Xarelto: petunjuk penggunaan, analog, dan ulasan

Xarelto adalah antikoagulan akting langsung. Inhibitor langsung faktor sel Xa yang sangat selektif, dengan ketersediaan hayati tinggi ketika diberikan. Bahan aktif - rivaroxaban.

Obat ini memiliki efisiensi yang sangat tinggi, karena peran paling penting dalam kaskade koagulasi dimainkan oleh aktivasi faktor X melalui jalur koagulasi eksternal dan internal dengan pembentukan faktor Xa.

Rivaroxaban diserap dengan sangat cepat. Dalam 2 hingga 4 jam setelah minum obat, konsentrasi maksimum zat aktif dalam darah tercapai. Sebagian besar zat aktif obat, dan ini hingga 95%, terikat oleh protein plasma. Sekitar 2/3 dari zat aktif dimetabolisme dan diekskresikan dalam feses dan urin dalam proporsi yang kira-kira sama. 1/3 obat lainnya diekskresikan oleh ginjal dalam bentuk yang tidak berubah.

Xarelto memiliki efek tergantung dosis pada waktu protrombin dan berkorelasi erat dengan konsentrasi plasma (r = 0,98) jika kit Neoplastin digunakan untuk analisis. Juga, waktu tromboplastin parsial teraktivasi (APTT) dan hasil peningkatan dosis Heptest tergantung, namun parameter ini tidak direkomendasikan untuk mengevaluasi efek farmakodinamik.

Indikasi untuk digunakan

Apa yang Xarelto bantu? Menurut petunjuk, obat ini diresepkan dalam kasus-kasus berikut:

• Untuk pencegahan tromboemboli vena pada orang yang telah menjalani operasi ortopedi besar pada tungkai bawah.
• Untuk pencegahan tromboemboli sistemik dan stroke pada orang dengan atrial fibrilasi yang berasal dari non-katup.
• Untuk pengobatan emboli paru dan trombosis vena dalam, untuk pencegahan emboli paru berulang dan DVT.

Petunjuk penggunaan Xarelto, dosis

10 mg tablet diminum terlepas dari makanan, dan 15 dan 20 mg - selama makan.

Dosis standar sesuai dengan instruksi - 1 tablet Xarelto 20 mg 1 kali per hari.

Dalam kasus gangguan fungsi ginjal, dosis yang dianjurkan adalah 15 mg 1 kali per hari.

• Dosis harian maksimum adalah 20 mg.

Kursus pengobatan harus dilakukan untuk waktu yang lama, sampai manfaat perawatan lebih besar daripada risiko kemungkinan komplikasi.

Dalam kasus melewatkan dosis berikutnya, Anda harus segera minum pil. Keesokan harinya, terus minum obat secara teratur sesuai dengan rejimen yang direkomendasikan.

Dosis awal yang dianjurkan dalam pengobatan DVT akut atau emboli paru - 15 mg / 2 kali sehari selama 3 minggu pertama, kemudian 20 mg 1 kali sehari.

Dosis harian maksimum adalah 30 mg selama 3 minggu pertama terapi dan 20 mg dengan perawatan lebih lanjut.

Bagi mereka yang menggunakan antikoagulan parenteral, Xarelto harus dimulai 0–2 jam sebelum pemberian parenteral obat yang dijadwalkan berikutnya (misalnya, heparin dengan berat molekul rendah) atau pada saat penghentian pemberian parenteral terus menerus dari obat (misalnya, pemberian heparin yang tidak terpusat pada obat)

Efek samping

Instruksi ini memperingatkan tentang kemungkinan pengembangan efek samping berikut ketika meresepkan Xarelto:

• Mengingat mekanisme kerjanya, penggunaan obat ini dapat disertai dengan peningkatan risiko perdarahan laten atau terbuka dari organ dan jaringan apa pun, yang dapat menyebabkan anemia pasca-hemoragik.

Seringkali ada: anemia, takikardia, pendarahan pada mata, perdarahan gastrointestinal (termasuk pendarahan gusi dan pendarahan dubur), nyeri pada saluran pencernaan, dispepsia, mual, sembelit, diare, muntah, demam, edema perifer, memburuknya kesejahteraan umum ( termasuk kelemahan, asthenia), perdarahan setelah prosedur (termasuk anemia pasca operasi dan perdarahan dari luka), hematoma berlebihan dengan memar, peningkatan aktivitas transaminase, nyeri pada ekstremitas, pusing, sakit kepala, sinkop jangka pendek, perdarahan dari saluran urogenital (termasuk hematuria dan menorrhagia), epistaksis, gatal (termasuk kasus gatal yang jarang terjadi), ruam, ekimosis, hipotensi, hematoma.

Kontraindikasi

Merupakan kontraindikasi untuk meresepkan Xarelto dalam kasus berikut:

• hipersensitivitas terhadap rivaroxaban atau komponen obat apa pun;
• perdarahan aktif yang signifikan secara klinis (misalnya, intrakranial, gastrointestinal);
• penyakit hati disertai dengan koagulopati, yang meningkatkan risiko perdarahan yang relevan secara klinis;
• masa kehamilan.

Overdosis

Kasus overdosis yang jarang telah dilaporkan ketika mengambil hingga 600 mg tanpa perdarahan atau reaksi merugikan lainnya. Karena penyerapan terbatas, efek saturasi diharapkan tanpa lebih meningkatkan rata-rata tingkat plasma rivaroxaban pada dosis hiperterapeutik 50 mg atau lebih tinggi.

Penangkal spesifik tidak diketahui. Dalam kasus overdosis, karbon aktif dapat digunakan untuk mengurangi penyerapan. Mengingat pengikatan intens pada protein plasma, rivaroxaban tidak diharapkan untuk dihilangkan selama dialisis.

Interaksi

Perhatian harus dilakukan dengan penggunaan simultan obat dengan dronedarone karena data klinis terbatas pada penggunaan bersama.

Karena meningkatnya risiko perdarahan, kehati-hatian diperlukan ketika digunakan bersama dengan antikoagulan lainnya.

Instruksi khusus

Tidak direkomendasikan untuk memakai Xarelto dengan terapi sistemik bersamaan dengan obat antijamur dari kelompok azoles (misalnya, ketoconazole) atau HIV protease inhibitor (misalnya, ritonavir). Obat-obatan ini dapat meningkatkan konsentrasi rivaroxaban dalam plasma darah dengan nilai signifikan secara klinis (rata-rata 2,6 kali), yang dapat menyebabkan peningkatan risiko perdarahan.

Ini harus diambil dengan hati-hati pada penyakit dan kondisi yang terkait dengan peningkatan risiko perdarahan.

Selama terapi, pingsan dan pusing mungkin terjadi, oleh karena itu mengemudi atau mekanisme lain yang memerlukan perhatian tidak dianjurkan.

Analog Xarelto, harga di apotek

Jika perlu, Xarelto dapat diganti dengan analog untuk zat aktif - ini adalah obat:

Tindakan serupa:

Memilih analog, penting untuk memahami bahwa instruksi untuk penggunaan Xarelto, harga dan ulasan obat dari tindakan serupa tidak berlaku. Penting untuk berkonsultasi dengan dokter dan tidak melakukan penggantian obat secara independen.

Harga di apotek Rusia: tablet Xarelto 20 mg 14 pcs. - 1490-1573 rubel, 15 mg 14 pcs. - dari 1479 hingga 1580 rubel, menurut 593 apotek.

Dijual dengan resep dokter. Tablet harus dijauhkan dari anak-anak pada suhu tidak lebih tinggi dari 30 derajat. Umur simpan adalah 3 tahun dari tanggal pembuatan yang ditunjukkan pada paket. Jangan menggunakan obat setelah tanggal kedaluwarsa.

Apa yang dikatakan oleh ulasan?

Sebagian besar ulasan dokter tentang Xarelto berisi diskusi tentang risiko perdarahan aktif atau laten yang memengaruhi jaringan atau organ apa pun, yang sering menyebabkan anemia pasca-hemoragik. Dalam hal ini, ulasan pasien yang menggunakan obat, berisi informasi tentang komplikasi hemoragik yang sering dalam bentuk: kelemahan, pusing, pucat, sesak napas, pembengkakan, dan sebagainya.

Xarelto

07/31/2017 Jantung 43.982 Dilihat

Xarelto adalah obat aktif yang dengan cepat mengganggu proses pembekuan darah di pembuluh. Efek penghambatan pada faktor pembekuan darah memungkinkan untuk minum obat untuk pencegahan dan pengobatan tromboemboli dan kondisi lain yang terkait dengan peningkatan pembekuan darah. Penting untuk mempelajari dengan seksama semua rekomendasi yang terkandung dalam instruksi untuk digunakan. Informasi tentang analog (sinonim) Xarelto di Rusia, harga obat, ulasan pasien dan dokter yang menggunakan obat ini akan membantu memilih obat yang paling cocok.

Komposisi

Zat kimia Rivaroxaban adalah komponen aktif dari obat Xarelto, yang diproduksi oleh Bayer (nama internasional - Ksarelto dalam bahasa Latin). Obat Xarelto berbeda dengan kandungan zat aktif dalam satu tablet. Alat ini tersedia dalam dosis ini:

Bahan lain yang termasuk dalam komposisi obat adalah sebagai berikut:

• Garam Na;
• Garam Mg;
• turunan selulosa;
• laktosa;
• makrogol;
• garam Fe (besi) - pewarna;
• titanium oksida.

Formulir rilis

Pabrikan memproduksi Xarelto dalam bentuk tablet dengan cangkang warna berbeda (tergantung pada dosis):

• 2,5 mg - kuning muda;
• 10 mg - merah muda;
• 15 mg merah;
• 20 mg - coklat-merah.

Setiap tablet memiliki bentuk bulat, di satu sisi, Bayer takik, di sisi lain, segitiga dengan dosis internal yang menunjukkan zat aktif.

Paket berisi jumlah tablet yang berbeda tergantung pada dosis:

• 2,5 mg - 28 atau 56 tablet;
• 10 mg - 30 dosis;
• 15 mg - 14 atau 100 tablet;
• 20 mg - 14, 28 atau 100 tablet.

Perusahaan Bayer di setiap kemasan aslinya memberikan salinan petunjuk penggunaan yang disetujui di Rusia.

Tindakan farmakologis

Xarelto mengacu pada obat-obatan dari kelompok farmakologis dan kimia obat yang menghambat pembekuan darah dan merupakan agen antitrombotik.

Tindakan farmakologis Xarelto disediakan oleh mekanisme kerja Rivaroxaban. Efek utama dari obat ini adalah sebagai berikut:

• penghambatan faktor koagulasi Xa;
• penghambatan pembentukan trombin;
• pencegahan trombosis;
• pencegahan kematian pasien dari penyakit jantung dan pembuluh darah, terutama stroke dan serangan jantung.

Itu penting! Saat menggunakan obat tidak ditandai dengan peningkatan risiko perdarahan dan pengurangan tekanan.

Indikasi untuk digunakan

Di antara indikasi untuk digunakan, pabrikan mengidentifikasi pelanggaran berikut:

• trombosis vena;
• penyakit tromboemboli yang mempengaruhi pembuluh darah besar dan kecil;
• pencegahan stroke;
• mencegah serangan jantung dan penyakit lain yang dipicu oleh penyumbatan lumen pembuluh darah dengan bekuan darah
• pencegahan aritmia terhadap tromboemboli;
• pencegahan dan pengobatan trombosis paru;
• pencegahan trombosis selama intervensi bedah, termasuk operasi pada tungkai bawah.

Lebih sering obat ini diterapkan pada kombinasi dengan cara seperti itu:

• Asam asetilsalisilat;
• Ticlopidine;
• Clopidogrel.

Itu penting! Xarelto digunakan dalam dosis yang berbeda tergantung pada kondisi pasien dan hasil terapi yang diinginkan. Hanya dokter yang mengambil dosis di bawah kendali parameter darah.

Kontraindikasi

Pabrikan dalam deskripsi obat memberikan kontraindikasi berikut:

• alergi terhadap bahan apa pun;
• pendarahan berat;
• kondisi di mana ada kemungkinan peningkatan perdarahan dan kehilangan banyak darah;
• kombinasi dengan obat dari kelompok antikoagulan - Heparin, Dalteparin, Warfarin, dll.
• pengobatan simultan dengan kortikosteroid dalam kombinasi dengan agen antiplatelet, terutama pada pasien yang menderita stroke atau serangan iskemik;
• penyakit hati yang parah;
• menggendong seorang anak. Xarelto dikontraindikasikan pada kehamilan karena efek negatif pada janin;
• bayi menyusui. Xarelto tidak diresepkan untuk wanita selama menyusui selama menyusui;
• anak-anak Obat ini tidak digunakan dalam pediatri untuk perawatan pasien anak (hingga usia 18 tahun);
• penyakit ginjal yang parah;
• defisiensi laktase.

Instruksi untuk digunakan

Xarelto diresepkan sebelum atau sesudah makan keseluruhan (minum air putih). Jika tablet tidak dapat dikonsumsi secara keseluruhan, tablet dapat dihancurkan dan dilarutkan dalam sedikit air, pure buah atau jus. Pasien setelah operasi seringkali Xarelto ditugaskan melalui probe.

Itu penting! Setelah mengambil dosis dalam bentuk bubuk, Anda harus makan dan mencuci probe dengan air.

Metode penggunaan untuk pencegahan tromboemboli vena

Untuk mencegah pembentukan gumpalan darah setelah operasi yang luas, obat ini diresepkan 1 tablet (dosis 10 mg) per hari. Durasi penerimaan - dari 2 hingga 5 minggu.

Itu penting! Dosis disesuaikan dengan kompleksitas dan luasnya prosedur bedah.

Diinginkan untuk minum pil pertama selambat-lambatnya 6-10 jam setelah operasi berakhir. Dalam hal ini, adalah mungkin untuk mencegah pembentukan gumpalan darah.

Rejimen terapi

Xarelto digunakan oleh orang dewasa dalam dosis harian terapi awal 2,5 mg dengan peningkatan bertahap jumlah zat aktif menjadi 5-15 mg (dalam kasus rumit hingga 20 mg). Obat ini biasanya diminum di pagi hari (sebelum makan siang).

Itu penting! Pastikan untuk mengonsumsi Xarelto yang dikombinasikan dengan penggunaan asam asetilsalisilat (75-150 mg per hari) atau clopidogrel (ticlopidine).

Durasi kursus pengobatan dan dosis dipilih secara individual, tergantung pada sifat penyakit dan kondisi pasien.

Overdosis

Konsekuensi yang paling mungkin dari penggunaan dosis tinggi obat adalah pengembangan perdarahan. Dalam hal ini, penting untuk segera menghentikan obat.

Langkah-langkah untuk membantu pasien dengan pendarahan adalah sebagai berikut:

• tekanan mekanik (efektif dengan mimisan);
• transfusi darah;
• metode bedah;
• pengenalan kompleks trombin.

Itu penting! Tidak ada bukti efektivitas pengenalan vitamin K, asam aminocaproic dan agen hemostatik lainnya dalam overdosis Xarelto.

Efek samping

Efek samping yang paling mungkin dari obat ini adalah sebagai berikut:

• perdarahan internal dan eksternal;
• perdarahan hidung;
• pendarahan dari lambung dan usus.

Di antara kemungkinan efek samping Xarelto adalah yang berikut (jarang berkembang):

• jantung berdebar;
• pendarahan otak;
• alergi;
• malaise umum;
• kerusakan fungsi hati.

Tindakan yang lebih sering tidak diinginkan adalah sebagai berikut:

• anemia;
• sakit kepala;
• pruritus;
• nyeri tungkai;
• pembengkakan;
• hipertermia;
• pendarahan pada kulit.

Itu penting! Dengan pemilihan dosis obat yang tepat, pengembangan efek samping tidak mungkin terjadi.

Interaksi dengan cara lain

Xarelto meningkatkan efektivitas kompatibilitas dengan obat-obatan tersebut:

• Ketoconazole;
• Ritonavir;
• Itrakonazol;
• Posaconazole;
• Vorikonazol.

Itu penting! Ketika berinteraksi dengan antibiotik Erythromycin, Clarithromycin, dan agen antijamur Fluconazole, terjadi peningkatan konsentrasi Xarelto dalam darah, yang tidak memiliki manifestasi klinis (sesuai anotasi produsen).

Tidak dianjurkan untuk menggabungkan Xarelto dengan antikoagulan karena meningkatnya risiko perdarahan.

Kombinasi Xarelto dengan obat antiinflamasi (non-steroid) (Naproxen, Aspirin, dll.) Dapat diterima. Terbukti bahwa ketika digabungkan, tidak ada konsekuensi yang tidak diinginkan berkembang.

Penurunan efektivitas Xarelto terjadi ketika dikombinasikan dengan obat-obatan tersebut:

• Rifampicin;
• Fenitoin;
• Fenobarbital;
• Carbamazepine.

Pada interaksi dengan yang ditentukan berarti penurunan konsentrasi persiapan dalam darah dicatat.

Selama kehamilan dan menyusui

Xarelto dikontraindikasikan untuk digunakan pada wanita hamil, karena efek toksik obat pada janin telah ditetapkan. Rivaroxaban menembus susu, sehingga Xarelto tidak digunakan saat menyusui.

Itu penting! Obat ini memiliki efek negatif pada fungsi reproduksi. Hal ini diperlukan untuk menghindari kehamilan pada masa mengonsumsi obat.

Dengan alkohol

Karena efek negatif etanol pada fungsi hati, penting untuk menghindari interaksi dengan alkohol selama proses perawatan. Xarelto dan alkohol memiliki kompatibilitas rendah (sesuai dengan direktori Vidal). Dalam proses mengonsumsi obat harus dikeluarkan penggunaan minuman beralkohol.

Analog

Xarelto adalah obat asli yang tidak memiliki analog di Rusia atau dalam komposisi asing. Jika dokter telah meresepkan obat ini, tidak dianjurkan untuk menggantinya, karena hampir tidak mungkin untuk memilih opsi penggantian yang setara.

Analog Rusia atau impor Xarelto adalah obat-obatan seperti:

• Elikvis;
• Warfarin;
• Fraxiparin;
• Heparin;
• Cybor;
• Atenativ;
• Pradaksa;
• Enoxarin;
• Sincumar;
• Aspekard - jauh lebih murah;
• Aspirin;
• Deplatt;
• Cardiomagnyl;
• Clopidogrel;
• Curantil;
• Plavix;
• Asam asetilsalisilat (analog murah);
• Polocard;
• Trombonet;
• Tiklid.

Ada perbedaan antara Xarelto dan daftar obat yang ditunjukkan (pengganti) dalam komposisi obat, yang memberikan penekanan selektif faktor koagulasi Xa. Tergantung pada patologinya, dokter akan memilih obat yang paling sesuai yang akan lebih efektif daripada analog.

Umur simpan

Obat mempertahankan keefektifannya selama tiga tahun sejak tanggal pembuatan. Jika tanggal kedaluwarsa berakhir, obat dilarang untuk dikonsumsi.

Ketentuan penjualan dan penyimpanan

Xarelto dijual di apotek dengan resep dokter. Dia diresepkan oleh seorang dokter dalam bahasa Latin (INN obatnya diindikasikan).

Persyaratan untuk penyimpanan obat adalah sebagai berikut:

• kamar kering;
• kondisi suhu tidak lebih dari 30⁰С;
• jauh dari anak-anak.

Instruksi khusus

Dalam proses penggunaan obat, penting untuk secara teratur memonitor parameter pembekuan darah.

Secara umum, Xarelto tidak memengaruhi kemampuan mengemudi kendaraan. Dalam kasus yang sangat jarang, ada reaksi yang tidak diinginkan dalam bentuk gangguan perhatian dan malaise umum, yang membutuhkan kehati-hatian.

Pasien usia lanjut lebih mungkin mengalami perdarahan dengan Xarelto. Oleh karena itu, pemilihan dosis yang cermat diperlukan.

Sebelum melakukan operasi bedah, penting untuk membatalkan penggunaan obat tidak kurang dari satu hari sebelum mereka mulai.

Untuk dosis yang berbeda, biaya Xarelto akan berbeda:

• 2,5 mg nomor 28 - dari 1.730 rubel;
• 2,5 mg No. 56 - dari 3200 rubel;
• 10 mg №30 - dari 3700 rubel;
• 15 mg №14 - mulai 1350 rubel;
• 15 mg №100 tablet berharga dari 10200 rubel;
• 20 mg №14 - dari 1500 rubel;
• 20 mg №28 tablet - dari 2800 rubel;
• 20 mg №100 - dari 10.680 rubel.

Ulasan

Inna P.: setelah operasi pada kaki (sakit pada jahitan), dokter membuat janji seperti itu: Xarelto, Reopoliglyukin (sebelum makan siang dan malam hari, setelah makan malam) dan cara lain dalam berbagai bentuk pelepasan (tetesan, pil). Saya perhatikan bahwa Xarelto juga membantu mencegah pembentukan gumpalan darah di pembuluh, terutama setelah intervensi bedah. Berkat minum obat, periode pasca operasi berlalu dengan cepat dan tanpa komplikasi.

Timur K.: Dokter yang merawat saya meresepkan Xarelto untuk mencegah pembentukan gumpalan darah (dapat digantikan oleh Pradaks). Saya mengklarifikasi apa yang lebih baik - Xarelto atau Pradaksa. Dokter menjawab bahwa perbedaan antara rata-rata dalam komposisi dan aktivitas antitrombotik (Xarelto lebih efektif). Meskipun terdapat perbedaan-perbedaan seperti itu, obat-obatan tersebut dikarakteristikkan dengan pertukaran yang baik.

Marina Vidolenko, ahli bedah vaskular: Xarelto, terlepas dari kenyataan bahwa nilainya lebih dari rekan-rekannya (terutama rumah tangga), sering digunakan, terutama dalam situasi sulit dan berbahaya, ketika ada risiko trombosis yang sangat tinggi. Dalam praktik saya, alat dalam semua kasus menunjukkan hasil terbaik.

Igor Desnyansky, ahli bedah, terapis: setelah operasi, terutama di bidang ekstremitas, saya sering meresepkan Xarelto. Ini adalah obat unik dan sangat efektif yang selalu menampilkan semua efeknya, seperti yang ditunjukkan dalam instruksi resmi. Dengan alat ini, pasien saya sepenuhnya dilindungi dari kemungkinan pembentukan gumpalan darah.

Xarelto

Bahan aktif

Deskripsi produsen yang terakhir diperbarui

Nama latin

Kelompok farmakologis

Klasifikasi nosologis (ICD-10)

Bentuk komposisi dan rilis

dalam blister 5 atau 10 pcs.; dalam kemasan kardus 1, 3 atau 10 lecet.

Deskripsi bentuk sediaan

Tablet bikonveks bulat warna merah muda, dilapisi film; metode ekstrusi menyebabkan ukiran: di satu sisi - segitiga dengan penunjukan dosis (10), di sisi lain - Bayer silang bermerek.

Jenis tablet dalam istirahat: massa homogen warna putih, dengan cangkang merah muda.

Tindakan farmakologis

Farmakokinetik

Penyerapan dan bioavailabilitas. Ketersediaan hayati absolut rivaroxaban setelah pemberian dengan dosis 10 mg tinggi (80-100%). Rivaroxaban cepat diserap; C_maksdicapai 2-4 jam setelah minum pil.

Ketika menerima rivaroxaban dalam dosis 10 mg dengan makanan, tidak ada perubahan dalam AUC dan C yang diamati_maks. Rivaroxaban dalam dosis 10 mg dapat diresepkan untuk masuk saat makan atau terlepas dari makanan.

Farmakokinetik rivaroxaban ditandai oleh variabilitas individu sedang; variabilitas individu (koefisien variasi) berkisar antara 30 hingga 40%, kecuali untuk hari operasi dan hari berikutnya, ketika variabilitas dalam paparan tinggi (70%).

Distribusi Pada manusia, sebagian besar rivaroxaban (92-95%) berikatan dengan protein plasma, dengan serum albumin sebagai komponen pengikat utama. V_ssSedang sekitar 50 liter.

Metabolisme dan ekskresi. Ketika diberikan sekitar 2/3 dari dosis yang diresepkan, rivaroxaban dimetabolisme dan kemudian diekskresikan dalam bagian yang sama dengan urin dan feses. Sepertiga sisa dosis dihilangkan dengan ekskresi ginjal langsung tidak berubah, terutama karena sekresi ginjal aktif.

Rivaroxaban dimetabolisme oleh isoenzim CYP3A4, CYP2J2, serta melalui mekanisme yang tidak tergantung pada sistem sitokrom. Proses utama biotransformasi adalah oksidasi gugus morfolina dan hidrolisis ikatan amida.

Menurut data in vitro, rivaroxaban adalah substrat untuk pembawa protein P-gp (P-glikoprotein) dan Vrpp (protein pembawa kanker payudara).

Rivaroxaban yang tidak berubah adalah satu-satunya senyawa aktif dalam plasma manusia, metabolit dalam konsentrasi tinggi atau metabolit sirkulasi aktif tidak terdeteksi dalam plasma. Rivaroxaban, clearance sistemik yang kira-kira 10 l / jam, dapat dikaitkan dengan obat dengan tingkat clearance yang rendah. Saat mengeluarkan rivaroxaban dari plasma, T terakhir_1/2berkisar antara 5 hingga 9 jam pada pasien muda dan 11 hingga 13 jam pada pasien usia lanjut.

Jenis Kelamin / Lansia (lebih dari 65 tahun). Pasien yang lebih tua memiliki konsentrasi rivaroxaban yang lebih tinggi dalam plasma dibandingkan pada pasien muda, nilai AUC rata-rata sekitar 1,5 kali lebih tinggi dari nilai yang sesuai pada pasien muda, terutama karena penurunan nyata dalam total dan pembersihan ginjal. Pada pria dan wanita, perbedaan farmakokinetik yang signifikan secara klinis tidak ditemukan.

Berat badan Berat badan terlalu kecil atau besar (kurang dari 50 dan lebih dari 120 kg) hanya sedikit mempengaruhi konsentrasi rivaroxaban dalam plasma (perbedaannya kurang dari 25%).

Usia anak-anak. Tidak ada data untuk kategori usia ini.

Perbedaan antar etnis. Tidak ada perbedaan klinis yang signifikan dalam farmakokinetik dan farmakodinamik yang diamati pada pasien Kaukasoid, Afrika Amerika, Amerika Latin, Jepang, atau etnis Cina.

Insufisiensi hati. Efek insufisiensi hati pada farmakokinetik rivaroxaban dipelajari pada pasien yang dibagi dalam kelas sesuai dengan klasifikasi Child-Pugh (sesuai dengan prosedur standar dalam studi klinis). Klasifikasi Child-Pu memungkinkan untuk mengevaluasi prognosis penyakit hati kronis, terutama sirosis. Pada pasien yang dijadwalkan untuk terapi antikoagulan, titik kritis yang sangat penting dalam gangguan fungsi hati adalah penurunan sintesis faktor koagulasi di hati. Karena indikator ini hanya sesuai dengan satu dari lima kriteria klinis / biokimia yang merupakan klasifikasi Child-Pugh, risiko perdarahan tidak cukup berkorelasi dengan klasifikasi ini. Pertanyaan tentang perawatan pasien dengan antikoagulan harus diselesaikan terlepas dari kelas klasifikasi Child-Pugh.

Rivaroxaban merupakan kontraindikasi pada pasien dengan penyakit hati yang terjadi dengan koagulopati, menyebabkan risiko perdarahan yang signifikan secara klinis. Pada pasien dengan sirosis hati dengan insufisiensi hati ringan (Child-Pugh kelas A), farmakokinetik rivaroxaban hanya berbeda sedikit (rata-rata, peningkatan 1,2 kali lipat dalam AUC dari rivaroxaban diamati) dari indikator yang sesuai dalam kelompok kontrol dari subyek sehat. Tidak ada perbedaan signifikan dalam sifat farmakodinamik antara kelompok.

Pada pasien dengan sirosis hati dan gagal hati dengan tingkat keparahan sedang (Child-Pugh kelas B), rata-rata AUC dari rivaroxaban meningkat secara signifikan (2,3 kali) dibandingkan dengan sukarelawan yang sehat karena berkurangnya pembersihan bahan obat yang mengindikasikan penyakit hati serius. Penindasan aktivitas faktor Xa lebih jelas (2,6 kali) dibandingkan pada sukarelawan sehat. PV juga 2,1 kali lebih tinggi daripada sukarelawan sehat. Dengan mengukur PF, jalur koagulasi eksternal dievaluasi, termasuk faktor koagulasi VII, X, V, II dan I, yang disintesis di hati. Pasien dengan insufisiensi hati moderat lebih rentan terhadap rivaroxaban, yang merupakan konsekuensi dari hubungan yang lebih dekat antara efek farmakodinamik dan parameter farmakokinetik, terutama antara konsentrasi dan PT.

Data pada pasien dengan insufisiensi hati kelas C sesuai dengan klasifikasi Child-Pugh tidak tersedia.

Gagal ginjal. Pada pasien dengan gagal ginjal, peningkatan konsentrasi rivaroxaban plasma diamati, berbanding terbalik dengan penurunan fungsi ginjal, yang diukur dengan pembersihan kreatinin.

Pada pasien dengan gagal ginjal ringan (Cl kreatinin 80–50 ml / menit), sedang (kreatinin Cl

Xarelto

Uraian saat ini pada 06/18/2014

• Nama latin: Xarelto
• Kode ATC: B01AF01
• Bahan aktif: Rivaroxaban (Rivaroxaban)
• Pabrikan: Bayer Pharma AG., Jerman

Komposisi

Tablet ini mengandung: rivaroxaban yang di-mikronkan dalam jumlah 10, 15 atau 20 mg, dan komponen tambahan: mikrokristalin selulosa, natrium croscarmellose, hypromellose 5cP, laktosa monohidrat, magnesium stearat dan natrium lauril sulfat.

Lapisan film dari kulit tablet terdiri dari: pewarna besi oksida merah, hypromellose 15cP, titanium dioksida dan makrogol 3350.

Formulir rilis

Xarelto tersedia dalam tablet berlapis film dengan kandungan bahan aktif yang berbeda. Mereka memiliki bentuk bikonveks bundar, warna merah muda atau merah-coklat, ukiran dua sisi - di satu sisi - segitiga dan penunjukan dosis, dan di sisi lain tanda silang Bayer. Paket mulai dari 5 hingga 100 buah dijual.

Tindakan farmakologis

Obat penghambat faktor XA, antikoagulan kerja langsung.

Farmakodinamik dan farmakokinetik

Untuk zat aktif obat ini - rivaroxaban, ditandai dengan paparan yang cepat, respons tergantung dosis yang dapat diprediksi dan bioavailabilitas tinggi. Pada saat yang sama pemantauan parameter koagulasi tidak diperlukan, praktis tidak ada risiko ketidakcocokan dengan makanan atau obat lain.

Obat ini digunakan sebagai profilaksis terhadap stroke pada pasien yang menderita atrial fibrilasi, sambil menunjukkan kemanjuran dan tolerabilitas yang baik. Antikoagulan ini dapat diminum sekali sehari, mengamati dosis tetap.

Rivaroxaban memiliki bioavailabilitas absolut tinggi 80-100%. Komponen utama cepat diserap dengan timbulnya konsentrasi maksimum setelah 2-4 jam. Begitu masuk dalam tubuh, ada hubungan yang signifikan dari bagian utama rivaroxaban dengan protein plasma, yaitu plasma albumin. Penghapusan obat dilakukan terutama dalam bentuk metabolit.

Indikasi untuk penggunaan obat Xarelto

Indikasi utama adalah:

• pencegahan tromboemboli vena setelah operasi ortopedi skala besar di ekstremitas bawah;
• pencegahan stroke dan tromboemboli sistemik selama fibrilasi atrium asal non-katup, dan sebagainya.

Kontraindikasi

• perdarahan aktif, mempengaruhi organ-organ penting, seperti saluran pencernaan, daerah intrakranial, dll.
• penyakit hati disertai dengan koagulopati, menyebabkan risiko perdarahan;
• laktasi, kehamilan;
• usia pasien kurang dari 18 tahun;
• insufisiensi bawaan atau intoleransi laktase, malabsorpsi glukosa-galaktosa;
• sensitivitas tinggi terhadap rivaroxaban dan eksipien lainnya.

Efek samping

Perawatan Xarelto (Xarelto) dapat menyebabkan berbagai efek samping yang mempengaruhi hampir semua organ dan sistem. Namun, mereka sering nampak pada tingkat sedang.

Efek samping yang paling umum termasuk:

• anemia;
• mual, transaminase, peningkatan aktivitas GGT;
• perdarahan setelah prosedur, termasuk anemia pasca operasi dan perdarahan akibat luka.

Terjadi lebih jarang:

• trombositemia, peningkatan jumlah trombosit;
• takikardia, hipotensi;
• sembelit, diare, nyeri dan ketidaknyamanan di perut, pencernaan yg terganggu, mulut kering;
• pusing, sakit kepala, kehilangan kesadaran jangka pendek;
• perdarahan dari saluran pencernaan, hidung, hematuria, perdarahan dari saluran genital;
• pembengkakan lokal, memburuknya kesejahteraan umum, demam, reaksi alergi dan sebagainya.

Petunjuk tentang Xarelto (metode dan dosis)

Menurut instruksi untuk penggunaan Xarelto, selama masa profilaksis VTE setelah operasi ortopedi yang signifikan, pasien diberikan resep harian 10 mg obat. Durasi terapi adalah 2-5 minggu, tergantung pada skala dan kompleksitas intervensi.

Obat ini diperbolehkan untuk dikonsumsi kapan saja, terlepas dari penggunaan makanan. Diperlukan untuk memulai pengobatan Xarelto 6-10 jam setelah operasi, jika hemostasis tercapai. Jika Anda melewatkan dosis, Anda harus segera menggunakan Xarelto, dan hari berikutnya Anda harus melanjutkan terapi seperti biasa.

Overdosis

Ketika overdosis rivaroxaban biasanya mengembangkan komplikasi hemoragik yang terkait dengan fitur farmakodinamik obat. Saat ini, penangkal spesifik rivaroxaban belum dikembangkan.

Untuk mengurangi penyerapan rivaroxaban, disarankan untuk mengambil arang aktif selama 8 jam.

Interaksi

Penggunaan simultan Xarelto dengan inhibitor terkuat isoenzim CYP3A4 dan P-gp dapat menyebabkan penurunan klirens ginjal dan hati, yang mengarah pada peningkatan yang signifikan dalam paparan sistemik dan aksi farmakodinamik obat.

Telah ditetapkan bahwa Clarithromycin, Erythromycin dan Fluconazole dapat menyebabkan berbagai perubahan dalam konsentrasi rivaroxaban, tetapi ini dianggap sebagai urutan variabilitas normal dan secara klinis tidak signifikan.

Orang harus menahan diri dari penggunaan kombinasi rivaroxaban dan dronedarone, karena tidak ada data klinis tentang kombinasi tersebut.

Mengambil Xarelto dan rifampisin, yang merupakan penginduksi kuat CYP3A4 dan P-gp, menyebabkan penurunan efek farmakodinamik obat. Oleh karena itu, pengobatan dengan obat ini dengan induktor kuat lainnya harus dilakukan dengan hati-hati.

Ketentuan penjualan

Obat ini dijual hanya dengan resep dokter.

Kondisi penyimpanan

Tablet harus disimpan di tempat yang terlindung dari anak-anak, pada suhu kurang dari 30 ° C.

Umur simpan

Jika Anda mematuhi persyaratan penyimpanan, obat dapat digunakan selama 3 tahun.

Analog dari obat Xarelto

Seperti diketahui, analog Xarelto hanya diwakili oleh bahan aktifnya atau INN Rivaroxaban - antikoagulan kerja langsung. Oleh karena itu, ini dianggap sebagai pengganti utamanya. Pada saat yang sama, harga yang setara untuk kemasan dalam 14 buah adalah 1.956-2.000 rubel.

Xarelto atau Pradaksa - mana yang lebih baik?

Pertanyaan ini ditanyakan oleh banyak pasien yang khawatir tentang masalah kemungkinan trombosis. Seperti yang ditunjukkan oleh penelitian terbaru, Xarelto dan Pradax memiliki efektivitas yang hampir sama dalam mencegah pembentukan gumpalan darah dan risiko perdarahan pada fibrilasi atrium. Mengkonsumsi masing-masing obat ini tidak memerlukan pemantauan INR secara konstan. Pada saat yang sama, biaya obat-obatan ini cukup tinggi dibandingkan dengan antikoagulan lainnya.

Alkohol dan Xarelto

Studi klinis telah menunjukkan bahwa pengobatan dengan obat ini sama sekali tidak sesuai dengan penggunaan alkohol, karena hal ini dapat menyebabkan perkembangan konsekuensi yang tidak diinginkan.

Ulasan untuk Xarelto

Sebagian besar ulasan Xarelto berisi diskusi tentang risiko perdarahan aktif atau laten yang memengaruhi jaringan atau organ apa pun, yang sering mengarah pada anemia pasca-hemoragik. Pada saat yang sama, kesaksian pasien tentang Xarelto, yang memakai obat, berisi informasi tentang komplikasi hemoragik yang sering terjadi seperti: kelemahan, pusing, pucat, sesak napas, bengkak, dan sebagainya.

Juga, ulasan di forum adalah diskusi yang jelas tentang biaya tinggi, yang tidak tersedia untuk semua pasien.

Harga Xarelto tempat membeli

Obat ini ditawarkan dalam tablet bersalut dengan kandungan zat aktif yang berbeda. Anda dapat membeli Xarelto di Moskow di apotek mana saja dengan resep dokter. Harga Xarelto 10 mg dalam 10 buah per bungkus adalah dari 1.226 rubel, biaya xarelto 20 mg untuk 14 buah adalah dari 1.564 rubel, dan obat 15 mg untuk 28 buah bervariasi dari 2857 hingga 3020 rubel.

Jika Anda perlu membeli tablet ini di St. Petersburg, maka perlu dicatat bahwa harga Xarelto 20 mg jauh lebih tinggi daripada obat dosis rendah. Farmasi di Kiev menawarkan obat ini dengan harga 188 UAH.

Xarelto: petunjuk penggunaan

Komposisi

1 tablet dilapisi film Xarelto berisi:

Bahan aktif: rivaroxaban micronized - 10 mg

Eksipien: selulosa mikrokristalin, natrium croscarmellose, hypromellose 5cP, laktosa monohidrat, magnesium stearat, natrium lauril sulfat; kulit: besi oksida merah E172, 15cP hypromellose, macrogol 3350, titanium dioksida E171.

Deskripsi

Tablet bikonveks bulat merah muda dilapisi dengan film, dengan ukiran: di satu sisi adalah segitiga dengan penunjukan dosis (10), di sisi lain adalah tanda silang merek dagang Bayer.

Tindakan farmakologis

Xarelto adalah penghambat langsung faktor Xa yang sangat selektif, yang memiliki ketersediaan hayati saat diminum.

Aktivasi faktor X untuk membentuk faktor Xa melalui jalur internal dan eksternal memainkan peran sentral dalam kaskade koagulasi.

Penelitian pada manusia telah menunjukkan adanya penghambatan yang tergantung dosis dari aktivitas faktor X. Xarelto memiliki efek tergantung dosis pada waktu protrombin dan berkorelasi erat dengan konsentrasi plasma (g = 0,98) jika Neoplastin® kit digunakan untuk analisis. Saat menggunakan reagen lain, hasilnya akan berbeda. Pembacaan instrumen harus dilakukan dalam hitungan detik, karena INR (rasio normalisasi internasional) dikalibrasi dan divalidasi hanya untuk kumarin dan tidak dapat digunakan untuk antikoagulan lainnya. Pada pasien yang menjalani operasi ortopedi utama, 5/95 persentil untuk protrombin (Neoplastin®) 2-4 jam setelah minum pil (mis. Sambil mencapai efek maksimum) bervariasi dari 13 hingga 25 detik.

Juga, dosis rivaroxaban secara dependen meningkatkan waktu tromboplastin parsial teraktivasi (APTT) dan hasil HepTest®; Namun, parameter ini tidak direkomendasikan untuk mengevaluasi efek farmakodinamik rivaroxaban. Rivaroxaban juga memengaruhi aktivitas anti-faktor Xa, tetapi tidak ada standar untuk kalibrasi.

Selama masa pengobatan Xarelto, pemantauan parameter pembekuan darah tidak diperlukan.

Farmakokinetik

Penyerapan dan bioavailabilitas

Rivaroxaban cepat diserap; konsentrasi maksimum (Smake.) dicapai dalam 2-4 jam setelah minum pil.

Ketersediaan hayati rivaroxaban setelah dosis 10 mg tinggi (80-100%), tidak tergantung pada makanan.

Xarelto 10 mg dapat diberikan dengan atau tanpa makanan. Farmakokinetik rivaroxaban ditandai oleh variabilitas sedang; variabilitas individu (koefisien variasi) berkisar dari 30% hingga 40%. Distribusi

Pada manusia, sebagian besar rivaroxaban (92-95%) terikat dengan protein plasma, dengan serum albumin sebagai komponen pengikat utama. Volume distribusi - rata-rata, V_ss sekitar 50 liter.

Metabolisme dan ekskresi

Sekitar 2/3 dari dosis yang ditentukan dari rivaroxaban mengalami penurunan metabolisme dan selanjutnya diekskresikan dalam bagian yang sama dengan urin dan feses. Sepertiga sisa dosis dihilangkan dengan ekskresi ginjal langsung tidak berubah, terutama karena sekresi ginjal aktif.

Rivaroxaban dimetabolisme oleh CYP3A4, isoenzim CYP2J2, serta melalui mekanisme independen dari sistem sitokrom P450. Degradasi oksidatif gugus morfolin dan hidrolisis gugus amida adalah situs biotransformasi utama.

Menurut data in vitro, rivaroxaban adalah substrat untuk pembawa protein P-gp (P-glikoprotein) dan Vcr (protein resistensi kanker payudara).

Rivaroxaban yang tidak berubah adalah senyawa yang paling penting dalam plasma manusia, dan tidak ada metabolit sirkulasi signifikan atau aktif yang ditemukan dalam plasma. Rivaroxaban, clearance sistemik yang kira-kira 10 l / jam, dapat dikaitkan dengan obat dengan tingkat clearance yang rendah. Saat mengeluarkan rivaroxaban dari plasma, waktu paruh terminal adalah 5 hingga 9 jam pada pasien muda dan 11 hingga 13 jam pada pasien usia lanjut.

Pada pasien usia lanjut, konsentrasi plasma rivaroxaban lebih tinggi daripada pasien muda, nilai rata-rata AUC sekitar 1,5 kali lebih tinggi dari nilai yang sesuai pada pasien muda, terutama karena penurunan (jelas) total dan pembersihan ginjal.

Pada pria dan wanita, perbedaan farmakokinetik yang relevan secara klinis tidak ditemukan. Kategori bobot berbeda

Berat badan terlalu kecil atau besar (kurang dari 50 kg dan lebih dari 120 kg) hanya sedikit mempengaruhi konsentrasi rivaroxaban dalam plasma (perbedaannya kurang dari 25%).

Tidak ada data untuk kategori usia ini.

Tidak ada perbedaan klinis yang relevan dalam farmakokinetik dan farmakodinamik yang diamati pada pasien Kaukasoid, Afrika Amerika, Amerika Latin, Jepang atau etnis Cina.

Penyerapan dan bioavailabilitas

Rivaroxaban cepat diserap; konsentrasi maksimum (Smake.) dicapai dalam 2-4 jam setelah minum pil.

Ketersediaan hayati rivaroxaban setelah dosis 10 mg tinggi (80-100%), tidak tergantung pada makanan.

Xarelto 10 mg dapat diberikan dengan atau tanpa makanan. Farmakokinetik rivaroxaban ditandai oleh variabilitas sedang; variabilitas individu (koefisien variasi) berkisar dari 30% hingga 40%. Distribusi

Pada manusia, sebagian besar rivaroxaban (92-95%) terikat dengan protein plasma, dengan serum albumin sebagai komponen pengikat utama. Volume distribusi - rata-rata, V_ss sekitar 50 liter.

Metabolisme dan ekskresi

Sekitar 2/3 dari dosis yang ditentukan dari rivaroxaban mengalami penurunan metabolisme dan selanjutnya diekskresikan dalam bagian yang sama dengan urin dan feses. Sepertiga sisa dosis dihilangkan dengan ekskresi ginjal langsung tidak berubah, terutama karena sekresi ginjal aktif.

Rivaroxaban dimetabolisme oleh CYP3A4, isoenzim CYP2J2, serta melalui mekanisme independen dari sistem sitokrom P450. Degradasi oksidatif gugus morfolin dan hidrolisis gugus amida adalah situs biotransformasi utama.

Menurut data in vitro, rivaroxaban adalah substrat untuk pembawa protein P-gp (P-glikoprotein) dan Vcr (protein resistensi kanker payudara).

Rivaroxaban yang tidak berubah adalah senyawa yang paling penting dalam plasma manusia, dan tidak ada metabolit sirkulasi signifikan atau aktif yang ditemukan dalam plasma. Rivaroxaban, clearance sistemik yang kira-kira 10 l / jam, dapat dikaitkan dengan obat dengan tingkat clearance yang rendah. Saat mengeluarkan rivaroxaban dari plasma, waktu paruh terminal adalah 5 hingga 9 jam pada pasien muda dan 11 hingga 13 jam pada pasien usia lanjut.

Pada pasien usia lanjut, konsentrasi plasma rivaroxaban lebih tinggi daripada pasien muda, nilai rata-rata AUC sekitar 1,5 kali lebih tinggi dari nilai yang sesuai pada pasien muda, terutama karena penurunan (jelas) total dan pembersihan ginjal.

Pada pria dan wanita, perbedaan farmakokinetik yang relevan secara klinis tidak ditemukan. Kategori bobot berbeda

Berat badan terlalu kecil atau besar (kurang dari 50 kg dan lebih dari 120 kg) hanya sedikit mempengaruhi konsentrasi rivaroxaban dalam plasma (perbedaannya kurang dari 25%).

Tidak ada data untuk kategori usia ini.

Tidak ada perbedaan klinis yang relevan dalam farmakokinetik dan farmakodinamik yang diamati pada pasien Kaukasoid, Afrika Amerika, Amerika Latin, Jepang atau etnis Cina.

Efek insufisiensi hati pada farmakokinetik rivaroxaban dipelajari pada pasien yang didistribusikan menurut klasifikasi Child-Pugh (sesuai dengan prosedur standar dalam studi klinis). Klasifikasi Child-Pu memungkinkan kita untuk memperkirakan prognosis penyakit hati, terutama sirosis hati. Pada pasien yang dijadwalkan menjalani terapi antikoagulan, titik kritis pada gangguan fungsi hati adalah penurunan sintesis faktor koagulasi di hati. Karena indikator ini hanya sesuai dengan satu dari lima kriteria klinis / biokimiawi yang merupakan klasifikasi Child-Pugh, risiko perdarahan tidak secara jelas berkorelasi dengan struktur klasifikasi. Di masa depan, masalah merawat pasien dengan antikoagulan harus diputuskan secara independen dari klasifikasi Child-Pugh.

Xarelto dikontraindikasikan pada pasien dengan penyakit hati yang berhubungan dengan koagulopati, yang mengarah pada risiko perdarahan yang relevan secara klinis,

Pada pasien dengan sirosis hati dengan insufisiensi hati ringan (kelas A menurut klasifikasi Child-Pugh), farmakokinetik rivaroxaban hanya berbeda sedikit dari yang sesuai (rata-rata peningkatan 1,2 kali dalam AIV dari rivaroxaban diamati) pada kelompok kontrol dari subyek sehat. Perbedaan yang relevan dalam sifat farmakodinamik antara kelompok tidak ada.

Pada pasien dengan sirosis hati dengan gagal hati sedang (kelas B menurut klasifikasi Child-Pugh), rata-rata AUC dari rivaroxaban meningkat secara signifikan (2,3 kali) dibandingkan dengan sukarelawan yang sehat karena berkurangnya pembersihan secara bermakna dari bahan obat yang menunjukkan penyakit hati yang serius. Penindasan aktivitas faktor Xa lebih jelas (2,6 kali) dibandingkan pada sukarelawan sehat. Waktu protrombin juga 2,1 kali lebih tinggi daripada pada sukarelawan sehat. Ketika melakukan tes koagulasi dengan penentuan waktu protrombin, jalur eksternal dievaluasi, termasuk faktor koagulasi VII, X, V, II dan I, yang disintesis di hati. Pasien dengan insufisiensi hati moderat lebih rentan terhadap rivaroxaban, yang merupakan konsekuensi dari hubungan efek farmakodinamik dan parameter farmakokinetik yang lebih dekat, terutama antara konsentrasi dan waktu protrombin.

Tidak ada data pada pasien dengan gagal hati kelas C menurut klasifikasi Child-Pugh.

Pada pasien dengan insufisiensi ginjal, peningkatan tingkat paparan rivaroxaban diamati, berbanding terbalik dengan penurunan fungsi ginjal, yang ditentukan oleh bersihan kreatinin.

Pada pasien dengan ringan (bersihan kreatinin 80-50 ml / mnt.), Sedang (bersihan kreatinin 30-49 ml / mnt). Atau parah (bersihan kreatinin 15-29 ml / mnt.), 1.4-, 1, Peningkatan 5 dan 1,6 kali lipat dalam konsentrasi Xarelto plasma (AUC), masing-masing, dibandingkan dengan sukarelawan sehat. Peningkatan efek farmakodinamik yang sesuai lebih jelas.

Pada pasien dengan insufisiensi ginjal ringan, sedang dan berat, penghambatan umum aktivitas faktor Xa meningkat 1,5, 1,9 dan 2 kali, dibandingkan dengan sukarelawan sehat; dengan peningkatan yang sesuai dalam waktu protrombin 1.3, 2.2 dan 2.4 kali.

Xarelto harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat (bersihan kreatinin 15-29 ml / menit) karena peningkatan risiko perdarahan dan trombosis akibat penyakit yang mendasarinya.

Data tentang penggunaan rivaroxaban pada pasien dengan kreatinin 1/10), umum (dari> 1/100 hingga 1/1000 hingga 1/10000 hingga 1/10), umum (dari> 1/100 hingga 1/1000 hingga 1/10000 ke 2.0. Dalam dua hari pertama periode transisi, Anda harus mengambil dosis standar AVK, dan kemudian dosis lain tergantung pada INR. Jika pasien menerima Xarelto dan AVK, INR ditentukan tidak lebih awal dari 24 jam setelah yang sebelumnya. untuk mengambil Xarelto, tetapi sebelum dosis berikutnya.Untuk menentukan INR setelah menyelesaikan kursus Xarelto, itu harus dilakukan setelah 24 jam Setelah dosis terakhir obat.

Transisi dari pemberian parenteral antikoagulan ke Xarelto. Untuk pasien yang menerima antikoagulan parenteral, Xarelto harus dimulai 0 - 2 jam sebelum waktu yang dijadwalkan untuk pemberian parenteral berikutnya dari obat (misalnya, heparin dengan berat molekul rendah (LMWH)) atau pada saat penghentian pemberian parenteral terus menerus dari obat (misalnya, heparin intravena yang tidak difraksi (NFG).

Transisi dari mengambil Xarelto ke antikoagulan parenteral

Setelah menyelesaikan kursus Xarelto, dosis pertama antikoagulan harus disuntikkan parenteral, bukan pada saat Anda mengambil Xarelto lagi.

XARELTO

Tablet, film dilapisi warna kuning muda, bulat, bikonveks; di satu sisi metode ekstrusi ada segitiga dengan sebutan dosis "2.5", di sisi lain logo Bayer dalam bentuk tanda silang; pada penampang, intinya berwarna putih.

Eksipien: selulosa mikrokristalin - 40 mg, natrium croscarmellose - 3 mg, hypromellose 5cP - 3 mg, laktosa monohidrat - 35,7 mg, magnesium stearat - 600 ug, natrium lauril sulfat - 200 ug.

Komposisi cangkang: pewarna besi oksida kuning - 15 ug, hypromellose 15cP - 1,5 mg, makrogol 3350 - 500 ug, titanium dioksida - 485 ug.

10 pcs. - lecet (10) - bungkus kardus.
14 pcs. - lecet (1) - bungkus kardus.
14 pcs. - lecet (2) - bungkus kardus.
14 pcs. - lecet (4) - bungkus kardus.
14 pcs. - lecet (7) - bungkus kardus.
14 pcs. - lecet (12) - bungkus kardus.
14 pcs. - lecet (14) - bungkus kardus.

Rivaroxaban adalah penghambat langsung faktor Xa yang sangat selektif, yang memiliki bioavailabilitas tinggi ketika dikonsumsi secara oral.

Aktivasi faktor X untuk membentuk faktor Xa melalui jalur koagulasi internal dan eksternal memainkan peran sentral dalam kaskade koagulasi. Faktor Xa adalah komponen dari kompleks prothrombinase yang muncul, yang aksinya mengarah pada konversi prothrombin menjadi trombin. Akibatnya, reaksi-reaksi ini mengarah pada pembentukan trombus fibrin dan aktivasi trombosit oleh trombin. Satu molekul faktor Xa mengkatalisasi pembentukan lebih dari 1000 molekul trombin, yang disebut "ledakan trombin." Laju reaksi faktor Xa yang terikat pada prothrombinase meningkat 300.000 kali dibandingkan dengan faktor Xa yang bebas, yang memastikan lompatan tajam pada tingkat trombin. Penghambat selektif faktor Xa dapat menghentikan "ledakan trombin". Dengan demikian, rivaroxaban mempengaruhi hasil dari beberapa tes laboratorium khusus atau umum yang digunakan untuk menilai sistem koagulasi. Pada manusia, ada penghambatan tergantung dosis dari aktivitas faktor Xa.

Pada manusia, penghambatan faktor Xa yang tergantung dosis diamati. Rivaroxaban memiliki efek tergantung dosis pada perubahan waktu protrombin, yang berkorelasi erat dengan konsentrasi rivaroxaban dalam plasma darah (koefisien korelasi 0,98), jika kit Neoplastin digunakan untuk analisis. Saat menggunakan reagen lain, hasilnya akan berbeda. Waktu protrombin harus diukur dalam hitungan detik, karena MHO dikalibrasi dan disertifikasi hanya untuk turunan kumarin dan tidak dapat digunakan untuk antikoagulan lainnya. Pada pasien yang menjalani operasi ortopedi besar, persentil 5/95 untuk waktu protrombin (Neoplastin) 2-4 jam setelah minum tablet (yaitu pada efek maksimum) bervariasi dari 13 hingga 25 detik.

Juga rivaroxaban meningkatkan dosis APTT-dependen dan hasil HepTest; Namun, parameter ini tidak direkomendasikan untuk mengevaluasi efek farmakodinamik rivaroxaban.

Selama periode pengobatan dengan Xarelto, pemantauan parameter pembekuan darah tidak diperlukan. Namun, jika ada alasan klinis untuk ini, konsentrasi rivaroxaban dapat diukur menggunakan uji Xa anti-faktor kuantitatif yang dikalibrasi.

Pada pria dan wanita sehat berusia lebih dari 50 tahun, perpanjangan interval QT pada EKG di bawah pengaruh rivaroxaban tidak diamati.

Setelah konsumsi rivaroxaban diserap dengan cepat dan hampir sepenuhnya. C_maks tercapai 2-4 jam setelah minum pil. Ketersediaan hayati rivaroxaban saat mengonsumsi tablet 2,5 mg (80-100%), terlepas dari makanannya. Makan tidak memengaruhi AUC dan C_maks saat mengambil obat dalam dosis 10 mg. Tablet Xarelto dengan dosis 2,5 mg dapat dikonsumsi bersama makanan atau perut kosong.

Farmakokinetik rivaroxaban ditandai oleh variabilitas antar individu yang moderat, koefisien variabilitas berkisar dari 30% hingga 40%.

Rivaroxaban memiliki tingkat ikatan protein plasma yang tinggi - sekitar 92-95%, terutama rivaroxaban dikaitkan dengan serum albumin. Obat ini memiliki rata-rata V_d - sekitar 50 l.

Ketika dicerna sekitar 2/3 dari dosis yang diterima rivaroxaban dimetabolisme dan diekskresikan oleh ginjal dan melalui usus dalam proporsi yang sama. Sisa 1/3 dari dosis yang diterima dihilangkan melalui ekskresi ginjal langsung tidak berubah, terutama karena sekresi ginjal aktif.

Rivaroxaban dimetabolisme oleh isoenzim CYP3A4, CYP2J2, serta melalui mekanisme yang tidak tergantung pada sistem sitokrom. Situs utama biotransformasi adalah oksidasi gugus morfolin dan hidrolisis ikatan amida.

Menurut data in vitro, rivaroxaban adalah substrat untuk protein pembawa P-gp (P-glikoprotein) dan Bcrp (protein resistensi kanker payudara).

Rivaroxaban tidak berubah adalah satu-satunya senyawa aktif dalam plasma darah, tidak ada metabolit utama atau aktif yang terdeteksi dalam plasma.

Rivaroxaban, yang pembersihan sistemiknya sekitar 10 l / jam, dapat dikaitkan dengan obat-obatan clearance rendah. Saat mengeluarkan rivaroxaban dari plasma, T terakhir_1/2 berkisar dari 5 jam hingga 9 jam pada pasien muda.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Pada pasien usia lanjut di atas 65, konsentrasi plasma rivaroxaban lebih tinggi daripada pada pasien muda, rata-rata AUC sekitar 1,5 kali lebih tinggi dari nilai yang sesuai pada pasien muda, terutama karena penurunan nyata dalam total dan pembersihan ginjal. Saat mengeluarkan rivaroxaban dari plasma, T terakhir_1/2 pasien usia lanjut berkisar antara 11 jam hingga 13 jam

Pada pria dan wanita, perbedaan farmakokinetik yang signifikan secara klinis tidak ditemukan.

Berat badan terlalu kecil atau besar (kurang dari 50 kg dan lebih dari 120 kg) hanya sedikit mempengaruhi konsentrasi rivaroxaban dalam plasma (perbedaannya kurang dari 25%).

Data tentang farmakokinetik pada anak-anak tidak tersedia.

Perbedaan klinis yang signifikan dalam farmakokinetik dan farmakodinamik pada pasien ras Kaukasia, Negroid, Asia, serta etnis Amerika Latin, Jepang atau Cina tidak diamati.

Efek insufisiensi hati pada farmakokinetik rivaroxaban dipelajari pada pasien yang dibagi dalam kelas sesuai dengan klasifikasi Child-Pugh (sesuai dengan prosedur standar dalam studi klinis). Klasifikasi Child-Pu memungkinkan untuk mengevaluasi prognosis penyakit hati kronis, terutama sirosis. Pada pasien yang dijadwalkan untuk terapi antikoagulan, titik kritis yang sangat penting dalam gangguan fungsi hati adalah penurunan sintesis faktor koagulasi di hati. Sejak indikator ini hanya sesuai dengan satu dari lima kriteria klinis / biokimia yang merupakan klasifikasi Child-Pugh, risiko perdarahan tidak jelas berkorelasi dengan klasifikasi ini. Pertanyaan tentang perawatan pasien dengan antikoagulan harus diselesaikan terlepas dari kelas klasifikasi Child-Pugh.

Xarelto dikontraindikasikan pada pasien dengan penyakit hati yang terjadi dengan koagulopati, yang menyebabkan risiko perdarahan yang signifikan secara klinis.

Pada pasien dengan sirosis hati dengan insufisiensi hati ringan (kelas A menurut klasifikasi Child-Pugh), farmakokinetik rivaroxaban hanya berbeda sedikit dari indikator yang sesuai dalam kelompok kontrol sukarelawan sehat (rata-rata, ada peningkatan AUC rivaroxaban 1,2 kali). Tidak ada perbedaan signifikan dalam sifat farmakodinamik antara kelompok.

Pada pasien dengan sirosis hati dan gagal hati dengan tingkat keparahan sedang (kelas B menurut klasifikasi Child-Pugh), rata-rata AUC dari rivaroxaban meningkat secara signifikan (dengan faktor 2,3) dibandingkan dengan sukarelawan sehat karena berkurangnya izin obat secara signifikan yang mengindikasikan penyakit hati serius. Penindasan aktivitas faktor Xa lebih jelas (2,6 kali) dibandingkan pada sukarelawan sehat. Waktu protrombin juga 2,1 kali lebih tinggi daripada pada sukarelawan sehat. Menggunakan pengukuran waktu protrombin, jalur koagulasi eksternal diperkirakan, termasuk faktor koagulasi VII, X, V, II dan I, yang disintesis di hati. Pasien dengan insufisiensi hati sedang lebih sensitif terhadap rivaroxaban, yang merupakan konsekuensi dari hubungan yang lebih erat antara efek farmakodinamik dan parameter farmakokinetik, terutama antara konsentrasi dan waktu protrombin.

Data tentang penggunaan obat pada pasien dengan gagal hati kelas C menurut klasifikasi Child-Pugh tidak tersedia. Oleh karena itu, rivaroxaban merupakan kontraindikasi pada pasien dengan sirosis hati dan fungsi hati abnormal kelas B dan C menurut klasifikasi Child-Pugh.

Pada pasien dengan gagal ginjal, peningkatan paparan rivaroxaban diamati, berbanding terbalik dengan tingkat penurunan fungsi ginjal, yang dinilai oleh CC.

Pada pasien dengan gagal ginjal ringan (CC 50-80 ml / menit), sedang (CC 30-49 ml / menit) atau parah (CC 15-29 ml / menit), peningkatan 1,4 -, 1,5 -, dan 1,6 kali lipat diamati. konsentrasi plasma rivaroxaban (AUC), masing-masing, dibandingkan dengan sukarelawan sehat. Peningkatan efek farmakodinamik yang sesuai lebih jelas.

Pada pasien dengan insufisiensi ginjal ringan, sedang dan berat, penghambatan keseluruhan aktivitas faktor Xa meningkat 1,5, 1,9, dan 2 kali dibandingkan dengan sukarelawan sehat; waktu protrombin karena aksi faktor Xa juga meningkat masing-masing 1,3, 2,2, dan 2,4 kali.

Data tentang penggunaan obat Xarelto pada pasien dengan CC 15-29 ml / menit terbatas, dan oleh karena itu perawatan harus diambil ketika menggunakan obat dalam kategori pasien ini. Data tentang penggunaan rivaroxaban pada pasien dengan QA *.

Karena sistem kardiovaskular: sering - penurunan tekanan darah, hematoma; jarang - takikardia.

Pada bagian organ penglihatan: sering - perdarahan di mata (termasuk perdarahan di konjungtiva).

Pada bagian dari sistem pencernaan: sering - gusi berdarah, perdarahan gastrointestinal (termasuk pendarahan dubur), nyeri pada saluran pencernaan, pencernaan yg terganggu, mual, konstipasi *, diare, muntah *; jarang - mulut kering.

Dari sisi hati: jarang - fungsi hati abnormal; jarang sakit kuning.

Dari indikator laboratorium: sering - peningkatan aktivitas transaminase hati; jarang - peningkatan konsentrasi bilirubin, peningkatan aktivitas * alkaline phosphatase, peningkatan aktivitas LDH *, peningkatan aktivitas lipase *, peningkatan aktivitas amilase *, peningkatan aktivitas GGT *; jarang, peningkatan konsentrasi bilirubin terkonjugasi (dengan peningkatan bersamaan dalam aktivitas ALT atau tanpa itu).

Dari sistem saraf: sering - pusing, sakit kepala; jarang - perdarahan intraserebral dan intrakranial, sinkop jangka pendek.

Pada bagian dari sistem urogenital: sering - perdarahan dari saluran urogenital (termasuk hematuria dan menorrhagia **), gagal ginjal (termasuk peningkatan konsentrasi kreatinin, peningkatan konsentrasi urea) *.

Pada bagian dari sistem pernapasan: sering - mimisan, hemoptisis.

Pada bagian kulit dan jaringan subkutan: sering - gatal (termasuk kasus gatal yang jarang terjadi), ruam, ekimosis, perdarahan kulit dan subkutan; jarang - urtikaria.

Pada bagian dari sistem kekebalan tubuh: jarang - reaksi alergi, dermatitis alergi.

Dari sistem muskuloskeletal: sering - nyeri pada ekstremitas *; jarang - hemarthrosis; jarang - perdarahan pada otot.

Pada bagian tubuh secara keseluruhan: sering - demam *, edema perifer, kemunduran kekuatan dan nada otot umum (termasuk kelemahan, asthenia); jarang - kemunduran kesejahteraan umum (termasuk malaise); jarang pembengkakan lokal *.

Lainnya: sering - perdarahan setelah prosedur (termasuk anemia pasca operasi dan perdarahan dari luka), hematoma berlebihan dengan memar; jarang - keluar dari luka *; jarang - pseudoaneurysm vaskular ***.

* - didaftarkan setelah operasi ortopedi besar.