kromatografi afinitas, filtrasi membran, depolimerisasi parsial UFH.
NMG memiliki berat molekul sekitar 7 kDa, oleh karena itu hanya dapat menonaktifkan faktor Xa, tetapi tidak thrombin. Rasio aktivitas LMWH terhadap faktor Xa dan trombin adalah 4: 1 atau 2: 1. dalam UFH - 1: 1. Seperti diketahui, efek trombogenik faktor Xa adalah 10-100 kali lebih banyak daripada trombin. Faktor Xa, bersama dengan faktor V, ion kalsium dan fosfolipid, membentuk enzim kunci untuk konversi prothrombin menjadi trombin-prothrombokinase; Faktor 1ED Xa terlibat dalam pembentukan trombin 50ED.
LMWH tidak mengurangi agregasi trombosit, meningkatkan elastisitas eritrosit, menghambat migrasi leukosit ke pusat peradangan, merangsang sekresi aktivator plasminogen tipe jaringan oleh endotelium, yang memastikan lisis lokal gumpalan darah.
Fitur farmakokinetik NMG berikut:
• Ketersediaan hayati ketika disuntikkan di bawah kulit mencapai 90% (untuk obat UFH - 15-20%);
• Beberapa mengikat protein penetralisir heparin, endotelium, dan makrofag;
• Periode semi-eliminasi adalah 1,5-4,5 jam, durasi tindakan adalah 8-12 jam (diberikan 1-2 kali per hari).
Obat LMWH memiliki berat molekul 3,4-6,5 kDa dan secara signifikan berbeda dalam efek antikoagulan mereka (Tabel 50.1).
Karakteristik komparatif obat heparin dengan berat molekul rendah
Antikoagulan kerja langsung: indikasi dan kontraindikasi. Ikhtisar dana
Antikoagulan adalah salah satu kelompok obat yang mempengaruhi sistem pembekuan darah, mencegah pembentukan gumpalan darah di pembuluh darah. Bergantung pada mekanisme aksi, obat-obatan ini biasanya dibagi menjadi 2 subkelompok: antikoagulan langsung dan tidak langsung. Di bawah ini kita berbicara tentang kelompok antikoagulan pertama - aksi langsung.
Sistem pembekuan darah: fisiologi dasar
Pembekuan darah adalah kombinasi proses fisiologis dan biokimiawi yang bertujuan menghentikan perdarahan yang dimulai sebelumnya. Ini adalah reaksi pelindung tubuh, mencegah kehilangan banyak darah.
Pembekuan darah berlangsung dalam 2 tahap:
- hemostasis primer;
- koagulasi enzimatik.
Hemostasis primer
Tiga struktur terlibat dalam proses fisiologis yang kompleks ini: dinding pembuluh darah, sistem saraf pusat, dan trombosit. Ketika dinding pembuluh rusak dan perdarahan dimulai, otot-otot halus yang terletak di sekitarnya di sekitar lokasi perforasi dikompresi dan pembuluh darah kejang. Sifat dari kejadian ini adalah refleks, yaitu terjadi tanpa disengaja, setelah sinyal yang sesuai dari sistem saraf.
Langkah selanjutnya adalah adhesi (menempel) trombosit ke situs kerusakan pada dinding pembuluh darah dan agregasi (ikatan) di antara mereka. Setelah 2-3 menit, perdarahan berhenti, karena lokasi cedera tersumbat oleh gumpalan darah. Namun, trombus ini masih longgar, dan plasma darah di lokasi cedera masih cair, sehingga dalam kondisi tertentu perdarahan dapat berkembang dengan kekuatan baru. Inti dari fase berikutnya dari hemostasis primer adalah bahwa trombosit menjalani serangkaian metamorfosis, akibatnya 3 faktor koagulasi dilepaskan darinya: interaksi mereka mengarah pada penampilan trombin dan memulai serangkaian reaksi kimia - koagulasi enzimatik.
Koagulasi enzimatik
Ketika jejak trombin muncul di daerah kerusakan pada dinding pembuluh darah, riam reaksi interaksi faktor pembekuan jaringan dengan pemicu darah dimulai, faktor lain muncul - tromboplastin, yang berinteraksi dengan prothrombin zat khusus untuk membentuk trombin aktif. Reaksi ini juga terjadi dengan partisipasi garam kalsium, trombin berinteraksi dengan fibrinogen dan terbentuk fibrin, yang merupakan zat yang tidak larut - endapan filamennya.
Tahap selanjutnya adalah kompresi, atau retraksi, bekuan darah, yang dicapai dengan memadatkannya, mengompresnya, yang menghasilkan pemisahan serum cair transparan.
Dan tahap terakhir adalah pembubaran, atau lisis, dari trombus yang terbentuk sebelumnya. Selama proses ini, banyak zat berinteraksi satu sama lain, dan hasilnya adalah penampilan dalam darah enzim fibrinolysin, menghancurkan filamen fibrin dan mengubahnya menjadi fibrinogen.
Perlu dicatat bahwa bagian dari zat yang terlibat dalam proses koagulasi, terbentuk di hati dengan partisipasi langsung vitamin K: kekurangan vitamin ini menyebabkan gangguan proses koagulasi.
Indikasi dan kontraindikasi untuk penggunaan antikoagulan bertindak langsung
Gunakan obat-obatan dari kelompok ini dalam situasi berikut:
- untuk mencegah pembentukan gumpalan darah atau membatasi lokalisasi mereka selama berbagai intervensi bedah, khususnya, pada jantung dan pembuluh darah;
- dalam kasus angina progresif dan infark miokard akut;
- dengan emboli dan trombosis vena dalam dan arteri perifer, pembuluh darah otak, mata, arteri paru;
- dengan koagulasi intravaskular diseminata;
- untuk mencegah pembekuan darah di sejumlah pemeriksaan laboratorium;
- untuk mempertahankan pembekuan darah yang berkurang selama hemodialisis atau bypass kardiopulmoner.
Setiap antikoagulan kerja-langsung memiliki kontraindikasi sendiri untuk digunakan, terutama:
Dianjurkan untuk berhati-hati ketika meresepkan obat ini untuk pasien yang sangat terkuras, selama kehamilan, selama 3-8 hari pertama setelah melahirkan atau operasi, dalam kasus tekanan darah tinggi.
Klasifikasi antikoagulan bertindak langsung
Bergantung pada karakteristik struktur dan mekanisme aksi, obat-obatan dari kelompok ini dibagi menjadi 3 subkelompok:
- persiapan heparin yang tidak terfraksi (Heparin);
- obat heparin dengan berat molekul rendah (Nadroparin, Enoxaparin, Dalteparin dan lain-lain);
- heparinoid (Sulodexide, Pentosan polysulfate);
- penghambat trombin langsung - obat hirudin.
Persiapan heparin yang tidak terfraksi
Perwakilan utama dari kelas obat ini adalah Heparin itu sendiri.
Efek antitrombotik dari obat ini terletak pada kemampuan rantai untuk menghambat enzim pembekuan darah utama, trombin. Heparin berikatan dengan koenzim - antitrombin III, sebagai akibatnya yang terakhir mengikat lebih aktif ke sekelompok faktor koagulasi plasma, mengurangi aktivitasnya. Dengan diperkenalkannya heparin dalam dosis besar, itu juga menghambat konversi fibrinogen menjadi fibrin.
Selain di atas, zat ini memiliki sejumlah efek lain:
- memperlambat agregasi dan adhesi trombosit, leukosit dan sel darah merah;
- mengurangi tingkat permeabilitas pembuluh darah;
- meningkatkan sirkulasi darah di pembuluh yang berdekatan, jaminan;
- mengurangi kejang dinding pembuluh darah.
Heparin diproduksi dalam bentuk larutan injeksi (1 ml larutan mengandung 5.000 U bahan aktif), serta dalam bentuk gel dan salep, untuk penggunaan topikal.
Heparin diberikan secara subkutan, intramuskuler, dan intravena.
Obat ini bertindak cepat, tetapi, sayangnya, relatif singkat - dengan suntikan intravena tunggal, ia mulai bekerja segera dan efeknya berlangsung selama 4-5 jam. Ketika dimasukkan ke dalam otot, efeknya berkembang setelah setengah jam dan berlangsung hingga 6 jam, dengan subkutan, setelah 45-60 menit dan hingga 8 jam, masing-masing.
Heparin sering diresepkan tidak sendirian, tetapi dalam kombinasi dengan fibrinolitik dan agen antiplatelet.
Dosis bersifat individual dan tergantung pada sifat dan keparahan penyakit, serta pada manifestasi klinis dan parameter laboratorium.
Tindakan heparin harus dipantau dengan menentukan APTT - waktu tromboplastin teraktivasi - setidaknya sekali setiap 2 hari selama minggu pertama terapi, dan kemudian lebih jarang - sekali setiap 3 hari.
Karena pengembangan sindrom hemoragik dimungkinkan dengan latar belakang pengenalan obat ini, maka harus diberikan hanya di rumah sakit di bawah pengawasan terus-menerus dari tenaga medis.
Selain pendarahan, heparin dapat memicu perkembangan alopesia, trombositopenia, hiper aldosteronisme, hiperkalemia, dan osteoporosis.
Persiapan heparin untuk penggunaan lokal adalah Lioton, Linoven, Thrombophob dan lainnya. Mereka digunakan untuk profilaksis, serta dalam pengobatan kompleks insufisiensi vena kronis: mereka mencegah pembentukan gumpalan darah di vena saphenous tungkai bawah, dan juga mengurangi pembengkakan pada ekstremitas, menghilangkan keparahan mereka dan mengurangi keparahan nyeri.
Persiapan Heparin Molekul Rendah
Ini adalah obat generasi baru dengan khasiat heparin, tetapi dengan sejumlah fitur bermanfaat. Dengan menonaktifkan faktor Xa, mereka lebih cenderung mengurangi risiko pembekuan darah, sementara aktivitas antikoagulan mereka kurang jelas, yang berarti bahwa perdarahan lebih kecil kemungkinannya terjadi. Selain itu, heparin dengan berat molekul rendah diserap lebih baik, dan bertahan lebih lama, yaitu untuk mencapai efeknya, diperlukan dosis obat yang lebih kecil dan jumlah injeksi yang lebih sedikit. Selain itu, mereka menyebabkan osteoporosis dan trombositopenia hanya dalam kasus luar biasa, sangat jarang.
Perwakilan utama heparin dengan berat molekul rendah adalah Dalteparin, Enoxaparin, Nadroparin, Bemiparin. Pertimbangkan masing-masing secara lebih rinci.
Dalteparin (Fragmin)
Pembekuan darah sedikit melambat. Menekan agregasi, secara praktis tidak memengaruhi adhesi. Selain itu, sampai batas tertentu ia memiliki sifat imunosupresif dan anti-inflamasi.
Tersedia dalam bentuk solusi untuk injeksi.
Obat disuntikkan ke dalam vena atau subkutan. Injeksi intramuskular dilarang. Dosis sesuai dengan skema, tergantung pada penyakit dan tingkat keparahan pasien. Penggunaan dalteparin dapat menyebabkan penurunan tingkat trombosit dalam darah, perkembangan perdarahan, serta reaksi alergi lokal dan umum.
Kontraindikasi mirip dengan obat lain dari kelompok antikoagulan kerja langsung (tercantum di atas).
Enoxaparin (Clexane, Novoparin, Flenox)
Cepat dan sepenuhnya diserap ke dalam darah setelah pemberian subkutan. Konsentrasi maksimum dicatat dalam 3-5 jam. Waktu paruh sama dengan lebih dari 2 hari. Diekskresikan dalam urin.
Tersedia dalam bentuk solusi untuk injeksi. Ini disuntikkan, sebagai suatu peraturan, secara subkutan di daerah dinding perut. Dosis yang diberikan tergantung pada penyakitnya.
Efek sampingnya standar.
Jangan gunakan obat ini pada pasien yang cenderung mengalami bronkospasme.
Nadroparin (Fraxiparin)
Selain tindakan antikoagulan langsung, ia juga memiliki sifat imunosupresif, serta anti-inflamasi. Selain itu, mengurangi tingkat β-lipoprotein dan kolesterol dalam darah.
Setelah pemberian subkutan, ia diserap hampir sepenuhnya, konsentrasi maksimum obat dalam darah dicatat setelah 4-6 jam, waktu paruh adalah 3,5 jam pada primer dan 8-10 jam pada pemberian berulang nadroparin.
Sebagai aturan, disuntikkan ke serat perut: secara subkutan. Frekuensi pemberian adalah 1-2 kali per hari. Dalam beberapa kasus, rute pemberian intravena digunakan, di bawah kendali parameter pembekuan darah.
Dosis yang diresepkan tergantung pada patologi.
Efek samping dan kontraindikasi mirip dengan obat lain dalam kelompok ini.
Bemiparin (Cybor)
Ini memiliki efek antikoagulan dan hemoragik sedang.
Setelah pemberian subkutan, obat dengan cepat dan sepenuhnya diserap ke dalam darah, di mana konsentrasi maksimumnya dicatat setelah 2-3 jam. Waktu paruh obat adalah 5-6 jam. Mengenai metode pemuliaan hari ini tidak ada informasi.
Form release - solusi untuk injeksi. Rute administrasi bersifat subkutan.
Dosis dan lamanya terapi tergantung pada tingkat keparahan penyakit.
Efek samping dan kontraindikasi tercantum di atas.
Tidak dianjurkan untuk menggunakan obat secara bersamaan dengan antikoagulan lain, obat antiinflamasi nonsteroid, glukokortikoid sistemik dan dekstran: semua obat ini meningkatkan efek bemiparin, yang dapat menyebabkan perdarahan.
Heparinoid
Ini adalah sekelompok mucopolysaccharides yang berasal dari semi-sintetik, yang memiliki sifat heparin.
Obat-obatan dari kelas ini bekerja secara eksklusif pada faktor Xa, terlepas dari angiotensin III. Mereka memiliki efek antikoagulan, fibrinolitik dan penurun lipid.
Sebagai aturan, mereka digunakan untuk mengobati pasien dengan angiopathies yang disebabkan oleh peningkatan kadar glukosa darah: dalam kasus diabetes mellitus. Selain itu, mereka digunakan untuk mencegah trombosis selama hemodialisis dan selama operasi bedah. Mereka juga digunakan dalam penyakit akut, subakut dan kronis aterosklerotik, trombotik dan tromboemboli. Memperkuat efek antiangina dari perawatan pasien dengan angina (yaitu, mengurangi keparahan nyeri). Perwakilan utama dari kelompok obat ini adalah sulodexin dan pentosan polysulfate.
Sulodexin (Wessel Due F)
Tersedia dalam bentuk kapsul dan larutan untuk injeksi. Dianjurkan untuk diberikan secara intramuskular selama 2-3 minggu, kemudian diminum secara oral selama 30-40 hari. Kursus pengobatan adalah 2 kali setahun dan lebih sering.
Saat mengambil obat, mual, muntah, sakit di perut, hematoma di tempat suntikan, dan reaksi alergi mungkin terjadi.
Kontraindikasi umum untuk obat heparin.
Pentosan Polysulfate
Tablet pelapis bentuk dan solusi untuk injeksi.
Rute pemberian dan dosis bervariasi tergantung pada karakteristik penyakit.
Ketika konsumsi diserap dalam jumlah kecil: bioavailabilitasnya hanya 10%, dalam kasus bioavailabilitas administrasi subkutan atau intramuskuler cenderung 100%. Konsentrasi maksimum dalam darah dicatat 1-2 jam setelah konsumsi, waktu paruh sama dengan hari atau lebih.
Sisa obat ini mirip dengan obat lain dari kelompok antikoagulan.
Persiapan Hirudin
Zat yang dikeluarkan oleh kelenjar ludah lintah - hirudin - mirip dengan obat heparin dan memiliki sifat antitrombotik. Mekanisme kerjanya adalah mengikat langsung ke trombin dan menghambatnya secara ireversibel. Ini memiliki efek parsial pada faktor pembekuan darah lainnya.
Belum lama ini, persiapan berdasarkan hirudin - Piyavit, Revask, Girolog, Argatroban dikembangkan, tetapi mereka tidak menerima penggunaan luas, oleh karena itu, belum ada pengalaman klinis yang terakumulasi dalam penggunaannya.
Kami ingin secara terpisah mengatakan tentang dua obat yang relatif baru dengan aksi antikoagulan - ini fondaparinux dan rivaroxaban.
Fondaparinux (Arixtra)
Obat ini memiliki efek antitrombotik dengan menghambat faktor Xa secara selektif. Setelah di dalam tubuh, fondaparinux berikatan dengan antitrombin III dan meningkatkan netralisasi faktor Xa beberapa ratus kali. Akibatnya, proses koagulasi terganggu, trombin tidak terbentuk, oleh karena itu, gumpalan darah tidak dapat terbentuk.
Cepat dan sepenuhnya diserap setelah pemberian subkutan. Setelah injeksi obat tunggal, konsentrasi maksimum dalam darah dicatat setelah 2,5 jam. Dalam darah, ia berikatan dengan antitrombin II, yang menentukan efeknya.
Diekskresikan terutama dengan urin tidak berubah. Waktu paruh adalah dari 17 hingga 21 jam, tergantung pada usia pasien.
Tersedia dalam bentuk solusi untuk injeksi.
Rute pemberiannya adalah subkutan atau intravena. Intramuskular tidak berlaku.
Dosis obat tergantung pada jenis patologi.
Pasien dengan penurunan fungsi ginjal memerlukan penyesuaian dosis Arikstry tergantung pada pembersihan kreatinin.
Pasien dengan penurunan fungsi hati yang nyata, obat ini digunakan dengan sangat hati-hati.
Seharusnya tidak digunakan bersamaan dengan obat yang meningkatkan risiko perdarahan.
Rivaroxaban (Xarelto)
Obat ini memiliki selektivitas aksi yang tinggi terhadap faktor Xa, yang menghambat aktivitasnya. Hal ini ditandai dengan bioavailabilitas yang tinggi (80-100%) ketika diambil secara oral (yaitu, itu diserap dengan baik di saluran pencernaan ketika diambil secara oral).
Konsentrasi maksimum rivaroxaban dalam darah dicatat dalam 2-4 jam setelah konsumsi tunggal.
Diekskresikan dari tubuh menjadi dua dengan urin, setengah dengan massa tinja. Waktu paruh adalah 5-9 hingga 11-13 jam, tergantung pada usia pasien.
Formulir rilis - pil.
Dimakan, terlepas dari makanannya. Seperti halnya antikoagulan efek langsung lainnya, dosis obat bervariasi tergantung pada jenis penyakit dan keparahannya.
Mengambil rivaroxaban tidak dianjurkan untuk pasien yang menerima pengobatan dengan obat antijamur atau HIV tertentu, karena mereka dapat meningkatkan konsentrasi Xarelto dalam darah, yang dapat menyebabkan perdarahan.
Pasien dengan gangguan ginjal berat memerlukan penyesuaian dosis rivaroxaban.
Wanita usia reproduksi harus dipercaya dilindungi dari kehamilan selama masa pengobatan dengan obat ini.
Seperti yang Anda lihat, industri farmakologis modern menawarkan pilihan obat antikoagulan kerja langsung yang signifikan. Dalam kasus apa pun, tentu saja, Anda tidak dapat mengobati sendiri, semua obat, dosis dan durasi penggunaannya hanya ditentukan oleh dokter, berdasarkan tingkat keparahan penyakit, usia pasien dan faktor signifikan lainnya.
Dokter mana yang harus dihubungi
Antikoagulan langsung diresepkan oleh ahli jantung, phlebologist, angiologist atau ahli bedah vaskular, serta spesialis dalam hemodialisis (nephrologist) dan ahli hematologi.