Xarelto adalah antikoagulan akting langsung. Inhibitor langsung faktor sel Xa yang sangat selektif, dengan ketersediaan hayati tinggi ketika diberikan. Bahan aktif - rivaroxaban.
Obat ini memiliki efisiensi yang sangat tinggi, karena peran paling penting dalam kaskade koagulasi dimainkan oleh aktivasi faktor X melalui jalur koagulasi eksternal dan internal dengan pembentukan faktor Xa.
Rivaroxaban diserap dengan sangat cepat. Dalam 2 hingga 4 jam setelah minum obat, konsentrasi maksimum zat aktif dalam darah tercapai. Sebagian besar zat aktif obat, dan ini hingga 95%, terikat oleh protein plasma. Sekitar 2/3 dari zat aktif dimetabolisme dan diekskresikan dalam feses dan urin dalam proporsi yang kira-kira sama. 1/3 obat lainnya diekskresikan oleh ginjal dalam bentuk yang tidak berubah.
Xarelto memiliki efek tergantung dosis pada waktu protrombin dan berkorelasi erat dengan konsentrasi plasma (r = 0,98) jika kit Neoplastin digunakan untuk analisis. Juga, waktu tromboplastin parsial teraktivasi (APTT) dan hasil peningkatan dosis Heptest tergantung, namun parameter ini tidak direkomendasikan untuk mengevaluasi efek farmakodinamik.
Indikasi untuk digunakan
Apa yang Xarelto bantu? Menurut petunjuk, obat ini diresepkan dalam kasus-kasus berikut:
- Untuk pencegahan tromboemboli vena pada orang yang telah menjalani operasi ortopedi besar pada tungkai bawah.
- Untuk pencegahan tromboemboli sistemik dan stroke pada orang dengan atrial fibrilasi yang berasal dari non-katup.
- Untuk pengobatan emboli paru dan trombosis vena dalam, untuk pencegahan emboli paru berulang dan DVT.
Petunjuk penggunaan Xarelto, dosis
10 mg tablet diminum terlepas dari makanan, dan 15 dan 20 mg - selama makan.
Dosis standar sesuai dengan instruksi - 1 tablet Xarelto 20 mg 1 kali per hari.
Dalam kasus gangguan fungsi ginjal, dosis yang dianjurkan adalah 15 mg 1 kali per hari.
- Dosis harian maksimum adalah 20 mg.
Kursus pengobatan harus dilakukan untuk waktu yang lama, sampai manfaat perawatan lebih besar daripada risiko kemungkinan komplikasi.
Dalam kasus melewatkan dosis berikutnya, Anda harus segera minum pil. Keesokan harinya, terus minum obat secara teratur sesuai dengan rejimen yang direkomendasikan.
Dosis awal yang dianjurkan dalam pengobatan DVT akut atau emboli paru - 15 mg / 2 kali sehari selama 3 minggu pertama, kemudian 20 mg 1 kali sehari.
Dosis harian maksimum adalah 30 mg selama 3 minggu pertama terapi dan 20 mg dengan perawatan lebih lanjut.
Bagi mereka yang menggunakan antikoagulan parenteral, Xarelto harus dimulai 0–2 jam sebelum pemberian parenteral obat yang dijadwalkan berikutnya (misalnya, heparin dengan berat molekul rendah) atau pada saat penghentian pemberian parenteral terus menerus dari obat (misalnya, pemberian heparin yang tidak terpusat pada obat)
Efek samping
Instruksi ini memperingatkan tentang kemungkinan pengembangan efek samping berikut ketika meresepkan Xarelto:
- Mengingat mekanisme kerjanya, penggunaan obat ini dapat disertai dengan peningkatan risiko perdarahan laten atau terbuka dari organ dan jaringan apa pun, yang dapat menyebabkan anemia pasca-hemoragik.
Seringkali ada: anemia, takikardia, pendarahan pada mata, perdarahan gastrointestinal (termasuk pendarahan gusi dan pendarahan dubur), nyeri pada saluran pencernaan, dispepsia, mual, sembelit, diare, muntah, demam, edema perifer, memburuknya kesejahteraan umum ( termasuk kelemahan, asthenia), perdarahan setelah prosedur (termasuk anemia pasca operasi dan perdarahan dari luka), hematoma berlebihan dengan memar, peningkatan aktivitas transaminase, nyeri pada ekstremitas, pusing, sakit kepala, sinkop jangka pendek, perdarahan dari saluran urogenital (termasuk hematuria dan menorrhagia), epistaksis, gatal (termasuk kasus gatal yang jarang terjadi), ruam, ekimosis, hipotensi, hematoma.
Kontraindikasi
Merupakan kontraindikasi untuk meresepkan Xarelto dalam kasus berikut:
- hipersensitivitas terhadap rivaroxaban atau komponen obat apa pun;
- perdarahan aktif yang signifikan secara klinis (misalnya, intrakranial, gastrointestinal);
- penyakit hati disertai dengan koagulopati, yang meningkatkan risiko perdarahan yang relevan secara klinis;
- masa kehamilan.
Overdosis
Kasus overdosis yang jarang telah dilaporkan ketika mengambil hingga 600 mg tanpa perdarahan atau reaksi merugikan lainnya. Karena penyerapan terbatas, efek saturasi diharapkan tanpa lebih meningkatkan rata-rata tingkat plasma rivaroxaban pada dosis hiperterapeutik 50 mg atau lebih tinggi.
Penangkal spesifik tidak diketahui. Dalam kasus overdosis, karbon aktif dapat digunakan untuk mengurangi penyerapan. Mengingat pengikatan intens pada protein plasma, rivaroxaban tidak diharapkan untuk dihilangkan selama dialisis.
Interaksi
Perhatian harus dilakukan dengan penggunaan simultan obat dengan dronedarone karena data klinis terbatas pada penggunaan bersama.
Karena meningkatnya risiko perdarahan, kehati-hatian diperlukan ketika digunakan bersama dengan antikoagulan lainnya.
Instruksi khusus
Tidak direkomendasikan untuk memakai Xarelto dengan terapi sistemik bersamaan dengan obat antijamur dari kelompok azoles (misalnya, ketoconazole) atau HIV protease inhibitor (misalnya, ritonavir). Obat-obatan ini dapat meningkatkan konsentrasi rivaroxaban dalam plasma darah dengan nilai signifikan secara klinis (rata-rata 2,6 kali), yang dapat menyebabkan peningkatan risiko perdarahan.
Ini harus diambil dengan hati-hati pada penyakit dan kondisi yang terkait dengan peningkatan risiko perdarahan.
Selama terapi, pingsan dan pusing mungkin terjadi, oleh karena itu mengemudi atau mekanisme lain yang memerlukan perhatian tidak dianjurkan.
Analog Xarelto, harga di apotek
Jika perlu, Xarelto dapat diganti dengan analog untuk zat aktif - ini adalah obat:
Tindakan serupa:
Memilih analog, penting untuk memahami bahwa instruksi untuk penggunaan Xarelto, harga dan ulasan obat dari tindakan serupa tidak berlaku. Penting untuk berkonsultasi dengan dokter dan tidak melakukan penggantian obat secara independen.
Harga di apotek Rusia: tablet Xarelto 20 mg 14 pcs. - 1490-1573 rubel, 15 mg 14 pcs. - dari 1479 hingga 1580 rubel, menurut 593 apotek.
Dijual dengan resep dokter. Tablet harus dijauhkan dari anak-anak pada suhu tidak lebih tinggi dari 30 derajat. Umur simpan adalah 3 tahun dari tanggal pembuatan yang ditunjukkan pada paket. Jangan menggunakan obat setelah tanggal kedaluwarsa.
Apa yang dikatakan oleh ulasan?
Sebagian besar ulasan dokter tentang Xarelto berisi diskusi tentang risiko perdarahan aktif atau laten yang memengaruhi jaringan atau organ apa pun, yang sering menyebabkan anemia pasca-hemoragik. Dalam hal ini, ulasan pasien yang menggunakan obat, berisi informasi tentang komplikasi hemoragik yang sering dalam bentuk: kelemahan, pusing, pucat, sesak napas, pembengkakan, dan sebagainya.
Xarelto - instruksi, aplikasi, indikasi, kontraindikasi, aksi, efek samping, analog, dosis, komposisi
Xarelto adalah obat dari kelompok antikoagulan yang bekerja langsung.
• Apa komposisi dan bentuk pelepasan obat Xarelto?
Obat ini tersedia dalam bentuk tablet berwarna merah muda, obat berbentuk bulat, ukiran - segitiga dengan angka "10" diaplikasikan pada permukaan tablet, dan di sisi lain, tanda silang Bayer bermerek divisualisasikan. Senyawa aktif adalah rivaroxaban dengan dosis 10 miligram.
Eksipien Xarelto: selulosa mikrokristalin, magnesium stearat, natrium croscarmellose, di samping itu, hipromelosa 5cP, laktosa monohidrat, dan natrium lauril sulfat. Komposisi cangkang adalah sebagai berikut: pewarna merah oksida besi, hypromellose 15cP, titanium dioksida, makrogol 3350.
Obat ini diproduksi dalam lepuh lima dan sepuluh potong, yang ditempatkan dalam kotak kardus. Obat resep dilepaskan. Umur simpannya adalah tiga tahun sejak tanggal masalah farmasi. Obat ini disarankan untuk membersihkan penyimpanan di tempat yang tidak dapat diakses untuk anak-anak.
• Apa efek dari tablet Xarelto?
Obat Xarelto mengandung bahan aktif rivaroxaban, suatu penghambat langsung dari apa yang disebut faktor Xa, ketika diminum secara oral, ia memiliki ketersediaan hayati yang tinggi, memiliki efek yang tergantung pada dosis pada waktu protrombin.
Sebagian besar rivaroxaban berikatan dengan protein, terutama albumin. Sekitar dua pertiga dari obat ketika diberikan secara oral dimetabolisme dan kemudian diekskresikan dalam urin dan melalui usus. Dimetabolisme oleh isoenzim. Waktu paruh berlangsung dari lima hingga sembilan jam.
• Apa saja indikasi untuk Xarelto?
Obat Xarelto diindikasikan untuk digunakan sebagai profilaksis untuk tromboemboli vena pada pasien yang menjalani operasi ortopedi pada tungkai bawah.
• Apa kontraindikasi untuk Xarelto?
Berarti instruksi Xarelto untuk penggunaan melarang penggunaan dalam situasi berikut:
• Dalam kasus hipersensitif terhadap zat obat;
• Di hadapan perdarahan yang signifikan: intrakranial, gastrointestinal;
• Dalam kondisi patologis yang dapat menyebabkan perdarahan, termasuk setelah menderita tukak lambung, neoplasma ganas yang berisiko perdarahan, dengan cedera otak baru-baru ini, pendarahan intrakranial, varises esofagus, dan sebagainya;
• Selama kehamilan;
• Dengan pengobatan bersamaan dengan antikoagulan lain, seperti heparin tanpa berat molekul atau rendah, warfarin, dan sebagainya;
• Saat menyusui;
• Dengan penyakit hati dengan koagulopati, yang memberikan risiko perdarahan;
• Hingga 18 tahun;
• Dengan intoleransi laktosa herediter.
Dengan hati-hati, Xarelto digunakan untuk perdarahan kongenital, hipertensi berat, retinopati vaskular, tukak lambung, perdarahan intrakranial, gagal ginjal, pengobatan pasien dengan agen antijamur dari kelompok azole dan sebagainya.
• Berapa dosis dan dosis Xarelto?
Obat Xarelto digunakan di dalam, jika pasien tidak dapat sepenuhnya menggunakan obat, maka tablet dihancurkan dan dicampur dengan makanan cair atau dengan air biasa, segera sebelum digunakan. Biasanya diresepkan 10 mg sekali sehari. Durasi pengobatan ditentukan oleh operasi, misalnya, setelah operasi pada terapi sendi panggul berlangsung 5 minggu, dan pada sendi lutut - 14 hari.
• Overdosis dari Xarelto
Dengan overdosis Xarelto, pasien dicuci perutnya, diresepkan arang aktif. Jika perlu, lakukan pengobatan simptomatik.
• Apa efek samping Xarelto?
Obat Xarelto menyebabkan efek samping: anemia, pengurangan tekanan, trombositopenia, hematoma dapat terjadi, karakteristik takikardia, perdarahan pada mata, perdarahan gusi, perdarahan dari saluran pencernaan, sakit perut, diare atau sembelit, di samping itu, mulut kering, tidak menghilangkan mual dan muntah, serta gangguan fungsi hati.
Dari indikator laboratorium, perubahan berikut juga mungkin dilakukan, saya akan membuat daftar: peningkatan transaminase, konsentrasi bilirubin, aktivitas ALP, lipase dan amilase, serta peningkatan bilirubin terkonjugasi. Pada saat terjadi efek samping perlu untuk berkonsultasi dengan dokter pada waktunya.
Perubahan lain negatif: pusing, sinkop berselang, ditandai dengan sakit kepala, mungkin perdarahan intrakranial, perdarahan dari saluran kelamin mengembangkan gagal ginjal, epistaksis, adalah mungkin hemoptisis, reaksi alergi, sakit pada ekstremitas, umum pruritus, ruam, perdarahan subkutan, hemarthrosis, selain itu, demam, malaise, edema perifer, dan kemunduran kesehatan.
Obat antitrombotik direkomendasikan untuk digunakan dengan hati-hati pada individu yang rentan terhadap perdarahan. Dengan penurunan hemoglobin atau tekanan darah yang tidak dapat dijelaskan, Anda harus mencari sumber perdarahan.
• Bagaimana cara mengganti Xarelto, analog mana yang Anda gunakan?
Obat Rivaroxaban milik analog.
Obat harus digunakan secara ketat seperti yang ditentukan oleh profesional yang berkualifikasi, tidak boleh digunakan atas kebijakan sendiri.
Xarelto
Konten
Sifat farmakologis dari obat Xarelto
Farmakodinamik. Rivaroxaban adalah penghambat langsung faktor Xa yang sangat selektif, yang memiliki bioavailabilitas yang cukup ketika diberikan secara oral.
Aktivasi faktor X dengan pembentukan faktor Xa (Fxa) melalui jalurnya sendiri dan eksternal memainkan peran sentral dalam kaskade koagulasi.
Efek farmakodinamik. Rivaroxaban memiliki efek tergantung dosis pada waktu protrombin dan berkorelasi erat dengan konsentrasi plasma (r = 0,98) jika kit Neoplastin digunakan untuk analisis. Saat menggunakan reagen lain, hasilnya akan berbeda. Pembacaan instrumen harus dilakukan dalam hitungan detik, karena INR (rasio normalisasi internasional) dikalibrasi dan divalidasi hanya untuk kumarin dan tidak dapat digunakan untuk antikoagulan lainnya. Pada pasien yang menjalani intervensi ortopedi yang luas, 5/95 persentil untuk protrombin (Neoplastin) 2-4 jam setelah mengambil tablet (yaitu, sambil mencapai efek maksimum) berkisar antara 13 hingga 25 detik.
Juga, dosis rivaroxaban secara dependen meningkatkan waktu tromboplastin parsial teraktivasi (APTT) dan hasil Heptest, namun parameter ini tidak direkomendasikan untuk mengevaluasi efek farmakodinamik rivaroxaban. Rivaroxaban mempengaruhi aktivitas anti-faktor Xa, meskipun tidak ada standar untuk kalibrasi.
Selama perawatan dengan rivaroxaban, pemantauan parameter pembekuan darah tidak diperlukan.
Kemanjuran dan keamanan klinis
Pencegahan kejadian tromboemboli vena pada pasien yang menjalani intervensi ortopedi yang luas pada ekstremitas bawah.
Program klinis dirancang untuk menunjukkan efektivitas rivaroxaban yang digunakan untuk mencegah tromboemboli vena (VTE), yaitu, trombosis vena dalam (DVT) proksimal dan distal dan emboli paru (ELA) pada pasien yang menjalani operasi ortopedi luas pada ekstremitas bawah. Program RECORD, yang meliputi uji klinis terkontrol, acak, double-blind, fase 3, mempelajari lebih dari 9.500 pasien (7.050 pasien yang menjalani penggantian pinggul penuh, dan 2.531 pasien yang menjalani penggantian lutut penuh).
Perbandingan dibuat dari rivaroxaban dengan dosis 10 mg 1 kali per hari, dimana pasien mulai menerima tidak lebih awal dari 6 jam setelah operasi, dengan enoxaparin 40 mg 1 kali per hari, yang pengobatan dimulai 12 jam sebelum operasi.
Dalam ketiga penelitian fase 3 (lihat tabel), rivaroxaban secara signifikan mengurangi frekuensi total indeks VTE yang luas (setiap kasus DVT, PE tanpa gejala yang diidentifikasi secara venografis atau hasil fatal) dan fenomena umum CTE (DVT proksimal, PEB tanpa hasil fatal yang terkait dengan VTE), yang diberikan oleh titik akhir primer dan sekunder efisiensi. Selain itu, dalam ketiga penelitian, frekuensi VTE simptomatik (DVT, PE, tanpa hasil fatal yang terkait dengan VTE) lebih rendah pada kelompok perlakuan rivaroxaban dibandingkan pada kelompok perlakuan enoxaparin.
Frekuensi perdarahan berat, yang merupakan titik akhir utama keamanan, sebanding di antara pasien yang menerima rivaroxaban 10 mg dan enoxaparin 40 mg.
Meja Hasil evaluasi efektivitas dan keamanan dalam studi klinis fase ke-3.
Pengobatan, Dosis, Durasi
Rivaroxaban
Enoxaparin
Protokol 1
4.541 pasien - prosthetics pinggul lengkap
Frekuensi VTE besar
Protokol 2
2509 pasien - prosthetics pinggul lengkap
Frekuensi VTE besar
Protokol 3
2531 pasien - sendi lutut prostetik lengkap
Frekuensi VTE besar
Analisis hasil gabungan studi fase ke-3 mengkonfirmasi data yang diperoleh dalam studi individu, yang menunjukkan penurunan lebih besar dalam frekuensi semua VTE, VTE besar dan VTE simptomatik dalam kelompok perawatan rivaroxaban 10 mg 1 kali per hari, dibandingkan dengan kelompok perlakuan enoxaparin 40 mg 1 kali per hari
Farmakokinetik.
Penyerapan dan bioavailabilitas. Ketersediaan hayati absolut rivaroxaban setelah dosis 10 mg tinggi - 80-100%.
Rivaroxaban cepat diserap; Konsentrasi maksimum tercapai dalam 2-4 jam setelah minum pil.
Mengambil tablet rivaroxaban 10 mg selama makan tidak mempengaruhi rivoxaxan AUC dan Cmax. Rivaroxaban dalam dosis 10 mg dapat dikonsumsi terlepas dari makanan.
Farmakokinetik rivaroxaban ditandai oleh variabilitas sedang; variabilitas individu (koefisien variasi) adalah 30-40%, dengan pengecualian hari dan hari berikutnya setelah operasi, ketika variabilitas tinggi (70%).
Distribusi Pada manusia, sebagian besar rivaroxaban (92-95%) terikat dengan protein plasma, dengan albumin serum sebagai komponen pengikat utama. Volume distribusi - rata-rata sekitar 50 liter.
Metabolisme dan ekskresi. Rivaroxaban diekskresikan terutama dalam bentuk metabolit (sekitar 2/3 dari dosis yang diterapkan), dan setengah dari mereka diekskresikan oleh ginjal, dan setengah lainnya - dengan tinja. 1/3 dari dosis yang diberikan terpapar pada ekskresi ginjal langsung dalam urin sebagai zat aktif yang tidak berubah, kira-kira terutama melalui sekresi ginjal aktif.
Rivaroxaban dimetabolisme oleh CYP 3A4, isoenzim CYP 2J2, serta enzim yang tidak bergantung pada sistem sitokrom P450. Peserta utama dalam biotransformasi adalah kelompok morfolin, yang mengalami dekomposisi oksidatif, dan kelompok amida, yang mengalami hidrolisis.
Menurut data in vitro, rivaroxaban adalah substrat untuk pembawa protein P-gp (P-glikoprotein) dan BCR-P (protein pembawa untuk kanker payudara).
Rivaroxaban yang tidak berubah adalah senyawa yang paling signifikan dalam plasma manusia, metabolit sirkulasi aktif dalam plasma tidak terdeteksi. Rivaroxaban, clearance sistemik yang kira-kira 10 l / jam, dapat dikaitkan dengan obat dengan tingkat clearance yang rendah. Ketika mengeluarkan rivaroxaban dari plasma darah, waktu paruh terakhir adalah 5-9 jam pada pasien muda dan 11-13 jam pada pasien usia lanjut.
Jenis kelamin / usia lanjut (lebih dari 65). Pasien yang lebih tua memiliki konsentrasi rivaroxaban plasma yang lebih tinggi daripada pasien yang lebih muda, dengan rata-rata AUC sekitar 1,5 kali dari nilai yang sesuai pada pasien yang lebih muda, terutama karena penurunan keseluruhan dan pembersihan ginjal.
Pada pria dan wanita, perbedaan farmakokinetik yang relevan secara klinis tidak terdeteksi.
Berat badan terlalu kecil atau besar (≤50 kg dan 120 kg) hanya sedikit mempengaruhi konsentrasi plasma plasma rivaroxaban (perbedaan adalah ≤25%).
Usia anak-anak. Tidak ada data tersedia untuk kategori usia ini.
Fitur antaretnis. Perbedaan klinis yang relevan dalam farmakokinetik dan farmakodinamik pada pasien dengan Kaukasoid, Afrika Amerika, Amerika Latin, etnis Asia tidak diamati.
Penderita gagal hati
Efek fungsi hati abnormal pada farmakokinetik rivaroxaban dipelajari pada subjek yang dikategorikan menurut klasifikasi Child-Pugh sesuai dengan prosedur standar dalam pengembangan klinis. Tujuan utama klasifikasi Child-Pugh adalah untuk mengevaluasi prognosis penyakit hati kronis, terutama sirosis. Pada pasien yang telah diresepkan antikoagulan, aspek kritis dari gangguan fungsi hati adalah berkurangnya sintesis faktor pembekuan darah normal di hati. Karena aspek ini hanya tercakup oleh satu dari 5 definisi klinis / biokimia yang termasuk dalam sistem klasifikasi Child-Pugh, risiko perdarahan pada pasien mungkin tidak jelas berkorelasi dengan skema klasifikasi ini. Mengingat hal ini, keputusan untuk merawat pasien dengan antikoagulan harus dibuat terlepas dari klasifikasi Child-Pugh.
Rivaroxaban merupakan kontraindikasi pada pasien dengan penyakit hati disertai dengan koagulopati, yang merupakan penyebab risiko perdarahan yang relevan secara klinis.
Pada pasien dengan sirosis hati dengan insufisiensi hati ringan (Child-Pugh kelas A), farmakokinetik rivaroxaban hanya berbeda sedikit dari yang sesuai (peningkatan 1,2 kali AIV rivaroxaban sebesar 1,2 kali) pada kelompok kontrol sukarelawan sehat.
Pada pasien dengan sirosis hati dengan insufisiensi hati moderat (kelas B-Child), rata-rata AUC rivaroxaban meningkat secara signifikan (2,3 kali) dibandingkan dengan sukarelawan sehat karena penurunan signifikan dalam pembersihan bahan obat. AUC zat tidak terikat meningkat 2,6 kali. Tidak ada data mengenai pasien dengan disfungsi hati yang parah.
Penghambatan aktivitas faktor Xa lebih jelas (perbedaannya adalah 2,6 kali) dibandingkan pada sukarelawan sehat. Waktu protrombin juga (2,1 kali) lebih tinggi daripada sukarelawan sehat. Pasien dengan gangguan hati sedang lebih sensitif terhadap rivaroxaban, menghasilkan kurva farmakokinetik dan farmakodinamik yang lebih curam antara konsentrasi dan waktu protrombin.
Tidak ada data pada pasien dengan ketidakcukupan anak-Pughal kelas C.
Gagal ginjal
Ada peningkatan paparan rivaroxaban, yang berkorelasi terbalik dengan penurunan fungsi ginjal (ditentukan sesuai dengan kreatinin - CC).
Pada individu dengan ringan (CK ≤80–50 ml / menit), sedang (CK ≤ 50–30 ml / mnt) atau parah (CK ≤ 30–15 ml / mnt), disfungsi renar, konsentrasi plasma rivaroxaban (AUC) adalah pada 1,4; 1,5 dan 1,6 kali lebih tinggi dari sukarelawan sehat. Peningkatan efek farmakodinamik yang sesuai lebih jelas.
Pada individu dengan disfungsi ginjal ringan, sedang atau berat, hambatan umum aktivitas faktor Xa adalah 1,5; 1,9 dan 2,0 kali, masing-masing, lebih banyak dibandingkan dengan sukarelawan sehat; waktu protrombin meningkat sebesar 1,3; Masing-masing 2,2 dan 2,4. Data pada pasien dengan CC ≤15 ml / menit tidak ada.
Tidak dianjurkan untuk menggunakan obat pada pasien dengan CC ≤15 ml / menit. Rivaroxaban harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gagal ginjal berat dengan CC 15-30 ml / menit.
Indikasi untuk penggunaan obat Xarelto
Pencegahan VTE pada pasien yang menjalani operasi ortopedi yang luas pada ekstremitas bawah.
Penggunaan obat Xarelto
Untuk mencegah VTE jika ada intervensi ortopedi yang luas, dianjurkan untuk memberikan 1 tablet 10 mg 1 kali sehari.
Durasi perawatan ditentukan oleh jenis intervensi ortopedi. Setelah intervensi untuk penggantian pinggul, perawatan harus dilanjutkan selama 5 minggu. Setelah penggantian sendi lutut, obat harus dilanjutkan selama 2 minggu.
Metode dan frekuensi penggunaan
Minumlah 1 tablet Xarelto 10 mg 1 kali sehari, terlepas dari makanannya. Dosis pertama harus diminum 6-10 jam setelah operasi, asalkan hemostasis efektif.
Jika seorang pasien melewatkan satu pil, segera minum rivaroxaban dan lanjutkan perawatan pada hari berikutnya, 1 tablet per hari, seperti sebelum melewatkan pil.
Kontraindikasi penggunaan obat Xarelto
- hipersensitivitas terhadap rivaroxaban atau komponen obat apa pun;
- perdarahan aktif yang signifikan secara klinis (misalnya, intrakranial, gastrointestinal);
- penyakit hati disertai dengan koagulopati, yang meningkatkan risiko perdarahan yang relevan secara klinis;
- masa kehamilan.
Efek Samping Xarelto
Keamanan rivaroxaban 10 mg dievaluasi dalam tiga studi fase 3 yang melibatkan 4.571 pasien yang menjalani intervensi ortopedi yang luas pada tungkai bawah (penggantian lengkap sendi lutut atau pinggul) dan yang menerima pengobatan hingga 39 hari. Efek samping diklasifikasikan berdasarkan frekuensi dan berdasarkan organ serta sistem, reaksi tersebut harus dievaluasi dengan mempertimbangkan situasi bedah.
Klasifikasi berdasarkan frekuensi reaksi merugikan termasuk kategori berikut:
umum - (≥1% –≤10%) atau (≥1 / 100 - ≤1 / 10);
tidak lazim - (≥0.1% –≤1%) atau (≥1 / 1000 - ≤1 / 100);
tidak umum - (≥0.01% –≤0.1%) atau (≥1 / 10 000 - ≤1 / 1000);
jarang - (≤0,01%) atau (≤1 / 10 000).
Mengingat mekanisme aksi farmakologis, penggunaan rivaroxaban dapat disertai dengan peningkatan risiko perdarahan laten atau yang jelas dari organ atau jaringan apa pun, yang dapat menyebabkan anemia pasca-hemoragik. Tanda, gejala, dan tingkat keparahan (termasuk kemungkinan kematian) akan bervariasi tergantung pada lokasi dan tingkat keparahan atau durasi perdarahan. Risiko perdarahan dapat meningkat pada kelompok pasien tertentu, seperti pasien dengan hipertensi berat yang tidak terkontrol (hipertensi arteri) dan / atau pada pasien yang menggunakan obat yang memengaruhi hemostasis (lihat INSTRUKSI KHUSUS). Komplikasi hemoragik dapat memanifestasikan kelemahan, asthenia, pucat, pusing, sakit kepala, atau edema etiologi yang tidak diketahui. Karena itu, ketika menilai kondisi pasien yang menerima antikoagulan, perlu untuk menilai kemungkinan perdarahan.
Di bawah ini adalah reaksi merugikan yang terjadi selama periode perawatan pada pasien dan didaftarkan oleh peneliti dalam tiga studi fase 3, diklasifikasikan oleh organ dan sistem (Meddra) dan berdasarkan frekuensi.
Dari sisi darah dan sistem limfatik: umum (≥1% –≤10%) - anemia; Trombositemia tidak sering terjadi (≥0.1% –≤1%).
Karena sistem kardiovaskular: umum (≥1% –≤10%) - perdarahan pasca-prosedural (termasuk anemia pasca operasi dan perdarahan akibat luka; tidak menyebar (≥0.1% –≤1%) - takikardia, hipotensi (termasuk hipotensi selama prosedur), perdarahan (termasuk hematoma dan kasus yang jarang terjadi perdarahan pada otot), perdarahan saluran cerna (termasuk gemetemesis, gusi berdarah, pendarahan dari dubur, hematuria, perdarahan dari saluran genital, perdarahan hidung).
Pada bagian saluran pencernaan: umum (≥1% –≤10%) - mual; tidak umum (≥0.1% –≤1%) - sembelit, diare, nyeri di rongga perut, perasaan tidak nyaman di perut, gejala dispepsia, mulut kering, muntah.
Gangguan sistemik dan kondisi yang terkait dengan tempat penggunaan obat: tidak umum (≥0.1% –≤1%) - edema lokal atau perifer, kelelahan, kelemahan, asthenia, demam
Gangguan hepatobilier: jarang (≥0,01% –≤0,1%) - fungsi hati abnormal.
Gangguan sistem kekebalan: tidak umum (≥0,01% –≤0,1%) - dermatitis alergi.
Pada bagian dari sistem saraf: tidak terdistribusi (≥0.1% –≤1%) - pusing, sakit kepala, keadaan sinkop.
Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: tidak terdistribusi (≥0.1% –≤1%) - nyeri pada ekstremitas.
Pada bagian kulit dan jaringan subkutan: tidak terdistribusi (≥0.1% –≤1%) - gatal (termasuk kasus gatal umum), ruam pada kulit, urtikaria (termasuk kasus urtikaria umum).
Pada bagian ginjal dan saluran kemih: tidak umum (≥0.1% –≤1%) - gagal ginjal (peningkatan kadar kreatinin, urea) dalam darah.
Data laboratorium: umum (≥1% –≤10%) - peningkatan kadar LDH, peningkatan kadar AlAT dan AsAT; tidak terdistribusi (≥0.1% –≤1%) - peningkatan kadar lipase, amilase, bilirubin darah, kadar alkali fosfatase; kurang umum (≥0,01% –≤0,1%) - peningkatan kadar bilirubin terkonjugasi (dengan peningkatan transaminase hati yang bersamaan atau tanpa itu).
Instruksi khusus untuk penggunaan obat Xarelto
Penderita gagal ginjal
Penting untuk menggunakan rivaroxaban dengan hati-hati dalam perawatan pasien dengan insufisiensi ginjal yang cukup parah (CC - 30-49 ml / menit), yang menjalani terapi bersamaan dengan obat-obatan yang mengarah pada peningkatan konsentrasi rivaroxaban dalam plasma darah.
Pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat, konsentrasi rivaroxaban dalam plasma darah dapat meningkat secara signifikan, yang dapat menyebabkan peningkatan risiko perdarahan.
Oleh karena itu, mengingat data klinis yang terbatas pada pasien dengan insufisiensi ginjal (CC ≤ 30-15 ml / menit), rivaroxaban harus digunakan pada pasien tersebut dengan hati-hati. Data klinis tentang penggunaan obat pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat (CC ≤15 ml / menit) tidak ada. Mempertimbangkan hal ini, penggunaan rivaroxaban pada pasien ini tidak dianjurkan.
Pasien dengan insufisiensi ginjal berat atau peningkatan risiko perdarahan dan pasien yang menerima terapi sistemik bersamaan dengan obat antijamur dari kelompok azole atau inhibitor protease HIV harus dimonitor secara hati-hati untuk deteksi dini komplikasi hemoragik setelah dimulainya pengobatan. Pemantauan seperti itu dapat meliputi pemeriksaan fisik rutin pasien, pengamatan yang cermat terhadap keluarnya cairan dari luka bedah, dan penentuan kadar hemoglobin secara berkala.
Intervensi bedah untuk patah tulang pinggul
Rivaroxaban belum diteliti dalam studi klinis pada pasien yang menjalani operasi untuk patah tulang pinggul.
Risiko pendarahan
Obat antitrombotik, termasuk rivaroxaban, harus digunakan dengan hati-hati ketika merawat pasien dengan peningkatan risiko perdarahan, termasuk jika ada:
- penyakit bawaan atau didapat yang menyebabkan pendarahan;
- hipertensi yang tidak terkontrol (hipertensi) berat;
- tukak peptik pada saluran pencernaan pada tahap akut;
- tukak peptik yang baru ditransfer;
- retinopati vaskular;
- perdarahan intrakranial atau intraserebral baru-baru ini;
- patologi vaskular intraspinal atau intracerebral;
- bedah saraf terbaru (pembedahan otak dan sumsum tulang belakang) atau intervensi oftalmologis.
Perawatan harus diambil ketika meresepkan rivaroxaban untuk pasien yang menerima obat yang mempengaruhi hemostasis, seperti NSAID, inhibitor agregasi trombosit atau agen antitrombotik lainnya (lihat INTERAKSI).
Jika diperlukan penurunan hemoglobin atau tekanan darah yang tidak dapat dijelaskan untuk menyingkirkan perdarahan.
Anestesi spinal (epidural / spinal)
Ketika melakukan tusukan tulang belakang (epidural / tulang belakang) pada pasien yang menerima agen antitrombotik untuk pencegahan komplikasi tromboemboli, ada risiko hematoma tulang belakang epidural atau serebral, yang dapat menyebabkan kelumpuhan yang berkepanjangan.
Risiko komplikasi ini meningkat dengan penggunaan kateter epidural permanen atau penggunaan obat secara bersamaan yang memengaruhi hemostasis. Cedera saat melakukan tusukan epidural atau tulang belakang atau tusukan kembali juga dapat meningkatkan risiko komplikasi.
Pasien harus diawasi untuk mengidentifikasi tanda atau gejala gangguan neurologis (seperti mati rasa atau kelemahan kaki, disfungsi usus atau kandung kemih). Jika gejala neurologis terdeteksi, diagnosis mendesak dan terapi yang tepat harus dilakukan.
Dokter harus membandingkan potensi manfaat dan risiko intervensi tulang belakang pada pasien yang menerima antikoagulan atau yang sedang bersiap untuk menerima antikoagulan untuk pencegahan trombosis.
Kateter epidural dikeluarkan tidak lebih awal dari 18 jam setelah dosis terakhir rivaroxaban diresepkan.
Rivaroxaban tidak boleh diberikan lebih awal dari 6 jam setelah pengangkatan kateter epidural.
Dalam kasus tusukan traumatis, penunjukan rivaroxaban harus ditunda selama 24 jam.
Wanita usia reproduksi
Data tentang penggunaan rivaroxaban dalam pengobatan wanita selama kehamilan tidak tersedia.
Dalam percobaan pada tikus dan kelinci, rivaroxaban menyatakan toksisitas untuk organisme ibu dan perubahan dalam plasenta yang terkait dengan aksi farmakologis obat (misalnya, komplikasi hemoragik seperti perdarahan). Efek teratogenik utama dari obat itu tidak terdeteksi. Data yang diperoleh dalam penelitian yang dilakukan pada hewan percobaan menunjukkan bahwa rivaroxaban menembus plasenta. Dalam hal ini, rivaroxaban merupakan kontraindikasi pada wanita selama kehamilan.
Wanita usia reproduksi harus menggunakan metode kontrasepsi yang efektif selama perawatan dengan rivaroxaban.
Data tentang penggunaan rivaroxaban pada wanita selama menyusui tidak tersedia. Penelitian pada tikus menunjukkan bahwa rivaroxaban diekskresikan dalam ASI. Dengan mempertimbangkan hal ini, rivaroxaban hanya dapat digunakan setelah berhenti menyusui.
Data klinis tentang penggunaan obat pada anak-anak tidak ada.
Kemampuan untuk mempengaruhi laju reaksi saat mengemudi atau bekerja dengan mekanisme lain. Tidak ada laporan tentang efek rivaroxaban pada kemampuan mengendarai kendaraan atau bekerja dengan mekanisme lain.
Interaksi Obat Xarelto
Interaksi farmakokinetik
Penghapusan rivaroxaban terutama dilakukan dengan menggunakan metabolisme di hati yang dimediasi oleh sistem sitokrom P450 (CYP 3A4, CYP 2J2) dan ekskresi ginjal dari zat obat yang tidak berubah dengan partisipasi sistem transportasi P-gp / BCRP.
Penghambatan isoenzim sitokrom
Rivaroxaban tidak menghambat isoenzim CYP 3A4 dan isoform sitokrom penting lainnya.
Induksi isoenzim sitokrom
Rivaroxaban tidak menginduksi isoenzim CYP 3A4 dan isoform sitokrom penting lainnya.
Senyawa yang memengaruhi farmakokinetik rivaroxaban
Penggunaan simultan rivaroxaban dan inhibitor kuat isoenzim CYP 3A4 dan P-gp dapat menyebabkan penurunan klirens ginjal dan hati dan dengan demikian secara signifikan meningkatkan efek sistemik obat.
Penggunaan kombinasi rivaroxaban dan obat antijamur dari seri azole dari ketoconazole (400 mg 1 kali per hari), yang merupakan penghambat kuat CYP 3A4 dan P-gp, menyebabkan peningkatan 2,6 kali lipat pada equilibrium equilibrium rivaroxaban rivaroxaban dan peningkatan 1,7 kali lipat pada rata-rata rivaroxaban Cmax yang disertai dengan peningkatan signifikan dalam efek farmakodinamik obat.
Pemberian rivaroxaban dan ritonavir inhibitor HIV (600 mg 2 kali sehari), yang merupakan inhibitor kuat CYP 3A4 dan P-gp, menghasilkan peningkatan 2,5 kali lipat dalam rata-rata keseimbangan AUC dari rivaroxaban dan peningkatan 1,6 kali lipat rata-rata Cmax dari rivaroxaban, yang disertai dengan peningkatan yang signifikan dalam efek farmakodinamik obat. Oleh karena itu, rivaroxaban harus digunakan dengan hati-hati ketika merawat pasien yang secara bersamaan menerima antijamur azole sistemik atau inhibitor protease HIV.
Clarithromycin (500 mg 2 kali sehari), yang merupakan inhibitor kuat CYP 3A4 dan penghambat intensitas sedang dari P-gp, menyebabkan peningkatan 1,5 kali lipat dalam nilai-nilai AUC rata-rata dan peningkatan 1,4 kali lipat dalam Cmax rivaroxaban. Peningkatan AUC dan peningkatan Cmax ini bervariasi dalam kisaran normal dan dianggap tidak relevan secara klinis.
Erythromycin (500 mg 3 kali sehari), cukup menghambat isoenzim CYP 3A4 dan P-gp, menyebabkan peningkatan 1,3 kali lipat dalam nilai keseimbangan rata-rata AUC dan Cmax rivaroxaban. Peningkatan AUC dan peningkatan Cmax ini bervariasi dalam kisaran normal dan dianggap tidak relevan secara klinis.
Pemberian rivaroxaban dan rifampisin secara simultan, yang merupakan penginduksi kuat CYP 3A4 dan P-gp, menghasilkan penurunan sekitar 50% dalam AUC rata-rata rivaroxaban dan penurunan paralel dalam efek farmakodinamiknya. Penggunaan kombinasi rivaroxaban dengan induser kuat lainnya dari CYP 3A4 (misalnya, fenitoin, carbamazepine, fenobarbital, atau obat-obatan berbasis hypericum) juga dapat menyebabkan penurunan konsentrasi plasma rivaroxaban. Penurunan konsentrasi plasma rivaroxaban dianggap tidak berhubungan secara klinis.
Interaksi farmakodinamik
Setelah pemberian enoxaparin (dosis tunggal 40 mg) dan rivaroxaban (dosis tunggal 10 mg), efek aditif diamati terkait aktivitas anti-Xa, yang tidak disertai dengan efek tambahan pada pembekuan darah (waktu protrombin (PT), APTT). Enoxaparin tidak mengubah farmakokinetik rivaroxaban (lihat SIFAT-SIFAT FARMAKOLOGI).
Tidak ada interaksi farmakokinetik antara rivaroxaban dan clopidogrel (dosis pemuatan 300 mg dengan dosis pemeliharaan 75 mg berikut), tetapi peningkatan waktu perdarahan yang relevan ditemukan pada subkelompok pasien, yang tidak berkorelasi dengan agregasi platelet dan tingkat reseptor P-selectin atau GPIIb / IIIa.
Setelah pemberian rivaroxaban dan 500 mg naproxen secara simultan, tidak ada perpanjangan waktu perdarahan yang relevan secara klinis. Namun, pada individu, respons farmakodinamik yang lebih jelas adalah mungkin.
Interaksi dengan makanan: rivaroxaban dalam dosis 10 mg dapat dikonsumsi selama makan atau secara terpisah.
Dampak pada tes laboratorium: efek pada tingkat pembekuan darah (PF, APTT, Hep-Test) seperti yang diharapkan sehubungan dengan mekanisme aksi rivaroxaban.
Overdosis Xarelto, gejala dan pengobatan
Overdosis rivaroxaban dapat menyebabkan komplikasi hemoragik karena sifat farmakodinamiknya.
Tidak ada penangkal khusus. Dalam kasus overdosis, karbon aktif dapat digunakan untuk mengurangi penyerapan rivaroxaban. Penggunaan karbon aktif dalam periode hingga 8 jam setelah overdosis mengurangi penyerapan rivaroxaban.
Karena ikatan protein plasma yang tinggi, dapat diperkirakan bahwa rivaroxaban tidak diekskresikan dengan dialisis.
Jika pendarahan terjadi, langkah-langkah berikut dapat diambil untuk menghilangkannya: menunda dosis rivaroxaban berikutnya atau menghentikan pengobatan tergantung pada situasinya (waktu paruh rivaroxaban adalah sekitar 5–13 jam); melakukan pengobatan simptomatik yang tepat (misalnya, kompresi mekanis harus dipertimbangkan jika terjadi perdarahan hebat, jika perlu, intervensi bedah, pemulihan keseimbangan air dan elektrolit dan dukungan hemodinamik, transfusi darah atau komponen darah.
Jika langkah-langkah yang tercantum di atas tidak menghilangkan perdarahan, salah satu dari prokoagulan berikut mungkin diresepkan:
- konsentrat kompleks protrombin teraktivasi;
- konsentrat kompleks protrombin;
- faktor VIIa rekombinan (rf VIIa).
Namun, hingga saat ini, pengalaman menggunakan obat ini untuk rivaroxaban overdosis tidak ada.
Diasumsikan bahwa protamine sulfate dan vitamin K tidak akan mempengaruhi aktivitas antikoagulan rivaroxaban. Alasan ilmiah untuk kelayakan atau pengalaman menggunakan obat hemostatik sistemik (misalnya, desmopresin, aprotinin, asam traneksamat, asam aminocaproic) untuk menghilangkan overdosis rivaroxaban tidak ada.
Xarelto: petunjuk penggunaan
Komposisi
1 tablet dilapisi film Xarelto berisi:
Bahan aktif: rivaroxaban micronized - 10 mg
Eksipien: selulosa mikrokristalin, natrium croscarmellose, hypromellose 5cP, laktosa monohidrat, magnesium stearat, natrium lauril sulfat; kulit: besi oksida merah E172, 15cP hypromellose, macrogol 3350, titanium dioksida E171.
Deskripsi
Tablet bikonveks bulat merah muda dilapisi dengan film, dengan ukiran: di satu sisi adalah segitiga dengan penunjukan dosis (10), di sisi lain adalah tanda silang merek dagang Bayer.
Tindakan farmakologis
Xarelto adalah penghambat langsung faktor Xa yang sangat selektif, yang memiliki ketersediaan hayati saat diminum.
Aktivasi faktor X untuk membentuk faktor Xa melalui jalur internal dan eksternal memainkan peran sentral dalam kaskade koagulasi.
Penelitian pada manusia telah menunjukkan adanya penghambatan yang tergantung dosis dari aktivitas faktor X. Xarelto memiliki efek tergantung dosis pada waktu protrombin dan berkorelasi erat dengan konsentrasi plasma (g = 0,98) jika Neoplastin® kit digunakan untuk analisis. Saat menggunakan reagen lain, hasilnya akan berbeda. Pembacaan instrumen harus dilakukan dalam hitungan detik, karena INR (rasio normalisasi internasional) dikalibrasi dan divalidasi hanya untuk kumarin dan tidak dapat digunakan untuk antikoagulan lainnya. Pada pasien yang menjalani operasi ortopedi utama, 5/95 persentil untuk protrombin (Neoplastin®) 2-4 jam setelah minum pil (mis. Sambil mencapai efek maksimum) bervariasi dari 13 hingga 25 detik.
Juga, dosis rivaroxaban secara dependen meningkatkan waktu tromboplastin parsial teraktivasi (APTT) dan hasil HepTest®; Namun, parameter ini tidak direkomendasikan untuk mengevaluasi efek farmakodinamik rivaroxaban. Rivaroxaban juga memengaruhi aktivitas anti-faktor Xa, tetapi tidak ada standar untuk kalibrasi.
Selama masa pengobatan Xarelto, pemantauan parameter pembekuan darah tidak diperlukan.
Farmakokinetik
Penyerapan dan bioavailabilitas
Rivaroxaban cepat diserap; konsentrasi maksimum (Smake.) dicapai dalam 2-4 jam setelah minum pil.
Ketersediaan hayati rivaroxaban setelah dosis 10 mg tinggi (80-100%), tidak tergantung pada makanan.
Xarelto 10 mg dapat diberikan dengan atau tanpa makanan. Farmakokinetik rivaroxaban ditandai oleh variabilitas sedang; variabilitas individu (koefisien variasi) berkisar dari 30% hingga 40%. Distribusi
Pada manusia, sebagian besar rivaroxaban (92-95%) terikat dengan protein plasma, dengan serum albumin sebagai komponen pengikat utama. Volume distribusi - rata-rata, Vss sekitar 50 liter.
Metabolisme dan ekskresi
Sekitar 2/3 dari dosis yang ditentukan dari rivaroxaban mengalami penurunan metabolisme dan selanjutnya diekskresikan dalam bagian yang sama dengan urin dan feses. Sepertiga sisa dosis dihilangkan dengan ekskresi ginjal langsung tidak berubah, terutama karena sekresi ginjal aktif.
Rivaroxaban dimetabolisme oleh CYP3A4, isoenzim CYP2J2, serta melalui mekanisme independen dari sistem sitokrom P450. Degradasi oksidatif gugus morfolin dan hidrolisis gugus amida adalah situs biotransformasi utama.
Menurut data in vitro, rivaroxaban adalah substrat untuk pembawa protein P-gp (P-glikoprotein) dan Vcr (protein resistensi kanker payudara).
Rivaroxaban yang tidak berubah adalah senyawa yang paling penting dalam plasma manusia, dan tidak ada metabolit sirkulasi signifikan atau aktif yang ditemukan dalam plasma. Rivaroxaban, clearance sistemik yang kira-kira 10 l / jam, dapat dikaitkan dengan obat dengan tingkat clearance yang rendah. Saat mengeluarkan rivaroxaban dari plasma, waktu paruh terminal adalah 5 hingga 9 jam pada pasien muda dan 11 hingga 13 jam pada pasien usia lanjut.
Pada pasien usia lanjut, konsentrasi plasma rivaroxaban lebih tinggi daripada pasien muda, nilai rata-rata AUC sekitar 1,5 kali lebih tinggi dari nilai yang sesuai pada pasien muda, terutama karena penurunan (jelas) total dan pembersihan ginjal.
Pada pria dan wanita, perbedaan farmakokinetik yang relevan secara klinis tidak ditemukan. Kategori bobot berbeda
Berat badan terlalu kecil atau besar (kurang dari 50 kg dan lebih dari 120 kg) hanya sedikit mempengaruhi konsentrasi rivaroxaban dalam plasma (perbedaannya kurang dari 25%).
Tidak ada data untuk kategori usia ini.
Tidak ada perbedaan klinis yang relevan dalam farmakokinetik dan farmakodinamik yang diamati pada pasien Kaukasoid, Afrika Amerika, Amerika Latin, Jepang atau etnis Cina.
Penyerapan dan bioavailabilitas
Rivaroxaban cepat diserap; konsentrasi maksimum (Smake.) dicapai dalam 2-4 jam setelah minum pil.
Ketersediaan hayati rivaroxaban setelah dosis 10 mg tinggi (80-100%), tidak tergantung pada makanan.
Xarelto 10 mg dapat diberikan dengan atau tanpa makanan. Farmakokinetik rivaroxaban ditandai oleh variabilitas sedang; variabilitas individu (koefisien variasi) berkisar dari 30% hingga 40%. Distribusi
Pada manusia, sebagian besar rivaroxaban (92-95%) terikat dengan protein plasma, dengan serum albumin sebagai komponen pengikat utama. Volume distribusi - rata-rata, Vss sekitar 50 liter.
Metabolisme dan ekskresi
Sekitar 2/3 dari dosis yang ditentukan dari rivaroxaban mengalami penurunan metabolisme dan selanjutnya diekskresikan dalam bagian yang sama dengan urin dan feses. Sepertiga sisa dosis dihilangkan dengan ekskresi ginjal langsung tidak berubah, terutama karena sekresi ginjal aktif.
Rivaroxaban dimetabolisme oleh CYP3A4, isoenzim CYP2J2, serta melalui mekanisme independen dari sistem sitokrom P450. Degradasi oksidatif gugus morfolin dan hidrolisis gugus amida adalah situs biotransformasi utama.
Menurut data in vitro, rivaroxaban adalah substrat untuk pembawa protein P-gp (P-glikoprotein) dan Vcr (protein resistensi kanker payudara).
Rivaroxaban yang tidak berubah adalah senyawa yang paling penting dalam plasma manusia, dan tidak ada metabolit sirkulasi signifikan atau aktif yang ditemukan dalam plasma. Rivaroxaban, clearance sistemik yang kira-kira 10 l / jam, dapat dikaitkan dengan obat dengan tingkat clearance yang rendah. Saat mengeluarkan rivaroxaban dari plasma, waktu paruh terminal adalah 5 hingga 9 jam pada pasien muda dan 11 hingga 13 jam pada pasien usia lanjut.
Pada pasien usia lanjut, konsentrasi plasma rivaroxaban lebih tinggi daripada pasien muda, nilai rata-rata AUC sekitar 1,5 kali lebih tinggi dari nilai yang sesuai pada pasien muda, terutama karena penurunan (jelas) total dan pembersihan ginjal.
Pada pria dan wanita, perbedaan farmakokinetik yang relevan secara klinis tidak ditemukan. Kategori bobot berbeda
Berat badan terlalu kecil atau besar (kurang dari 50 kg dan lebih dari 120 kg) hanya sedikit mempengaruhi konsentrasi rivaroxaban dalam plasma (perbedaannya kurang dari 25%).
Tidak ada data untuk kategori usia ini.
Tidak ada perbedaan klinis yang relevan dalam farmakokinetik dan farmakodinamik yang diamati pada pasien Kaukasoid, Afrika Amerika, Amerika Latin, Jepang atau etnis Cina.
Efek insufisiensi hati pada farmakokinetik rivaroxaban dipelajari pada pasien yang didistribusikan menurut klasifikasi Child-Pugh (sesuai dengan prosedur standar dalam studi klinis). Klasifikasi Child-Pu memungkinkan kita untuk memperkirakan prognosis penyakit hati, terutama sirosis hati. Pada pasien yang dijadwalkan menjalani terapi antikoagulan, titik kritis pada gangguan fungsi hati adalah penurunan sintesis faktor koagulasi di hati. Karena indikator ini hanya sesuai dengan satu dari lima kriteria klinis / biokimiawi yang merupakan klasifikasi Child-Pugh, risiko perdarahan tidak secara jelas berkorelasi dengan struktur klasifikasi. Di masa depan, masalah merawat pasien dengan antikoagulan harus diputuskan secara independen dari klasifikasi Child-Pugh.
Xarelto dikontraindikasikan pada pasien dengan penyakit hati yang berhubungan dengan koagulopati, yang mengarah pada risiko perdarahan yang relevan secara klinis,
Pada pasien dengan sirosis hati dengan insufisiensi hati ringan (kelas A menurut klasifikasi Child-Pugh), farmakokinetik rivaroxaban hanya berbeda sedikit dari yang sesuai (rata-rata peningkatan 1,2 kali dalam AIV dari rivaroxaban diamati) pada kelompok kontrol dari subyek sehat. Perbedaan yang relevan dalam sifat farmakodinamik antara kelompok tidak ada.
Pada pasien dengan sirosis hati dengan gagal hati sedang (kelas B menurut klasifikasi Child-Pugh), rata-rata AUC dari rivaroxaban meningkat secara signifikan (2,3 kali) dibandingkan dengan sukarelawan yang sehat karena berkurangnya pembersihan secara bermakna dari bahan obat yang menunjukkan penyakit hati yang serius. Penindasan aktivitas faktor Xa lebih jelas (2,6 kali) dibandingkan pada sukarelawan sehat. Waktu protrombin juga 2,1 kali lebih tinggi daripada pada sukarelawan sehat. Ketika melakukan tes koagulasi dengan penentuan waktu protrombin, jalur eksternal dievaluasi, termasuk faktor koagulasi VII, X, V, II dan I, yang disintesis di hati. Pasien dengan insufisiensi hati moderat lebih rentan terhadap rivaroxaban, yang merupakan konsekuensi dari hubungan efek farmakodinamik dan parameter farmakokinetik yang lebih dekat, terutama antara konsentrasi dan waktu protrombin.
Tidak ada data pada pasien dengan gagal hati kelas C menurut klasifikasi Child-Pugh.
Pada pasien dengan insufisiensi ginjal, peningkatan tingkat paparan rivaroxaban diamati, berbanding terbalik dengan penurunan fungsi ginjal, yang ditentukan oleh bersihan kreatinin.
Pada pasien dengan ringan (bersihan kreatinin 80-50 ml / mnt.), Sedang (bersihan kreatinin 30-49 ml / mnt). Atau parah (bersihan kreatinin 15-29 ml / mnt.), 1.4-, 1, Peningkatan 5 dan 1,6 kali lipat dalam konsentrasi Xarelto plasma (AUC), masing-masing, dibandingkan dengan sukarelawan sehat. Peningkatan efek farmakodinamik yang sesuai lebih jelas.
Pada pasien dengan insufisiensi ginjal ringan, sedang dan berat, penghambatan umum aktivitas faktor Xa meningkat 1,5, 1,9 dan 2 kali, dibandingkan dengan sukarelawan sehat; dengan peningkatan yang sesuai dalam waktu protrombin 1.3, 2.2 dan 2.4 kali.
Xarelto harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat (bersihan kreatinin 15-29 ml / menit) karena peningkatan risiko perdarahan dan trombosis akibat penyakit yang mendasarinya.
Data tentang penggunaan rivaroxaban pada pasien dengan kreatinin 1/10), umum (dari> 1/100 hingga 1/1000 hingga 1/10000 hingga 1/10), umum (dari> 1/100 hingga 1/1000 hingga 1/10000 ke 2.0. Dalam dua hari pertama periode transisi, Anda harus mengambil dosis standar AVK, dan kemudian dosis lain tergantung pada INR. Jika pasien menerima Xarelto dan AVK, INR ditentukan tidak lebih awal dari 24 jam setelah yang sebelumnya. untuk mengambil Xarelto, tetapi sebelum dosis berikutnya.Untuk menentukan INR setelah menyelesaikan kursus Xarelto, itu harus dilakukan setelah 24 jam Setelah dosis terakhir obat.
Transisi dari pemberian parenteral antikoagulan ke Xarelto. Untuk pasien yang menerima antikoagulan parenteral, Xarelto harus dimulai 0 - 2 jam sebelum waktu yang dijadwalkan untuk pemberian parenteral berikutnya dari obat (misalnya, heparin dengan berat molekul rendah (LMWH)) atau pada saat penghentian pemberian parenteral terus menerus dari obat (misalnya, heparin intravena yang tidak difraksi (NFG).
Transisi dari mengambil Xarelto ke antikoagulan parenteral
Setelah menyelesaikan kursus Xarelto, dosis pertama antikoagulan harus disuntikkan parenteral, bukan pada saat Anda mengambil Xarelto lagi.