Xarelto: petunjuk penggunaan

Uraian saat ini pada 06/18/2014

• Nama latin: Xarelto
• Kode ATC: B01AF01
• Bahan aktif: Rivaroxaban (Rivaroxaban)
• Pabrikan: Bayer Pharma AG., Jerman

Komposisi

Tablet ini mengandung: rivaroxaban yang di-mikronkan dalam jumlah 10, 15 atau 20 mg, dan komponen tambahan: mikrokristalin selulosa, natrium croscarmellose, hypromellose 5cP, laktosa monohidrat, magnesium stearat dan natrium lauril sulfat.

Lapisan film dari kulit tablet terdiri dari: pewarna besi oksida merah, hypromellose 15cP, titanium dioksida dan makrogol 3350.

Formulir rilis

Xarelto tersedia dalam tablet berlapis film dengan kandungan bahan aktif yang berbeda. Mereka memiliki bentuk bikonveks bundar, warna merah muda atau merah-coklat, ukiran dua sisi - di satu sisi - segitiga dan penunjukan dosis, dan di sisi lain tanda silang Bayer. Paket mulai dari 5 hingga 100 buah dijual.

Tindakan farmakologis

Obat penghambat faktor XA, antikoagulan kerja langsung.

Farmakodinamik dan farmakokinetik

Untuk zat aktif obat ini - rivaroxaban, ditandai dengan paparan yang cepat, respons tergantung dosis yang dapat diprediksi dan bioavailabilitas tinggi. Pada saat yang sama pemantauan parameter koagulasi tidak diperlukan, praktis tidak ada risiko ketidakcocokan dengan makanan atau obat lain.

Obat ini digunakan sebagai profilaksis terhadap stroke pada pasien yang menderita atrial fibrilasi, sambil menunjukkan kemanjuran dan tolerabilitas yang baik. Antikoagulan ini dapat diminum sekali sehari, mengamati dosis tetap.

Rivaroxaban memiliki bioavailabilitas absolut tinggi 80-100%. Komponen utama cepat diserap dengan timbulnya konsentrasi maksimum setelah 2-4 jam. Begitu masuk dalam tubuh, ada hubungan yang signifikan dari bagian utama rivaroxaban dengan protein plasma, yaitu plasma albumin. Penghapusan obat dilakukan terutama dalam bentuk metabolit.

Indikasi untuk penggunaan obat Xarelto

Indikasi utama adalah:

• pencegahan tromboemboli vena setelah operasi ortopedi skala besar di ekstremitas bawah;
• pencegahan stroke dan tromboemboli sistemik selama fibrilasi atrium asal non-katup, dan sebagainya.

Kontraindikasi

• perdarahan aktif, mempengaruhi organ-organ penting, seperti saluran pencernaan, daerah intrakranial, dll.
• penyakit hati disertai dengan koagulopati, menyebabkan risiko perdarahan;
• laktasi, kehamilan;
• usia pasien kurang dari 18 tahun;
• insufisiensi bawaan atau intoleransi laktase, malabsorpsi glukosa-galaktosa;
• sensitivitas tinggi terhadap rivaroxaban dan eksipien lainnya.

Efek samping

Perawatan Xarelto (Xarelto) dapat menyebabkan berbagai efek samping yang mempengaruhi hampir semua organ dan sistem. Namun, mereka sering nampak pada tingkat sedang.

Efek samping yang paling umum termasuk:

• anemia;
• mual, transaminase, peningkatan aktivitas GGT;
• perdarahan setelah prosedur, termasuk anemia pasca operasi dan perdarahan akibat luka.

Terjadi lebih jarang:

• trombositemia, peningkatan jumlah trombosit;
• takikardia, hipotensi;
• sembelit, diare, nyeri dan ketidaknyamanan di perut, pencernaan yg terganggu, mulut kering;
• pusing, sakit kepala, kehilangan kesadaran jangka pendek;
• perdarahan dari saluran pencernaan, hidung, hematuria, perdarahan dari saluran genital;
• pembengkakan lokal, memburuknya kesejahteraan umum, demam, reaksi alergi dan sebagainya.

Petunjuk tentang Xarelto (metode dan dosis)

Menurut instruksi untuk penggunaan Xarelto, selama masa profilaksis VTE setelah operasi ortopedi yang signifikan, pasien diberikan resep harian 10 mg obat. Durasi terapi adalah 2-5 minggu, tergantung pada skala dan kompleksitas intervensi.

Obat ini diperbolehkan untuk dikonsumsi kapan saja, terlepas dari penggunaan makanan. Diperlukan untuk memulai pengobatan Xarelto 6-10 jam setelah operasi, jika hemostasis tercapai. Jika Anda melewatkan dosis, Anda harus segera menggunakan Xarelto, dan hari berikutnya Anda harus melanjutkan terapi seperti biasa.

Overdosis

Ketika overdosis rivaroxaban biasanya mengembangkan komplikasi hemoragik yang terkait dengan fitur farmakodinamik obat. Saat ini, penangkal spesifik rivaroxaban belum dikembangkan.

Untuk mengurangi penyerapan rivaroxaban, disarankan untuk mengambil arang aktif selama 8 jam.

Interaksi

Penggunaan simultan Xarelto dengan inhibitor terkuat isoenzim CYP3A4 dan P-gp dapat menyebabkan penurunan klirens ginjal dan hati, yang mengarah pada peningkatan yang signifikan dalam paparan sistemik dan aksi farmakodinamik obat.

Telah ditetapkan bahwa Clarithromycin, Erythromycin dan Fluconazole dapat menyebabkan berbagai perubahan dalam konsentrasi rivaroxaban, tetapi ini dianggap sebagai urutan variabilitas normal dan secara klinis tidak signifikan.

Orang harus menahan diri dari penggunaan kombinasi rivaroxaban dan dronedarone, karena tidak ada data klinis tentang kombinasi tersebut.

Mengambil Xarelto dan rifampisin, yang merupakan penginduksi kuat CYP3A4 dan P-gp, menyebabkan penurunan efek farmakodinamik obat. Oleh karena itu, pengobatan dengan obat ini dengan induktor kuat lainnya harus dilakukan dengan hati-hati.

Ketentuan penjualan

Obat ini dijual hanya dengan resep dokter.

Kondisi penyimpanan

Tablet harus disimpan di tempat yang terlindung dari anak-anak, pada suhu kurang dari 30 ° C.

Umur simpan

Jika Anda mematuhi persyaratan penyimpanan, obat dapat digunakan selama 3 tahun.

Analog dari obat Xarelto

Seperti diketahui, analog Xarelto hanya diwakili oleh bahan aktifnya atau INN Rivaroxaban - antikoagulan kerja langsung. Oleh karena itu, ini dianggap sebagai pengganti utamanya. Pada saat yang sama, harga yang setara untuk kemasan dalam 14 buah adalah 1.956-2.000 rubel.

Xarelto atau Pradaksa - mana yang lebih baik?

Pertanyaan ini ditanyakan oleh banyak pasien yang khawatir tentang masalah kemungkinan trombosis. Seperti yang ditunjukkan oleh penelitian terbaru, Xarelto dan Pradax memiliki efektivitas yang hampir sama dalam mencegah pembentukan gumpalan darah dan risiko perdarahan pada fibrilasi atrium. Mengkonsumsi masing-masing obat ini tidak memerlukan pemantauan INR secara konstan. Pada saat yang sama, biaya obat-obatan ini cukup tinggi dibandingkan dengan antikoagulan lainnya.

Alkohol dan Xarelto

Studi klinis telah menunjukkan bahwa pengobatan dengan obat ini sama sekali tidak sesuai dengan penggunaan alkohol, karena hal ini dapat menyebabkan perkembangan konsekuensi yang tidak diinginkan.

Ulasan untuk Xarelto

Sebagian besar ulasan Xarelto berisi diskusi tentang risiko perdarahan aktif atau laten yang memengaruhi jaringan atau organ apa pun, yang sering mengarah pada anemia pasca-hemoragik. Pada saat yang sama, kesaksian pasien tentang Xarelto, yang memakai obat, berisi informasi tentang komplikasi hemoragik yang sering terjadi seperti: kelemahan, pusing, pucat, sesak napas, bengkak, dan sebagainya.

Juga, ulasan di forum adalah diskusi yang jelas tentang biaya tinggi, yang tidak tersedia untuk semua pasien.

Harga Xarelto tempat membeli

Obat ini ditawarkan dalam tablet bersalut dengan kandungan zat aktif yang berbeda. Anda dapat membeli Xarelto di Moskow di apotek mana saja dengan resep dokter. Harga Xarelto 10 mg dalam 10 buah per bungkus adalah dari 1.226 rubel, biaya xarelto 20 mg untuk 14 buah adalah dari 1.564 rubel, dan obat 15 mg untuk 28 buah bervariasi dari 2857 hingga 3020 rubel.

Jika Anda perlu membeli tablet ini di St. Petersburg, maka perlu dicatat bahwa harga Xarelto 20 mg jauh lebih tinggi daripada obat dosis rendah. Farmasi di Kiev menawarkan obat ini dengan harga 188 UAH.

Xarelto

Bahan aktif

Deskripsi produsen yang terakhir diperbarui

Nama latin

Kelompok farmakologis

Klasifikasi nosologis (ICD-10)

Bentuk komposisi dan rilis

dalam blister 5 atau 10 pcs.; dalam kemasan kardus 1, 3 atau 10 lecet.

Deskripsi bentuk sediaan

Tablet bikonveks bulat warna merah muda, dilapisi film; metode ekstrusi menyebabkan ukiran: di satu sisi - segitiga dengan penunjukan dosis (10), di sisi lain - Bayer silang bermerek.

Jenis tablet dalam istirahat: massa homogen warna putih, dengan cangkang merah muda.

Tindakan farmakologis

Farmakokinetik

Penyerapan dan bioavailabilitas. Ketersediaan hayati absolut rivaroxaban setelah pemberian dengan dosis 10 mg tinggi (80-100%). Rivaroxaban cepat diserap; C_maksdicapai 2-4 jam setelah minum pil.

Ketika menerima rivaroxaban dalam dosis 10 mg dengan makanan, tidak ada perubahan dalam AUC dan C yang diamati_maks. Rivaroxaban dalam dosis 10 mg dapat diresepkan untuk masuk saat makan atau terlepas dari makanan.

Farmakokinetik rivaroxaban ditandai oleh variabilitas individu sedang; variabilitas individu (koefisien variasi) berkisar antara 30 hingga 40%, kecuali untuk hari operasi dan hari berikutnya, ketika variabilitas dalam paparan tinggi (70%).

Distribusi Pada manusia, sebagian besar rivaroxaban (92-95%) berikatan dengan protein plasma, dengan serum albumin sebagai komponen pengikat utama. V_ssSedang sekitar 50 liter.

Metabolisme dan ekskresi. Ketika diberikan sekitar 2/3 dari dosis yang diresepkan, rivaroxaban dimetabolisme dan kemudian diekskresikan dalam bagian yang sama dengan urin dan feses. Sepertiga sisa dosis dihilangkan dengan ekskresi ginjal langsung tidak berubah, terutama karena sekresi ginjal aktif.

Rivaroxaban dimetabolisme oleh isoenzim CYP3A4, CYP2J2, serta melalui mekanisme yang tidak tergantung pada sistem sitokrom. Proses utama biotransformasi adalah oksidasi gugus morfolina dan hidrolisis ikatan amida.

Menurut data in vitro, rivaroxaban adalah substrat untuk pembawa protein P-gp (P-glikoprotein) dan Vrpp (protein pembawa kanker payudara).

Rivaroxaban yang tidak berubah adalah satu-satunya senyawa aktif dalam plasma manusia, metabolit dalam konsentrasi tinggi atau metabolit sirkulasi aktif tidak terdeteksi dalam plasma. Rivaroxaban, clearance sistemik yang kira-kira 10 l / jam, dapat dikaitkan dengan obat dengan tingkat clearance yang rendah. Saat mengeluarkan rivaroxaban dari plasma, T terakhir_1/2berkisar antara 5 hingga 9 jam pada pasien muda dan 11 hingga 13 jam pada pasien usia lanjut.

Jenis Kelamin / Lansia (lebih dari 65 tahun). Pasien yang lebih tua memiliki konsentrasi rivaroxaban yang lebih tinggi dalam plasma dibandingkan pada pasien muda, nilai AUC rata-rata sekitar 1,5 kali lebih tinggi dari nilai yang sesuai pada pasien muda, terutama karena penurunan nyata dalam total dan pembersihan ginjal. Pada pria dan wanita, perbedaan farmakokinetik yang signifikan secara klinis tidak ditemukan.

Berat badan Berat badan terlalu kecil atau besar (kurang dari 50 dan lebih dari 120 kg) hanya sedikit mempengaruhi konsentrasi rivaroxaban dalam plasma (perbedaannya kurang dari 25%).

Usia anak-anak. Tidak ada data untuk kategori usia ini.

Perbedaan antar etnis. Tidak ada perbedaan klinis yang signifikan dalam farmakokinetik dan farmakodinamik yang diamati pada pasien Kaukasoid, Afrika Amerika, Amerika Latin, Jepang, atau etnis Cina.

Insufisiensi hati. Efek insufisiensi hati pada farmakokinetik rivaroxaban dipelajari pada pasien yang dibagi dalam kelas sesuai dengan klasifikasi Child-Pugh (sesuai dengan prosedur standar dalam studi klinis). Klasifikasi Child-Pu memungkinkan untuk mengevaluasi prognosis penyakit hati kronis, terutama sirosis. Pada pasien yang dijadwalkan untuk terapi antikoagulan, titik kritis yang sangat penting dalam gangguan fungsi hati adalah penurunan sintesis faktor koagulasi di hati. Karena indikator ini hanya sesuai dengan satu dari lima kriteria klinis / biokimia yang merupakan klasifikasi Child-Pugh, risiko perdarahan tidak cukup berkorelasi dengan klasifikasi ini. Pertanyaan tentang perawatan pasien dengan antikoagulan harus diselesaikan terlepas dari kelas klasifikasi Child-Pugh.

Rivaroxaban merupakan kontraindikasi pada pasien dengan penyakit hati yang terjadi dengan koagulopati, menyebabkan risiko perdarahan yang signifikan secara klinis. Pada pasien dengan sirosis hati dengan insufisiensi hati ringan (Child-Pugh kelas A), farmakokinetik rivaroxaban hanya berbeda sedikit (rata-rata, peningkatan 1,2 kali lipat dalam AUC dari rivaroxaban diamati) dari indikator yang sesuai dalam kelompok kontrol dari subyek sehat. Tidak ada perbedaan signifikan dalam sifat farmakodinamik antara kelompok.

Pada pasien dengan sirosis hati dan gagal hati dengan tingkat keparahan sedang (Child-Pugh kelas B), rata-rata AUC dari rivaroxaban meningkat secara signifikan (2,3 kali) dibandingkan dengan sukarelawan yang sehat karena berkurangnya pembersihan bahan obat yang mengindikasikan penyakit hati serius. Penindasan aktivitas faktor Xa lebih jelas (2,6 kali) dibandingkan pada sukarelawan sehat. PV juga 2,1 kali lebih tinggi daripada sukarelawan sehat. Dengan mengukur PF, jalur koagulasi eksternal dievaluasi, termasuk faktor koagulasi VII, X, V, II dan I, yang disintesis di hati. Pasien dengan insufisiensi hati moderat lebih rentan terhadap rivaroxaban, yang merupakan konsekuensi dari hubungan yang lebih dekat antara efek farmakodinamik dan parameter farmakokinetik, terutama antara konsentrasi dan PT.

Data pada pasien dengan insufisiensi hati kelas C sesuai dengan klasifikasi Child-Pugh tidak tersedia.

Gagal ginjal. Pada pasien dengan gagal ginjal, peningkatan konsentrasi rivaroxaban plasma diamati, berbanding terbalik dengan penurunan fungsi ginjal, yang diukur dengan pembersihan kreatinin.

Pada pasien dengan gagal ginjal ringan (Cl kreatinin 80–50 ml / menit), sedang (kreatinin Cl

Xarelto ® (Xarelto ®)

Bahan aktif:

Konten

Kelompok farmakologis

Klasifikasi nosologis (ICD-10)

Komposisi

Deskripsi bentuk sediaan

Tablet, 15 mg: bulat, bikonveks, merah muda-cokelat, dilapisi film; metode ekstrusi diterapkan ukiran: di satu sisi - segitiga dengan penunjukan dosis "15", di sisi lain - salib Bayer bermerek.

Jenis pil pada istirahat - massa putih homogen, dikelilingi oleh warna pink-coklat.

Tablet, 20 mg: bulat, bikonveks, merah-cokelat, dilapisi film; metode ekstrusi menyebabkan ukiran: di satu sisi - segitiga dengan penunjukan dosis "20", di sisi lain - sebuah salib Bayer bermerek.

Jenis tablet yang pecah adalah massa warna putih homogen yang dikelilingi oleh cangkang warna merah-cokelat.

Tindakan farmakologis

Farmakodinamik

Mekanisme tindakan. Rivaroxaban adalah penghambat langsung faktor Xa yang sangat selektif, yang memiliki bioavailabilitas tinggi ketika dikonsumsi secara oral.

Aktivasi faktor X untuk membentuk faktor Xa melalui jalur koagulasi internal dan eksternal memainkan peran sentral dalam kaskade koagulasi.

Efek farmakodinamik. Pada manusia, penghambatan faktor Xa yang tergantung dosis diamati. Rivaroxaban memiliki efek tergantung dosis pada PV dan berkorelasi baik dengan konsentrasi obat dalam plasma (r = 0,98), jika Neoplast ® kit digunakan untuk analisis. Saat menggunakan reagen lain, hasilnya akan berbeda. PV harus diukur dalam hitungan detik, karena MHO dikalibrasi dan disertifikasi hanya untuk turunan kumarin dan tidak dapat digunakan untuk antikoagulan lainnya.

Pada pasien dengan atrial fibrilasi asal non-katup, menggunakan rivaroxaban untuk pencegahan stroke dan tromboemboli sistemik, 5/95 persen untuk PV (Neoplastin®) bervariasi dari 14 hingga 40 dalam 1-4 jam setelah minum tablet (efek maksimum) pada pasien yang mengonsumsi 20 mg 1 kali per hari, dan dari 10 hingga 50 detik pada pasien dengan insufisiensi ginjal (kreatinin Cl 30-49 ml / menit), mengonsumsi 15 mg 1 kali per hari.

Pada pasien yang menerima rivaroxaban untuk pengobatan dan pencegahan kekambuhan DVT dan PE, 5/95 persentil untuk PV (Neoplastin ®) 2-4 jam setelah minum tablet (yaitu, pada efek maksimum) bervariasi dari 17 hingga 32 detik pada pasien mengambil 15 mg 2 kali sehari, dan dari 15 hingga 30 detik pada pasien mengambil 20 mg 1 kali sehari.

Juga rivaroxaban meningkatkan dosis APTT secara dependen dan hasil dari HepTest ®; Namun, parameter ini tidak direkomendasikan untuk mengevaluasi efek farmakodinamik rivaroxaban. Juga, jika ada alasan klinis untuk ini, konsentrasi rivaroxaban dapat diukur dengan menggunakan uji Xa anti-faktor kuantitatif yang dikalibrasi.

Selama perawatan dengan Xarelto ®, pemantauan parameter pembekuan darah tidak diperlukan.

Pada pria dan wanita sehat yang berusia lebih dari 50 tahun, perpanjangan interval QT EKG di bawah pengaruh rivaroxaban tidak diamati.

Farmakokinetik

Penyerapan dan bioavailabilitas. Ketersediaan hayati absolut rivaroxaban setelah pemberian dengan dosis 10 mg tinggi (80-100%). Rivaroxaban cepat diserap; C_maks dicapai 2-4 jam setelah minum pil.

Ketika mengambil rivaroxaban dalam dosis 10 mg dengan makanan, tidak ada perubahan dalam AUC dan C yang diamati_maks.

Farmakokinetik rivaroxaban ditandai oleh variabilitas individu sedang; variabilitas individu (koefisien variasi) berkisar antara 30 hingga 40%.

Sehubungan dengan berkurangnya tingkat penyerapan ketika mengambil 20 mg pada waktu perut kosong, ketersediaan hayati 66% diamati. Ketika mengambil obat Xarelto ®, 20 mg, selama makan ada peningkatan rata-rata AUC sebesar 39% dibandingkan dengan puasa, menunjukkan penyerapan yang hampir lengkap dan ketersediaan hayati yang tinggi.

Penyerapan rivaroxaban tergantung pada tempat pelepasannya di saluran pencernaan. Mengurangi AUC dan C_maks oleh 29 dan 56%, masing-masing, dibandingkan dengan mengambil seluruh pil, diamati ketika granul rivaroxaban dilepaskan di usus kecil distal atau usus yang naik. Pengenalan rivaroxaban di saluran pencernaan distal ke lambung harus dihindari, karena ini mungkin memerlukan penurunan penyerapan dan, karenanya, paparan obat.

Studi ini mengevaluasi bioavailabilitas (AUC dan C_maks ) 20 mg rivaroxaban, diambil secara oral dalam bentuk tablet yang dihancurkan dalam campuran dengan saus apel atau ditangguhkan dalam air, serta diberikan melalui tabung perut, diikuti dengan diet cair, dibandingkan dengan asupan seluruh tablet. Hasilnya menunjukkan profil farmakokinetik tergantung dosis yang dapat diprediksi tergantung pada rivaroxaban, sementara ketersediaan hayati pada dosis yang disebutkan di atas sesuai dengan ketika menerima dosis rivaroxaban yang lebih rendah.

Distribusi Pada manusia, sebagian besar rivaroxaban (92-95%) berikatan dengan protein plasma, dengan serum albumin sebagai komponen pengikat utama. V_d - sedang. V_ss sekitar 50 liter.

Metabolisme dan ekskresi. Ketika diberikan sekitar 2/3 dari dosis yang diresepkan, rivaroxaban dimetabolisme dan kemudian diekskresikan dalam bagian yang sama dengan urin dan feses. Sepertiga sisa dosis dihilangkan dengan ekskresi ginjal langsung tidak berubah, terutama karena sekresi ginjal aktif.

Rivaroxaban dimetabolisme oleh isoenzim CYP3A4, CYP2J2, serta melalui mekanisme yang tidak tergantung pada sistem sitokrom. Situs utama biotransformasi adalah oksidasi gugus morfolin dan hidrolisis ikatan amida.

Menurut data in vitro, rivaroxaban adalah substrat untuk protein pembawa P-gp dan BCRP.

Rivaroxaban yang tidak berubah adalah satu-satunya senyawa aktif dalam plasma manusia, metabolit utama dalam konsentrasi tinggi atau metabolit sirkulasi aktif tidak terdeteksi dalam plasma. Rivaroxaban, clearance sistemik yang kira-kira 10 l / jam, dapat dikaitkan dengan obat dengan tingkat clearance yang rendah. Saat mengeluarkan rivaroxaban dari plasma, T terakhir_1/2 berkisar antara 5 hingga 9 jam pada pasien muda dan 11 hingga 13 jam pada pasien usia lanjut.

Kelompok pasien khusus

Jenis kelamin / usia lanjut (lebih dari 65). Pasien yang lebih tua memiliki konsentrasi rivaroxaban yang lebih tinggi dalam plasma dibandingkan pada pasien muda, nilai AUC rata-rata sekitar 1,5 kali lebih tinggi dari nilai yang sesuai pada pasien muda, terutama karena penurunan nyata total dan pembersihan ginjal. Pada pria dan wanita, perbedaan farmakokinetik yang signifikan secara klinis tidak ditemukan.

Berat badan Berat badan terlalu kecil atau besar (kurang dari 50 dan lebih dari 120 kg) hanya sedikit mempengaruhi konsentrasi rivaroxaban dalam plasma darah (perbedaannya kurang dari 25%).

Usia anak-anak. Tidak ada data untuk kategori usia ini.

Perbedaan antar etnis. Tidak ada perbedaan klinis yang signifikan dalam farmakokinetik dan farmakodinamik yang diamati pada pasien Kaukasoid, Afrika Amerika, Amerika Latin, Jepang, atau etnis Cina.

Disfungsi hati. Efek insufisiensi hati pada farmakokinetik rivaroxaban dipelajari pada pasien yang dibagi dalam kelas sesuai dengan klasifikasi Child-Pugh (sesuai dengan prosedur standar dalam studi klinis). Klasifikasi Child-Pu memungkinkan untuk mengevaluasi prognosis penyakit hati kronis, terutama sirosis. Pada pasien yang dijadwalkan untuk terapi antikoagulan, konsekuensi paling penting dari gangguan fungsi hati adalah penurunan sintesis faktor koagulasi di hati. Karena indikator ini hanya sesuai dengan satu dari lima kriteria klinis / biokimia yang merupakan klasifikasi Child-Pugh, risiko perdarahan tidak cukup berkorelasi dengan klasifikasi ini. Pertanyaan tentang perawatan pasien dengan antikoagulan harus diselesaikan terlepas dari kelas klasifikasi Child-Pugh.

Obat Xarelto ® dikontraindikasikan pada pasien dengan penyakit hati yang terjadi dengan koagulopati, menyebabkan risiko perdarahan yang signifikan secara klinis.

Pada pasien dengan sirosis hati dengan insufisiensi hati ringan (Child-Pugh kelas A), farmakokinetik rivaroxaban hanya berbeda sedikit dari indikator yang sesuai pada kelompok kontrol dari subyek sehat (rata-rata, ada peningkatan pada rivaroxaban AUC dengan faktor 1,2). Tidak ada perbedaan signifikan dalam sifat farmakodinamik antara kelompok.

Pada pasien dengan sirosis hati dan gagal hati dengan tingkat keparahan sedang (kelas B-Anak-B), rata-rata AUC dari rivaroxaban meningkat secara signifikan (2,3 kali) dibandingkan dengan sukarelawan sehat karena berkurangnya izin obat secara signifikan yang mengindikasikan penyakit hati yang serius. Penindasan aktivitas faktor Xa lebih jelas (2,6 kali) dibandingkan pada sukarelawan sehat. PV juga 2,1 kali lebih tinggi daripada sukarelawan sehat. Dengan mengukur PF, jalur koagulasi eksternal dievaluasi, termasuk faktor koagulasi VII, X, V, II dan I, yang disintesis di hati. Pasien dengan insufisiensi hati moderat lebih rentan terhadap rivaroxaban, yang merupakan konsekuensi dari hubungan yang lebih dekat antara efek farmakodinamik dan parameter farmakokinetik, terutama antara konsentrasi dan PT.

Data pada pasien dengan insufisiensi hati kelas C sesuai dengan klasifikasi Child-Pugh tidak tersedia.

Ggn fungsi ginjal. Pada pasien dengan gagal ginjal, peningkatan paparan plasma rivaroxaban diamati, berbanding terbalik dengan penurunan fungsi ginjal, yang diukur dengan kreatinin Cl.

Pada pasien dengan insufisiensi ginjal dengan kreatinin Cl 50-80, 30-49, dan 15–29 ml / menit, peningkatan 1,4, 1,5, dan 1,6 kali lipat dalam konsentrasi plasma rivaroxaban (AUC) diamati, masing-masing, dibandingkan dengan dengan sukarelawan sehat. Peningkatan efek farmakodinamik yang sesuai lebih jelas.

Pada pasien dengan kreatinin Cl 50-80, 30-49, dan 15-29 ml / menit, penghambatan keseluruhan aktivitas faktor Xa meningkat 1,5; 1,9 dan 2 kali dibandingkan dengan sukarelawan sehat; PV - karena perubahan aktivitas faktor Xa juga meningkat sebesar 1,3; Masing-masing 2,2 dan 2,4.

Data tentang penggunaan obat Xarelto ® pada pasien dengan kreatinin Cl 15-29 ml / menit terbatas, dan oleh karena itu perawatan harus diambil saat menggunakan obat dalam kategori pasien ini. Data tentang penggunaan obat Xarelto ® pada pasien dengan kreatinin Cl

pencegahan stroke dan tromboemboli sistemik pada pasien dengan atrial fibrilasi yang berasal dari non-katup;

pengobatan trombosis vena dalam dan emboli paru serta pencegahan kekambuhan.

Kontraindikasi

hipersensitivitas terhadap rivaroxaban atau eksipien yang terkandung dalam tablet;

perdarahan aktif yang signifikan secara klinis (misalnya, perdarahan intrakranial, perdarahan gastrointestinal);

kerusakan atau kondisi yang berhubungan dengan peningkatan risiko perdarahan mayor, seperti tukak gastrointestinal yang ada atau yang baru, adanya tumor ganas dengan risiko pendarahan tinggi, cedera pada otak atau sumsum tulang belakang, operasi pada otak, sumsum tulang belakang atau mata, pendarahan intrakranial, didiagnosis atau diduga varises esofagus, malformasi arteriovena, aneurisma vaskular, atau patologi vaskular otak atau sumsum tulang belakang;

terapi bersamaan dengan antikoagulan lain, seperti heparin yang tidak terfraksi, heparin dengan berat molekul rendah (termasuk enoxaparin, dalteparin), turunan heparin (termasuk fondaparinux), antikoagulan oral (termasuk warfarin, apixaban, dabigatran), kecuali ketika beralih dari atau ke rivaroxaban (lihat “Dosis dan pemberian”) atau ketika menggunakan heparin yang tidak terfraksi dalam dosis yang diperlukan untuk memastikan berfungsinya vena sentral atau kateter arteri;

penyakit hati dengan koagulopati, yang menyebabkan risiko perdarahan yang signifikan secara klinis;

gagal ginjal (Cl creatinine ® pada wanita hamil belum ditetapkan.

Data yang diperoleh pada hewan percobaan menunjukkan toksisitas yang jelas dari rivaroxaban untuk organisme ibu, terkait dengan aksi farmakologis obat (misalnya, komplikasi seperti perdarahan) dan menyebabkan toksisitas reproduksi.

Karena kemungkinan risiko perdarahan dan kemampuan menembus plasenta, Xarelto ® dikontraindikasikan pada kehamilan.

Wanita dengan kemampuan reproduksi yang terjaga harus menggunakan metode kontrasepsi yang efektif selama perawatan dengan Xarelto ®.

Data tentang penggunaan Xarelto ® untuk pengobatan wanita selama menyusui tidak tersedia. Data yang diperoleh pada hewan percobaan menunjukkan bahwa rivaroxaban diekskresikan dalam ASI. Rivaroxaban hanya dapat digunakan setelah menyusui dibatalkan (lihat “Kontraindikasi”).

Penelitian telah menunjukkan bahwa rivaroxaban tidak mempengaruhi kesuburan pria dan wanita pada tikus. Studi tentang pengaruh rivaroxaban pada kesuburan manusia belum dilakukan.

Efek samping

Keamanan Xarelto ® dievaluasi dalam empat studi fase III yang melibatkan 6097 pasien yang menjalani operasi ortopedi utama pada tungkai bawah (total prostetik lutut atau sendi panggul), dan 3997 pasien dirawat di rumah sakit karena alasan medis, diobati dengan Xarelto ® 10 mg hingga 39 hari, serta dalam tiga studi pengobatan fase III VTE, yang termasuk 4.566 pasien yang menerima 15 mg Xarelto ® 2 kali sehari selama 3 minggu, diikuti dengan dosis dan 20 mg 1 kali per hari, atau 20 mg 1 kali per hari hingga 21 bulan.

Selain itu, dari dua penelitian fase III, termasuk 7750 pasien, data diperoleh pada keamanan obat pada pasien dengan atrial fibrilasi asal non-katup, yang menerima setidaknya 1 dosis Xarelto ® hingga 41 bulan, dan 10225 pasien dengan akut. sindrom koroner, menerima setidaknya 1 dosis Xarelto ® 2,5 mg (2 kali sehari) atau 5 mg (2 kali sehari) sebagai tambahan terapi dengan asam asetilsalisilat atau asam asetilsalisilat dengan clopidogrel atau ticlopidine, untuk pengobatan telnost sampai dengan 31 bulan.

Dengan adanya mekanisme aksi, penggunaan obat Xarelto ® dapat disertai dengan peningkatan risiko perdarahan tersembunyi atau yang jelas dari organ dan jaringan apa pun, yang dapat menyebabkan anemia pasca-hemoragik. Risiko perdarahan dapat meningkat pada pasien dengan hipertensi arteri yang tidak terkontrol dan / atau ketika digunakan bersama dengan obat yang memengaruhi hemostasis (lihat “Kontraindikasi”, dengan hati-hati). Tanda, gejala, dan tingkat keparahan (termasuk kemungkinan kematian) bervariasi tergantung pada lokasi, intensitas, atau durasi perdarahan dan / atau anemia (lihat “Overdosis”). Komplikasi hemoragik dapat memanifestasikan kelemahan, pucat, pusing, sakit kepala, sesak napas, serta peningkatan volume tungkai atau syok, yang tidak dapat dijelaskan oleh penyebab lain. Dalam beberapa kasus, gejala iskemia miokard, seperti nyeri dada dan angina, berkembang sebagai akibat anemia.

Ketika menggunakan Xarelto ®, komplikasi terkenal seperti perdarahan hebat, seperti sindrom kompartemen dan gagal ginjal akibat hipoperfusi, juga dicatat. Dengan demikian, kemungkinan perdarahan harus dipertimbangkan ketika menilai kondisi setiap pasien yang menerima antikoagulan.

Data yang dirangkum pada insiden reaksi merugikan yang terdaftar untuk Xarelto ® diberikan di bawah ini. Dalam kelompok dibagi dengan frekuensi, efek yang tidak diinginkan disajikan dalam urutan penurunan keparahan sebagai berikut: sering dari ≥1 ke ®. Tidaklah mungkin untuk menilai frekuensi kemunculan reaksi yang merugikan tersebut dalam kerangka pemantauan pasca-pendaftaran.

Pada bagian dari sistem kekebalan tubuh: angioedema, edema alergi. Dalam kerangka uji klinis acak fase III (RCT) fase III, efek samping semacam itu dianggap jarang.

Pada bagian hati: kolestasis, hepatitis (termasuk kerusakan hepatoseluler). Dalam kerangka RCT fase 3, efek samping seperti itu dianggap jarang terjadi.

Dari sistem sirkulasi dan limfatik: trombositopenia. Dalam kerangka RCT fase 3, efek samping seperti itu dianggap jarang terjadi.

Dari sistem muskuloskeletal dan jaringan ikat: frekuensinya tidak diketahui - peningkatan sindrom tekanan subfasia (sindrom kompartemen) karena perdarahan ke dalam otot.

Pada bagian ginjal dan saluran kemih: frekuensinya tidak diketahui - gagal ginjal / gagal ginjal akut karena perdarahan, yang menyebabkan hipoperfusi ginjal.

* Terdaftar setelah operasi ortopedi besar.

** Terdaftar jarang dalam pencegahan kematian mendadak dan infark miokard pada pasien setelah sindrom koroner akut (setelah melakukan intervensi perkutan).

*** Terdaftar dalam pengobatan VTE sangat sering pada wanita ® dan inhibitor kuat isoenzim CYP3A4 dan P-gp dapat menyebabkan penurunan klirens ginjal dan hati dan dengan demikian secara signifikan meningkatkan paparan sistemik.

Kombinasi penggunaan obat Xarelto ® dan agen antijamur azole ketoconazole (dengan dosis 400 mg 1 kali per hari), yang merupakan penghambat kuat CYP3A4 dan P-gp, menyebabkan peningkatan dalam keseimbangan rata-rata AUC dan rata-rata C_maks rivaroxaban 2,6 dan 1,7 kali, masing-masing, yang disertai dengan peningkatan yang signifikan dalam efek farmakodinamik obat.

Pemberian bersama obat Xarelto ® dan HIV protease inhibitor ritonavir (dengan dosis 600 mg 2 kali sehari), yang merupakan penghambat kuat CYP3A4 dan P-gp, menyebabkan peningkatan dalam keseimbangan rata-rata AUC dan rata-rata C_maks rivaroxaban 2,5 dan 1,6 kali, masing-masing, yang disertai dengan peningkatan yang signifikan dalam efek farmakodinamik obat. Dalam hal ini, obat Xarelto ® tidak direkomendasikan untuk digunakan pada pasien yang menerima pengobatan sistemik dengan obat antijamur dari kelompok azole atau inhibitor protease HIV (lihat "KONTRAINDIKASI", DENGAN HATI-HATI).

Klaritromisin (dengan dosis 500 mg 2 kali sehari), isoenzim CYP3A4 yang sangat menekan dan P-gp yang cukup menekan, menyebabkan peningkatan nilai AUC dan C_maks rivaroxaban 1,5 dan 1,4 kali, masing-masing. Peningkatan ini memiliki urutan variabilitas normal AUC dan C_maks dan dianggap tidak signifikan secara klinis.

Erythromycin (dengan dosis 500 mg 3 kali sehari), penghambat moderat isoenzim CYP3A4 dan P-gp, menyebabkan peningkatan nilai AUC dan C_maks rivaroxaban 1,3 kali. Peningkatan ini memiliki urutan variabilitas normal AUC dan C_maks dan dianggap tidak signifikan secara klinis.

Pada pasien dengan insufisiensi ginjal (kreatinin Cl ≤50-80 ml / menit), eritromisin (500 mg 3 kali sehari) menyebabkan peningkatan nilai AUC dan C_maks 1,8 dan 1,6 kali, masing-masing, dibandingkan dengan pasien dengan fungsi ginjal normal yang tidak menerima terapi bersamaan. Pada pasien dengan insufisiensi ginjal (kreatinin Cl 30-49 ml / menit), eritromisin menyebabkan peningkatan nilai AUC dan C_maks 2 dan 1,6 kali, masing-masing, dibandingkan dengan pasien dengan fungsi ginjal normal yang tidak menerima terapi bersamaan (lihat "Kontraindikasi," dengan hati-hati).

Flukonazol (dengan dosis 400 mg 1 kali per hari), penghambat moderat isoenzim CYP3A4, menyebabkan peningkatan AUC rata-rata rivaroxaban 1,4 kali dan peningkatan rata-rata C_maks 1,3 kali. Peningkatan ini memiliki urutan variabilitas normal AUC dan C_maks dan dianggap tidak signifikan secara klinis.

Penggunaan simultan rivaroxaban dengan dronedarone harus dihindari karena data klinis terbatas pada penggunaan kombinasi.

Penggunaan gabungan Xarelto ® dan rifampisin, yang merupakan penginduksi kuat CYP3A4 dan P-gp, menghasilkan penurunan AUC rata-rata rivaroxaban sekitar 50% dan penurunan paralel dalam efek farmakodinamiknya.

Penggunaan kombinasi rivaroxaban dengan inducers kuat lainnya CYP3A4 (termasuk fenitoin, carbamazepine, fenobarbital, atau obat Hypericum perforatum) juga dapat menyebabkan penurunan konsentrasi rivaroxaban dalam plasma. Penurunan konsentrasi plasma rivaroxaban dianggap tidak signifikan secara klinis. Induksi kuat CYP3A4 harus digunakan dengan hati-hati.

Setelah penggunaan simultan enoxaparin sodium (dosis tunggal 40 mg) dan Xarelto ® (dosis tunggal 10 mg), efek penjumlahan diamati sehubungan dengan aktivitas faktor anti-Xa, yang tidak disertai dengan efek penjumlahan tambahan sehubungan dengan tes pembekuan darah (PT, APTT). Sodium Enoxaparin tidak mengubah farmakokinetik rivaroxaban (lihat “Kontraindikasi,” dengan hati-hati).

Karena meningkatnya risiko perdarahan, perawatan harus diambil ketika digunakan bersama dengan antikoagulan lain (lihat "Kontraindikasi", PERHATIAN dan "Petunjuk Khusus").

Tidak ada PCF yang terdeteksi antara Xarelto® (dengan dosis 15 mg) dan clopidogrel (dosis pemuatan - 300 mg diikuti dengan dosis pemeliharaan - 75 mg), tetapi peningkatan signifikan dalam waktu perdarahan ditemukan pada subkelompok pasien, yang tidak berkorelasi dengan derajat agregasi trombosit dan konten P -selectin atau reseptor GPIIb / IIIa (lihat “Kontraindikasi,” dengan HATI-HATI).

Setelah penggunaan bersama Xarelto ® (dengan dosis 15 mg) dan naproxen dengan dosis 500 mg, peningkatan waktu perdarahan yang signifikan secara klinis tidak diamati. Namun, pada individu, respons farmakodinamik yang lebih jelas adalah mungkin.

Perawatan harus diambil ketika menggunakan obat Xarelto ® dengan NSAID (termasuk asam asetilsalisilat) dan penghambat agregasi platelet, karena penggunaan obat ini biasanya meningkatkan risiko perdarahan.

Transisi pasien dari warfarin (MHO dari 2 ke 3) ke Xarelto® (20 mg) atau dari Xarelto® (20 mg) ke warfarin (MHO dari 2 ke 3) meningkatkan PV / INR (Neoplastin®) lebih dari ini akan diharapkan dengan penjumlahan efek sederhana (nilai individu MHO bisa setinggi 12), sementara efek pada APTT, penghambatan aktivitas faktor Xa dan potensi endogen trombin adalah aditif.

Jika perlu, pelajari efek farmakodinamik Xarelto ® selama periode transisi karena tes yang diperlukan tidak terpengaruh oleh warfarin, Anda dapat menggunakan definisi aktivitas anti-Xa, PiCT, dan HepTest ®. Mulai dari hari ke-4 setelah penghentian warfarin, semua hasil tes (termasuk PV, APTT, penghambatan aktivitas faktor Xa dan aksi pada EPT - potensi endogen trombin) hanya mencerminkan efek Xarelto® (lihat “Dosis dan pemberian ").

Jika perlu, pelajari efek farmakodinamik dari warfarin selama periode transisi dapat digunakan untuk mengukur besarnya INR pada C_antara rivaroxaban (24 jam setelah asupan rivaroxaban sebelumnya), karena rivaroxaban memiliki dampak minimal pada indikator ini pada periode ini.

Tidak ada PCV yang terdaftar antara warfarin dan Xarelto ®.

Interaksi obat dari obat Xarelto ® dengan AVK phenyndion tidak diteliti. Sejauh mungkin, dianjurkan untuk menghindari memindahkan pasien dari terapi Xarelto ® ke terapi AVK dengan fenindione dan sebaliknya.

Ada pengalaman terbatas dalam mentransfer pasien dari terapi AVK dengan acenocoumarol ke Xarelto®.

Jika menjadi perlu untuk mentransfer pasien dari terapi Xarelto ® ke terapi AVK dengan fenindione atau acenocumarol, perawatan khusus harus diambil, pemantauan harian efek farmakodinamik obat (MHO, PW) harus dilakukan segera sebelum mengambil dosis Xarelto ® berikutnya.

Jika menjadi perlu untuk mentransfer pasien dari terapi AVK dengan fenyndion atau acenocoumarol ke terapi dengan Xarelto ®, perawatan khusus harus diambil, kontrol efek farmakodinamik dari obat tidak diperlukan.

Tidak ditemukan interaksi

Tidak ada PCF antara rivaroxaban dan midazolam (substrat CYP3A4), digoxin (substrat P-gp) atau atorvastatin (substrat CYP3A4 dan substrat P-gp) yang terdeteksi.

Penggunaan kombinasi dengan omeprazole penghambat pompa proton, antagonis N₂-reseptor ranitidin, aluminium / magnesium antasid hidroksida, naproxen, clopidogrel atau enoxaparin tidak mempengaruhi bioavailabilitas dan farmakokinetik rivaroxaban.

Tidak ada PCF atau PDF signifikan secara klinis yang diamati dengan penggunaan kombinasi Xarelto® dan asam asetilsalisilat dengan dosis 500 mg.

Dampak pada parameter laboratorium

Xarelto ® memiliki efek pada tingkat pembekuan darah (PF, APTT, HepTest ®) karena mekanisme kerjanya.

Dosis dan pemberian

Di dalam, sambil makan.

Jika pasien tidak dapat menelan seluruh tablet, tablet Xarelto ® dapat dihancurkan dan dicampur dengan air atau makanan cair, seperti saus apel, sebelum diminum. Setelah meminum tablet Xarelto ® 15 atau 20 mg yang dihancurkan, Anda harus segera makan.

Tablet Xarelto® yang dihancurkan dapat diberikan melalui tabung perut. Posisi probe di saluran pencernaan harus dikoordinasikan lebih lanjut dengan dokter sebelum mengambil Xarelto ®. Tablet yang dihancurkan harus diberikan melalui tabung perut di sejumlah kecil air, setelah itu sejumlah kecil air harus disuntikkan untuk mencuci sisa-sisa persiapan dari dinding probe. Setelah meminum tablet Xarelto ® 15 atau 20 mg yang dihancurkan, perlu segera mengambil nutrisi enteral.

Pencegahan stroke dan tromboemboli sistemik pada pasien dengan atrial fibrilasi asal non-katup

Dosis yang dianjurkan adalah 20 mg 1 kali per hari.

Untuk pasien dengan gangguan fungsi ginjal (Kreatinin Cl 30-49 ml / menit), dosis yang dianjurkan adalah 15 mg 1 kali sehari.

Dosis harian maksimum yang disarankan adalah 20 mg.

Lama pengobatan: terapi dengan Xarelto ® harus dianggap sebagai pengobatan jangka panjang, dilakukan sampai manfaat pengobatan lebih besar daripada risiko kemungkinan komplikasi (lihat "Kontraindikasi", dengan hati-hati dan "instruksi khusus").

Tindakan untuk melewati dosis. Jika dosis berikutnya dilewatkan, pasien harus segera mengambil Xarelto ® dan terus menggunakan obat pada hari berikutnya sesuai dengan rejimen yang direkomendasikan. Jangan menggandakan dosis yang diambil untuk mengkompensasi yang terlewat sebelumnya.

Perawatan DVT dan PE dan pencegahan kekambuhan DVT dan PE

Dosis awal yang direkomendasikan untuk pengobatan DVT akut atau emboli paru adalah 15 mg 2 kali sehari selama 3 minggu pertama, diikuti dengan beralih ke dosis 20 mg 1 kali per hari untuk pengobatan lebih lanjut dan pencegahan kekambuhan DVT dan emboli paru.

Dosis harian maksimum adalah 30 mg selama 3 minggu pertama pengobatan dan 20 mg dengan pengobatan lebih lanjut. Durasi pengobatan ditentukan secara individual setelah mempertimbangkan manfaat pengobatan dengan hati-hati terhadap risiko perdarahan (lihat "Kontraindikasi", CEREBORN). Durasi minimum dari pengobatan (minimal 3 bulan) harus didasarkan pada penilaian faktor risiko yang dapat dibalikkan (yaitu, sebelum operasi, trauma, periode imobilisasi). Keputusan untuk memperpanjang pengobatan untuk waktu yang lebih lama dibuat ketika mengevaluasi faktor risiko permanen atau dalam kasus pengembangan DVT atau PE idiopatik.

Tindakan untuk melewati dosis. Penting untuk mematuhi rejimen dosis yang ditetapkan. Jika dosis berikutnya dilewatkan dengan rejimen dosis 15 mg 2 kali sehari, pasien harus segera menggunakan Xarelto ® untuk mencapai dosis harian 30 mg. Jadi, 2 tab. 15 mg dapat dikonsumsi sekaligus. Keesokan harinya, pasien harus terus minum obat secara teratur sesuai dengan rejimen yang direkomendasikan. Jika dosis berikutnya dilewatkan dengan dosis 20 mg sekali sehari, pasien harus segera menggunakan Xarelto ® dan terus minum obat secara teratur pada hari berikutnya sesuai dengan rejimen yang direkomendasikan.

Kelompok pasien yang dipilih

Penyesuaian dosis tergantung pada usia pasien (lebih dari 65 tahun), jenis kelamin, berat badan atau etnis tidak diperlukan.

Disfungsi hati. Obat Xarelto ® dikontraindikasikan pada pasien dengan penyakit hati, disertai dengan koagulopati, yang menyebabkan risiko perdarahan yang signifikan secara klinis (lihat "Kontraindikasi"). Pasien dengan penyakit hati lain tidak perlu mengubah dosis (lihat "Farmakokinetik").

Data klinis terbatas yang tersedia untuk pasien dengan insufisiensi hati moderat (Child-Pugh kelas B) menunjukkan peningkatan signifikan dalam aktivitas farmakologis obat. Untuk pasien dengan gangguan hati berat (Child-Pugh kelas C), tidak ada data klinis.

Ggn fungsi ginjal. Ketika meresepkan Xarelto ® untuk pasien dengan insufisiensi ginjal (kreatinin Cl 15 mg harus digunakan dengan hati-hati. Penggunaan Xarelto ® tidak dianjurkan pada pasien dengan kreatinin Cl. Untuk pencegahan stroke dan tromboemboli sistemik, pengobatan AVK harus dihentikan dan pengobatan dengan Xarelto ® harus dimulai untuk besarnya MHO ≤3.

Dengan DVT dan emboli paru, pengobatan AVK harus dihentikan dan pengobatan dengan Xarelto ® harus dimulai dengan nilai MHO ≤2,5.

Ketika pasien beralih dari AVK ke Xarelto ® setelah mengambil Xarelto ®, nilai MHO akan keliru terlalu tinggi. MHO tidak cocok untuk menentukan aktivitas antikoagulan Xarelto ® dan karenanya tidak boleh digunakan untuk tujuan ini (lihat "Interaksi").

Beralih dari Xarelto ® ke AVK. Ada kemungkinan efek antikoagulan yang tidak memadai ketika beralih dari Xarelto ® ke AVK. Dalam hal ini, perlu untuk memberikan efek antikoagulan yang cukup dan berkelanjutan selama transisi yang sama dengan bantuan antikoagulan alternatif. Perlu dicatat bahwa Xarelto ® dapat berkontribusi pada peningkatan MHO. Pasien yang telah beralih dari Xarelto ® ke AVK harus secara bersamaan mengambil AVC sampai MHO mencapai ≥2. Selama dua hari pertama masa transisi, dosis AVK standar harus diterapkan diikuti dengan dosis AVK, ditentukan tergantung pada ukuran MHO. Jadi, selama penggunaan simultan Xarelto ® dan AVK, MHO harus ditentukan tidak lebih awal dari 24 jam setelah dosis sebelumnya, tetapi sebelum mengambil dosis Xarelto ® berikutnya. Setelah penghentian Xarelto ®, nilai MHO dapat ditentukan dengan andal 24 jam setelah dosis terakhir (lihat "Interaksi").

Beralih dari antikoagulan parenteral ke Xarelto ®. Untuk pasien yang menerima antikoagulan parenteral, penggunaan Xarelto ® harus dimulai tidak lebih dari 2 jam sebelum waktu pemberian parenteral obat yang dijadwalkan berikutnya (termasuk heparin dengan berat molekul rendah) atau pada saat penghentian pemberian parenteral terus menerus dari obat (termasuk dalam (ke dalam administrasi heparin yang tidak terfragmentasi).

Beralih dari Xarelto ® ke antikoagulan parenteral. Xarelto ® harus dihentikan dan dosis pertama antikoagulan parenteral harus diberikan pada saat diperlukan untuk mengambil dosis Xarelto ® berikutnya.

Kardioversi dalam pencegahan stroke dan tromboemboli sistemik. Pengobatan dengan Xarelto ® dapat dimulai atau dilanjutkan pada pasien yang mungkin memerlukan kardioversi. Dengan kardioversi di bawah kendali ekokardiografi transesofagus pada pasien yang belum pernah menerima terapi antikoagulan, untuk memastikan antikoagulan yang memadai, pengobatan dengan Xarelto ® harus dimulai setidaknya 4 jam sebelum kardioversi.

Overdosis

Kasus overdosis yang jarang telah dilaporkan dengan rivaroxaban hingga 600 mg tanpa perdarahan atau reaksi merugikan lainnya. Karena penyerapan terbatas, konsentrasi dataran tinggi dari obat diharapkan untuk berkembang tanpa lebih lanjut meningkatkan konsentrasi plasma rata-rata pada dosis yang lebih tinggi dari tingkat terapi 50 mg dan lebih tinggi.

Penangkal spesifik rivaroxaban tidak diketahui. Dalam kasus overdosis, karbon aktif dapat digunakan untuk mengurangi penyerapan rivaroxaban. Mengingat pengikatan intens pada protein plasma, rivaroxaban tidak diharapkan untuk dihilangkan selama dialisis.

Jika seorang pasien yang menerima rivaroxaban memiliki komplikasi perdarahan, dosis berikutnya harus ditunda atau, jika perlu, menghentikan pengobatan dengan obat ini. T_1/2 rivaroxaban adalah sekitar 5 - 13 jam.Pengobatan harus individual, tergantung pada tingkat keparahan dan lokasi perdarahan. Jika perlu, pengobatan simtomatik yang tepat dapat digunakan, seperti kompresi mekanis (misalnya, dalam kasus perdarahan hidung parah), hemostasis bedah dengan penilaian efektivitasnya, terapi infus dan dukungan hemodinamik, penggunaan produk darah (massa sel darah merah atau plasma beku segar, tergantung pada apakah anemia atau koagulopati) atau trombosit.

Jika langkah-langkah yang tercantum di atas tidak menghilangkan perdarahan, obat pro-koagulan spesifik dari tindakan reversibel dapat diresepkan, seperti faktor koagulasi II, VII, IX dan X dalam kombinasi (kompleks protrombin), kompleks koagulan anti-penghambatan atau eptac alpha (diaktifkan). Namun, saat ini, pengalaman menggunakan obat ini pada pasien yang menerima Xarelto ® sangat terbatas.

Diharapkan bahwa protamine sulfate dan vitamin K tidak mempengaruhi aktivitas antikoagulan rivaroxaban.

Ada pengalaman terbatas dengan asam traneksamat dan tidak ada untuk asam aminocaproic dan aprotinin pada pasien yang menerima Xarelto®.

Tidak ada bukti ilmiah tentang kelayakan atau pengalaman menggunakan desmopresin obat hemostatik sistemik pada pasien yang menerima Xarelto ®.

Instruksi khusus

Penggunaan Xarelto ® tidak dianjurkan pada pasien yang menerima pengobatan sistemik secara bersamaan dengan obat antijamur azole (termasuk ketoconazole) atau HIV protease inhibitor (termasuk ritonavir). Obat-obat ini adalah penghambat kuat CYP3A4 dan P-gp. Dengan demikian, obat-obatan ini dapat meningkatkan konsentrasi rivaroxaban dalam plasma darah dengan nilai yang signifikan secara klinis (rata-rata 2,6 kali), yang dapat menyebabkan peningkatan risiko perdarahan. Namun, flukonazol obat antijamur azole, penghambat CYP3A4 moderat, memiliki efek yang kurang jelas pada paparan rivaroxaban dan dapat digunakan bersamaan dengan itu (lihat "Interaksi").

Xarelto ® harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan ginjal sedang (kreatinin Cl 30-49 ml / mnt) yang menerima obat secara bersamaan, yang dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi plasma rivaroxaban (lihat “Interaksi”).

Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal yang parah (Cl creatinine ® harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan Cl creatinine 15-29 ml / menit. Data klinis tentang penggunaan rivaroxaban pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal yang parah (Cl creatinine ® tidak direkomendasikan pada pasien ini (lihat. "Dosis dan pemberian", "Farmakokinetik", "Farmakodinamik").

Pasien dengan gangguan ginjal berat atau peningkatan risiko perdarahan, serta pasien yang menerima pengobatan sistemik secara bersamaan dengan obat antijamur azole atau inhibitor protease HIV, harus dimonitor secara hati-hati untuk tanda-tanda perdarahan setelah memulai pengobatan.

Obat Xarelto ®, seperti agen antitrombotik lainnya, harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan peningkatan risiko terkena perdarahan seperti itu, dengan:

- kelainan koagulasi bawaan atau didapat;

- hipertensi berat yang tidak terkontrol;

- tukak lambung dan tukak duodenum pada stadium akut;

- perdarahan intrakranial atau intraserebral baru-baru ini;

- anomali vaskular intraspinal atau intracerebral;

- operasi terbaru pada otak, sumsum tulang belakang, atau bedah mata;

- riwayat bronkiektasis atau episode perdarahan paru.

Perhatian harus dilakukan jika pasien secara bersamaan menerima obat yang memengaruhi hemostasis, seperti NSAID, penghambat agregasi trombosit, atau obat antitrombotik lainnya.

Pada pasien yang beresiko terkena tukak lambung dan tukak duodenum, terapi profilaksis yang tepat mungkin diresepkan. Jika diperlukan penurunan Hb atau NERAKA yang tidak dapat dijelaskan untuk mencari sumber perdarahan. Keamanan dan kemanjuran Xarelto ® pada pasien dengan katup jantung belum diteliti, oleh karena itu, tidak ada bukti bahwa penggunaan Xarelto ® 20 mg (15 mg pada pasien dengan kreatinin Cl 15-49 ml / menit) memberikan efek antikoagulan yang memadai. dalam kategori pasien ini. Xarelto ® tidak direkomendasikan sebagai alternatif untuk heparin yang tidak terfraksi pada pasien dengan emboli paru yang hemodinamik tidak stabil dan pasien yang mungkin memerlukan trombolisis atau trombektomi, karena keamanan dan kemanjuran Xarelto ® dalam situasi klinis seperti itu belum ditetapkan.

Jika prosedur invasif atau operasi diperlukan, pemberian Xarelto ® harus dihentikan setidaknya 24 jam sebelum intervensi dan atas dasar pendapat dokter.

Jika prosedur tidak dapat ditunda, peningkatan risiko perdarahan harus dievaluasi dibandingkan dengan kebutuhan untuk intervensi segera.

Pemberian Xarelto ® harus dilanjutkan setelah prosedur invasif atau intervensi bedah, asalkan ada indikator klinis yang sesuai dan hemostasis yang memadai (lihat bagian Farmakokinetik, bagian Metabolisme dan Ekskresi).

Ketika melakukan anestesi epidural / spinal atau tusukan tulang belakang pada pasien yang menerima inhibitor agregasi platelet untuk mencegah komplikasi tromboemboli, ada risiko mengembangkan hematoma epidural atau spinal, yang dapat menyebabkan kelumpuhan yang berkepanjangan.

Risiko kejadian ini semakin meningkat dengan penggunaan kateter epidural permanen atau terapi obat bersamaan yang mempengaruhi hemostasis.

Tusukan epidural atau tulang belakang traumatis atau tusukan berulang juga dapat meningkatkan risiko.

Pasien harus diawasi untuk mengidentifikasi tanda dan gejala gangguan neurologis (misalnya, mati rasa atau kelemahan kaki, disfungsi usus atau kandung kemih). Jika gangguan neurologis terdeteksi, diagnosis dan perawatan segera diperlukan.

Dokter harus membandingkan manfaat potensial dan risiko relatif sebelum melakukan intervensi tulang belakang pada pasien yang menerima atau akan menerima antikoagulan untuk mencegah trombosis.

Pengalaman penggunaan klinis rivaroxaban dalam dosis 15 dan 20 mg dalam situasi yang dijelaskan tidak ada.

Untuk mengurangi potensi risiko perdarahan terkait dengan penggunaan simultan rivaroxaban dan anestesi epidural / spinal atau tusukan tulang belakang, profil farmakokinetik rivaroxaban harus dipertimbangkan. Lebih baik memasang atau melepas kateter epidural atau pungsi lumbal ketika efek antikoagulan rivaroxaban dinilai lemah.

Namun, waktu yang tepat untuk mencapai efek antikoagulan yang cukup rendah pada setiap pasien tidak diketahui.

Berdasarkan karakteristik farmakokinetik yang umum, kateter epidural dikeluarkan setelah setidaknya dua kali T_1/2, yaitu tidak lebih awal dari 18 jam setelah dosis terakhir Xarelto ® diresepkan untuk pasien muda dan tidak lebih awal dari setelah 26 jam untuk pasien usia lanjut. Xarelto ® harus diresepkan tidak lebih awal dari 6 jam setelah pengangkatan kateter epidural.

Dalam kasus tusukan traumatis, resep Xarelto ® harus ditunda selama 24 jam.

Data keamanan diperoleh dari studi praklinis. Dengan pengecualian efek yang terkait dengan peningkatan aksi farmakologis (perdarahan), analisis data praklinis yang diperoleh dalam studi tentang keamanan farmakologis mengungkapkan tidak ada bahaya khusus bagi manusia.

Berdampak pada kemampuan mengemudi / bekerja dengan mesin yang bergerak. Saat menggunakan obat Xarelto ® ada beberapa kasus pingsan dan pusing (lihat "Efek samping"). Pasien yang mengalami reaksi merugikan ini tidak boleh mengemudi dan bekerja dengan mesin yang bergerak.

Formulir rilis

Tablet, dilapisi film, 15 mg atau 20 mg.

Tablet, dilapisi film, 15 mg: pada 14 atau 10 tab. dalam blister Al / PP atau Al / PVC-PVDH. 1, 2, 3 atau 7 bl. pada tabel 14 atau 10 bl. pada 10 tab. dalam kotak karton.

Tablet, dilapisi film, 20 mg: pada 14 atau 10 tab. dalam blister Al / PP atau Al / PVC-PVDH. 1, 2 atau 7 bl. pada tabel 14 atau 10 bl. pada 10 tab. dalam kotak karton.

Pabrikan

Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Jerman / Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Jerman.

Nama dan alamat badan hukum yang namanya dikeluarkan sertifikat pendaftaran: Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Jerman / Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Jerman.

Untuk informasi dan keluhan lebih lanjut, hubungi alamat berikut: 107113, Moskow, 3rd Rybinskaya Str., 18, hal. 2.

Tel: (495) 231-12-00; faks: (495) 231-12-02.

Ketentuan penjualan farmasi

Kondisi penyimpanan obat Xarelto ®

Jauhkan dari jangkauan anak-anak.

Tanggal kedaluwarsa obat Xarelto ®

Jangan gunakan setelah tanggal kedaluwarsa yang tercetak pada paket.