Warfarin Nicomed adalah antikoagulan tidak langsung. Menghambat sintesis faktor koagulasi yang tergantung vitamin K (II, VII, IX dan X) dan protein C dan S di hati.
Setelah dosis pertama, efek antikoagulan diamati setelah 36-72 jam. Efek maksimum dicatat 5-7 hari setelah dimulainya program administrasi.
Setelah selesai obat, aktivitas faktor koagulasi yang tergantung vitamin K pulih dalam 4-5 hari.
Obat ini hampir sepenuhnya diserap di saluran pencernaan. Mengikat protein plasma - 97-99%. Konsentrasi plasma terapeutik adalah 1-5 μg / ml (0,003-0,015 mmol / l).
1 tablet Warfarin Nycomed mengandung bahan aktif - warfarin sodium 2.5 mg.
Indikasi untuk digunakan
Apa yang membantu Warfarin Nicomed? Menurut petunjuk, obat ini diresepkan dalam kasus-kasus berikut:
- pengobatan dan pencegahan trombosis dan emboli pembuluh darah: trombosis vena akut dan berulang, emboli paru;
- pencegahan sekunder infark miokard dan pencegahan komplikasi tromboemboli setelah infark miokard;
- pencegahan komplikasi tromboemboli pada pasien dengan fibrilasi atrium, kerusakan katup jantung, atau dengan katup jantung prostetik;
- pengobatan dan pencegahan serangan iskemik sementara dan stroke, pencegahan trombosis pasca operasi.
Petunjuk penggunaan Warfarin Nycomed, dosis
Obat harus diminum sekali sehari. Dianjurkan untuk minum pil setiap hari pada waktu yang bersamaan. Sebelum memulai pengobatan, MHO harus ditentukan, setelah itu tes laboratorium dilakukan secara teratur setelah 4-8 minggu.
Jika pasien belum pernah menggunakan Warfarin Nicomed, sesuai dengan instruksi, dosis awalnya adalah 2 tablet per hari (5 mg) selama 4 hari. Selanjutnya, penentuan INR dilakukan, dan dosis pemeliharaan ditentukan tergantung pada jumlah yang diperoleh. Biasanya, berkisar antara 1 hingga 3 tablet per hari.
Jika pasien sebelumnya telah menggunakan obat, maka ia diresepkan dosis pemeliharaan ganda (ditetapkan sebelumnya) selama 2 hari pertama, dan kemudian melanjutkan perawatan dengan dosis pemeliharaan biasa. 4 hari setelah dimulainya terapi, INR dipantau dan dosisnya ditentukan sesuai dengan data yang diperoleh.
Indikator INR direkomendasikan untuk dijaga pada level 2 hingga 3, jika perawatan atau pencegahan emboli paru, trombosis vena, penyakit jantung katup yang rumit, dan fibrilasi atrium dilakukan.
Norma INR saat mengonsumsi obat harus dipertahankan pada tingkat 2,5 hingga 3,5, jika pasien dirawat yang telah menjalani katup jantung prostetik, serta pada infark miokard akut yang rumit.
Menurut petunjuk penggunaan, untuk pasien usia lanjut tidak memerlukan perubahan dosis warfarin Nycomed atau frekuensi pemberian, tetapi dilakukan dengan observasi ketat, karena dalam kategori pasien ini risiko efek samping meningkat.
Tidak ada data yang cukup tentang penunjukan Warfarin Nicomed untuk anak-anak. Sebagai aturan, dosis awal adalah 0,2 mg / per 1 kg berat bayi per hari, jika hati berfungsi normal, dan 0,1 mg / per 1 kg berat bayi per hari, jika fungsi hati terganggu.
Dalam pemilihan dosis pemeliharaan, indikator MHO perlu dipertimbangkan. Disarankan untuk mempertahankan level yang sama seperti pada pasien dewasa.
Tentukan pengangkatan obat untuk anak-anak hanya bisa menjadi dokter.
Efek samping
Instruksi ini memperingatkan kemungkinan pengembangan efek samping berikut ketika meresepkan Warfarin Nicomed:
- berdarah
- diare,
- peningkatan tingkat aktivitas transaminase hati,
- eksim,
- nekrosis kulit
- vaskulitis,
- rambut rontok.
Kontraindikasi
Merupakan kontraindikasi untuk menunjuk warfarin Nicomed dalam kasus berikut:
- perdarahan akut;
- penyakit hati yang parah;
- penyakit ginjal yang parah;
- DIC akut;
- kekurangan protein C dan S;
- trombositopenia;
- Pasien dengan risiko tinggi perdarahan, termasuk pasien dengan gangguan perdarahan, varises esofagus, aneurisma, pungsi lumbal, ulkus lambung dan ulkus duodenum dengan luka parah (termasuk operasional), endokarditis bakteri, hipertensi ganas, stroke hemoragik, perdarahan intrakranial ;
- kehamilan (saya haid dan 4 minggu terakhir);
- mapan atau diduga hipersensitif terhadap obat.
Overdosis
Efek terapi obat yang optimal adalah di ambang perdarahan, oleh karena itu, mikrohematuria, pendarahan gusi, dll. Adalah mungkin.
Jika pasien tidak memiliki penyakit yang dapat memicu perdarahan (misalnya, urolitiasis), perdarahan tersebut tidak menimbulkan bahaya serius selama waktu protrombin melebihi 5%.
Dalam kasus perdarahan ringan, cukup untuk menurunkan dosis obat atau menghentikan pengobatan untuk sementara waktu.
Dalam kasus perdarahan serius, vitamin K diresepkan sebagai penawar dosis 5-10 mg.
Untuk perdarahan yang mengancam jiwa, transfusi segera faktor konsentrat kompleks protrombin atau plasma darah beku segar atau seluruh darah diperlukan.
Analog Warfarin, harga di apotek
Jika perlu, dimungkinkan untuk mengganti Warfarin dengan rekanan untuk efek terapeutik - ini adalah obat:
Memilih analog, penting untuk memahami bahwa petunjuk penggunaan Warfarin Nyelcome, harga dan ulasan obat dari tindakan serupa tidak berlaku. Penting untuk berkonsultasi dengan dokter dan tidak melakukan penggantian obat secara independen.
Harga di apotek di Rusia: Warfarin Nycomed 2,5 mg 50 tablet. - dari 90 rubel, 100 tablet 0 dari 164 rubel, menurut 792 apotek.
Instruksi khusus
Kondisi wajib untuk terapi adalah kepatuhan pasien yang ketat dengan dosis obat yang diresepkan. Pasien yang menderita alkoholisme, serta pasien dengan demensia, mungkin tidak dapat mematuhi rejimen yang ditentukan.
Demam, hipertiroidisme, gagal jantung dekompensasi, alkoholisme dengan lesi bersamaan pada hati, dapat meningkatkan efek Warfarin Nicomede.
Pada hipotiroidisme, efek obat dapat dikurangi.
Dalam kasus gagal ginjal atau sindrom nefrotik, tingkat fraksi bebas warfarin dalam plasma darah meningkat, yang, tergantung pada penyakit terkait, dapat menyebabkan peningkatan dan penurunan efek. Dalam kasus gagal hati sedang, efek obat ditingkatkan. Di semua negara bagian di atas, pemantauan yang cermat terhadap MHO harus dilakukan.
Disarankan bahwa parasetamol, tramadol atau opiat diresepkan sebagai obat penghilang rasa sakit untuk pasien yang menerima warfarin Nicomed.
Pasien dengan mutasi gen yang mengkode enzim CYP2C9 memiliki T1 / 2 yang lebih lama. Pasien-pasien ini memerlukan dosis obat yang lebih rendah, karena ketika mengambil dosis terapi yang biasa meningkatkan risiko perdarahan.
Jangan minum obat pada pasien dengan intoleransi herediter pada galaktosa, defisiensi enzim laktase, gangguan penyerapan glukosa dan galaktosa.
Jika perlu, timbulnya efek antitrombotik yang cepat, dianjurkan untuk memulai pengobatan dengan pengenalan heparin; kemudian, dalam 5-7 hari, terapi kombinasi dengan heparin dan warfarin harus dilakukan oleh Nicomede sampai nilai target MHO dipertahankan selama 2 hari.
Untuk menghindari nekrosis kumarin, pasien dengan defisiensi antitrombotik protein C atau S bawaan harus terlebih dahulu diberi heparin. Dosis pemuatan awal yang bersamaan tidak boleh melebihi 5 mg. Pemberian heparin harus dilanjutkan selama 5-7 hari.
Dalam kasus resistensi individu (jarang ditemui), 5-20 dosis shock warfarin diperlukan untuk mencapai efek terapi. Jika mengambil obat pada pasien ini tidak efektif, kemungkinan penyebab lain harus ditetapkan: penggunaan simultan dengan obat lain, diet yang tidak memadai, kesalahan laboratorium.
Perawatan pasien usia lanjut harus dilakukan dengan tindakan pencegahan khusus, karena sintesis faktor koagulasi dan metabolisme hati berkurang pada pasien ini, akibatnya mungkin ada efek berlebihan dari tindakan Warfarin Nicomede.
Perhatikan informasi tentang kemungkinan mengendarai kendaraan, bekerja dengan mekanisme dan fitur-fitur lain yang terkait dengan penggunaan obat.
Apa yang dikatakan oleh ulasan?
Menurut ulasan dokter, Warfarin Nycomed berupaya dengan tugas-tugasnya, meskipun saat ini ada obat yang lebih modern dan efektif, tetapi lebih mahal. Banyak pasien yang menggunakan obat ini selama bertahun-tahun, ini adalah obat yang efektif untuk pengencer darah.
Sebagai efek samping, pengguna mencatat perkembangan mual, peningkatan perdarahan, pusing.
Kunci efektivitas adalah kepatuhan yang ketat terhadap rejimen pengobatan dan kontrol keadaan tubuh.
Warfarin Nycomed (Warfarin Nycomed)
Bahan aktif:
Konten
Kelompok farmakologis
Komposisi
Deskripsi bentuk sediaan
Bulat, bentuk tablet bikonveks, dengan risiko berbentuk salib, warna biru muda.
Tindakan farmakologis
Farmakodinamik
Memblokir sintesis faktor-faktor koagulasi yang tergantung vitamin K di hati (II, VII, IX, X), mengurangi konsentrasi mereka dalam plasma dan memperlambat proses pembekuan darah.
Timbulnya efek antikoagulan diamati 36-72 jam setelah dimulainya pemberian obat dengan pengembangan efek maksimum pada hari 5-7 setelah dimulainya penggunaan. Setelah penghentian obat, pemulihan aktivitas faktor koagulasi darah yang tergantung vitamin K terjadi dalam 4-5 hari.
Farmakokinetik
Diserap dengan cepat dari saluran pencernaan hampir sepenuhnya. Pengikatan protein plasma adalah 97-99%. Dimetabolisme di hati.
Warfarin adalah campuran rasemat, dan isomer R- dan S-dimetabolisme di hati dengan berbagai cara. Setiap isomer dikonversi menjadi 2 metabolit utama.
CYP2C9 adalah katalis metabolik utama untuk warfarin S-enantiomer dan CYP1A2 dan CYP3A4 untuk warfarin R-enantiomer. Isomer levorotatory warfarin (S-warfarin) memiliki aktivitas anti-koagulan 2-5 kali lebih banyak daripada isomer yang merendahkan (R-enansiomer), namun1/2 bertahan lebih lama. Pasien dengan polimorfisme enzim CYP2C9, termasuk alel CYP2C9 * 2 dan CYP2C9 * 3, mungkin memiliki sensitivitas yang meningkat terhadap warfarin dan peningkatan risiko perdarahan.
Warfarin diekskresikan dalam empedu sebagai metabolit tidak aktif, yang diserap kembali di saluran pencernaan dan diekskresikan dalam urin. T1/2 berkisar antara 20 hingga 60 jam. Untuk R-enantiomer T1/2 berkisar antara 37 hingga 89 jam, dan untuk enansiomer S dari 21 hingga 43 jam.
Indikasi obat Warfarin Nycomed
Pengobatan dan pencegahan trombosis dan emboli pembuluh darah:
trombosis vena akut dan berulang, emboli paru;
serangan dan stroke iskemik sementara;
pencegahan sekunder infark miokard dan pencegahan komplikasi tromboemboli setelah infark miokard;
pencegahan komplikasi tromboemboli pada pasien dengan fibrilasi atrium, kerusakan pada katup jantung atau katup jantung prostetik;
pencegahan trombosis pasca operasi.
Kontraindikasi
hipersensitif terhadap obat;
kehamilan (saya cukup bulan dan 4 minggu terakhir kehamilan);
penyakit hati atau ginjal yang parah;
sindrom koagulasi intravaskular diseminata akut;
kekurangan protein C dan S;
pasien dengan risiko perdarahan tinggi, termasuk pasien dengan gangguan hemoragik;
varises kerongkongan;
tukak lambung dan tukak duodenum;
luka parah (termasuk operasi);
stroke hemoragik, perdarahan intrakranial.
Gunakan selama kehamilan dan menyusui
Warfarin dengan cepat menembus plasenta, memiliki efek teratogenik pada janin, yang mengarah pada perkembangan sindrom warfarin pada janin pada minggu ke 6 - 12 kehamilan. Manifestasi dari sindrom ini: hipoplasia hidung (deformitas hidung pelana dan perubahan tulang rawan lainnya) dan chondrodysplasia punctate selama sinar-X (terutama di tulang belakang dan tulang tubular panjang), tangan dan jari pendek, atrofi saraf optik, katarak yang mengarah ke kebutaan sebagian atau kebutaan sebagian, keterbelakangan mental dan fisik dan mikrosefali.
Obat dapat menyebabkan perdarahan pada akhir kehamilan dan selama persalinan. Mengkonsumsi obat selama kehamilan dapat menyebabkan cacat bawaan dan menyebabkan kematian janin. Obat tidak boleh diresepkan pada trimester pertama kehamilan dan dalam 4 minggu terakhir. Penggunaan warfarin tidak dianjurkan pada periode kehamilan lain, kecuali dalam kasus-kasus yang sangat diperlukan. Wanita usia reproduksi harus menggunakan metode kontrasepsi yang efektif selama periode penggunaan warfarin.
Warfarin diekskresikan dalam ASI, tetapi ketika mengambil dosis terapi warfarin, tidak ada efek pada bayi yang diberi makan. Warfarin dapat digunakan selama menyusui.
Data tentang efek warfarin pada kesuburan tidak tersedia.
Efek samping
Reaksi yang merugikan terhadap obat dipesan oleh kelas sistem organ dan konsisten dengan ketentuan penggunaan yang disukai (sesuai dengan MedDRA). Dalam kategori kelas sistem-organ, reaksi didistribusikan sesuai dengan frekuensi kemunculannya sesuai dengan skema berikut: sangat sering (≥1 / 10); sering (≥1 / 100 hingga 3,5
- 3 hari sebelum operasi, jika MHO dari 3 hingga 4;
- 2 hari sebelum operasi, jika MHO dari 2 hingga 3.
3. Tentukan MPE di malam hari sebelum operasi dan menyuntikkan 0,5-1 mg vitamin K1 secara lisan atau dalam / dalam, jika INR> 1,8.
4. Mempertimbangkan perlunya infus heparin yang tidak terfraksi atau pemberian profilaksis heparin dengan berat molekul rendah pada hari operasi.
5. Lanjutkan s / c pengenalan heparin dengan berat molekul rendah selama 5-7 hari setelah operasi dengan penerimaan warfarin yang dipulihkan secara bersamaan.
6. Terus minum warfarin dengan dosis pemeliharaan rutin pada hari yang sama di malam hari setelah operasi kecil dan pada hari ketika pasien mulai menerima nutrisi enteral setelah operasi besar.
Overdosis
Angka kesembuhan berada pada batas perdarahan, sehingga pasien dapat mengalami perdarahan ringan (termasuk misalnya mikrohematuria, perdarahan gingiva).
Pengobatan: dalam kasus-kasus ringan, mengurangi dosis obat atau menghentikan pengobatan untuk waktu yang singkat; dengan pendarahan kecil - penghentian obat untuk mencapai tingkat target MHO. Dalam kasus pendarahan hebat pada vitamin K, pengangkatan karbon aktif, konsentrat faktor koagulasi atau plasma beku segar.
Jika antikoagulan oral diindikasikan untuk digunakan kemudian, dosis besar vitamin K harus dihindari resistensi terhadap warfarin berkembang dalam 2 minggu.
Rejimen pengobatan untuk overdosis
Setelah perawatan, pemantauan jangka panjang pasien diperlukan, mengingat bahwa T1/2 Warfarin adalah 20-60 jam.
Instruksi khusus
Kondisi wajib untuk terapi warfarin adalah kepatuhan pasien yang ketat dengan dosis obat yang diresepkan.
Pasien yang menderita alkoholisme, serta pasien dengan demensia mungkin tidak dapat mematuhi rejimen warfarin yang ditentukan.
Kondisi seperti demam, hipertiroidisme, gagal jantung dekompensasi, alkoholisme dengan kerusakan hati secara bersamaan, dapat meningkatkan efek warfarin. Pada hipotiroidisme, efek warfarin dapat dikurangi. Dalam kasus gagal ginjal atau sindrom nefrotik, tingkat fraksi bebas warfarin dalam plasma darah meningkat, yang, tergantung pada penyakit terkait, dapat menyebabkan peningkatan dan penurunan efek. Dalam kasus gagal hati sedang, efek warfarin meningkat.
Di semua negara di atas, pemantauan tingkat MHO harus dilakukan dengan hati-hati.
Pasien yang menerima warfarin dianjurkan untuk meresepkan parasetamol, tramadol atau opiat sebagai obat penghilang rasa sakit.
Pasien dengan mutasi gen yang mengkode enzim CYP2C9 memiliki T yang lebih panjang1/2 warfarin. Pasien-pasien ini memerlukan dosis obat yang lebih rendah, karena dengan dosis terapi reguler, risiko perdarahan meningkat.
Warfarin tidak boleh digunakan pada pasien dengan intoleransi herediter yang jarang terhadap galaktosa, defisiensi laktase, sindrom malabsorpsi glukosa-galaktosa karena adanya laktosa dalam sediaan (sebagai zat tambahan).
Jika perlu, timbulnya efek antitrombotik cepat dianjurkan untuk memulai pengobatan dengan pengenalan heparin; kemudian, dalam 5-7 hari, terapi kombinasi dengan heparin dan warfarin harus dilakukan sampai level target MHO dipertahankan selama 2 hari (lihat “Dosis dan pemberian”).
Pada pasien dengan kekurangan protein C, ada risiko nekrosis kulit pada awal terapi warfarin. Terapi semacam itu harus dimulai tanpa dosis kejutan warfarin, bahkan dengan heparin. Pasien dengan defisiensi protein S juga berisiko, dan dalam keadaan ini, inisiasi terapi warfarin yang lebih lambat direkomendasikan.
Dalam kasus resistensi individu terhadap warfarin (sangat jarang), dari 5 hingga 20 dosis shock warfarin diperlukan untuk mencapai efek terapi. Jika mengambil warfarin pada pasien ini tidak efektif, kemungkinan penyebab lain harus diidentifikasi - penggunaan simultan warfarin dengan obat lain (lihat. Interaksi), diet yang tidak memadai, kesalahan laboratorium.
Perawatan pasien usia lanjut harus dilakukan dengan tindakan pencegahan khusus, karena sintesis faktor koagulasi dan metabolisme hati pada pasien ini berkurang, akibatnya mungkin ada efek berlebihan dari aksi warfarin.
Dianjurkan untuk berhati-hati pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, akibatnya tingkat MHO harus dipantau lebih sering pada pasien dengan risiko hiperkoagulasi, misalnya, pada hipertensi berat atau penyakit ginjal (lihat “Dosis dan pemberian”).
Formulir rilis
Tablet, 2,5 mg: dalam botol plastik, disegel dengan tutup sekrup, di bawahnya terpasang gasket dengan cincin sobek, memberikan kontrol bukaan pertama, 50 atau 100 pcs. 1 fl. dalam kotak karton.
Pabrikan
Nicomed Denmark Aps. Langebjerg, 1, DK-4000, Roskilde, Denmark.
Klaim konsumen harus dikirim ke Takeda Pharmaceuticals LLC. 119048, Moskow, st. Usachev, 2, hal.
Tel: (495) 933-55-11; faks: (495) 502-16-25.
Ketentuan penjualan farmasi
Kondisi penyimpanan obat Warfarin Nycomed
Jauhkan dari jangkauan anak-anak.
Kehidupan rak obat Warfarin Nycomed
Jangan gunakan setelah tanggal kedaluwarsa yang tercetak pada paket.
Warfarin Nyelcome: petunjuk penggunaan
Komposisi
Deskripsi
Tindakan farmakologis
Farmakokinetik
Indikasi untuk digunakan
Kontraindikasi
Kehamilan dan menyusui
Dosis dan pemberian
Warfarin diberikan 1 kali per hari, lebih disukai pada waktu yang sama. Durasi perawatan ditentukan oleh dokter sesuai dengan indikasi untuk digunakan.
Kontrol selama perawatan:
Sebelum memulai terapi, International Normalized Attitude (INR) ditentukan. Di masa depan, pemantauan laboratorium dilakukan secara rutin setiap 4-8 minggu. Durasi perawatan tergantung pada kondisi klinis pasien. Perawatan dapat dibatalkan segera.
Pasien yang belum pernah menggunakan warfarin sebelumnya;
Dosis awal adalah 5 mg / hari (2 tab. Per hari) selama 4 hari pertama. Pada hari ke 5 pengobatan, INR ditentukan dan, sesuai dengan indikator ini, dosis pemeliharaan obat ditentukan. Biasanya dosis pemeliharaan obat adalah 2,5-7,5 mg / hari (1-3 tablet per hari).
Pasien yang sebelumnya telah mengonsumsi warfarin:
Dosis awal yang disarankan adalah dosis ganda dari dosis pemeliharaan obat yang diketahui dan diresepkan selama 2 hari pertama. Perawatan kemudian dilanjutkan dengan menggunakan dosis perawatan yang diketahui. Pada hari ke 5 pengobatan, kontrol INR dan penyesuaian dosis dilakukan sesuai dengan indikator ini. Disarankan untuk mempertahankan indeks INR dari 2 hingga 3 dalam hal pencegahan dan pengobatan trombosis vena, emboli paru, fibrilasi atrium, kardiomiopati dilatasi, penyakit jantung katup rumit, katup jantung prostetik dengan bioprostheses. Tingkat INR yang lebih tinggi dari 2,5 hingga 3,5 direkomendasikan untuk katup jantung prostetik dengan protesa mekanis dan infark miokard akut yang rumit.
Penggunaan dosis warfarin yang lebih tinggi dalam sebagian besar situasi klinis tidak dibenarkan. Dosis yang lebih tinggi tidak menyebabkan percepatan efek antikoagulan, tetapi pada saat yang sama meningkatkan risiko perdarahan.
Data tentang penggunaan warfarin pada anak-anak terbatas. Dosis awal biasanya 0,2 mg / kg per hari untuk fungsi hati normal dan 0,1 mg / kg per hari untuk fungsi hati abnormal. Dosis pemeliharaan dipilih sesuai dengan indikator MHO. Tingkat MHO yang direkomendasikan sama dengan pada orang dewasa. Keputusan tentang penunjukan warfarin pada anak-anak harus dibuat oleh spesialis yang berpengalaman. Perawatan harus dilakukan di bawah pengawasan dokter anak yang berpengalaman.
Tidak ada rekomendasi khusus untuk mengambil warfarin pada orang tua. Namun, pasien usia lanjut harus dimonitor dengan hati-hati, karena mereka memiliki risiko efek samping yang lebih tinggi.
Penderita gagal hati:
Gangguan fungsi hati meningkatkan sensitivitas terhadap warfarin, karena hati menghasilkan faktor pembekuan dan juga memetabolisme warfarin. Pada kelompok pasien ini, pemantauan yang cermat terhadap indikator INR diperlukan. Penderita gagal ginjal:
Pasien dengan insufisiensi ginjal tidak memerlukan rekomendasi khusus untuk pemilihan dosis warfarin. Pasien yang menjalani dialisis peritoneal tidak memerlukan tambahan tambahan dosis warfarin.
Intervensi bedah yang direncanakan (elektif):
Terapi antikoagulan pra, peri dan pasca operasi dilakukan seperti yang ditunjukkan di bawah ini (jika diperlukan pembatalan segera efek antikoagulan oral - lihat bagian “Overdosis”),
Tentukan INR seminggu sebelum operasi yang dijadwalkan.
Berhenti minum warfarin 1 - 5 hari sebelum operasi. Dalam kasus risiko trombosis tinggi, heparin dengan berat molekul rendah disuntikkan secara subkutan ke pasien untuk profilaksis. Durasi jeda dalam penerimaan warfarin tergantung pada INR. Penerimaan warfarin dihentikan:
- 5 hari sebelum operasi, jika INR> 4.0
- 3 hari sebelum operasi, jika INR mulai 3,0 hingga 4,0
- 2 hari sebelum operasi, jika INR dari 2,0 hingga 3,0
Tentukan INR pada malam hari sebelum operasi dan suntikkan 0,5-1,0 mg vitamin K1 secara oral atau intravena jika INR> 1,8.
Mempertimbangkan perlunya infus heparin yang tidak terfraksi atau pemberian profilaksis heparin dengan berat molekul rendah pada hari operasi.
Lanjutkan pemberian subkutan heparin dengan berat molekul rendah selama 5-7 hari setelah operasi dengan warfarin yang dipulihkan secara bersamaan.
Lanjutkan menggunakan warfarin dengan dosis pemeliharaan rutin pada hari yang sama di malam hari setelah operasi kecil, dan pada hari ketika pasien mulai menerima nutrisi enteral setelah operasi besar.
Varfarin Nicomed
Tablet berwarna biru muda, bulat, bikonveks, dengan gambar berbentuk silang.
Eksipien: laktosa - 50 mg, pati jagung - 34,6 mg, kalsium hidrogen fosfat dihidrat - 32,2 mg, indigo carmine - 6,4 μg, povidone 30 - 1,0 mg, magnesium stearate - 600 ug.
50 pcs. - botol plastik.
100 buah - botol plastik.
Tindakan tidak langsung antikoagulan. Memblokir sintesis faktor koagulasi yang tergantung vitamin K di hati, yaitu, II, VII, IX, dan X. Konsentrasi komponen-komponen ini dalam darah berkurang, proses pembekuan darah melambat.
Awal dari efek antikoagulan diamati 36-72 jam setelah dimulainya penggunaan obat dengan pengembangan efek maksimum selama 5-7 hari dari awal aplikasi. Setelah penghentian obat, pemulihan aktivitas faktor koagulasi darah yang tergantung vitamin K terjadi dalam 4-5 hari.
Sedot dan distribusi
Obat ini cepat diserap dari saluran pencernaan. Mengikat protein plasma adalah 97-99%.
Dimetabolisme di hati. Warfarin adalah campuran rasemat, dan isomer R- dan S-dimetabolisme di hati dengan berbagai cara. Setiap isomer dikonversi menjadi 2 metabolit utama. Katalis metabolik utama untuk warfarin S-enantiomer adalah CYP2C9, dan untuk warfarin R-enantiomer, CYP1A2 dan CYP3A4. Isomer levorotatory warfarin (S-warfarin) memiliki aktivitas anti-koagulan 2-5 kali lebih banyak daripada isomer program (R-enansiomer), namun T1/2 bertahan lebih lama. Pasien dengan polimorfisme enzim CYP2C9, termasuk alel CYP2C9 * 2 dan CYP2C9 * 3, mungkin memiliki sensitivitas yang meningkat terhadap warfarin dan peningkatan risiko perdarahan.
Warfarin dieliminasi dari tubuh sebagai metabolit empedu tidak aktif, yang diserap kembali dalam saluran pencernaan dan diekskresikan dalam urin. T1/2 berkisar antara 20 hingga 60 jam. Untuk R-enantiomer T1/2 berkisar antara 37 hingga 89 jam, dan untuk enansiomer S dari 21 hingga 43 jam.
- pengobatan dan pencegahan trombosis dan emboli pembuluh darah: trombosis vena akut dan berulang, emboli paru;
- pencegahan sekunder infark miokard dan pencegahan komplikasi tromboemboli setelah infark miokard;
- pencegahan komplikasi tromboemboli pada pasien dengan fibrilasi atrium, kerusakan pada katup jantung, atau dengan katup jantung prostetik;
- pengobatan dan pencegahan serangan iskemik sementara dan stroke, pencegahan trombosis pasca operasi.
- penyakit hati yang parah;
- Penyakit ginjal berat;
- kekurangan protein C dan S;
- pasien dengan risiko perdarahan tinggi, termasuk pasien dengan gangguan hemoragik, varises esofagus, aneurisma arteri, tusukan lumbar, tukak lambung dan ulkus duodenum, dengan luka parah (termasuk yang operatif), endokarditis bakterial, hipertensi arteri ganas, dan anestesi. pendarahan;
- kehamilan (saya haid dan 4 minggu terakhir);
- Menentukan atau diduga hipersensitif terhadap komponen obat.
Warfarin diberikan 1 kali / hari secara bersamaan. Durasi perawatan ditentukan oleh dokter sesuai dengan indikasi untuk digunakan.
Sebelum memulai terapi, tentukan MHO. Di masa depan, pemantauan laboratorium dilakukan secara rutin setiap 4-8 minggu.
Durasi perawatan tergantung pada kondisi klinis pasien; perawatan dapat dibatalkan segera.
Dosis awal untuk pasien yang belum pernah menggunakan warfarin adalah 5 mg / hari (2 tablet) selama 4 hari pertama. Pada hari ke 5 pengobatan, MHO ditentukan dan, sesuai dengan indikator ini, dosis pemeliharaan obat ditentukan. Biasanya dosis pemeliharaan obat adalah 2,5-7,5 mg / hari (1-3 tab.).
Untuk pasien yang sebelumnya menggunakan warfarin, dosis awal yang disarankan adalah dosis ganda dari dosis pemeliharaan obat yang diketahui dan diresepkan untuk 2 hari pertama. Perawatan kemudian dilanjutkan dengan menggunakan dosis perawatan yang diketahui. Pada hari ke 5 pengobatan, MHO dipantau dan dosisnya disesuaikan dengan indikator ini.
Dianjurkan untuk mempertahankan indeks MHO dari 2 menjadi 3 dalam hal pencegahan dan pengobatan trombosis vena, emboli paru, fibrilasi atrium, kardiomiopati dilatasi, penyakit jantung katup rumit, katup jantung prostetik dengan bioprostheses. Tingkat MHO yang lebih tinggi dari 2,5 menjadi 3,5 direkomendasikan untuk katup jantung prostetik dengan prostesis mekanik dan infark miokard akut yang rumit.
Data tentang penggunaan warfarin pada anak-anak terbatas. Dosis awal biasanya 0,2 mg / kg / hari untuk fungsi hati normal dan 0,1 mg / kg / hari untuk fungsi hati abnormal. Dosis pemeliharaan dipilih sesuai dengan indikator MHO. Tingkat MHO yang direkomendasikan sama dengan pada orang dewasa. Keputusan tentang penunjukan warfarin pada anak-anak harus dibuat oleh spesialis yang berpengalaman. Perawatan harus dilakukan di bawah pengawasan dokter anak yang berpengalaman. Dosis dipilih sesuai dengan tabel di bawah ini.
- 3 hari sebelum operasi dengan MHO dari 3 hingga 4;
- 2 hari sebelum operasi dengan MHO dari 2 hingga 3.
MHO harus ditentukan pada malam hari sebelum operasi dan 0,5-1 mg vitamin K harus diberikan.1 secara lisan atau dalam / dalam, dengan INR> 1,8.
Mempertimbangkan perlunya infus heparin yang tidak terfraksi atau pemberian profilaksis heparin dengan berat molekul rendah pada hari operasi. Pengenalan heparin dengan berat molekul rendah harus dilanjutkan selama 5-7 hari setelah operasi dengan warfarin yang dipulihkan secara bersamaan.
Lanjutkan menggunakan warfarin dengan dosis pemeliharaan rutin pada hari yang sama di malam hari setelah operasi kecil, dan pada hari ketika pasien mulai menerima nutrisi enteral setelah operasi besar.
Reaksi yang merugikan terhadap obat dipesan oleh kelas sistem organ dan konsisten dengan ketentuan penggunaan yang disukai (sesuai dengan MedDRA). Dalam kategori kelas sistem-organ, reaksi didistribusikan sesuai dengan frekuensi kemunculannya sesuai dengan skema berikut: sangat sering (≥1 / 10), sering (≥1 / 100 hingga 9
Setelah perawatan, pengamatan jangka panjang pada pasien diperlukan, mengingat bahwa T1/2 Warfarin adalah 20-60 jam.
Tidak dianjurkan untuk memulai atau berhenti minum obat lain, untuk mengubah dosis obat yang diminum tanpa berkonsultasi dengan dokter Anda.
Dengan pengangkatan serentak, juga perlu memperhitungkan efek penghentian induksi dan / atau penghambatan efek warfarin oleh obat lain.
Risiko perdarahan hebat meningkat dengan penggunaan warfarin secara simultan dengan obat yang memengaruhi kadar trombosit dan hemostasis primer: asam asetilsalisilat, clopidogrel, ticlopidine, dipyridamole, sebagian besar NSAID (dengan pengecualian penghambat COX-2), antibiotik dari kelompok penisilin dalam dosis besar.
Anda juga harus menghindari penggunaan kombinasi warfarin dengan obat-obatan yang memiliki efek penghambatan yang jelas pada isoenzim sitokrom P450 (misalnya, simetidin, kloramfenikol), yang, jika dikonsumsi, meningkatkan risiko perdarahan selama beberapa hari. Dalam kasus seperti itu, simetidin dapat diganti, misalnya dengan ranitidin atau famotidin.
Obat untuk mengurangi efek warfarin
Kolestyramine: penurunan penyerapan warfarin dan efeknya pada resirkulasi enterohepatik.
Bozentan: induksi warfarin menjadi konversi CYP2C9 / CYP3A4 di hati.
Aprepitant: induksi konversi warfarin ke CYP2C9.
Mesalazine: pengurangan efek antikoagulan warfarin adalah mungkin.
Sukollfat: probabilitas mengurangi penyerapan warfarin.
Griseofulvin: pengurangan efek antikoagulan kumarin.
Retinoid: kemungkinan mengurangi aktivitas warfarin.
Dicloxacillin: peningkatan metabolisme warfarin.
Rifampicin: peningkatan metabolisme warfarin; Penting untuk menghindari penggunaan bersama obat-obatan ini.
Antivirus (nevirapine, ritonavir): peningkatan metabolisme warfarin yang dimediasi oleh CYP2C9.
Nafcillin: mengurangi efek antikoagulan warfarin.
Phenazone: induksi metabolisme enzim, pengurangan konsentrasi warfarin dalam plasma darah; mungkin memerlukan peningkatan dosis warfarin.
Rofecoxib: Mekanisme interaksi tidak diketahui.
Barbiturat (misalnya, fenobarbital): peningkatan metabolisme warfarin.
Obat antiepilepsi (carbamazepine, asam valproik, primidon): peningkatan metabolisme warfarin.
Antidepresan (trazodone, mianserin): dalam empat kasus penggunaan klinis, ditemukan bahwa interaksi trazodone dan warfarin menyebabkan penurunan waktu protrombin dan INR, tetapi mekanisme interaksi ini tidak diketahui. Mekanisme interaksi antara warfarin dan mianserin juga tidak diketahui.
Glutethimide: penurunan efek antikoagulan warfarin karena peningkatan metabolisme.
Chlordiazepoxide: penurunan efek antikoagulan warfarin.
Aminoglutethimide: peningkatan metabolisme warfarin.
Azathioprine: penurunan penyerapan warfarin dan peningkatan metabolisme warfarin.
Mercaptopurine: Pengurangan efek antikoagulan warfarin.
Mitotan: pengurangan efek antikoagulan warfarin adalah mungkin.
Siklosporin: warfarin meningkatkan konsentrasi siklosporin atau meningkatkan pengaruhnya, mempengaruhi metabolisme siklosporin.
Kolestiramine: dapat mengurangi efek antikoagulan warfarin karena penurunan penyerapannya.
Spironolakton, klorthalidon: penggunaan diuretik dalam kasus tindakan hipovolemik yang diucapkan dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi faktor pembekuan, yang mengurangi efek antikoagulan.
Hypericum perforatum (Hypericum perforatum): meningkatkan metabolisme warfarin, dilakukan oleh CYP3A4 dan CYP1A2 (metabolisme R-warfarin), serta dilakukan oleh CYP2C9 (metabolisme S-warfarin); efek induksi enzim dapat bertahan selama 2 minggu setelah akhir penerapan Hypericum perforatum. Jika pasien menggunakan obat Hypericum perforatum, ukur INR dan berhenti meminumnya. Itu harus dipantau dengan cermat oleh INR, karena levelnya dapat meningkat dengan penghapusan Hypericum perforatum; maka warfarin dapat diresepkan.
Ginseng (Panax ginseng): induksi konversi warfarin di hati adalah mungkin; Penting untuk menghindari penggunaan bersama obat-obatan ini.
Makanan yang mengandung vitamin K: melemahkan efek warfarin. Sebagian besar dari semua vitamin K ditemukan dalam sayuran hijau (misalnya, bayam hijau, alpukat, brokoli, kubis Brussel, kubis, minyak canola, daun shayo, bawang, ketumbar (daun ketumbar), borage, sawi putih, buah kiwi, selada, mint, sawi hijau, minyak zaitun, peterseli, kacang polong, pistachio, rumput laut merah, bayam hijau, bawang merah, kedelai, daun teh (tetapi bukan minuman teh), lobak, selada air), oleh karena itu, ketika merawat warfarin, hati-hati makan produk ini.
Vitamin C: mengurangi efek anti-koagulan warfarin.
Vitamin K: Warfarin menghambat sintesis faktor koagulasi yang tergantung vitamin K.
Berarti meningkatkan efek warfarin
Abtsiksimab, tirofiban, eptifibatid, clopidogrel, heparin: efek tambahan pada sistem hematopoietik.
Cimetidine: efek penghambatan yang jelas pada sistem sitokrom P450 (cimetidine dapat digantikan oleh ranitidine atau famotidine), yang mengarah pada penurunan metabolisme warfarin.
Glibenclamide: peningkatan efek antikoagulan warfarin.
Omerpazole: peningkatan efek anti-koagulan warfarin.
Amiodaron: mengurangi metabolisme warfarin setelah satu minggu penggunaan bersama; Efek ini dapat bertahan selama 1-3 bulan setelah pembatalan amiodarone.
Asam ethacrynic: dapat meningkatkan efek warfarin karena perpindahan warfarin dari ikatan dengan protein.
Obat penurun lipid (fluvastatin, simvastatin, rosuvastatin, gemfibrozil, bezafibrat, clofibrate, lovastatin, fenofibrate): persaingan untuk metabolisme yang dimediasi oleh CYP2C9 dan CYP3A4.
Propafenone: mengurangi metabolisme warfarin.
Quinidine: pengurangan sintesis faktor koagulasi.
Diazoxide: dapat menggantikan warfarin, bilirubin, atau zat lain yang terikat protein dari ikatan protein.
Digoxin: meningkatkan efek antikoagulan.
Propranolol: meningkatkan efek antikoagulan.
Ticlopidine: peningkatan risiko perdarahan; pemantauan INR diperlukan.
Dipyridamole: peningkatan konsentrasi warfarin atau dipyridamole karena potensiasi efek; peningkatan risiko perdarahan (perdarahan).
Miconazole (termasuk dalam bentuk gel untuk rongga mulut): penurunan clearance warfarin sendiri dan peningkatan fraksi bebas warfarin dalam plasma darah; pengurangan metabolisme warfarin yang dimediasi oleh enzim sitokrom P450.
Hormon steroid - anabolik dan / atau androgen (danazol, testosteron): mengurangi metabolisme warfarin dan / atau efek langsung pada sistem koagulasi dan fibrinolisis.
Obat yang bekerja pada kelenjar tiroid: peningkatan metabolisme faktor koagulasi yang tergantung vitamin K.
Glukagon: meningkatkan efek anti-koagulan warfarin.
Allopurinol: peningkatan efek antikoagulan warfarin.
Sulfinpyrazon: meningkatkan efek antikoagulan karena penurunan metabolisme dan melemahnya koneksi dengan protein.
Penisilin dosis tinggi (cloxacillin, amoxicillin): Anda mungkin memiliki peluang peningkatan perdarahan, termasuk pendarahan dari gusi, hidung, memar atipikal, atau feses berwarna gelap.
Tetrasiklin: dapat meningkatkan efek antikoagulan warfarin.
Sulfonamida (sulfametason, sulfafurazole, sulfaphenazole): dapat meningkatkan efek antikoagulan warfarin.
Kuinolon (siprofloksasin, norfloksasin, ofloksasin, grepafloxacin, asam nalidiksat): penurunan metabolisme warfarin.
Antibiotik macrolide (azithromycin, clarithromycin, erythromycin, roxithromycin): mengurangi metabolisme warfarin.
Agen antijamur (flukonazol, itrakonazol, ketokonazol): mengurangi metabolisme warfarin.
Kloramfenikol: mengurangi metabolisme warfarin, efek penghambatan yang jelas pada sistem sitokrom P450.
Sefalosporin (cefamundol, cefalexin, cefmenoxime, cefmetazole, cefoperazone, cefuroxime): peningkatan efek warfarin karena penekanan sintesis faktor koagulasi darah yang tergantung vitamin K dan mekanisme lainnya.
Sulfamethoxazole / trimethoprim: penurunan metabolisme warfarin dan perpindahan warfarin dari situs pengikatan protein plasma.
Levamisole: peningkatan efek anti-koagulan warfarin.
Kodein: Kombinasi kodein dan parasetamol meningkatkan aktivitas warfarin.
Asam asetilsalisilat: perpindahan warfarin dari situs pengikatan ke albumin, pembatasan metabolisme warfarin.
NSAID (azapropazone, indometasin, oxyfenbutazone, piroxicam, sulindac, tolmetin, feprazon, celecoxib, dan lainnya (kecuali untuk penghambat COX-2): persaingan untuk metabolisme yang dilakukan oleh CYP2C9.
Leflunomide: pembatasan metabolisme warfarin yang dimediasi oleh CYP2C9.
Paracetamol (acetaminophen), terutama setelah 1-2 minggu penggunaan terus-menerus: pembatasan metabolisme warfarin atau pengaruhnya terhadap pembentukan faktor koagulasi (efek ini tidak bermanifestasi ketika parasetamol digunakan dalam dosis kurang dari 2 g / hari).
Phenylbutazone: penurunan metabolisme warfarin, perpindahan warfarin dari situs pengikatan ke protein plasma; Penggunaan kombinasi ini harus dihindari.
Analgesik narkotik (dextropropoxyphene): peningkatan efek antikoagulan warfarin.
Obat antiepilepsi (fenfenitoin, fenitoin): perpindahan warfarin dari situs pengikatan protein plasma, peningkatan metabolisme warfarin.
Tramadol: kompetisi untuk metabolisme yang dimediasi oleh CYP3A4.
Antidepresan - inhibitor reuptake serotonin selektif (SSRI), termasuk fluoxetine, fluvoxamine, paroxetine, sertraline: pembatasan metabolisme warfarin. Dipercayai bahwa SSRI membatasi isoenzim CYP2C9. Enzim ini memetabolisme isomer yang paling kuat, S-warfarin. Selain itu, baik SSRI dan warfarin berikatan kuat dengan albumin, sebagai akibatnya kemungkinan penggantian salah satu dari mereka dari situs pengikatan protein meningkat (bila digunakan secara bersamaan).
Chloral hydrate: mekanisme interaksi tidak diketahui.
Fluorouracil: penurunan sintesis CYP2C9, yang memetabolisme warfarin.
Capecitabine: Mengurangi sintesis CYP2C9.
Imatinib: penekanan kompetitif isoenzim CYP3A4 dan penekanan metabolisme warfarin yang dimediasi oleh CYP2C9 dan CYP2D6.
Ifosfamide: Penindasan CYP3A4.
Tamoxifen: penghambat CYP2C9, dapat meningkatkan konsentrasi warfarin dalam serum karena penurunan metabolisme.
Metotreksat: peningkatan efek warfarin karena berkurangnya sintesis faktor prokoagulan di hati.
Tegafur: meningkatkan efek anti-koagulan warfarin.
Trastuzumab: meningkatkan efek anti-koagulan warfarin.
Flutamide: meningkatkan efek anti-koagulan warfarin.
Siklofosfamid: kemungkinan perubahan efek antikoagulan warfarin, karena siklofosfamid adalah agen antitumor.
Etoposide: dapat meningkatkan efek antikoagulan coumarin.
Interferon alfa dan beta: peningkatan efek antikoagulan dan peningkatan konsentrasi serum warfarin membuatnya perlu untuk mengurangi dosis warfarin.
Disulfiram: mengurangi metabolisme warfarin.
Metolazon: peningkatan efek anti-koagulan warfarin.
Asam Thienyl: Meningkatkan Efek Anti-Koagulan Warfarin.
Zafirlukast: meningkatkan konsentrasi atau meningkatkan efek zafirlukast pada latar belakang penggunaan warfarin karena perubahan metabolisme zafirlukast.
Troglitazone: penurunan konsentrasi atau melemahnya efek warfarin karena perubahan metabolisme warfarin.
Vaksin influenza: kemampuan untuk meningkatkan efek antikoagulan warfarin.
Proguanil: dapat meningkatkan efek antikoagulan warfarin menurut laporan individu.
Makanan (cranberry): mengurangi metabolisme warfarin, dimediasi oleh CYP2C9.
Minuman tonik yang mengandung kuinin: mengonsumsi sejumlah besar minuman tonik yang mengandung kina dapat mengakibatkan kebutuhan untuk mengurangi dosis warfarin. Interaksi ini dapat dijelaskan oleh fakta bahwa kina mengurangi sintesis faktor prokoagulan di hati.
Ginkgo (Ginkgo biloba), bawang putih (Allium sativum), ramuan obat (Angelica sinensis), pepaya (Carica papaya), bijak (Salvia miltiorrhiza): potensiasi efek antikoagulan / anti-platelet dapat meningkatkan risiko perdarahan.
Berarti, mengurangi atau meningkatkan efek warfarin
Disopyramide: dapat melemahkan atau meningkatkan efek antikoagulan warfarin.
Coenzyme-Q10: dapat meningkatkan atau menekan efek warfarin karena homogenitas struktur kimia dengan vitamin K.
Etanol: Penghambatan atau induksi metabolisme warfarin.
Warfarin dapat meningkatkan efek agen hipoglikemik oral (turunan sulfonilurea).
Dalam kasus penggunaan kombinasi warfarin dengan obat-obatan di atas, perlu untuk memantau INR pada awal dan pada akhir pengobatan dan, jika mungkin, 2-3 minggu setelah dimulainya terapi.
Kondisi wajib untuk terapi warfarin adalah kepatuhan pasien yang ketat dengan dosis obat yang diresepkan. Pasien yang menderita alkoholisme, serta pasien dengan demensia, mungkin tidak dapat mematuhi rejimen warfarin yang ditentukan.
Demam, hipertiroidisme, gagal jantung dekompensasi, alkoholisme dengan kerusakan hati secara bersamaan, dapat meningkatkan efek warfarin.
Pada hipotiroidisme, efek warfarin dapat dikurangi.
Dalam kasus gagal ginjal atau sindrom nefrotik, tingkat fraksi bebas warfarin dalam plasma darah meningkat, yang, tergantung pada penyakit terkait, dapat menyebabkan peningkatan dan penurunan efek. Dalam kasus gagal hati sedang, efek warfarin meningkat. Di semua negara bagian di atas, pemantauan yang cermat terhadap MHO harus dilakukan.
Pasien yang menerima warfarin dianjurkan untuk meresepkan parasetamol, tramadol atau opiat sebagai obat penghilang rasa sakit.
Pasien dengan mutasi gen yang mengkode enzim CYP2C9 memiliki T yang lebih panjang1/2 warfarin. Pasien-pasien ini memerlukan dosis obat yang lebih rendah, karena ketika mengambil dosis terapi yang biasa meningkatkan risiko perdarahan.
Warfarin tidak boleh digunakan pada pasien dengan intoleransi herediter yang jarang terhadap galaktosa, defisiensi laktase, sindrom malabsorpsi glukosa-galaktosa karena adanya laktosa dalam sediaan (sebagai zat tambahan).
Jika perlu, timbulnya efek antitrombotik yang cepat, dianjurkan untuk memulai pengobatan dengan pengenalan heparin; kemudian, dalam 5-7 hari, terapi kombinasi dengan heparin dan warfarin harus dilakukan sampai nilai target MHO dipertahankan selama 2 hari.
Pada pasien dengan defisiensi protein C, ada risiko nekrosis kulit tanpa penggunaan dosis kejutan warfarin. Terapi ini harus dimulai tanpa penggunaan dosis kejutan warfarin, bahkan dengan heparin. Pasien dengan defisiensi protein S juga berisiko; dalam keadaan ini, inisiasi terapi warfarin yang lebih lambat direkomendasikan.
Dalam kasus resistensi individu terhadap warfarin (jarang ditemukan), dari 5 hingga 20 dosis kejutan warfarin diperlukan untuk mencapai efek terapi. Jika mengambil warfarin pada pasien ini tidak efektif, kemungkinan penyebab lain harus ditetapkan: penggunaan warfarin secara bersamaan dengan obat lain, diet yang tidak memadai, kesalahan laboratorium.
Perawatan pasien lanjut usia harus dilakukan dengan tindakan pencegahan khusus, karena sintesis faktor koagulasi dan metabolisme hati pada pasien ini berkurang, akibatnya mungkin ada efek berlebihan dari tindakan warfarin.
Disarankan untuk berhati-hati pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, akibatnya tingkat INR harus lebih sering dipantau pada pasien yang berisiko hiperkoagulasi, misalnya, pada hipertensi berat atau penyakit ginjal.
Warfarin dengan cepat menembus penghalang plasenta, memiliki efek teratogenik pada janin, yang mengarah pada perkembangan sindrom warfarin pada janin pada 6-12 minggu kehamilan. Manifestasi dari sindrom ini: hipoplasia hidung (deformitas hidung pelana dan perubahan tulang rawan lainnya) dan chondrodysplasia punctate selama sinar-X (terutama di tulang belakang dan tulang tubular panjang), tangan dan jari pendek, atrofi saraf optik, katarak yang mengarah ke kebutaan total, keterbelakangan mental. dan perkembangan fisik, mikrosefali. Obat dapat menyebabkan perdarahan pada akhir kehamilan dan selama persalinan.
Mengkonsumsi obat selama kehamilan dapat menyebabkan cacat bawaan dan menyebabkan kematian janin. Obat tidak boleh diresepkan pada trimester pertama kehamilan dan dalam 4 minggu terakhir. Penggunaan warfarin tidak dianjurkan pada periode kehamilan yang tersisa, kecuali dalam kasus-kasus yang sangat diperlukan.
Wanita usia reproduksi harus menggunakan metode kontrasepsi yang efektif selama periode penggunaan warfarin.
Warfarin diekskresikan dalam ASI, tetapi ketika mengambil warfarin dalam dosis terapi, diharapkan tidak ada efek pada anak yang diberi makan. Obat ini dapat digunakan selama menyusui (menyusui).
Data tentang efek warfarin pada kesuburan tidak tersedia.
Ini merupakan kontraindikasi pada pasien dengan penyakit ginjal berat.
Pasien dengan insufisiensi ginjal tidak memerlukan rekomendasi khusus untuk pemilihan dosis warfarin. Pasien yang menjalani dialisis peritoneal tidak memerlukan tambahan tambahan dosis warfarin.
Ini merupakan kontraindikasi pada pasien dengan penyakit hati yang parah.
Gangguan fungsi hati meningkatkan sensitivitas terhadap warfarin, karena hati menghasilkan faktor pembekuan dan juga memetabolisme warfarin. Kelompok pasien ini membutuhkan pemantauan yang cermat terhadap indikator-indikator MHO.
Warfarin
Deskripsi per 03/06/2016
- Nama latin: Warfarin
- Kode ATX: B01AA03
- Bahan aktif: Warfarin (Warfarin)
- Pabrikan: Kanonfarma Production Ltd., Ozon Ltd., Obolensky - perusahaan farmasi (Rusia)
Komposisi
Tablet Warfarin Nycomed mengandung bahan aktif natrium warfarin, serta bahan tambahan: pati jagung, laktosa, indigo carmine, kalsium hidrofosfat dihidrat, magnesium stearat, povidone 30.
Formulir rilis
Itu dibuat dalam bentuk tablet. Warfarin adalah pil berbentuk bulat, warna biru muda, dengan risiko melintang. Tablet dikemas dalam botol plastik 50 atau 100 buah. Botol ditutup dengan tutup yang disekrup.
Tindakan farmakologis
Warfarin dalam tubuh manusia menghalangi proses sintesis faktor koagulasi darah yang tergantung vitamin K (II, VII, IX, X), mengurangi konsentrasi dalam plasma, sehingga proses pembekuan darah melambat.
Farmakokinetik dan farmakodinamik
Setelah dosis pertama, efek antikoagulan diamati setelah 36-72 jam. Efek maksimum dicatat 5-7 hari setelah dimulainya program administrasi. Setelah pengobatan selesai, aktivitas faktor koagulasi yang tergantung vitamin K pulih dalam 4-5 hari.
Dari sistem pencernaan diserap dengan cepat dan hampir sepenuhnya. Komunikasi dengan protein plasma - sebesar 97-99%. Metabolisme terjadi di hati.
Warfarin adalah campuran rasemat, isomer R- dan S dimetabolisme di hati dengan cara yang berbeda. Setiap isomer dikonversi menjadi dua metabolit utama.
Dari tubuh dalam bentuk metabolit tidak aktif diekskresikan dalam empedu, metabolit diserap kembali dalam saluran pencernaan, diekskresikan dalam urin.
Waktu paruh adalah 20 hingga 60 jam. Waktu paruh enansiomer R adalah 37-89 jam, waktu paruh S-enansiomer adalah 21 hingga 43 jam.
Indikasi untuk penggunaan warfarin
Alat ini digunakan untuk pengobatan dan pencegahan emboli dan trombosis pembuluh darah. Indikasi berikut untuk penggunaan warfarin ditentukan:
- trombosis vena akut serta berulang;
- emboli paru;
- stroke, serangan iskemik sementara;
- pencegahan komplikasi tromboemboli pada orang setelah infark miokard;
- pencegahan sekunder infark miokard;
- pencegahan komplikasi tromboemboli pada orang dengan penyakit jantung katup, fibrilasi atrium, serta mereka yang telah menjalani katup jantung prostetik;
- pencegahan trombosis pasca operasi.
Kontraindikasi
Sebelum minum obat, Anda harus memperhitungkan kontraindikasi yang ditunjukkan dalam petunjuk obat:
- manifestasi sensitivitas tinggi terhadap komponen produk atau kecurigaan hipersensitivitas;
- perdarahan akut;
- penyakit hati dan ginjal yang parah;
- trimester pertama kehamilan dan 4 minggu terakhir kehamilan;
- DIC akut;
- trombositopenia;
- kekurangan protein C dan S;
- varises pada saluran pencernaan;
- arteri aneurysma;
- peningkatan risiko perdarahan, termasuk gangguan hemoragik;
- tukak lambung dan tukak duodenum;
- luka parah, termasuk pasca operasi;
- pungsi lumbal;
- endokarditis bakteri;
- hipertensi maligna;
- perdarahan intrakranial;
- stroke hemoragik.
Efek samping dari warfarin
Selama perawatan, efek samping warfarin berikut mungkin terjadi:
- perdarahan - sering;
- peningkatan sensitivitas terhadap warfarin setelah perawatan jangka panjang;
- sakit perut, muntah, diare, anemia - jarang terjadi;
- peningkatan aktivitas enzim hati, eosinofilia, urtikaria, penyakit kuning, eksim, nekrosis, pruritus, ruam, nefritis, urolitiasis, vaskulitis, nekrosis tubular - jarang.
Manifestasi perdarahan diamati pada sekitar 8% pasien yang menerima warfarin. Dari kasus-kasus ini, 1% parah, membutuhkan rawat inap, 0,25% lainnya didefinisikan sebagai fatal. Faktor risiko utama untuk pengembangan perdarahan intrakranial adalah hipertensi yang tidak terkontrol atau tidak diobati. Juga, kemungkinan pengobatan dengan warfarin meningkat pada orang yang lebih tua, dengan riwayat perdarahan dari saluran pencernaan dan stroke, dengan intensitas tinggi pengobatan antikoagulan dan antiplatelet bersamaan, serta pada orang dengan polimorfisme CYP2C9.
Dalam kasus yang jarang terjadi, dengan terapi warfarin, nekrosis kumarin dapat terjadi sebagai efek samping. Biasanya, fenomena ini dimulai dengan munculnya pembengkakan dan penggelapan pada kulit bokong atau kaki, yang jarang terjadi tanda-tanda tersebut muncul di tempat lain. Kemudian, lesi ini menjadi nekrotik. Pada sekitar 90% kasus, efek samping ini berkembang pada wanita. Ini dirayakan dari hari ketiga hingga hari kesepuluh minum obat. Asalnya dikaitkan dengan defisiensi protein antitrombotik C atau S. Dengan kekurangan bawaan protein ini, perlu untuk mulai mengambil warfarin dari dosis kecil dan secara bersamaan memasuki heparin. Dengan perkembangan komplikasi tersebut, perlu untuk menghentikan pengobatan dan menyuntikkan heparin sampai lesi sembuh.
Dalam kasus yang sangat jarang, sindrom tangan-kaki dapat berkembang. Komplikasi ini berkembang pada pria yang menderita aterosklerosis. Komplikasi ini ditandai dengan berkembangnya lesi kulit ungu simetris pada telapak kaki dan pada jari, dengan nyeri yang membakar. Gejala hilang ketika obat dihentikan.
Petunjuk penggunaan warfarin (metode dan dosis)
Obat harus diminum sekali sehari. Dianjurkan untuk minum pil setiap hari pada waktu yang bersamaan. Tentukan berapa lama obat harus diminum, apakah harus dokter secara individual.
Sebelum memulai perawatan, MHO harus ditentukan, setelah itu tes laboratorium dilakukan secara teratur setelah 4-8 minggu.
Petunjuk penggunaan Warfarin Nycomed menyediakan bahwa orang yang belum minum obat ini sebelumnya, diresepkan 5 mg per ketukan (2 tablet) selama 4 hari. Pada hari ke 5, perlu untuk menentukan INR, setelah itu, sesuai dengan hasil penelitian, dosis pemeliharaan ditentukan. Sebagai aturan, itu adalah 2,5-7,5 mg obat per hari.
Untuk pasien yang telah menggunakan warfarin, selama dua hari, diresepkan dosis ganda dari dosis rumatan obat yang diketahui, maka satu dosis obat rumatan per hari ditentukan. Pada hari kelima, perlu untuk memantau MHO, setelah itu dosisnya disesuaikan dengan hasil penelitian yang diperoleh.
Indikator INR direkomendasikan untuk dijaga pada level 2 hingga 3, jika perawatan atau pencegahan emboli paru, trombosis vena, penyakit jantung katup yang rumit, dan fibrilasi atrium dilakukan.
Norma INR ketika mengambil Warfarin harus dipertahankan pada tingkat 2,5 hingga 3,5, jika pasien yang telah menjalani katup jantung prostetik sedang dirawat, serta dalam infark miokard akut.
Pemantauan INR saat mengambil Warfarin diperlukan. Dosis dan rejimen rinci ditentukan oleh dokter yang hadir.
Tidak ada data yang cukup tentang penerimaan anak-anak warfarin. Sebagai aturan, dosis awal obat adalah 0,2 mg / per 1 kg berat badan bayi per hari, jika hati berfungsi normal, dan 0,1 mg / per 1 kg berat badan bayi per hari, jika fungsi hati terganggu. Dalam pemilihan dosis pemeliharaan, indikator MHO perlu dipertimbangkan. Disarankan untuk mempertahankan level yang sama seperti pada pasien dewasa. Hanya seorang spesialis yang dapat memutuskan penunjukan warfarin untuk anak-anak.
Penting untuk mengawasi orang tua yang menggunakan warfarin. Diperlukan pemantauan cermat indikator INR pada orang dengan gagal hati. Orang dengan insufisiensi ginjal tidak perlu menyesuaikan dosis.
Overdosis
Dalam proses mengambil dosis yang diresepkan untuk pengobatan, perdarahan ringan dapat terjadi. Dalam kasus pendarahan kecil, perlu untuk menurunkan dosis obat atau menghentikan terapi untuk periode tertentu (hingga saat INR mencapai tingkat yang diperlukan).
Dengan berkembangnya perdarahan hebat, pengobatan overdosis harus dimulai dengan pemberian vitamin K intravena. Pasien juga diberikan arang aktif, plasma beku segar atau konsentrat faktor pembekuan.
Bergantung pada level INR, Anda harus bertindak sebagai berikut:
Dengan pendarahan ringan:
- INR kurang dari 5: dosis obat berikutnya harus dilewati, setelah itu dosis warfarin yang lebih kecil harus diambil.
- INR 5-9: lewatkan 1-2 dosis berikutnya, lalu ambil dosis yang lebih rendah. Atau lewati 1 dosis dan minum 1-2,5 mg vitamin K secara oral.
- INR lebih besar dari 9: tunda penggunaan obat, praktikkan asupan oral 3-5 mg vitamin K.
Perlu untuk membatalkan obat:
- INR lebih besar dari 9 (jika operasi direncanakan): hentikan penggunaan obat, minum 2-4 mg warfarin secara oral (satu hari sebelum operasi yang direncanakan).
- INR lebih besar dari 20 (jika ada perdarahan hebat): pemberian vitamin K secara perlahan intravena dengan dosis 10 mg, dan plasma beku segar atau konsentrat faktor kompleks protrombin juga dipraktikkan. Jika perlu, vitamin K diberikan setiap 12 jam.
Setelah pengobatan dilakukan, pasien harus dipantau, karena paruh warfarin adalah 20-60 jam.
Interaksi
Jangan memulai terapi atau menghentikannya tanpa terlebih dahulu berkonsultasi dengan dokter. Juga, Anda tidak dapat mengubah dosis sendiri.
Ketika meresepkan bersamaan dengan obat lain, penting untuk mempertimbangkan efek menghentikan induksi atau penghambatan efek warfarin oleh obat lain.
Risiko perdarahan hebat meningkat jika warfarin dipakai bersamaan dengan obat yang memengaruhi jumlah hemostasis dan trombosit primer. Ini adalah clopidogrel, asam asetilsalisilat, ticlopidine, dipyridamole, penisilin dosis besar, serta sebagian besar NSAID (dengan pengecualian penghambat COX-2),
Risiko perdarahan meningkat jika warfarin digunakan bersamaan dengan obat yang memiliki efek penghambatan yang jelas pada sistem sitokrom P450 (chloramphenicol, cimetidine).
Sejumlah obat meningkatkan efek warfarin pada tubuh. Ini termasuk membuat amiodarone, allopurinol, azithromycin, interferon alfa dan beta, asam asetilsalisilat, amitriptyline, asapropazon, vaksin anti-influenza, vitamin A, E, bezafibrat, glukagon, heparin, grepafloxacin, gemfibrozil, glibran, hartag, globartil, glibartil disulfiram, Disopiramid, zafirlukast, itraconazole, ifosfamide, indometasin, kodein, Klaritromisin, clofibrate, ketoconazole, lovastatin, Levamisol, metolazone, miconazole, metronidazol, methotrexate, norfloksasin, asam nalidiksat, omeprazole, oksif enbutan tolmetin, asam tienilat, troglitazone, trastuzumab, feprazon, fluconazole, fenitibrate, fenylbutazone, fluorouracil, fluoxetine, fluvoxamine, flutamide, fluvastatin, klorohidrat, quinine, chloro morfin klorida, fluorida, fluoride, florazamid, flamazid, flamazid, flamazid, flukonamin quinidine, cefalexin, cefamandele, celecoxib, cefuroxime, cefmenoxime, cefoperazone, cefmetazole, cyclophosphamide, ciprofloxacin, cimetidine, etoposide, erythromycin, etanol.
Juga, efek warfarin dapat meningkatkan obat-obatan dari sejumlah tanaman obat: ginkgo, bawang putih, pepaya, dagil obat, sage.
Efek warfarin mengurangi St. John's wort, ginseng. Jangan mengambil Hypericum pada saat yang bersamaan. Saat meminum obat ini, Anda perlu mengendalikan MHO dan berhenti meminumnya.
Efek warfarin dapat meningkatkan quinine, yang terkandung dalam minuman tonik.
Warfarin meningkatkan efek obat hipoglikemik oral dari turunan sulfonylurea.
Aktivitas Warfarin dapat dikurangi jika pasien menggunakan obat-obatan berikut: Amino Glutetimide, primidone, ritonavir, retinoid, rofecoksib, rifampisin, sucralfate, spironolactone, trazodone, phenazone, chlorthalidone, chlordiazepoxide, cyclosporine. Ketika mengambil diuretik, yang terkena efek hipovolemik yang jelas, mungkin ada peningkatan konsentrasi faktor pembekuan, yang mengarah pada penurunan efek antikoagulan. Ketika dikombinasikan dengan warfarin dan obat-obatan yang tercantum di atas, penting untuk memantau MHO sebelum memulai terapi, setelah itu berakhir dan setelah beberapa minggu.
Diet tertentu harus diikuti ketika mengambil warfarin. Perlu dicatat bahwa makan makanan tinggi vitamin K mengurangi efek obat. Oleh karena itu, makanan saat mengambil pil tidak boleh termasuk sejumlah besar sayuran hijau, alpukat, kubis, bawang, ketumbar, buah kiwi, selada, minyak zaitun, kacang polong, kedelai, dll.
Ketentuan penjualan
Anda dapat membeli dengan resep dokter, dokter yang hadir menulis resep dalam bahasa Latin.
Kondisi penyimpanan
Warfarin harus dijaga pada suhu hingga 25 ° C, jauhkan dari jangkauan anak-anak.