Dari artikel ini Anda akan belajar: apa yang disaggregant, obat apa yang termasuk dalam kelompok obat ini. Untuk pengobatan dan pencegahan penyakit mana yang mereka terapkan, apa efek samping yang ditimbulkannya.
Penulis artikel: Nivelichuk Taras, kepala departemen anestesiologi dan perawatan intensif, pengalaman kerja 8 tahun. Pendidikan tinggi dalam "Kedokteran" khusus.
Disagregat adalah obat yang mengurangi agregasi platelet (perekatan), sehingga menghambat pembentukan gumpalan darah. Nama lain - agen antiplatelet, obat antiplatelet.
Ada daftar obat yang cukup luas dari kelompok ini yang mempengaruhi trombosit melalui berbagai mekanisme. Daftar obat yang paling terkenal diberikan dalam konten artikel.
Pencegahan pembekuan darah dengan obat-obatan
Terlepas dari proses mana dalam trombosit yang dipengaruhi oleh obat-obatan ini, mereka semua menghambat perekatan sel-sel ini di antara mereka sendiri. Karena trombosit memainkan peran penting dalam pembentukan gumpalan darah jika terjadi kerusakan pada dinding pembuluh darah, pembentukan gumpalan darah memburuk ketika mengambil deaggregant. Efek-efek ini berguna untuk pengobatan penyakit yang disebabkan oleh gangguan aliran darah melalui pembuluh - penyakit jantung koroner, angina, infark miokard, stroke iskemik, melenyapkan penyakit pada ekstremitas bawah.
Fitur yang menarik dari efek agen antiplatelet adalah bahwa, berkat efeknya hanya pada trombosit, obat-obatan dari kelompok ini memiliki pengaruh yang lebih besar pada pembentukan gumpalan darah di arteri, dan bukan di pembuluh darah. Oleh karena itu, penggunaannya dalam trombosis vena tidak terlalu efektif.
Aspirin
Aspirin adalah obat yang telah digunakan selama bertahun-tahun sebagai obat bius. Namun, tindakannya yang lain adalah mengurangi risiko bekuan darah di arteri jantung dan otak, sehingga mengurangi kemungkinan terserang serangan jantung atau stroke.
Fitur yang menarik dari efek aspirin adalah ketergantungannya pada dosis yang diminum. Dalam dosis besar, obat ini memiliki sifat analgesik dan anti-inflamasi, dalam dosis rendah ia menolak pembentukan gumpalan darah di arteri.
Biasanya aspirin dosis rendah diresepkan untuk:
- Pengobatan penyakit jantung koroner akut dan kronis.
- Pencegahan stroke dan serangan jantung primer dan sekunder pada pasien dengan faktor risiko penyakit kardiovaskular.
- Perawatan untuk menghilangkan penyakit pada arteri perifer.
Namun, aspirin menghambat agregasi trombosit agak lemah (dibandingkan dengan agen antiplatelet lainnya), meskipun ia melakukannya secara ireversibel. Oleh karena itu, sering diresepkan dalam kombinasi dengan agen antiplatelet lainnya - misalnya, dengan clopidogrel.
- Gangguan pada saluran pencernaan (gastritis, erosi, tukak lambung dan duodenum).
- Pendarahan gastrointestinal.
- Reaksi alergi.
- Gejala asma yang memburuk pada beberapa pasien dengan penyakit ini.
Secara tradisional, aspirin diminum sehari sekali. Dianjurkan untuk menggunakannya dengan makanan untuk mengurangi efek samping dari saluran pencernaan.
Clopidogrel
Clopidogrel adalah salah satu agen antiplatelet yang paling sering diresepkan yang menekan sifat-sifat trombosit untuk membentuk gumpalan darah. Paling sering, clopidogrel diresepkan dalam kombinasi dengan aspirin. Ini digunakan:
- pada sindrom koroner akut (angina tidak stabil, infark miokard).
- setelah stenting atau melewati arteri koroner.
- dengan stroke iskemik.
- dengan penyakit penyumbatan pembuluh darah perifer.
Dibandingkan dengan aspirin, clopidogrel memiliki efek yang lebih kuat pada trombosit. Efek samping utama dari obat ini termasuk:
- peningkatan perdarahan.
- pruritus yang sering reda dalam beberapa hari.
Ketika mengambil clopidogrel, Anda harus hati-hati mengikuti rekomendasi dokter. Dalam hal apapun tidak dapat menghentikan penggunaan obat ini tanpa berkonsultasi dengan dokter. Clopidogrel harus diminum sekali sehari, pada waktu yang sama, terlepas dari makanannya.
Prasugrel
Prasugrel adalah perwakilan agen antiplatelet dengan mekanisme aksi yang sama dengan clopidogrel. Indikasi untuk penggunaannya sama. Prasugrel bahkan memiliki efek yang lebih cepat dan lebih kuat pada trombosit, tetapi ini juga meningkatkan risiko perdarahan hebat. Juga, obat ini lebih disukai untuk pasien dengan diabetes.
Efek samping paling berbahaya dari prasugrel adalah pendarahan hebat. Beberapa pasien juga dapat mengalami peningkatan atau penurunan tekanan darah, sakit kepala, pusing, kelelahan, mual, sesak napas dan batuk.
Ticagrelor
Ticagrelor adalah obat alternatif untuk clopidogrel dan prasugurel, digunakan dengan indikasi yang sama dengan disaggregant ini. Tidak seperti clopidogrel dan prasugrel, efek ticagrelor pada trombosit bersifat reversibel. Efek samping utama termasuk sesak napas, berbagai jenis perdarahan (hematoma, perdarahan hidung atau gastrointestinal, perdarahan intraserebral), aritmia jantung, reaksi kulit alergi.
Ticagrelor diminum dua kali sehari, pada saat yang sama, terlepas dari makanannya.
Ticlopidine
Ticlopidine adalah agen antiplatelet lain yang digunakan lebih jarang daripada aspirin atau clopidogrel. Dokter meresepkan toklopidin dalam situasi berikut:
- Mengurangi risiko stroke iskemik.
- Gunakan dalam kombinasi dengan aspirin untuk mengurangi risiko trombosis stent pada pasien setelah stenting arteri koroner.
Karena efek samping serius dari ticlopidine dan keberadaan agen antiplatelet yang lebih efektif dan aman (clopidogrel, ticagrelor), penggunaannya dalam beberapa tahun terakhir sangat terbatas. Kadang-kadang obat ini juga diresepkan untuk pengobatan anemia sel sabit, penyakit ginjal tertentu dan penyakit pelenyapan pada ekstremitas bawah.
Dipyridamole
Dipyridamole adalah obat lain dalam daftar obat antiplatelet yang, selain pengaruhnya terhadap trombosit, juga memiliki kemampuan untuk memperluas arteri. Ini digunakan dalam situasi berikut:
- pencegahan komplikasi tromboemboli setelah operasi penggantian katup jantung (dalam kombinasi dengan antikoagulan).
- untuk melebarkan pembuluh darah pada pasien dengan penyakit pada arteri perifer dan koroner.
Dipyridamole dapat menyebabkan efek samping berikut:
- pusing;
- sakit perut;
- sakit kepala;
- ruam kulit;
- diare;
- muntah;
- sensasi pasang surut;
- gatal
Dokter biasanya meresepkan empat kali dosis dipyridamole per hari. Obat ini bertindak lebih efektif jika diminum satu jam sebelum makan atau dua jam setelah makan, minum pil dengan segelas penuh air. Kadang-kadang - untuk mengurangi gangguan pencernaan - dokter menyarankan untuk mengonsumsi dipyridamole dengan makanan atau meminumnya dengan susu.
Kontraindikasi dan fitur penggunaan agen antiplatelet
Setiap produk obat dari kelompok agen antiplatelet memiliki kontraindikasi tersendiri untuk digunakan. Namun, fitur-fitur penting berikut harus diperhatikan:
- Semua obat antiplatelet dapat menyebabkan peningkatan perdarahan. Oleh karena itu, penggunaannya harus dihindari pada pasien dengan risiko perdarahan tinggi - misalnya, jika mereka memiliki tukak lambung.
- Setiap disaggregant dikontraindikasikan dengan adanya reaksi alergi dan hipersensitif terhadapnya.
- Sebelum memulai pengobatan dengan agen antiplatelet, perlu untuk memperbaiki tekanan darah yang sangat meningkat.
Penulis artikel: Nivelichuk Taras, kepala departemen anestesiologi dan perawatan intensif, pengalaman kerja 8 tahun. Pendidikan tinggi dalam "Kedokteran" khusus.
Grup farmakologis - Agen antiplatelet
Persiapan subkelompok tidak termasuk. Aktifkan
Deskripsi
Antiagreganty menghambat agregasi trombosit dan sel darah merah, mengurangi kemampuannya untuk menempel dan melekat (adhesi) ke endotelium pembuluh darah. Dengan mengurangi tegangan permukaan membran eritrosit, mereka memfasilitasi deformasi ketika melewati kapiler dan meningkatkan aliran darah. Agen antiplatelet tidak hanya dapat mencegah agregasi, tetapi juga menyebabkan disagregasi dari plat darah yang sudah teragregasi.
Mereka digunakan untuk mencegah pembentukan trombus pasca operasi, dengan tromboflebitis, trombosis vaskular retina, gangguan sirkulasi otak, dll., Serta untuk mencegah komplikasi tromboemboli pada penyakit jantung iskemik dan infark miokard.
Efek penghambatan pada ikatan (agregasi) trombosit (dan eritrosit) diberikan pada berbagai tingkat oleh obat-obatan dari berbagai kelompok farmakologis (nitrat organik, penghambat saluran kalsium, turunan purin, antihistamin, dll.). Efek antiplatelet yang jelas memiliki NSAID, di mana asam asetilsalisilat digunakan secara luas untuk pencegahan trombosis.
Asam asetilsalisilat saat ini merupakan perwakilan utama agen antiplatelet. Ini memiliki efek penghambatan pada agregasi dan adhesi trombosit spontan dan diinduksi, pada pelepasan dan aktivasi faktor trombosit 3 dan 4. Telah ditunjukkan bahwa aktivitas anti-agregasi berkaitan erat dengan pengaruhnya terhadap biosintesis, liberalisasi dan metabolisme PG. Ini mempromosikan pelepasan endotelium PG vaskular, termasuk PGI2 (prostasiklin). Yang terakhir ini mengaktifkan adenilat siklase, mengurangi kandungan kalsium terionisasi dalam trombosit - salah satu dari tiga mediator utama agregasi, dan juga memiliki aktivitas disagregasi. Selain itu, asam asetilsalisilat, menekan aktivitas siklooksigenase, mengurangi pembentukan tromboksan A dalam trombosit.2 - prostaglandin dengan tipe aktivitas yang berlawanan (faktor proaggregatory). Dalam dosis besar, asam asetilsalisilat juga menghambat biosintesis prostasiklin dan prostaglandin antitrombotik lainnya (D2, E1 dan lainnya.). Dalam hal ini, asam asetilsalisilat diresepkan sebagai antiagregant dalam dosis yang relatif kecil (75-325 mg per hari).
Agen antiplatelet: mekanisme aksi, penggunaan / perawatan, daftar
Agen antiplatelet adalah sekelompok obat farmakologis yang menghambat pembentukan trombus dengan menghambat agregasi platelet dan menekan adhesi mereka ke permukaan bagian dalam pembuluh darah.
Obat-obatan ini tidak hanya menghambat kerja sistem pembekuan darah, tetapi juga meningkatkan sifat reologi dan menghancurkan agregat yang sudah ada.
Di bawah pengaruh agen antiplatelet, elastisitas membran eritrosit menurun, mereka berubah bentuk dan mudah melewati kapiler. Aliran darah membaik, risiko komplikasi berkurang. Agen antiplatelet paling efektif pada tahap awal pembekuan darah ketika agregasi platelet dan pembentukan bekuan darah primer terjadi.
titik aplikasi dan aksi agen antiplatelet dasar
Menerapkan agen antiplatelet pada periode pasca operasi untuk pencegahan trombosis, dengan tromboflebitis, penyakit jantung iskemik, iskemia akut jantung dan otak, kardiosklerosis pasca infark.
Patologi jantung dan gangguan metabolisme disertai dengan pembentukan plak kolesterol pada endotelium arteri, mempersempit lumen pembuluh. Aliran darah di lokasi lesi melambat, darah mengental, gumpalan darah terbentuk, di mana trombosit terus menetap. Gumpalan darah menyebar melalui aliran darah, memasuki pembuluh koroner dan menyumbatnya. Ada iskemia miokard akut dengan gejala klinis yang khas.
Terapi antiplatelet dan antikoagulasi mendasari pengobatan dan pencegahan stroke dan serangan jantung. Baik agen antiplatelet, maupun antikoagulan dapat menghancurkan trombus yang terbentuk. Mereka menjaga gumpalan dari tumbuh lebih lanjut dan mencegah penyumbatan pembuluh darah. Persiapan kelompok-kelompok ini dapat menyelamatkan hidup pasien dengan iskemia akut.
Antikoagulan, tidak seperti agen antiplatelet, lebih agresif. Mereka dianggap lebih mahal dan memiliki risiko efek samping yang lebih tinggi.
Indikasi
Indikasi untuk terapi antiplatelet:
- Gangguan iskemik
- Kecenderungan trombosis,
- Aterosklerosis
- Angina tidak stabil,
- CHD,
- Hipertensi,
- Endarteritis yang melemahkan,
- Insufisiensi plasenta
- Trombosis arteri perifer,
- Iskemia serebral dan ensefalopati disirkulasi,
- Keadaan setelah hemotransfusi dan shunting pembuluh darah.
Kontraindikasi
Agen antiplatelet dikontraindikasikan pada wanita selama kehamilan dan periode menyusui; orang di bawah usia 18 tahun; serta menderita penyakit-penyakit berikut:
- Lesi erosif dan ulseratif pada saluran pencernaan,
- Disfungsi hati dan ginjal
- Hematuria,
- Patologi jantung,
- Pendarahan aktif
- Bronkospasme
- "Aspirin Triad",
- Trombositopenia,
- Kekurangan vitamin C dan K,
- Aneurisma jantung akut,
- Anemia
Efek samping
Daftar obat antiplatelet
Obat antiplatelet cukup banyak. Kebanyakan dari mereka adalah agen profilaksis yang digunakan dalam sejumlah penyakit kardiovaskular dan pada periode awal pasca operasi.
Asam asetilsalisilat (aspirin)
Ini adalah obat dari kelompok NSAID yang memiliki efek antiplatelet yang jelas. Mekanisme kerja NSAID dikaitkan dengan blokade enzim yang mengatur sintesis dan metabolisme prostaglandin trombosit dan dinding pembuluh darah. Asam asetilsalisilat digunakan secara profilaksis untuk mencegah pembentukan trombus dan merupakan agen antiplatelet yang paling terjangkau digunakan dalam dosis kecil. Obat ini telah banyak digunakan dalam praktik rawat jalan. Ini menghilangkan tanda-tanda utama peradangan: mengurangi demam dan rasa sakit. Obat ini memiliki efek penghambatan pada pusat hipotalamus termoregulasi dan nyeri.
"Asam asetilsalisilat" harus dikonsumsi setelah makan, karena dapat menyebabkan pembentukan tukak lambung atau gastropati lainnya. Untuk mencapai efek antiplatelet persisten, Anda harus menggunakan dosis kecil obat. Untuk meningkatkan sifat reologi darah dan menekan agregasi trombosit, pasien diresepkan setengah tablet sekali sehari.
Ticlopidine
"Tiklopidin" - obat dengan aktivitas antitrombotik yang diucapkan. Obat ini memiliki efek yang lebih kuat daripada asam asetilsalisilat. "Tiklopidin" diresepkan untuk pasien dengan penyakit serebrovaskular iskemik, di mana aliran darah ke jaringan otak menurun, serta dengan penyakit jantung iskemik, iskemia kaki, retinopati pada latar belakang diabetes. Orang yang telah mengalami shunting pembuluh darah, menunjukkan penggunaan obat jangka panjang.
Ini adalah agen antiplatelet yang kuat, memperpanjang waktu perdarahan, menghambat adhesi trombosit dan menghambat agregasi mereka. Penggunaan simultan obat dengan antikoagulan dan agen antiplatelet lainnya sangat tidak diinginkan. Kursus pengobatan adalah 3 bulan dan dilakukan di bawah kendali darah perifer.
Fitur utama dari agen antiplatelet ini adalah bioavailabilitasnya yang tinggi, yang dicapai karena tingkat penyerapannya yang tinggi. Efek terapeutik setelah penarikan obat berlangsung selama beberapa hari.
Sediaan yang mengandung ticlopidine sebagai bahan aktif utama meliputi: "Tiklid", "Tiklo", "Tiklopidin-Ratiopharm".
Pentoxifylline
Obat ini memiliki tindakan anti-agregasi dan antispasmodik, melebarkan pembuluh darah dan meningkatkan suplai darah ke organ-organ internal. Obat ini memiliki efek positif pada sifat reologi darah dan tidak mempengaruhi detak jantung. "Pentoxifylline" adalah angioprotektor yang meningkatkan elastisitas sel darah dan memperkuat fibrinolisis. Obat ini diindikasikan untuk angiopati, klaudikasio intermiten, sindrom postthrombotic, radang dingin, varises, penyakit arteri koroner.
Clopidogrel
Ini adalah obat sintetis, struktur dan mekanisme kerja yang mengingatkan pada "Tiklopidin." Ini menghambat aktivitas trombosit dan ikatan mereka, meningkatkan waktu perdarahan. "Clopidogrel" adalah obat yang praktis tidak beracun dengan efek samping ringan. Spesialis modern dalam melakukan terapi antiplatelet lebih suka daripada "Klopidogrel" karena tidak adanya komplikasi selama penggunaan jangka panjangnya.
Dipyridamole
"Dipyridamole" adalah agen antiplatelet yang melebarkan pembuluh jantung. Obat meningkatkan aliran darah kolateral, meningkatkan kontraktilitas miokard dan menormalkan aliran keluar vena. Vasodilatasi adalah tindakan utama Dipyridamole, tetapi dalam kombinasi dengan obat lain ia memiliki efek antiplatelet yang jelas. Biasanya itu diresepkan untuk orang yang memiliki risiko tinggi pembekuan darah dan telah menjalani operasi untuk katup jantung prostetik.
"Curantil" - obat yang bahan aktif utamanya adalah dipyridamole. Karena kurangnya kontraindikasi seperti kehamilan dan menyusui, ia menikmati popularitas besar. Di bawah pengaruh obat, pembuluh darah melebar, pembentukan trombus ditekan, dan pasokan darah ke miokardium meningkat. "Curantil" diresepkan untuk wanita hamil yang menderita penyakit pada sistem kardiovaskular atau memiliki riwayat insufisiensi plasenta. Di bawah pengaruh obat ini, sifat reologi darah ditingkatkan, pembuluh plasenta mengembang, janin menerima cukup oksigen dan nutrisi. Selain itu, Curantil memiliki efek imunomodulator. Ini merangsang produksi interferon dan mengurangi risiko penyakit virus pada ibu.
Eptifibatide
"Eptifibatid" mengurangi risiko iskemia jantung pada pasien yang menjalani intervensi koroner perkutan. Obat ini digunakan dalam kombinasi dengan "Aspirin", "Klopidogrel", "Heparin". Sebelum memulai terapi, penilaian angiografi dan prosedur diagnostik lainnya dilakukan. Wanita dan orang berusia di atas 60 tahun harus menjalani pemeriksaan menyeluruh.
Lepaskan obat dalam bentuk solusi untuk injeksi intravena, yang diberikan sesuai dengan skema tertentu. Setelah pasien keluar, pengobatan antiplatelet dilanjutkan dengan obat dalam bentuk tablet selama beberapa bulan. Untuk mencegah kekambuhan iskemia jantung dan kematian pasien, obat antiplatelet direkomendasikan untuk pasien tersebut seumur hidup.
Ketika melakukan intervensi bedah darurat, obat harus dihentikan. Dalam kasus operasi yang direncanakan, pemberian obat dihentikan terlebih dahulu.
Iloprost
Obat ini digunakan secara eksklusif di rumah sakit dan pemantauan pasien dengan cermat. Solusi untuk injeksi disiapkan setiap hari segera sebelum pemberian, yang membuatnya steril. Pasien yang menjalani perawatan dengan Iloprost disarankan untuk berhenti merokok. Orang yang menggunakan obat antihipertensi harus mengontrol tekanan darah mereka untuk menghindari hipotensi berat. Hipotensi ortostatik dapat terjadi setelah perawatan dengan peningkatan tajam pada pasien.
Iloprost sebagai bagian dari obat "Ventavis" adalah analog sintetis prostaglandin dan dimaksudkan untuk inhalasi. Ini adalah agen antiplatelet yang digunakan untuk mengobati hipertensi paru dari berbagai asal. Setelah perawatan, pasien melebarkan pembuluh darah paru dan meningkatkan parameter darah dasar.
Persiapan gabungan
Sebagian besar obat-obatan modern digabungkan. Mereka mengandung beberapa agen antiplatelet, yang mendukung dan meningkatkan efek satu sama lain. Yang paling umum di antara mereka adalah:
- "Agrenox" adalah persiapan kompleks yang mengandung "Dipyridamol" dan "Aspirin".
- Aspigrel termasuk Clopidogrel dan Aspirin.
- Coplavix memiliki komposisi yang sama dengan Aspigrel.
- Komposisi "Cardiomagnyl" termasuk "asam asetilsalisilat" dan elemen jejak "Magnesium".
Agen antiplatelet ini paling sering digunakan dalam pengobatan modern. Mereka diresepkan untuk pasien oleh ahli jantung untuk patologi jantung, ahli saraf untuk penyakit pembuluh darah otak, dan ahli bedah vaskular untuk lesi arteri kaki.
Obat antiplatelet: daftar obat
Agen antiplatelet adalah komponen yang sangat diperlukan dalam pengobatan angina pektoris kelas fungsional II - IV dan kardiosklerosis pasca infark. Ini karena mekanisme aksi mereka. Kami sajikan kepada Anda daftar obat antiplatelet.
Mekanisme tindakan
Penyakit arteri koroner disertai dengan pembentukan plak aterosklerotik pada dinding arteri. Jika permukaan plak seperti itu rusak, sel-sel darah disimpan di atasnya - trombosit menutupi cacat yang telah terbentuk. Pada saat yang sama, zat aktif secara biologis dilepaskan dari trombosit, yang menstimulasi sedimentasi sel-sel ini lebih lanjut pada plak dan pembentukan kelompoknya - agregat trombosit. Agregat disebarkan melalui pembuluh koroner, menyebabkan penyumbatannya. Akibatnya, terjadi angina tidak stabil atau infark miokard.
Agen antiplatelet memblokir reaksi biokimia yang mengarah pada pembentukan agregat trombosit. Dengan demikian, mereka mencegah perkembangan angina tidak stabil dan infark miokard.
Daftar
Agen antiplatelet berikut digunakan dalam kardiologi modern:
- Asam asetilsalisilat (Aspirin, Thromboc-ass, CardiAsk, Plydol, Thrombopol);
- Dipyridamole (Curantil, Parsedil, Trombonyl);
- Clopidogrel (Zilt, Plavix);
- Tiklopidin (Aklotin, Tagren, Tiklid, Tiklo);
- Lamifiban;
- Tirofiban (Agrostat);
- Eptifibatid (Integrilin);
- Abtsiksimab (ReoPro).
Ada kombinasi siap pakai dari obat-obatan ini, misalnya, Agrenox (dipyridamole + asam asetilsalisilat).
Asam asetilsalisilat
Zat ini menghambat aktivitas siklooksigenase - enzim yang meningkatkan sintesis tromboksan. Yang terakhir adalah faktor signifikan dalam agregasi (perekatan) trombosit.
Aspirin diresepkan untuk profilaksis primer infark miokard dalam kasus angina pektoris kelas fungsional II - IV, serta untuk pencegahan infark berulang setelah penyakit yang sudah dialami. Ini digunakan setelah operasi jantung dan pembuluh darah untuk pencegahan komplikasi tromboemboli. Efek setelah pemberian terjadi dalam 30 menit.
Obat ini diresepkan dalam bentuk tablet 100 atau 325 mg untuk waktu yang lama.
Efek samping termasuk mual, muntah, sakit perut, dan kadang-kadang lesi ulseratif pada mukosa lambung. Jika pasien awalnya menderita tukak lambung, saat menggunakan asam asetilsalisilat kemungkinan akan mengalami perdarahan lambung. Penggunaan jangka panjang bisa disertai dengan pusing, sakit kepala, atau gangguan fungsi sistem saraf lainnya. Dalam kasus yang jarang terjadi, terjadi depresi pada sistem hematopoietik, perdarahan, kerusakan ginjal, dan reaksi alergi.
Asam asetilsalisilat dikontraindikasikan dalam erosi dan borok pada saluran pencernaan, intoleransi terhadap obat antiinflamasi nonsteroid, insufisiensi ginjal atau hati, beberapa penyakit darah, hipovitaminosis K. Kontraindikasi adalah kehamilan, laktasi dan usia di bawah 15 tahun.
Dengan perawatan, penting untuk menunjuk asam asetilsalisilat pada asma bronkial dan penyakit alergi lainnya.
Ketika menggunakan asam asetilsalisilat dalam dosis kecil efek sampingnya dinyatakan sedikit. Bahkan lebih aman menggunakan obat dalam bentuk mikrokristalin (“Kolpharit”).
Dipyridamole
Dipyridamole menekan sintesis tromboksan A2, meningkatkan konten dalam trombosit adenosin monofosfat siklik, yang memiliki efek antiplatelet. Pada saat yang sama, itu melebarkan pembuluh koroner.
Dipyridamole diresepkan terutama untuk penyakit pembuluh darah otak untuk pencegahan stroke. Ini juga ditunjukkan setelah operasi pada kapal. Pada penyakit jantung iskemik, obat ini biasanya tidak digunakan, karena perluasan pembuluh koroner mengembangkan "fenomena mencuri" - kemunduran pasokan darah ke daerah miokard yang terkena dampak karena peningkatan aliran darah di jaringan jantung yang sehat.
Obat ini digunakan untuk waktu yang lama, pada waktu perut kosong, dosis harian dibagi menjadi 3 - 4 dosis.
Dipyridamole juga diberikan secara intravena selama ekokardiografi stres.
Efek samping termasuk dispepsia, kemerahan pada wajah, sakit kepala, reaksi alergi, nyeri otot, menurunkan tekanan darah dan jantung berdebar. Dipyridamole tidak menyebabkan ulserasi di saluran pencernaan.
Obat ini tidak digunakan untuk angina tidak stabil dan infark miokard akut.
Ticlopidine
Ticlopidine, tidak seperti asam asetilsalisilat, tidak mempengaruhi aktivitas siklooksigenase. Ini memblokir aktivitas reseptor trombosit yang bertanggung jawab untuk pengikatan trombosit ke fibrinogen dan fibrin, menghasilkan intensitas pembentukan trombus yang berkurang secara signifikan. Efek antiplatelet terjadi lebih lambat daripada setelah menggunakan asam asetilsalisilat, tetapi lebih jelas.
Obat ini diresepkan untuk pencegahan trombosis pada aterosklerosis pembuluh ekstremitas bawah. Ini digunakan untuk mencegah stroke pada pasien dengan penyakit serebrovaskular. Selain itu, ticlopidine digunakan setelah operasi pada pembuluh koroner, serta dalam kasus intoleransi atau kontraindikasi terhadap penggunaan asam asetilsalisilat.
Obat ini diresepkan melalui mulut selama makan dua kali sehari.
Efek samping: dispepsia (gangguan pencernaan), reaksi alergi, pusing, fungsi hati abnormal. Dalam kasus yang jarang terjadi, perdarahan, leukopenia, atau agranulositosis dapat terjadi. Fungsi hati harus dipantau secara teratur saat minum obat. Ticlopidine tidak boleh dikonsumsi dengan antikoagulan.
Obat tidak boleh diminum selama kehamilan dan menyusui, penyakit hati, stroke hemoragik, risiko tinggi perdarahan pada ulkus lambung dan 12 ulkus duodenum.
Clopidogrel
Obat tersebut secara ireversibel menghambat agregasi platelet, mencegah komplikasi aterosklerosis koroner. Ini diresepkan setelah infark miokard, serta setelah operasi pada pembuluh koroner. Clopidogrel lebih efektif daripada asam asetilsalisilat, mencegah infark miokard, stroke, dan kematian koroner mendadak pada pasien dengan penyakit jantung koroner.
Obat ini diberikan secara oral sekali sehari, terlepas dari makanannya.
Kontraindikasi dan efek samping obat ini sama dengan yang ada pada tiklopidin. Namun, clopidogrel kurang cenderung mempengaruhi sumsum tulang dengan perkembangan leukopenia atau agranulositosis. Obat ini tidak diresepkan untuk anak di bawah 18 tahun.
Platelet Receptor IIb / IIIa Blocker
Saat ini, pencarian obat yang secara efektif dan selektif menekan agregasi trombosit. Klinik telah menggunakan sejumlah cara modern yang memblokir reseptor trombosit - lamifiban, tirofiban, eptifibatid.
Obat-obatan ini diberikan secara intravena dengan sindrom koroner akut, serta selama angioplasti koroner transluminal perkutan.
Efek samping termasuk perdarahan dan trombositopenia.
Kontraindikasi: perdarahan, aneurisma jantung dan pembuluh darah, hipertensi arteri yang signifikan, trombositopenia, gagal hati atau ginjal, kehamilan dan menyusui.
Abtsiksimab
Ini adalah antiplatelet modern, yang merupakan antibodi sintetis terhadap reseptor platelet IIb / IIIa, yang bertanggung jawab untuk pengikatannya dengan fibrinogen dan molekul perekat lainnya. Obat ini menyebabkan efek antitrombotik yang nyata.
Efek obat ketika diberikan secara intravena terjadi sangat cepat, tetapi tidak bertahan lama. Ini digunakan sebagai infus dalam hubungannya dengan heparin dan asam asetilsalisilat dalam sindrom koroner akut dan operasi pada pembuluh koroner.
Kontraindikasi dan efek samping obat ini sama dengan yang ada pada blok IIb / IIIa dari reseptor trombosit.
Daftar obat antiplatelet dan klasifikasinya
Gumpalan darah adalah formasi berbahaya yang sebagian atau seluruhnya dapat memblokir lumen pembuluh darah. Hal ini menyebabkan terganggunya suplai darah ke jaringan dan organ, dalam bentuk akut, fenomena seperti itu dapat menyebabkan stroke otak.
Untuk mengembalikan sirkulasi darah normal dan kekentalan darah, obat-obatan antiplatelet digunakan, yang daftarnya luas dan ditujukan untuk pengobatan penyakit-penyakit pembuluh darah.
Apa itu antiplatelet?
Jadi, apa itu - antiplatelet? Ini adalah sekelompok obat yang mencegah pembekuan darah. Bahan aktif yang membuat obat-obatan ini mencegah trombosit saling menempel, mencegah pembekuan darah.
Selain antiaggregant pada pendengaran disaggregant, ada apa? Ini adalah obat dengan efek yang serupa, mereka sering diresepkan untuk pasien dengan angina.
Antikoagulan memiliki prinsip aksi yang sama, tetapi lebih agresif dan memiliki lebih banyak efek samping. Farmakologi berkembang pesat dan disaggregant dan antikoagulan menjadi lebih efisien dan lebih aman untuk digunakan.
Indikasi utama
Agen antiplatelet diresepkan oleh dokter untuk:
- iskemia;
- hipertensi;
- setelah operasi jantung;
- penyakit kaki;
- pencegahan atau pemulihan stroke otak setelahnya.
Itu penting! Semua obat dalam kelompok ini hanya diresepkan dengan resep dokter. Obat yang tidak resmi tanpa memperhitungkan durasi kursus dan dosis penuh dengan efek samping yang serius.
Mekanisme kerja agen antiplatelet
Jika terjadi kerusakan jaringan atau pembuluh darah untuk mencegah pendarahan hebat, darah mulai membeku, ini terjadi ketika trombosit menempel bersama dengan sel darah merah. Akibatnya, gumpalan muncul, mereka juga disebut gumpalan darah. Ini adalah reaksi normal tubuh terhadap cedera.
Tetapi terkadang proses trombosis terjadi karena alasan lain. Kerusakan pada pembuluh darah dan peradangan di dalamnya memicu pembentukan trombus tepat di dalam aliran darah. Gumpalan darah secara bertahap menyumbat lumen pembuluh darah, akibatnya sirkulasi darah terganggu.
Tergantung pada lokalisasi area yang diblokir tersebut, konsekuensinya mungkin berbeda. Pembentukan bekuan darah paling berbahaya di otak, penyumbatan pembuluh darah menyebabkan stroke. Kematian setelah serangan mencapai 50% sepanjang tahun.
Agen antiplatelet sebagai analog antikoagulan yang lebih lunak mengganggu trombosis dengan menipiskan darah. Orang-orang yang rentan terhadap penyakit pembuluh darah, kadang-kadang harus minum obat ini sepanjang hidup mereka. Antikoagulan digunakan dalam kasus yang lebih mendesak ketika Anda perlu bertindak secepat mungkin - untuk serangan jantung dan stroke.
Daftar obat yang efektif
Daftar agen antiplatelet dan obat antiplatelet cukup luas. Cara paling efektif dari jenis ini termasuk:
- Aspirin (asam asetilsalisilat). Pengencer darah sering digunakan untuk mencegah pembekuan darah. Aspirin adalah salah satu obat yang paling populer dan murah dalam kelompok ini, dosis yang sangat kecil sudah cukup untuk efek obat. Alat ini tidak hanya menormalkan sirkulasi darah, tetapi juga meredakan demam dan rasa sakit, sehingga sering digunakan dalam praktik rawat jalan. Dalam daftar efek samping Aspirin adalah tukak lambung, jadi tidak ada kasus tidak bisa mengambil pada perut kosong, hanya setelah makan. Dosis dan durasi kursus yang ditentukan oleh dokter.
- Ticlopidine. Tidak seperti Aspirin, obat yang lebih kuat, ia diresepkan untuk penyakit otak iskemik, serta pasien dengan diabetes yang dipersulit oleh retinopati. Ticlopidine mencairkan darah, tidak dapat dikombinasikan dengan antikoagulan lain dan diminum jika terjadi perdarahan hebat. Durasi pengobatan adalah sekitar tiga bulan dan dilakukan secara ketat di bawah pengawasan dokter.
- Pentoxifylline. Antiplatelet dan antispasmodik, digunakan untuk melebarkan pembuluh darah dan meningkatkan sirkulasi darah. Obat ini tidak mempengaruhi denyut nadi dan tekanan darah.
- Clopidogrel. Secara prinsip tindakannya mirip dengan Tiklopidin. Obat ini menghambat aktivitas trombosit, tidak membiarkannya saling menempel, yang meningkatkan perdarahan. Clopidogrel tidak menyebabkan komplikasi selama pengobatan yang lama, itulah sebabnya ia menjadi sangat populer di kalangan dokter modern.
- Dipyridamole. Ini memperluas pembuluh jantung, meningkatkan sirkulasi darah di otot itu sendiri, secara positif mempengaruhi kerja miokardium, yang menormalkan aliran darah vena. Dipyridamole sering diresepkan untuk pulih dari menjalani operasi jantung, terutama pada katup jantung.
- Curantil. Obat ini didasarkan pada dipyridamole. Daftar kontraindikasi Kurantila tidak termasuk kehamilan dan menyusui, sehingga cukup populer. Alat ini melebarkan pembuluh darah, mencegah pembentukan gumpalan darah dan meningkatkan aliran darah ke jantung. Curantil dapat dikonsumsi oleh wanita hamil yang menderita penyakit jantung dan pembuluh darah. Obat ini juga memiliki efek menguntungkan pada suplai darah di plasenta, karena janin menerima lebih banyak nutrisi dan oksigen. Selain itu, Curantil memperkuat resistensi wanita hamil terhadap berbagai virus.
- Eptifibatide. Ini digunakan untuk pencegahan iskemia jantung, dan juga diresepkan untuk pasien setelah intervensi koroner. Eptifibatid paling sering diambil dalam kombinasi dengan pengencer darah lainnya. Sebelum mengambil obat, perlu untuk menjalani prosedur diagnostik, terutama untuk wanita dari segala usia dan pria di atas 60 tahun. Obat ini diberikan secara intravena di rumah sakit, pada debit epifibatid yang ditentukan dalam bentuk tablet.
- Iloprost. Obat ini hanya digunakan di bawah pengawasan dokter dan hanya di rumah sakit. Iloprost diberikan melalui suntikan, selama pengobatan tidak dapat merokok. Dianjurkan juga secara hati-hati memonitor tingkat tekanan darah untuk menghindari peningkatan yang tajam.
Untuk pengobatan penyakit jantung dan pembuluh darah yang digunakan, termasuk, dan kombinasi obat-obatan berdasarkan beberapa agen antiplatelet, masing-masing zat mendukung dan meningkatkan aksi obat lain. Di antara obat yang paling sering diresepkan dari jenis ini, Agrenox, Aspigrel, Coplavix dan Cardiomagnyl harus dipilih secara terpisah.
Setiap spesialis dari daftar hanya dapat diresepkan oleh seorang spesialis, dengan mempertimbangkan hasil diagnostik dan tes, serta karakteristik individu dari tubuh pasien, usianya, dll. Agar tidak membahayakan kesehatan, dalam kasus apa pun seseorang tidak dapat mengobati sendiri, bahkan untuk tujuan pencegahan. Overdosis dapat memicu eksaserbasi penyakit lain.
Klasifikasi agen antiplatelet
Dalam kedokteran modern, klasifikasi agen antiplatelet sangat bersyarat. Semua obat dibagi menjadi tiga kelompok besar:
- aksi langsung;
- tindakan tidak langsung;
- disaggregants.
Yang terakhir dalam hal ini adalah obat yang paling modern, memiliki spektrum aksi yang lebih luas. Dekongestan hampir tidak memiliki efek samping.
Siapa yang dikontraindikasikan
Agen antiplatelet dikontraindikasikan untuk orang dengan penyakit seperti:
- tukak lambung pada tahap akut;
- penyakit hati;
- penyakit ginjal;
- gagal jantung;
- semua penyakit dengan satu atau lain cara terkait dengan risiko perdarahan;
- stroke hemoragik (pendarahan otak).
Dan juga selama kehamilan dan menyusui harus menahan diri dari minum obat ini.
Beberapa obat mungkin memiliki kontraindikasi tambahan dan efek samping. Penunjukan obat tertentu bersifat individual dan dilakukan dengan mempertimbangkan pemeriksaan pasien, anamnesis, dll.
Itu penting! Obat pengencer darah tidak kompatibel dengan alkohol.
Kesimpulan
Agen antiplatelet sangat diperlukan dalam memerangi penyakit kardiovaskular dengan risiko tinggi pembekuan darah. Obat-obatan dapat meningkatkan sirkulasi darah dan memperluas lumen pembuluh darah, namun, gunakan segala cara yang mengencerkan darah, yang Anda butuhkan secara ketat dengan resep dokter.
Penggunaan agen antiplatelet dan agen antiplatelet yang tidak sah dapat menyebabkan peningkatan tajam dalam tekanan darah dan konsekuensi tidak menyenangkan lainnya.
Daftar obat antiplatelet dan klasifikasinya
Agen antiplatelet atau disaggregants adalah kelompok obat modern yang menghambat pembentukan gumpalan darah di pembuluh darah. Ini membantu mencegah perkembangan infark miokard, serta penyakit lain yang berhubungan dengan pembentukan trombus. Efek semacam itu memungkinkan penggunaan kelas obat ini untuk penyakit jantung koroner, gangguan peredaran darah otak, dan organ-organ lain.
Pengangkatan agen antiplatelet harus dilakukan hanya oleh dokter yang hadir setelah memeriksa pasien dan mengidentifikasi semua indikasi dan kontraindikasi untuk jenis terapi ini. Dalam kasus apa pun Anda tidak boleh menggunakan obat sendiri, karena ini dapat menyebabkan pengembangan efek samping pengobatan atau perkembangan penyakit yang mendasarinya.
Mekanisme kerja obat-obatan
Persiapan yang menghalangi pembentukan gumpalan darah dalam pembuluh darah dapat menghambat proses ini dalam beberapa cara, berdasarkan pada mana klasifikasi agen antiplatelet dibangun:
- Menghalangi pembentukan prostaglandin yang terlibat dalam aktivasi sistem pembekuan darah. Obat-obatan tersebut memiliki efek seperti asam asetilsalisilat, trifluzal, dll.
- Peningkatan isi bentuk siklik adenosin monofosfat dalam trombosit - sel-sel utama yang menyediakan pembentukan gumpalan darah. Dampak seperti itu pada mereka melanggar proses aktivasi agregasi sel di antara mereka sendiri. Obat-obatan ini termasuk Triflusal dan Dipyridamole.
- Obat-obatan (clopidogrel, dll.) Dapat memblokir reseptor untuk adenosin difosfat pada permukaan trombosit, mencegah aktivasi lebih lanjut dan pembentukan massa trombotik.
- Lamifiban dan Framon mengganggu aktivasi reseptor glikoprotein pada membran sel trombosit, menghalangi adhesi lebih lanjut.
Berbagai mekanisme aksi obat dari daftar agen antiplatelet memungkinkan Anda memilih obat secara individual untuk setiap pasien.
Cari tahu dari artikel ini mengapa gumpalan darah bisa keluar.
Obat-obatan Modern
Setelah dokter meresepkan agen antiplatelet kepada pasien dan menjelaskan kepadanya apa itu, perlu untuk mempertimbangkan secara lebih rinci obat yang sering digunakan dari kelompok farmakologis ini.
Asam asetilsalisilat
Obat yang paling populer yang memiliki efek penghambatan yang jelas pada pembentukan gumpalan darah.
Aspirin tersedia untuk sebagian besar pasien karena biayanya rendah dan lebih sedikit kontraindikasi.
Untuk pencegahan trombosis digunakan dalam dosis rendah sekali sehari.
Selain asam asetilsalisilat itu sendiri, ada obat-obatan dengan nama dagang lain: ThromboASS, Cardiomagnyl, dll.
Selain efek ini, asam asetilsalisilat memiliki efek analgesik antipiretik, anti-inflamasi dan lemah pada tubuh manusia. Namun, efek serupa diamati hanya dengan meningkatnya dosis obat.
Ticlopidine
Ticlopidine adalah disaggregant modern, yang lebih efektif daripada Aspirin. Obat ini digunakan untuk pencegahan komplikasi trombotik pada pasien dengan angina, serta kerusakan iskemik pada otak atau kaki.
Penggunaan Ticlopidine direkomendasikan setelah operasi bypass arteri koroner dan operasi pembuluh darah lainnya.
Karena efek klinis yang nyata, obat ini tidak boleh digunakan dengan agen antiplatelet dan antikoagulan lainnya, karena hal ini dapat menyebabkan pengembangan perdarahan internal dan efek samping lainnya.
Nama komersial dari preparat yang mengandung ticlopidine: Tiklo, Tiklid, dll.
Clopidogrel
Clopidogrel adalah agen antiplatelet sintetis, serupa dalam struktur dan aktivitas farmakologis dengan ticlopidine.
Zat aktif dengan cepat memblokir aktivasi trombosit dan mencegah agregasi mereka.
Keuntungan utama dari obat ini adalah toleransi pengobatan yang baik oleh sebagian besar pasien.
Hal ini memungkinkan penggunaan clopidogrel pada sebagian besar kasus klinis, tanpa takut akan timbulnya efek samping.
Dipiradomol
Sebuah disaggregant yang memiliki efek kompleks pada sistem peredaran darah: melebarkan pembuluh koroner, meningkatkan kontraktilitas otot jantung dan meningkatkan aliran darah di sepanjang vena bed. Saat menggunakan obat, ada efek antiplatelet yang diucapkan. Nama dagang utama obat - Curantil.
Sejumlah besar agen antiplatelet modern mengarah pada kebutuhan untuk mengunjungi dokter yang hadir sebelum memulai terapi. Pemilihan setiap produk obat harus mempertimbangkan karakteristik pasien.
Klasifikasi obat
Klasifikasi utama agen antiplatelet didasarkan pada mekanisme kerjanya. Sesuai dengan ini, ada empat kelompok obat:
- Obat penghambat siklo-oksigenase: ACC trombotik, asam asetilsalisilat, Indobufen.
- Obat yang mempengaruhi bentuk siklik adenosin monofasfat: dipyridamole, epoprostenol, pentoxifylline.
- Penghambat reseptor glikoprotein: Tirofiban, Abtsiksimab, dll.
- Blocker antiplatelet untuk memblokir reseptor purin: Clopidogrel dan Ticlopidine.
Selain itu, semua disaggregant dibagi menjadi cara-cara sederhana dan gabungan. Yang terakhir termasuk obat-obatan seperti Agrenox, Aspigrel, Cardiomagnyl.
Pilihan agen antiplatelet yang tepat dari daftar obat yang tersedia dapat meningkatkan efektivitas pengobatan dan mencegah komplikasi terapi.
Kontraindikasi
Ketika menggunakan agen antiplatelet dalam praktek klinis, penting untuk mengingat tentang kontraindikasi umum dan spesifik mereka.
Umum adalah karakteristik dari semua obat dari kelompok ini dan termasuk keadaan berikut:
- tukak lambung dan tukak duodenum pada periode eksaserbasi;
- penyakit yang ditandai oleh peningkatan risiko perdarahan, termasuk diatesis hemoragik;
- gagal ginjal kronis dan akut;
- gangguan hati;
- gagal jantung terminal;
- stroke hemoragik;
- periode kehamilan dan menyusui.
Dalam semua kasus ini, perlu untuk meninggalkan penggunaan agen antiplatelet dan memilih pendekatan lain untuk perawatan pasien. Selain itu, setiap kelompok obat memiliki kontraindikasi tambahan yang harus ditinjau dengan dokter Anda atau petunjuk penggunaan.
Kesimpulan
Dokter yang meresepkan disaggregant tahu betul apa itu dan apa efek samping selama pengobatan dapat terjadi.
Dalam hal ini, dalam penunjukan agen antiplatelet untuk pencegahan komplikasi trombotik, perlu untuk berkonsultasi dengan institusi medis ke dokter yang akan melakukan pemeriksaan klinis dan mengidentifikasi indikasi dan kontraindikasi untuk perawatan tersebut.
Dalam kasus apa pun tidak boleh terlibat dalam pengobatan, karena upaya tersebut sering mengarah pada pengembangan komplikasi hemoragik parah pada pasien dari berbagai usia.
B01AC. Antiplatelet
Agen antiplatelet adalah sekelompok obat yang mempengaruhi pembekuan darah dengan mencegah agregasi elemen seluler darah (sel darah merah, trombosit) dan penghancuran agregat tersebut.
Untuk pertama kalinya, asam asetilsalisilat (ASA) disintesis oleh Charles Frederick Gerhardt pada tahun 1853.
Pada 10 Agustus 1897, Arthur Eihengrin, yang bekerja di laboratorium Bayer di Wuppertal, untuk pertama kalinya menerima sampel ASA untuk penggunaan medis. Awalnya, hanya efek antipiretik ASA yang diketahui, kemudian sifat analgesik dan anti-inflamasinya ditemukan. Pada tahun-tahun awal, ASC dijual sebagai bubuk, dan sejak 1904 dalam bentuk tablet.
Pada tahun 1953, Kulgan menerbitkan laporan pertama tentang penggunaan ASA untuk pencegahan dan pengobatan penyakit jantung koroner (PJK).
Blocker reseptor ADP clopidogrel dibuka oleh Sanofi-Sintelabo dan diizinkan dijual di Uni Eropa pada 1998, dan di Amerika Serikat pada 1997.
Pada tahun 1983, antagonis IIb / IIIa glikoprotein reseptor trombosit dikembangkan untuk pengobatan pasien dengan Glanzmann thrombasthenia. Dalam beberapa tahun terakhir, mereka telah banyak digunakan dalam pengobatan pasien dengan sindrom koroner akut (ACS) tanpa peningkatan ST (dalam kombinasi dengan heparin atau ASA), untuk pencegahan trombosis dan reoklusi karena intervensi transkutan (PCI).
B: SARANA MEMPENGARUHI SISTEM DARAH DAN HEMOPOESIS B01A Agen antitrombotik
B01AC06 Asam asetilsalisilat B01AC07 Dipyridamole
B01AC56 Asam asetilsalisilat, kombinasi
Klasifikasi agen antiplatelet tergantung pada target
- Agen antiplatelet eritrosit dan platelet: pentoxifylline, alprostadil, clopidogrel.
- Agen antiplatelet trombosit: asam asetilsalisilat, dipyridamole,
Farmakologi terapi pribadi 189
toklopidin, xanthinol nikotinat.
Klasifikasi agen antiplatelet tergantung pada mekanisme aksi
- Penghambat metabolisme asam arakidonat:
ASA, indobufen, trifluzal;
picotamide, ridogrel, vapiprost;
- Persiapan meningkatkan konten cAMP dalam trombosit:
Фосф inhibitor trombosit fosfodiesterase (PDE):
- Pemblokir reseptor ADP (thienopyridines):
- Antagonis reseptor glikoprotein platelet IIb / IIIa:
abciximab; eptifibatide, tirofiban, lamifiban.
Blocker reseptor ADP (clopidogrel, ticlopidine)
Ketersediaan hayati tinggi, konsentrasi maksimum dalam plasma terbentuk setelah 1 jam Clopidogrel adalah prodrug, metabolitnya memiliki aktivitas setelah biotransformasi di hati. Waktu paruh eliminasi adalah 8 jam, diekskresikan dengan urin dan kotoran.
Ketersediaan hayati adalah 80–90% (meningkat setelah makan). Konsentrasi plasma maksimum tercapai setelah 2 jam, waktu paruh setelah mengambil dosis pertama adalah 12-13 jam, dan meningkat menjadi 4-5 hari bila diminum secara teratur. Konsentrasi plasma dibuat pada minggu ke 2-3 pengobatan. Metabolisme terjadi di hati, ekskresi metabolit dilakukan dengan urin, sebagian dalam bentuk tidak berubah dengan empedu.
Inhibitor siklo-oksigenase - ASA
Ketersediaan hayati ASA ketika diberikan secara oral adalah 50-68%, konsentrasi maksimum dalam plasma dibuat setelah 15-25 menit. (4-6 jam untuk bentuk rilis berkelanjutan enterik). Selama penyerapan, ASA sebagian dimetabolisme di hati dan usus dengan pembentukan asam salisilat, agen antiplatelet yang lebih lemah. Dalam situasi darurat, untuk meningkatkan ketersediaan hayati dan mempercepat timbulnya efek, tablet ASK pertama dikunyah di mulut, yang memastikan
190 N.I. Yabluchansky, V.N. Savchenko
penyerapan ke dalam sirkulasi sistemik, melewati hati. Waktu paruh ASA adalah 15-20 menit, asam salisilat, 2-3 jam, ASA diekskresikan sebagai asam salisilat gratis melalui ginjal.
Inhibitor Platelet PDE - Dipyridamole
Diserap dengan cepat dari perut (sebagian besar) dan usus kecil (jumlah kecil) Hampir sepenuhnya berikatan dengan protein plasma. C maks - dalam 1 jam setelah administrasi. T 1/2 - 20–30 menit. Ini terakumulasi terutama di jantung dan sel darah merah. Dimetabolisme oleh hati dengan mengikat asam glukuronat, diekskresikan dalam empedu sebagai monoglucuronide.
Blocker reseptor ADP (clopidogrel, ticlopidine).
Persiapan secara selektif dan ireversibel menghambat pengikatan adenosin difosfat (ADP) dengan reseptornya pada permukaan trombosit, menghambat aktivasi trombosit dan menghambat agregasi mereka. Setelah 2 jam setelah menelan satu dosis clopidogrel, ada penghambatan agregasi platelet yang signifikan secara statistik dan tergantung dosis (penghambatan agregasi sebesar 40%). Efek maksimum (60% penindasan agregasi) diamati pada hari ke 4 - 7 dari pemberian dosis pemeliharaan obat secara terus menerus dan berlangsung selama 7-10 hari.
Dengan penggunaan berulang, efeknya ditingkatkan, keadaan stabil tercapai setelah 3-7 hari perawatan (hingga 60% penghambatan). Agregasi trombosit dan waktu perdarahan kembali ke awal saat trombosit diperbarui, rata-rata 7 hari setelah menghentikan obat.
Setelah konsumsi dalam dosis 75 mg cepat diserap di saluran pencernaan (GIT). Konsentrasi obat dalam plasma darah setelah 2 jam setelah pemberian tidak signifikan (0,025 μg / l) karena biotransformasi cepat di hati.
Metabolit aktif clopidogrel (turunan tiol) dibentuk oleh oksidasi menjadi 2-oxo-clopidogrel, diikuti oleh hidrolisis. Tahap oksidatif terutama diatur oleh isoenzim sitokrom P450, 2B6 dan 3A4, dan pada tingkat lebih rendah, 1A1, 1A2, dan 2C19. Metabolit tiol aktif berikatan dengan cepat dan ireversibel ke reseptor trombosit, tetapi tidak terdeteksi dalam plasma darah. Konsentrasi maksimum metabolit dalam plasma darah (sekitar 3 mg / l setelah pemberian oral berulang dengan dosis 75 mg) terjadi 1 jam setelah minum obat.
Clopidogrel dan metabolit utama yang bersirkulasi berbanding terbalik dengan protein plasma. Setelah mengambil obat di dalam, sekitar 50% dari dosis yang diambil diekskresikan dalam urin dan 46% dalam tinja. Waktu paruh eliminasi metabolit utama adalah 8 jam.
Tindakan ticlopidine dimulai secara perlahan, 2 hari setelah minum obat.
Farmakologi terapi pribadi 191
Dengan dosis 250 mg dua kali sehari, efek puncaknya adalah pada hari ke 3–6 pengobatan, dan lamanya tindakan mencapai 4–10 hari. Efek terapeutik bertahan setidaknya 1 minggu setelah dibatalkan, oleh karena itu ini bukan pengobatan lini pertama untuk kortikosteroid.
Setelah dosis oral tunggal dosis terapi ticlopidine dengan cepat
dan hampir sepenuhnya diserap, ketersediaan hayati obat diamati ketika diminum setelah makan. Efek penghambatan agregasi trombosit tidak tergantung pada kadar plasma. Sekitar 98% dari ticlopidine secara reversibel berikatan dengan protein plasma.
Ticlopidine dengan cepat dimetabolisme dalam tubuh dengan pembentukan satu metabolit aktif yang diekskresikan terutama dengan urin (50-60%) dan empedu (23-30%). Waktu paruh adalah 30-50 jam.
Inhibitor siklo-oksigenase - ASA
ASK menghambat siklooksigenase dalam jaringan dan trombosit, yang menyebabkan blokade pembentukan tromboksan A2, salah satu penginduksi utama agregasi trombosit. Blokade platelet cyclooxygenase bersifat ireversibel dan bertahan sepanjang umur lempeng (selama 7-10 hari), yang menghasilkan durasi efek yang signifikan setelah penghilangan obat dari tubuh. Dalam dosis lebih dari 300 mg / hari. ASA menghambat produksi agen antiplatelet endotelium dan vasodilator prostasiklin, yang berfungsi sebagai salah satu alasan tambahan untuk menggunakan dosis rendahnya (75-160 mg / hari) sebagai agen antiplatelet. Dosis ASA hingga 7 mg cenderung kurang efektif, dan dosis dari 160 mg / hari. meningkatkan risiko perdarahan.
Tindakan ASC dimulai dalam 5 menit. setelah tertelan dan mencapai maksimum setelah 30-60 menit, tetap stabil selama 24 jam ke depan.Untuk mengembalikan keadaan fungsional trombosit, setidaknya 72 jam diperlukan setelah dosis tunggal ASA dosis kecil. ASA mengurangi kejadian GCS dan kematian akibat kardiovaskular pada pasien dengan angina pektoris yang tidak stabil dengan terus menerima ASA setelah stabilisasi kondisi pasien mencapai efek pencegahan jarak jauh.
Inhibitor Platelet PDE - Dipyridamole
Obat ini mengurangi resistensi arteri koroner pada tingkat cabang kecil
dan arteriol, meningkatkan jumlah agunan dan aliran darah kolateral, meningkatkan konsentrasi adenosin dan sintesis adenosin trifosfat (ATP) di miokardium, meningkatkan kontraktilitas ini, menurun resistansi total pembuluh darah perifer (TPR), menghambat agregasi platelet (meningkatkan mikrosirkulasi, mencegah trombosis arteri), menormalkan aliran vena. mengurangi resistensi pembuluh serebral, memperbaiki aliran darah plasenta; dengan ancaman pre-eklampsia, ia mencegah perubahan distrofik pada plasenta, menghilangkan hipoksia jaringan janin,
192 N. I. Yabluchansky, V. N. Savchenko
mempromosikan akumulasi glikogen di dalamnya; memberikan efek modulasi pada aktivitas fungsional sistem interferon, meningkatkan resistensi antivirus spesifik terhadap infeksi virus.
Indikasi untuk digunakan
- Perawatan dan pencegahan insufisiensi plasenta pada kehamilan yang rumit (dipyridamole).
- Sebagai penginduksi interferon dan imunomodulator untuk pencegahan dan pengobatan influenza, infeksi virus pernapasan akut (ARVI) (ASA, dipyridamole).
- Pencegahan sekunder infark miokard (MI), trombosis arteri perifer.
- Pencegahan trombosis dan reoklusi setelah intervensi perkutan (PCI), setelah operasi bypass arteri koroner (CABG).
- Pencegahan trombosis dan reoklusi setelah operasi plastik arteri perifer.
- Pencegahan tromboemboli dengan bentuk fibrilasi atrium yang konstan.
- Setelah katup jantung prostetik.
- Pada iskemia serebral transien, ensefalopati disirkulasi.
- Pencegahan stroke berulang.
- Penyakit pembuluh darah perifer.
Fitur penggunaan agen antiplatelet untuk ACS
- Clopidogrel: jika sebelumnya pasien tidak mengambil clopidogrel, dosis pertama adalah 300 mg (4 tab.) Secara oral sekali (beban dosis), maka dosis pemeliharaan harian adalah 75 mg (1 tab.) Sekali sehari, terlepas dari makanan untuk 1 hingga 9 bulan Jika seorang pasien direncanakan memiliki CABG (tetapi bukan PCI), clopidogrel tidak diresepkan atau dibatalkan 5, lebih disukai 7 hari sebelum operasi, untuk mencegah pendarahan yang berbahaya.
- Ticlopidine: 250 mg 2 kali sehari setelah makan. Dalam kasus insufisiensi ginjal, dosis dikurangi. Kombinasi ticlopidine dengan ASA membutuhkan perawatan yang baik karena risiko perdarahan yang tinggi. Dalam 3 bulan pertama perawatan setiap 2 minggu sekali, lakukan tes darah dengan perhitungan elemen seragam dan trombosit.
- MEMINTA: dosis tunggal ASK setiap hari diindikasikan dalam semua kondisi klinis di mana profilaksis antiplatelet memiliki profil manfaat / risiko yang menguntungkan: jika pasien belum pernah meminumnya, dosis pertama obat
Farmakologi terapi pribadi 193
(325-500 mg), harus dikunyah di mulut (menggunakan aspirin biasa, tetapi tidak enterik).
Data bukti mendukung penggunaan ASA untuk profilaksis jangka panjang dari komplikasi tromboemboli pada pasien dengan risiko tinggi dalam dosis harian 75-100 mg (bentuk yang larut dalam enterik dapat digunakan) sekali sehari setelah makan. Dalam situasi di mana efek antitrombotik segera diperlukan (ACS atau stroke iskemik akut), dosis 160 mg harus diberikan.
- Dipyridamole: kombinasi dosis rendah ASA dan dipyridamole (200 mg 2 kali sehari) dianggap dapat diterima untuk memulai terapi pada pasien dengan kejadian iskemik serebral non-kardioembolik, tetapi tidak ada alasan untuk merekomendasikan kombinasi ini untuk pasien dengan IHD.
- Proses erosif dan ulseratif pada saluran pencernaan atau sumber perdarahan lain dari saluran pencernaan atau saluran kemih.
- Kecenderungan berdarah.
- AIM, aterosklerosis stenosis arteri koroner, gagal jantung dekompensasi, hipotensi (bentuk parah), aritmia (untuk dipyridamole).
- Alergi parah dalam bentuk serangan bronkospasme (termasuk asma bronkial, dikombinasikan dengan rinosinusopati, - "asma aspirin").
- Hemofilia dan trombositopenia; perdarahan aktif, termasuk perdarahan retina.
- Hipertensi arteri (AH) berat yang tidak terkontrol.
- Gagal ginjal dan hati yang parah.
- Gangguan hematologi: neutropenia, agranulositosis, trombositopenia; perdarahan gastrointestinal, perdarahan intrakranial (dan riwayatnya).
- Usia hingga 18 tahun.
- Kehamilan dan menyusui.
- Hipersensitif terhadap obat.
- Dispepsia dan diare.
194 N. I. Yabluchansky, V. N. Savchenko
- Lesi erosif dan ulseratif pada zona esofagogastroduodenal.
- Perdarahan intrakranial, neutropenia (terutama dalam 2 minggu pertama pengobatan).
- Reaksi alergi (ruam kulit).
- Serangan gout akut karena gangguan ekskresi urat.
- Kebisingan di kepala, pusing, sakit kepala.
- Pembilasan wajah sekilas.
- Nyeri di jantung.
Peningkatan risiko perdarahan dalam penunjukan ASA dengan antikoagulan tidak langsung, obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID); melemahnya aksi antihipertensi dan diuretik; potensiasi agen hipoglikemik.
Melemahkan efek turunan xanthine dipyridamole (misalnya, kafein), antasida; memperkuat antikoagulan oral tidak langsung, antibiotik beta-laktam (penisilin, sefalosporin), tetrasiklin, kloramfenikol. Dipiridamol meningkatkan efek hipotensi agen antihipertensi, melemahkan sifat antikolinergik inhibitor kolinesterase. Heparin meningkatkan risiko komplikasi hemoragik.
Anda harus menghindari penggunaan kopi dan teh alami (mungkin efek pelemahan) saat mengonsumsi dipyridamole.
Kelompok baru agen antiplatelet termasuk blokir reseptor glikoprotein IIb / IIIa. Abtsiksimab, tirofiban dan eptifibatide adalah perwakilan dari kelompok antagonis reseptor platelet IIb / IIIa glikoprotein. Reseptor IIb / IIIa (alpha IIb beta 3 -integrins) terletak di permukaan lempeng darah. Sebagai akibat dari aktivasi platelet, konfigurasi reseptor ini berubah dan meningkatkan kemampuan mereka untuk memperbaiki fibrinogen dan protein perekat lainnya. Pengikatan molekul fibrinogen dengan reseptor IIb / IIIa dari berbagai trombosit menyebabkan agregasi mereka.
Abciximab mengikat dengan cepat dan cukup kuat pada glikoprotein
Farmakologi terapi pribadi 195
IIb / IIIa pada permukaan trombosit setelah pemberian bolus intravena (iv), sekitar 2/3 dari zat obat dalam beberapa menit berikutnya berikatan dengan glikoprotein IIb / IIIa. Dalam hal ini, T 1/2 adalah sekitar 30 menit. dan untuk mempertahankan konsentrasi konstan obat dalam darah, infus intravena diperlukan. Setelah penghentiannya, konsentrasi abciximab menurun dalam waktu 6 jam. Molekul-molekul abciximab, yang dalam keadaan terikat, dapat mentransfer ke glikoprotein IIb / IIIa dari trombosit baru yang memasuki sirkulasi. Oleh karena itu, aktivitas antiplatelet obat tetap untuk waktu yang lama - hingga 70% reseptor trombosit tetap tidak aktif 12 jam setelah pemberian iv dan sejumlah kecil abcyximab yang terkait dengan trombosit terdeteksi selama setidaknya 14 hari.
Tirofiban dan eptifibatide adalah antagonis kompetitif glikoprotein IIb / IIIa pada permukaan trombosit, mereka tidak membentuk hubungan yang kuat dengan mereka, dan efek antitrombotik agen-agen ini menghilang dengan cepat setelah konsentrasi plasma mereka menurun. Konsentrasi maksimum tercapai dengan cepat. Tingkat pengikatan protein adalah 25%. Waktu paruh adalah 2,5 jam, sekitar 50% dari obat diekskresikan dalam urin.
Abciximab adalah fragmen Fab dari antibodi monoklonal tikus manusia chimeric 7E3, ia memiliki afinitas tinggi untuk reseptor glikoprotein platelet IIb / IIIa dan mengikatnya untuk waktu yang lama (hingga 10-14 hari). Agregasi trombosit terganggu pada tahap akhir sebagai akibat dari blokade lebih dari 80% reseptor setelah penghentian pemberian obat, pemulihan bertahap dari kapasitas agregasi trombosit darah terjadi (dalam 1-2 hari).
Abciximab adalah ligan nonspesifik, juga memblokir reseptor vitronektin sel endotel yang terlibat dalam migrasi sel-sel otot endotel dan otot polos, serta reseptor Mac-1 pada monosit teraktivasi dan neutrofil. Namun, signifikansi klinis dari efek ini belum jelas. Adanya antibodi terhadap abciximab atau kompleknya dengan reseptor trombosit dapat menyebabkan anafilaksis dan trombositopenia berbahaya.
Kemampuan obat telah terbukti. Secara signifikan meningkatkan prognosis pada pasien dengan PCI, yang terutama dipengaruhi pada pasien dengan ACS, serta pada pasien dengan risiko tinggi komplikasi kardiovaskular. Kemanjuran abciximab dalam pengobatan konservatif ACS belum terbukti (tidak seperti eptifibatide dan tirofiban). Kemungkinan kombinasi obat dan antagonis lain dari reseptor glikoprotein IIb / IIIa dengan trombolitik dalam pengobatan ACS dengan elevasi ST sedang diselidiki.
Eptifibatide adalah penghambat reseptor platelet glikoprotein IIb / IIIa dari kelas mimetik RGD. Pada prinsipnya, mekanisme aksi mirip dengan abciximab, namun eptifibatid memiliki selektivitas untuk reseptor IIb / IIIa.
196 N. I. Yabluchansky, V. N. Savchenko
Tindakan epitibatide terjadi segera setelah pemberian intravena di
dosis 180 mcg / kg. Penindasan agregasi terbalik. 4 jam setelah penghentian infus intravena dengan dosis 2 μg / kg / menit. Fungsi trombosit mencapai lebih dari 50% dari level awal. Tidak seperti abciximab, obat ini mungkin efektif dalam pengobatan kortikosteroid konservatif.
Karakteristik komparatif dari glikoprotein IIb / IIIa blocker ditunjukkan pada Tabel. 1.
Karakteristik komparatif dari bloker reseptor glikoprotein IIb / IIIa