Kelompok farmakologis - Antikoagulan

Persiapan subkelompok tidak termasuk. Aktifkan

Deskripsi

Antikoagulan pada umumnya menghambat penampilan filamen fibrin; mereka mencegah gumpalan darah, berkontribusi pada penghentian pertumbuhan gumpalan darah yang telah muncul, meningkatkan efek enzim fibrinolitik endogen pada gumpalan darah.

Antikoagulan dibagi menjadi 2 kelompok: a) antikoagulan langsung - aksi cepat (sodium heparin, kalsium suproparin, sodium enoxaparin, dll.), Efektif in vitro dan in vivo; b) antiacoagulan tidak langsung (antagonis vitamin K) - long-acting (warfarin, phenindione, acenocoumarol, dll.), bertindak hanya in vivo dan setelah periode laten.

Efek antikoagulan heparin dikaitkan dengan efek langsung pada sistem pembekuan darah karena pembentukan kompleks dengan banyak faktor hemokagulasi dan dimanifestasikan dalam penghambatan fase koagulasi I, II dan III. Heparin sendiri diaktifkan hanya di hadapan antitrombin III.

Antikoagulan aksi tidak langsung - turunan oxycoumarin, indandione, secara kompetitif menghambat reduktase vitamin K, yang menghambat aktivasi yang terakhir dalam tubuh dan menghentikan sintesis faktor hemostasis plasma yang tergantung vitamin K - II, VII, IX, X.

Antikoagulan: obat esensial

Komplikasi yang disebabkan oleh trombosis pembuluh darah - penyebab utama kematian pada penyakit kardiovaskular. Oleh karena itu, dalam kardiologi modern, sangat penting melekat pada pencegahan perkembangan trombosis dan emboli (oklusi) pembuluh darah. Koagulasi darah dalam bentuknya yang paling sederhana dapat direpresentasikan sebagai interaksi dua sistem: trombosit (sel yang bertanggung jawab untuk pembentukan bekuan darah) dan protein yang terlarut dalam plasma darah - faktor pembekuan di bawah aksi pembentukan fibrin. Trombus yang dihasilkan terdiri dari konglomerat trombosit yang terjerat dalam benang fibrin.

Dua kelompok obat digunakan untuk mencegah pembentukan gumpalan darah: agen antiplatelet dan antikoagulan. Agen antiplatelet menghambat pembentukan gumpalan trombosit. Antikoagulan menghambat reaksi enzimatik yang mengarah pada pembentukan fibrin.

Dalam artikel kami, kami akan mempertimbangkan kelompok utama antikoagulan, indikasi dan kontraindikasi untuk penggunaannya, efek samping.

Klasifikasi

Tergantung pada titik aplikasi, antikoagulan tindakan langsung dan tidak langsung dibedakan. Antikoagulan langsung menghambat sintesis trombin, menghambat pembentukan fibrin dari fibrinogen dalam darah. Antikoagulan tidak langsung menghambat pembentukan faktor pembekuan darah di hati.

Koagulan langsung: heparin dan turunannya, inhibitor langsung trombin, serta inhibitor selektif faktor Xa (salah satu faktor pembekuan darah). Antikoagulan tidak langsung termasuk antagonis vitamin K.

1. Antagonis Vitamin K:
   • Phenindione (fenilin);
   • Warfarin (warfarex);
   • Acenocoumarol (syncumar).
2. Heparin dan turunannya:
   • Heparin;
   • Antitrombin III;
   • Dalteparin (fragmin);
   • Enoxaparin (anfibra, hemapaksan, clexane, enixum);
   • Nadroparin (fraxiparin);
   • Parnaparin (Fluxum);
   • Sulodexide (Angioflux, Wessel Due f);
   • Bemiparin (Cybor).
3. Penghambat Trombin Langsung:
   • Bivalirudin (angiox);
   • Dabigatran etexilate (Pradax).
4. Inhibitor selektif faktor Xa:
   • Apixaban (Eliquis);
   • Fondaparinux (arixtra);
   • Rivaroxaban (xarelto).

Antagonis Vitamin K

Antikoagulan tidak langsung adalah dasar untuk pencegahan komplikasi trombotik. Bentuk tablet mereka dapat diambil untuk waktu yang lama secara rawat jalan. Penggunaan antikoagulan tidak langsung telah terbukti mengurangi kejadian komplikasi tromboemboli (serangan jantung, stroke) dalam fibrilasi atrium dan adanya katup jantung buatan.

Fenilin saat ini tidak digunakan karena risiko tinggi dari efek yang tidak diinginkan. Sincumar memiliki periode kerja yang panjang dan terakumulasi dalam tubuh, sehingga jarang digunakan karena sulitnya mengendalikan terapi. Obat yang paling umum dari kelompok antagonis vitamin K adalah warfarin.

Warfarin berbeda dari antikoagulan tidak langsung lainnya dengan efek awalnya (10-12 jam setelah konsumsi) dan oleh penghentian cepat efek yang tidak diinginkan pada dosis yang lebih rendah atau penarikan obat.

Mekanisme kerjanya dikaitkan dengan antagonisme obat ini dan vitamin K. Vitamin K terlibat dalam sintesis faktor pembekuan darah tertentu. Di bawah pengaruh warfarin, proses ini terganggu.

Warfarin diresepkan untuk mencegah pembentukan dan pertumbuhan gumpalan darah vena. Ini digunakan untuk terapi jangka panjang untuk atrial fibrilasi dan dengan adanya trombus intrakardiak. Dalam kondisi ini, risiko serangan jantung dan stroke yang terkait dengan penyumbatan pembuluh darah dengan gumpalan terlepas meningkat secara signifikan. Penggunaan warfarin membantu mencegah komplikasi serius ini. Obat ini sering digunakan setelah infark miokard untuk mencegah malapetaka koroner kembali.

Setelah katup jantung prostetik, penggunaan warfarin diperlukan untuk setidaknya beberapa tahun setelah operasi. Ini adalah satu-satunya antikoagulan yang digunakan untuk mencegah pembentukan gumpalan darah pada katup jantung buatan. Minum obat ini secara konstan diperlukan untuk beberapa trombofilia, khususnya, sindrom antifosfolipid.

Warfarin diresepkan untuk kardiomiopati dilatasi dan hipertrofik. Penyakit-penyakit ini disertai dengan ekspansi rongga jantung dan / atau hipertrofi dindingnya, yang menciptakan prasyarat untuk pembentukan trombi intrakardiak.

Ketika mengobati dengan warfarin, perlu untuk mengevaluasi kemanjuran dan keamanannya dengan memantau INR - rasio normalisasi internasional. Indikator ini diperkirakan setiap 4 - 8 minggu penerimaan. Terhadap latar belakang pengobatan, INR harus 2,0 - 3,0. Mempertahankan nilai normal dari indikator ini sangat penting untuk pencegahan perdarahan, di satu sisi, dan peningkatan pembekuan darah, di sisi lain.

Beberapa makanan dan herbal meningkatkan efek warfarin dan meningkatkan risiko perdarahan. Ini adalah cranberry, grapefruit, bawang putih, jahe, nanas, kunyit dan lainnya. Melemahkan efek antikoagulan zat obat yang terkandung dalam daun kubis, kubis Brussel, kol Cina, bit, peterseli, bayam, selada. Pasien yang menggunakan warfarin, Anda tidak dapat menolak dari produk ini, tetapi meminumnya secara teratur dalam jumlah kecil untuk mencegah fluktuasi tiba-tiba dari obat dalam darah.

Efek samping termasuk perdarahan, anemia, trombosis lokal, hematoma. Aktivitas sistem saraf dapat terganggu dengan perkembangan kelelahan, sakit kepala, gangguan rasa. Terkadang ada mual dan muntah, sakit perut, diare, fungsi hati abnormal. Dalam beberapa kasus, kulit terpengaruh, pewarna ungu jari-jari kaki muncul, parestesia, vaskulitis, dan kedinginan pada ekstremitas. Reaksi alergi dapat berkembang dalam bentuk pruritus, urtikaria, angioedema.

Warfarin dikontraindikasikan pada kehamilan. Seharusnya tidak diresepkan untuk segala kondisi yang terkait dengan ancaman perdarahan (trauma, operasi, ulserasi organ internal dan kulit). Jangan menggunakannya untuk aneurisma, perikarditis, endokarditis infektif, hipertensi berat. Kontraindikasi adalah ketidakmungkinan kontrol laboratorium yang memadai karena tidak dapat diaksesnya laboratorium atau karakteristik kepribadian pasien (alkoholisme, kurangnya organisasi, psikosis pikun, dll).

Heparin

Salah satu faktor utama yang mencegah pembekuan darah adalah antitrombin III. Heparin yang tidak terfraksi berikatan dengannya dalam darah dan meningkatkan aktivitas molekulnya beberapa kali. Akibatnya, reaksi yang ditujukan untuk pembentukan gumpalan darah di pembuluh ditekan.

Heparin telah digunakan selama lebih dari 30 tahun. Sebelumnya, itu diberikan secara subkutan. Sekarang diyakini bahwa heparin yang tidak terfraksi harus diberikan secara intravena, yang memfasilitasi kontrol atas keamanan dan kemanjuran terapi. Untuk pemberian subkutan, heparin dengan berat molekul rendah direkomendasikan, yang akan kita diskusikan di bawah ini.

Heparin paling sering digunakan untuk mencegah komplikasi tromboemboli pada infark miokard akut, termasuk selama trombolisis.

Kontrol laboratorium termasuk menentukan waktu pembekuan tromboplastin parsial yang diaktifkan. Terhadap latar belakang pengobatan heparin setelah 24-72 jam, itu harus 1,5-2 kali lebih banyak daripada yang awal. Penting juga untuk mengontrol jumlah trombosit dalam darah agar tidak ketinggalan perkembangan trombositopenia. Biasanya, terapi heparin berlangsung selama 3 sampai 5 hari dengan pengurangan dosis secara bertahap dan pembatalan lebih lanjut.

Heparin dapat menyebabkan sindrom hemoragik (perdarahan) dan trombositopenia (penurunan jumlah trombosit dalam darah). Dengan penggunaan jangka panjang dalam dosis besar, pengembangan alopecia (alopecia), osteoporosis, dan hypoaldosteronism mungkin terjadi. Dalam beberapa kasus, reaksi alergi terjadi, serta peningkatan kadar alanin aminotransferase dalam darah.

Heparin dikontraindikasikan pada sindrom hemoragik dan trombositopenia, tukak lambung dan ulkus duodenum, perdarahan dari saluran kemih, perikarditis, dan aneurisma jantung akut.

Heparin dengan berat molekul rendah

Dalteparin, enoxaparin, nadroparin, parnaparin, sulodexide, bemiparin diperoleh dari heparin yang tidak terfraksi. Mereka berbeda dari yang terakhir dengan ukuran molekul yang lebih kecil. Ini meningkatkan keamanan obat. Tindakan menjadi lebih lama dan lebih dapat diprediksi, sehingga penggunaan heparin dengan berat molekul rendah tidak memerlukan kontrol laboratorium. Ini dapat dilakukan dengan menggunakan jarum suntik dosis tetap.

Keuntungan dari heparin dengan berat molekul rendah adalah efektivitasnya ketika diberikan secara subkutan. Selain itu, mereka memiliki risiko efek samping yang jauh lebih rendah. Oleh karena itu, saat ini, turunan heparin menggantikan heparin dari praktik klinis.

Heparin dengan berat molekul rendah digunakan untuk mencegah komplikasi tromboemboli selama operasi bedah dan trombosis vena dalam. Mereka digunakan pada pasien yang sedang beristirahat di tempat tidur dan memiliki risiko tinggi komplikasi tersebut. Selain itu, obat ini banyak diresepkan untuk angina tidak stabil dan infark miokard.

Kontraindikasi dan efek samping dari kelompok ini sama dengan heparin. Namun, tingkat keparahan dan frekuensi efek samping jauh lebih sedikit.

Penghambat Trombin Langsung

Inhibitor trombin langsung, seperti namanya, secara langsung menonaktifkan trombin. Pada saat yang sama, mereka menghambat aktivitas trombosit. Penggunaan obat-obatan ini tidak memerlukan pemantauan laboratorium.

Bivalirudin diberikan secara intravena dalam infark miokard akut untuk mencegah komplikasi tromboemboli. Di Rusia, obat ini belum digunakan.

Dabigatran (pradaksa) adalah agen tablet untuk mengurangi risiko trombosis. Tidak seperti warfarin, itu tidak berinteraksi dengan makanan. Penelitian tentang obat ini sedang berlangsung, dengan bentuk fibrilasi atrium yang konstan. Obat ini disetujui untuk digunakan di Rusia.

Inhibitor selektif faktor Xa

Fondaparinux berikatan dengan antitrombin III. Kompleks yang sedemikian intensif menonaktifkan faktor X, mengurangi intensitas pembentukan trombus. Ia ditunjuk secara subkutan pada sindrom koroner akut dan trombosis vena, termasuk emboli paru. Obat ini tidak menyebabkan trombositopenia dan tidak menyebabkan osteoporosis. Kontrol laboratorium atas keamanannya tidak diperlukan.

Fondaparinux dan bivalirudin terutama diindikasikan pada pasien dengan peningkatan risiko perdarahan. Dengan mengurangi frekuensi pembekuan darah pada kelompok pasien ini, obat-obatan ini secara signifikan meningkatkan prognosis penyakit.

Fondaparinux direkomendasikan untuk digunakan pada infark miokard akut. Ini tidak dapat digunakan hanya dengan angioplasty, karena meningkatkan risiko pembekuan darah di kateter.

Uji klinis inhibitor faktor Xa dalam bentuk tablet.

Efek samping yang paling sering termasuk anemia, perdarahan, sakit perut, sakit kepala, pruritus, peningkatan aktivitas transaminase.

Kontraindikasi - perdarahan aktif, gagal ginjal berat, intoleransi terhadap komponen obat dan endokarditis infektif.

Vitamin antagonis terhadap obat-obatan

Antagonis vitamin K mengurangi pembentukan protein di hati sistem antikoagulan - protein C dan S. Pada saat yang sama, penurunan tingkat protein antikoagulan alami C adalah di depan penurunan kandungan tiga faktor koagulasi yang tergantung pada vitamin K (faktor II, IX dan X). Dosis awal warfarin yang tinggi (10 mg atau lebih) menyebabkan penurunan cepat protein C, yang dapat menyebabkan komplikasi trombotik. Warfarin bukan obat untuk menciptakan efek antikoagulan cepat, antikoagulan parenteral harus digunakan untuk tujuan ini. Pada pasien dengan risiko tinggi komplikasi tromboemboli, warfarin harus diresepkan pada latar belakang terapi heparin, yang, selama periode kejenuhan dengan warfarin, akan menciptakan efek antikoagulan yang diperlukan.

Eliminasi obat yang tidak berubah dilakukan melalui hati, dan metabolit melalui ginjal. Untuk warfarin, kehadiran resirkulasi enterohepatik adalah karakteristik dan waktu paruh adalah 40-50 jam. Puncak aksi di warfarin datang pada hari 3-6, durasi efeknya 36-72 jam, hingga maksimum 5 hari. Tindakan AVK berlanjut untuk beberapa waktu setelah penghentian obat.

Sampai saat ini, satu-satunya cara yang mungkin untuk mengendalikan terapi AVC adalah tes protrombin, dengan penyajian hasil dalam bentuk Hubungan Normalisasi Internasional (INR).

Antagonis vitamin K - Klasifikasi obat ATC

Bagian situs ini berisi informasi tentang obat-obatan golongan - B01AA Antagonis vitamin K. Setiap obat dijelaskan secara rinci oleh spesialis dari portal EUROLAB.

Klasifikasi anatomi dan terapeutik-kimia (ATC) adalah sistem internasional untuk klasifikasi obat. Nama latinnya adalah Anatomical Therapeutic Chemical (ATC). Atas dasar sistem ini, semua obat dibagi menjadi beberapa kelompok sesuai dengan penggunaan terapeutik utamanya. Klasifikasi ATC memiliki struktur hierarki yang jelas, yang memfasilitasi pencarian obat yang diinginkan.

Setiap obat memiliki tindakan farmakologis sendiri. Penentuan obat yang diperlukan dengan benar adalah langkah utama untuk keberhasilan pengobatan penyakit. Untuk menghindari efek yang tidak diinginkan, konsultasikan dengan dokter Anda dan baca instruksi untuk digunakan sebelum menggunakan ini atau obat-obatan lainnya. Berikan perhatian khusus pada interaksi dengan obat lain, serta kondisi penggunaan selama kehamilan.

Dasar-dasar Terapi Antagonis Vitamin K untuk Praktisi Dokter

Tentang artikel ini

Untuk kutipan: Kropacheva E.S., Panchenko E.P. Dasar-dasar terapi antagonis vitamin K untuk praktisi medis // Kanker payudara. 2009. №8. Pp. 507

Sejak saat penelitian acak besar dan sampai saat ini, Warfarin tidak memiliki alternatif untuk pencegahan jangka panjang komplikasi tromboemboli pada pasien dengan fibrilasi atrium tanpa kerusakan katup jantung, pasien dengan katup buatan, serta pada pasien yang menjalani trombosis vena.

Evgeny Ivanovich Chazov - seorang ilmuwan brilian dengan nama dunia, seorang spesialis luar biasa.

Insufisiensi mitral (regurgitasi) - suatu kondisi yang disertai dengan kelebihan beban.

© Kanker Payudara (Jurnal Medis Rusia) 1994-2018

Daftarkan sekarang dan dapatkan akses ke layanan yang bermanfaat.

• Kalkulator medis
• Daftar artikel yang dipilih dalam spesialisasi Anda
• Konferensi video dan banyak lagi

Antikoagulan: mekanisme kerja obat, indikasi dan kontraindikasi untuk digunakan

Menurut statistik, berbagai komplikasi tromboemboli (pulmonary embolism, deep vein thrombosis) menempati salah satu tempat utama dalam struktur mortalitas di Rusia. Dalam pengobatan, antikoagulan digunakan untuk mengobati kondisi seperti itu - zat yang mencegah pembentukan serat tipis fibrin di bawah pengaruh faktor koagulasi, menghambat pertumbuhan gumpalan darah yang sudah terbentuk dan meningkatkan aktivitas enzim fibrinolitik internal (yang ditujukan pada resorpsi gumpalan darah).

Saat ini, klasifikasi antikoagulan didasarkan pada poin penerapan efeknya dalam tubuh. Ada obat-obatan:

• Akting langsung (misalnya, heparin). Bertindak cepat, efeknya terkait dengan efek langsung pada sistem pembekuan darah melalui pembentukan kompleks dengan berbagai faktor pembekuan dan penghambatan tiga fase pembekuan.
• Tindakan tidak langsung (antagonis vitamin K). Mereka bertindak untuk waktu yang lama, tetapi setelah periode laten ("bisu"), mereka menghentikan aktivasi enzim yang terlibat dalam konversi vitamin K, sehingga menghentikan produksi faktor-faktor koagulasi plasma yang tergantung-vitamin (II, VII, IX, X).

Unfractionated heparin (UFH) adalah zat alami yang berasal dari organ hewan peliharaan. Mekanisme kerjanya didasarkan pada kemampuan untuk berikatan dengan antitrombin dan dengan demikian meningkatkan kemampuannya untuk menonaktifkan faktor pembekuan IIa, IXa, Xa, XIa, XIIa. Trombin (faktor IIa) sangat sensitif terhadap efek kompleks heparin-antitrombin.

Tindakan heparin dilakukan secara eksklusif ketika diberikan secara parenteral: setelah pemberian intravena, aktivitas segera terlihat, ketika diberikan secara subkutan, setelah 20-60 menit dengan ketersediaan hayati 10-40% (yaitu, hanya persentase zat ini yang mencapai sirkulasi sistemik). Karena fakta bahwa heparin yang tidak terfraksi berikatan dengan protein plasma, obat ini sering menunjukkan efek antikoagulan yang tidak terduga. Untuk membuat dan mempertahankan konsentrasi terapi heparin yang diperlukan dalam darah memerlukan pemberian intravena yang konstan atau injeksi subkutan reguler, dengan mempertimbangkan ketersediaan hayati. Untuk mengontrol perawatan, perlu untuk menentukan waktu tromboplastin parsial teraktivasi (APTT), yang indikatornya harus tetap dalam kisaran 1,5-2,3 dari nilai kontrol.

Heparin dengan berat molekul rendah (LMWH) adalah heparin yang tidak difraksi secara kimia atau enzimatis. Mekanisme kerjanya mirip dengan UFG, tetapi LMWH secara signifikan lebih aktif melawan faktor koagulasi Xa daripada trombin. Dengan pemberian intravena, aktivitas maksimum muncul setelah 5 menit, dengan pemberian subkutan - setelah 3-4 jam dengan ketersediaan hayati lebih dari 90%, oleh karena itu, untuk mempertahankan tingkat aktivitas antikoagulan plasma yang stabil, tidak perlu untuk melakukan infus intravena terus menerus, tidak seperti UFH. Dosis obat dilakukan secara individual di bawah kendali aktivitas darah anti-Xa.

Sodium Fondaparinux adalah obat yang secara selektif menonaktifkan faktor koagulasi Xa. Ketersediaan hayati zat setelah pemberian subkutan adalah 100%, dan aktivitas dipertahankan selama 17-21 jam, oleh karena itu, injeksi subkutan tunggal cukup untuk mencapai konsentrasi terapeutik.

Bivalirudin adalah zat yang secara langsung menghambat aktivitas trombin, satu-satunya obat dengan efek serupa yang terdaftar untuk pemberian parenteral di Rusia. Tindakannya diarahkan tidak hanya untuk trombin yang bersirkulasi dalam darah, tetapi juga trombin di dalam trombus yang terbentuk. Obat ini diberikan secara intravena, dan waktu aktivitasnya hanya 25 menit. Dosis yang ditentukan adalah tetap dan tidak memerlukan pemantauan parameter pembekuan darah.

Antagonis Vitamin K (AVK)

1. Mekanisme aksi: acenocoumarol, fenindione (jarang digunakan karena seringnya terjadi reaksi hipersensitif) dan warfarin menghambat modifikasi pasca-translasi faktor koagulasi II, VII, IX dan X, serta protein C dan protein S, yang diperlukan untuk aktivasi mereka. Efek antikoagulan muncul setelah 3-5 hari; tergantung pada dosis, serta faktor genetik, diet, obat yang diminum bersamaan → Tabel. 2.34-4 dan penyakit terkait (efeknya ditingkatkan selama terapi antibiotik jangka panjang, diare, atau penggunaan parafin cair, sebagai akibat dari penurunan sumber vitamin K endogen).

Kelompok obat / zat

Efek pada efek antikoagulan AVK

obat yang mempengaruhi mikroorganisme

A: siprofloksasin, eritromisin, flukonazol, isoniazid (600 mg / hari), kotrimoksazol, metronidazol, mikonazol a, vorikonazol

B: amoksasilin dengan asam klavulanat, azitromisin, itrakonazol, ketokonazol, klaritromisin, levofloxacin, ritonavir, tetrasiklin

A: Griseofulvin, nafcillin, ribavirin, rifampicin

B: dicloxacilin, ritonavir

obat yang mempengaruhi sistem kardiovaskular

A: amiodarone, diltiazem, fenofibrate, clofibrate, propafenone, propranolol, sulfinpyrazone b

B: quinidine, fluvastatin, asam asetilsalisilat, ropinirole, simvastatin

B: bosentan, spironolactone

obat penghilang rasa sakit, obat antiinflamasi dan imunomodulator

B: interferon, asam asetilsalisilat, parasetamol, tramadol

obat yang mempengaruhi sistem saraf pusat

A: alkohol (dengan penyakit hati bersamaan), citalopram, entacapone, sertraline

B: disulfiram, chloral hydrate, fluvoxamine, phenytoin a, antidepresan trisiklik (amitriptyline, clomipramine), benzodiazepin

A: barbiturat, carbamazepine

obat yang bekerja di saluran pencernaan, dan makanan

A: simetidin dalam, mangga, minyak ikan, omeprazole

B: jus jeruk bali, prokinetik (terutama cisapride)

A: Alpukat (dalam jumlah besar), makanan kaya vitamin K 1 g, nutrisi enteral

B: susu kedelai, lemak sucral

A: steroid anabolik, zileuton, zafirlukast

B: fluorouracil, gemcitabine, levamisole dengan fluorouracil, paclitaxel, tamoxifen, tolterodine, tiamazole, L-tiroksin

B: raloxifene, suplemen nutrisi multivitamin, vaksin influenza, agen kelat

gel mulut dan bola vagina

b pertama menguat, kemudian melemah

dalam kaitannya dengan warfarin

gr. bayam, berbagai jenis kol (Cina, sarepta, berdaun, keriting, dan asinan kubis), daun bit, kubis brussel, brokoli, dandelion (daun), berbagai jenis selada, peterseli, asparagus, bawang (asap dan bawang merah), sawi putih. Makanan beku biasanya mengandung lebih banyak vitamin K daripada segar. Tabel ini berisi produk, 1 cangkir yang (≈250 ml) mengandung ≥80 μg vitamin K 1 (kebutuhan harian 80-120 μg).

A - hubungan sebab akibat sangat masuk akal, B - hubungan sebab akibat masuk akal menurut data: Arch. Magang. Med., 2005; 165: 1095–1106, dimodifikasi

2. Acenocoumarol vs warfarin: perbedaan paling penting: waktu untuk mencapai konsentrasi maksimum dalam darah (2-3 jam versus 1,5 jam) dan paruh (8-10 jam versus 36-42 jam). Dalam hal intoleransi (misalnya, dalam kasus reaksi alergi) atau kesulitan dalam mencapai indikator INR yang stabil, acenocumarol dapat diganti dengan warfarin (dosis warfarin biasanya 1,5-2 kali lebih tinggi daripada acenocumarol). Penggunaan acenocoumarol dikaitkan dengan peningkatan 2 kali lipat dalam risiko antikoagulasi yang tidak stabil dibandingkan dengan warfarin.

Sama seperti untuk heparin (dengan pengecualian HIT dan gagal ginjal), serta pada trimester pertama kehamilan dan dalam 2-4 minggu terakhir sebelum persalinan. Selama perawatan, AVK dapat disusui. Wanita hamil dengan katup jantung mekanik implan harus dikirim ke pusat-pusat khusus.

Hal ini diperlukan untuk menentukan waktu protrombin (PT), yang dinyatakan sebagai rasio normalisasi internasional (INR).

PRINSIP-PRINSIP UMUM APLIKASI Top

1. Jika perlu untuk mencapai efek antikoagulan cepat (misalnya, dalam kasus trombosis akut vena kava inferior / emboli paru) → AVC dengan heparin atau fondaparinux harus digunakan. Dalam situasi lain (misalnya, dengan fibrilasi atrium tanpa komplikasi), hanya AVK yang memulai pengobatan.

2. Selama 2 hari pertama - acenocoumarol 6 mg dan 4 mg, warfarin 10 mg dan 5 mg (dosis jenuh yang lebih tinggi tidak boleh digunakan); Pada hari ke-3, perlu untuk menentukan INR dan menyesuaikan dosis sesuai dengan hasilnya. Pada pasien dengan usia lanjut, dengan kekurangan berat badan, penyakit bersamaan yang parah (misalnya gagal jantung) atau mengonsumsi banyak obat (risiko interaksi obat) → Anda harus mulai dengan 4 mg acenocoumarol atau 5 mg warfarin. Jika diminum bersamaan dengan heparin / fondaparinux, obat ini dapat dibatalkan jika INR dipertahankan pada nilai target selama 2 hari berturut-turut.

Menjaga pasien, sudah lama menerima AVK

1. Pendidikan pasien → tabel. 2.34-5, pengukuran sistematis INR, kunjungan tindak lanjut rutin, dan pemberian informasi yang tepat kepada pasien tentang hasil pengukuran INR dan keputusan terkait tentang pemilihan dosis AVC.

2. Pasien yang terlatih diizinkan untuk menentukan INR secara mandiri menggunakan perangkat khusus (misalnya CoaguChek, INRatio2) dan pemilihan dosis AVK. Juga tersedia program komputer yang memfasilitasi pemilihan dosis obat yang sesuai (misalnya, di situs http://www.globalrph.com/warfarin_nomograms.htm). Kelayakan menggunakan alat tersebut harus dinilai terutama pada pasien dengan risiko tromboemboli yang tinggi, yang karena kecacatan, keterpencilan dari klinik atau alasan lain (misalnya, jenis kegiatan) cenderung mengganggu penerimaan AVK, serta pada pasien dengan indikasi untuk antikoagulan seumur hidup. terapi.

3. Pasien dengan AVC jangka panjang harus menggunakan jumlah kaya vitamin yang relatif konstan. K 1 → tab. 2.34-4.

4. Pada pasien yang menggunakan AVK dosis konstan, INR harus ditentukan setidaknya setiap 4 minggu. (ketika mengambil AVK untuk VTE diperbolehkan setiap 8 minggu), lebih sering (setiap 1-2 minggu) - dengan fluktuasi dan melampaui batas terapi indikator INR, serta dengan penggunaan simultan dengan agen antiplatelet atau dengan gagal jantung (II - III FC NYHA). Dengan simultan, jangka panjang (lebih dari 5-7 hari), asupan dengan obat lain yang berinteraksi dengan AVC (terutama antibiotik) → perlu untuk memantau INR.

5. Jika seorang pasien dengan indikator INR sebelumnya yang stabil memiliki satu hasil ≤ 0,5 lebih rendah, atau di atas nilai target → Pengobatan AVC harus dilanjutkan dalam dosis sebelumnya dan INR harus dievaluasi kembali setelah 1-2 minggu.

Taktik dengan nilai INR rendah

1. Anda dapat meningkatkan dosis 5-20%, dengan mengambil sebagai dasar total dosis yang diambil selama seminggu.

2. Metode alternatif adalah penentuan INR lebih sering, mengharapkan nilainya kembali ke target tanpa mengubah dosis obat.

3. Anda harus memastikan bahwa pasien mematuhi rekomendasi diet (terutama diet seimbang); membatasi penggunaan sayuran hijau yang mengandung banyak vitamin K, berkontribusi pada peningkatan INR dengan rata-rata 0,5. Dalam prakteknya, penurunan yang signifikan dalam INR diamati dengan pengobatan rifampisin.

4. Tidak direkomendasikan pemberian suplemen heparin secara rutin kepada pasien dengan indikator INR stabil di masa lalu, di mana hasil analisis tunggal lebih rendah dari batas terapeutik; dalam kasus seperti itu, pemantauan INR diperlukan setelah 7 hari.

Antikoagulan langsung dan tidak langsung

Hampir semua pasien yang menderita penyakit jantung harus minum obat pengencer darah khusus. Semua obat ini dapat dibagi menjadi 2 jenis utama: antikoagulan kerja langsung dan antagonis vitamin K (aksi tidak langsung). Bagaimana memahami apa perbedaan antara subspesies ini dan apa mekanisme pengaruhnya terhadap tubuh?

Fitur penggunaan antikoagulan tidak langsung

Antikoagulan tidak langsung mengganggu sintesis faktor koagulasi di hati (protrombin dan proconvertin). Efeknya muncul setelah 8-12 jam setelah pemberian dan berlangsung dari beberapa hari hingga dua minggu. Keuntungan paling penting dari obat ini adalah bahwa mereka memiliki efek kumulatif. Antagonis vitamin K (nama kedua untuk antikoagulan tidak langsung) telah digunakan untuk pencegahan tromboemboli primer dan sekunder selama lebih dari 50 tahun. Ini adalah vitamin K yang merupakan bagian integral dari proses koagulasi.

Warfarin dan turunan kumarin lainnya adalah antikoagulan tidak langsung yang paling umum digunakan. AVK (disingkat nama untuk antagonis vitamin K) memiliki banyak keterbatasan, jadi Anda sebaiknya tidak mulai menggunakannya sendiri. Dosis yang benar hanya dapat dipilih oleh dokter yang memenuhi syarat berdasarkan hasil tes. Pemantauan jumlah darah secara teratur penting untuk penyesuaian dosis tepat waktu. Oleh karena itu, harus diingat bahwa jika dokter meresepkan untuk mengambil warfarin 2 kali sehari, maka secara mandiri mengurangi atau menambah dosis dilarang.

Daftar antikoagulan tidak langsung dan mekanisme kerjanya

Daftar antikoagulan tidak langsung dikepalai oleh warfarin (nama dagang lain "Coumadin"). Ini adalah salah satu obat paling populer yang diresepkan untuk mencegah terjadinya pembekuan darah. Antagonis vitamin K yang kurang populer adalah syncumar, acenocoumarol, dan dicoumarol. Mekanisme kerja obat-obat ini identik: penurunan aktivitas penyerapan vitamin K, yang mengarah pada penipisan faktor koagulasi yang tergantung vitamin K.

Pasien yang menggunakan sinonim warfarin dan antikoagulan harus membatasi asupan vitamin K harian mereka dengan makanan dan suplemen gizi. Perubahan mendadak pada tingkat vitamin K dalam tubuh dapat secara signifikan meningkatkan atau mengurangi efek terapi antikoagulan.

Kekurangan Antagonis Vitamin K

Sampai akhir 2010, antagonis vitamin K (warfarin) adalah satu-satunya antikoagulan oral yang disetujui oleh Organisasi Kesehatan Dunia untuk pencegahan komplikasi tromboemboli pada pasien dengan fibrilasi atrium non-katup dan pengobatan tromboemboli vena. Selama setengah abad, apoteker telah mempelajari secara terperinci kemanjuran obat, serta secara jelas mengidentifikasi kekurangan dan efek sampingnya.

Yang paling umum termasuk:

• jendela terapi sempit (untuk keracunan itu cukup untuk minum pil minimum);
• interaksi dengan makanan yang kaya vitamin K (meminum pil dalam kombinasi dengan konsumsi sayuran hijau setiap hari dapat menyebabkan hiperkalemia);
• efek antikoagulan tertunda (ini berarti bahwa beberapa minggu harus berlalu antara awal terapi dan hasil pertama). Untuk pencegahan trombosis vena, periode ini terlalu lama;
• perlunya pemantauan status darah dan penyesuaian dosis secara rutin;
• kemungkinan memar dan berdarah.

Apa yang dapat mempengaruhi efek dari mengambil antagonis vitamin K?

Efek antikoagulan AVK dapat secara signifikan dipengaruhi oleh faktor-faktor seperti:

• umur;
• lantai;
• berat badan;
• diet yang ada;
• mengambil suplemen herbal;
• minum obat lain;
• penyakit genetik.

Keuntungan dan kerugian obat antikoagulan kerja langsung

Selama 6 tahun terakhir, antikoagulan langsung baru telah muncul di pasar farmasi. Mereka adalah alternatif untuk antagonis vitamin K untuk mengobati tromboemboli dan mencegah trombosis. Antikoagulan oral langsung (PPA) adalah analog antagonis vitamin K yang lebih efektif dan lebih aman.

Popularitas PPA di antara ahli jantung dan pasien tidak mengherankan, karena di antara kelebihan yang dapat kita catat:

• tindakan cepat;
• waktu paruh yang relatif singkat;
• adanya agen penawar khusus (mungkin berguna dalam pengobatan stroke iskemik akut, serta untuk menghilangkan gejala negatif pasca stroke);
• dosis tetap;
• tidak ada efek langsung dari suplemen makanan pada dosis harian obat;
• tidak perlu untuk tes darah laboratorium reguler.

Nama dagang antikoagulan langsung dan mekanisme aksinya

Klasifikasi obat aksi langsung sedikit lebih luas. Dabigatran etexilate (nama dagang "Pradaksa") adalah penghambat trombin langsung. Obat ini adalah antikoagulan oral langsung pertama di antara yang disetujui oleh komunitas medis. Secara harfiah selama beberapa tahun, inhibitor rivaroxaban (xalerto dan edoxaban) telah ditambahkan ke daftar antikoagulan langsung. Uji klinis jangka panjang telah menunjukkan kemanjuran obat-obatan di atas dalam pencegahan stroke dan pengobatan trombosis. PAP memiliki keunggulan yang jelas dibandingkan warfarin, dan yang paling penting, obat dapat diberikan tanpa pemantauan parameter darah secara teratur.

Mekanisme kerja PPA berbeda secara signifikan dari mekanisme antagonis vitamin K. Setiap antikoagulan kerja-langsung mengandung molekul-molekul kecil yang secara selektif mengikat ke situs katalitik trombin. Karena trombin meningkatkan koagulasi dengan mengubah fibrinogen menjadi untaian fibrin, dabigatran menciptakan efek memblokir untaian ini.

Mekanisme efektif tambahan antikoagulan langsung termasuk penonaktifan trombosit dan penurunan aktivitas pembekuan darah. Waktu paruh kelompok obat ini adalah 7-14 jam, waktu terjadinya efek terapeutik berkisar dari satu hingga empat jam. Antikoagulan langsung terakumulasi di hati untuk membentuk metabolit aktif dan dikeluarkan dari tubuh dengan urin.

Juga, dua jenis heparin digunakan sebagai antikoagulan - nefractional (UFG) dan berat molekul rendah (LMWH). Heparin fraksi rendah telah digunakan untuk mencegah dan mengobati trombosis ringan selama beberapa dekade. Kerugian dari UFH adalah bahwa ia memiliki efek antikoagulan variabel, serta ketersediaan hayati yang terbatas. Heparin dengan berat molekul rendah dihasilkan dari fraksional rendah dengan depolimerisasi.

Heparin dengan berat molekul rendah memiliki distribusi berat molekul spesifik, yang menentukan aktivitas antikoagulan dan durasi kerjanya. Keuntungan dari LMWH adalah Anda dapat dengan mudah menghitung dosis yang diperlukan, dan juga tidak perlu takut efek samping yang parah. Untuk alasan ini, itu adalah subspesies heparin dengan berat molekul rendah yang digunakan di sebagian besar rumah sakit di dunia.

Konsistensi dan keteraturan sangat penting untuk perawatan yang efektif dengan antikoagulan langsung. Karena obat jenis ini memiliki waktu paruh pendek, pasien yang melewatkan dosis secara sengaja atau tidak sengaja berisiko mengalami trombosis atau pembekuan yang tidak adekuat. Mempertimbangkan bahwa efek positif dari mengambil PPA dengan cepat menghilang ketika obat dihentikan dalam tubuh, sangat penting untuk mengikuti jadwal dokter.

Apakah mungkin untuk menggabungkan antikoagulan langsung dan tidak langsung?

Seperti yang telah menjadi jelas, antikoagulan digunakan untuk tujuan terapeutik dan profilaksis untuk serangan jantung, angina, emboli pembuluh darah berbagai organ, trombosis, tromboflebitis. Dalam kondisi akut, biasanya diresepkan antikoagulan aksi langsung, yang memberikan efek langsung dan mencegah pembekuan darah. Setelah 3-4 hari (tergantung pada keberhasilan perawatan primer), terapi dapat ditingkatkan dengan antikoagulan tidak langsung.

Terapi kombinasi antikoagulan juga dilakukan sebelum operasi pada jantung dan pembuluh darah, selama transfusi darah, dan juga untuk pencegahan trombosis. Pengobatan dengan kombinasi berbagai jenis antikoagulan harus dilakukan di bawah pengawasan terus-menerus dari para profesional medis. Karena peningkatan frekuensi stroke dan fibrilasi atrium paroksismal, dengan pengobatan dua jenis obat pada saat yang sama, keberadaan sedimen dalam urin, laju pembekuan darah dan tingkat protrombin dalam darah terus dipantau.

Pengobatan dengan kombinasi antikoagulan yang berbeda dikontraindikasikan pada:

• diatesis hemoragik;
• penyakit disertai dengan penurunan pembekuan darah;
• selama kehamilan;
• gangguan fungsi hati dan ginjal;
• neoplasma ganas;
• penyakit tukak lambung.

Juga mendesak untuk menghentikan terapi kombinasi ketika darah muncul dalam urin.

Bagaimana cara menentukan efektivitas penggunaan antikoagulan?

Koagulan tidak langsung mudah dideteksi dalam darah dan bahkan mengukur efektivitasnya. Untuk tujuan ini, sebuah indikator khusus telah dikembangkan yang disebut "sikap normalisasi internasional".

1. Seseorang yang tidak menggunakan antikoagulan tidak langsung akan memiliki INR sedikit di bawah 1.
2. Seorang pasien yang menggunakan warfarin akan memiliki INR antara 2,0 dan 3,0. Melihat angka yang begitu tinggi, dokter akan siap menghadapi kenyataan bahwa mungkin ada perdarahan mendadak.
3. Nilai INR antara 1 dan 2 menunjukkan bahwa pasien mungkin berisiko terkena stroke iskemik.
4. Dengan INR 4 ke atas, ada risiko terbesar pembekuan darah dan pengembangan stroke hemoragik.

Tetapi tes darah untuk INR tidak akan memberikan indikator obyektif jika pasien mengambil antikoagulan langsung. Masalah terbesar dengan antikoagulan langsung terbaru adalah kurangnya cara yang dapat diandalkan untuk mengevaluasi efektivitasnya. Dokter dapat mengetahui waktu untuk menghentikan pendarahan, tetapi tidak ada indikator yang akan mengevaluasi adanya efek antikoagulan. Sebagai contoh, sangat penting dalam merawat pasien yang dirawat di ambulans dalam keadaan tidak sadar. Jika tidak ada informasi dalam catatan medis tentang pasien yang menerima antikoagulan langsung, agak sulit untuk dengan cepat mengidentifikasi mereka dalam darah.

Apa yang harus dilakukan dengan overdosis?

Terlepas dari semua manfaat di atas, dokter masih khawatir tentang kurangnya obat penawar khusus untuk digunakan jika terjadi overdosis. Untuk mencegah kondisi serius seperti itu, dokter mematuhi aturan berikut:

• mengurangi dosis epoxax setelah 7 hari penggunaan;
• Xalerto membutuhkan pengurangan dosis setelah 21 hari.

Saat ini, ketika perdarahan yang mengancam jiwa terjadi, termasuk yang disebabkan oleh antikoagulan tidak langsung, pasien disuntik dengan plasma beku segar, konsentrat kompleks protrombin, dan Phytonadione.

Farmakologi dan mekanisme kerja masing-masing penangkal berbeda. Antikoagulan yang berbeda akan membutuhkan dosis dan strategi yang berbeda untuk pemberian penawar racun. Durasi kursus dan dosis antidot dihitung tergantung pada bagaimana pasien bereaksi terhadap obat yang sudah disuntikkan (ada beberapa kasus ketika beberapa antidot tidak hanya menghentikan perdarahan, tetapi juga mengaktifkan agregasi trombosit).

Tingkat kematian ketika mengambil PPA dan AVK

Pasien yang menerima antikoagulan langsung untuk pencegahan komplikasi penyakit jantung, mencatat lebih banyak perdarahan mendadak, tetapi pada saat yang sama, tingkat kematian lebih rendah, dibandingkan dengan pasien yang menerima vitamin K anagonis. Tidak perlu menyimpulkan bahwa kehadiran perdarahan Cara ini membantu mengurangi angka kematian.

Hasil kontroversial tersebut disebabkan oleh kenyataan bahwa sebagian besar studi dilakukan di rumah sakit. Semua perdarahan, yang terjadi ketika pasien berada di rumah sakit dan menerima antikoagulan langsung melalui infus, cepat dihentikan oleh tenaga medis yang berkualitas dan tidak berakibat fatal. Tetapi antikoagulan tidak langsung pasien paling sering diambil tanpa pengawasan oleh dokter, yang mengarah ke tingkat yang lebih tinggi dari hasil yang mematikan.

Apa perbedaan antara antikoagulan generasi baru dan pendahulunya?

Persiapan yang mampu memperlambat kerja sistem pembekuan darah manusia disebut antikoagulan.

Tindakan mereka adalah karena penghambatan metabolisme zat-zat yang bertanggung jawab untuk produksi trombin dan komponen lain yang mampu membentuk gumpalan darah di pembuluh.

Mereka digunakan dalam banyak penyakit, di mana risiko pembekuan darah dalam sistem vena pada ekstremitas bawah, sistem pembuluh darah jantung dan paru-paru meningkat.

Penemuan sejarah

Sejarah antikoagulan dimulai pada awal abad kedua puluh. Pada tahun lima puluhan abad terakhir, obat yang mampu menipiskan darah, dengan zat aktif kumarin, sudah memasuki dunia kedokteran.

Warfarin (WARFARIN) adalah antikoagulan yang pertama kali dipatenkan dan ditujukan khusus untuk memancing tikus, karena obat itu dianggap sangat beracun bagi manusia.

Jadi pada tahun 1955, Warfarin mulai diresepkan untuk pasien setelah infark miokard. Sampai hari ini, Warfarin berada di peringkat ke-11 di antara antikoagulan paling populer di zaman kita.

Antikoagulan langsung dan tidak langsung

Antikoagulan tindakan langsung dan tidak langsung - obat esensial dalam pengobatan

Antikoagulan adalah bahan kimia yang dapat mengubah viskositas darah, khususnya, menghambat proses pembekuan darah. Tergantung pada

Antikoagulan generasi baru

Tetapi kemajuan farmasi tidak berhenti. Antikoagulan terbaik dan efektif telah dan terus dikembangkan, dengan jumlah minimal kontraindikasi dan efek samping, tanpa perlu menjaga pemantauan INR dan lainnya.

Selama dua puluh tahun terakhir, antikoagulan generasi baru telah muncul.

Pertimbangkan mekanisme aksi mereka, dan perbedaan utama dibandingkan dengan pendahulunya.

Pertama-tama, dalam sintesis obat baru, para ilmuwan berusaha mencapai peningkatan berikut:

• keserbagunaan, yaitu, kemampuan untuk mengambil satu obat untuk berbagai penyakit;
• bentuk lisan;
• meningkatkan kontrol hipokagulasi, meminimalkan kontrol tambahan;
• tidak perlu penyesuaian dosis;
• memperluas jangkauan pasien potensial yang memerlukan pengobatan ini, tetapi dikontraindikasikan;
• kemungkinan menerima antikoagulan oleh anak-anak.

Beberapa antikoagulan oral baru memiliki efek yang sangat unik pada sistem pembekuan darah.

Dan juga mempengaruhi faktor koagulasi lainnya, tidak seperti obat lain.

Misalnya, zat yang baru disintesis berinteraksi dengan reseptor platelet P2P12 ADP, faktor penghambat FXa, Xa, adalah imunoglobulin kelas IgG, dan sebagainya.

Pro dan kontra obat generasi baru

NOA (antikoagulan oral baru) memiliki beberapa keunggulan dibandingkan pendahulunya. Bergantung pada obat dan kelompoknya, ada inovasi positif berikut:

• mengurangi kemungkinan perdarahan intrakranial dan fatal;
• kejadian emboli tidak lebih tinggi pada nenek moyang, dan kadang-kadang bahkan lebih rendah;
• kemungkinan penerimaan NOA yang relatif aman jika penerimaan warfarin dilarang;
• onset dan terminasi cepat (sekitar dua jam);
• penghambatan reversibel dari faktor terkait trombin bebas dan trombin itu sendiri;
• kurangnya interaksi dengan oteocalcin dan protein GLA;
• dampak rendah dari makanan dan obat-obatan lain yang digunakan;
• paruh pendek (sekitar 5-16 jam).

Namun, ada sejumlah kelemahan antikoagulan modern, seperti:

1. Kebutuhan akan asupan NOA secara teratur. Beberapa antikoagulan lama dibiarkan melompati beberapa trik, karena mereka memiliki efek jangka panjang, yang tidak memerlukan perubahan mendadak dalam jumlah darah.
2. Kurangnya tes yang divalidasi untuk penghentian darurat terapi antikoagulan atau untuk memantau kepatuhan terhadap terapi.
3. Kehadiran sejumlah besar tes untuk masing-masing antikoagulan baru.
4. Intoleransi terhadap beberapa obat baru pada pasien yang, tanpa efek samping, telah mengambil antikoagulan serupa pada generasi yang lebih tua.
5. Mungkin ada peningkatan risiko perdarahan gastrointestinal.
6. Biaya tinggi

Cara menerapkan Varifort medis paling efektif dan aman. Kiat dan instruksi, ulasan dan analisis, dan banyak lagi di materi kami.

Tindakan tidak langsung NOA

Antikoagulan tidak langsung baru dalam satu atau lain cara memengaruhi metabolisme vitamin K.

Semua antikoagulan jenis ini dibagi menjadi dua kelompok: monocoumarin dan dicoumarin.

Pada suatu waktu, obat-obatan seperti Warfarin, Sincumar, Dicoumarin, Neodicoumarin dan lainnya dikembangkan dan dilepaskan.

Sejak itu, tidak ada zat baru yang secara fundamental mempengaruhi tingkat vitamin K telah dikembangkan.

Siapa pun yang menggunakan antikoagulan tidak langsung harus:

• menghitung asupan harian vitamin K;
• secara teratur memonitor INR;
• dapat mengubah tingkat hipokagulasi dengan penyakit penyerta;
• memantau kemungkinan timbulnya gejala perdarahan internal yang tajam, di mana Anda dapat segera menghubungi dokter dan beralih ke kelompok antikoagulan lain dalam waktu dekat.

Tetapi antikoagulan tidak secara ketat dibagi menjadi obat tindakan langsung dan tidak langsung. Ada beberapa kelompok zat yang memiliki sifat penipisan, dalam satu atau lain cara, darah. Misalnya, antikoagulan enzimatik, inhibitor agregasi trombosit dan lainnya.

Dengan demikian, antiplatelet Brine baru muncul di pasar. Zat aktif adalah ticagrelor. Perwakilan dari kelas siklopentil triazolopyrimidines, adalah antagonis reversibel dari reseptor P2U.

Tindakan langsung NOA

Obat-obatan berikut ini diklasifikasikan sebagai antikoagulan tidak langsung.

Dabigatran

Inhibitor trombin langsung antikoagulan baru. Dabigatran etexilate adalah prekursor dengan berat molekul rendah dari bentuk aktif dabigatran. Zat ini menghambat trombin bebas, trombin pengikat fibrin, dan agregasi platelet.

Paling sering digunakan untuk pencegahan tromboemboli vena, khususnya, setelah artroplasti.

Di apotek, Anda dapat menemukan obat dengan bahan aktif dabigatran - Pradaksa. Tersedia dalam bentuk kapsul, dengan 150 mg dabigatran etexilate per kapsul.

Rivaroxaban

Penghambat faktor Xa yang sangat selektif. Rivaroxaban mampu meningkatkan APTT yang tergantung pada dosis dan hasil dari HepTest. Ketersediaan hayati obat ini sekitar 100%. Tidak memerlukan pemantauan parameter darah. Koefisien variasi dari variabilitas individu adalah 30-40%.

Salah satu wakil paling terang dari obat yang mengandung rivaroxaban adalah Xarelto. Tersedia dalam tablet 10 mg zat aktif di masing-masing.

Apixaban

Obat dapat diresepkan untuk pasien yang kontraindikasi mengonsumsi antagonis vitamin K.

Dibandingkan dengan asam asetilsalisilat, ia memiliki kemungkinan emboli yang rendah. Apixaban secara selektif menghambat faktor koagulasi FXa. Ini terutama diresepkan setelah endoprosthesis yang direncanakan dari sendi lutut atau pinggul.

Tersedia dengan nama Eliquis. Memiliki bentuk oral.

Edoxaban

Obat tersebut termasuk ke dalam golongan terbaru dari penghambat faktor Xa yang bekerja cepat. Sebagai hasil dari studi klinis, terungkap bahwa Edoxaban memiliki kesempatan yang sama untuk mencegah pembentukan gumpalan darah dengan warfarin.

Dan pada saat yang sama memiliki kemungkinan perdarahan yang jauh lebih rendah.

Fitur mengambil obat ini

Ini harus hati-hati diresepkan untuk pasien usia lanjut, dengan penyimpangan berat yang signifikan dari norma, dengan gangguan fungsi ginjal, penyakit yang terkait dengan fungsi yang tidak tepat dari sistem peredaran darah.

Salah satu fitur dari banyak antikoagulan baru adalah kecepatan dan waktu paruh mereka yang cepat. Ini menunjukkan bahwa perlu sangat berhati-hati dalam mematuhi rejimen pil. Karena bahkan melewatkan satu pil dapat menyebabkan komplikasi.

Untuk perdarahan yang telah terjadi, akibat terapi dengan antikoagulan tertentu, ada pengobatan khusus.

Misalnya, ketika perdarahan akibat Rivaroxaban, seorang pasien diberi resep konsentrat protrombin atau plasma beku segar. Ketika darah hilang karena Dabigatran, hemodialisis dilakukan, FVIIa rekombinan.

Kesimpulan

Perkembangan antikoagulan baru berlanjut hingga hari ini. Masih belum terpecahkan masalah dengan efek samping berupa perdarahan.

Bahkan beberapa obat baru memerlukan kontrol.

Jumlah kontraindikasi, meskipun berkurang, tetapi tidak dihilangkan sepenuhnya. Beberapa obat masih memiliki toksisitas yang sedikit meningkat.

Oleh karena itu, para ilmuwan terus mencari obat universal dengan bioavailabilitas tinggi, kurangnya toleransi, keamanan absolut dan regulasi intelektual dari tingkat protrombin dalam darah, tergantung pada faktor-faktor lain yang mempengaruhinya.

Aspek penting adalah keberadaan obat penawar, jika perlu, operasi segera.

Namun demikian, obat-obatan baru, dibandingkan dengan obat-obatan abad terakhir, memiliki perbedaan positif yang sangat nyata, yang berbicara tentang karya raksasa para ilmuwan.

Antagonis Vitamin K

Menurut prinsip kedokteran berbasis bukti, salah satu obat utama untuk pencegahan stroke dan tromboemboli sistemik pada AF adalah antagonis vitamin K (AVC). Sebuah meta-analisis dari 6 studi yang termasuk 2.900 pasien dengan AF mengungkapkan penurunan 61% dalam risiko relatif stroke ketika menggunakan warfarin. Frekuensi perdarahan pada kelompok warfarin adalah 0,3% per tahun dibandingkan 0,1% per tahun pada kelompok plasebo.

Kelayakan menggunakan antagonis vitamin K (AVK) harus dipertimbangkan pada pasien dengan AF di hadapan setidaknya satu faktor risiko untuk komplikasi tromboemboli. Ketika memutuskan penunjukan AVK, pencarian menyeluruh untuk kemungkinan kontraindikasi harus dilakukan dan preferensi pasien harus diperhitungkan.

Di antara antagonis vitamin K, preferensi harus diberikan pada turunan kumarin (warfarin, acenocoumarol), yang, dibandingkan dengan turunan indandione, memiliki keunggulan dalam farmakokinetik, memberikan efek antikoagulan yang dapat diprediksi dan lebih stabil dengan penggunaan jangka panjang. Derivatif indandion (fenindione) dianggap hanya sebagai obat alternatif untuk intoleransi atau tidak tersedianya persiapan kumarin.

Penunjukan antagonis vitamin K apa pun memerlukan pemantauan wajib rasio internasional yang dinormalisasi (INR), baik selama pemilihan dosis obat individu, dan sepanjang seluruh periode pengobatan. Saat ini, tingkat antikoagulasi dengan penggunaan antagonis vitamin K diperkirakan berdasarkan pada perhitungan INR. Untuk pencegahan stroke dan tromboemboli sistemik pada pasien dengan AF tanpa kerusakan pada katup jantung, INR target adalah 2,5 (kisaran terapi adalah 2,0 hingga 3,0). Dalam kisaran ini, keseimbangan optimal dicapai antara kemanjuran dan keamanan pengobatan.

Algoritme standar untuk pemilihan terapi warfarin membutuhkan penunjukan dosis jenuh dengan titrasi lebih lanjut di bawah kendali INR sampai pemeliharaan individu ditentukan. Dosis awal jenuh adalah 5-7,5 mg.

Dosis warfarin jenuh yang lebih kecil (kurang dari 5 mg) dapat direkomendasikan untuk pasien berusia di atas 70 tahun yang memiliki massa tubuh dan kadar protein serum darah berkurang, serta dengan gejala gagal hati atau ginjal, gangguan fungsi tiroid, gangguan fungsi tiroid, terapi bersamaan dengan amiodaron dan pada awal pasca operasi. periode. Pencegahan stroke dengan AVK dianggap efektif jika persentase pengukuran INR dalam kisaran terapi setiap pasien melebihi 60%. Nilai terapi INR harus dicapai pada semua pasien, termasuk orang tua.

Sensitivitas pasien terhadap warfarin tergantung pada fitur farmakogenetik, khususnya, pada polimorfisme sitokrom P450 2C9 (CYP2C9) gen polimorfisme, yang mengendalikan metabolisme warfarin di hati, dan kompleks 1 vitamin K epoksida reduktase (VKORC₁) - Sasaran antagonis molekul vitamin K.

Pengangkutan berbagai genotipe CYP2C9 dan VKORC₁ berdampak pada kebutuhan dosis harian warfarin, dan dikaitkan dengan risiko perdarahan. Pengangkutan polimorfisme yang meningkatkan sensitivitas pasien terhadap warfarin sering dalam populasi Eropa, dan mereka dapat digabungkan.

Para ahli Eropa percaya bahwa genotipe rutin tidak diperlukan sebelum memulai terapi warfarin, karena biaya penelitian pada farmakogenetika warfarin tidak membuahkan hasil di sebagian besar pasien. Namun, biaya dapat dibenarkan pada pasien dengan risiko tinggi perdarahan memulai pengobatan dengan antagonis vitamin K.

Pada bulan Februari 2010, FDA di Amerika Serikat merasa perlu untuk menambah instruksi penggunaan warfarin, yang mencerminkan ketergantungan dosis pemeliharaan obat pada pengangkutan polimorfisme CYP2C9 dan VKORC₁ (tab. 6). Dalam kasus ketika seorang pasien dengan AF telah mengetahui polimorfisme CYP2C9 dan VKORC₁, Untuk menghitung dosis jenuh dan pemeliharaan pribadi dari warfarin, Anda dapat menggunakan algoritma B.F.Gage, tersedia di www.warfarindosing.org.

Tabel 6.

Rekomendasi FDA untuk nilai dosis pemeliharaan
warfarin tergantung pada pengangkutan polimorfisme CYP2C9 dan VKORC₁