Pradaksa (Dabigatran)

Ada kontraindikasi. Konsultasikan dengan dokter.

Saat ini, analog (generik) obat TIDAK DIJUAL!

Perwakilan dari kelas yang sama: Xarelto, Eliquis.

Obat yang mengandung Dabigatran etexilate (Dabigatran etexilate, kode ATX (ATC) B01AE07):

Nama komersial di luar negeri (luar negeri) - Pradax, Prazaxa.

Jawaban penulis situs untuk pertanyaan umum:

Setelah stroke iskemik, mana yang lebih baik untuk dikonsumsi - Xarelto atau Pradax?

Kedua obat dapat digunakan untuk pencegahan stroke iskemik pada atrial fibrilasi (atrium fibrilasi) hanya dalam kasus bentuk NON-VALVE penyakit (yaitu, tanpa lesi rematik katup yang jelas atau tanpa katup jantung buatan). Menurut pendapat saya, Xarelto dengan harga yang wajar memiliki beberapa keunggulan.

Pertama, Xarelto 20mg diterapkan sekali sehari, biasanya di pagi hari. Ini hanya lebih nyaman dan memungkinkan, jika perlu, intervensi bedah kecil (misalnya, pencabutan gigi) hanya melewatkan penerimaan satu pil di pagi hari, melepas gigi dan mengambil pil yang terlewat di malam hari.

Selain itu, Xarelto tampaknya memiliki efek yang kurang merusak pada saluran pencernaan.

Pradaksa (Dabigatran) dengan fibrilasi atrium (fibrilasi atrium):

(Kutipan dari ESC (European Society of Cardiology) Guidelines on Atrial Fibrillation 2010, diterjemahkan oleh penulis situs.)

Klausul 4.1.2.5: Penelitian tentang Zat Baru

Beberapa obat antikoagulan baru yang dikembangkan untuk pencegahan stroke pada AF tersedia dalam dua kelas: oral thrombin direct inhibitor (misalnya, dabigatran etexilate dan AZD0837), dan Xa inhibitor faktor koagulasi oral (rivaroxaban, apixaban, edoxaban, betrixaban, YM150, dan sebagainya..).

Dalam sebuah studi acak terapi jangka panjang antikoagulan dengan dabigatran etexilate (RE-LY), dabigatran dengan dosis 110 mg dua kali sehari tidak kalah dengan AVK (antagonis vitamin K) dalam mencegah stroke dan emboli sistemik pada tingkat perdarahan yang lebih rendah, dan dabigatran pada dosis 150 mg dua kali sehari menunjukkan tingkat stroke yang lebih rendah dan emboli sistemik dengan frekuensi perdarahan mayor yang serupa, dibandingkan dengan AVK (antagonis vitamin K).

Pradaksa (Dabigatran) - instruksi resmi untuk digunakan. Obat ini adalah resep, informasi hanya ditujukan untuk profesional kesehatan!

Kelompok klinis-farmakologis:

Antikoagulan. Penghambat trombin langsung

Tindakan farmakologis

Antikoagulan. Penghambat trombin langsung. Dabigatran etexilate adalah prodrug dengan berat molekul rendah yang tidak memiliki aktivitas farmakologis. Setelah tertelan, ia cepat diserap dan diubah menjadi dabigatran oleh hidrolisis yang dikatalisis oleh esterase.

Dabigatran adalah inhibitor trombin langsung yang aktif, kompetitif, reversibel dan memiliki efek terutama dalam plasma.

Karena trombin (serine protease) mengubah fibrinogen menjadi fibrin dalam proses kaskade koagulasi, penindasan aktivitasnya mencegah pembentukan trombus. Dabigatran menghambat trombin bebas, trombin pengikat fibrin, dan agregasi platelet yang disebabkan oleh trombin.

In vivo dan ex vivo dalam studi hewan menggunakan berbagai model trombosis, kemanjuran antitrombotik dan aktivitas antikoagulan dabigatran setelah pemberian iv dan dabigatran etexilate setelah pemberian oral telah ditunjukkan.

Sebuah korelasi yang erat antara konsentrasi dabigatran dalam plasma dan tingkat keparahan efek antikoagulan terungkap. Dabigatran memperpanjang waktu tromboplastin parsial teraktivasi (APTT).

Farmakokinetik

Setelah minum obat, profil farmakokinetik dabigatran dalam plasma darah sukarelawan sehat ditandai oleh peningkatan cepat konsentrasi plasma dengan pencapaian Cmax dalam 0,5-2 jam.

Setelah mencapai Cmax, konsentrasi dabigatran plasma menurun secara dua kali lipat, T1 / 2 akhir rata-rata sekitar 14-17 jam pada orang muda dan 12-14 jam pada orang tua. T1 / 2 tidak tergantung pada dosis. Cmax dan AUC bervariasi sesuai dengan dosis. Makanan tidak mempengaruhi bioavailabilitas dabigatran etexilate, namun Tmax melambat 2 jam.

Ketersediaan hayati absolut dabigatran adalah sekitar 6,5%.

Dalam sebuah studi tentang penyerapan dabigatran etexilate, 1-3 jam setelah perawatan bedah, penyerapannya melambat dibandingkan dengan sukarelawan sehat. Peningkatan yang mulus dalam AUC tanpa munculnya Cmax dalam plasma terdeteksi. Сmax diamati 6 jam setelah pemberian atau 7-9 jam setelah operasi. Perlu dicatat bahwa faktor-faktor seperti anestesi, paresis gastrointestinal dan pembedahan dapat menjadi penting dalam memperlambat penyerapan, terlepas dari bentuk sediaan obat. Dalam studi lain, itu menunjukkan bahwa penyerapan lambat atau penyerapan tertunda biasanya diamati hanya pada hari operasi. Pada hari-hari berikutnya, penyerapan dabigatran terjadi dengan cepat, mencapai Cmax 2 jam setelah konsumsi.

Kemampuan rendah (34-35%) dari pengikatan dabigatran dengan protein plasma manusia didirikan terlepas dari konsentrasi sediaan. Dabigatran Vd adalah 60-70 liter dan melebihi volume total kandungan air dalam tubuh, yang menunjukkan distribusi dabigatran yang moderat dalam jaringan.

Metabolisme dan ekskresi

Setelah konsumsi dabigatran, etexilate dengan cepat dan sepenuhnya dikonversi menjadi dabigatran, yang merupakan bentuk aktif dalam plasma. Jalur metabolik utama dabigatran etexilate adalah hidrolisis yang dikatalisis oleh esterase, dan terjadi konversi menjadi dabigatran metabolit aktif.

Ketika konjugasi dabigatran, 4 isomer acylglucuronides yang aktif secara farmakologis terbentuk: 1-O, 2-O, 3-O, 4-O, yang masing-masing kurang dari 10% dari total konten dabigatran dalam plasma. Jejak metabolit lain hanya ditemukan ketika menggunakan metode analitis yang sangat sensitif.

Metabolisme dan eliminasi dabigatran dipelajari pada sukarelawan sehat (laki-laki) setelah satu in / dalam pengenalan dabigatran berlabel radioaktif. Penghapusan obat terjadi terutama melalui ginjal (85%) dalam bentuk tidak berubah. Ekskresi dengan feses sekitar 6% dari dosis yang disuntikkan. Dalam 168 jam setelah pemberian obat, penghapusan total radioaktivitas adalah 88-94% dari dosis yang digunakan.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Pada sukarelawan dengan disfungsi ginjal sedang (CK 30-50 ml / menit), nilai AUC dari dabigatran setelah pemberian oral adalah 2,7 kali lebih besar daripada yang dipelajari dengan fungsi ginjal normal. Pada gagal ginjal berat (CC 10-30 ml / menit), nilai AUC dari dabigatran dan T1 / 2 masing-masing meningkat 6 dan 2 kali, dibandingkan dengan pasien tanpa gagal ginjal.

Dibandingkan dengan orang muda, pada pasien usia lanjut nilai AUC dan Сmax meningkat masing-masing sebesar 40-60% dan 25%. Dalam studi populasi farmakokinetik dengan partisipasi pasien lanjut usia hingga 88 tahun, ditetapkan bahwa dengan pemberian dabigatran berulang, kandungannya dalam tubuh juga meningkat. Perubahan yang diamati berkorelasi dengan penurunan terkait usia dalam pembersihan kreatinin.

Pada 12 pasien dengan gangguan hati sedang (kelas B pada skala Child-Pugh) tidak ada perubahan dalam isi dabigatran dibandingkan dengan kontrol.

Dalam studi farmakokinetik populasi, parameter farmakokinetik dievaluasi pada pasien dengan berat badan 48-120 kg. Berat badan tidak banyak berpengaruh pada pembersihan plasma dabigatran. Isinya dalam tubuh lebih tinggi pada pasien dengan massa tubuh rendah. Pada pasien dengan berat badan lebih dari 120 kg, penurunan efektivitas obat sekitar 20% dicatat, dan dengan berat badan 48 kg, peningkatan sekitar 25% dibandingkan dengan pasien dengan berat badan rata-rata.

Dalam studi klinis Fase 3, tidak ada perbedaan dalam kemanjuran dan keamanan Pradax® pada pria dan wanita. Pada wanita, efek obat adalah 40-50% lebih tinggi daripada pria, tetapi perubahan dosis tidak diperlukan.

Sebuah studi perbandingan farmakokinetik dabigatran di Eropa dan Jepang setelah penggunaan tunggal dan berulang obat pada kelompok etnis yang diteliti tidak menunjukkan perubahan signifikan secara klinis. Studi farmakokinetik belum dilakukan pada orang-orang dari ras Negroid.

Indikasi untuk penggunaan obat PRADAXA®

• pencegahan tromboemboli vena pada pasien setelah operasi ortopedi.

Regimen dosis

Obat ini diresepkan di dalam.

Orang dewasa untuk pencegahan tromboemboli vena (BT) pada pasien setelah operasi ortopedi dosis yang disarankan adalah 220 mg per hari sekali (masing-masing 2 kapsul 110 mg).

Pada pasien dengan gangguan ginjal sedang, risiko perdarahan meningkat, dosis yang dianjurkan adalah 150 mg per hari sekali (2 kapsul, masing-masing 75 mg).

Untuk pencegahan VT setelah artroplasti lutut, pengobatan harus dimulai dalam 1-4 jam setelah selesainya operasi dari dosis 110 mg, diikuti dengan meningkatkan dosis menjadi 220 mg per hari sekali selama 10 hari berikutnya. Jika hemostasis tidak tercapai, pengobatan harus ditunda. Jika pengobatan tidak dimulai pada hari operasi, terapi harus dimulai dengan dosis 220 mg per hari sekali.

Untuk pencegahan VT setelah artroplasti panggul, pengobatan harus dimulai 1-4 jam setelah selesainya operasi dari dosis 110 mg diikuti dengan meningkatkan dosis menjadi 220 mg per hari sekali selama 28-35 hari berikutnya. Jika hemostasis tidak tercapai, pengobatan harus ditunda. Jika pengobatan tidak dimulai pada hari operasi, terapi harus dimulai dengan dosis 220 mg per hari sekali.

Pasien dengan gangguan fungsi hati yang parah (kelas B dan C pada skala Child-Pugh) atau dengan penyakit hati yang mungkin memiliki efek pada kelangsungan hidup, atau dengan peningkatan lebih dari 2 kali lipat dalam VGN dari enzim hati dikeluarkan dari penelitian klinis. Dalam hal ini, penggunaan Pradax dalam kategori pasien ini tidak dianjurkan.

Setelah pemberian i / v, 85% dabigatran diekskresikan melalui ginjal. Pada pasien dengan gangguan ginjal sedang (CC 30-50 ml / menit) ada risiko tinggi perdarahan. Pada pasien tersebut, dosis harus dikurangi menjadi 150 mg per hari.

Izin kreatinin ditentukan oleh rumus Cockroft:

QC (ml / mnt) = (140 tahun) X berat badan (kg) / 72 x kreatinin serum (mg / dL)

Untuk wanita, 0,85 x nilai QC untuk pria.

Tidak ada data tentang penggunaan obat pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal yang parah (CC kurang dari 30 ml / menit). Penggunaan obat Pradaksa® dalam kategori pasien ini tidak dianjurkan.

Dabigatran ditampilkan selama dialisis. Studi klinis pada pasien ini telah dilakukan.

Pengalaman penggunaan pada pasien usia lanjut di atas 75 tahun terbatas. Dosis yang dianjurkan adalah 150 mg per hari sekali. Ketika melakukan studi farmakokinetik pada pasien usia lanjut yang mengalami penurunan fungsi ginjal seiring bertambahnya usia, peningkatan kandungan obat dalam tubuh telah ditemukan. Dosis obat harus dihitung dengan cara yang sama seperti untuk pasien dengan gangguan fungsi ginjal.

Transisi dari pengobatan dengan dabigatran etexilate ke pemberian parenteral antikoagulan harus dilakukan 24 jam setelah dosis Pradax terakhir.

Transisi dari pemberian parenteral antikoagulan ke Pradax: tidak ada data, oleh karena itu, tidak dianjurkan untuk memulai terapi Pradax sebelum rencana pemberian antikoagulan parenteral secara teratur.

Ketentuan penggunaan obat

1. Untuk mengeluarkan kapsul dari blister, lepaskan foil.

2. Jangan memeras kapsul melalui foil.

3. Lepaskan foil sehingga nyaman untuk melepas kapsul.

Kapsul harus diminum dengan air, diminum bersama makanan atau dengan perut kosong.

Efek samping

Dalam studi terkontrol, beberapa pasien menerima obat pada 150-220 mg per hari, beberapa - kurang dari 150 mg per hari, dan beberapa - lebih dari 220 mg per hari.

Kemungkinan pendarahan dari lokalisasi apa pun. Perdarahan luas jarang terjadi. Pengembangan reaksi yang tidak diinginkan mirip dengan reaksi dalam kasus penggunaan enoxaparin sodium.

Dari sisi sistem hematopoietik: anemia, trombositopenia.

Pada bagian dari sistem pembekuan darah: hematoma, perdarahan luka, perdarahan hidung, perdarahan gastrointestinal, perdarahan dari rektum, perdarahan hemoroid, sindrom hemoragik kulit, hemarthrosis, hematuria.

Pada bagian dari sistem pencernaan: fungsi hati abnormal, peningkatan aktivitas transaminase hati, hiperbilirubinemia.

Dari indikator laboratorium: penurunan hemoglobin dan hematokrit

Reaksi lokal: perdarahan dari tempat suntikan, perdarahan dari tempat suntikan kateter.

Komplikasi yang terkait dengan prosedur dan intervensi bedah: perdarahan dari luka, hematoma setelah prosedur, perdarahan setelah prosedur, anemia pasca operasi, hematoma pasca-trauma, pengeluaran darah setelah prosedur, perdarahan dari situs sayatan, drainase setelah prosedur, drainase luka.

Frekuensi reaksi yang tidak diinginkan yang diamati ketika mengambil dabigatran etexilate tidak melampaui kisaran frekuensi reaksi yang tidak diinginkan yang berkembang ketika menggunakan enoxaparin sodium.

Kontraindikasi untuk penggunaan obat PRADAXA®

• gagal ginjal berat (CC kurang dari 30 ml / menit);
• gangguan hemoragik, diatesis hemoragik, penurunan hemostasis spontan atau farmakologis;
• perdarahan aktif yang signifikan secara klinis;
• fungsi hati abnormal dan penyakit hati yang dapat memengaruhi kelangsungan hidup;
• pemberian siminidin secara simultan;
• kerusakan organ sebagai akibat dari perdarahan yang signifikan secara klinis, termasuk stroke hemoragik selama 6 bulan sebelumnya sebelum dimulainya terapi;
• usia kurang dari 18 tahun;
• hipersensitivitas terhadap dabigatran atau dabigatran etexilate atau salah satu eksipien.

Penggunaan PRADAXA® selama kehamilan dan menyusui

Dalam studi hewan percobaan, toksisitas reproduksi diidentifikasi. Data klinis tentang penggunaan dabigatran etexilate selama kehamilan tidak tersedia. Risiko potensial bagi manusia tidak diketahui.

Wanita usia reproduksi harus menghindari kehamilan saat merawat Pradax. Pada kehamilan, penggunaan dabigatran etexilate tidak dianjurkan, kecuali dalam kasus di mana manfaat yang diharapkan melebihi risiko yang mungkin.

Dalam kasus dabigatran etexilate, menyusui harus dihentikan. Data klinis tentang penggunaan obat selama menyusui tidak tersedia.

Aplikasi untuk pelanggaran hati

Pasien dengan gangguan fungsi hati yang parah (kelas B dan C pada skala Child-Pugh) atau dengan penyakit hati yang mungkin memiliki efek pada kelangsungan hidup, atau dengan peningkatan lebih dari 2 kali lipat dalam VGN dari enzim hati dikeluarkan dari penelitian klinis. Dalam hal ini, penggunaan Pradax pada pasien ini tidak dianjurkan.

Aplikasi untuk pelanggaran fungsi ginjal

Setelah pemberian i / v, 85% dabigatran diekskresikan melalui ginjal.Pasien dengan gangguan fungsi ginjal sedang (CK 30-50 ml / menit) memiliki risiko tinggi perdarahan. Pada pasien tersebut, dosis harus dikurangi menjadi 150 mg per hari.

Izin kreatinin ditentukan oleh rumus Cockroft:

QC (ml / mnt) = (140 tahun) X berat badan (kg) / 72 x kreatinin serum (mg / dL)

Untuk wanita, 0,85 x nilai QC untuk pria.

Tidak ada data tentang penggunaan obat pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal yang parah (CC kurang dari 30 ml / menit). Penggunaan obat Pradaksa® dalam kategori pasien ini tidak dianjurkan.

Dabigatran ditampilkan selama dialisis. Studi klinis pada pasien ini telah dilakukan.

Instruksi khusus

Heparin yang tidak terfraksi dapat digunakan untuk mempertahankan fungsi vena sentral atau kateter arteri.

Jangan gunakan heparin yang tidak terdefraksi atau turunannya, heparin dengan berat molekul rendah, fondaparinux sodium, desirudin, agen trombolitik, antagonis reseptor GPIIb / IIIa, clopidogrel, ticlopidine, dextran, sulfinpyrazone, dan antagonis vitamin K dengan obat Pradaksa®.

Penggunaan kombinasi Pradax dalam dosis yang direkomendasikan untuk pengobatan trombosis vena dalam dan asam asetilsalisilat dalam dosis 75-320 mg meningkatkan risiko perdarahan. Data menunjukkan peningkatan risiko perdarahan terkait dengan dabigatran ketika mengambil Pradaksa dalam dosis yang direkomendasikan, pasien yang menerima dosis kecil asam asetilsalisilat untuk mencegah penyakit kardiovaskular, tidak tersedia. Namun, informasi yang tersedia terbatas, oleh karena itu, dengan penggunaan kombinasi asam asetilsalisilat dalam dosis rendah dan Pradax, perlu untuk memantau kondisi pasien untuk mendiagnosis perdarahan secara tepat waktu.

Pengamatan yang cermat (untuk gejala perdarahan atau anemia) harus dilakukan dalam kasus di mana Anda dapat meningkatkan risiko pengembangan komplikasi hemoragik:

• biopsi atau cedera baru-baru ini;
• penggunaan obat-obatan yang meningkatkan risiko komplikasi hemoragik;
• kombinasi Pradax dengan obat-obatan yang memengaruhi proses hemostasis atau koagulasi;
• endokarditis bakteri.

Penunjukan NSAID untuk waktu yang singkat ketika digunakan bersama dengan Pradax dengan rantai analgesia setelah operasi tidak meningkatkan risiko perdarahan. Ada data terbatas pada asupan sistematis NSAID dengan T1 / 2 dalam waktu kurang dari 12 jam dalam kombinasi dengan Pradaksa, tidak ada bukti peningkatan risiko perdarahan.

Ketika melakukan studi farmakokinetik, itu menunjukkan bahwa pada pasien dengan fungsi ginjal berkurang, termasuk. terkait dengan usia, ada peningkatan efektivitas obat. Pada pasien dengan fungsi ginjal yang berkurang sedang (CC 30-50 ml / menit), dianjurkan untuk mengurangi dosis harian hingga 150 mg per hari. Pradaksa dikontraindikasikan pada pasien dengan disfungsi ginjal berat (CC

PRADAX

Kapsulnya berbentuk bujur sangkar, tutupnya berwarna biru muda buram, kasingnya berwarna krem, lambang perusahaan Beringer Ingelheim dicetak di tutupnya, dan kasingnya adalah "R 75"; warna cetak hitam; isi kapsul adalah pelet kekuningan.

Eksipien: getah akasia - 4,43 mg, asam tartarat (berbutir kasar) - 22,14 mg, asam tartarat (bubuk) - 29,52 mg, asam tartarat (kristal) - 36,9 mg, hypromellose - 2,23 mg, dimetikon - 0,04 mg, talc - 17.16 mg, hiprolosis (hidroksipropilselulosa) - 17,3 mg.

Komposisi kulit kapsul: kapsul hypromellose (HPMC) dengan tinta hitam berlebih - 60 * mg.
Komposisi kapsul HPMC: karaginan (E407) - 0,2 mg, kalium klorida - 0,27 mg, titanium dioksida (E171) - 3,6 mg, indigo carmine (E132) - 0,036 mg, matahari terbenam pewarna kuning (E110) - 0,002 mg, hypromellose (hydroxypropylmethylcellulose) - 52,9 mg, air murni - 3 mg.
Komposisi tinta hitam (%, massa.): Shellac - 24-27%, butanol - 1-3%, isopropanol - 1-3%, pewarna besi oksida hitam (E172) - 24-28%, air murni - 15-18 %, propilen glikol - 3-7%, etanol - 23-26%, air amonia - 1-2%, kalium hidroksida - 0,05-0,1%

* Perkiraan berat kapsul adalah 60 mg.

10 pcs. - lecet (1) - bungkus kardus.
10 pcs. - lecet (3) - bungkus kardus.
10 pcs. - lecet (6) - bungkus kardus.
60 pcs. - botol polypropylene (1) - kemasan kardus.

Kapsulnya berbentuk bujur sangkar, tutupnya berwarna biru muda buram, kasing berwarna krem, simbol perusahaan Beringer Ingelheim dicetak pada tutupnya, dan kasingnya adalah "R 110"; warna cetak hitam; isi kapsul adalah pelet kekuningan.

Eksipien: getah akasia - 6,5 mg, asam tartarat (berbutir kasar) - 32,48 mg, asam tartarat (bubuk) - 43,3 mg, asam tartarat (kristal) - 54,12 mg, hipromellosa - 3,27 mg, dimetikon - 0,06 mg, talk - 25,16 mg, hiprolosis (hidroksipropilselulosa) - 25,37 mg.

Komposisi cangkang kapsul: kapsul hypromellose (HPMC) dengan tinta hitam - 70 * mg.
Komposisi kapsul HPMC: karaginan (E407) - 0,22 mg, kalium klorida - 0,31 mg, titanium dioksida (E171) - 4,2 mg, indigo carmine (E132) - 0,042 mg, pewarna matahari terbenam kuning (E110) - 0,003 mg, hipromellosa (hidroksipropilmetilselulosa) - 61,71 mg, air murni - 3,5 mg.
Komposisi tinta hitam (%, massa.): Shellac - 24-27%, butanol - 1-3%, isopropanol - 1-3%, pewarna besi oksida hitam (E172) - 24-28%, air murni - 15-18 %, propilen glikol - 3-7%, etanol - 23-26%, air amonia - 1-2%, kalium hidroksida - 0,05-0,1%

* Perkiraan berat kapsul adalah 70 mg.

10 pcs. - lecet (1) - bungkus kardus.
10 pcs. - lecet (3) - bungkus kardus.
10 pcs. - lecet (6) - bungkus kardus.
60 pcs. - botol polypropylene (1) - kemasan kardus.
10 pcs. - lecet (1) dengan perforasi Al / Al foil - kemasan kardus (3) - film polipropilen.

Kapsulnya berbentuk bujur sangkar, ukuran 0, tutupnya berwarna biru muda buram, kasing berwarna krem, lambang perusahaan Beringer Ingelheim dicetak di tutupnya, "R 150" ada di kasing; warna cetak hitam; isi kapsul adalah pelet kekuningan.

Eksipien: getah akasia - 8,86 mg, asam tartarat (berbutir kasar) - 44,28 mg, asam tartarat (serbuk) - 59,05 mg, asam tartarat (kristal) - 73,81 mg, hypromellose - 4,46 mg, dimetikon - 0,08 mg, talc - 34,31 mg Hiprolosis (hidroksipropilselulosa) - 34,59 mg.

Komposisi cangkang kapsul: kapsul hypromellose (HPMC) dengan tinta hitam - 90 * mg.
Komposisi kapsul HPMC: karaginan (E407) - 0,285 mg, kalium klorida - 0,4 mg, titanium dioksida (E171) - 5,4 mg, indigo carmine (E132) - 0,054 mg, matahari terbenam pewarna kuning (E110) - 0,004 mg, hipromellosa (hidroksipropilmetilselulosa) - 79,35 mg, air murni - 4,5 mg.
Komposisi tinta hitam (%, massa.): Shellac - 24-27%, butanol - 1-3%, isopropanol - 1-3%, pewarna besi oksida hitam (E172) - 24-28%, air murni - 15-18 %, propilen glikol - 3-7%, etanol - 23-26%, air amonia - 1-2%, kalium hidroksida - 0,05-0,1%.

* Perkiraan berat kapsul adalah 90 mg.

10 pcs. - lecet (1) dari Al / Al dengan perforasi - bungkus kardus.
10 pcs. - lecet (3) dari Al / Al dengan perforasi - kemasan kardus.
10 pcs. - lecet (6) dari Al / Al dengan perforasi - kemasan kardus.
60 pcs. - botol polypropylene (1) - kemasan kardus.
10 pcs. - lecet (6) dari Al / Al dengan perforasi - kemasan kardus.

Penghambat trombin langsung. Dabigatran etexilate adalah prekursor aktif dabigatran dengan berat molekul rendah, non-farmakologis aktif. Setelah konsumsi dabigatran, etexilate dengan cepat diserap di saluran pencernaan dan, dengan hidrolisis dikatalisis oleh esterase, di hati dan plasma darah diubah menjadi dabigatran. Dabigatran adalah inhibitor langsung reversibel yang kuat dan kompetitif dari zat trombin dan zat aktif utama dalam plasma darah.

Sejak trombin (serine protease) dalam proses koagulasi mengubah fibrinogen menjadi fibrin, penghambatan aktivitas trombin mencegah pembentukan trombus. Dabigatran memiliki efek penghambatan pada trombin bebas, trombin yang terikat pada gumpalan fibrin dan agregasi trombosit yang diinduksi trombin.

Dalam studi eksperimental pada berbagai model trombosis in vivo dan ex vivo, efek antitrombotik dan aktivitas antikoagulan dabigatran setelah pemberian iv dan dabigatran etexilat dikonfirmasi setelah pemberian oral.

Korelasi langsung antara konsentrasi dabigatran dalam plasma darah dan tingkat keparahan efek antikoagulan terbentuk. Dabigatran memperpanjang APTT, waktu pembekuan ekarinovo (EVS) dan waktu trombin (TV).

Pencegahan tromboemboli vena (VTE) setelah endoprostetik dari sendi besar

Hasil studi klinis pada pasien yang menjalani operasi ortopedi - artroplasti sendi lutut dan pinggul - mengkonfirmasi retensi parameter hemostasis dan kesetaraan dabigatran etexilate dalam 75 mg atau 110 mg dosis 1-4 jam setelah operasi dan dosis pemeliharaan berikutnya 150 mg atau 220 mg 1 kali. / hari selama 6-10 hari (dengan operasi pada sendi lutut) dan 28-35 hari (pada sendi panggul) dibandingkan dengan enoxaparin dengan dosis 40 mg 1 kali / hari, yang digunakan sehari sebelum dan sesudah operasi.

Kesetaraan efek antitrombotik etililat dabigatran ditunjukkan ketika digunakan dalam dosis 150 mg atau 220 mg dibandingkan dengan enoxaparin pada dosis 40 mg / hari ketika menilai titik akhir utama, yang mencakup semua kasus tromboemboli vena dan mortalitas dari penyebab apa pun.

Pencegahan stroke dan tromboemboli sistemik pada pasien dengan atrial fibrilasi

Dengan berkepanjangan, rata-rata sekitar 20 bulan, digunakan pada pasien dengan atrial fibrilasi dan dengan risiko stroke sedang atau tinggi atau tromboemboli sistemik, ditunjukkan bahwa dabigatran etexilate dengan dosis 110 mg, diberikan 2 kali / hari, tidak kalah dengan warfarin dalam hal efektivitas pencegahan stroke dan tromboemboli sistemik pada pasien dengan fibrilasi atrium; juga pada kelompok dabigatran, penurunan risiko perdarahan intrakranial dan tingkat perdarahan keseluruhan diamati. Penggunaan obat dalam dosis yang lebih tinggi (150 mg 2 kali / hari) secara signifikan mengurangi risiko stroke iskemik dan hemoragik, mortalitas kardiovaskular, perdarahan intrakranial, dan laju perdarahan keseluruhan dibandingkan dengan warfarin. Dabigatran dengan dosis lebih rendah ditandai dengan risiko perdarahan mayor yang secara signifikan lebih rendah dibandingkan dengan warfarin.

Efek klinis bersih dinilai dengan menentukan titik akhir gabungan, termasuk kejadian stroke, tromboemboli sistemik, tromboemboli paru, infark miokard akut, mortalitas kardiovaskular, dan perdarahan besar.

Insiden tahunan dari kejadian ini pada pasien yang menerima dabigatran etexilate lebih rendah daripada pada pasien yang menerima warfarin.

Perubahan parameter laboratorium fungsi hati pada pasien yang diobati dengan dabigatran etexilate diamati dengan frekuensi yang sebanding atau lebih rendah dibandingkan dengan pasien yang menerima warfarin.

Pencegahan tromboemboli pada pasien dengan katup jantung prostetik

Selama studi klinis penggunaan dabigatran dan warfarin tahap II pada pasien yang menjalani operasi untuk menggantikan katup jantung dengan prosthesis mekanik (operasi dan operasi terbaru dilakukan lebih dari 3 bulan lalu), peningkatan kejadian tromboemboli dan perdarahan total terdeteksi (terutama karena perdarahan kecil) ) pada pasien yang menerima dabigatran etexilate. Pada periode awal pasca operasi, perdarahan besar terutama ditandai dengan efusi hemoragik di perikardium, terutama pada pasien yang diresepkan etanol dabigatran pada periode awal (pada hari ke 3) setelah penggantian katup jantung.

Pengobatan trombosis vena dalam akut (DVT) dan / atau tromboemboli paru (PE) dan pencegahan kematian yang disebabkan oleh penyakit ini

Hasil studi klinis pada pasien dengan THV akut dan / atau emboli paru yang awalnya menerima terapi parenteral selama minimal 5 hari mengkonfirmasi bahwa dabigatran etexilate dalam dosis 150 mg, digunakan 2 kali / hari, tidak kalah dengan efektivitas warfarin. sehubungan dengan mengurangi frekuensi DVT simtomatik berulang dan / atau emboli paru dan kematian akibat penyakit ini selama periode pengobatan 6 bulan. Pada pasien yang diobati dengan dabigatran etexilate, perdarahan diamati jauh lebih jarang daripada pada pasien yang menerima warfarin.

Insiden infark miokard pada semua penelitian yang sedang berlangsung dengan VTE pada semua kelompok perlakuan adalah rendah.

Indikator fungsi hati. Dalam studi yang menggunakan obat pembanding aktif, kemungkinan perubahan parameter fungsi hati terjadi pada pasien yang menerima dabigatran etexilate, dengan frekuensi yang sebanding atau lebih rendah daripada pasien yang menerima warfarin. Dalam penelitian dengan plasebo, tidak ada perbedaan signifikan dalam perubahan indikator fungsi hati yang mungkin memiliki signifikansi klinis antara kelompok yang menggunakan dabigatran etexilate dan plasebo.

Pencegahan THV berulang dan / atau emboli paru dan kematian yang disebabkan oleh penyakit ini

Hasil studi klinis pada pasien dengan DVT berulang dan emboli paru yang telah menerima terapi antikoagulan selama 3 hingga 12 bulan dan yang perlu melanjutkan menegaskan bahwa pengobatan dabigatran etexilate dengan dosis 150 mg 2 kali / hari tidak kalah dengan efek terapi dari warfarin (p = 0,0135). Pada pasien yang diobati dengan dabigatran etexilate, perdarahan diamati jauh lebih jarang daripada pada pasien yang menerima warfarin.

Dalam sebuah penelitian yang membandingkan dabigatran etexilate dengan plasebo pada pasien yang sudah menerima antagonis vitamin K selama 6 hingga 18 bulan, ditemukan bahwa dabigatran lebih unggul daripada plasebo dalam pencegahan DVT / TELA simtomatik berulang, termasuk kematian akibat penyebab yang tidak diketahui; pengurangan risiko untuk periode pengobatan adalah 92% (p 80 ml / menit.

Ketika menggunakan hemodialisis pada pasien tanpa atrial fibrilasi, ditemukan bahwa jumlah obat yang diekskresikan sebanding dengan kecepatan aliran darah. Durasi dialisis, dengan laju aliran dialisat 700 ml / menit, adalah 4 jam, dan laju aliran darah, 200 ml / menit, atau 350-390 ml / menit. Ini menghasilkan penghapusan, masing-masing, 50% dan 60% konsentrasi dabigatran bebas dan total. Aktivitas antikoagulan dabigatran menurun dengan menurunnya konsentrasi plasma, hubungan farmakokinetik dan farmakodinamik tidak berubah.

Disfungsi hati. Pada pasien dengan gangguan fungsi hati sedang (7-9 poin pada skala Child-Pugh), tidak ada perubahan dalam konsentrasi dabigatran dalam plasma darah dibandingkan dengan pasien tanpa gangguan fungsi hati.

Berat badan Dalam studi, konsentrasi basal dabigatran pada pasien dengan berat badan> 100 kg adalah sekitar 20% lebih rendah dibandingkan pada pasien dengan berat badan 50-100 kg. Berat badan pada sebagian besar (80,8%) pasien adalah ≥50-30 ml / mnt. Penyesuaian dosis tidak diperlukan. Penggunaan obat yang disarankan dalam dosis harian 300 mg (1 kapsul. 150 mg 2 kali / hari).

Ketika menggunakan obat Pradaks untuk pencegahan DVT berulang dan / atau PE, dan kematian yang disebabkan oleh penyakit ini pada pasien dengan gangguan ginjal sedang (CC 30-50 ml / menit), penyesuaian dosis tidak diperlukan. Penggunaan obat yang disarankan dalam dosis harian 300 mg (1 kapsul. 150 mg 2 kali / hari). Fungsi ginjal harus dinilai setidaknya setahun sekali.

Gunakan pada pasien usia lanjut

Karena kenyataan bahwa peningkatan paparan obat pada pasien usia lanjut (lebih dari 75 tahun) sering disebabkan oleh penurunan fungsi ginjal, maka perlu untuk mengevaluasi fungsi ginjal sebelum meresepkan obat. Fungsi ginjal harus dinilai setidaknya setahun sekali atau lebih sering, tergantung pada situasi klinis. Penyesuaian dosis obat harus dilakukan tergantung pada tingkat keparahan disfungsi ginjal.

Pencegahan tromboemboli vena setelah operasi ortopedi pada pasien di atas 75 tahun: pengalaman penggunaan terbatas. Dosis yang dianjurkan adalah 150 mg (2 caps. 75 mg dalam dosis tunggal).

Ketika menggunakan obat Pradaks pada pasien yang lebih tua dari 80 tahun untuk mencegah stroke, tromboemboli sistemik dan mengurangi mortalitas kardiovaskular pada pasien dengan fibrilasi atrium, Pradax harus dikonsumsi dalam dosis harian 220 mg (1 caps. 110 mg 2 kali / hari).

Pengobatan DVT akut dan / atau emboli paru dan pencegahan kematian yang disebabkan oleh penyakit ini pada pasien di atas 75 tahun: penyesuaian dosis tidak diperlukan. Penggunaan obat yang disarankan dalam dosis harian 300 mg (1 kapsul. 150 mg 2 kali / hari).

Pencegahan DVT berulang dan / atau PE, dan kematian yang disebabkan oleh penyakit ini pada pasien di atas 75 tahun: penyesuaian dosis tidak diperlukan. Penggunaan obat yang disarankan dalam dosis harian 300 mg (1 kapsul. 150 mg 2 kali / hari).

Penderita dengan berat badan berbeda

Pencegahan tromboemboli vena setelah operasi ortopedi pada pasien dengan berat badan 48 jam)

Ini harus diperhitungkan sebelum melakukan prosedur apa pun.

Petunjuk penggunaan obat, analog, ulasan

Instruksi dari pills.rf

Menu utama

Hanya instruksi resmi terkini untuk penggunaan obat-obatan! Petunjuk untuk obat-obatan di situs kami diterbitkan dalam bentuk yang tidak berubah, di mana mereka melekat pada obat-obatan.

Dabigatran etexilate *

OBAT-OBATAN LIBURAN PENERIMAAN DIIZINKAN OLEH PASIEN HANYA OLEH DOKTER. INSTRUKSI INI HANYA UNTUK PEKERJA MEDIS.

Deskripsi zat aktif Dabigatran etexilate / Dabigatrani etexilas.

Formula: C34H41N7O5, nama kimia: N - [[2 - [[4 - [[(hexyloxy) karbonil] amino] iminometil] fenil] amino] metil] -1-metil-1H-benzimidazol-5-yl-] -N-pyridinyl-beta-alanine ethyl ester methanesulfonate.
Kelompok farmakologis: agen hematotropik / antikoagulan.
Tindakan farmakologis: antikoagulan, antitrombotik.

Sifat farmakologis

Dabigatran etexilate adalah antikoagulan, penghambat langsung trombin. Dabigatran etexilate adalah prekursor non-farmakologis aktif, berat molekul rendah dari bentuk aktif dabigatran. Ketika menelan dabigatran, etexilate dengan cepat diserap dalam saluran pencernaan dan, sebagai hasil dari hidrolisis, yang dikatalisasi oleh esterase, dikonversi dalam plasma dan hati menjadi dabigatran. Dabigatran adalah zat aktif utama dalam serum, yang secara kuat, kompetitif, reversibel menghambat trombin. Penghambatan aktivitas trombin (serine protease) mencegah pembentukan gumpalan darah, karena trombin mengubah fibrinogen menjadi fibrin dalam proses kaskade koagulasi. Dabigatran menghambat trombin pengikat fibrin, trombin bebas dan agregasi trombosit yang diinduksi trombin. Aktivitas antikoagulan dan efek antitrombotik dabigatran telah dikonfirmasi dalam studi eksperimental pada berbagai model trombosis ex vivo dan in vivo. Hubungan langsung antara keparahan efek antikoagulan dan konsentrasi dabigatran dalam serum ditunjukkan. Dabigatran memperpanjang waktu koagulasi ekarin, waktu trombin, waktu tromboplastin parsial teraktivasi.
Ketika obat diminum, peningkatan dosis yang cepat tergantung pada kandungannya dalam serum dan area di bawah kurva konsentrasi-waktu dicatat. Konsentrasi maksimum dabigatran etexilate tercapai dalam 30 - 120 menit. Ketika konsentrasi maksimum tercapai, kadar serum dabigatran menurun secara dua arah, waktu paruh terakhir adalah sekitar 11 jam. Paruh akhir dengan penggunaan obat berulang adalah sekitar 12 - 14 jam. Waktu paruh tidak tergantung pada dosis. Jika fungsi ginjal terganggu, waktu paruh eliminasi diperpanjang. Ketersediaan hayati absolut dabigatran ketika menggunakan dabigatran etexilate di dalam kapsul yang dilapisi dengan hipromelosa adalah sekitar 6,5%. Makanan tidak mempengaruhi bioavailabilitas obat, tetapi waktu untuk mencapai konsentrasi maksimum meningkat 2 jam. Tingkat penyerapan obat berkurang ketika menggunakan dabigatran etexilate pada pasien 1 sampai 3 jam setelah operasi. Anestesi, paresis pada saluran pencernaan, operasi mungkin penting dalam memperlambat penyerapan obat. Biasanya, penurunan tingkat penyerapan obat diamati hanya pada hari operasi. Penyerapan lebih lanjut dari dabigatran terjadi dengan cepat, konsentrasi maksimum tercapai 2 jam setelah konsumsi. Terkait dengan protein plasma sebesar 34 - 35%. Volume distribusi dabigatran adalah 60 - 70 liter. Dabigatran etexilate dalam proses hidrolisis di bawah aksi esterase sepenuhnya dan cepat berubah menjadi dabigatran, yang merupakan metabolit aktif utama dalam serum. Setelah konjugasi dabigatran, 4 isomer asilglucuronida yang aktif secara farmakologis terbentuk: 1-O, 2-O, 3-O, 4-O. Metabolit lain ditentukan hanya dengan menggunakan metode yang sangat sensitif. Dabigatran diekskresikan tidak berubah, terutama (85%) oleh ginjal, 6% diekskresikan oleh usus. Setelah 168 jam setelah pemberian obat radioaktif berlabel, 88 - 94% dari dosis dihilangkan dari tubuh. Pasien usia lanjut, nilai area di bawah kurva konsentrasi adalah waktu dan konsentrasi maksimum lebih tinggi daripada orang muda masing-masing sebesar 40-60% dan 25%. Perubahan ini terkait dengan penurunan terkait usia dalam pembersihan kreatinin. Ketika keadaan fungsional ginjal terganggu, area di bawah kurva konsentrasi - waktu dan waktu paruh meningkat tergantung pada pembersihan kreatinin.

Indikasi

Terapi tromboemboli paru atau / dan trombosis vena dalam akut dan pencegahan kematian akibat penyakit ini; pencegahan tromboemboli sistemik, stroke dan pengurangan mortalitas kardiovaskular pada pasien dengan atrial fibrilasi; pencegahan tromboemboli vena pada pasien setelah operasi ortopedi; pencegahan emboli paru atau / dan trombosis vena dalam berulang dan kematian akibat penyakit ini.

Metode penerapan dabigatran etexilate dan dosis

Dabigatran etexilate diminum. Dosis harian adalah 110 - 300 mg, tergantung pada bukti; obat ini diminum 1 - 2 kali sehari; rejimen pengobatan dan lamanya penggunaan tergantung pada situasi klinis dan indikasi. Jika perlu untuk berbagi dabigatran etexilate dan inhibitor aktif P-glikoprotein (quinidine, amiodarone, verapamil), serta dalam kerusakan sedang dari keadaan fungsional ginjal (dengan bersihan kreatinin 30-50 ml / menit), pada pasien di atas 75 tahun atau dalam sejarah pada perdarahan gastrointestinal harus disesuaikan rejimen dosis. Transisi dari penggunaan dabigatran ke pemberian parenteral antikoagulan dan sebaliknya, serta dari penggunaan dabigatran etexilate ke asupan antagonis vitamin K dan sebaliknya harus dilakukan sesuai dengan skema khusus tergantung pada situasi klinis dan indikasi.
Gunakan dabigatran etexilate dengan hati-hati ketika kondisi berisiko tinggi perdarahan. Ketika mengambil dabigatran etexilate kemungkinan perdarahan dari setiap lokalisasi. Penurunan hemoglobin atau / dan hematokrit dalam darah, penurunan tekanan darah adalah alasan untuk mencari sumber perdarahan. Untuk mendeteksi aktivitas antikoagulan obat yang berlebihan, perlu dilakukan tes untuk menentukan waktu pembekuan trombin atau ekarinov. Ketika tes ini tidak tersedia, perlu untuk menggunakan tes untuk menentukan waktu tromboplastin parsial yang diaktifkan.
Penerimaan dabigatran etexilate harus dibatalkan dengan perkembangan gagal ginjal akut.
Penurunan fungsi ginjal (dengan bersihan kreatinin 30-50 ml / mnt), usia di atas 75 tahun, penggunaan kombinasi inhibitor P-glikoprotein dapat menyebabkan peningkatan kadar serum obat. Kehadiran faktor-faktor ini (bahkan satu) dapat meningkatkan risiko perdarahan.
Tidak disarankan untuk menggunakan dronedarone dan dabigatran bersamaan.
Penggunaan bersama dabigatran etexilate dan obat-obatan berikut dapat meningkatkan risiko perdarahan: turunan heparin, heparin yang tidak terfraksi (kecuali untuk dosis yang diperlukan untuk mempertahankan patensi kateter arteri atau vena), fondaparinux natrium, heparin dengan berat molekul rendah, gepartin glikoprotein GP IIb, dan perekat makanan., ticagrelor, dextran, ticlopidine, rivaroxaban, inhibitor P-glikoprotein (tacrolimus, itraconazole, cyclosporine, nelfinavir, ritonavi Saquinavir), vitamin K antagonis, antikoagulan lain, obat antiplatelet (termasuk aspirin dan clopidogrel), non-steroid anti-inflamasi, selective serotonin reuptake inhibitor.
Dengan peningkatan risiko perdarahan (misalnya, dengan trauma luas baru-baru ini, biopsi, endokarditis bakteri), perlu untuk memantau kondisi pasien untuk deteksi tepat waktu tanda-tanda perdarahan.
Penggunaan agen fibrinolitik dapat dianggap hanya pada nilai normal trombin, waktu pembekuan ekarinovogo, waktu tromboplastin parsial teraktivasi.
Pasien yang menerima obat, meningkatkan risiko perdarahan selama prosedur invasif atau operasi bedah. Oleh karena itu, dabigatran etexilate harus dihapuskan setidaknya satu hari sebelum penahanannya. Sebelum melakukan operasi luas yang memerlukan hemostasis lengkap, atau pada pasien dengan peningkatan risiko perdarahan, obat harus dihentikan 2-4 hari sebelum operasi. Anda perlu tahu bahwa pembersihan dabigatran dapat diperpanjang jika terjadi gagal ginjal. Dabigatran etexilate merupakan kontraindikasi pada gagal ginjal berat (dengan bersihan kreatinin kurang dari 30 ml / menit), tetapi jika obat ini masih digunakan, harus dibatalkan setidaknya 5 hari sebelum operasi. Penerimaan dabigatran etexilate harus dihentikan sementara untuk operasi darurat. Intervensi bedah dianjurkan untuk melakukan tidak lebih awal dari 12 jam setelah dosis terakhir dabigatran etexilate, jika ada kemungkinan seperti itu. Risiko perdarahan meningkat jika operasi tidak dapat ditunda. Dalam hal ini, nilai rasio kebutuhan intervensi darurat dan risiko perdarahan.
Prosedur seperti anestesi spinal juga mungkin memerlukan pemulihan hemostasis lengkap. Dengan tusukan tulang belakang berulang atau traumatis dan penggunaan kateter epidural yang berkepanjangan, risiko mengembangkan hematoma epidural atau pendarahan tulang belakang dapat meningkat. Dosis pertama obat tidak boleh digunakan sampai 2 jam setelah kateter dilepas. Pasien harus dimonitor untuk menyingkirkan gejala neurologis yang mungkin disebabkan oleh hematoma epidural atau pendarahan tulang belakang.
Gunakan dabigatran etexilate dengan hati-hati untuk pengemudi kendaraan dan orang-orang yang profesinya dikaitkan dengan peningkatan konsentrasi dan kecepatan psikomotorik.

Kontraindikasi

Hipersensitif; diatesis hemoragik; perdarahan aktif yang signifikan secara klinis; penurunan hemostasis yang diinduksi secara spontan atau secara farmakologis; gagal ginjal berat (bersihan kreatinin kurang dari 30 ml / menit); kerusakan organ akibat pendarahan yang signifikan secara klinis (termasuk stroke hemoragik dalam waktu enam bulan sebelum dimulainya pengobatan); adanya tumor ganas dengan risiko perdarahan tinggi; risiko signifikan perdarahan mayor dari ulserasi saluran pencernaan yang baru atau sudah ada; operasi tulang belakang atau otak baru-baru ini atau operasi mata, pendarahan intrakranial baru-baru ini, kerusakan baru-baru ini pada sumsum tulang belakang atau otak; cacat arteriovenous kongenital; aneurisma vaskular atau gangguan vaskular intracerebral atau intravertebral yang besar; kecurigaan atau adanya varises kerongkongan; berbagi ketokonazol untuk penggunaan sistemik, itrakonazol, siklosporin, dronedaron, tacrolimus; penggunaan antikoagulan lain, termasuk heparin dengan berat molekul rendah (dalteparin, enoxaparin, dan lain-lain), heparin tidak terfraksi, antikoagulan oral (rivaroxaban, warfarin, apixaban, dan lain-lain), turunan heparin (fondaparinux, dan lain-lain), kecuali karena alasan karena alasan karena alasan dalam kasus menggunakan heparin yang tidak terfraksi dalam dosis yang diperlukan untuk mempertahankan kateter vena arteri atau sentral; adanya katup jantung prostetik; gangguan fungsi hati dan patologi hati yang dapat memengaruhi kelangsungan hidup; usia hingga 18 tahun (tidak ada data klinis).

Pembatasan penggunaan

Kondisi yang meningkatkan risiko perdarahan: fungsi ginjal berkurang secara moderat (bersihan kreatinin 30–50 ml / mnt), usia 75 tahun ke atas, berbagi penghambat P-glikoprotein (selain yang diindikasikan dalam kontraindikasi), penyakit bawaan atau penyakit bawaan dari sistem koagulasi darah, berat badan kurang dari 50 kg, trombositopenia atau defek trombosit fungsional, pemberian bersama asam asetilsalisilat, obat antiinflamasi nonsteroid, inhibitor reuptake serotonin selektif, sel pidogrel, inhibitor reuptake norepinefrin selektif, serta obat lain yang penggunaannya dapat mengganggu hemostasis; endokarditis bakteri, trauma luas baru-baru ini atau biopsi, gastritis, esofagitis atau penyakit refluks gastroesofageal.

Gunakan selama kehamilan dan menyusui

Data tentang penggunaan dabigatran etexilate selama kehamilan tidak tersedia. Risiko tidak diketahui pada manusia. Efek negatif pada perkembangan postnatal bayi baru lahir atau kesuburan dalam studi eksperimental belum ditetapkan. Wanita usia reproduksi perlu menggunakan metode kontrasepsi yang dapat diandalkan untuk mengecualikan timbulnya kehamilan selama terapi obat. Dalam hal kehamilan, penggunaan obat harus dihentikan, kecuali dalam kasus di mana manfaat yang dimaksudkan untuk ibu lebih tinggi daripada risiko yang mungkin terjadi pada janin. Pada saat pengobatan dengan etexilate dabigatran, menyusui harus dihentikan.

Efek samping dari dabigatran etexilate

Darah dan sistem peredaran darah: trombositopenia, anemia, perdarahan, hematoma, perdarahan dari luka.
Sistem saraf: perdarahan intrakranial.
Sistem kekebalan: reaksi hipersensitivitas, termasuk ruam, pruritus, urtikaria, bronkospasme.
Sistem pencernaan: perdarahan dubur, perdarahan gastrointestinal, perdarahan hemoroid, diare, diare, rasa sakit pada perut, dispepsia, ulserasi pada selaput lendir saluran pencernaan, mual, penyakit refluks gastroesofagus, gastroesofagitis, muntah, peningkatan aktivitas saluran pencernaan, refleks hidroeproep, saluran pencernaan, saluran pencernaan, saluran pencernaan, saluran pencernaan, saluran pencernaan, saluran pencernaan, saluran pencernaan fungsi hati.
Sistem pernapasan: hemoptisis, mimisan.
Sistem muskuloskeletal: hemarthrosis.
Sistem urogenital: hematuria, perdarahan urogenital.
Kulit dan jaringan subkutan: sindrom hemoragik kulit.
Kerusakan, toksisitas dan komplikasi dari prosedur: perdarahan dari tempat pemasangan kateter, perdarahan dari tempat suntikan, perdarahan dari tempat akses bedah, hematoma pasca-trauma, perdarahan setelah perawatan luka, hematoma setelah perawatan luka, sekresi dari luka, pengeluaran dari luka setelah prosedur, anemia pasca operasi, drainase luka, drainase setelah perawatan luka.

Interaksi dabigatran etexilate dengan zat lain

Penggunaan simultan dabigatran etexilate dengan obat-obatan (termasuk antagonis vitamin K), yang memengaruhi proses koagulasi atau hemostasis, dapat secara signifikan meningkatkan risiko perdarahan.
Dabigatran etexilate adalah substrat untuk molekul transport P-glikoprotein. Penggunaan kombinasi inhibitor P-glikoprotein (verapamil, amiodarone, dronedarone, quinidine, clarithromycin, ketoconazole untuk penggunaan sistemik, ulipristal, ticagrelor, tacrolimus, cyclosporine) meningkatkan tingkat dabigatran dalam serum.
Dabigatran etexilate bukan inhibitor P-glikoprotein yang signifikan secara klinis. Tidak ada interaksi farmakokinetik yang diamati ketika berbagi dabigatran etexilate dan digoxin, yang merupakan substrat P-glikoprotein. Vandetanib, ekskresi yang terjadi dengan partisipasi transporter P-glikoprotein, dapat meningkatkan konsentrasi plasma dabigatran etexilate.
Perlu untuk menghindari berbagi dabigatran etexilate dengan P-glycoprotein inducers (rifampicin, carbamazepine, St. John's wort, dan lain-lain), karena efek dari dabigatran berkurang.
Ketika berbagi dabigatran etexilate dan asam asetilsalisilat, clopidogrel meningkatkan risiko perdarahan.
Pantoprazole dan inhibitor pompa proton lainnya mengurangi area di bawah kurva konsentrasi - waktu dabigatran etexilate.

Overdosis

Dengan overdosis dabigatran etexilate, komplikasi hemoragik dapat terjadi. Penghapusan obat, melakukan pengobatan simtomatik; dianjurkan untuk memastikan diuresis yang memadai; melakukan pengisian volume darah yang bersirkulasi dan hemostasis bedah; transfusi plasma beku segar atau penggunaan whole blood segar dimungkinkan; faktor rekombinan VIIa atau konsentrat faktor koagulasi II, IX, atau X atau konsentrat kompleks protrombin yang diaktifkan dapat digunakan; untuk trombositopenia, penggunaan massa trombosit dapat dipertimbangkan; obat dapat dihilangkan selama hemodialisis, tetapi pengalaman klinis dengan dialisis pada overdosis terbatas; penangkal spesifik tidak ada.

Penggunaan Dabigatran dalam pengobatan trombosis vena akut

Dabigatran adalah antikoagulan yang memiliki efek langsung.

Itu memiliki nama dagang Pradaksa. Nama non-hak milik internasional adalah dabigatran etexilate.

Alat ini paling sering digunakan dalam operasi umum untuk pengobatan keadaan trombotik dari berbagai asal, serta untuk pencegahan patologi trombotik dan tromboemboli dan kondisi pra-stroke.

Tindakan farmakologis

Dabigatran (Dabigatran) termasuk dalam kelompok agen yang memiliki efek penghambatan terhadap trombin. Komponen utama obat ini adalah dabigatran etexilate. Komponen ini disebut sebagai prodrug dengan tipe berat molekul rendah. Dia tidak memiliki aktivitas farmakologis.

Selama pengaplikasian agen ini, bahan dasar diserap dengan cepat dan, melalui hidrolisis, yang dikatalisis oleh esterase, ia dikonversi menjadi dabigatran.

Alat ini merujuk pada obat yang menghambat trombin, yang memiliki efek aktif, kompetitif, dan reversibel. Pengaruh utamanya terjadi pada komposisi plasma darah.

Selama proses kaskade tindakan koagulatif, trombin (serine protease) mengubah fibrinogen menjadi fibrin.

Sebagai akibat dari penurunan status aktif trombin, sebuah trombus dicegah. Dan Dabigatran sendiri memiliki efek penghambatan pada trombin bebas, trombin tipe pengikat fibrin, dan juga mempengaruhi agregasi trombosit, yang disebabkan oleh trombin.

Sifat farmakokinetik

Obat ini memiliki sifat farmakokinetik berikut:

1. Hisap Ketika obat digunakan secara oral dalam plasma darah, peningkatan instan dalam tingkat konsentrasi terjadi dengan pencapaian Cmax dari 30 menit hingga 120 menit. Setelah dabigatran mencapai tingkat konsentrasi maksimum, penurunan biexponentialnya terjadi. Akibatnya, setengah periode akhir konsentrasi zat aktif pada orang muda adalah 14-17 jam, pada orang tua dari 12 hingga 14 jam. Indeks bioavailabilitas absolut etabilat dabigatran adalah 6,5%.
2. Derivasi. Tingkat eliminasi utama obat terjadi melalui ginjal, hampir 85%. Melalui ginjal berarti diekskresikan tidak berubah. Bersama dengan tinja, sekitar 6% dari dosis obat yang diberikan dikeluarkan. Dalam 168 jam berikutnya setelah pemberian obat, total radioaktivitas dihilangkan dalam 88-94% dari total dosis yang diberikan.

Bentuk dan komponen rilis

Obat Dabigatran tersedia dalam bentuk kapsul, lonjong, warna buram. Tubuh kapsul dibuat dalam warna krem ​​dan memiliki tanda dosis "R 75" atau "R 110".

Di atas ada penutup yang memiliki warna biru muda, itu menunjukkan simbolisme dari produsen Beringer Ingelheim. Di dalam kapsul ada pelet kuning.

1. Komponen utama adalah dabigatran etexilate. Dalam satu kapsul dengan tanda "R75" isinya adalah 86,48 mg. Dalam kapsul dengan tanda "R110" isinya mencapai 126,83 mg.
2. Komponen tambahan adalah getah akasia, asam tartarat (dari jenis butiran kasar dalam bentuk kristal atau bubuk), tingkat kecil hypromellose, dimethicone, serta bedak, dan hiprolosis.
3. Komponen yang merupakan bagian dari cangkang adalah karaginan (E407), kalium klorida, titanium dioksida (E171), indigo carmine (E132), senja matahari terbenam kuning (E110), hypromellose, air dalam bentuk murni.

Lingkup aplikasi

Dabigatran ditentukan dalam kondisi berikut:

• selama pengobatan profilaksis penyakit tromboemboli vena pada pasien setelah intervensi bedah ortopedi;
• untuk pencegahan stroke dan penyakit tromboemboli pada kursus sistemik;
• untuk pengobatan trombosis vena yang berbaring dalam, serta untuk penyakit tromboemboli dari arteri pulmonalis, digunakan untuk terapi profilaksis untuk mengurangi mortalitas pada patologi ini;
• untuk pengobatan profilaksis penyakit trombosis vena dalam dengan perjalanan berulang.

Obat ini berbahaya: kontraindikasi dan "efek samping"

Dabigatran memiliki sejumlah besar kontraindikasi dan kemungkinan efek samping. Jadi, obat ini tidak dianjurkan untuk digunakan dalam situasi berikut:

• di hadapan gagal ginjal dengan berat;
• berbagai lesi organ dalam karena perdarahan hebat, serta stroke dengan sifat hemoragik;
• adanya perdarahan spesies aktif, serta diatesis dengan perjalanan hemoragik, masalah proses homeostasis dari jenis yang diinduksi secara spontan atau farmakologis;
• jika ada risiko tinggi perdarahan hebat yang berhubungan dengan tukak lambung dan usus karena proses dan lesi neoplastik ganas, kerusakan otak baru-baru ini atau kerusakan tulang belakang;
• jika pasien baru saja menjalani operasi pada otak atau sumsum tulang belakang, atau operasi mata;
• pasien memiliki riwayat perdarahan intrakranial baru-baru ini;
• jika ada atau diduga varises esofagus, adanya kelainan arteriovenous kongenital, aneurisma vaskular atau patologi vaskular intravertebral atau intracerebral yang besar;
• melanggar fungsi hati dan ginjal;
• usia hingga 18 tahun;
• kategori usia orang 75 tahun ke atas;
• jika ada katup jantung prostetik;
• Hipersensitif terhadap komponen aktif.

Selain itu, obat harus digunakan dengan hati-hati untuk indikasi berikut:

• dengan berat badan pasien kurang dari 50 kilogram;
• pemberian inhibitor secara simultan dengan P-glikoprotein;
• di hadapan penyakit bawaan atau didapat yang berhubungan dengan gangguan pembekuan darah;
• dengan endokarditis bakteri;
• dengan esofagitis, gastritis atau penyakit refluks gastroesofagus.

Efek samping

Di antara efek samping adalah keadaan berikut:

• keadaan anemia dan trombositopenia;
• kadang hematoma, perdarahan hebat dari luka, perdarahan hidung, peningkatan pengeluaran darah dari lambung dan usus, perdarahan dubur, perdarahan dengan karakter hemoroid, terjadinya sindrom hemoragik kulit, hematuria, hemarthrosis bisa terjadi;
• fungsi hati abnormal;
• penampilan hiperbilirubinemia;
• kadang-kadang hemoglobin dan hematokrit dapat menurun.

Tidak ada penelitian tentang apakah Dabigatran dapat digunakan selama kehamilan. Namun tetap saja, banyak ahli yang tidak menyarankan minum obat ini untuk wanita hamil, karena komponen penyusunnya dapat memiliki efek toksik pada janin.

Menyusui selama perawatan dengan bantuan obat harus berhenti. Komponen dapat dimasukkan ke dalam susu.

Cara menggunakan obat: dosis dan rejimen

Kapsul obat diminum. Per hari Anda perlu mengambil 1 atau 2 kali. Anda bisa minum sebelum makan atau sesudah makan, kapsul dicuci dengan sedikit air.

Cara menghilangkan kapsul dari blister:

• kapsul harus dikeluarkan dari blister, foil terlepas;
• Jangan memeras kapsul foil;
• foil harus dilepas sehingga Anda dapat dengan mudah melepas kapsul.

Dosis tergantung pada tujuan terapi dan risiko yang terkait:

• Dalam pengobatan profilaksis trombosis pada pasien setelah operasi ortopedi, dianjurkan untuk mengambil 220 mg obat 1 kali per 24 jam. Per hari diminum 2 kapsul 110 mg.
• Dalam pengobatan profilaksis stroke dan tromboemboli dengan kursus sistemik, obat diminum dalam dosis 300 mg per hari. Setiap 12 jam Anda perlu minum 2 kapsul dengan dosis 75 mg. Terapi berlanjut seumur hidup.
• Untuk trombosis vena dalam dan penyakit arteri pulmonalis, 300 mg obat harus diminum per hari. Setiap 12 jam, Anda harus minum 2 kapsul dengan volume 75 mg. Durasi terapi adalah enam bulan.
• Dalam kasus penyakit trombotik vena dalam yang berulang, 300 mg obat harus diminum setiap hari. Setiap 12 jam, ambil 2 kapsul dengan volume masing-masing 75 mg. Terapi berlangsung seumur hidup.

Kami merekomendasikan untuk belajar - umpan balik dari para ahli

Dari ulasan dokter yang digunakan dalam praktik Dabigatran.

Dabigatran atau Pradaksa adalah antikoagulan yang memiliki efek efektif dalam pengobatan trombosis dan penyakit tromboemboli. Saya percaya bahwa alat ini memiliki efek yang baik dan selalu membawa hasil positif.

Seringkali saya meresepkan pasien saya dengan bentuk trombosis vena dalam dan tromboemboli yang parah. Banyak dari mereka mencatat bahwa hampir sejak hari pertama penggunaan, kondisi kesehatan mereka telah meningkat secara signifikan. Namun, obat ini memiliki sejumlah besar kontraindikasi dan efek samping yang dapat menyebabkan bahaya serius bagi kesehatan.

Spesialis Phlebologist

Saya sering meresepkan Dabigatran untuk pasien saya. Menurut pendapat saya, ini adalah salah satu perawatan efektif untuk trombosis dan penyakit tromboemboli.

Ini sangat memudahkan perjalanan bentuk akut patologi, mengurangi peradangan, rasa sakit. Meski demikian, obat ini memiliki banyak kontraindikasi dan efek samping, sehingga harus diambil dengan sangat hati-hati dan hanya sesuai dengan kesaksian dokter.

Kepala unit perawatan intensif

Dari praktik aplikasi

Pasien mengambil kata.

Setelah pemeriksaan lengkap oleh ahli phlebologist, saya didiagnosis menderita trombosis vena dalam dengan perjalanan kambuh. Bagi saya, dokter meresepkan obat Dabigatran.

Per hari saya mengonsumsi 300 mg obat ini. Kursus pengobatan seumur hidup. Setelah saya mulai minum obat ini, kondisi saya membaik banyak, dan rasa sakit dan ketidaknyamanan menghilang.

Galina, 57 tahun

Saya sudah mengalami trombosis dan tromboemboli. Setelah konsultasi dan pemeriksaan, dokter meresepkan untuk mengambil Dabigatran. Per hari saya minum 2 kapsul dalam 110 mg. Kursus pengobatan adalah 6 bulan. Selama periode ini, saya melihat hasil positif. Kondisi saya menjadi jauh lebih baik, peradangan hilang, sakit parah hilang. Saya mulai merasa jauh lebih mudah.

Konstantin, 62 tahun

Gigitan harga

Harga paket Dabigatran dengan 60 kapsul 110 mg adalah sekitar 2800-3000 rubel, untuk paket dengan 10 kapsul 75 mg 100-1200 rubel dan dengan 30 kapsul 150 mg 1400-1700 rubel.

Analog Dabigatran, yang dapat Anda ganti obat jika perlu atau jika tidak ada dalam ateca: