Image

Xarelto - petunjuk penggunaan, ulasan, analog dan bentuk pelepasan (2,5 mg tablet, 10 mg, 15 mg dan 20 mg) obat untuk pengobatan trombosis, emboli dan pencegahan stroke dan serangan jantung pada orang dewasa, anak-anak dan selama kehamilan. Komposisi

Pada artikel ini, Anda dapat membaca instruksi penggunaan obat Xarelto. Menyajikan ulasan pengunjung ke situs - konsumen obat ini, serta pendapat dokter, para ahli tentang penggunaan Xarelta dalam praktek mereka. Permintaan besar untuk menambahkan umpan balik Anda tentang obat secara lebih aktif: obat membantu atau tidak membantu untuk menyingkirkan penyakit, apa komplikasi dan efek samping yang diamati, mungkin tidak dinyatakan oleh produsen dalam anotasi. Analog Xarelta dengan adanya analog struktural yang tersedia. Gunakan untuk pengobatan trombosis, emboli dan pencegahan stroke dan serangan jantung pada orang dewasa, anak-anak, serta selama kehamilan dan menyusui. Komposisi obat.

Xarelto adalah inhibitor langsung selektif faktor 10a untuk pemberian oral. Aktivasi faktor 10 untuk membentuk faktor 10a melalui jalurnya sendiri dan eksternal memainkan peran sentral dalam kaskade koagulasi.

Rivaroxaban (bahan aktif obat Xarelto) memiliki efek tergantung dosis pada waktu protrombin dan sangat berkorelasi dengan konsentrasi plasma ketika dianalisis menggunakan kit Neoplastin (bila menggunakan reagen lain, hasilnya akan berbeda).

Juga, rivaroxaban meningkatkan dosis APTT-dependen dan hasil Heptest, namun parameter ini tidak direkomendasikan untuk mengevaluasi efek farmakodinamik rivaroxaban.

Komposisi

Rivaroxaban (micronized) + eksipien.

Farmakokinetik

Setelah konsumsi dalam dosis 10 mg Xarelto cepat diserap, bioavailabilitas absolut tinggi dan 80-100%. Makanan tidak memengaruhi rivoxaxan AUC dan Cmax. Farmakokinetik rivaroxaban ditandai oleh variabilitas sedang; variabilitas individu (koefisien variabilitas) adalah 30-40%, kecuali untuk hari dan hari berikutnya setelah operasi, ketika variabilitas tinggi (70%). Mengikat protein plasma, terutama albumin, adalah 92-95%. Rivaroxaban diekskresikan terutama dalam bentuk metabolit (sekitar 2/3 dosis), dengan setengah dari mereka diekskresikan oleh ginjal, dan setengah lainnya - dengan tinja. 1/3 dari dosis yang diterapkan mengalami ekskresi langsung oleh ginjal dalam bentuk zat yang tidak berubah, yang diyakini terutama melalui sekresi ginjal aktif. Rivaroxaban dimetabolisme dengan partisipasi isoenzim CYP3A4, CYP2J2, serta enzim yang tidak tergantung pada sistem sitokrom P450. Peserta utama dalam biotransformasi adalah kelompok morfolin, yang mengalami dekomposisi oksidatif, dan kelompok amida, yang mengalami hidrolisis.

Indikasi

  • pencegahan stroke, serangan jantung dan tromboemboli sistemik pada pasien dengan atrial fibrilasi yang berasal dari non-katup;
  • pengobatan trombosis vena dalam dan emboli paru serta pencegahan kekambuhannya;
  • pencegahan tromboemboli vena pada pasien yang menjalani operasi ortopedi yang luas pada tungkai bawah.

Bentuk rilis

Tablet, dilapisi 2,5 mg, 10 mg, 15 mg dan 20 mg.

Instruksi untuk penggunaan dan rejimen

Di dalam, sambil makan.

Jika pasien tidak dapat menelan seluruh tablet, Xarelto dapat dihancurkan dan dicampur dengan air atau makanan cair, seperti saus apel, sebelum diminum. Setelah meminum Xarelto 15 atau 20 mg tablet yang dihancurkan, Anda harus segera makan.

Tablet Xarelto yang dihancurkan dapat diberikan melalui tabung lambung. Posisi probe di saluran gastrointestinal harus dikoordinasikan lebih lanjut dengan dokter sebelum mengambil Xarelto. Tablet yang dihancurkan harus diberikan melalui tabung perut di sejumlah kecil air, setelah itu sejumlah kecil air harus disuntikkan untuk mencuci sisa-sisa persiapan dari dinding probe. Setelah meminum tablet Xarelto 15 atau 20 mg yang dihancurkan, perlu segera mengambil nutrisi enteral.

Pencegahan stroke dan tromboemboli sistemik pada pasien dengan atrial fibrilasi asal non-katup

Dosis yang dianjurkan adalah 20 mg 1 kali per hari.

Untuk pasien dengan gangguan fungsi ginjal (Cl creatinine 49-30 ml / menit), dosis yang dianjurkan adalah 15 mg 1 kali per hari.

Dosis harian maksimum yang disarankan adalah 20 mg.

Terapi Xarelto harus dianggap sebagai pengobatan jangka panjang, asalkan manfaat pengobatan lebih besar daripada risiko kemungkinan komplikasi.

Tindakan untuk melewati dosis

Jika dosis berikutnya dilewatkan, pasien harus segera memakai Xarelto dan melanjutkan keesokan harinya untuk minum obat secara teratur sesuai dengan rejimen yang direkomendasikan. Jangan menggandakan dosis yang diambil untuk mengkompensasi yang terlewat sebelumnya.

Efek samping

  • anemia;
  • trombositemia;
  • perdarahan pascaprosedural (termasuk anemia pasca operasi dan perdarahan akibat luka);
  • takikardia;
  • hipotensi arteri (termasuk hipotensi selama prosedur);
  • hemoragi (termasuk hematoma dan kasus yang jarang terjadi perdarahan otot);
  • perdarahan gastrointestinal (termasuk gemetemezis, gusi berdarah, perdarahan dari rektum, hematuria, perdarahan dari saluran genital, perdarahan hidung);
  • mual, muntah;
  • sembelit, diare;
  • sakit perut;
  • perasaan tidak nyaman di perut;
  • fenomena dispepsia;
  • mulut kering;
  • edema lokal atau perifer;
  • kelelahan;
  • kelemahan;
  • asthenia;
  • demam;
  • urtikaria (termasuk kasus urtikaria umum);
  • dermatitis alergi;
  • pusing;
  • sakit kepala;
  • keadaan sinkopal;
  • rasa sakit pada anggota badan;
  • gatal-gatal (termasuk kasus-kasus gatal umum);
  • ruam kulit;
  • gagal ginjal (peningkatan kadar kreatinin, urea) dalam darah;
  • peningkatan kadar LDH, peningkatan kadar AAT dan AAT, peningkatan kadar lipase, amilase, bilirubin darah, tingkat alkali fosfatase.

Kontraindikasi

  • perdarahan aktif yang signifikan secara klinis (misalnya, intrakranial, gastrointestinal);
  • penyakit hati disertai dengan koagulopati, yang meningkatkan risiko perdarahan yang signifikan secara klinis;
  • kehamilan;
  • hipersensitivitas terhadap rivaroxaban.

Gunakan selama kehamilan dan menyusui

Penggunaan kontraindikasi selama kehamilan.

Instruksi khusus

Penggunaan rivaroxaban pada pasien dengan gagal ginjal berat (CC kurang dari 15 ml / menit) tidak dianjurkan.

Dengan hati-hati, Xarelto harus digunakan dalam pengobatan pasien dengan insufisiensi ginjal cukup parah (CC 30-49 ml / menit) yang menerima terapi bersamaan dengan obat-obatan yang dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi rivaroxaban plasma, serta pada pasien dengan CC kurang dari 15-30 ml / mnt Pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat, konsentrasi plasma rivaroxaban dapat meningkat secara signifikan, yang dapat menyebabkan peningkatan risiko perdarahan.

Pasien dengan gagal ginjal berat dengan peningkatan risiko perdarahan dan pasien yang menerima terapi sistemik bersamaan dengan obat antijamur kelompok azole atau inhibitor protease HIV harus dimonitor secara hati-hati untuk deteksi dini komplikasi hemoragik setelah dimulainya pengobatan. Pemantauan seperti itu dapat meliputi pemeriksaan fisik rutin pasien, pengamatan yang cermat terhadap keluarnya cairan dari luka bedah, dan penentuan kadar hemoglobin secara berkala.

Perhatian harus diambil ketika rivaroxaban digunakan dalam pengobatan pasien dengan peningkatan risiko perdarahan, termasuk. jika ada penyakit bawaan atau didapat yang menyebabkan perdarahan; hipertensi yang tidak terkontrol parah; tukak peptik pada saluran pencernaan pada tahap akut; tukak peptik yang baru ditransfer; retinopati vaskular; perdarahan intrakranial atau intraserebral baru-baru ini; patologi vaskular intraspinal atau intracerebral; bedah saraf terbaru (pembedahan otak, sumsum tulang belakang) atau intervensi oftalmologis.

Perawatan harus diambil ketika meresepkan rivaroxaban kepada pasien yang menerima obat yang memengaruhi hemostasis, seperti obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID), penghambat agregasi trombosit atau agen antitrombotik lainnya.

Interaksi obat

Dengan penggunaan simultan rivaroxaban dan inhibitor kuat isoenzim CYP3A4 dan P-glikoprotein dapat mengurangi clearance ginjal dan hati dan dengan demikian secara signifikan meningkatkan AUC dari rivaroxaban.

Penggunaan kombinasi rivaroxaban dan obat antijamur dari seri azole dari ketoconazole (400 mg 1 kali per hari), yang merupakan penghambat CYP3A4 dan P-glikoprotein yang kuat, menyebabkan peningkatan 2,6 kali lipat pada rata-rata equilibrium rivaroxaban AUC dan peningkatan 1,7 kali lipat pada peningkatan rata-rata rivaroxaban dengan Cmax. efek farmakodinamik dari obat.

Dengan penggunaan simultan rivaroxaban dan ritonavir inhibitor HIV (600 mg 2 kali sehari), yang merupakan inhibitor kuat CYP3A4 dan P-glikoprotein, menyebabkan peningkatan 2,5 kali lipat dalam keseimbangan rivaroxaban AUC dan peningkatan 1,6 kali lipat Cmax rata-rata rivaroxaban, yang disertai dengan signifikan peningkatan efek farmakodinamik obat. Dalam hal ini, perlu menggunakan hati-hati Xarelto dalam pengobatan pasien yang secara bersamaan menerima obat antijamur azol sistemik atau inhibitor protease HIV.

Clarithromycin (500 mg 2 kali sehari), inhibitor kuat CYP3A4 dan inhibitor intensitas sedang dari P-glikoprotein, menyebabkan peningkatan 1,5 kali lipat dalam nilai-nilai AUC rata-rata dan peningkatan 1,4 kali lipat dalam Cmax dari rivaroxaban. Peningkatan AUC dan peningkatan Cmax ini bervariasi dalam kisaran normal dan dianggap tidak signifikan secara klinis.

Erythromycin (500 mg 3 kali sehari), yang cukup menghambat isoenzim CYP 3A4 dan P-glikoprotein, menyebabkan peningkatan 1,3 kali lipat dalam nilai rata-rata keseimbangan AUC dan Cmax dari rivaroxaban. Peningkatan AUC dan peningkatan Cmax ini bervariasi dalam kisaran normal dan dianggap signifikan secara klinis.

Pemberian rivaroxaban dan rifampisin secara simultan, yang merupakan penginduksi kuat CYP 3A4 dan P-glikoprotein, menghasilkan sekitar 50% penurunan rata-rata AUC dari rivaroxaban dan penurunan paralel dalam efek farmakodinamiknya. Penggunaan kombinasi rivaroxaban dengan induser kuat lainnya CYP3A4 (misalnya, fenitoin, carbamazepine, phenobarbital, atau Hypericum) juga dapat menyebabkan penurunan konsentrasi rivaroxaban dalam plasma darah. Penurunan konsentrasi plasma rivaroxaban dianggap tidak signifikan secara klinis.

Setelah penggunaan kombinasi enoxaparin (dalam dosis tunggal 40 mg) dan rivaroxaban (dalam dosis tunggal 10 mg), efek aditif pada aktivitas antifactor 10a diamati, yang tidak disertai dengan efek tambahan pada pembekuan darah (waktu protrombin, APTT).

Enoxaparin tidak mengubah farmakokinetik rivaroxaban.

Tidak ada interaksi farmakokinetik antara Xarelto dan clopidogrel (dosis pemuatan 300 mg dengan dosis pemeliharaan 75 mg berikut), tetapi subkelompok pasien menunjukkan peningkatan klinis yang signifikan dalam waktu perdarahan yang tidak berkorelasi dengan agregasi platelet dan tingkat P-selectin atau reseptor GP2b / 3a.

Setelah pemberian rivaroxaban dan 500 mg naproxen secara simultan, tidak ada perpanjangan waktu perdarahan yang relevan secara klinis. Namun, pada individu, respons farmakodinamik yang lebih jelas adalah mungkin.

Interaksi dengan makanan: rivaroxaban dalam dosis 10 mg dapat dikonsumsi selama makan atau secara terpisah.

Efek pada tes laboratorium: efek pada tingkat pembekuan darah (waktu protrombin, APTT, Heptest) seperti yang diharapkan sehubungan dengan mekanisme aksi rivaroxaban.

Analog dari obat Xarelto

Analog struktural dari zat aktif obat Xarelto belum. Obat dalam komposisi mengandung bahan aktif yang unik.

Analog untuk kelompok farmakologis (agen untuk pengobatan trombosis dan emboli):

  • Avelysin Brown;
  • Agrenox;
  • Aktilize;
  • Angiovitis;
  • Aspizol;
  • Aspirin Cardio;
  • Acenocoumarol;
  • Asam asetilsalisilat;
  • Brilinth;
  • Bufferin;
  • Warfarin Nycomed;
  • Vinpocetine;
  • Wobenzym;
  • Heparin;
  • Godasal;
  • Dekstran;
  • Detrombe;
  • Dipyridamole;
  • Zilt;
  • Calciparin;
  • Cardiomagnyl;
  • Carinat;
  • Karinat Forte;
  • Clexane;
  • Clivearin;
  • Clopidex;
  • Colpharite;
  • Complamin;
  • Coplavix;
  • Xantinol nikotinat;
  • Curantil;
  • Laspal;
  • Listab;
  • Mikristin;
  • Parsedil;
  • Pelentan;
  • Pentoxifylline;
  • Plavix;
  • Plagril;
  • Plydol;
  • Pradaksa;
  • Ralofect;
  • Reogluman;
  • Reopoliglyukin;
  • Benteng Ribasan;
  • Sincumar;
  • Streptase;
  • Tagren;
  • Tiklid;
  • Tiklo;
  • Thromboth ACC;
  • Thrombopol;
  • Troparin;
  • Ukidan;
  • Urokinase medak;
  • Fenilin;
  • Fibrinolysin;
  • Flogenzyme;
  • Cybor;
  • Egitrombe.

Ulasan untuk Xarelto

Bentuk rilis: Tablet

Analog Xarelto

Bertepatan sesuai indikasi

Harga mulai 314 rubel. Analog lebih murah dengan 1201 rubel

Bertepatan sesuai indikasi

Harga dari 865 rubel. Analog lebih murah dengan 650 rubel

Instruksi untuk digunakan untuk Xarelto

Nama dagang obat:

Nama non-kepemilikan internasional:

Bentuk dosis:

Komposisi

1 tablet film dilapisi mengandung:
Bahan aktif: rivaroxaban micronized - 2,5 mg
Eksipien: selulosa mikrokristalin - 40,00 mg, natrium croscarmellose - 3,00 mg, hypromellose 5cP -3,00 mg, laktosa monohidrat - 35,70 mg, magnesium stearat - 0,60 mg, natrium lauril sulfat - 0,20 mg ; shell: pewarna kuning oksida besi - 0,015 mg, 15cP hypromellose - 1.500 mg, makrogol 3350 - 0,500 mg, titanium dioksida - 0,485 mg.

Deskripsi

Tablet bikonveks bulat, dilapisi film, warna kuning muda. Di satu sisi metode ekstrusi ada segitiga dengan penunjukan dosis "2,5", di sisi lain logo perusahaan Bayer dalam bentuk salib. Pada penampang, intinya berwarna putih.

Kelompok farmakoterapi

Agen langsung antikoagulan

Kode ATH: B01AH06

Sifat farmakologis

Farmakodinamik
Mekanisme tindakan
Rivaroxaban adalah penghambat langsung faktor Xa yang sangat selektif, yang memiliki bioavailabilitas tinggi ketika dikonsumsi secara oral.
Aktivasi faktor X untuk membentuk faktor Xa melalui jalur koagulasi internal dan eksternal memainkan peran sentral dalam kaskade koagulasi. Faktor Xa adalah komponen kompleks pembentuk prothrombinase, yang aksinya mengarah pada konversi prothrombin menjadi trombin. Akibatnya, reaksi-reaksi ini mengarah pada pembentukan trombus fibrin dan aktivasi trombosit oleh trombin. Satu molekul faktor Xa mengkatalisasi pembentukan lebih dari 1000 molekul trombin, yang disebut "ledakan trombin." Laju reaksi faktor Xa yang terikat pada prothrombinase meningkat 300.000 kali dibandingkan dengan faktor Xa yang bebas, yang memastikan lompatan tajam pada tingkat trombin. Penghambat selektif faktor Xa dapat menghentikan "ledakan trombin". Dengan demikian, rivaroxaban mempengaruhi hasil dari beberapa tes laboratorium khusus atau umum yang digunakan untuk menilai sistem koagulasi. Pada manusia, ada penghambatan aktivitas faktor Xa yang tergantung dosis.
Efek farmakodinamik
Pada manusia, penghambatan faktor Xa yang tergantung dosis diamati. Rivaroxaban memiliki efek tergantung dosis pada perubahan waktu protrombin, yang berkorelasi erat dengan konsentrasi rivaroxaban dalam plasma darah (koefisien korelasi 0,98), jika kit Neoplast ® digunakan untuk analisis. Saat menggunakan reagen lain, hasilnya akan berbeda. Waktu protrombin harus diukur dalam hitungan detik, karena INR (rasio normalisasi internasional) dikalibrasi dan disertifikasi hanya untuk turunan kumarin dan tidak dapat digunakan untuk antikoagulan lainnya. Pada pasien yang menjalani operasi ortopedi besar, nilai 5/95-persentil untuk waktu protrombin (Neoplastin ®) 24 jam setelah minum pil (yaitu pada efek maksimum) bervariasi dari 13 hingga 25 detik. Juga, rivaroxaban meningkatkan waktu tromboplastin parsial teraktivasi (APTT) dan hasil HepTest ®; Namun, parameter ini tidak direkomendasikan untuk mengevaluasi efek farmakodinamik rivaroxaban. Rivaroxaban juga memengaruhi aktivitas anti-faktor Xa, tetapi tidak ada standar untuk kalibrasi.
Selama perawatan dengan Xarelto ® pemantauan parameter pembekuan darah tidak diperlukan.
Pada pria dan wanita sehat yang berusia lebih dari 50 tahun, perpanjangan interval QT dari elektrokardiogram di bawah pengaruh rivaroxaban tidak diamati.

Farmakokinetik
Penyerapan dan bioavailabilitas
Rivaroxaban cepat diserap; Konsentrasi maksimum (Сmax) tercapai dalam 2-4 jam setelah minum pil.
Setelah konsumsi rivaroxaban diserap hampir sepenuhnya dan bioavailabilitasnya ketika mengambil tablet 2,5 mg dan 10 mg tinggi (80-100%), terlepas dari makanannya. Makan tidak mempengaruhi AUC (area di bawah kurva konsentrasi-waktu) dan Cmax ketika mengambil dosis 10 mg. Tablet Xarelto ® dengan dosis 2,5 mg dan 10 mg dapat dikonsumsi bersamaan dengan makanan dan saat perut kosong (lihat bagian "Dosis dan pemberian").
Farmakokinetik rivaroxaban ditandai oleh variabilitas interindividual moderat, koefisien variabilitas Cv% berkisar dari 30% hingga 40%.
Distribusi
Rivaroxaban memiliki tingkat ikatan protein plasma yang tinggi, yaitu sekitar 92 - 95%, terutama rivaroxaban dikaitkan dengan serum albumin. Obat ini memiliki volume distribusi rata-rata, yaitu sekitar 50 liter.
Metabolisme dan ekskresi
Ketika konsumsi sekitar 2/3 dari dosis yang diterima, rivaroxaban dimetabolisme dan setengahnya diekskresikan oleh ginjal dan setengah lainnya melalui usus. Sepertiga sisa dosis yang diterima dihilangkan melalui ekskresi ginjal langsung tidak berubah, terutama karena sekresi ginjal aktif. Rivaroxaban dimetabolisme oleh isoenzim sitokrom P450 - CYP3A4, CYP2J2, serta melalui mekanisme yang tidak bergantung pada sistem sitokrom. Situs utama biotransformasi adalah oksidasi gugus morfolin dan hidrolisis ikatan amida.
Menurut data in vitro, rivaroxaban adalah substrat untuk protein pembawa P-gp (P-glikoprotein) dan Bcrp (protein resistensi kanker payudara). Rivaroxaban tidak berubah adalah satu-satunya senyawa aktif dalam plasma darah, tidak ada metabolit utama atau aktif yang terdeteksi dalam plasma.
Rivaroxaban, yang pembersihan sistemiknya sekitar 10 l / jam, dapat dikaitkan dengan obat-obatan clearance rendah. Saat mengeluarkan rivaroxaban dari plasma, waktu paruh terakhir adalah dari 5 hingga 9 jam pada pasien muda dan 11 hingga 13 jam pada pasien usia lanjut.
Seks / Lansia (lebih dari 65)
Pasien yang lebih tua memiliki konsentrasi rivaroxaban plasma yang lebih tinggi daripada pasien yang lebih muda; nilai rata-rata AUC sekitar 1,5 kali lebih tinggi dari nilai yang sesuai pada pasien muda, terutama karena penurunan total dan pembersihan ginjal.
Pada pria dan wanita, tidak ada perbedaan klinis yang signifikan dalam farmakokinetik yang ditemukan.
Berat badan
Berat badan terlalu kecil atau besar (kurang dari 50 kg dan lebih dari 120 kg) hanya sedikit mempengaruhi konsentrasi rivaroxaban dalam plasma darah (perbedaannya kurang dari 25%).
Usia anak-anak
Tidak ada data untuk kategori usia ini.
Perbedaan antar etnis
Tidak ada perbedaan klinis yang signifikan dalam farmakokinetik dan farmakodinamik pada pasien ras Kaukasoid, Negroid, Asia, serta dalam perwakilan etnis Amerika Latin, Jepang atau Cina.
Disfungsi hati
Efek insufisiensi hati pada farmakokinetik rivaroxaban dipelajari pada pasien yang didistribusikan menurut klasifikasi Child-Pugh (sesuai dengan prosedur standar dalam studi klinis). Klasifikasi Child-Pu memungkinkan kita untuk memperkirakan prognosis untuk pasien dengan penyakit hati kronis, terutama sirosis. Untuk pasien yang dijadwalkan untuk terapi antikoagulan, konsekuensi paling penting dari gangguan fungsi hati adalah penurunan sintesis faktor pembekuan darah di hati. Karena indikator ini hanya sesuai dengan satu dari lima kriteria klinis / biokimia yang merupakan klasifikasi Child-Pugh, risiko perdarahan tidak cukup berkorelasi dengan klasifikasi ini. Pertanyaan tentang perawatan pasien dengan antikoagulan harus diselesaikan terlepas dari kelas klasifikasi Child-Pugh.
Xarelto ® dikontraindikasikan pada pasien dengan penyakit hati yang terjadi dengan koagulopati, menyebabkan risiko perdarahan yang signifikan secara klinis. Pada pasien dengan sirosis hati dan insufisiensi hati ringan (Child-Pugh kelas A), farmakokinetik rivaroxaban hanya berbeda sedikit dari indikator yang sesuai dalam kelompok kontrol sukarelawan sehat (rata-rata, ada peningkatan rivaroxaban AUC dengan faktor 1,2). Tidak ada perbedaan signifikan dalam sifat farmakodinamik antara kelompok.
Pada pasien dengan sirosis dan gagal hati dengan tingkat keparahan sedang (Child-Pugh kelas B), rata-rata AUC dari rivaroxaban meningkat secara signifikan (2,3 kali) dibandingkan dengan sukarelawan yang sehat karena secara signifikan mengurangi pembersihan bahan obat, yang menunjukkan penyakit hati yang serius.. Penindasan aktivitas faktor Xa lebih jelas (2,6 kali) dibandingkan pada sukarelawan sehat. Waktu protrombin juga 2,1 kali lebih tinggi daripada pada sukarelawan sehat. Menggunakan pengukuran waktu protrombin, jalur koagulasi eksternal diperkirakan, termasuk faktor koagulasi VII, X, V, II dan I, yang disintesis di hati. Pasien dengan insufisiensi hati moderat lebih rentan terhadap rivaroxaban, yang merupakan konsekuensi dari hubungan efek farmakodinamik dan parameter farmakokinetik yang lebih dekat, terutama antara konsentrasi dan waktu protrombin.
Data pada pasien dengan insufisiensi hati kelas C sesuai dengan klasifikasi Child-Pugh tidak tersedia.
Oleh karena itu, pada pasien dengan sirosis hati dan fungsi hati abnormal B dan C menurut klasifikasi Child-Pugh, rivaroxaban dikontraindikasikan.
Disfungsi ginjal
Pada pasien dengan insufisiensi ginjal, peningkatan paparan rivaroxaban diamati, berbanding terbalik dengan tingkat penurunan fungsi ginjal, yang dinilai dengan pembersihan kreatinin.
Pada pasien dengan gagal ginjal ringan (bersihan kreatinin 50-80 ml / mnt), sedang (bersihan kreatinin 30-49 ml / mnt) atau tingkat keparahan yang parah (bersihan kreatinin 15-29 ml / mnt) diamati 1,4, 1, Peningkatan 5- dan 1,6 kali lipat dalam konsentrasi plasma rivaroxaban (AUC), masing-masing, dibandingkan dengan sukarelawan sehat.
Peningkatan efek farmakodinamik yang sesuai lebih jelas. Pada pasien dengan insufisiensi ginjal ringan, sedang dan berat, penghambatan umum aktivitas faktor Xa meningkat 1,5, 1,9 dan 2 kali dibandingkan dengan sukarelawan sehat; waktu protrombin karena aksi faktor Xa juga diperpanjang masing-masing sebesar 1,3, 2,2, dan 2,4.
Data tentang penggunaan Xarelto ® pada pasien dengan bersihan kreatinin 15-29 ml / menit terbatas, dan oleh karena itu, kehati-hatian harus dilakukan ketika menggunakan obat dalam kategori pasien ini. Data tentang penggunaan Xarelto ® pada pasien dengan pembersihan kreatinin tidak dianjurkan untuk digunakan pada pasien yang menerima pengobatan sistemik dengan obat antijamur dari kelompok azole (misalnya, ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol dan posonazonol) atau penghambat protease HIV (misalnya, ritonavir). Obat-obat ini adalah penghambat potensial isoenzim CYP3A4 dan P-glikoprotein. Akibatnya, obat-obatan ini dapat meningkatkan konsentrasi rivaroxaban dalam plasma darah ke tingkat yang signifikan secara klinis (rata-rata 2,6 kali), yang meningkatkan risiko perdarahan. Flukonazol obat antijamur azole, penghambat CYP3A4 moderat, memiliki efek yang kurang jelas pada paparan rivaroxaban dan dapat digunakan secara bersamaan (lihat bagian "Interaksi dengan obat lain").

  • Pasien dengan insufisiensi ginjal berat atau peningkatan risiko perdarahan dan pasien yang menerima pengobatan sistemik secara bersamaan dengan obat antijamur kelompok azole atau inhibitor protease HIV harus dimonitor secara ketat untuk deteksi dini komplikasi perdarahan setelah dimulainya pengobatan.

  • Gunakan selama kehamilan dan selama menyusui
    Xarelto pada wanita usia subur harus digunakan hanya dengan latar belakang metode kontrasepsi yang efektif.
    Kehamilan
    Keamanan dan efektivitas Xarelto ® pada wanita hamil belum ditetapkan. Data yang diperoleh pada hewan percobaan menunjukkan toksisitas yang jelas dari rivaroxaban untuk organisme ibu, terkait dengan aksi farmakologis obat (misalnya, komplikasi dalam bentuk perdarahan) dan mengarah pada toksisitas reproduksi.
    Karena kemungkinan risiko perdarahan dan kemampuan untuk menembus plasenta, Xarelto ® dikontraindikasikan pada kehamilan (lihat bagian "Kontraindikasi").
    Menyusui
    Data tentang penggunaan Xarelto ® untuk pengobatan wanita selama menyusui tidak tersedia. Data yang diperoleh pada hewan percobaan menunjukkan bahwa rivaroxaban diekskresikan dalam ASI. Xarelto ® hanya dapat digunakan setelah berhenti menyusui (lihat bagian "Kontraindikasi").

    Dosis dan pemberian

    Di dalam
    Setelah sindrom koroner akut, dosis yang dianjurkan adalah satu tablet Xarelto 2,5 mg dua kali sehari. Pasien juga perlu mengambil dosis harian asam asetilsalisilat 75-100 mg atau dosis harian asam asetilsalisilat 75-100 mg dalam kombinasi dengan dosis harian clopidogrel 75 mg atau dosis harian standar ticlopidine.
    Pengobatan harus dievaluasi secara teratur dalam hal menyeimbangkan risiko mengembangkan kejadian iskemik dan risiko perdarahan. Durasi pengobatan adalah 12 bulan. Pengobatan dapat diperpanjang hingga 24 bulan untuk setiap pasien, karena data pengobatan selama ini terbatas.
    Pengobatan dengan Xarelto ® 2,5 mg harus dimulai sesegera mungkin setelah pasien stabil selama ACS saat ini (termasuk prosedur revaskularisasi).
    Pengobatan dengan Xarelto ® harus dimulai setidaknya 24 jam setelah rawat inap. Obat Xarelto ® 2,5 mg harus dimulai ketika antikoagulan parenteral biasanya berhenti.
    Obat Xarelto ® 2.5 mg harus diminum satu tablet dua kali sehari.
    Obat Xarelto ® 2.5 mg harus diminum terlepas dari makanannya.
    Jika dosisnya terlewat, pasien harus terus menggunakan Xarelto ® 2,5 mg dalam dosis biasa, yaitu, dosis berikutnya yang dijadwalkan sesuai dengan anjuran.
    Jika pasien tidak dapat menelan seluruh tablet, tablet Xarelto ® dapat dihancurkan atau dicampur dengan air atau makanan cair, misalnya, saus apel, tepat sebelum diminum. Tablet Xarelto® yang dihancurkan dapat diberikan melalui tabung lambung. Posisi probe di saluran pencernaan harus dikoordinasikan lebih lanjut dengan dokter sebelum mengambil Xarelto ®. Tablet yang dihancurkan harus diberikan melalui tabung perut di sejumlah kecil air, setelah itu sejumlah kecil air harus disuntikkan untuk membersihkan sisa-sisa obat dari dinding probe (lihat bagian Farmakokinetik).
    Informasi tambahan untuk kelompok pasien khusus
    Pasien dengan gangguan fungsi hati
    Xarelto ® dikontraindikasikan pada pasien dengan penyakit hati yang terjadi dengan koagulopati, yang mengarah pada risiko perdarahan yang signifikan secara klinis (lihat "Kontraindikasi").
    Pasien dengan penyakit lain dari penyesuaian dosis hati tidak diperlukan (lihat "Farmakokinetik").
    Data klinis terbatas dari pasien dengan disfungsi hati ringan (Childe-Pugh kelas B) menunjukkan peningkatan signifikan dalam aktivitas farmakologis. Untuk pasien dengan disfungsi hati yang parah (Childe-Pugh kelas C), data klinis tidak tersedia (lihat bagian "Kontraindikasi", "Farmakokinetik").
    Pasien dengan gangguan fungsi ginjal
    Penyesuaian dosis tidak diperlukan jika obat Xarelto ® digunakan pada pasien dengan gangguan fungsi paru paru (CC 50-80 ml / menit) atau keparahan sedang (CC 30-49 ml / menit) keparahan (lihat bagian Farmakokinetik).
    Data klinis terbatas yang diperoleh pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal (CK-15-29 ml / menit) menunjukkan bahwa konsentrasi rivaroxaban dalam plasma darah pada populasi pasien ini meningkat secara signifikan. Oleh karena itu, pada pasien ini, Xarelto ® harus digunakan dengan hati-hati.
    Penggunaan obat Xarelto ® tidak dianjurkan pada pasien dengan QA ®
    Ketika pasien beralih dari AVK ke Xarelto ®, nilai INR akan meningkat secara keliru setelah mengonsumsi Xarelto ®. INR tidak cocok untuk penentuan aktivitas antikoagulan Xarelto ® dan oleh karena itu tidak boleh digunakan untuk tujuan ini (lihat bagian "Interaksi dengan Obat Lain").
    Transisi dari terapi dengan Xarelto ® ke terapi dengan antagonis vitamin K (AVK)
    Ada kemungkinan efek antikoagulan yang tidak memadai ketika beralih dari terapi dengan Xarelto ® ke terapi AVK. Dalam hal ini, perlu untuk memberikan efek antikoagulan yang cukup dan berkelanjutan selama transisi yang sama dengan bantuan antikoagulan alternatif. Perlu dicatat bahwa selama transisi dari terapi Xarelto ® ke terapi AVK Xarelto dapat berkontribusi pada peningkatan INR.
    Pada pasien yang beralih dari terapi Xarelto ® ke terapi AVC, yang terakhir harus diambil secara terus menerus sampai nilai INR> 2.0. Dalam dua hari pertama masa transisi, AVK harus digunakan dalam dosis standar, kemudian menyesuaikan dosis AVK sesuai dengan nilai INR. Karena pasien selama periode ini menerima Xarelto ® dan AVK pada saat bersamaan, INR harus dievaluasi tidak lebih awal dari 24 jam (setelah dosis pertama, tetapi sebelum dosis Xarelto ® berikutnya). Dengan demikian, setelah menghentikan penggunaan Xarelto ®, INR dapat digunakan sebagai penilaian yang dapat diandalkan efek terapi AVK tidak lebih awal dari 24 jam setelah dosis terakhir Xarelto ® (lihat bagian "Interaksi dengan obat lain", "Dosis dan administrasi ").
    Transisi dari terapi dengan antikoagulan parenteral ke terapi dengan Xarelto ®
    Untuk pasien yang menerima antikoagulan parenteral, penggunaan Xarelto ® harus dimulai 0 - 2 jam sebelum pemberian parenteral terjadwal berikutnya dari obat (misalnya, heparin dengan berat molekul rendah) atau pada saat penghentian pemberian parenteral terus menerus dari obat (misalnya, pemberian heparin yang tidak terpusat pada obat).
    Beralih dari terapi dengan Xarelto ® ke terapi dengan antikoagulan parenteral
    Xarelto ® harus dihentikan dan dosis pertama antikoagulan parenteral harus diberikan pada saat dosis Xarelto ® berikutnya harus digunakan.
    Anak-anak dan remaja (dari lahir hingga 18 tahun)
    Keamanan dan kemanjuran penggunaan pada anak-anak dan remaja di bawah 18 tahun belum ditetapkan.
    Pasien lanjut usia
    Penyesuaian dosis tergantung pada usia tidak diperlukan (lihat bagian Farmakokinetik).
    Paul
    Penyesuaian dosis berdasarkan jenis kelamin tidak diperlukan (lihat bagian Farmakokinetik).
    Berat badan
    Penyesuaian dosis tergantung pada berat badan tidak diperlukan (lihat bagian Farmakokinetik).
    Etnisitas
    Penyesuaian dosis tergantung pada etnisitas tidak diperlukan (lihat bagian Farmakokinetik).

    Efek samping

    Keamanan Xarelto ® dievaluasi dalam empat studi fase III, termasuk 6097 pasien yang menggunakan Xarelto ® dengan dosis 10 mg dan menjalani operasi ortopedi serius pada tungkai bawah (total artroplasti panggul atau artroplasti lutut total) dan 3997 dirawat di rumah sakit untuk patologi somatik pasien yang menerima pengobatan selama maksimum 39 hari, dan dalam tiga studi fase III pada pengobatan VTE, yang termasuk 4.556 pasien yang menerima 15 mg prepar yang Ksarelto ® dua kali sehari selama 3 minggu diikuti dengan dosis 20 mg sekali sehari, atau 20 mg sekali sehari sampai 21 bulan.
    Selain itu, keamanan Xarelto ® juga dievaluasi pada 7750 pasien dengan fibrilasi atrium non-katup dalam dua studi fase III yang menerima setidaknya satu dosis Xarelto ®, serta pada 10225 pasien dengan ACS yang menerima setidaknya satu dosis Xarelto ® merupakan 2,5 mg (dua kali sehari) atau 5 mg (dua kali sehari), dalam kombinasi dengan asam asetilsalisilat atau asam asetilsalisilat dan clopidogrel atau ticlopidine.
    Karena mekanisme kerja farmakologis, penggunaan Xarelto ® dapat dikaitkan dengan peningkatan risiko perdarahan tersembunyi atau terbuka dari jaringan dan organ apa pun yang dapat mengarah pada pengembangan anemia pasca-hemoragik. Risiko perdarahan dapat meningkat pada kelompok pasien seperti, misalnya, pasien dengan hipertensi arteri parah yang tidak terkontrol dan / atau minum obat bersamaan yang memengaruhi hemostasis (lihat bagian "Dengan hati-hati").
    Tanda, gejala, dan tingkat keparahan (termasuk kematian) akan bervariasi tergantung pada sumber dan tingkat atau keparahan perdarahan dan / atau anemia (lihat "Overdosis").
    Komplikasi hemoragik dapat bermanifestasi sebagai kelemahan, pucat, pusing, sakit kepala atau edema yang tidak dapat dijelaskan, sesak napas atau syok, yang perkembangannya tidak dapat dijelaskan oleh sebab lain. Dalam beberapa kasus, akibat anemia, gejala iskemia miokard, seperti nyeri dada atau angina, diamati.
    Ketika menggunakan Xarelto ®, komplikasi-komplikasi terkenal yang bersifat sekunder terhadap perdarahan hebat, seperti crush crush dan gagal ginjal akibat hipoperfusi, juga dicatat. Jadi, ketika menilai kondisi setiap pasien yang menerima antikoagulan, kemungkinan perdarahan harus dipertimbangkan.
    Frekuensi terjadinya NLR (reaksi obat yang tidak diinginkan) ketika menggunakan obat Xarelto® diberikan di bawah ini. Dalam setiap kelompok yang diidentifikasi dalam frekuensi, kejadian buruk disajikan dalam urutan penurunan keparahan. Frekuensi kejadian didefinisikan sebagai: sangat sering (> 1/10), sering (> 1/100 - 1/1000 - 1/10000 - A
    Gangguan jantung
    Jarang: takikardia
    Pelanggaran oleh organ penglihatan
    Seringkali: perdarahan pada mata (termasuk perdarahan konjungtiva)
    Gangguan pada saluran pencernaan
    Seringkali: gusi berdarah, perdarahan saluran cerna (termasuk pendarahan dubur), nyeri di saluran pencernaan dan di lambung, pencernaan yg terganggu, mual, sembelit A, diare, muntah A
    Jarang: mulut kering
    Gangguan umum dan gangguan di lokasi administrasi
    Seringkali: Demam, edema perifer, penurunan kekuatan dan tonus otot secara keseluruhan (termasuk kelemahan dan asthenia)
    Jarang: kemunduran kondisi kesehatan secara umum (termasuk gangguan kesehatan)
    Jarang: edema lokal
    Gangguan hati dan saluran empedu
    Jarang: fungsi hati abnormal Jarang: penyakit kuning
    Gangguan sistem kekebalan tubuh
    Jarang: reaksi alergi, dermatitis alergi
    Cedera, keracunan, dan komplikasi setelah manipulasi
    Seringkali: perdarahan setelah manipulasi medis (termasuk anemia pasca operasi dan perdarahan akibat luka), memar
    Jarang: sekresi rahasia dari luka A
    Jarang: pseudoaneurysm vaskular C
    Penyimpangan dalam tes laboratorium dan hasil penelitian instrumental
    Seringkali: peningkatan aktivitas transaminase hati
    Jarang: peningkatan konsentrasi bilirubin, peningkatan aktivitas alkaline phosphatase A, peningkatan aktivitas LDH A, peningkatan aktivitas lipase A, peningkatan aktivitas amilase A, peningkatan aktivitas GGT A
    Jarang: peningkatan konsentrasi bilirubin terkonjugasi (dengan peningkatan yang sesuai dalam aktivitas ALT atau tanpa itu)
    Gangguan pada sistem muskuloskeletal, jaringan ikat dan tulang
    Seringkali: nyeri pada tungkai A
    Jarang: hemarthrosis
    Jarang: pendarahan otot
    Gangguan sistem saraf
    Seringkali: pusing, sakit kepala
    Jarang: perdarahan intraserebral dan intrakranial, sinkop
    Gangguan ginjal dan saluran kemih
    Seringkali: perdarahan dari saluran urogenital (termasuk hematuria dan menorrhagia B), kerusakan ginjal (termasuk peningkatan kreatinin darah, peningkatan urea darah) A
    Gangguan pernapasan
    Seringkali: mimisan, hemoptisis
    Gangguan pada kulit dan lemak subkutan
    Seringkali: pruritus (termasuk kasus pruritus menyeluruh yang jarang), ruam, ekimosis, perdarahan kulit dan subkutan Jarang: urtikaria
    Gangguan Vaskular
    Seringkali: pengurangan tekanan darah yang jelas, hematoma
    Dan diamati terutama setelah operasi ortopedi utama.
    B diamati dalam pengobatan VTE karena sangat sering pada wanita pada usia C diamati jarang dalam pencegahan komplikasi ACS (setelah intervensi perkutan)
    NLR paling sering pada pasien yang menggunakan obat adalah pendarahan. Pendarahan yang paling sering (> 4%) adalah mimisan (5,9%) dan perdarahan gastrointestinal (4,2%).
    Secara keseluruhan, 67% pasien yang menerima setidaknya satu dosis rivaroxaban mengalami reaksi negatif yang memerlukan terapi. Pada sekitar 22% pasien, menurut para peneliti, reaksi yang merugikan dikaitkan dengan penggunaan obat.
    Ketika menggunakan Xarelto ® 10 mg pada pasien yang menjalani artroplasti sendi lutut atau pinggul, serta pada pasien dengan imobilisasi berkepanjangan selama rawat inap, masing-masing kasus perdarahan tercatat sekitar 6,8% dan 12,6% pasien, dan dalam kasus anemia 5,9% dan 2,1% dari pasien, masing-masing. Pada pasien yang menggunakan obat Xarelto ® dengan dosis 15 mg dua kali sehari dan selanjutnya beralih ke 20 mg sekali sehari untuk pengobatan DVT atau pulmonary embolism, atau 20 mg untuk pencegahan kekambuhan DVT atau pulmonary embolism, sekitar 22,7% pasien, anemia terjadi pada sekitar 2,2% pasien. Pada pasien yang menggunakan obat untuk pencegahan stroke dan tromboemboli sistemik, frekuensi perdarahan dari berbagai tingkat keparahan adalah 28 per 100 orang-tahun, anemia - 2,5 per 100 orang-tahun. Pada pasien yang menggunakan obat untuk mencegah kematian karena penyebab kardiovaskular dan infark miokard setelah sindrom koroner akut (ACS), frekuensi perdarahan berbagai keparahan adalah 22 per 100 orang-tahun, anemia ditemukan pada 1,4 per 100 orang-tahun.
    Selama pemantauan pasca-pendaftaran, kasus-kasus reaksi merugikan berikut dilaporkan, pengembangan yang memiliki koneksi sementara dengan administrasi Xarelto®. Tidaklah mungkin untuk menilai frekuensi kemunculan reaksi yang merugikan tersebut dalam kerangka pemantauan pasca-pendaftaran. Gangguan sistem kekebalan: angioedema, edema alergi. Pada uji klinis fase III (RCT), reaksi merugikan seperti itu dianggap jarang (dari> 1/1000 hingga 1/10000 hingga 1/1000 hingga ®, sangat terbatas. Diasumsikan bahwa protamine sulfate dan vitamin K tidak akan mempengaruhi aktivitas antikoagulan rivaroxaban.
    Juga tidak ada pengalaman dengan obat anti-fibrinolitik (asam traneksamat, asam aminokaproat) pada pasien yang menerima Xarelto. Tidak ada alasan ilmiah untuk penggunaan hemostatik sistemik, desmopresin dan aprotinin, pada pasien yang menerima Xarelto, serta pengalaman menggunakan obat ini dalam kelompok ini.

    Interaksi dengan obat lain dan bentuk interaksi lainnya

    Interaksi farmakokinetik
    Rivaroxaban terutama diekskresikan melalui metabolisme sitokrom P450-mediated (CYP 3A4, CYP 2J2) di hati dan ekskresi ginjal dari obat yang tidak berubah dengan P-glikoprotein (P-gp) / protein pengangkut Bcrp (protein resistensi kanker payudara).
    Penghambatan CYP
    Rivaroxaban tidak menghambat CYP 3A4 atau isoform CYP utama lainnya.
    Induksi CYP
    Rivaroxaban tidak menginduksi CYP 3A4 atau isoform CYP utama lainnya.
    Efek pada rivaroxaban
    Penggunaan simultan Xarelto ® dengan inhibitor kuat CYP 3A4 dan P-gp dapat menyebabkan penurunan klirens hati dan ginjal dan, dengan demikian, secara signifikan meningkatkan paparan sistemik.
    Penggunaan simultan Xarelto ® dengan azole antijamur obat ketoconazole (400 mg sekali sehari), penghambat kuat CYP 3A4 dan Pgp, menghasilkan peningkatan rata-rata 2,6 kali lipat dalam keseimbangan AUC dan peningkatan 1,7 kali lipat dalam Cvarium rivaroxaban, dengan signifikan peningkatan efek farmakodinamik dari obat ini.
    Penggunaan simultan Xarelto ® dengan ritonavir inhibitor HIV (600 mg dua kali sehari), inhibitor kuat CYP 3A4 dan P-gp, menghasilkan peningkatan AUC rata-rata 2,5 kali lipat dan peningkatan 1,6 kali lipat dalam Cvarium rivaroxaban, dengan signifikan peningkatan efek farmakodinamik dari obat ini.
    Oleh karena itu, obat Xarelto ® tidak direkomendasikan untuk digunakan pada pasien yang menerima pengobatan sistemik bersamaan dengan obat antijamur azole atau inhibitor protease HIV (lihat bagian "Dengan hati-hati", "Indikasi khusus"). Zat aktif lain yang menghambat setidaknya salah satu cara eliminasi rivaroxaban, dimediasi oleh CYP 3A4 atau P-gp, cenderung meningkatkan konsentrasi plasma plasma rivaroxaban pada tingkat yang lebih rendah.
    Clarithromycin (500 mg dua kali sehari), yang dianggap sebagai penghambat potensial CYP 3A4 dan penghambat P-gp sedang, menghasilkan peningkatan rata-rata 1,5 kali lipat dalam AUC dari rivaroxaban dan peningkatan 1,4 kali lipat dalam Cmax rata-rata. Peningkatan ini, yang dekat dengan variabilitas normal AUC dan Cmax, dianggap tidak signifikan secara klinis.
    Erythromycin (500 mg tiga kali sehari), yang secara moderat menghambat CYP 3A4 dan P-gp, menghasilkan peningkatan rata-rata 1,3 kali lipat dalam AUC dan Cmax dari rivaroxaban. Peningkatan ini berada dalam variabilitas normal AUC dan Cmax dan dianggap tidak signifikan secara klinis.
    Flukonazol (400 mg sekali sehari), yang dianggap sebagai inhibitor moderat CYP 3A4, menghasilkan peningkatan 1,4 kali lipat dalam AUC dari rivaroxaban dan peningkatan 1,3 kali lipat dalam rata-rata Cmax. Peningkatan ini berada dalam variabilitas normal AUC dan Cmax dan dianggap tidak signifikan secara klinis. Penggunaan simultan Xarelto ® dengan induser kuat CYP 3A4 dan P-gp rifampisin menyebabkan penurunan AUC rivaroxaban rata-rata sekitar 50%, dengan penurunan paralel dalam efek farmakodinamiknya. Penggunaan simultan Xarelto ® dengan penginduksi kuat lainnya dari CYP 3A4 (misalnya, fenitoin, carbamazepine, fenobarbital atau Hypericum perforatum) juga dapat menyebabkan penurunan konsentrasi rivaroxaban dalam plasma.
    Induktor kuat CYP3A4 harus digunakan dengan hati-hati pada pasien setelah ACS menerima Xarelto ® 2,5 mg dua kali sehari.
    Interaksi farmakodinamik
    Setelah penggunaan simultan enoxaparin (40 mg sekali) dengan Xarelto® (10 mg sekali), efek penjumlahan diamati terkait dengan efek luar biasa pada aktivitas faktor Xa tanpa efek tambahan pada koagulasi (PT (waktu protrombin), APTT (sebagian diaktifkan) waktu tromboplastin) Enoxaparin tidak memengaruhi farmakokinetik rivaroxaban (lihat bagian "Petunjuk Khusus").
    Clopidogrel (dosis jenuh 300 mg, diikuti dengan dosis pemeliharaan 75 mg) tidak menunjukkan interaksi farmakokinetik (dengan Xarelto® dengan dosis 15 mg), namun, peningkatan yang signifikan dalam waktu perdarahan dicatat pada subkelompok pasien, yang tidak berkorelasi dengan tingkat agregasi trombosit, reseptor untuk P-selectin atau GPIIb / IIIa (lihat bagian "Instruksi Khusus"). Setelah penggunaan Xarelto ® (15 mg) dan 500 mg naproxen secara simultan, tidak ada peningkatan waktu perdarahan yang signifikan secara klinis. Namun, mungkin ada pasien dengan respons farmakodinamik yang lebih jelas (lihat bagian "Instruksi khusus").
    Perhatian harus dilakukan dengan penggunaan simultan rivaroxaban dengan dronedarone karena data klinis yang terbatas pada aplikasi bersama. Karena meningkatnya risiko perdarahan, kehati-hatian harus dilakukan ketika digunakan bersama dengan antikoagulan lain (lihat bagian "Kontraindikasi", "Dengan hati-hati" dan "Instruksi khusus").
    Perawatan harus diambil ketika menggunakan Xarelto ® bersama dengan NSAID (termasuk asam asetilsalisilat) dan agen antiplatelet, karena penggunaan obat ini biasanya meningkatkan risiko perdarahan.
    Transisi pasien dari warfarin (INR = 2.0 ke 3.0) ke Xarelto ® (20 mg) atau dengan Xarelto ® (20 mg) ke warfarin (INR = dari 2.0 ke 3.0) meningkatkan waktu protrombin / INR (Neoplastin) lebih besar daripada dengan penjumlahan efek sederhana (nilai INR individu dapat mencapai 12), sedangkan efek pada APTT, penghambatan aktivitas faktor Xa dan efek pada potensi endogen trombin (EPT) adalah aditif.
    Jika perlu, pelajari efek farmakodinamik Xarelto ® selama periode transisi sebagai tes yang diperlukan, yang tidak terpengaruh oleh warfarin, Anda dapat menggunakan penentuan aktivitas anti-faktor Xa, waktu pembekuan yang diinduksi prothrombinase dan tes HEP. Mulai dari hari ke-4 setelah penghentian warfarin, semua parameter laboratorium (termasuk PV, APTT, penghambatan aktivitas faktor Xa dan EPT) hanya mencerminkan efek Xarelto® (lihat bagian “Dosis dan administrasi”).
    Jika perlu untuk menyelidiki efek farmakodinamik dari warfarin selama masa transisi, nilai INR dapat digunakan dengan Ctrough rivaroxaban (24 jam setelah mengambil dosis pertama rivaroxaban), karena pada titik waktu ini rivaroxaban memiliki sedikit efek pada indikator ini.
    Tidak ada interaksi farmakokinetik yang dilaporkan antara warfarin dan Xarelto ®.
    Makanan dan produk susu
    Obat Xarelto ® dapat diminum terlepas dari makanannya (lihat "Farmakokinetik").
    Tidak ada interaksi
    Interaksi farmakokinetik antara rivaroxaban dan midazolam (substrat CYP 3A4), digoxin (substrat P-glikoprotein) atau atorvastatin (substrat CYP 3A4 dan P-gp) tidak ada.
    Pemberian simultan inhibitor pompa proton omeprazole, antagonis reseptor H2-histamin ranitidine, antasid dari aluminium hidroksida / magnesium hidroksida, naproxen, clopidogrel atau enoxaparin tidak mempengaruhi bioavailabilitas dan farmakokinetik rivaroxaban.
    Interaksi farmakokinetik dan farmakodinamik yang signifikan secara klinis dengan pemberian kombinasi obat Xarelto ® dan asam asetilsalisilat pada dosis 500 mg belum diidentifikasi.
    Dampak pada nilai-nilai laboratorium
    Obat Xarelto ® memiliki efek pada parameter pembekuan darah (PT, APTTV, Ner-test) sehubungan dengan mekanisme kerjanya.

    Instruksi khusus

    Penggunaan obat-obatan secara bersamaan
    Penggunaan Xarelto ® tidak dianjurkan pada pasien yang menerima pengobatan sistemik secara bersamaan dengan obat antijamur azole (misalnya, ketoconazole) atau inhibitor protease HIV (misalnya, ritonavir). Obat-obat ini adalah penghambat kuat CYP 3A4 dan P-glikoprotein. Dengan demikian, obat-obatan ini dapat meningkatkan konsentrasi rivaroxaban dalam plasma darah dengan nilai yang signifikan secara klinis (rata-rata 2,6 kali), yang dapat menyebabkan peningkatan risiko perdarahan.
    Namun, flukonazol obat antijamur azole, penghambat CYP3A4 moderat, memiliki efek yang kurang jelas pada paparan rivaroxaban dan dapat digunakan bersamaan dengan itu (lihat bagian "Interaksi dengan Obat Lain").
    Gagal ginjal
    Xarelto ® harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan disfungsi ginjal sedang (CC 30-49 ml / menit), menerima obat yang bersamaan, yang dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi rivaroxaban dalam plasma (lihat bagian "Interaksi dengan obat lain").
    Pada pasien dengan disfungsi ginjal berat (CK ® harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan CK 15-29 ml / menit.
    Data klinis tentang penggunaan rivaroxaban pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal yang parah (KK ® tidak direkomendasikan untuk digunakan pada pasien tersebut (lihat bagian "Dosis dan Administrasi", "Farmakokinetik", "Farmakodinamik").
    Pasien dengan gangguan ginjal berat atau peningkatan risiko perdarahan, serta pasien yang menerima pengobatan sistemik bersamaan dengan obat antijamur azole atau inhibitor protease HIV harus dimonitor secara hati-hati untuk tanda-tanda perdarahan setelah memulai pengobatan. Pengamatan dapat dilakukan dengan melakukan pemeriksaan fisik rutin pasien, pemantauan hati-hati terhadap drainase luka pasca operasi, dan juga dengan menentukan hemoglobin secara berkala.
    Pasien dengan stroke atau riwayat TIA
    Pemberian Xarelto ® dalam dosis 2,5 mg dua kali sehari dikontraindikasikan pada pasien dengan ACS yang memiliki stroke atau TIA dalam sejarah. Sebuah penelitian dilakukan hanya pada beberapa pasien dengan ACS dengan riwayat stroke atau TIA, oleh karena itu, data tentang kemanjuran obat pada pasien ini sangat terbatas.
    Risiko pendarahan
    Xarelto ®, seperti agen antitrombotik lainnya, harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan peningkatan risiko perdarahan, seperti:


    • kelainan koagulasi bawaan atau didapat
    • hipertensi berat yang tidak terkontrol
    • patologi gastrointestinal aktif dengan ulserasi
    • ulkus akut baru-baru ini di saluran pencernaan
    • retinopati vaskular
    • perdarahan intrakranial atau intraserebral baru-baru ini
    • anomali vaskular intraspinal atau intracerebral
    • operasi terbaru pada otak, sumsum tulang belakang, atau operasi mata
    • riwayat bronkiektasis atau episode perdarahan paru

    Perhatian harus dilakukan jika pasien secara bersamaan menerima obat yang memengaruhi hemostasis, seperti obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID), penghambat agregasi trombosit, atau obat antitrombotik lainnya.
    Pasien setelah ACS yang menerima Xarelto ® dalam kombinasi dengan asam asetilsalisilat atau Xarelto ® dalam kombinasi dengan asam asetilsalisilat dan clopidogrel / ticlopidine dapat menerima NSAID sebagai pengobatan jangka panjang bersamaan hanya jika efek positif dari pengobatan membenarkan risiko perdarahan.
    Pada pasien yang berisiko mengalami ulserasi di saluran pencernaan, pengobatan profilaksis yang tepat dapat digunakan (lihat bagian "Interaksi dengan Obat Lain").
    Penurunan hemoglobin atau tekanan darah yang tidak dapat dijelaskan harus mengarah pada pencarian sumber perdarahan.
    Kemanjuran dan keamanan Xarelto ® dipelajari dalam kombinasi dengan agen antiplatelet asam asetilsalisilat dan clopidogrel / ticlopidine. Penggunaan dalam terapi kombinasi dengan agen antiplatelet lainnya (misalnya, prasugrel atau ticagrelor) belum diteliti, karena alasan ini tidak direkomendasikan untuk digunakan.
    Anestesi spinal
    Ketika melakukan anestesi epidural / spinal atau tusukan tulang belakang pada pasien yang menerima inhibitor agregasi platelet untuk mencegah komplikasi tromboemboli, ada risiko mengembangkan hematoma epidural atau spinal, yang dapat menyebabkan kelumpuhan yang berkepanjangan.
    Risiko kejadian ini semakin meningkat dengan penggunaan kateter epidural permanen atau terapi bersamaan dengan obat-obatan yang mempengaruhi hemostasis. Tusukan epidural atau tulang belakang traumatis atau tusukan berulang juga dapat meningkatkan risiko. Pasien harus diawasi untuk mengidentifikasi tanda atau gejala gangguan neurologis (misalnya, mati rasa atau kelemahan kaki, disfungsi usus atau kandung kemih). Jika gangguan neurologis terdeteksi, diagnosis dan perawatan segera diperlukan. Dokter harus membandingkan manfaat potensial dan risiko relatif sebelum intervensi tulang belakang dengan pasien yang menerima antikoagulan, atau yang dijadwalkan akan diresepkan antikoagulan untuk pencegahan trombosis.
    Untuk mengurangi potensi risiko perdarahan terkait dengan penggunaan simultan rivaroxaban dan anestesi epidural / spinal atau tusukan tulang belakang, profil farmakokinetik rivaroxaban harus dipertimbangkan. Pemasangan atau pengangkatan kateter epidural atau pungsi lumbal paling baik dilakukan ketika efek antikoagulan rivaroxaban dinilai lemah (lihat bagian Sifat Farmakologis / Farmakokinetik).
    Kateter epidural dikeluarkan tidak lebih awal dari 18 jam setelah dosis terakhir Xarelto ® diberikan. Xarelto ® harus diresepkan tidak lebih awal dari 6 jam setelah pengangkatan kateter epidural. Dalam kasus tusukan traumatis, resep Xarelto ® harus ditunda selama 24 jam.
    Bedah dan Intervensi
    Jika prosedur invasif atau operasi diperlukan, pemberian Xarelto ® 2,5 mg harus dihentikan setidaknya 12 jam sebelum intervensi, jika mungkin, dan berdasarkan pada penilaian klinis dokter. Jika seorang pasien dengan ACS, yang sedang menjalani operasi yang direncanakan, tidak memerlukan efek antiplatelet, penggunaan inhibitor agregasi platelet harus dihentikan, seperti yang ditunjukkan dalam instruksi penggunaan obat yang disediakan oleh produsen.
    Jika prosedur tidak dapat ditunda, perlu untuk melakukan penilaian komparatif dari peningkatan risiko perdarahan dan perlunya intervensi segera.
    Mengambil Xarelto ® harus dilanjutkan sesegera mungkin, setelah prosedur invasif atau operasi, asalkan parameter klinis memungkinkan dan hemostasis yang memadai tercapai (lihat bagian Farmakokinetik / Metabolisme dan Ekskresi).
    Wanita usia subur
    Xarelto ® dapat digunakan pada wanita usia subur hanya jika metode kontrasepsi yang efektif digunakan.
    Memperpanjang interval QT yang diperbaiki
    Efek Xarelto ® pada durasi interval QT tidak diidentifikasi.

    Dampaknya pada mengemudi dan bekerja dengan mesin

    Terhadap latar belakang mengonsumsi obat, pingsan dan pusing dicatat, yang dapat memengaruhi kemampuan mengemudi kendaraan atau mekanisme lain (lihat bagian “Efek Samping”). Pasien yang mengalami efek samping yang serupa tidak boleh mengendarai kendaraan atau mekanisme lainnya.