Mekanisme kerja heparin

Latar belakang sejarah. Pada tahun 1916, mahasiswa kedokteran MacLean, yang mempelajari sifat prokoagulan yang larut dalam eter, beruntung menemukan antikoagulan fosfolipid. Tak lama kemudian, Gowell, yang laboratoriumnya bekerja di MacLane, menemukan glikosaminoglikan yang larut dalam air, dinamai karena kandungan heparin yang tinggi di hati (Jaques, 1978). Keberhasilan pencegahan koagulasi heparin secara in vitro kemudian menyebabkan penggunaannya untuk pengobatan trombosis vena.

Sifat kimia dan mekanisme aksi

Heparin adalah glikosaminoglikan yang terkandung dalam butiran sel mast. Selama sintesis dari berbagai gula UDP, polimer terbentuk yang terdiri dari residu asam D-glukuronat dan N-asetil-glukosamin (Bourin dan Lindahl, 1993). Sekitar 10–15 rantai glikosaminoglikan semacam itu (masing-masing 200–300 monosakarida) dilekatkan pada bagian protein dari molekul, membentuk proteoglikan dengan berat molekul 750.000–1.000.000, kemudian rantai glikosaminoglikan diubah: N-deasetilasi dan N-pembelahan residu glukosamin, epimerisasi Asam D-glukuronat menjadi L-iduronat, sulfat-O residu asam-asam ini pada posisi 2, O-sulfasi residu glukosamin pada posisi 3 dan 6 (gambar 55.2). Karena reaksi ini tidak mempengaruhi semua monosakarida, struktur molekul yang dihasilkan sangat beragam. Rantai glikosaminoglikan dari heparin yang ditransfer ke butiran sel mast dibelah oleh p-glucuronidase menjadi fragmen dengan berat molekul 5.000-30.000 (rata-rata sekitar 12.000, yaitu, 40 monosakarida) selama beberapa jam.

Glikosaminoglikan terkait

Heparan sulfat hadir pada membran sel dari sebagian besar sel eukariotik dan dalam matriks ekstraseluler. Ini disintesis dari urutan disakarida berulang yang sama seperti heparin (asam D-glukuronat dan N-asetilglukosamin), tetapi mengalami modifikasi lebih sedikit dan karena itu mengandung lebih banyak asam D-glukuronat dan N-asetilglukosamin dan lebih sedikit gugus sulfat. Heparan sulfat juga memiliki sifat antikoagulan in vitro, tetapi dalam konsentrasi yang jauh lebih tinggi.

Dermatan sulfat adalah polimer asam L-iduronat dan N-asetilgalaktosamin dengan berbagai tingkat O-sulfasi asam L-iduronat pada posisi 2 dan g-laktosamin pada posisi 4 dan 6. Seperti heparan sulfat, dermatan sulfat hadir pada membran sel dan dalam matriks ekstraseluler serta memiliki sifat antikoagulan in vitro.

Sumber

Heparin biasanya berasal dari paru-paru sapi atau selaput lendir usus babi. Sediaan semacam itu dapat mengandung campuran kecil glikosaminoglikan lainnya. Walaupun komposisi heparin dari produksi yang berbeda agak berbeda, aktivitas biologis mereka hampir sama (sekitar 150 unit / mg). 1 unit diambil sebagai jumlah heparin yang mencegah pembekuan 1 ml plasma domba sitrat dalam satu jam setelah menambahkan 0,2 ml 1% CaC12.

Heparin dengan berat molekul rendah dengan berat molekul 1000-10.000 (rata-rata 4.500, yaitu, 15 monosakarida) diperoleh dari sediaan konvensional dengan filtrasi gel, presipitasi dengan etanol, atau depolimerisasi parsial dengan asam nitrat dan reagen lainnya. Heparin dengan berat molekul rendah berbeda dari normal dan satu sama lain dalam sifat farmakokinetik dan mekanisme kerjanya (lihat di bawah). Aktivitas mereka biasanya ditentukan oleh penghambatan faktor Xa.

Peran fisiologis

Heparin ditemukan di jaringan di dalam sel mast. Tampaknya, diperlukan untuk menyimpan histamin dan beberapa protease di dalam butiran sel-sel ini (Humphries et al., 1999; Forsberg et al., 1999). Setelah keluar dari sel mast, heparin dengan cepat ditangkap dan dihancurkan oleh makrofag. Tidak mungkin mengidentifikasinya pada orang sehat dalam plasma. Namun, pada pasien dengan mastocytosis sistemik dengan degranulasi sel mast masif, kadang-kadang ada sedikit pemanjangan APTT, mungkin terkait dengan pelepasan heparin ke dalam aliran darah.

Molekul heparan sulfat pada permukaan sel endotel dan dalam matriks ekstraseluler dari lapisan subendotel berinteraksi dengan antitrombin III, mencegah trombosis. Pada neoplasma ganas, perdarahan kadang-kadang diamati, disebabkan oleh masuknya heparan sulfat atau dermatan sulfat ke dalam aliran darah (mungkin selama disintegrasi tumor).

Mekanisme tindakan

Pada tahun 1939, Brinkhaus et al. menemukan bahwa efek antikoagulan heparin dimediasi oleh salah satu komponen plasma, dan menyebutnya sebagai kofaktor heparin. Tiga puluh tahun kemudian, ternyata antitrombin III, protein plasma yang dengan cepat menonaktifkan trombin di hadapan heparin (Olson dan Bjork, 1992). Antitrombin III adalah polipeptida untai tunggal glikosilasi dengan berat molekul sekitar 58.000, homolog dengan keluarga serpins (inhibitor spin yaroterase), khususnya agan-titrypsin. Antitrombin III disintesis di hati, konsentrasi serumnya adalah 2,6 μmol / L. Ini aktif terhadap faktor koagulasi internal dan umum (khususnya, 1Xa, Xa dan trombin), tetapi memiliki sedikit efek pada Vila. Mekanisme efek penghambatan antitrombin III adalah sebagai berikut. Faktor-faktor koagulasi ini, sebagaimana telah disebutkan, adalah protease. Antitrombin III memainkan peran substratnya: faktor koagulasi aktif menyerang ikatan peptida spesifik antara arginin dan serin di pusat reaktif molekulnya. Namun, pemisahan ikatan ini tidak terjadi, dan kompleks yang stabil dari faktor koagulasi dan antitrombin III terbentuk dalam rasio equimolar. Akibatnya, faktor koagulasi kehilangan aktivitas proteolitik.

Heparin mempercepat interaksi antitrombin III dengan trombin lebih dari 1000 kali karena faktanya berfungsi sebagai matriks yang mengikat kedua protein. Pengikatan Heparin juga mengubah konformasi antitrombin III, menjadikan pusat reaktifnya lebih mudah diakses oleh trombin (Jin et al., 1997). Setelah pembentukan kompleks trombin-antitrombin III, molekul heparin dilepaskan. Bagian dari molekul heparin yang bertanggung jawab untuk mengikat antitrombin III adalah urutan pentasakarida yang mengandung residu glukosamin, O-sulfat pada posisi 3 (Gbr. 55.2). Struktur ini ditemukan pada sekitar 30% molekul heparin dan, lebih jarang, di heparan sulfat. Glikosaminoglikan lainnya (dermatan sulfat, kondroitin sulfat) tidak memiliki struktur ini dan tidak dapat mengaktifkan antitrombin III. Heparin dengan berat molekul kurang dari 5.400 (mengandung kurang dari 18 monosakarida) tidak dapat mengikat antitrombin III dan trombin secara bersamaan dan karenanya tidak mempercepat inaktivasi yang terakhir. Pada saat yang sama ditunjukkan pada gambar. 55,2 pentasakarida mengkatalisasi penghambat faktor Xa oleh antitrombin III (tampaknya, hanya perubahan konformasi antitrombin III yang cukup untuk ini). Ini menjelaskan aksi antikoagulan heparin dengan berat molekul rendah, yang sebagian besar molekulnya terlalu pendek untuk mengikat trombin.

Dengan demikian, heparin mempercepat inaktivasi faktor Xa dan yumbin hanya setelah mereka dilepaskan dari situs pengikatan. Faktor trombosit 4, dilepaskan dari granul-a selama agregasi trombosit, mencegah pengikatan antitrombin III menjadi heparin dan heparan sulfat, berkontribusi pada pembentukan bekuan darah di lokasi koagulasi.

Ketika konsentrasi heparin atau dermatan sulfat lebih tinggi dari 5 unit / ml, efek penghambatannya pada trombin dimediasi terutama oleh kofaktor heparin P. Heparin juga merangsang penekanan aktivitas trombin oleh antiactivator 1 plasminogen, penghambat protein C dan protease nexin-1, dan aktivitas faktor Xa dengan cara menghambat mekanisme eksternal. Konsentrasi empat inhibitor terakhir dalam plasma lebih dari 100 kali lebih sedikit daripada konsentrasi antitrombin III. In / in pengenalan heparin meningkatkan konsentrasi inhibitor mekanisme eksternal koagulasi beberapa kali (mungkin menyebabkan pelepasannya dari situs pengikatan pada endotelium).

Properti lain dari heparin

Dosis heparin yang tinggi dapat memperpanjang waktu perdarahan, mengganggu agregasi trombosit. Tidak jelas apakah kontribusi efek antiplatelet heparin terhadap perdarahan yang disebabkannya besar. Heparin mencerahkan plasma chylous, menyebabkan lipoprotein lipase, yang membagi trigliserida menjadi asam lemak dan gliserin, ke dalam aliran darah. Fenomena ini diamati bahkan dengan konsentrasi heparin yang rendah, tidak cukup untuk manifestasi tindakan antikoagulan. Setelah penghentian obat, ricochet hyper-lipoproteinemia dimungkinkan.

Heparin menghambat pertumbuhan banyak sel dalam kultur, termasuk sel otot polos endotel dan vaskular, serta sel mesangial ginjal. Dalam percobaan pada hewan, ia mencegah proliferasi sel otot polos pembuluh darah setelah kerusakan pada endotelium karotis. Tindakan heparin ini sama sekali tidak berhubungan dengan aktivitas antikoagulannya (Wright et al., 1989).

Faktor-faktor pertumbuhan fibroblast yang asam dan dasar memiliki afinitas tinggi terhadap heparin. Faktor-faktor ini merangsang pertumbuhan otot polos, sel endotel dan mesenkimal lainnya, serta angiogenesis. Heparin sendiri menghambat pertumbuhan sel endotel kapiler, tetapi pada saat yang sama mempotensiasi efek faktor pertumbuhan fibroblast asam pada sel-sel ini (Sudhal-teretal., 1989). Tindakan ini tidak tergantung pada aktivitas antikoagulannya, tetapi pada ukuran dan tingkat sulfasi molekul heparin. Heparan sulfat pada permukaan sel mesenkim berfungsi sebagai situs pengikatan afinitas rendah untuk faktor pertumbuhan fibroblast utama, dan dalam matriks ekstraseluler menstabilkan faktor ini dan bertindak sebagai depot dari mana faktor pertumbuhan fibroblast utama dilepaskan oleh heparin sulfat lyase atau kelebihan heparin. Selain itu, seperti heparin, diperlukan untuk manifestasi aktivitas biologis dari faktor pertumbuhan fibroblast utama, berkontribusi pada pengikatannya pada reseptor afinitas tinggi dengan aktivitas tyrosine kinase sendiri (Yayon et al., 1991).

Aplikasi

Heparin mulai bertindak cepat, yang memungkinkan penggunaannya dalam trombosis vena dan emboli paru. Durasi perawatan biasanya 4-5 hari. Antikoagulan langsung yang ditunjuk dan tidak langsung di dalam, yang pada saat pembatalan heparin mulai bertindak dengan kekuatan penuh (lihat di bawah). Dengan trombosis dan emboli, berulang pada latar belakang pengobatan konvensional dengan antikoagulan tidak langsung (misalnya, dengan sindrom Trusso), terapi heparin yang berkepanjangan dilakukan. Heparin juga digunakan: dengan angina tidak stabil dan infark miokard; dengan ballon angioplasty koroner dan penempatan stent; selama operasi yang membutuhkan sirkulasi ekstrakorporeal; pada beberapa pasien dengan sindrom DIC. Dosis heparin yang rendah berhasil mencegah trombosis vena dan emboli paru pada pasien yang berisiko (misalnya, setelah operasi pada tulang dan sendi). Baru-baru ini, pedoman terperinci telah dikembangkan untuk penggunaan heparin (Prosiding Konferensi Kolese 5 Fisika American tentang Terapi Antitrombotik, 1998).

Indikasi yang disetujui FDA pertama untuk penggunaan heparin dengan berat molekul rendah adalah pencegahan trombosis vena dan PE. Baru-baru ini, kemanjuran mereka telah ditunjukkan pada trombosis vena, emboli paru dan angina tidak stabil (Hirsh et al., 1998a). Keuntungan utama mereka dibandingkan heparin konvensional adalah farmakokinetik yang lebih mudah diprediksi, yang memungkinkan mereka diresepkan s / c tanpa kontrol laboratorium (lihat di bawah). Ini memungkinkan untuk merawat banyak pasien di rumah. Selain itu, pengobatan dengan heparin dengan berat molekul rendah lebih jarang dipersulit oleh heparin trombositopenia dan, tampaknya, osteoporosis dan perdarahan.

Tidak seperti warfarin, heparin tidak melewati plasenta dan tidak menyebabkan malformasi, yang memungkinkan diberikan kepada wanita hamil. Heparin tidak meningkatkan kematian perinatal dan risiko kelahiran prematur (Ginsberg et al., 1989a, b). Untuk mengurangi risiko perdarahan pascapersalinan, diinginkan untuk membatalkan heparin satu hari sebelum melahirkan. Penggunaan heparin dengan berat molekul rendah pada wanita hamil tidak dipahami dengan baik.

Farmakokinetik

Heparin tidak diserap dari saluran pencernaan, dan karena itu disuntikkan n / a atau dengan infus iv. Ketika a / dalam pengenalan obat mulai bertindak segera. Sebaliknya, ketika pemberian s / c, bioavailabilitasnya dapat sangat bervariasi, dan efeknya terwujud hanya setelah 1-2 jam. Bioavailabilitas heparin dengan berat molekul rendah kurang lebih sama.

T1 / 2 heparin tergantung dosis. Dengan on / in pengenalan dosis 100, 400 dan 800 unit / kg aktivitas antikoagulan berkurang setengah, masing-masing, 1, 2,5 dan 5 jam (Lampiran II). Penghancuran heparin terutama terjadi pada makrofag; sejumlah kecil obat diekskresikan tidak berubah dalam urin. Heparin T1 / 2 dapat disingkat dengan emboli paru dan diperpanjang pada tahap akhir sirosis hati dan CRF. Dalam berat molekul rendah, heparin T1 / 2 sedikit lebih.

Dosis dan kontrol laboratorium

Dosis standar heparin biasanya diberikan melalui infus intravena. Pengobatan trombosis vena dan emboli paru dimulai dengan pengenalan 5.000 unit heparin jet dengan infus berikutnya pada laju 1.200-1.600 unit / jam. Perawatan dipantau dengan menentukan APTT. Dosis terapeutik heparin dianggap sebagai dosis yang sesuai dengan konsentrasi heparin plasma 0,3-0,7 U / ml, ditentukan dari aktivitas anti-Xa (Hirsh et al., 1998a). Nilai APTT yang sesuai dengan konsentrasi heparin ini bergantung pada peralatan dan reagen yang digunakan. Biasanya, dianggap cukup untuk memperpanjang APTT sebesar 1,7-2,5 kali, tetapi beberapa set untuk menentukan APTT melebih-lebihkan indikator ini, menghasilkan administrasi dosis heparin yang tidak mencukupi. Pengenalan dosis yang tidak memadai pada hari pertama meningkatkan risiko trombosis dan emboli berulang. APTT ditentukan sebelum perawatan dan kemudian setiap 6 jam; Menurut data ini, dosis disesuaikan menggunakan nomograms (Raschke et al., 1993). Ketika dosis selesai, pemantauan dapat dilakukan 1 kali per hari.

Pencegahan pembekuan darah dalam bypass kardiopulmoner membutuhkan dosis heparin yang sangat besar. Pada saat yang sama, APTT sangat lama sehingga menjadi tidak informatif, oleh karena itu, tes lain (misalnya, waktu pembekuan yang diaktifkan) digunakan untuk mengontrol perawatan.

Jika perlu, pengobatan jangka panjang dengan antikoagulan dalam situasi di mana warfarin dikontraindikasikan (misalnya, selama kehamilan), heparin dapat diberikan secara subkutan. Dengan dosis harian sekitar 35.000 unit (dalam 2-3 dosis), APTTV, ditentukan dalam interval antara suntikan, biasanya diperpanjang 1,5 kali. Setelah pemilihan dosis, pemantauan lebih lanjut biasanya tidak diperlukan.

Dosis heparin kecil secara profilaksis diresepkan untuk pasien dengan kecenderungan trombosis vena dalam dan PE. Rejimen yang disarankan: 5.000 unit n / a, 2-3 kali sehari. Karena APTT tidak diperpanjang, kontrol laboratorium tidak diperlukan.

Heparin dengan berat molekul rendah (enoxaparin, dalte-parin, ardeparin, nadroparin, reviparin, tinzaparin; hanya tiga yang pertama digunakan di AS saat ini) dalam komposisi yang sangat berbeda. Aktivitas anti-XA yang sebanding dari dua obat apa pun tidak menjamin aksi antitrombotiknya yang identik. Heparin dengan berat molekul rendah disuntikkan s / c 1-2 kali sehari. Karena mereka hampir tidak berpengaruh pada tingkat pembekuan darah, pemantauan laboratorium biasanya tidak diperlukan. Pada tahap terminal CRF T, / 2 heparin dengan berat molekul rendah diperpanjang, yang membutuhkan kontrol aktivitas anti-Xa. Instruksi khusus tentang penggunaan obat tertentu dapat ditemukan dalam instruksi yang dilampirkan padanya.

Resistensi heparin

Dosis heparin yang diperlukan untuk memperpanjang APTT tergantung pada protein pengikat heparin plasma (misalnya, glikoprotein kaya histidin, vitronektin, dan faktor trombosit 4) yang secara kompetitif menghambat interaksi heparin dengan antitrombin Ill. Kadang-kadang bahkan dosis heparin yang sangat besar (lebih dari 50.000 unit / hari) tidak memperpanjang APTT. Konsentrasi heparin dalam plasma, diukur dengan metode lain (misalnya, menggunakan titrasi protamin sulfat atau aktivitas anti-Xa), secara formal tetap bersifat terapi. Beberapa dari APTT pemberat ini awalnya dipersingkat dengan tajam karena tingginya konsentrasi faktor VIII, dan mereka mungkin tidak memiliki resistensi heparin yang sebenarnya. Pada pasien lain (misalnya, dengan emboli paru masif), eliminasi obat telah ditingkatkan. Pasien dengan defisiensi antitrombin III herediter biasanya merespons terapi heparin dengan baik, karena konsentrasi antitrombin III di dalamnya adalah 40-60% dari normanya. Namun, dengan defisiensi yang didapat dengan konsentrasi antitrombin III di bawah 25% dari norma (dalam kasus sirosis hati, sindrom nefrotik, sindrom LVS), mungkin tidak ada efek bahkan dengan pemberian heparin dosis besar.

Efek samping

Pendarahan

Komplikasi utama terapi heparin adalah hemoragik. Pendarahan hebat dicatat oleh berbagai peneliti pada 1-3% pasien; Dalam studi air yang melibatkan 647 pasien, 3 kematian dilaporkan (Levine dan Hirsh, 1986). Dalam penelitian terbaru pada pasien dengan emboli paru, perdarahan hebat diamati pada kurang dari 3% pasien yang menerima heparin IV (Levine et al., 1998). Data yang sebanding diperoleh dalam pengobatan emboli paru dengan heparin dengan berat molekul rendah. Secara umum, risiko perdarahan meningkat dengan peningkatan dosis harian dan APTT, tetapi korelasi antara indikator-indikator ini lemah, dan perdarahan dapat terjadi bahkan dengan nilai terapi APTT. Mereka biasanya disebabkan oleh komorbiditas, seperti operasi baru-baru ini, trauma, penyakit tukak lambung atau trombositopati.

Efek antikoagulan heparin berhenti beberapa jam setelah penghentian obat. Dengan pendarahan ringan, biasanya tidak perlu meresepkan penangkal heparin. Dengan perdarahan yang mengancam jiwa, aksi heparin dapat dengan cepat dihentikan dengan infus protamine sulfate, campuran polipeptida dasar yang berasal dari sperma salmon. Protamin berikatan kuat dengan heparin, menetralkan aksi antikoagulannya. Ia juga berikatan dengan trombosit, fibrinogen, dan protein plasma lainnya dan dapat, dengan sendirinya, menyebabkan perdarahan. Oleh karena itu, hanya dosis minimal protamine sulphate yang harus diberikan untuk menetralkan heparin. Dosis ini biasanya 1 mg untuk setiap 100 unit heparin yang tersisa dalam tubuh, diberikan dalam / dalam perlahan (hingga 50 mg / 10 menit).

Protamin sulfat biasanya digunakan untuk menghilangkan efek heparin setelah operasi jantung dan pembuluh darah. Reaksi anafilaksis terjadi pada sekitar 1% pasien diabetes yang menerima insulin yang mengandung protamine (insulin NPH atau insulin-zinc-insulin), tetapi juga ditemukan pada pasien lain. Reaksi dalam bentuk kejang pembuluh paru, insufisiensi ventrikel kanan, hipotensi arteri, dan neutropenia sementara jarang terjadi.

Heparin Thrombocytopenia

Diagnosis ini dibuat dengan mengurangi jumlah trombosit di bawah 150.000 μl

'atau 50% dari level awal. Ini terjadi pada sekitar 3% pasien setelah 5-10 hari pengobatan dengan heparin biasa (Warkentin, 1999). Heparin dengan berat molekul rendah cenderung menyebabkan trombositopenia. Sepertiga pasien dengan komplikasi ini mengembangkan trombosis parah (kadang-kadang mengancam jiwa atau membutuhkan amputasi anggota badan), yang dapat mendahului trombositopenia. Trombosis vena dan emboli paru yang paling sering, tetapi mungkin dan trombosis arteri perifer, infark miokard, stroke. Trombositopenia heparin dapat disertai dengan nekrosis adrenal bilateral, lesi kulit di tempat injeksi dan berbagai reaksi sistemik. Penyebab komplikasi ini adalah produksi antibodi IgG ke kompleks heparin dengan faktor trombosit 4 (lebih jarang dengan kemokin lain). Kompleks ini berikatan dengan reseptor trombosit Fcyl 1a, menyebabkan agregasi trombosit, melepaskan lebih banyak faktor trombosit 4 dan pembentukan trombin. Selain itu, antibodi dapat merusak dinding pembuluh darah dengan mengikat kompleks faktor platelet 4 dan heparanssulphate pada permukaan endotelium.

Munculnya trombositopenia atau komplikasi lain yang disebutkan di atas setelah 5 hari terapi heparin atau yang lebih baru (terlepas dari dosis atau rute pemberian) membutuhkan penghentian obat segera. Pada pasien yang menerima heparin dalam 3-4 bulan sebelumnya, karena antibodi yang tersisa, trombositopenia heparin dapat berkembang lebih cepat. Diagnosis dapat dikonfirmasikan dengan deteksi antibodi pada kompleks heparin dengan faktor trombosit 4, serta studi tentang aktivasi trombosit yang bergantung pada heparin. Sejak setelah obat dapat terjadi trombosis (Wallis et al., 1999; Warkentin, 1999), antikoagulan lain, lepirudin atau danaparoid, diresepkan untuk heparin trombositopenia (lihat di bawah). Heparin dengan berat molekul rendah tidak dapat digunakan dalam kasus tersebut, karena mereka sering bereaksi silang dengan antibodi terhadap heparin normal. Warfarin pada pasien dengan trombositopenia parin dapat menyebabkan gangren basah (Warkentin et al., 1997) atau beberapa nekrosis kulit (Warkentin et al., 1999), dapat diresepkan hanya setelah eliminasi trombositopenia dan pengobatan dengan antikoagulan lainnya.

Komplikasi lain

Pada pasien yang menerima heparin dalam / dalam rp / ke, sering aktivitas aminotransferase meningkat dengan tingkat bilirubin normal dan aktivitas normal alkali fosfatase. Pengobatan jangka panjang dengan dosis terapi heparin (lebih dari 20.000 unit / hari misalnya, 3-6 bulan) kadang-kadang, meskipun jarang, menyebabkan osteoporosis dengan fraktur kompresi vertebra. Heparin bahkan dalam dosis kecil menghambat sintesis aldosteron dalam kelenjar adrenal dan kadang-kadang menyebabkan hiperkalemia. Reaksi alergi terhadap heparin (tidak termasuk trombositopenia) jarang terjadi.

2. Antikoagulan. Mekanisme kerja heparin dan antikoagulan tidak langsung. Aplikasi. Komplikasi. Antagonis antikoagulan tindakan langsung dan tidak langsung.

Antikoagulan jenis tindakan langsung:

heparinoid - traxiparin, enoxiparin

preparat komplekson (bind Ca) - Trilon-B (EDTA) dan sitrat-Na

jenis tindakan tidak langsung antikoagulan:

turunan kumarin - neodicoumarin, syncumar, warfarin, fepromarone

turunan indandione - phenylin

aspirin (dalam dosis kecil)

Mekanisme kerja heparin:

Heparin adalah mucopolysaccharide asam yang mengandung residu asam sulfat dalam jumlah besar dengan muatan negatif. Mempengaruhi faktor koagulasi darah yang bermuatan positif.

Kelompok farmakologis: Antikoagulan kerja langsung.

Mekanisme kerja: aksi antitrombotik, yang dikaitkan dengan efek langsungnya pada sistem pembekuan darah. 1) Karena muatan negatif itu memblokir fase I; 2) Dengan mengikat antitrombin III plasma dan mengubah konformasi molekulnya, heparin mendorong percepatan antitrombin III yang dipercepat ke pusat aktif faktor pembekuan darah => penghambatan pembentukan trombus - pelanggaran fase P;

3) pelanggaran pembentukan fibrin - III; 4) meningkatkan fibrinolisis.

Efek: mengurangi agregasi trombosit, meningkatkan permeabilitas pembuluh darah, menstimulasi sirkulasi kolateral, memiliki efek spasmolitik (adrenalin antagonis), mengurangi kolesterol serum dan trigliserida.

Aplikasi: untuk infark miokard akut, trombosis dan emboli pembuluh darah dan pembuluh darah utama, pembuluh otak, untuk mempertahankan keadaan hipokagulasi darah dalam alat sirkulasi darah artifisial dan peralatan hemodialisis. Efek samping: perdarahan, reaksi alergi, trombositopenia, osteoporosis, alopesia, hipoaldosteronisme.

Kontraindikasi pada diatesis hemoragik, dengan peningkatan permeabilitas pembuluh darah, perdarahan, endokarditis bakteri subakut, pelanggaran berat hati dan ginjal, akut dan xr. Leukemia, anemia aplastik, dan hipoplastik, gangren vena.

Antagonis heparin adalah protamine sulfate, ubiquin, tolluidine blue.

Antagonis antikoagulan jenis tindakan tidak langsung: vitamin K (vikasol)

3. Seorang pasien dengan pneumonia pada suhu tubuh 37,8 ° C mulai menjalani terapi antibiotik. Setelah 2 x suntikan, kondisi pasien membaik, tetapi kemudian panas meningkat, suhu tubuh mencapai 39. Dokter tidak membatalkan antibiotik, tetapi memberi resep minuman yang banyak, diuretik, vitamin C, prednison. Kondisi pasien membaik. Antibiotik apa yang bisa dirawat oleh pasien (hanya satu jawaban yang benar)?

Memiliki aksi bakterisida

 kematian massal bakteri dengan melepaskan endotoksin (pirogen)  panas

minum berlebihan + diuretik урет terpaksa diuresis dengan melepaskan pirogen dari tubuh

vitamin C  - meningkatkan proses redoks

- kemampuan beradaptasi dan resistensi terhadap infeksi memiliki efek antitoksik karena stimulasi produksi kortikosteroid

Permeabilitas membran anti efek inflamasi

prednison anti-toksik:

 aktivitas enzim hati yang terlibat dalam penghancuran zat endogen dan eksogen

Melanggar sintesis dinding sel bakteri:

Heparin sodium (Heparin sodium)

Konten

Nama Rusia

Nama zat latin Heparin sodium

Nama kimia

Mucopolysaccharide Polycteric Acid Ester

Zat kelompok farmakologis Heparin sodium

Klasifikasi nosologis (ICD-10)

Kode CAS

Karakteristik zat Heparin natrium

Aksi langsung antikoagulan.

Diperoleh dari paru-paru sapi atau selaput lendir usus kecil babi. Sodium Heparin - bubuk amorf dari putih menjadi coklat keabu-abuan, tidak berbau, higroskopis. Larut dalam air dan garam, pH larutan berair 1% 6-7,5. Praktis tidak larut dalam etanol, aseton, benzena, kloroform, eter. Aktivitas ditentukan oleh metode biologis sesuai dengan kemampuan memperpanjang waktu pembekuan darah dan diekspresikan dalam satuan aksi.

Farmakologi

Ia berikatan dengan antithrombin III, menyebabkan perubahan konformasi dalam molekulnya dan mempercepat integrasi antithrombin III dengan sistem protease serin sistem koagulasi; akibatnya, trombin, aktivitas enzimatik dari faktor-faktor teraktivasi IX, X, XI, XII, plasmin dan kallikrein terhambat.

Mengikat trombin; Reaksi ini bersifat elektrostatik dan sangat tergantung pada panjang molekul heparin; hanya sebagian kecil dari molekul heparin yang memiliki afinitas untuk ATIII, yang terutama memastikan aktivitas antikoagulannya. Penghambatan trombin oleh antitrombin adalah proses yang lambat; pembentukan kompleks heparin-ATIII dipercepat secara signifikan karena pengikatan langsung heparin ke gugus gamma-aminolysyl dari molekul ATIII dan karena interaksi antara trombin (melalui serin) dan kompleks heparin-ATIII (melalui arginin); setelah reaksi penghambatan trombin selesai, heparin dilepaskan dari kompleks heparin-ATIII dan dapat digunakan kembali oleh tubuh, dan kompleks yang tersisa dihilangkan oleh sistem endotel; mengurangi kekentalan darah, mengurangi permeabilitas pembuluh darah, distimulasi oleh bradikinin, histamin dan faktor endogen lainnya, dan dengan demikian mencegah perkembangan stasis; reseptor khusus untuk analog heparin endogen telah ditemukan pada permukaan sel endotel; heparin dapat diserap pada permukaan membran endotelium dan sel darah, meningkatkan muatan negatifnya, yang mencegah adhesi dan agregasi trombosit, eritrosit, leukosit; Molekul heparin dengan afinitas rendah untuk ATIII menyebabkan penghambatan hiperplasia otot polos, termasuk. karena penghambatan adhesi trombosit dengan penghambatan pelepasan faktor pertumbuhan sel-sel ini, menghambat aktivasi lipoprotein lipase, sehingga mencegah perkembangan aterosklerosis; Heparin mengikat beberapa komponen sistem komplemen, mengurangi aktivitasnya, mencegah kerja sama limfosit dan pembentukan imunoglobulin, mengikat histamin, serotonin - semua ini menyebabkan efek anti alergi; berinteraksi dengan surfaktan, mengurangi aktivitasnya di paru-paru; memiliki efek pada sistem endokrin - menekan sintesis aldosteron yang berlebihan di korteks adrenal, mengikat adrenalin, memodulasi respons ovarium terhadap rangsangan hormon, meningkatkan aktivitas hormon paratiroid; sebagai hasil interaksi dengan enzim, dapat meningkatkan aktivitas tirosin hidroksilase otak, pepsinogen, DNA polimerase dan mengurangi aktivitas ATPase myosin, piruvat kinase, RNA polimerase, pepsin.

Pada pasien dengan penyakit arteri koroner (dalam kombinasi dengan asam asetilsalisilat), ini mengurangi risiko mengembangkan trombosis arteri koroner akut, infark miokard, dan kematian mendadak. Mengurangi frekuensi serangan jantung berulang dan mortalitas pasien setelah infark miokard. Dalam dosis tinggi, ini efektif dalam emboli paru dan trombosis vena, dalam dosis kecil - untuk pencegahan tromboemboli vena, termasuk. setelah operasi; dengan on / in pengenalan pembekuan darah melambat segera, dengan / m - setelah 15-30 menit, dengan s / c - setelah 40-60 menit, setelah terhirup, efek maksimum - setelah sehari; durasi efek antikoagulan, masing-masing - 4-5 jam, 6 jam, 8 jam, 1-2 minggu, efek terapi - pencegahan pembentukan trombus - bertahan lebih lama. Kekurangan antitrombin III dalam plasma atau di tempat trombosis dapat membatasi efek antitrombotik heparin.

Ketersediaan hayati tertinggi dicatat pada / di pendahuluan; bio-ketersediaan buruk pada injeksi sc, C_maks dalam plasma dicapai dalam 2-4 jam; T_1/2 dari plasma adalah 1-2 jam; dalam plasma, itu terutama dalam keadaan terikat pada protein; ditangkap secara intensif oleh sel endotel dan sel dari sistem makrofag mononuklear, terkonsentrasi di hati dan limpa. Dengan rute inhalasi pemberian, ia diserap oleh makrofag alveolar, endotel kapiler, pembuluh darah besar dan pembuluh limfatik: sel-sel ini adalah tempat utama deposisi heparin, yang darinya dilepaskan secara bertahap, mempertahankan tingkat plasma tertentu; mengalami desulfurisasi di bawah pengaruh N-desulfamidase dan platelet heparinase, yang terlibat dalam metabolisme heparin pada tahap selanjutnya; Molekul desulfasi dikonversi oleh endoglikosidase ginjal menjadi fragmen dengan berat molekul rendah. Ekskresi terjadi melalui ginjal dalam bentuk metabolit, dan hanya dengan pemberian dosis tinggi kemungkinan ekskresi tidak berubah. Tidak melewati penghalang plasenta, tidak diekskresikan ke dalam ASI.

Ketika dioleskan, sejumlah kecil heparin diserap dari permukaan kulit ke dalam sirkulasi sistemik. C_maks dicatat dalam darah setelah 8 jam setelah aplikasi.

Penggunaan Heparin Sodium

Parenteral: angina tidak stabil, infark miokard akut; komplikasi tromboemboli pada infark miokard, operasi pada jantung dan pembuluh darah, tromboemboli paru (termasuk pada penyakit pembuluh darah perifer), trombosis arteri koroner dan pembuluh darah otak, tromboflebitis (pencegahan dan pengobatan); DIC, profilaksis dan terapi mikrotrombosis dan gangguan sirkulasi mikro; trombosis vena dalam; trombosis vena ginjal; sindrom uremik hemolitik; fibrilasi atrium (termasuk disertai dengan embolisasi), penyakit jantung mitral (pencegahan trombosis); endokarditis bakteri; glomerulonefritis; lupus nephritis. Pencegahan pembekuan darah selama metode ekstrakorporeal (sirkulasi ekstrakorporeal selama operasi jantung, hemosorpsi, hemodialisis, dialisis peritoneum, sitapheresis), diuresis paksa; mencuci kateter vena.

Eksternal: flebitis migrasi (termasuk penyakit varises kronis dan borok varises), tromboflebitis vena superfisial, edema lokal dan infiltrasi aseptik, komplikasi setelah operasi bedah pada vena, hematoma subkutan (termasuk setelah phlebectomy), trauma, memar sendi, tendon, jaringan otot.

Kontraindikasi

Hipersensitif; untuk digunakan parenteral: diatesis hemoragik, hemofilia, vaskulitis, trombositopenia (termasuk riwayat heparin-induced), perdarahan, leukemia, peningkatan permeabilitas pembuluh darah, polip, kanker, dan lesi ulseratif gastrointestinal, varises esofagus, hipertensi yang tidak terkontrol parah, endokarditis bakteri akut, trauma (terutama kranioserebral), operasi terbaru pada mata, otak dan tulang belakang, kelainan parah pada hati dan / atau ginjal.

Untuk pemakaian luar: ulkus-nekrotik, proses purulen pada kulit, pelanggaran traumatis terhadap integritas kulit.

Pembatasan penggunaan

Untuk penggunaan luar: peningkatan kecenderungan perdarahan, trombositopenia.

Gunakan selama kehamilan dan menyusui

Selama kehamilan dan selama menyusui hanya mungkin sesuai dengan indikasi yang ketat.

Kategori tindakan pada janin oleh FDA - C.

Efek samping dari Heparin sodium

Dari sistem saraf dan organ indera: pusing, sakit kepala.

Dari sisi sistem kardiovaskular dan darah (pembentukan darah, hemostasis): trombositopenia (6% pasien) - dini (2-4 hari pengobatan) dan terlambat (autoimun), dalam kasus yang jarang terjadi dengan hasil yang mematikan; komplikasi hemoragik - perdarahan dari saluran pencernaan atau saluran kemih, perdarahan retroperitoneal di ovarium, kelenjar adrenal (dengan perkembangan insufisiensi adrenal akut).

Pada bagian organ saluran pencernaan: kehilangan nafsu makan, mual, muntah, diare, peningkatan kadar transaminase dalam darah.

Reaksi alergi: hiperemia kulit, demam obat, urtikaria, ruam, pruritus, bronkospasme, reaksi anafilaktoid, syok anafilaksis.

Lain-lain: dengan penggunaan jangka panjang - alopecia, osteoporosis, kalsifikasi jaringan lunak, penghambatan sintesis aldosteron; reaksi injeksi - iritasi, hematoma, nyeri ketika diberikan.

Ketika dioleskan: pembilasan kulit, reaksi alergi.

Interaksi

Efektivitas natrium heparin ditingkatkan asetilsalisilat asam, dekstran, fenilbutazon, ibuprofen, indometasin, dipyridamole, hydroxychloroquine, warfarin, dicumarol - peningkatan risiko pendarahan (dalam penggunaan hati-hati gabungan) menurun - glikosida jantung, tetrasiklin, nikotin, antihistamin, perubahan - nikotin asam.

Penggunaan kombinasi heparin sodium (termasuk dalam bentuk gel) dengan antikoagulan tidak langsung dapat menyebabkan pemanjangan PT. Risiko perdarahan meningkat bila dikombinasikan dengan diklofenak dan ketorolak bila diberikan secara parenteral (hindari kombinasi, termasuk heparin dalam dosis rendah). Clopidogrel meningkatkan risiko perdarahan.

Rute administrasi

Zat pencegahan Heparin sodium

Diperlukan pemantauan terus-menerus terhadap waktu pembekuan darah; pembatalan harus dilakukan secara bertahap.

Ketika diterapkan secara eksternal, itu tidak boleh diterapkan untuk membuka luka atau selaput lendir. Gel tidak diresepkan bersamaan dengan NSAID, tetrasiklin, obat antihistamin.

Heparin

Pembekuan darah manusia yang normal adalah salah satu faktor terpenting untuk berfungsinya semua organ dan sistem secara sehat. Heparin mengacu pada antikoagulan, yaitu mencegah pembekuan darah patologis. Pada orang yang sehat, zat yang digambarkan diproduksi oleh sel-sel hati, paru-paru dan beberapa organ lainnya. Dalam kasus pelanggaran proses ini dan sintesis zat yang tidak memadai, diperlukan pengenalan heparin secara artifisial.

Karakteristik klinis

Obat INN (Nama Nonproprietary Internasional) - Heparin sodium (Heparin sodium).

Obat dalam bentuk gel dan salep dibagikan tanpa resep dokter. Saat membeli dana dalam ampul untuk injeksi, Anda harus memberikan resep.

Bentuk pelepasan dan komposisi obat

Obat heparin diproduksi dalam beberapa bentuk medis. Ini termasuk:

Solusi injeksi Heparin memiliki warna kekuningan yang jelas atau terang, tidak berbau, tersedia dalam 5 dan 10 ampul dalam karton.

Salep ini dikemas dalam tabung aluminium 10 atau 25 g yang masing-masing ditempatkan dalam kemasan kardus, termasuk instruksi memasukkan untuk digunakan.

Gel dibuat dalam tabung dengan dosis berbeda, dikemas dalam 15, 20, 30, 50 dan 100 g. Setiap paket berisi anotasi untuk penggunaan obat.

Heparin termasuk bahan aktif utama - komponen heparin dan tambahan.

Farmakodinamik

Efek farmakologis dari obat yang dideskripsikan terutama dalam proses menghambat pembentukan fibrin. Dengan diperkenalkannya Heparin secara intravena, efek berikut tercapai:

• peningkatan aliran darah ginjal;
• peningkatan daya tahan pembuluh serebral;
• mengurangi aktivitas surfaktan di jaringan paru-paru;
• mengurangi produksi aldosteron oleh adrenal cortex;
• pencegahan pembekuan darah di arteri;
• pencegahan infark miokard primer dan berulang;
• peringatan kasus kematian mendadak pasien.

Penggunaan obat Heparin dalam bentuk salep atau gel memungkinkan untuk menghilangkan proses inflamasi di area yang terkena, untuk mencapai resorpsi gumpalan darah dan hematoma kulit. Akibatnya, gumpalan yang ada larut, dan gumpalan baru tidak terbentuk. Mekanisme lokal dari tindakan Heparin adalah untuk menghambat sintesis trombin, mengurangi agregasi trombosit, dan menekan aktivitas hyaluronidase.

Farmakokinetik

Efek heparin tercatat cukup cepat. Ketika diberikan secara intravena, efeknya diamati hampir seketika. Setelah injeksi intramuskular, tindakan terjadi dalam 10-15 menit. Metabolisme obat Heparin lewat di hati, komponen diekskresikan oleh ginjal. Komunikasi dengan protein sekitar 95%. Dalam keadaan ini, bahan aktif hingga 5 jam, yang menjelaskan efek obat yang berkepanjangan.

Indikasi untuk digunakan

Efek Heparin dalam bentuk injeksi atau salep untuk penggunaan luar agak berbeda. Pertimbangkan indikasi untuk penggunaan berbagai bentuk pelepasan obat.

Suntikan heparin diindikasikan untuk pasien dengan kondisi berikut:

• trombosis ginjal;
• endokarditis bakteri;
• lupus nephritis;
• pencegahan pembekuan darah selama intervensi bedah;
• cacat jantung mitral;
• hemodialisis;
• gunakan dalam prosedur untuk transfusi darah.

Penggunaan Heparin dalam bentuk gel dan salep diindikasikan dalam kondisi berikut:

• pengobatan tromboflebitis pembuluh superfisial;
• pandangan eksternal wasir;
• radang pembuluh darah hemoroid setelah proses kelahiran;
• borok trofik pada kaki;
• mastitis superfisialis;
• pengobatan hematoma subkutan;
• cedera kulit yang tidak disertai dengan luka terbuka pada tubuh;
• kerusakan pada serat otot, tendon.

Kontraindikasi

Kontraindikasi untuk penggunaan Heparin ditentukan tergantung pada bentuk produksi obat.

Suntikan obat dilarang untuk pasien di hadapan kondisi seperti:

• kepekaan tubuh terhadap komponen aktif obat;
• penyakit yang ditandai oleh kecenderungan berdarah;
• diseksi aorta patologis;
• aneurisma intrakranial;
• pemindahan cedera otak traumatis;
• stroke hemoragik;
• hipertensi, tidak dapat menerima kontrol obat;
• penyakit hati dan ginjal akut;
• periode menstruasi;
• ancaman kelahiran prematur atau keguguran;
• persalinan terakhir, laktasi;
• lesi ulseratif pada lambung dan usus.

Kontraindikasi Heparin dalam bentuk salep dan gel adalah intoleransi individu terhadap komponen aktif, kondisi disertai dengan gangguan pembekuan darah normal, jahitan pasca operasi dan luka terbuka pada tubuh, lesi ulseratif.

Fitur perawatan

Heparin secara intravena untuk waktu yang lama, diinginkan untuk digunakan selama perawatan rawat inap.

Dokter harus mempertimbangkan karakteristik pengenalan Heparin. Pemberian obat intramuskular simultan lainnya dengan larutan Heparin sangat jarang digunakan, hanya jika perlu.

Jika efek Heparin dalam penunjukan suntikan tidak ada, penting untuk mengontrol tingkat antitrombin III dalam darah pasien.

Di antara orang yang menderita hipertensi, perlu untuk memantau tekanan darah secara teratur.

Di antara pasien usia lanjut, dosis obat harus dikurangi, karena dosis standar obat meningkatkan risiko perdarahan.

Salep atau gel sebaiknya tidak diberikan pada luka terbuka. Hindari kontak dengan selaput lendir mulut, mata, alat kelamin.

Efek samping

Efek samping Heparin dengan penggunaan obat yang tepat jarang terjadi, sebagaimana dibuktikan oleh umpan balik positif dari dokter dan pasien. Gagal mengikuti petunjuk penggunaan dapat menyebabkan komplikasi seperti pendarahan. Paling sering, konsekuensi ini didiagnosis pada orang dengan gangguan fungsi ginjal, hati, di antara pasien berusia di atas 65 tahun.

Efek samping dari pengobatan dapat berupa trombositopenia dengan tromboemboli pembuluh darah dan perdarahan. Dalam kebanyakan kasus, kondisi ini berkembang selama terapi obat selama 7 hari atau lebih.

Di tempat suntikan, pasien mungkin mengalami pembengkakan, nyeri tekan, kemerahan pada dermis. Sebagai aturan, setelah penghentian obat, efek negatifnya hilang dengan sendirinya, dan tidak memerlukan perawatan khusus.

Dosis larutan

Dalam berbagai kondisi, obat ini digunakan dalam bentuk suntikan intramuskuler atau pemberian intravena. Ini menggunakan algoritma teknologi yang jelas, ketaatan yang membantu untuk mencapai efek terapi maksimum dan mencegah konsekuensi negatif. Biasanya interval antara suntikan setidaknya 8 jam, tetapi tidak lebih dari 12.

Seorang profesional medis harus benar-benar memperhatikan dosis obat. Pelanggaran instruksi memicu tidak adanya efek atau overdosis.

Dalam pengobatan trombosis, pasien disarankan untuk menyuntikkan 5.000 U. Dalam kondisi yang parah, dokter dapat menambah dosis menjadi 10 ribu unit. Dalam peran terapi alternatif, setiap 12 jam, pasien diresepkan 15.000 U.

Dalam praktik medis, Heparin diencerkan dalam 1000 ml larutan isotonik natrium klorida. Injeksi tidak dianjurkan di tempat yang sama, yang berhubungan dengan perkembangan reaksi lokal pada kulit setelah injeksi. Ketaatan pada teknik injeksi memberikan iritasi kulit minimal dan efek samping.

Aplikasi salep dan gel

Petunjuk penggunaan Heparin dalam bentuk salep menunjukkan penggunaan produk secara lokal. Salep dirawat di daerah sakit 2 hingga 4 kali sehari. Untuk membuka luka dan jahitan pasca operasi tidak bisa diterapkan.

Dalam pengobatan varises dilarang menggosok alat, karena ini dapat menyebabkan penyebaran proses inflamasi di vena, pemisahan gumpalan darah.

Untuk pengobatan hematoma dan lecet, salep diterapkan sepanjang hari, biasanya perawatan yang lebih lama tidak diperlukan.

Dengan varises di anus, alat ini digunakan untuk kompres.

Gunakan di antara wanita hamil

Terlepas dari kenyataan bahwa Heparin mampu memprovokasi efek samping yang tidak diinginkan di antara wanita yang mengandung anak, manfaat penggunaannya dalam banyak situasi melebihi risiko.

Telah terbukti secara klinis bahwa komponen aktif agen tidak dapat menembus plasenta, oleh karena itu, mereka tidak dapat membahayakan bayi. Penting untuk dicatat bahwa ini tidak berarti Anda dapat menggunakan obat sendiri. Resep obat dalam periode sensitif ini harus secara eksklusif menjadi dokter.

Kursus pengobatan, yang berlangsung hingga 7 hari, tidak memerlukan pemantauan kondisi darah. Jika terapi membutuhkan waktu lebih dari seminggu, pasien harus menyumbangkan darah untuk pengujian laboratorium.

Gunakan di Pediatri

Heparin untuk anak-anak dalam berbagai bentuk pelepasan ditentukan oleh dokter yang hadir jika diindikasikan. Suntikan lebih sering digunakan untuk mencegah pembentukan gumpalan darah setelah intervensi bedah. Tidak ada batasan umur, tetapi sampai usia 3 tahun, suntikan hanya diresepkan jika perlu.

Obat dalam bentuk salep diresepkan untuk anak-anak dari tahun, meskipun fakta bahwa abstrak melarang penggunaan obat hingga 3 tahun. Dengan kecenderungan berdarah atau berisiko perkembangan mereka, Heparin di antara anak-anak dikontraindikasikan.

Interaksi obat

Efek terapeutik dari obat yang dijelaskan meningkat ketika dikombinasikan dengan agen anti-inflamasi nonsteroid, agen antiplatelet. Dengan penggunaan simultan dengan tetrasiklin, obat anti alergi, nikotin, efek Heparin berkurang.

Analog

Daftar radar mencakup banyak obat yang memiliki efek dan komposisi yang mirip dengan sarana Heparin. Ke analog meliputi:

• Wiatromb - termasuk heparin sodium, tersedia dalam bentuk gel dan semprotan untuk perawatan lokal di daerah yang terkena;
• Heparin Akrikhin - gel antikoagulan yang digunakan untuk menghilangkan rasa berat di kaki, edema, dan varises. Heparin acriquine, jika digunakan secara tidak tepat, menyebabkan efek samping, oleh karena itu, disarankan untuk menggunakan obat pada resep;
• Lioton gel - mengandung bahan aktif yang sama, dalam praktik medis digunakan untuk mengobati penyakit pembuluh darah superfisial, disertai dengan pembentukan gumpalan darah dan perubahan struktur pembuluh darah;
• Gel trombless - milik kelompok antikoagulan langsung, memiliki anti-edema, antitrombotik, efek anti-inflamasi;
• Heparin Sandoz adalah solusi untuk injeksi, digunakan untuk mengobati dan mencegah pembentukan gumpalan darah di dalam vena dalam, untuk mencegah pembekuan darah patologis selama intervensi bedah;
• Heparin Richter adalah solusi ampul yang digunakan untuk pengobatan dan pencegahan penyakit pembuluh darah, termasuk infark miokard akut.

Ketentuan penjualan dan penyimpanan

Alat dalam bentuk gel dan salep dikeluarkan dari apotek tanpa resep dokter. Ampul merujuk pada obat resep.

Disarankan untuk menyimpan obat di tempat gelap yang sejuk, jauh dari jangkauan anak-anak, pada suhu tidak lebih tinggi dari 25 derajat.

Ulasan Pasien

Antonina, Saransk
“Setelah infark miokard, ayah saya diberi resep pengobatan dengan suntikan Heparin. Seperti kata dokter, perlu untuk mencegah serangan lain. Untungnya, terapi itu dilakukan tanpa komplikasi, sekarang sang ayah sudah di rumah, ia merasa sehat. ”

Valery, Tambov
“Saya sudah lama menggunakan salep berbasis heparin. Obat ini membantu saya menghilangkan ketidaknyamanan dengan wasir, mengurangi rasa sakit dan peradangan. Tentu saja, saya tahu Anda perlu menggunakan obat yang diresepkan oleh dokter, tetapi tidak selalu waktu untuk mengunjungi rumah sakit. Tidak ada efek samping karena penggunaan salep. ”

Elena, Khimki
“Saya seorang dokter dan saya tahu bahwa antikoagulan, yang menjadi milik Heparin, sering memicu konsekuensi yang tidak diinginkan. Saya menggunakan obat itu sendiri hanya jika diperlukan. Saya menderita varises, jadi terapi antitrombotik diperlukan untuk saya. Saya menjalani perawatan dengan suntikan setahun sekali, dan saya menggunakan salep untuk memperburuk penyakit. Obatnya membantu dengan baik. "

Heparin adalah zat, obat, obat yang aktif secara biologis. Mekanisme tindakan

Heparin (dari kata Latin - Heparinum dan kata Yunani - Hepar - liver) adalah substansi fisiologis dari proteoglikan, di mana beberapa rantai polisakarida dihubungkan dengan inti protein umum. Persiapan berdasarkan zat aktif biologis ini memiliki fitur struktural yang khas.

Komponen disakarida dari rantai polisakarida substansi heparin mengandung glukosamin dan asam uronat. Sebagian besar gugus amino residu glukosamin ada dalam bentuk sulfat N, tetapi ada sejumlah kecil gugus amino asetat.

Sekitar 90% dari asam uronat adalah asam iduronat dan hanya 10% adalah asam glukuronat. Komponen protein proteoglikan unik karena hanya mengandung residu serin dan glisin. Jumlah terbesar zat heparin yang aktif secara biologis ditemukan di paru-paru, hati, dan kulit. Berat molekul heparin berkisar dari 6, 103 hingga 25, 103 Dal.

Secara biologis, senyawa aktif heparin disintesis oleh jaringan basofil (sel mast) dan disimpan dalam butiran. Sel-sel ini sering terlokalisasi di sepanjang pembuluh darah mikrovaskulatur. Selama degranulasi, basofil jaringan mengeluarkan heparin ke dalam ruang ekstraseluler.

Zat heparin terlibat dalam regulasi pembekuan darah. Karena muatan negatifnya yang tinggi (karena residu asam uronat dan sulfat), sediaan heparin berinteraksi secara intensif dengan beberapa komponen plasma darah. Obat heparin secara spesifik mengikat faktor koagulasi IX dan CI, menyebabkan efek antikoagulan. Namun, yang lebih penting untuk aktivitas antikoagulan sediaan heparin adalah kemampuannya untuk berinteraksi dengan plasma α2-glikoprotein - antitrombin III. Ini meningkatkan pelepasan enzim lipoprotein lipase ke dalam plasma, yang terkandung dalam dinding kapiler dan meningkatkan hidrolisis trigliserida.

Obat heparin digunakan untuk penyakit luka bakar, trombosis, penyakit jantung dan pembuluh darah, serta penstabil darah untuk transfusi darah.

Sastra

1. Murray R., Grenner D., Meies P., Rodwell V. Biokimia manusia: Dalam 2 ton - M., 1993
2. Gonsky Ya.I., Maksimchuk, T.P. Biokimia manusia. - Ternopil, 2001

Senang tahu

© VetConsult +, 2015. Hak cipta dilindungi undang-undang. Penggunaan materi apa pun yang diposting di situs diizinkan asalkan tautan ke sumber daya. Saat menyalin atau menggunakan sebagian bahan dari halaman situs, perlu untuk menempatkan hyperlink langsung ke mesin pencari yang terletak di subtitle atau di paragraf pertama artikel.