Rivaroxaban

Rivaroxaban (nama dagang Xarelto) adalah agen anti-trombotik yang digunakan untuk mencegah dan mengobati trombosis berbagai asal, khususnya tromboemboli vena dan PE.

Rivaroxaban memiliki efek pengenceran pada kondisi darah, jadi sebelum menggunakannya Anda harus berkonsultasi dengan dokter Anda dan mempelajari instruksi penggunaannya dengan cermat.

Tersedia dalam bentuk pil bulat. Struktur tablet berwarna putih, bagian atasnya ditutupi dengan lapisan enterik.

Persiapan mengandung komponen-komponen berikut:

• bahan aktifnya adalah rivaroxaban;
• zat tambahan yang mempercepat penyerapan obat.

Profil farmakologis

Rivaroxaban termasuk dalam kelompok antikoagulan oral. Ini adalah penghambat faktor Ha. Berat molekul komponen aktif adalah 435,8 gram per mol.

Selama proses koagulatif, faktor koagulasi Stewart-Prauer memainkan peran utama, aktivasi dilakukan karena tenaz internal dan eksternal. Biasanya, dalam keadaan normal, faktor koagulabilitas Xa, dalam kombinasi dengan kofaktor Va tipe non-ferit dan ion kalsium, mengarah pada pembentukan kompleks prothrombinase spesifik pada permukaan trombosit.

Selama terjadinya kompleks, aktivasi proses transisi protrombin ke trombin diamati. Trombin, pada gilirannya, memastikan terjadinya proses polimerisasi fibrogen, yang dalam keadaan terlarut dalam plasma atau dalam keadaan gumpalan trombus. Zat konstituen aktif dari obat menekan faktor pembekuan darah Xa, sebagai akibatnya, itu menyebabkan berhenti dalam proses pembekuan darah.

Setelah mengambil tablet dengan dosis 10 mg, tingkat ketersediaan hayati obat hingga 90%. Ada penyerapan zat aktif yang lengkap atau hampir lengkap. Distribusi maksimum komponen utama obat terjadi dalam 2-4 jam setelah penggunaan tablet. Ketika diminum bersamaan dengan makanan, obat tidak mengubah sifat farmakologis.

Proses penyerapan obat tergantung pada daerah pelepasannya di saluran pencernaan. Tingkat pengikatan obat dengan protein plasma dapat sekitar 92-95%, terutama unsur aktif yang terikat oleh albumin.

Metabolit dan Riboksin dalam kondisi tidak berubah diekskresikan oleh sekresi kalsium dan dengan feses.

Indikasi apa yang perlu minum obat

Obat Rivaroxaban diresepkan dalam kondisi berikut:

• selama pengobatan profilaksis tromboemboli vena pada pasien yang telah menjalani operasi ortopedi parah pada tungkai bawah;
• selama lesi trombotik pada vena yang berbaring dalam dan dengan emboli paru;
• selama pengobatan profilaksis pada pasien dengan atrial fibrilasi dengan asal non-katup.

Pembatasan dan kontraindikasi

Jangan menggunakan obat dalam kasus berikut:

• selama reaksi alergi terhadap komponen utama obat;
• pasien yang mengalami perdarahan signifikan secara klinis;
• jika baru-baru ini Anda menderita sakit maag, serta cedera traumatis, operasi di kepala atau belakang otak, pendarahan di otak;
• tidak direkomendasikan untuk pasien yang memiliki aneurisma vaskular dan gangguan patologis pembuluh otak;
• selama kehadiran neoplasma ganas dengan peningkatan risiko perdarahan;
• dilarang bersama dengan antikoagulan lainnya;
• pasien yang mengalami gagal hati dan koagulopati;
• di hadapan penyakit ginjal kronis;
• wanita selama kehamilan;
• anak-anak dan remaja di bawah 18 tahun;
• saat menyusui.

Regimen dosis dan dosis

Rivaroxaban harus dikonsumsi secara oral saat makan. Dosis dan lamanya pemberian tergantung pada tujuan dan usia pasien.

Jika pasien mengalami kesulitan menelan pil, maka pil tersebut dapat dihancurkan menjadi bubuk. Jika tablet diminum dalam keadaan hancur, maka tablet harus diencerkan dalam air atau diet netral cair. Setelah minum obat harus segera dimakan.

Dosis standar per hari tidak boleh melebihi 10 mg. Anda perlu meminumnya sekali sehari.

Selama pengobatan profilaksis stroke, tromboemboli yang bersifat sistemik pada pasien yang memiliki fibrilasi atrium, Anda perlu minum 20 mg obat, sekali setiap 24 jam. Jika ada pelanggaran dalam fungsi ginjal, dosis harus dikurangi menjadi 15 mg. Durasi perawatan harus ditentukan oleh dokter yang hadir.

Selama terapi dan terapi profilaksis emboli paru dan trombosis vena dalam, 15 mg obat harus diminum. Obat ini diminum 2 kali sehari.

Durasi terapi adalah 21 hari. Setelah periode ini, Anda harus menggunakan satu dosis 20 mg obat.

Tingkat dosis maksimum obat per hari pada tahap pertama aplikasi harus tidak lebih dari 30 mg, dan selanjutnya - tidak lebih dari 20 mg. Kursus pengobatan adalah 3 bulan, itu semua tergantung pada kondisi pasien dan efektivitas terapi medis.

Insiden overdosis

Jika satu dosis obat lebih dari 600 mg, maka gejala overdosis muncul - perdarahan dan reaksi merugikan lainnya.

Selama timbulnya gejala overdosis, lavage lambung dilakukan, arang aktif diberikan dan pengobatan simtomatik lebih lanjut diberikan.

Jika seorang pasien mengalami pendarahan saat minum obat, maka obat tersebut dihentikan. Terapi medis dilakukan secara individual, tergantung pada area dan tingkat perdarahan.

Efek samping

Selama penerapan Rivaroxaban, penampilan darah dari jaringan dan organ apa pun dapat diamati, yang pada akhirnya mengarah pada anemia pasca-hemoragik. Gejala dan tingkat keparahan dari fenomena ini berbeda, kadang-kadang bisa berakibat fatal.

Selama reaksi yang merugikan ini, gejala-gejala berikut terjadi - perasaan lemah, penampilan pucat, pusing, sakit kepala, asthenia.

Selain kondisi ini, efek samping lain dapat terjadi:

• terjadinya mual, peningkatan dehidrogenase laktat;
• Amplifikasi ATT dapat diamati, kadang-kadang amilase, bilirubin dalam darah, alkali fosfatase atau lipase kadang-kadang meningkat.

Fenomena berikut jarang diamati:

• reaksi alergi pada kulit, gatal, ruam dan kudis;
• manifestasi dermatitis atopik, takikardia, menurunkan tekanan darah;
• perdarahan dan hematoma kadang-kadang dapat diamati;
• penampilan gusi berdarah, hemetemesis;
• gejala perdarahan dari rektum, keadaan hematuria;
• penampilan darah dari hidung, keluarnya darah dari alat kelamin;
• terjadinya kelelahan dan edema;
• terjadinya demam dan kelemahan umum, trombositopenia;
• munculnya sakit kepala, pusing, sakit di kaki dan lengan;
• peningkatan kadar urea dan kreatinin;
• rasa sakit di perut, sembelit atau diare;
• gangguan pada sistem pencernaan;
• penampilan tersedak dan fungsi hati abnormal.

Pasien khusus

Rivaroxaban tidak dianjurkan untuk dikonsumsi selama kehamilan, karena komponen penyusunnya dapat memiliki efek berbahaya pada anak.

Selama masa menyusui, obat-obatan juga tidak dianjurkan, karena komponen-komponen penyusunnya termasuk dalam komposisi ASI.

Ini merupakan kontraindikasi untuk membawa obat kepada anak-anak dan remaja di bawah 18 tahun, oleh karena itu tidak digunakan dalam praktik pediatrik.

Sudut pandang dokter

Rivaroxaban adalah agen antikoagulan yang membantu berbagai penyakit trombosis vena. Ini efektif baik pada tahap awal penyakit dan pada tahap lanjut.

Saya telah meresepkan obat ini untuk pasien saya selama 10 tahun terakhir. Menurut ulasan oleh pasien, obat ini membantu untuk sepenuhnya menyembuhkan penyakit trombosis. Kadang ada efek samping berupa pendarahan kecil dan reaksi alergi, tetapi gejala ini cepat berlalu.

Ahli flebologi

Bagaimana praktiknya

Tinjau putri pasien dari departemen flebologi tentang penggunaan Rivaroxaban.

Ibu berusia 58 tahun, selama 20 tahun terakhir dia menderita varises dan trombosis bersamaan. Untuk waktu yang lama dia bahkan tidak bisa normal, rasa sakit yang mengerikan dia biasanya muncul pada akhir hari. Berada di kakinya selama 2-3 jam tidak tertahankan baginya.

Saya memutuskan untuk mengirimnya ke dokter untuk perawatan, setelah pemeriksaan dia diresepkan obat Rivaroxaban. Dia meminumnya sesuai dengan rejimen yang direkomendasikan oleh dokter selama 3 bulan. Setelah perawatan, ia menjadi jauh lebih baik, peradangan dan pembengkakan benar-benar hilang.

Julia, 35 tahun

Pembelian obat dan analognya

Harga satu paket Rivaroxaban dengan nama dagang Xarelto dengan jumlah tablet 10 buah 10 mg adalah 900 hingga 1500 rubel. Biaya pengemasan dengan jumlah tablet 14 buah dengan dosis 15 mg adalah 1.400 rubel.

Analog dari Rivaroxaban, yang tersedia untuk dibeli di outlet farmasi, banyak dari mereka jauh lebih murah:

Rivaroxaban

Deskripsi per 18 Desember 2015

• Nama latin: Rivaroxabanum
• Kode ATX: B01AX06
• Formula kimia: C₁₉H₁₈Cln₃O₅S
• Kode CAS: 366789-02-8

Nama kimia

Sifat kimia

Rivaroxaban termasuk dalam kelompok antikoagulan oral, penghambat langsung faktor-Ha. Zat ini dikembangkan oleh pertanian Jerman. oleh Bayer. Berat molekul senyawa kimia = 435, 8 gram per mol. Alat ini diproduksi dalam bentuk tablet dalam lapisan film enterik.

Tindakan farmakologis

Antikoagulan.

Farmakodinamik dan farmakokinetik

Dalam proses pembekuan darah, faktor koagulasi Stewart-Prouer memainkan peran kunci, pengaktifannya dilakukan dengan tenase internal dan eksternal. Biasanya, faktor ini (faktor koagulasi Xa), bersama dengan kofaktor Va non-enzimatik dan ion kalsium, membentuk kompleks prothrombinase spesifik pada permukaan trombosit. Sebagai hasil dari proses pembentukan kompleks, proses konversi protrombin ke trombin diaktifkan. Trombin, pada gilirannya, bertanggung jawab atas reaksi polimerisasi fibrinogen yang dilarutkan dalam plasma dan pembentukan gumpalan darah (gumpalan darah). Rivaroxaban juga sangat selektif menghambat faktor koagulasi Xa, yang mengarah pada penangguhan proses trombosis.

Pada manusia, penghambatan faktor Xa yang tergantung dosis diamati. Perlu dicatat bahwa selama perawatan dengan alat ini tidak perlu memonitor parameter pembekuan darah secara berkala. Selama studi klinis pasien usia lanjut, tidak ada perpanjangan interval QT yang diamati dengan latar belakang penurunan PTI.

Setelah meminum tablet dalam dosis 10 mg, bioavailabilitas produk mencapai 90%. Zat ini cepat dan hampir sepenuhnya diserap, mencapai konsentrasi maksimum dalam 2-4 jam setelah minum pil.

Obat ini tidak mengubah parameter farmakokinetik saat mengambilnya dengan makanan. Juga, koefisien variasi, tergantung pada tubuh adalah 30 hingga 40%.

Proses penyerapan obat tergantung pada tempat pelepasannya di saluran pencernaan. Ada penurunan nyata dalam konsentrasi maksimum 30-50% dan AUC, dibandingkan dengan seluruh tablet, jika zat aktif dilepaskan di usus besar yang naik atau usus kecil bagian distal.

Tingkat dana pengikat dengan protein plasma adalah sekitar 92-95%, terutama zat yang terkait dengan albumin. Sekitar 0,6% dari dosis yang diminum dimetabolisme oleh isoenzim CYP3A4, CYP2J2. Terjadi oksidasi gugus morfolin dan hidrolisis ikatan amida. Metabolit dan Rivaroxaban yang tidak berubah diekskresikan melalui sekresi tubulus ginjal dan dengan feses.

Ada distorsi dalam parameter farmakokinetik pada pasien usia lanjut. Konsentrasi plasma sedikit lebih tinggi daripada yang muda. Juga, penyesuaian dosis mungkin diperlukan untuk berbagai kelainan pada hati atau ginjal.

Indikasi untuk digunakan

• untuk pencegahan tromboemboli vena pada pasien yang menjalani operasi ortopedi yang luas pada tungkai bawah;
• dengan trombosis vena dalam dan tromboemboli paru;
• sebagai agen profilaksis (mengarah ke stroke) pada pasien dengan atrial fibrilasi asal non-katup.

Kontraindikasi

Obat ini dikontraindikasikan untuk menerima:

• dengan alergi terhadap zat aktif;
• pasien dengan perdarahan yang signifikan secara klinis;
• jika pasien baru-baru ini menderita tukak lambung, cedera atau pembedahan otak atau sumsum tulang belakang, pendarahan otak;
• pasien dengan aneurisma vaskular atau patologi pembuluh darah otak;
• di hadapan tumor ganas dengan risiko tinggi perdarahan;
• dengan penerimaan paralel antikoagulan lainnya;
• pasien dengan gagal hati dan koagulopati;
• penyakit ginjal, jika CC kurang dari 15 ml per menit;
• wanita hamil;
• di bawah usia 18 tahun;
• selama menyusui.

Perawatan khusus disarankan untuk diperhatikan:

• dalam pengobatan pasien dengan kecenderungan peningkatan perdarahan;
• dengan gagal ginjal.

Efek samping

Mekanisme kerja zat ini menunjukkan bahwa penggunaan alat ini dapat disertai dengan perdarahan dari organ atau jaringan apa pun, yang dapat menyebabkan perkembangan anemia pasca-hemoragik. Tergantung pada tingkat keparahan, durasi, dan organ di mana perdarahan terjadi, gejala dan keparahan efek samping akan bervariasi secara signifikan. Kita tidak bisa mengesampingkan kemungkinan perkembangan kematian. Jadi, pada orang yang menggunakan obat secara paralel yang mempengaruhi hemostasis atau pada pasien dengan hipertensi arteri parah yang tidak terkontrol, risiko perdarahan lebih tinggi. Gejala dari reaksi yang merugikan ini termasuk kelemahan, pucat, pusing, sakit kepala, dan asthenia.

Juga selama perawatan dengan obat sering berkembang:

• mual, peningkatan kadar LDH;
• peningkatan kadar AAT, amilase, bilirubin darah, alkali fosfatase, atau lipase.

• reaksi alergi pada kulit, gatal dan ruam, urtikaria;
• dermatitis alergi, takikardia, menurunkan tekanan darah;
• perdarahan, hematoma;
• gusi berdarah, gemetemezis;
• perdarahan dari rektum, hematuria;
• perdarahan dari hidung, keluarnya darah dari alat kelamin;
• peningkatan kelelahan, pembengkakan;
• demam dan kelemahan, trombositopenia;
• sakit kepala, pusing, sakit di kaki dan lengan;
• peningkatan kadar urea dan kreatinin.

Jarang dapat terjadi:

• sakit perut, sembelit, diare;
• ketidaknyamanan di saluran pencernaan, gangguan pencernaan, kekeringan mukosa mulut;
• muntah, fungsi hati abnormal;
• peningkatan kadar bilirubin terkonjugasi.

Rivaroxaban, petunjuk penggunaan (metode dan dosis)

Tablet diminum saat makan. Skema dan durasi pengobatan tergantung pada jenis intervensi ortopedi.

Petunjuk tentang Rivaroxaban

Jika pasien memiliki masalah menelan pil secara keseluruhan, biasanya dapat dihancurkan dan dicampur dengan air atau diet cair netral. Setelah minum obat, Anda harus segera makan sesuatu. Juga memungkinkan pengenalan obat menggunakan pemeriksaan lambung.

Dosis standar adalah 10 mg. Penerimaan dilakukan sekali sehari.

Untuk pencegahan stroke dan tromboemboli sistemik pada pasien dengan atrial fibrilasi, minumlah 20 mg obat sekali sehari. Dalam kasus gangguan fungsi ginjal, dianjurkan untuk menyesuaikan dosis harian menjadi 15 mg. Perawatannya lama, ditentukan oleh dokter yang merawat.

Jika pasien lupa untuk mengambil dosis obat lain, maka Anda perlu minum pil segera. Keesokan harinya, obat diminum pada waktu yang biasa. Minum dosis ganda tidak seharusnya.

Dalam pengobatan dan pencegahan emboli paru dan DVT, dianjurkan untuk mengambil 15 mg obat, 2 kali sehari selama 3 minggu. Kemudian transisi ke dosis tunggal, 20 mg obat. Dosis harian maksimum dalam 3 minggu pertama adalah 30 mg, selama perawatan berikutnya - 20 mg. Durasi pengobatan dari 3 bulan, tergantung pada kondisi pasien dan efektivitas terapi.

Ketika melewatkan dosis berikutnya, jika dosis harian adalah 30 mg, mereka dapat diminum sekaligus.

Dalam kasus gagal ginjal berat dan gagal hati, penyesuaian dosis mungkin diperlukan. Selama transisi dari Rivaroxaban ke antikoagulan lain atau, sebaliknya, koreksi rejimen dosis juga mungkin diperlukan. Konsultasi dengan dokter yang hadir.

Overdosis

Mengambil hingga 600 mg obat pada suatu waktu jarang tidak disertai dengan perkembangan perdarahan atau reaksi merugikan lainnya yang tidak diinginkan.

Obat itu tidak memiliki obat penawar khusus. Dalam kasus overdosis, lavage lambung dan pengambilan karbon aktif diindikasikan, hemodialisis tidak efektif.

Jika seorang pasien mengalami perdarahan selama terapi dengan obat, maka tidak perlu mengambil dosis obat berikutnya. Perawatan dilakukan secara individual, tergantung pada tingkat keparahan dan lokasi perdarahan. Jika perlu, kompresi mekanis, terapi infus, hemostasis bedah, massa eritrosit, plasma beku segar, dll. Dapat diperkenalkan. Jika metode yang tercantum di atas tidak berhasil, direkomendasikan bahwa prokoagulan tertentu ditentukan.

Interaksi

Penerimaan zat ini dan inhibitor isoenzim CYP3A4 dan R-glikoprotein dapat menyebabkan pertumbuhan AUC Rivaroxaban.

Penggunaan zat ini dan klaritromisin dengan dosis 1 g per hari menyebabkan peningkatan kadar plasma Rivarobaxan, tetapi perubahan dalam parameter farmakokinetik secara klinis tidak signifikan.

Penggunaan simultan obat dengan agen antijamur dari seri azole ketokonazol atau eritromisin menyebabkan peningkatan konsentrasi plasma maksimum hampir 2 kali, dan efek farmakodinamik lainnya juga meningkat.

Mengkonsumsi obat dengan proteona inhibitor ritonavir menyebabkan peningkatan Smah antikoagulan.

Efektivitas obat berkurang di bawah aksi rifampisin - penginduksi kuat CYP3A4 dan P-glikoprotein. Juga efek tersebut memiliki persiapan carbamazepine, fenobarbital, fenitoin, dan Hypericum.

Kombinasi obat dengan enoxaparin (dosis 40 mg) diperbolehkan dan tidak mengubah parameter farmakokinetik dari kedua obat.

Tidak ada interaksi obat dengan clopidogrel yang ditemukan, namun, selama studi klinis, peningkatan yang signifikan dalam waktu perdarahan diamati dengan kombinasi leks ini. berarti.

Zat ini harus dikombinasikan dengan naproxen dengan sangat hati-hati. Tergantung pada karakteristik individu organisme, pasien mungkin mengalami waktu perdarahan yang lama.

Dengan dosis 10 mg per hari, obat dapat dikonsumsi selama makan dan terpisah darinya.

Karena kurangnya jumlah studi klinis, tidak dianjurkan untuk menggabungkan obat ini dengan dronedarone.

Obat ini memiliki efek pada tingkat pembekuan darah di laboratorium, seperti hasil APTTV, PV, PTI, dan HepTest.

Ketentuan penjualan

Anda harus memiliki resep dari dokter.

Kondisi penyimpanan

Tablet disimpan di tempat yang sejuk, jauh dari cahaya dan anak-anak kecil.

Umur simpan

Instruksi khusus

Tidak dianjurkan untuk menggunakan obat oleh orang yang mengalami gagal ginjal, dan tingkat QC setidaknya 15 ml per menit.

Juga, perawatan khusus dianjurkan untuk diamati selama pengobatan orang yang menderita gagal ginjal sedang, secara paralel, mengambil obat yang mempengaruhi farmakokinetik obat.

Pemantauan ketat terhadap kondisi pasien harus dilakukan jika ia memiliki gagal ginjal yang parah atau sedang mengonsumsi obat antijamur dari kelompok azole atau inhibitor protease HIV. Dalam hal ini, adalah mungkin untuk segera mengidentifikasi komplikasi hemoragik yang mungkin terjadi selama perawatan.

Ketika menggabungkan zat ini dengan NSAID, penghambat agregasi trombosit, agen antitrombotik atau obat yang memengaruhi hemostasis, disarankan untuk berhati-hati.

Jika selama perjalanan obat menjadi perlu untuk melakukan prosedur atau operasi invasif, obat harus dihentikan satu hari sebelum intervensi, sesuai dengan rekomendasi dokter.

Penggunaan kateter epidural atau intervensi bedah yang mendesak harus diputuskan oleh dokter yang hadir.

Untuk anak-anak

Dalam praktik pediatrik, alat ini tidak digunakan.

Dengan antibiotik

Ketika dikombinasikan dengan beberapa antibiotik, perlu untuk menyesuaikan dosis atau bahkan mengganti obat.

Selama kehamilan dan menyusui

Obat ini dikontraindikasikan untuk menerima selama menyusui dan selama kehamilan.

Obat yang mengandung (Analog Rivaroxaban)

Analog struktural obat Rivaroxaban - Xarelto.

Ulasan

Umpan balik tentang penggunaan produk ini umumnya baik. Dengan penggunaan jangka panjang, sesuai anjuran dokter, obat mempromosikan resorpsi bekuan darah dan normalisasi sistem kardiovaskular. Reaksi yang merugikan jarang terjadi. Satu-satunya hal yang dikeluhkan pasien dalam ulasan adalah tingginya biaya obat. Alat ini sering mulai digunakan sebagai alternatif pengganti analog warfarin yang terkenal.

Harga Rivaroxaban, tempat beli

Harga Rivaroxaban dalam bentuk obat Xarelto, tablet dalam lapisan film adalah sekitar 900-1500 rubel untuk 10 tablet masing-masing 10 mg. Tablet dosis 15 mg dapat dibeli dengan harga 1.350 rubel untuk 14 buah.

Pendidikan: Dia lulus dari Rivne State Basic Medical College dengan gelar di bidang Farmasi. Dia lulus dari Universitas Kedokteran Negeri Vinnitsa. M.I.Pirogov dan magang di pangkalannya.

Pengalaman kerja: Dari tahun 2003 hingga 2013, ia bekerja sebagai apoteker dan kepala kios farmasi. Dia dianugerahi ijazah dan tanda kehormatan selama bertahun-tahun kerja keras. Artikel medis diterbitkan dalam publikasi lokal (surat kabar) dan di berbagai portal internet.

Terlalu mahal, ada banyak antikoagulan pada waktu lebih murah dan tidak lebih buruk.

Pasangan itu menjalani operasi jantung dan dia diberi resep obat ini. Tapi kami tidak diberi tahu berapa lama waktu yang dibutuhkan. bisakah kamu memberitahuku

Apakah Rivaroxaban atau Xarelto berinteraksi dengan Fanigan? dapat digunakan bersama?

Selamat siang Untuk pencegahan stroke, suaminya diberi resep Xarelto 15 mg tablet seumur hidup, tetapi dia tidak mentolerir susu, yang merupakan kontraindikasi untuk mengonsumsi Xarelto. Apa yang bisa menggantikannya dan apakah?

Rivaroxaban - petunjuk penggunaan, ulasan, analog dan bentuk pelepasan (2,5 mg tablet, 10 mg, 15 mg dan 20 mg) obat untuk pengobatan trombosis dan emboli, pencegahan stroke dan serangan jantung pada orang dewasa, anak-anak dan selama kehamilan. Komposisi

Pada artikel ini, Anda dapat membaca petunjuk penggunaan obat Rivaroxaban. Mempresentasikan ulasan pengunjung ke situs - konsumen obat ini, serta pendapat dokter spesialis tentang penggunaan Rivaroxaban dalam praktik mereka. Permintaan besar untuk menambahkan umpan balik Anda tentang obat secara lebih aktif: obat membantu atau tidak membantu untuk menyingkirkan penyakit, apa komplikasi dan efek samping yang diamati, mungkin tidak dinyatakan oleh produsen dalam anotasi. Analogi Rivaroxaban dengan adanya analog struktural yang tersedia. Gunakan untuk pengobatan trombosis dan emboli, pencegahan stroke dan serangan jantung pada orang dewasa, anak-anak, serta selama kehamilan dan menyusui. Komposisi obat.

Rivaroxaban adalah penghambat selektif langsung faktor 10a untuk pemberian oral. Aktivasi faktor 10 untuk membentuk faktor 10a melalui jalurnya sendiri dan eksternal memainkan peran sentral dalam kaskade koagulasi.

Rivaroxaban memiliki efek tergantung dosis pada waktu protrombin dan ditandai dengan korelasi yang tinggi dengan konsentrasi plasma dalam analisis menggunakan kit Neoplastin (ketika menggunakan reagen lain, hasilnya akan berbeda).

Juga, rivaroxaban meningkatkan dosis APTT-dependen dan hasil Heptest, namun parameter ini tidak direkomendasikan untuk mengevaluasi efek farmakodinamik rivaroxaban.

Komposisi

+ Eksipien Rivaroxaban.

Farmakokinetik

Setelah konsumsi rivaroxaban cepat diserap, bioavailabilitas absolut tinggi dan jumlahnya mencapai 80-100%. Makanan tidak memengaruhi rivoxaxan AUC dan Cmax. Farmakokinetik rivaroxaban ditandai oleh variabilitas sedang; variabilitas individu (koefisien variabilitas) adalah 30-40%, kecuali untuk hari dan hari berikutnya setelah operasi, ketika variabilitas tinggi (70%). Mengikat protein plasma, terutama albumin, adalah 92-95%. Rivaroxaban diekskresikan terutama dalam bentuk metabolit (sekitar 2/3 dosis), dengan setengah dari mereka diekskresikan oleh ginjal, dan setengah lainnya - dengan tinja. 1/3 dari dosis yang diterapkan mengalami ekskresi langsung oleh ginjal dalam bentuk zat yang tidak berubah, yang diyakini terutama melalui sekresi ginjal aktif. Rivaroxaban dimetabolisme dengan partisipasi isoenzim CYP3A4, CYP2J2, serta enzim yang tidak tergantung pada sistem sitokrom P450. Peserta utama dalam biotransformasi adalah kelompok morfolin, yang mengalami dekomposisi oksidatif, dan kelompok amida, yang mengalami hidrolisis.

Indikasi

Untuk pemberian oral dalam dosis tunggal 2,5 mg dalam terapi kombinasi dengan asam asetilsalisilat atau dengan asam asetilsalisilat dan ticlopidine atau clopidogrel:

• pencegahan atherothrombosis pada pasien dewasa dengan sindrom koroner akut dengan peningkatan biomarker jantung.

Untuk pemberian oral dalam dosis tunggal 10 mg:

• pencegahan tromboemboli vena pada pasien dewasa yang telah menjalani operasi pada sendi lutut dan pinggul.

Untuk pemberian oral dalam dosis tunggal 15-20 mg:

• pencegahan stroke dan emboli sistemik pada orang dewasa dengan fibrilasi atrium yang berasal dari non-katup dengan satu atau lebih faktor risiko seperti gagal jantung kongestif, hipertensi arteri, usia 75 tahun ke atas, diabetes mellitus, stroke, dan serangan iskemik sementara.

Bentuk rilis

Tablet 2,5 mg, 10 mg, 15 mg dan 20 mg.

Petunjuk penggunaan dan rejimen dosis

Di dalam, sambil makan.

Jika pasien tidak dapat menelan pil utuh, itu bisa dihancurkan dan dicampur dengan air atau makanan cair, seperti saus apel, sebelum diminum. Setelah mengonsumsi tablet 15 atau 20 mg yang dihancurkan, Anda harus segera makan.

Tablet yang dihancurkan dapat diberikan melalui tabung lambung. Posisi probe di saluran pencernaan harus lebih jauh disepakati dengan dokter sebelum mengambil. Tablet yang dihancurkan harus diberikan melalui tabung perut di sejumlah kecil air, setelah itu sejumlah kecil air harus disuntikkan untuk mencuci sisa-sisa persiapan dari dinding probe. Setelah meminum tablet yang dihancurkan 15 atau 20 mg, perlu segera mengambil nutrisi enteral.

Pencegahan stroke dan tromboemboli sistemik pada pasien dengan atrial fibrilasi asal non-katup

Dosis yang dianjurkan adalah 20 mg 1 kali per hari.

Untuk pasien dengan gangguan fungsi ginjal (bersihan kreatinin 49-30 ml / menit), dosis yang dianjurkan adalah 15 mg 1 kali sehari.

Dosis harian maksimum yang disarankan adalah 20 mg.

Terapi Rivaroxaban harus dianggap sebagai pengobatan jangka panjang, asalkan manfaat pengobatan lebih besar daripada risiko kemungkinan komplikasi.

Tindakan untuk melewati dosis

Jika dosis berikutnya dilewatkan, pasien harus segera minum pil dan terus minum obat secara teratur pada hari berikutnya sesuai dengan rejimen yang direkomendasikan. Jangan menggandakan dosis yang diambil untuk mengkompensasi yang terlewat sebelumnya.

Efek samping

• penggunaan rivaroxaban dapat disertai dengan peningkatan risiko perdarahan laten atau terbuka dari organ atau jaringan apa pun, yang dapat menyebabkan anemia pasca-hemoragik;
• anemia, trombositemia;
• perdarahan pascaprosedural (termasuk anemia pasca operasi dan perdarahan akibat luka);
• takikardia;
• hipotensi arteri (termasuk hipotensi selama prosedur);
• hemoragi (termasuk hematoma dan kasus yang jarang terjadi perdarahan otot);
• perdarahan gastrointestinal (termasuk gemetemezis, gusi berdarah, perdarahan dari rektum, hematuria, perdarahan dari saluran genital, perdarahan hidung);
• mual, muntah;
• sembelit, diare;
• sakit perut;
• perasaan tidak nyaman di perut;
• fenomena dispepsia;
• mulut kering;
• fungsi hati abnormal;
• edema lokal atau perifer;
• kelelahan;
• kelemahan;
• asthenia;
• demam;
• urtikaria (termasuk kasus urtikaria umum);
• dermatitis alergi;
• pusing;
• sakit kepala;
• keadaan sinkopal;
• rasa sakit pada anggota badan;
• gatal-gatal (termasuk kasus-kasus gatal umum);
• ruam kulit;
• gagal ginjal (peningkatan kadar kreatinin, urea) dalam darah;
• peningkatan kadar lipase, amilase, bilirubin darah, kadar alkali fosfatase;
• peningkatan kadar bilirubin terkonjugasi (dengan peningkatan bersamaan dengan transaminase hati atau tanpa itu).

Kontraindikasi

• perdarahan aktif yang signifikan secara klinis (misalnya, intrakranial, gastrointestinal);
• penyakit hati disertai dengan koagulopati, yang meningkatkan risiko perdarahan yang signifikan secara klinis;
• kehamilan;
• hipersensitivitas terhadap rivaroxaban.

Gunakan selama kehamilan dan menyusui

Penggunaan obat Rivaroxaban selama kehamilan dikontraindikasikan.

Gunakan pada anak-anak

Instruksi khusus

Penggunaan rivaroxaban pada pasien dengan gagal ginjal berat (CC kurang dari 15 ml / menit) tidak dianjurkan.

Perawatan harus diambil ketika menggunakan rivaroxaban dalam pengobatan pasien dengan insufisiensi ginjal cukup parah (CC 30-49 ml / menit), menerima terapi bersamaan dengan obat-obatan yang dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi rivaroxaban dalam plasma darah, serta pada pasien dengan CC kurang dari 15-30 ml / mnt Pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat, konsentrasi plasma rivaroxaban dapat meningkat secara signifikan, yang dapat menyebabkan peningkatan risiko perdarahan.

Pasien dengan gagal ginjal berat dengan peningkatan risiko perdarahan dan pasien yang menerima terapi sistemik bersamaan dengan obat antijamur kelompok azole atau inhibitor protease HIV harus dimonitor secara hati-hati untuk deteksi dini komplikasi hemoragik setelah dimulainya pengobatan. Pemantauan seperti itu dapat meliputi pemeriksaan fisik rutin pasien, pengamatan yang cermat terhadap keluarnya cairan dari luka bedah, dan penentuan kadar hemoglobin secara berkala.

Perhatian harus diambil ketika rivaroxaban digunakan dalam pengobatan pasien dengan peningkatan risiko perdarahan, termasuk. jika ada penyakit bawaan atau didapat yang menyebabkan perdarahan; hipertensi yang tidak terkontrol parah; ulkus peptikum dari saluran pencernaan pada fase akut; tukak peptik yang baru ditransfer; retinopati vaskular; perdarahan intrakranial atau intraserebral baru-baru ini; patologi vaskular intraspinal atau intracerebral; bedah saraf terbaru (pembedahan otak, sumsum tulang belakang) atau intervensi oftalmologis.

Perawatan harus diambil ketika meresepkan rivaroxaban untuk pasien yang menerima obat yang mempengaruhi hemostasis, seperti NSAID, inhibitor agregasi platelet atau agen antitrombotik lainnya.

Interaksi obat

Dengan penggunaan simultan rivaroxaban dan inhibitor kuat isoenzim CYP3A4 dan P-glikoprotein dapat mengurangi clearance ginjal dan hati dan dengan demikian secara signifikan meningkatkan AUC dari rivaroxaban.

Penggunaan kombinasi rivaroxaban dan obat antijamur dari seri azole dari ketoconazole (400 mg 1 kali per hari), yang merupakan penghambat CYP3A4 dan P-glikoprotein yang kuat, menyebabkan peningkatan 2,6 kali lipat pada rata-rata equilibrium rivaroxaban AUC dan peningkatan 1,7 kali lipat pada peningkatan rata-rata rivaroxaban dengan Cmax. efek farmakodinamik dari obat.

Dengan penggunaan simultan rivaroxaban dan ritonavir inhibitor HIV (600 mg 2 kali sehari), yang merupakan inhibitor kuat CYP3A4 dan P-glikoprotein, menyebabkan peningkatan 2,5 kali lipat dalam keseimbangan rivaroxaban AUC dan peningkatan 1,6 kali lipat Cmax rata-rata rivaroxaban, yang disertai dengan signifikan peningkatan efek farmakodinamik obat. Oleh karena itu, rivaroxaban harus digunakan dengan hati-hati ketika merawat pasien yang secara bersamaan menerima antijamur azole sistemik atau inhibitor protease HIV.

Clarithromycin (500 mg 2 kali sehari), inhibitor kuat CYP3A4 dan inhibitor intensitas sedang dari P-glikoprotein, menyebabkan peningkatan 1,5 kali lipat dalam nilai-nilai AUC rata-rata dan peningkatan 1,4 kali lipat dalam Cmax dari rivaroxaban. Peningkatan AUC dan peningkatan Cmax ini bervariasi dalam kisaran normal dan dianggap tidak signifikan secara klinis.

Erythromycin (500 mg 3 kali sehari), yang menghambat isoenzim CYP3A4 dan P-glikoprotein yang cukup menghambat, menyebabkan peningkatan 1,3 kali lipat dalam nilai rata-rata keseimbangan AUC dan Cmax dari rivaroxaban. Peningkatan AUC dan peningkatan Cmax ini bervariasi dalam kisaran normal dan dianggap signifikan secara klinis.

Pemberian rivaroxaban dan rifampisin secara simultan, yang merupakan penginduksi kuat CYP3A4 dan P-glikoprotein, menghasilkan sekitar 50% penurunan rata-rata AUC rivaroxaban dan penurunan paralel dalam efek farmakodinamiknya. Penggunaan kombinasi rivaroxaban dengan induser kuat lainnya CYP3A4 (misalnya, fenitoin, carbamazepine, phenobarbital, atau Hypericum) juga dapat menyebabkan penurunan konsentrasi rivaroxaban dalam plasma darah. Penurunan konsentrasi plasma rivaroxaban dianggap tidak signifikan secara klinis.

Setelah penggunaan kombinasi enoxaparin (dalam dosis tunggal 40 mg) dan rivaroxaban (dalam dosis tunggal 10 mg), efek aditif pada aktivitas antifactor 10a diamati, yang tidak disertai dengan efek tambahan pada pembekuan darah (waktu protrombin, APTT). Enoxaparin tidak mengubah farmakokinetik rivaroxaban.

Tidak ada interaksi farmakokinetik antara rivaroxaban dan clopidogrel (dosis pemuatan 300 mg dengan dosis pemeliharaan 75 mg berikut), tetapi subkelompok pasien menunjukkan peningkatan klinis yang signifikan dalam waktu perdarahan yang tidak berkorelasi dengan agregasi platelet dan tingkat P-selectin atau reseptor GP2b / 3a-reseptor.

Setelah pemberian rivaroxaban dan 500 mg naproxen secara simultan, tidak ada perpanjangan waktu perdarahan yang relevan secara klinis. Namun, pada individu, respons farmakodinamik yang lebih jelas adalah mungkin.

Analoginya dengan obat Rivaroxaban

Analog struktural dari zat aktif:

Analog tentang efek terapeutik (sarana untuk pengobatan trombosis dan emboli):

• Avelysin Brown;
• Agrenox;
• Aktilize;
• Angiovitis;
• Aspizol;
• Aspirin Cardio;
• Acenocoumarol;
• Asam asetilsalisilat;
• Brilinth;
• Bufferin;
• Warfarin;
• Heparin;
• Detrombe;
• Dipyridamole;
• Zilt;
• Calciparin;
• Cardiomagnyl;
• Carinat;
• Karinat Forte;
• Clexane;
• Clivearin;
• Clopidex;
• Clopidogrel Plus;
• Colpharite;
• Complamin;
• Coplavix;
• Xantinol nikotinat;
• Xarelto;
• Curantil;
• Laspal;
• Listab 75;
• Mikristin;
• Parsedil;
• Pelentan;
• Pentoxifylline;
• Plavix;
• Plagril A;
• Plydol 100;
• Ralofect;
• Reogluman;
• Reopoliglyukin;
• Benteng Ribasan;
• Sincumar;
• Streptase;
• Tagren;
• Telsartan;
• Tiklid;
• Tiklo;
• Thromboth ACC;
• ThromboMag;
• Thrombopol;
• Troparin;
• Ukidan;
• Fenilin;
• Flogenzyme;
• Cybor;
• Egitrombe.

Xarelto (Rivaroxaban)

Ada kontraindikasi. Konsultasikan dengan dokter.

Saat ini, analog (generik) obat TIDAK DIJUAL!

Perwakilan dari kelas yang sama - Pradaks, Eliquis.

Persiapan mengandung Rivaroxaban (Rivaroxaban, kode ATX (ATC) B01AX06)

Xarelto (Xarelto), Jerman, Bayer

Xarelto dalam pengobatan DVT dan emboli paru - kasus klinis dari penulis situs. Informasi dimaksudkan HANYA UNTUK DOKTER, penggunaan obat untuk indikasi ini dapat disertai dengan komplikasi parah hingga fatal, penunjukan sendiri dilarang keras!

Kebetulan saya, mungkin salah satu yang pertama di Rusia, secara tak terduga, memiliki kesempatan untuk menggunakan Xarelto untuk perawatan DVT dan PE. Dengan seorang kerabat, kedua kondisi ini terjadi. Saya melaporkan:

Pasien Z.M., 74 tahun.

Anamnesis: September 2013 - operasi bedah saraf dari dekompresi ekor kuda untuk stenosis degeneratif kanal tulang belakang, disertai dengan nyeri hebat yang persisten, tidak dihentikan dengan metode terapeutik.

Setelah operasi - tidak aktif.

Pada akhir Oktober, ia dirawat di rumah sakit di salah satu klinik rehabilitasi terbaik di wilayah Moskow untuk rehabilitasi yang direncanakan.

Awal November - USG dari vena ekstremitas bawah, trombosis vena dalam oklusif femur dan tibia tanpa tanda-tanda flotasi terdeteksi, yang tidak disertai dengan hampir semua gejala klinis. Ekstrak dijadwalkan untuk 3 November, karena klinik murni bersifat rehabilitasi.

3 November 2013, Minggu, di klinik dini hari - kehilangan kesadaran jangka pendek, nyeri dada, perubahan EKG di dada kanan mengarah sebagai blokade kaki kanan bundel-Nya. Pasien dipindahkan ke salah satu klinik darurat besar Moskow, tromboemboli paru masif dilakukan pada CT scan dada. Trombolisis dilakukan, setelah trombolisis, kontrol CT scan tidak dilakukan karena kondisi yang memuaskan.

Beberapa hari kemudian, pasien, karena kesulitan dalam perawatan diri, dipulangkan ke rumah sesuai keinginannya. Saat dipulangkan, penggunaan warfarin direkomendasikan, dan pertanyaan tentang Xarelto dari dokter yang hadir menerima asumsi yang tidak signifikan tentang inefisiensi pada lansia.

Sekitar waktu ini, Vidal secara resmi menerbitkan indikasi baru untuk Rivaroxaban di Rusia - PENGOBATAN untuk DVT dan PE. Saya mempelajari ulasan di jaringan pada topik, ternyata di negara-negara Barat sesuai dengan indikasi ini, teknik ini telah diizinkan untuk waktu yang lama.

Pasien dipanggil pulang oleh seorang phlebologist, PhD dengan mesin ultrasound. Kesimpulan - trombosis flotirubous dari vena femoralis umum, trombosis vena dalam yang tersisa dari ekstremitas bawah kanan tanpa tanda-tanda flotasi.

Pasien dirawat di rumah sakit selama 1 hari untuk memasang filter cava untuk melindungi dari kekambuhan emboli paru dan dipulangkan ke rumah.

Saya meresepkan Xarelto kepada pasien dalam dosis harian 30 mg (15 mg setiap pagi dan sore). Kemungkinan perdarahan (kulit, gusi, saluran pencernaan) dimonitor.

Setelah 2 minggu mengonsumsi Xarelto, ahli flebologi yang sama dengan mesin ultrasound dipanggil pulang.

Kesimpulan dari pemeriksaan ulang: lisis lengkap trombosis di seluruh ekstremitas bawah kanan, spesialis sangat terkejut.

Kemudian terus menggunakan Xarelto secara bertahap mengurangi dosis profilaksis: sebulan 20 mg di pagi hari, sebulan 15 mg, sebulan 10 mg, pembatalan lebih lanjut karena peningkatan yang signifikan dalam aktivitas fisik pasien.

Kesimpulan: Xarelto dengan dosis 30 mg per hari selama 2 minggu (instruksi yang ditetapkan selama 3 minggu) andal dapat lisis segar (hypoechoic homogen pada ultrasound) trombosis bahkan vena dalam besar (femoral). Menurut pendapat saya yang sederhana, Xarelto memiliki masa depan yang sangat besar.

Pembaruan pada November 2016: selama 3 tahun terakhir saya telah memperoleh beberapa pengalaman dalam menerapkan Xarelto untuk trombosis vena dalam basi. Dalam kasus heterogenitas gumpalan darah pada USG (tanda-tanda "basi"), efek Xarelto jauh lebih sederhana atau nol, paling baik rekanalisasi parsial.

Salam penulis situs.

Jawaban penulis situs atas permintaan pengunjung pada halaman tersebut

Setelah stroke iskemik, mana yang lebih baik untuk dikonsumsi - Xarelto atau Pradax?

Kedua obat dapat digunakan untuk pencegahan stroke iskemik pada atrial fibrilasi (atrium fibrilasi) hanya dalam kasus bentuk NON-VALVE penyakit (yaitu, tanpa lesi rematik katup yang jelas atau tanpa katup jantung buatan). Menurut pendapat saya, Xarelto dengan harga yang wajar memiliki beberapa keunggulan.

Pertama, Xarelto 20mg diterapkan sekali sehari, biasanya di pagi hari. Ini hanya lebih nyaman dan memungkinkan, jika perlu, intervensi bedah kecil (misalnya, pencabutan gigi) hanya melewatkan penerimaan satu pil di pagi hari, melepas gigi dan mengambil pil yang terlewat di malam hari.

Selain itu, Xarelto memiliki efek merusak yang lebih rendah pada saluran pencernaan.

Xarelto 15 dan 20 mg untuk fibrilasi atrium (fibrilasi atrium):

(dikutip dari buklet instruksi Bayer tentang penggunaan tablet Rivaroxaban dengan dosis 15 dan 20 mg yang didistribusikan oleh perwakilan perusahaan pada musim gugur 2012 di antara para ahli jantung).

Indikasi untuk digunakan:

• Pencegahan stroke dan tromboemboli sistemik pada pasien dengan atrial fibrilasi asal non-katup.

Kontraindikasi:

• Hipersensitif terhadap Rivaroxaban atau komponen tambahan yang terkandung dalam tablet;
• Perdarahan aktif yang signifikan secara klinis (misalnya, perdarahan intrakranial, perdarahan gastrointestinal);
• Penyakit hati yang terjadi dengan koagulopati, yang menyebabkan risiko perdarahan yang signifikan secara klinis;
• Masa kehamilan dan menyusui;
• Anak-anak dan remaja di bawah 18 tahun (kemanjuran dan keamanan pada pasien dari kelompok usia ini belum ditetapkan);
• Tidak ada data klinis tentang penggunaan Rivaroxaban pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat (pengeluaran kreatin kurang dari 15 ml / menit). Oleh karena itu, penggunaan Rivaroxaban tidak direkomendasikan dalam kategori pasien ini;
• Defisiensi laktase kongenital, intoleransi laktosa, malabsorpsi glukosa-galaktosa (karena adanya laktosa dalam komposisi).

Dosis dan pemberian:

Di dalam Xarelto 15 atau 20mg harus dikonsumsi bersamaan dengan makanan. Dosis standar yang disarankan adalah 20 mg sekali sehari.

Untuk pasien dengan gangguan ginjal sedang (bersihan kreatinin kurang dari 50-30 ml / menit), dosis yang dianjurkan adalah 15mg 1 kali per hari.

Dosis harian maksimum yang disarankan adalah 20 mg.

Tindakan untuk melewati dosis:

Jika dosis berikutnya dilewatkan, pasien harus segera memakai Xarelto dan melanjutkan keesokan harinya untuk minum obat secara teratur sesuai dengan rejimen yang direkomendasikan.

Jangan menggandakan dosis yang diambil untuk mengkompensasi yang terlewat sebelumnya.

Transisi dari antagonis vitamin K (AVK) ke Xarelto:

Dengan INR lebih dari 3, pengobatan dengan AVK disarankan untuk berhenti dan memulai pengobatan untuk Xarelto.

Ketika pasien beralih dari AVK ke Xarelto, setelah mengambil Xarelto, nilai INR akan meningkat secara keliru. INR tidak cocok untuk penentuan aktivitas antikoagulan Xarelto dan karenanya tidak boleh digunakan untuk tujuan ini.

Transisi dari Xarelto ke antagonis vitamin K (AVK).

Ada kemungkinan efek antikoagulan yang tidak cukup ketika beralih dari Xarelto ke warfarin. Dalam hal ini, perlu untuk memberikan efek antikoagulan yang cukup dan berkelanjutan selama transisi yang sama dengan bantuan antikoagulan alternatif. Perlu dicatat bahwa selama transisi dari Xarelto ke AVK, Xarelto dapat berkontribusi pada peningkatan INR. Dengan demikian, INR tidak boleh digunakan untuk memantau efek terapi AVK selama setidaknya 48 jam setelah Xarelto dihentikan.

Xarelto (Rivaroxaban) 10mg - instruksi resmi untuk digunakan. Obat ini adalah resep, informasi hanya ditujukan untuk profesional kesehatan!

Kelompok klinis-farmakologis:

Antikoagulan akting langsung

Tindakan farmakologis

Aksi langsung antikoagulan. Rivaroxaban adalah penghambat langsung faktor Xa yang sangat selektif, yang memiliki bioavailabilitas tinggi ketika dikonsumsi secara oral.

Aktivasi faktor X untuk membentuk faktor Xa melalui jalur koagulasi internal dan eksternal memainkan peran sentral dalam kaskade koagulasi.

Pada manusia, penghambatan faktor Xa yang tergantung dosis diamati. Rivaroxaban memiliki efek tergantung dosis pada waktu protrombin dan berkorelasi erat dengan konsentrasi plasma (r = 0/98) jika kit Neoplastin® digunakan untuk analisis. Saat menggunakan reagen lain, hasilnya akan berbeda. Waktu protrombin harus diukur dalam hitungan detik, karena MHO dikalibrasi dan disertifikasi hanya untuk turunan kumarin dan tidak dapat digunakan untuk antikoagulan lainnya. Pada pasien yang menjalani operasi ortopedi besar, 5/95 persen untuk waktu protrombin (Neoplastin®) 2-4 jam setelah minum tablet (yaitu pada efek maksimum) bervariasi dari 13 hingga 25 detik. Juga, dosis rivaroxaban secara dependen meningkatkan APTT dan hasil HepTest®; Namun, parameter ini tidak direkomendasikan untuk mengevaluasi efek farmakodinamik rivaroxaban. Rivaroxaban juga memengaruhi aktivitas faktor anti-Xa, tetapi tidak ada standar untuk kalibrasi.

Selama pengobatan dengan rivaroxaban, pemantauan parameter pembekuan darah tidak diperlukan.

Pada pria dan wanita sehat yang berusia lebih dari 50 tahun, perpanjangan interval QT di bawah pengaruh rivaroxaban tidak diamati.

Farmakokinetik

Ketersediaan hayati absolut rivaroxaban setelah dosis 10 mg tinggi (80-100%). Rivaroxaban cepat diserap; Cmax dicapai dalam 2-4 jam setelah minum pil.

Ketika menerima rivaroxaban dengan dosis 10 mg dengan makanan, tidak ada perubahan dalam AUC dan Cmax yang diamati. Rivaroxaban dalam dosis 10 mg dapat diresepkan untuk masuk saat makan atau terlepas dari makanan.

Farmakokinetik rivaroxaban ditandai oleh variabilitas individu sedang; variabilitas individu (koefisien variasi) berkisar dari 30% hingga 40%, kecuali untuk hari operasi dan hari berikutnya, ketika variabilitas dalam paparan tinggi (70%).

Pada manusia, sebagian besar rivaroxaban (92-95%) berikatan dengan protein plasma, dengan serum albumin sebagai komponen pengikat utama. Vd sedang, Vss sekitar 50 liter.

Rivaroxaban dimetabolisme oleh isoenzim CYP3A4, CYP2J2, serta melalui mekanisme yang tidak tergantung pada sistem sitokrom. Situs utama biotransformasi adalah oksidasi gugus morfolin dan hidrolisis ikatan amida.

Menurut data in vitro, rivaroxaban adalah substrat untuk protein pembawa P-gp (P-glikoprotein) dan Vprp (protein resistensi terhadap kanker payudara).

Rivaroxaban yang tidak berubah adalah satu-satunya senyawa aktif dalam plasma manusia, dan tidak ada metabolit sirkulasi signifikan atau aktif yang ditemukan dalam plasma. Rivaroxaban, clearance sistemik yang kira-kira 10 l / jam, dapat dikaitkan dengan obat dengan tingkat clearance yang rendah.

Saat mengeluarkan rivaroxaban dari plasma, T1 / 2 akhir adalah 5 hingga 9 jam pada pasien muda.

Ketika diberikan sekitar 2/3 dari dosis yang diresepkan, rivaroxaban dimetabolisme dan kemudian diekskresikan dalam bagian yang sama dengan urin dan feses. Sepertiga sisa dosis dihilangkan dengan ekskresi ginjal langsung tidak berubah, terutama karena sekresi ginjal aktif.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Pada pasien usia lanjut (lebih dari 65 tahun), konsentrasi plasma rivaroxaban lebih tinggi dari pada pasien muda, rata-rata AUC sekitar 1,5 kali lebih tinggi dari nilai yang sesuai pada pasien muda, terutama karena penurunan nyata dalam total dan pembersihan ginjal. Saat mengeluarkan rivaroxaban dari plasma, T1 / 2 akhir pada pasien usia lanjut berkisar antara 11 hingga 13 jam.

Pada pria dan wanita, perbedaan farmakokinetik yang signifikan secara klinis tidak ditemukan.

Berat badan terlalu kecil atau besar (kurang dari 50 kg dan lebih dari 120 kg) hanya sedikit mempengaruhi konsentrasi rivaroxaban dalam plasma (perbedaannya kurang dari 25%).

Data tentang farmakokinetik pada anak-anak tidak tersedia.

Tidak ada perbedaan klinis yang signifikan dalam farmakokinetik dan farmakodinamik yang diamati pada pasien Kaukasoid, Afrika Amerika, Amerika Latin, Jepang, atau etnis Cina.

Efek insufisiensi hati pada farmakokinetik rivaroxaban dipelajari pada pasien yang dibagi dalam kelas sesuai dengan klasifikasi Child-Pugh (sesuai dengan prosedur standar dalam studi klinis). Klasifikasi Child-Pu memungkinkan untuk mengevaluasi prognosis penyakit hati kronis, terutama sirosis. Pada pasien yang dijadwalkan untuk terapi antikoagulan, titik kritis yang sangat penting dalam gangguan fungsi hati adalah penurunan sintesis faktor koagulasi di hati. Karena indikator ini hanya sesuai dengan satu dari lima kriteria klinis / biokimia yang merupakan klasifikasi Child-Pugh, risiko perdarahan tidak cukup berkorelasi dengan klasifikasi ini. Pertanyaan tentang perawatan pasien dengan antikoagulan harus diselesaikan terlepas dari kelas klasifikasi Child-Pugh.

Rivaroxaban merupakan kontraindikasi pada pasien dengan penyakit hati yang terjadi dengan koagulopati, menyebabkan risiko perdarahan yang signifikan secara klinis. Pada pasien dengan sirosis hati dengan insufisiensi hati ringan (kelas A menurut klasifikasi Child-Pugh), farmakokinetik rivaroxaban hanya berbeda sedikit (rata-rata ada peningkatan rivaroxaban AUC 1,2 kali) dari indikator yang sesuai pada kelompok kontrol dari subyek sehat. Tidak ada perbedaan signifikan dalam sifat farmakodinamik antara kelompok.

Pada pasien dengan sirosis hati dan gagal hati dengan tingkat keparahan sedang (kelas B menurut klasifikasi Child-Pugh), rata-rata AUC dari rivaroxaban meningkat secara signifikan (dengan faktor 2,3) dibandingkan dengan sukarelawan sehat karena berkurangnya izin obat secara signifikan yang mengindikasikan penyakit hati yang serius. Penindasan aktivitas faktor Xa lebih jelas (2,6 kali) dibandingkan pada sukarelawan sehat. Waktu protrombin juga 2,1 kali lebih tinggi daripada pada sukarelawan sehat. Menggunakan pengukuran waktu protrombin, jalur koagulasi eksternal diperkirakan, termasuk faktor koagulasi VII, X, V, II dan I, yang disintesis di hati. Pasien dengan insufisiensi hati moderat lebih rentan terhadap rivaroxaban, yang merupakan konsekuensi dari hubungan efek farmakodinamik dan parameter farmakokinetik yang lebih dekat, terutama antara konsentrasi dan waktu protrombin.

Data pada pasien dengan insufisiensi hati kelas C sesuai dengan klasifikasi Child-Pugh tidak tersedia.

Pada pasien dengan insufisiensi ginjal, peningkatan konsentrasi rivaroxaban plasma diamati, berbanding terbalik dengan penurunan fungsi ginjal, yang diukur dengan pembersihan kreatinin.

Pada pasien dengan gagal ginjal ringan (CK 80–50 ml / menit), sedang (CK 1/100 dan 1/1000 dan 1/10000 dan