Xarelto adalah antikoagulan akting langsung.
Kelompok obat ini berkontribusi pada penekanan pembekuan darah dan mencegah pembekuan darah, karena berkurangnya pembentukan fibrin.
Mereka mempengaruhi biosintesis elemen-elemen tertentu dari tubuh, memungkinkan Anda untuk mengubah viskositas darah, yang mengarah pada penghambatan proses pembekuan. Xarelto antikoagulan diizinkan untuk digunakan dengan tujuan terapeutik dan profilaksis.
Kelompok klinis-farmakologis
Aksi langsung antikoagulan.
Ketentuan penjualan farmasi
Ini dirilis dengan resep dokter.
Berapa harga Xarelto? Harga rata-rata di apotek adalah 1.500 rubel.
Bentuk dan komposisi rilis
"Xarelto" tersedia dalam bentuk tablet yang dilapisi dengan lapisan film terlarut khusus dengan lapisan merah muda-cokelat atau merah-cokelat. Mereka bulat dan memiliki sisi bikonveks terukir. Pada istirahat mereka, massa putih seragam terlihat, yang dikelilingi oleh cangkang larut warna.
- Tablet ini mengandung: rivaroxaban yang di-mikronkan dalam jumlah 10, 15 atau 20 mg, dan komponen tambahan: mikrokristalin selulosa, natrium croscarmellose, hypromellose 5cP, laktosa monohidrat, magnesium stearat dan natrium lauril sulfat.
- Lapisan film dari kulit tablet terdiri dari: pewarna besi oksida merah, hypromellose 15cP, titanium dioksida dan makrogol 3350.
Paket mulai dari 5 hingga 100 buah dijual.
Efek farmakologis
Untuk zat aktif obat ini - rivaroxaban, ditandai dengan paparan yang cepat, respons tergantung dosis yang dapat diprediksi dan bioavailabilitas tinggi. Pada saat yang sama pemantauan parameter koagulasi tidak diperlukan, praktis tidak ada risiko ketidakcocokan dengan makanan atau obat lain.
Xarelto digunakan sebagai profilaksis terhadap stroke pada pasien dengan atrial fibrilasi, sambil menunjukkan kemanjuran dan tolerabilitas yang baik. Antikoagulan ini dapat diminum sekali sehari, mengamati dosis tetap.
Rivaroxaban memiliki bioavailabilitas absolut tinggi 80-100%. Komponen utama cepat diserap dengan timbulnya konsentrasi maksimum setelah 2-4 jam. Begitu masuk dalam tubuh, ada hubungan yang signifikan dari bagian utama rivaroxaban dengan protein plasma, yaitu plasma albumin. Penghapusan obat dilakukan terutama dalam bentuk metabolit.
Indikasi untuk digunakan
Agen profilaksis untuk tromboemboli vena pada orang yang telah menjalani operasi signifikan pada ekstremitas bawah. Untuk intervensi ortopedi, 10 mg tablet direkomendasikan.
- Xarelto 15 dan 20 mg digunakan sebagai agen profilaksis untuk fibrilasi atrium asal non-katup. Dalam hal ini, obat ini membantu mencegah tromboemboli sistemik dan stroke.
Obat ini digunakan untuk mengobati trombosis vena dalam dan tromboemboli paru dan sebagai profilaksis untuk mencegah terulangnya emboli paru dan DVT.
Kontraindikasi
Kontraindikasi umum untuk tablet Xarelto:
- Anak-anak dan remaja hingga 18 tahun;
- Kehamilan;
- Masa menyusui;
- Hipersensitif terhadap obat;
- Penyakit hati dengan koagulopati, menyebabkan risiko perdarahan yang signifikan secara klinis;
- Gagal ginjal berat (bersihan kreatinin kurang dari 15 ml / menit);
- Perdarahan aktif yang signifikan secara klinis (misalnya, intrakranial dan gastrointestinal);
- Defisiensi laktase kongenital, malabsorpsi glukosa-galaktosa, intoleransi laktosa;
- Pengobatan bersamaan dengan antikoagulan lain, misalnya, antikoagulan oral (dabigatran, warfarin, apixaban), heparin dengan berat molekul rendah (dalteparin, enoxaparin), heparin yang tidak terfraksi (UFH), turunan heparin (fondaparinux); pengecualian adalah kasus ketika pasien dipindahkan dari terapi atau ke terapi Xarelto, atau ketika UFH diresepkan dalam dosis rendah untuk mempertahankan patensi vena sentral atau kateter arteri.
Kontraindikasi untuk penggunaan tablet, tergantung pada jumlah bahan aktif yang terkandung di dalamnya:
- "2.5": pengobatan sindrom koroner akut dengan agen antiplatelet pada pasien yang mengalami serangan iskemik transien atau stroke;
- "10", "15" dan "20": kerusakan atau kondisi di mana risiko perdarahan besar meningkat (misalnya, aneurisma atau penyakit pembuluh darah di sumsum tulang belakang atau otak, mata, otak atau operasi sumsum tulang belakang, malformasi arteri, cedera kepala baru-baru ini, cedera kepala baru-baru ini) atau sumsum tulang belakang, perdarahan intrakranial, dugaan atau diagnosa varises esofagus, adanya tumor ganas dengan risiko tinggi perdarahan, baru-baru ini ditransfer atau tukak gastrointestinal yang ada);
- "10": kasus di mana operasi diindikasikan untuk fraktur tulang paha.
Kondisi / penyakit yang diresepkan tablet Xarelto dengan hati-hati:
- Penggunaan simultan dengan obat-obatan yang mempengaruhi hemostasis;
- Gagal ginjal berat (bersihan kreatinin 15-29 ml / mnt), karena kemungkinan peningkatan konsentrasi rivaroxaban dalam plasma darah;
- Terapi sistemik dengan obat antijamur dari kelompok azole atau protease inhibitor dari human immunodeficiency virus, dengan pengecualian flukonazol;
- Gagal ginjal dengan keparahan sedang (bersihan kreatinin 30-49 ml / mnt), di mana pasien menerima obat yang meningkatkan konsentrasi rivaroxaban dalam plasma darah;
- Peningkatan risiko perdarahan: termasuk riwayat bronkiektasis atau perdarahan paru, bawaan atau kecemasan yang didapat, ulkus lambung dan ulkus duodenum pada fase akut, baru-baru ini menderita ulkus lambung dan ulkus duodenum, retinopati vaskular, retropiopati, anestone, dan tukak lambung anastropik. pembuluh darah tulang belakang atau otak, pendarahan intraserebral atau intrakranial baru-baru ini, setelah operasi baru-baru ini mata, otak atau sumsum tulang belakang).
Gunakan selama kehamilan dan menyusui
Studi yang berkaitan dengan keamanan dan kemanjuran obat Xarelto selama kehamilan dilakukan pada hewan. Akibatnya, efek toksik rivaroxaban pada organisme calon ibu dan anak terungkap. Obat ini dikontraindikasikan pada kehamilan karena risiko tinggi penetrasi zat aktif melalui plasenta dan kemungkinan perdarahan. Untuk wanita yang berusia subur, obat ini hanya diperbolehkan bila menggunakan kontrasepsi.
Hasil studi tentang kemungkinan menerima Xarelto selama menyusui yang dilakukan pada hewan menunjukkan bahwa zat aktif diekskresikan dalam susu. Eksperimen menunjukkan bahwa ketika memberi makan zat beracun bisa masuk ke tubuh anak. Memulai Xarelto hanya diizinkan setelah akhir periode laktasi.
Dosis dan metode penggunaan
Dalam petunjuk penggunaan yang ditunjukkan: Tablet Xarelto 10 miligram dikonsumsi terlepas dari makanan, 15 dan 20 miligram - selama makan.
Setelah operasi besar pada sendi lutut, durasi perawatan adalah dua minggu, setelah operasi besar pada sendi pinggul, lima minggu. Dosis awal diambil enam sampai sepuluh jam setelah operasi jika hemostasis tercapai. Dosis terapeutik adalah satu tablet per hari.
Ketika Anda melewatkan dosis, Anda harus segera minum pil Xarelto dan terus minum obat secara teratur pada hari berikutnya, masing-masing, dengan rekomendasi. Untuk mengimbangi dosis yang terlewat, menggandakan dosis yang diambil dilarang.
Efek samping
Selama terapi obat pada pasien dengan hipersensitivitas terhadap Rivaroxaban, efek samping berikut diamati:
- Hematuria;
- Hemoptisis, sering mimisan;
- Edema perifer;
- Demam;
- Kelemahan umum, malaise;
- Pendarahan pada bola mata mungkin terjadi;
- Disfungsi hati, timbulnya ikterus;
- Tingkat aktivitas transaminase hati yang meningkat
- Peningkatan konsentrasi bilirubin;
- Reaksi kulit alergi - gatal, urtikaria, ruam, pendarahan di bawah kulit;
- Pada bagian dari sistem hematopoietik - pengembangan anemia defisiensi besi, trombositopenia;
- Sakit kepala, pingsan, pusing, pendarahan pada substansi otak;
- Pada bagian jantung dan pembuluh darah - menurunkan tekanan darah, pembentukan memar dan hematoma di bawah kulit, dalam kasus yang jarang terjadi, takikardia;
- Pada bagian saluran pencernaan - gejala dispepsia, perut kembung, mual, mulut kering, gusi berdarah, eksaserbasi penyakit kronis saluran pencernaan, risiko perdarahan gastrointestinal.
Overdosis
Dengan overdosis obat, tidak ada perdarahan atau reaksi merugikan lainnya yang telah dilaporkan. Dengan dosis berlebihan (dari 50 mg ke atas) penyerapan obat yang terbatas dimungkinkan, mengarah pada pembentukan dataran tinggi konsentrasi tanpa semakin meningkatkan konsentrasi rata-rata rivaroxaban dalam plasma.
Untuk menghilangkan gejala overdosis, dianjurkan untuk mengambil arang aktif (hemodialisis tidak efektif). Selanjutnya, jika perlu, harus pengobatan simptomatik. Tidak ada penangkal khusus.
Jika perdarahan terjadi, perlu untuk menunda dosis obat berikutnya atau membatalkan pengobatan selama 5 hingga 13 jam. Perawatan dipilih secara individual, tergantung pada tingkat keparahan dan lokasi perdarahan. Jika perdarahan tidak dapat dihilangkan, obat pro-koagulan spesifik dari tindakan terbalik (konsentrat kompleks protrombin, konsentrat kompleks protrombin teraktivasi atau faktor VIIa rekombinan) dapat digunakan.
Instruksi khusus
Dalam proses penggunaan obat, penting untuk secara teratur memonitor parameter pembekuan darah.
Secara umum, Xarelto tidak memengaruhi kemampuan mengemudi kendaraan. Dalam kasus yang sangat jarang, ada reaksi yang tidak diinginkan dalam bentuk gangguan perhatian dan malaise umum, yang membutuhkan kehati-hatian.
Pasien usia lanjut lebih mungkin mengalami perdarahan dengan Xarelto. Oleh karena itu, pemilihan dosis yang cermat diperlukan.
Sebelum melakukan operasi bedah, penting untuk membatalkan penggunaan obat tidak kurang dari satu hari sebelum mereka mulai.
Interaksi obat
Orang harus menahan diri dari penggunaan kombinasi rivaroxaban dan dronedarone, karena tidak ada data klinis tentang kombinasi tersebut.
Telah ditetapkan bahwa Clarithromycin, Erythromycin dan Fluconazole dapat menyebabkan berbagai perubahan dalam konsentrasi rivaroxaban, tetapi ini dianggap sebagai urutan variabilitas normal dan secara klinis tidak signifikan.
Penggunaan simultan Xarelto dengan inhibitor terkuat isoenzim CYP3A4 dan P-gp dapat menyebabkan penurunan klirens ginjal dan hati, yang mengarah pada peningkatan yang signifikan dalam paparan sistemik dan aksi farmakodinamik obat.
Mengambil Xarelto dan rifampisin, yang merupakan penginduksi kuat CYP3A4 dan P-gp, menyebabkan penurunan efek farmakodinamik obat. Oleh karena itu, pengobatan dengan obat ini dengan induktor kuat lainnya harus dilakukan dengan hati-hati.
Ulasan
Kami mengambil beberapa ulasan tentang orang yang memakai Xarelto:
- Andrew. Saya menggunakan obat ini sedikit lebih dari 2 tahun, dosis 20 mg per hari. Diagnosis atrial fibrilasi dan flutter. Saya dapat berbicara tentang kemanjuran obat, tidak ada komplikasi.
- Albina. Xarelto adalah obat yang efektif dan jelas lebih aman daripada, misalnya, Warfarin. Bekerja dengan baik dalam pencegahan trombosis, serta atrial fibrilasi. Obatnya luar biasa, hanya satu minus yang harganya mahal.
- Inna Setelah operasi pada kaki (luka jahitan), dokter membuat janji: Xarelto, Reopolyglukin (sebelum makan siang dan di malam hari, setelah makan siang) dan cara lain dalam berbagai bentuk pelepasan (pipet, pil). Saya perhatikan bahwa Xarelto juga membantu mencegah pembentukan gumpalan darah di pembuluh, terutama setelah intervensi bedah. Berkat minum obat, periode pasca operasi berlalu dengan cepat dan tanpa komplikasi.
- Katerina. Saya didiagnosis dengan diagnosis serius trombosis IVC, vena ileum dan vena dalam pada ekstremitas bawah. Xarelto diresepkan sebagai antikoagulan (obat pengencer darah) dan diminum selama 3,5 bulan. Selama waktu ini, tidak ada efek samping yang ditemukan. Namun, menolak untuk minum obat ini membuatnya mahal dan keinginan saya untuk menyusui. Kelebihan: tidak ada efek samping, kemudahan masuk, tidak perlu menjaga pemantauan pembekuan darah secara konstan. Kekurangan: harga, dikontraindikasikan saat menyusui.
Analog
Xarelto adalah obat asli yang tidak memiliki analog di Rusia atau dalam komposisi asing. Jika dokter telah meresepkan obat ini, tidak dianjurkan untuk menggantinya, karena hampir tidak mungkin untuk memilih opsi penggantian yang setara.
Analog Rusia atau impor Xarelto adalah obat-obatan seperti:
- Elikvis;
- Warfarin;
- Fraxiparin;
- Heparin;
- Cybor;
- Atenativ;
- Pradaksa;
- Enoxarin;
- Sincumar;
- Aspekard - jauh lebih murah;
- Aspirin;
- Deplatt;
- Cardiomagnyl;
- Clopidogrel;
- Curantil;
- Plavix;
- Asam asetilsalisilat (analog murah);
- Polocard;
- Trombonet;
- Tiklid.
Sebelum menggunakan analog, konsultasikan dengan dokter Anda.
Kondisi penyimpanan dan umur simpan
Tablet harus dijauhkan dari anak-anak pada suhu tidak lebih tinggi dari 30 derajat. Umur simpan adalah 3 tahun dari tanggal pembuatan yang ditunjukkan pada paket. Jangan menggunakan obat setelah tanggal kedaluwarsa.
Xarelto: petunjuk penggunaan, analog, dan ulasan
Xarelto adalah antikoagulan akting langsung. Inhibitor langsung faktor sel Xa yang sangat selektif, dengan ketersediaan hayati tinggi ketika diberikan. Bahan aktif - rivaroxaban.
Obat ini memiliki efisiensi yang sangat tinggi, karena peran paling penting dalam kaskade koagulasi dimainkan oleh aktivasi faktor X melalui jalur koagulasi eksternal dan internal dengan pembentukan faktor Xa.
Rivaroxaban diserap dengan sangat cepat. Dalam 2 hingga 4 jam setelah minum obat, konsentrasi maksimum zat aktif dalam darah tercapai. Sebagian besar zat aktif obat, dan ini hingga 95%, terikat oleh protein plasma. Sekitar 2/3 dari zat aktif dimetabolisme dan diekskresikan dalam feses dan urin dalam proporsi yang kira-kira sama. 1/3 obat lainnya diekskresikan oleh ginjal dalam bentuk yang tidak berubah.
Xarelto memiliki efek tergantung dosis pada waktu protrombin dan berkorelasi erat dengan konsentrasi plasma (r = 0,98) jika kit Neoplastin digunakan untuk analisis. Juga, waktu tromboplastin parsial teraktivasi (APTT) dan hasil peningkatan dosis Heptest tergantung, namun parameter ini tidak direkomendasikan untuk mengevaluasi efek farmakodinamik.
Indikasi untuk digunakan
Apa yang Xarelto bantu? Menurut petunjuk, obat ini diresepkan dalam kasus-kasus berikut:
- Untuk pencegahan tromboemboli vena pada orang yang telah menjalani operasi ortopedi besar pada tungkai bawah.
- Untuk pencegahan tromboemboli sistemik dan stroke pada orang dengan atrial fibrilasi yang berasal dari non-katup.
- Untuk pengobatan emboli paru dan trombosis vena dalam, untuk pencegahan emboli paru berulang dan DVT.
Petunjuk penggunaan Xarelto, dosis
10 mg tablet diminum terlepas dari makanan, dan 15 dan 20 mg - selama makan.
Dosis standar sesuai dengan instruksi - 1 tablet Xarelto 20 mg 1 kali per hari.
Dalam kasus gangguan fungsi ginjal, dosis yang dianjurkan adalah 15 mg 1 kali per hari.
- Dosis harian maksimum adalah 20 mg.
Kursus pengobatan harus dilakukan untuk waktu yang lama, sampai manfaat perawatan lebih besar daripada risiko kemungkinan komplikasi.
Dalam kasus melewatkan dosis berikutnya, Anda harus segera minum pil. Keesokan harinya, terus minum obat secara teratur sesuai dengan rejimen yang direkomendasikan.
Dosis awal yang dianjurkan dalam pengobatan DVT akut atau emboli paru - 15 mg / 2 kali sehari selama 3 minggu pertama, kemudian 20 mg 1 kali sehari.
Dosis harian maksimum adalah 30 mg selama 3 minggu pertama terapi dan 20 mg dengan perawatan lebih lanjut.
Bagi mereka yang menggunakan antikoagulan parenteral, Xarelto harus dimulai 0–2 jam sebelum pemberian parenteral obat yang dijadwalkan berikutnya (misalnya, heparin dengan berat molekul rendah) atau pada saat penghentian pemberian parenteral terus menerus dari obat (misalnya, pemberian heparin yang tidak terpusat pada obat)
Efek samping
Instruksi ini memperingatkan tentang kemungkinan pengembangan efek samping berikut ketika meresepkan Xarelto:
- Mengingat mekanisme kerjanya, penggunaan obat ini dapat disertai dengan peningkatan risiko perdarahan laten atau terbuka dari organ dan jaringan apa pun, yang dapat menyebabkan anemia pasca-hemoragik.
Seringkali ada: anemia, takikardia, pendarahan pada mata, perdarahan gastrointestinal (termasuk pendarahan gusi dan pendarahan dubur), nyeri pada saluran pencernaan, dispepsia, mual, sembelit, diare, muntah, demam, edema perifer, memburuknya kesejahteraan umum ( termasuk kelemahan, asthenia), perdarahan setelah prosedur (termasuk anemia pasca operasi dan perdarahan dari luka), hematoma berlebihan dengan memar, peningkatan aktivitas transaminase, nyeri pada ekstremitas, pusing, sakit kepala, sinkop jangka pendek, perdarahan dari saluran urogenital (termasuk hematuria dan menorrhagia), epistaksis, gatal (termasuk kasus gatal yang jarang terjadi), ruam, ekimosis, hipotensi, hematoma.
Kontraindikasi
Merupakan kontraindikasi untuk meresepkan Xarelto dalam kasus berikut:
- hipersensitivitas terhadap rivaroxaban atau komponen obat apa pun;
- perdarahan aktif yang signifikan secara klinis (misalnya, intrakranial, gastrointestinal);
- penyakit hati disertai dengan koagulopati, yang meningkatkan risiko perdarahan yang relevan secara klinis;
- masa kehamilan.
Overdosis
Kasus overdosis yang jarang telah dilaporkan ketika mengambil hingga 600 mg tanpa perdarahan atau reaksi merugikan lainnya. Karena penyerapan terbatas, efek saturasi diharapkan tanpa lebih meningkatkan rata-rata tingkat plasma rivaroxaban pada dosis hiperterapeutik 50 mg atau lebih tinggi.
Penangkal spesifik tidak diketahui. Dalam kasus overdosis, karbon aktif dapat digunakan untuk mengurangi penyerapan. Mengingat pengikatan intens pada protein plasma, rivaroxaban tidak diharapkan untuk dihilangkan selama dialisis.
Interaksi
Perhatian harus dilakukan dengan penggunaan simultan obat dengan dronedarone karena data klinis terbatas pada penggunaan bersama.
Karena meningkatnya risiko perdarahan, kehati-hatian diperlukan ketika digunakan bersama dengan antikoagulan lainnya.
Instruksi khusus
Tidak direkomendasikan untuk memakai Xarelto dengan terapi sistemik bersamaan dengan obat antijamur dari kelompok azoles (misalnya, ketoconazole) atau HIV protease inhibitor (misalnya, ritonavir). Obat-obatan ini dapat meningkatkan konsentrasi rivaroxaban dalam plasma darah dengan nilai signifikan secara klinis (rata-rata 2,6 kali), yang dapat menyebabkan peningkatan risiko perdarahan.
Ini harus diambil dengan hati-hati pada penyakit dan kondisi yang terkait dengan peningkatan risiko perdarahan.
Selama terapi, pingsan dan pusing mungkin terjadi, oleh karena itu mengemudi atau mekanisme lain yang memerlukan perhatian tidak dianjurkan.
Analog Xarelto, harga di apotek
Jika perlu, Xarelto dapat diganti dengan analog untuk zat aktif - ini adalah obat:
Tindakan serupa:
Memilih analog, penting untuk memahami bahwa instruksi untuk penggunaan Xarelto, harga dan ulasan obat dari tindakan serupa tidak berlaku. Penting untuk berkonsultasi dengan dokter dan tidak melakukan penggantian obat secara independen.
Harga di apotek Rusia: tablet Xarelto 20 mg 14 pcs. - 1490-1573 rubel, 15 mg 14 pcs. - dari 1479 hingga 1580 rubel, menurut 593 apotek.
Dijual dengan resep dokter. Tablet harus dijauhkan dari anak-anak pada suhu tidak lebih tinggi dari 30 derajat. Umur simpan adalah 3 tahun dari tanggal pembuatan yang ditunjukkan pada paket. Jangan menggunakan obat setelah tanggal kedaluwarsa.
Apa yang dikatakan oleh ulasan?
Sebagian besar ulasan dokter tentang Xarelto berisi diskusi tentang risiko perdarahan aktif atau laten yang memengaruhi jaringan atau organ apa pun, yang sering menyebabkan anemia pasca-hemoragik. Dalam hal ini, ulasan pasien yang menggunakan obat, berisi informasi tentang komplikasi hemoragik yang sering dalam bentuk: kelemahan, pusing, pucat, sesak napas, pembengkakan, dan sebagainya.
Xarelto
Uraian saat ini pada 06/18/2014
- Nama latin: Xarelto
- Kode ATC: B01AF01
- Bahan aktif: Rivaroxaban (Rivaroxaban)
- Pabrikan: Bayer Pharma AG., Jerman
Komposisi
Tablet ini mengandung: rivaroxaban yang di-mikronkan dalam jumlah 10, 15 atau 20 mg, dan komponen tambahan: mikrokristalin selulosa, natrium croscarmellose, hypromellose 5cP, laktosa monohidrat, magnesium stearat dan natrium lauril sulfat.
Lapisan film dari kulit tablet terdiri dari: pewarna besi oksida merah, hypromellose 15cP, titanium dioksida dan makrogol 3350.
Formulir rilis
Xarelto tersedia dalam tablet berlapis film dengan kandungan bahan aktif yang berbeda. Mereka memiliki bentuk bikonveks bundar, warna merah muda atau merah-coklat, ukiran dua sisi - di satu sisi - segitiga dan penunjukan dosis, dan di sisi lain tanda silang Bayer. Paket mulai dari 5 hingga 100 buah dijual.
Tindakan farmakologis
Obat penghambat faktor XA, antikoagulan kerja langsung.
Farmakodinamik dan farmakokinetik
Untuk zat aktif obat ini - rivaroxaban, ditandai dengan paparan yang cepat, respons tergantung dosis yang dapat diprediksi dan bioavailabilitas tinggi. Pada saat yang sama pemantauan parameter koagulasi tidak diperlukan, praktis tidak ada risiko ketidakcocokan dengan makanan atau obat lain.
Obat ini digunakan sebagai profilaksis terhadap stroke pada pasien yang menderita atrial fibrilasi, sambil menunjukkan kemanjuran dan tolerabilitas yang baik. Antikoagulan ini dapat diminum sekali sehari, mengamati dosis tetap.
Rivaroxaban memiliki bioavailabilitas absolut tinggi 80-100%. Komponen utama cepat diserap dengan timbulnya konsentrasi maksimum setelah 2-4 jam. Begitu masuk dalam tubuh, ada hubungan yang signifikan dari bagian utama rivaroxaban dengan protein plasma, yaitu plasma albumin. Penghapusan obat dilakukan terutama dalam bentuk metabolit.
Indikasi untuk penggunaan obat Xarelto
Indikasi utama adalah:
- pencegahan tromboemboli vena setelah operasi ortopedi skala besar di ekstremitas bawah;
- pencegahan stroke dan tromboemboli sistemik selama fibrilasi atrium asal non-katup, dan sebagainya.
Kontraindikasi
- perdarahan aktif, mempengaruhi organ-organ penting, seperti saluran pencernaan, daerah intrakranial, dll.
- penyakit hati disertai dengan koagulopati, menyebabkan risiko perdarahan;
- laktasi, kehamilan;
- usia pasien kurang dari 18 tahun;
- insufisiensi bawaan atau intoleransi laktase, malabsorpsi glukosa-galaktosa;
- sensitivitas tinggi terhadap rivaroxaban dan eksipien lainnya.
Efek samping
Perawatan Xarelto (Xarelto) dapat menyebabkan berbagai efek samping yang mempengaruhi hampir semua organ dan sistem. Namun, mereka sering nampak pada tingkat sedang.
Efek samping yang paling umum termasuk:
- anemia;
- mual, transaminase, peningkatan aktivitas GGT;
- perdarahan setelah prosedur, termasuk anemia pasca operasi dan perdarahan akibat luka.
Terjadi lebih jarang:
- trombositemia, peningkatan jumlah trombosit;
- takikardia, hipotensi;
- sembelit, diare, nyeri dan ketidaknyamanan di perut, pencernaan yg terganggu, mulut kering;
- pusing, sakit kepala, kehilangan kesadaran jangka pendek;
- perdarahan dari saluran pencernaan, hidung, hematuria, perdarahan dari saluran genital;
- pembengkakan lokal, memburuknya kesejahteraan umum, demam, reaksi alergi dan sebagainya.
Petunjuk tentang Xarelto (metode dan dosis)
Menurut instruksi untuk penggunaan Xarelto, selama masa profilaksis VTE setelah operasi ortopedi yang signifikan, pasien diberikan resep harian 10 mg obat. Durasi terapi adalah 2-5 minggu, tergantung pada skala dan kompleksitas intervensi.
Obat ini diperbolehkan untuk dikonsumsi kapan saja, terlepas dari penggunaan makanan. Diperlukan untuk memulai pengobatan Xarelto 6-10 jam setelah operasi, jika hemostasis tercapai. Jika Anda melewatkan dosis, Anda harus segera menggunakan Xarelto, dan hari berikutnya Anda harus melanjutkan terapi seperti biasa.
Overdosis
Ketika overdosis rivaroxaban biasanya mengembangkan komplikasi hemoragik yang terkait dengan fitur farmakodinamik obat. Saat ini, penangkal spesifik rivaroxaban belum dikembangkan.
Untuk mengurangi penyerapan rivaroxaban, disarankan untuk mengambil arang aktif selama 8 jam.
Interaksi
Penggunaan simultan Xarelto dengan inhibitor terkuat isoenzim CYP3A4 dan P-gp dapat menyebabkan penurunan klirens ginjal dan hati, yang mengarah pada peningkatan yang signifikan dalam paparan sistemik dan aksi farmakodinamik obat.
Telah ditetapkan bahwa Clarithromycin, Erythromycin dan Fluconazole dapat menyebabkan berbagai perubahan dalam konsentrasi rivaroxaban, tetapi ini dianggap sebagai urutan variabilitas normal dan secara klinis tidak signifikan.
Orang harus menahan diri dari penggunaan kombinasi rivaroxaban dan dronedarone, karena tidak ada data klinis tentang kombinasi tersebut.
Mengambil Xarelto dan rifampisin, yang merupakan penginduksi kuat CYP3A4 dan P-gp, menyebabkan penurunan efek farmakodinamik obat. Oleh karena itu, pengobatan dengan obat ini dengan induktor kuat lainnya harus dilakukan dengan hati-hati.
Ketentuan penjualan
Obat ini dijual hanya dengan resep dokter.
Kondisi penyimpanan
Tablet harus disimpan di tempat yang terlindung dari anak-anak, pada suhu kurang dari 30 ° C.
Umur simpan
Jika Anda mematuhi persyaratan penyimpanan, obat dapat digunakan selama 3 tahun.
Analog dari obat Xarelto
Seperti diketahui, analog Xarelto hanya diwakili oleh bahan aktifnya atau INN Rivaroxaban - antikoagulan kerja langsung. Oleh karena itu, ini dianggap sebagai pengganti utamanya. Pada saat yang sama, harga yang setara untuk kemasan dalam 14 buah adalah 1.956-2.000 rubel.
Xarelto atau Pradaksa - mana yang lebih baik?
Pertanyaan ini ditanyakan oleh banyak pasien yang khawatir tentang masalah kemungkinan trombosis. Seperti yang ditunjukkan oleh penelitian terbaru, Xarelto dan Pradax memiliki efektivitas yang hampir sama dalam mencegah pembentukan gumpalan darah dan risiko perdarahan pada fibrilasi atrium. Mengkonsumsi masing-masing obat ini tidak memerlukan pemantauan INR secara konstan. Pada saat yang sama, biaya obat-obatan ini cukup tinggi dibandingkan dengan antikoagulan lainnya.
Alkohol dan Xarelto
Studi klinis telah menunjukkan bahwa pengobatan dengan obat ini sama sekali tidak sesuai dengan penggunaan alkohol, karena hal ini dapat menyebabkan perkembangan konsekuensi yang tidak diinginkan.
Ulasan untuk Xarelto
Sebagian besar ulasan Xarelto berisi diskusi tentang risiko perdarahan aktif atau laten yang memengaruhi jaringan atau organ apa pun, yang sering mengarah pada anemia pasca-hemoragik. Pada saat yang sama, kesaksian pasien tentang Xarelto, yang memakai obat, berisi informasi tentang komplikasi hemoragik yang sering terjadi seperti: kelemahan, pusing, pucat, sesak napas, bengkak, dan sebagainya.
Juga, ulasan di forum adalah diskusi yang jelas tentang biaya tinggi, yang tidak tersedia untuk semua pasien.
Harga Xarelto tempat membeli
Obat ini ditawarkan dalam tablet bersalut dengan kandungan zat aktif yang berbeda. Anda dapat membeli Xarelto di Moskow di apotek mana saja dengan resep dokter. Harga Xarelto 10 mg dalam 10 buah per bungkus adalah dari 1.226 rubel, biaya xarelto 20 mg untuk 14 buah adalah dari 1.564 rubel, dan obat 15 mg untuk 28 buah bervariasi dari 2857 hingga 3020 rubel.
Jika Anda perlu membeli tablet ini di St. Petersburg, maka perlu dicatat bahwa harga Xarelto 20 mg jauh lebih tinggi daripada obat dosis rendah. Farmasi di Kiev menawarkan obat ini dengan harga 188 UAH.
Xarelto - petunjuk penggunaan, ulasan, analog dan bentuk pelepasan (2,5 mg tablet, 10 mg, 15 mg dan 20 mg) obat untuk pengobatan trombosis, emboli dan pencegahan stroke dan serangan jantung pada orang dewasa, anak-anak dan selama kehamilan. Komposisi
Pada artikel ini, Anda dapat membaca instruksi penggunaan obat Xarelto. Menyajikan ulasan pengunjung ke situs - konsumen obat ini, serta pendapat dokter, para ahli tentang penggunaan Xarelta dalam praktek mereka. Permintaan besar untuk menambahkan umpan balik Anda tentang obat secara lebih aktif: obat membantu atau tidak membantu untuk menyingkirkan penyakit, apa komplikasi dan efek samping yang diamati, mungkin tidak dinyatakan oleh produsen dalam anotasi. Analog Xarelta dengan adanya analog struktural yang tersedia. Gunakan untuk pengobatan trombosis, emboli dan pencegahan stroke dan serangan jantung pada orang dewasa, anak-anak, serta selama kehamilan dan menyusui. Komposisi obat.
Xarelto adalah inhibitor langsung selektif faktor 10a untuk pemberian oral. Aktivasi faktor 10 untuk membentuk faktor 10a melalui jalurnya sendiri dan eksternal memainkan peran sentral dalam kaskade koagulasi.
Rivaroxaban (bahan aktif obat Xarelto) memiliki efek tergantung dosis pada waktu protrombin dan sangat berkorelasi dengan konsentrasi plasma ketika dianalisis menggunakan kit Neoplastin (bila menggunakan reagen lain, hasilnya akan berbeda).
Juga, rivaroxaban meningkatkan dosis APTT-dependen dan hasil Heptest, namun parameter ini tidak direkomendasikan untuk mengevaluasi efek farmakodinamik rivaroxaban.
Komposisi
Rivaroxaban (micronized) + eksipien.
Farmakokinetik
Setelah konsumsi dalam dosis 10 mg Xarelto cepat diserap, bioavailabilitas absolut tinggi dan 80-100%. Makanan tidak memengaruhi rivoxaxan AUC dan Cmax. Farmakokinetik rivaroxaban ditandai oleh variabilitas sedang; variabilitas individu (koefisien variabilitas) adalah 30-40%, kecuali untuk hari dan hari berikutnya setelah operasi, ketika variabilitas tinggi (70%). Mengikat protein plasma, terutama albumin, adalah 92-95%. Rivaroxaban diekskresikan terutama dalam bentuk metabolit (sekitar 2/3 dosis), dengan setengah dari mereka diekskresikan oleh ginjal, dan setengah lainnya - dengan tinja. 1/3 dari dosis yang diterapkan mengalami ekskresi langsung oleh ginjal dalam bentuk zat yang tidak berubah, yang diyakini terutama melalui sekresi ginjal aktif. Rivaroxaban dimetabolisme dengan partisipasi isoenzim CYP3A4, CYP2J2, serta enzim yang tidak tergantung pada sistem sitokrom P450. Peserta utama dalam biotransformasi adalah kelompok morfolin, yang mengalami dekomposisi oksidatif, dan kelompok amida, yang mengalami hidrolisis.
Indikasi
- pencegahan stroke, serangan jantung dan tromboemboli sistemik pada pasien dengan atrial fibrilasi yang berasal dari non-katup;
- pengobatan trombosis vena dalam dan emboli paru serta pencegahan kekambuhannya;
- pencegahan tromboemboli vena pada pasien yang menjalani operasi ortopedi yang luas pada tungkai bawah.
Bentuk rilis
Tablet, dilapisi 2,5 mg, 10 mg, 15 mg dan 20 mg.
Instruksi untuk penggunaan dan rejimen
Di dalam, sambil makan.
Jika pasien tidak dapat menelan seluruh tablet, Xarelto dapat dihancurkan dan dicampur dengan air atau makanan cair, seperti saus apel, sebelum diminum. Setelah meminum Xarelto 15 atau 20 mg tablet yang dihancurkan, Anda harus segera makan.
Tablet Xarelto yang dihancurkan dapat diberikan melalui tabung lambung. Posisi probe di saluran gastrointestinal harus dikoordinasikan lebih lanjut dengan dokter sebelum mengambil Xarelto. Tablet yang dihancurkan harus diberikan melalui tabung perut di sejumlah kecil air, setelah itu sejumlah kecil air harus disuntikkan untuk mencuci sisa-sisa persiapan dari dinding probe. Setelah meminum tablet Xarelto 15 atau 20 mg yang dihancurkan, perlu segera mengambil nutrisi enteral.
Pencegahan stroke dan tromboemboli sistemik pada pasien dengan atrial fibrilasi asal non-katup
Dosis yang dianjurkan adalah 20 mg 1 kali per hari.
Untuk pasien dengan gangguan fungsi ginjal (Cl creatinine 49-30 ml / menit), dosis yang dianjurkan adalah 15 mg 1 kali per hari.
Dosis harian maksimum yang disarankan adalah 20 mg.
Terapi Xarelto harus dianggap sebagai pengobatan jangka panjang, asalkan manfaat pengobatan lebih besar daripada risiko kemungkinan komplikasi.
Tindakan untuk melewati dosis
Jika dosis berikutnya dilewatkan, pasien harus segera memakai Xarelto dan melanjutkan keesokan harinya untuk minum obat secara teratur sesuai dengan rejimen yang direkomendasikan. Jangan menggandakan dosis yang diambil untuk mengkompensasi yang terlewat sebelumnya.
Efek samping
- anemia;
- trombositemia;
- perdarahan pascaprosedural (termasuk anemia pasca operasi dan perdarahan akibat luka);
- takikardia;
- hipotensi arteri (termasuk hipotensi selama prosedur);
- hemoragi (termasuk hematoma dan kasus yang jarang terjadi perdarahan otot);
- perdarahan gastrointestinal (termasuk gemetemezis, gusi berdarah, perdarahan dari rektum, hematuria, perdarahan dari saluran genital, perdarahan hidung);
- mual, muntah;
- sembelit, diare;
- sakit perut;
- perasaan tidak nyaman di perut;
- fenomena dispepsia;
- mulut kering;
- edema lokal atau perifer;
- kelelahan;
- kelemahan;
- asthenia;
- demam;
- urtikaria (termasuk kasus urtikaria umum);
- dermatitis alergi;
- pusing;
- sakit kepala;
- keadaan sinkopal;
- rasa sakit pada anggota badan;
- gatal-gatal (termasuk kasus-kasus gatal umum);
- ruam kulit;
- gagal ginjal (peningkatan kadar kreatinin, urea) dalam darah;
- peningkatan kadar LDH, peningkatan kadar AAT dan AAT, peningkatan kadar lipase, amilase, bilirubin darah, tingkat alkali fosfatase.
Kontraindikasi
- perdarahan aktif yang signifikan secara klinis (misalnya, intrakranial, gastrointestinal);
- penyakit hati disertai dengan koagulopati, yang meningkatkan risiko perdarahan yang signifikan secara klinis;
- kehamilan;
- hipersensitivitas terhadap rivaroxaban.
Gunakan selama kehamilan dan menyusui
Penggunaan kontraindikasi selama kehamilan.
Instruksi khusus
Penggunaan rivaroxaban pada pasien dengan gagal ginjal berat (CC kurang dari 15 ml / menit) tidak dianjurkan.
Dengan hati-hati, Xarelto harus digunakan dalam pengobatan pasien dengan insufisiensi ginjal cukup parah (CC 30-49 ml / menit) yang menerima terapi bersamaan dengan obat-obatan yang dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi rivaroxaban plasma, serta pada pasien dengan CC kurang dari 15-30 ml / mnt Pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat, konsentrasi plasma rivaroxaban dapat meningkat secara signifikan, yang dapat menyebabkan peningkatan risiko perdarahan.
Pasien dengan gagal ginjal berat dengan peningkatan risiko perdarahan dan pasien yang menerima terapi sistemik bersamaan dengan obat antijamur kelompok azole atau inhibitor protease HIV harus dimonitor secara hati-hati untuk deteksi dini komplikasi hemoragik setelah dimulainya pengobatan. Pemantauan seperti itu dapat meliputi pemeriksaan fisik rutin pasien, pengamatan yang cermat terhadap keluarnya cairan dari luka bedah, dan penentuan kadar hemoglobin secara berkala.
Perhatian harus diambil ketika rivaroxaban digunakan dalam pengobatan pasien dengan peningkatan risiko perdarahan, termasuk. jika ada penyakit bawaan atau didapat yang menyebabkan perdarahan; hipertensi yang tidak terkontrol parah; tukak peptik pada saluran pencernaan pada tahap akut; tukak peptik yang baru ditransfer; retinopati vaskular; perdarahan intrakranial atau intraserebral baru-baru ini; patologi vaskular intraspinal atau intracerebral; bedah saraf terbaru (pembedahan otak, sumsum tulang belakang) atau intervensi oftalmologis.
Perawatan harus diambil ketika meresepkan rivaroxaban kepada pasien yang menerima obat yang memengaruhi hemostasis, seperti obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID), penghambat agregasi trombosit atau agen antitrombotik lainnya.
Interaksi obat
Dengan penggunaan simultan rivaroxaban dan inhibitor kuat isoenzim CYP3A4 dan P-glikoprotein dapat mengurangi clearance ginjal dan hati dan dengan demikian secara signifikan meningkatkan AUC dari rivaroxaban.
Penggunaan kombinasi rivaroxaban dan obat antijamur dari seri azole dari ketoconazole (400 mg 1 kali per hari), yang merupakan penghambat CYP3A4 dan P-glikoprotein yang kuat, menyebabkan peningkatan 2,6 kali lipat pada rata-rata equilibrium rivaroxaban AUC dan peningkatan 1,7 kali lipat pada peningkatan rata-rata rivaroxaban dengan Cmax. efek farmakodinamik dari obat.
Dengan penggunaan simultan rivaroxaban dan ritonavir inhibitor HIV (600 mg 2 kali sehari), yang merupakan inhibitor kuat CYP3A4 dan P-glikoprotein, menyebabkan peningkatan 2,5 kali lipat dalam keseimbangan rivaroxaban AUC dan peningkatan 1,6 kali lipat Cmax rata-rata rivaroxaban, yang disertai dengan signifikan peningkatan efek farmakodinamik obat. Dalam hal ini, perlu menggunakan hati-hati Xarelto dalam pengobatan pasien yang secara bersamaan menerima obat antijamur azol sistemik atau inhibitor protease HIV.
Clarithromycin (500 mg 2 kali sehari), inhibitor kuat CYP3A4 dan inhibitor intensitas sedang dari P-glikoprotein, menyebabkan peningkatan 1,5 kali lipat dalam nilai-nilai AUC rata-rata dan peningkatan 1,4 kali lipat dalam Cmax dari rivaroxaban. Peningkatan AUC dan peningkatan Cmax ini bervariasi dalam kisaran normal dan dianggap tidak signifikan secara klinis.
Erythromycin (500 mg 3 kali sehari), yang cukup menghambat isoenzim CYP 3A4 dan P-glikoprotein, menyebabkan peningkatan 1,3 kali lipat dalam nilai rata-rata keseimbangan AUC dan Cmax dari rivaroxaban. Peningkatan AUC dan peningkatan Cmax ini bervariasi dalam kisaran normal dan dianggap signifikan secara klinis.
Pemberian rivaroxaban dan rifampisin secara simultan, yang merupakan penginduksi kuat CYP 3A4 dan P-glikoprotein, menghasilkan sekitar 50% penurunan rata-rata AUC dari rivaroxaban dan penurunan paralel dalam efek farmakodinamiknya. Penggunaan kombinasi rivaroxaban dengan induser kuat lainnya CYP3A4 (misalnya, fenitoin, carbamazepine, phenobarbital, atau Hypericum) juga dapat menyebabkan penurunan konsentrasi rivaroxaban dalam plasma darah. Penurunan konsentrasi plasma rivaroxaban dianggap tidak signifikan secara klinis.
Setelah penggunaan kombinasi enoxaparin (dalam dosis tunggal 40 mg) dan rivaroxaban (dalam dosis tunggal 10 mg), efek aditif pada aktivitas antifactor 10a diamati, yang tidak disertai dengan efek tambahan pada pembekuan darah (waktu protrombin, APTT).
Enoxaparin tidak mengubah farmakokinetik rivaroxaban.
Tidak ada interaksi farmakokinetik antara Xarelto dan clopidogrel (dosis pemuatan 300 mg dengan dosis pemeliharaan 75 mg berikut), tetapi subkelompok pasien menunjukkan peningkatan klinis yang signifikan dalam waktu perdarahan yang tidak berkorelasi dengan agregasi platelet dan tingkat P-selectin atau reseptor GP2b / 3a.
Setelah pemberian rivaroxaban dan 500 mg naproxen secara simultan, tidak ada perpanjangan waktu perdarahan yang relevan secara klinis. Namun, pada individu, respons farmakodinamik yang lebih jelas adalah mungkin.
Interaksi dengan makanan: rivaroxaban dalam dosis 10 mg dapat dikonsumsi selama makan atau secara terpisah.
Efek pada tes laboratorium: efek pada tingkat pembekuan darah (waktu protrombin, APTT, Heptest) seperti yang diharapkan sehubungan dengan mekanisme aksi rivaroxaban.
Analog dari obat Xarelto
Analog struktural dari zat aktif obat Xarelto belum. Obat dalam komposisi mengandung bahan aktif yang unik.
Analog untuk kelompok farmakologis (agen untuk pengobatan trombosis dan emboli):
- Avelysin Brown;
- Agrenox;
- Aktilize;
- Angiovitis;
- Aspizol;
- Aspirin Cardio;
- Acenocoumarol;
- Asam asetilsalisilat;
- Brilinth;
- Bufferin;
- Warfarin Nycomed;
- Vinpocetine;
- Wobenzym;
- Heparin;
- Godasal;
- Dekstran;
- Detrombe;
- Dipyridamole;
- Zilt;
- Calciparin;
- Cardiomagnyl;
- Carinat;
- Karinat Forte;
- Clexane;
- Clivearin;
- Clopidex;
- Colpharite;
- Complamin;
- Coplavix;
- Xantinol nikotinat;
- Curantil;
- Laspal;
- Listab;
- Mikristin;
- Parsedil;
- Pelentan;
- Pentoxifylline;
- Plavix;
- Plagril;
- Plydol;
- Pradaksa;
- Ralofect;
- Reogluman;
- Reopoliglyukin;
- Benteng Ribasan;
- Sincumar;
- Streptase;
- Tagren;
- Tiklid;
- Tiklo;
- Thromboth ACC;
- Thrombopol;
- Troparin;
- Ukidan;
- Urokinase medak;
- Fenilin;
- Fibrinolysin;
- Flogenzyme;
- Cybor;
- Egitrombe.
Xarelto
Konten
Sifat farmakologis dari obat Xarelto
Farmakodinamik. Rivaroxaban adalah penghambat langsung faktor Xa yang sangat selektif, yang memiliki bioavailabilitas yang cukup ketika diberikan secara oral.
Aktivasi faktor X dengan pembentukan faktor Xa (Fxa) melalui jalurnya sendiri dan eksternal memainkan peran sentral dalam kaskade koagulasi.
Efek farmakodinamik. Rivaroxaban memiliki efek tergantung dosis pada waktu protrombin dan berkorelasi erat dengan konsentrasi plasma (r = 0,98) jika kit Neoplastin digunakan untuk analisis. Saat menggunakan reagen lain, hasilnya akan berbeda. Pembacaan instrumen harus dilakukan dalam hitungan detik, karena INR (rasio normalisasi internasional) dikalibrasi dan divalidasi hanya untuk kumarin dan tidak dapat digunakan untuk antikoagulan lainnya. Pada pasien yang menjalani intervensi ortopedi yang luas, 5/95 persentil untuk protrombin (Neoplastin) 2-4 jam setelah mengambil tablet (yaitu, sambil mencapai efek maksimum) berkisar antara 13 hingga 25 detik.
Juga, dosis rivaroxaban secara dependen meningkatkan waktu tromboplastin parsial teraktivasi (APTT) dan hasil Heptest, namun parameter ini tidak direkomendasikan untuk mengevaluasi efek farmakodinamik rivaroxaban. Rivaroxaban mempengaruhi aktivitas anti-faktor Xa, meskipun tidak ada standar untuk kalibrasi.
Selama perawatan dengan rivaroxaban, pemantauan parameter pembekuan darah tidak diperlukan.
Kemanjuran dan keamanan klinis
Pencegahan kejadian tromboemboli vena pada pasien yang menjalani intervensi ortopedi yang luas pada ekstremitas bawah.
Program klinis dirancang untuk menunjukkan efektivitas rivaroxaban yang digunakan untuk mencegah tromboemboli vena (VTE), yaitu, trombosis vena dalam (DVT) proksimal dan distal dan emboli paru (ELA) pada pasien yang menjalani operasi ortopedi luas pada ekstremitas bawah. Program RECORD, yang meliputi uji klinis terkontrol, acak, double-blind, fase 3, mempelajari lebih dari 9.500 pasien (7.050 pasien yang menjalani penggantian pinggul penuh, dan 2.531 pasien yang menjalani penggantian lutut penuh).
Perbandingan dibuat dari rivaroxaban dengan dosis 10 mg 1 kali per hari, dimana pasien mulai menerima tidak lebih awal dari 6 jam setelah operasi, dengan enoxaparin 40 mg 1 kali per hari, yang pengobatan dimulai 12 jam sebelum operasi.
Dalam ketiga penelitian fase 3 (lihat tabel), rivaroxaban secara signifikan mengurangi frekuensi total indeks VTE yang luas (setiap kasus DVT, PE tanpa gejala yang diidentifikasi secara venografis atau hasil fatal) dan fenomena umum CTE (DVT proksimal, PEB tanpa hasil fatal yang terkait dengan VTE), yang diberikan oleh titik akhir primer dan sekunder efisiensi. Selain itu, dalam ketiga penelitian, frekuensi VTE simptomatik (DVT, PE, tanpa hasil fatal yang terkait dengan VTE) lebih rendah pada kelompok perlakuan rivaroxaban dibandingkan pada kelompok perlakuan enoxaparin.
Frekuensi perdarahan berat, yang merupakan titik akhir utama keamanan, sebanding di antara pasien yang menerima rivaroxaban 10 mg dan enoxaparin 40 mg.
Meja Hasil evaluasi efektivitas dan keamanan dalam studi klinis fase ke-3.
Pengobatan, Dosis, Durasi
Rivaroxaban
Enoxaparin
Protokol 1
4.541 pasien - prosthetics pinggul lengkap
Frekuensi VTE besar
Protokol 2
2509 pasien - prosthetics pinggul lengkap
Frekuensi VTE besar
Protokol 3
2531 pasien - sendi lutut prostetik lengkap
Frekuensi VTE besar
Analisis hasil gabungan studi fase ke-3 mengkonfirmasi data yang diperoleh dalam studi individu, yang menunjukkan penurunan lebih besar dalam frekuensi semua VTE, VTE besar dan VTE simptomatik dalam kelompok perawatan rivaroxaban 10 mg 1 kali per hari, dibandingkan dengan kelompok perlakuan enoxaparin 40 mg 1 kali per hari
Farmakokinetik.
Penyerapan dan bioavailabilitas. Ketersediaan hayati absolut rivaroxaban setelah dosis 10 mg tinggi - 80-100%.
Rivaroxaban cepat diserap; Konsentrasi maksimum tercapai dalam 2-4 jam setelah minum pil.
Mengambil tablet rivaroxaban 10 mg selama makan tidak mempengaruhi rivoxaxan AUC dan Cmax. Rivaroxaban dalam dosis 10 mg dapat dikonsumsi terlepas dari makanan.
Farmakokinetik rivaroxaban ditandai oleh variabilitas sedang; variabilitas individu (koefisien variasi) adalah 30-40%, dengan pengecualian hari dan hari berikutnya setelah operasi, ketika variabilitas tinggi (70%).
Distribusi Pada manusia, sebagian besar rivaroxaban (92-95%) terikat dengan protein plasma, dengan albumin serum sebagai komponen pengikat utama. Volume distribusi - rata-rata sekitar 50 liter.
Metabolisme dan ekskresi. Rivaroxaban diekskresikan terutama dalam bentuk metabolit (sekitar 2/3 dari dosis yang diterapkan), dan setengah dari mereka diekskresikan oleh ginjal, dan setengah lainnya - dengan tinja. 1/3 dari dosis yang diberikan terpapar pada ekskresi ginjal langsung dalam urin sebagai zat aktif yang tidak berubah, kira-kira terutama melalui sekresi ginjal aktif.
Rivaroxaban dimetabolisme oleh CYP 3A4, isoenzim CYP 2J2, serta enzim yang tidak bergantung pada sistem sitokrom P450. Peserta utama dalam biotransformasi adalah kelompok morfolin, yang mengalami dekomposisi oksidatif, dan kelompok amida, yang mengalami hidrolisis.
Menurut data in vitro, rivaroxaban adalah substrat untuk pembawa protein P-gp (P-glikoprotein) dan BCR-P (protein pembawa untuk kanker payudara).
Rivaroxaban yang tidak berubah adalah senyawa yang paling signifikan dalam plasma manusia, metabolit sirkulasi aktif dalam plasma tidak terdeteksi. Rivaroxaban, clearance sistemik yang kira-kira 10 l / jam, dapat dikaitkan dengan obat dengan tingkat clearance yang rendah. Ketika mengeluarkan rivaroxaban dari plasma darah, waktu paruh terakhir adalah 5-9 jam pada pasien muda dan 11-13 jam pada pasien usia lanjut.
Jenis kelamin / usia lanjut (lebih dari 65). Pasien yang lebih tua memiliki konsentrasi rivaroxaban plasma yang lebih tinggi daripada pasien yang lebih muda, dengan rata-rata AUC sekitar 1,5 kali dari nilai yang sesuai pada pasien yang lebih muda, terutama karena penurunan keseluruhan dan pembersihan ginjal.
Pada pria dan wanita, perbedaan farmakokinetik yang relevan secara klinis tidak terdeteksi.
Berat badan terlalu kecil atau besar (≤50 kg dan 120 kg) hanya sedikit mempengaruhi konsentrasi plasma plasma rivaroxaban (perbedaan adalah ≤25%).
Usia anak-anak. Tidak ada data tersedia untuk kategori usia ini.
Fitur antaretnis. Perbedaan klinis yang relevan dalam farmakokinetik dan farmakodinamik pada pasien dengan Kaukasoid, Afrika Amerika, Amerika Latin, etnis Asia tidak diamati.
Penderita gagal hati
Efek fungsi hati abnormal pada farmakokinetik rivaroxaban dipelajari pada subjek yang dikategorikan menurut klasifikasi Child-Pugh sesuai dengan prosedur standar dalam pengembangan klinis. Tujuan utama klasifikasi Child-Pugh adalah untuk mengevaluasi prognosis penyakit hati kronis, terutama sirosis. Pada pasien yang telah diresepkan antikoagulan, aspek kritis dari gangguan fungsi hati adalah berkurangnya sintesis faktor pembekuan darah normal di hati. Karena aspek ini hanya tercakup oleh satu dari 5 definisi klinis / biokimia yang termasuk dalam sistem klasifikasi Child-Pugh, risiko perdarahan pada pasien mungkin tidak jelas berkorelasi dengan skema klasifikasi ini. Mengingat hal ini, keputusan untuk merawat pasien dengan antikoagulan harus dibuat terlepas dari klasifikasi Child-Pugh.
Rivaroxaban merupakan kontraindikasi pada pasien dengan penyakit hati disertai dengan koagulopati, yang merupakan penyebab risiko perdarahan yang relevan secara klinis.
Pada pasien dengan sirosis hati dengan insufisiensi hati ringan (Child-Pugh kelas A), farmakokinetik rivaroxaban hanya berbeda sedikit dari yang sesuai (peningkatan 1,2 kali AIV rivaroxaban sebesar 1,2 kali) pada kelompok kontrol sukarelawan sehat.
Pada pasien dengan sirosis hati dengan insufisiensi hati moderat (kelas B-Child), rata-rata AUC rivaroxaban meningkat secara signifikan (2,3 kali) dibandingkan dengan sukarelawan sehat karena penurunan signifikan dalam pembersihan bahan obat. AUC zat tidak terikat meningkat 2,6 kali. Tidak ada data mengenai pasien dengan disfungsi hati yang parah.
Penghambatan aktivitas faktor Xa lebih jelas (perbedaannya adalah 2,6 kali) dibandingkan pada sukarelawan sehat. Waktu protrombin juga (2,1 kali) lebih tinggi daripada sukarelawan sehat. Pasien dengan gangguan hati sedang lebih sensitif terhadap rivaroxaban, menghasilkan kurva farmakokinetik dan farmakodinamik yang lebih curam antara konsentrasi dan waktu protrombin.
Tidak ada data pada pasien dengan ketidakcukupan anak-Pughal kelas C.
Gagal ginjal
Ada peningkatan paparan rivaroxaban, yang berkorelasi terbalik dengan penurunan fungsi ginjal (ditentukan sesuai dengan kreatinin - CC).
Pada individu dengan ringan (CK ≤80–50 ml / menit), sedang (CK ≤ 50–30 ml / mnt) atau parah (CK ≤ 30–15 ml / mnt), disfungsi renar, konsentrasi plasma rivaroxaban (AUC) adalah pada 1,4; 1,5 dan 1,6 kali lebih tinggi dari sukarelawan sehat. Peningkatan efek farmakodinamik yang sesuai lebih jelas.
Pada individu dengan disfungsi ginjal ringan, sedang atau berat, hambatan umum aktivitas faktor Xa adalah 1,5; 1,9 dan 2,0 kali, masing-masing, lebih banyak dibandingkan dengan sukarelawan sehat; waktu protrombin meningkat sebesar 1,3; Masing-masing 2,2 dan 2,4. Data pada pasien dengan CC ≤15 ml / menit tidak ada.
Tidak dianjurkan untuk menggunakan obat pada pasien dengan CC ≤15 ml / menit. Rivaroxaban harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gagal ginjal berat dengan CC 15-30 ml / menit.
Indikasi untuk penggunaan obat Xarelto
Pencegahan VTE pada pasien yang menjalani operasi ortopedi yang luas pada ekstremitas bawah.
Penggunaan obat Xarelto
Untuk mencegah VTE jika ada intervensi ortopedi yang luas, dianjurkan untuk memberikan 1 tablet 10 mg 1 kali sehari.
Durasi perawatan ditentukan oleh jenis intervensi ortopedi. Setelah intervensi untuk penggantian pinggul, perawatan harus dilanjutkan selama 5 minggu. Setelah penggantian sendi lutut, obat harus dilanjutkan selama 2 minggu.
Metode dan frekuensi penggunaan
Minumlah 1 tablet Xarelto 10 mg 1 kali sehari, terlepas dari makanannya. Dosis pertama harus diminum 6-10 jam setelah operasi, asalkan hemostasis efektif.
Jika seorang pasien melewatkan satu pil, segera minum rivaroxaban dan lanjutkan perawatan pada hari berikutnya, 1 tablet per hari, seperti sebelum melewatkan pil.
Kontraindikasi penggunaan obat Xarelto
- hipersensitivitas terhadap rivaroxaban atau komponen obat apa pun;
- perdarahan aktif yang signifikan secara klinis (misalnya, intrakranial, gastrointestinal);
- penyakit hati disertai dengan koagulopati, yang meningkatkan risiko perdarahan yang relevan secara klinis;
- masa kehamilan.
Efek Samping Xarelto
Keamanan rivaroxaban 10 mg dievaluasi dalam tiga studi fase 3 yang melibatkan 4.571 pasien yang menjalani intervensi ortopedi yang luas pada tungkai bawah (penggantian lengkap sendi lutut atau pinggul) dan yang menerima pengobatan hingga 39 hari. Efek samping diklasifikasikan berdasarkan frekuensi dan berdasarkan organ serta sistem, reaksi tersebut harus dievaluasi dengan mempertimbangkan situasi bedah.
Klasifikasi berdasarkan frekuensi reaksi merugikan termasuk kategori berikut:
umum - (≥1% –≤10%) atau (≥1 / 100 - ≤1 / 10);
tidak lazim - (≥0.1% –≤1%) atau (≥1 / 1000 - ≤1 / 100);
tidak umum - (≥0.01% –≤0.1%) atau (≥1 / 10 000 - ≤1 / 1000);
jarang - (≤0,01%) atau (≤1 / 10 000).
Mengingat mekanisme aksi farmakologis, penggunaan rivaroxaban dapat disertai dengan peningkatan risiko perdarahan laten atau yang jelas dari organ atau jaringan apa pun, yang dapat menyebabkan anemia pasca-hemoragik. Tanda, gejala, dan tingkat keparahan (termasuk kemungkinan kematian) akan bervariasi tergantung pada lokasi dan tingkat keparahan atau durasi perdarahan. Risiko perdarahan dapat meningkat pada kelompok pasien tertentu, seperti pasien dengan hipertensi berat yang tidak terkontrol (hipertensi arteri) dan / atau pada pasien yang menggunakan obat yang memengaruhi hemostasis (lihat INSTRUKSI KHUSUS). Komplikasi hemoragik dapat memanifestasikan kelemahan, asthenia, pucat, pusing, sakit kepala, atau edema etiologi yang tidak diketahui. Karena itu, ketika menilai kondisi pasien yang menerima antikoagulan, perlu untuk menilai kemungkinan perdarahan.
Di bawah ini adalah reaksi merugikan yang terjadi selama periode perawatan pada pasien dan didaftarkan oleh peneliti dalam tiga studi fase 3, diklasifikasikan oleh organ dan sistem (Meddra) dan berdasarkan frekuensi.
Dari sisi darah dan sistem limfatik: umum (≥1% –≤10%) - anemia; Trombositemia tidak sering terjadi (≥0.1% –≤1%).
Karena sistem kardiovaskular: umum (≥1% –≤10%) - perdarahan pasca-prosedural (termasuk anemia pasca operasi dan perdarahan akibat luka; tidak menyebar (≥0.1% –≤1%) - takikardia, hipotensi (termasuk hipotensi selama prosedur), perdarahan (termasuk hematoma dan kasus yang jarang terjadi perdarahan pada otot), perdarahan saluran cerna (termasuk gemetemesis, gusi berdarah, pendarahan dari dubur, hematuria, perdarahan dari saluran genital, perdarahan hidung).
Pada bagian saluran pencernaan: umum (≥1% –≤10%) - mual; tidak umum (≥0.1% –≤1%) - sembelit, diare, nyeri di rongga perut, perasaan tidak nyaman di perut, gejala dispepsia, mulut kering, muntah.
Gangguan sistemik dan kondisi yang terkait dengan tempat penggunaan obat: tidak umum (≥0.1% –≤1%) - edema lokal atau perifer, kelelahan, kelemahan, asthenia, demam
Gangguan hepatobilier: jarang (≥0,01% –≤0,1%) - fungsi hati abnormal.
Gangguan sistem kekebalan: tidak umum (≥0,01% –≤0,1%) - dermatitis alergi.
Pada bagian dari sistem saraf: tidak terdistribusi (≥0.1% –≤1%) - pusing, sakit kepala, keadaan sinkop.
Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: tidak terdistribusi (≥0.1% –≤1%) - nyeri pada ekstremitas.
Pada bagian kulit dan jaringan subkutan: tidak terdistribusi (≥0.1% –≤1%) - gatal (termasuk kasus gatal umum), ruam pada kulit, urtikaria (termasuk kasus urtikaria umum).
Pada bagian ginjal dan saluran kemih: tidak umum (≥0.1% –≤1%) - gagal ginjal (peningkatan kadar kreatinin, urea) dalam darah.
Data laboratorium: umum (≥1% –≤10%) - peningkatan kadar LDH, peningkatan kadar AlAT dan AsAT; tidak terdistribusi (≥0.1% –≤1%) - peningkatan kadar lipase, amilase, bilirubin darah, kadar alkali fosfatase; kurang umum (≥0,01% –≤0,1%) - peningkatan kadar bilirubin terkonjugasi (dengan peningkatan transaminase hati yang bersamaan atau tanpa itu).
Instruksi khusus untuk penggunaan obat Xarelto
Penderita gagal ginjal
Penting untuk menggunakan rivaroxaban dengan hati-hati dalam perawatan pasien dengan insufisiensi ginjal yang cukup parah (CC - 30-49 ml / menit), yang menjalani terapi bersamaan dengan obat-obatan yang mengarah pada peningkatan konsentrasi rivaroxaban dalam plasma darah.
Pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat, konsentrasi rivaroxaban dalam plasma darah dapat meningkat secara signifikan, yang dapat menyebabkan peningkatan risiko perdarahan.
Oleh karena itu, mengingat data klinis yang terbatas pada pasien dengan insufisiensi ginjal (CC ≤ 30-15 ml / menit), rivaroxaban harus digunakan pada pasien tersebut dengan hati-hati. Data klinis tentang penggunaan obat pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat (CC ≤15 ml / menit) tidak ada. Mempertimbangkan hal ini, penggunaan rivaroxaban pada pasien ini tidak dianjurkan.
Pasien dengan insufisiensi ginjal berat atau peningkatan risiko perdarahan dan pasien yang menerima terapi sistemik bersamaan dengan obat antijamur dari kelompok azole atau inhibitor protease HIV harus dimonitor secara hati-hati untuk deteksi dini komplikasi hemoragik setelah dimulainya pengobatan. Pemantauan seperti itu dapat meliputi pemeriksaan fisik rutin pasien, pengamatan yang cermat terhadap keluarnya cairan dari luka bedah, dan penentuan kadar hemoglobin secara berkala.
Intervensi bedah untuk patah tulang pinggul
Rivaroxaban belum diteliti dalam studi klinis pada pasien yang menjalani operasi untuk patah tulang pinggul.
Risiko pendarahan
Obat antitrombotik, termasuk rivaroxaban, harus digunakan dengan hati-hati ketika merawat pasien dengan peningkatan risiko perdarahan, termasuk jika ada:
- penyakit bawaan atau didapat yang menyebabkan pendarahan;
- hipertensi yang tidak terkontrol (hipertensi) berat;
- tukak peptik pada saluran pencernaan pada tahap akut;
- tukak peptik yang baru ditransfer;
- retinopati vaskular;
- perdarahan intrakranial atau intraserebral baru-baru ini;
- patologi vaskular intraspinal atau intracerebral;
- bedah saraf terbaru (pembedahan otak dan sumsum tulang belakang) atau intervensi oftalmologis.
Perawatan harus diambil ketika meresepkan rivaroxaban untuk pasien yang menerima obat yang mempengaruhi hemostasis, seperti NSAID, inhibitor agregasi trombosit atau agen antitrombotik lainnya (lihat INTERAKSI).
Jika diperlukan penurunan hemoglobin atau tekanan darah yang tidak dapat dijelaskan untuk menyingkirkan perdarahan.
Anestesi spinal (epidural / spinal)
Ketika melakukan tusukan tulang belakang (epidural / tulang belakang) pada pasien yang menerima agen antitrombotik untuk pencegahan komplikasi tromboemboli, ada risiko hematoma tulang belakang epidural atau serebral, yang dapat menyebabkan kelumpuhan yang berkepanjangan.
Risiko komplikasi ini meningkat dengan penggunaan kateter epidural permanen atau penggunaan obat secara bersamaan yang memengaruhi hemostasis. Cedera saat melakukan tusukan epidural atau tulang belakang atau tusukan kembali juga dapat meningkatkan risiko komplikasi.
Pasien harus diawasi untuk mengidentifikasi tanda atau gejala gangguan neurologis (seperti mati rasa atau kelemahan kaki, disfungsi usus atau kandung kemih). Jika gejala neurologis terdeteksi, diagnosis mendesak dan terapi yang tepat harus dilakukan.
Dokter harus membandingkan potensi manfaat dan risiko intervensi tulang belakang pada pasien yang menerima antikoagulan atau yang sedang bersiap untuk menerima antikoagulan untuk pencegahan trombosis.
Kateter epidural dikeluarkan tidak lebih awal dari 18 jam setelah dosis terakhir rivaroxaban diresepkan.
Rivaroxaban tidak boleh diberikan lebih awal dari 6 jam setelah pengangkatan kateter epidural.
Dalam kasus tusukan traumatis, penunjukan rivaroxaban harus ditunda selama 24 jam.
Wanita usia reproduksi
Data tentang penggunaan rivaroxaban dalam pengobatan wanita selama kehamilan tidak tersedia.
Dalam percobaan pada tikus dan kelinci, rivaroxaban menyatakan toksisitas untuk organisme ibu dan perubahan dalam plasenta yang terkait dengan aksi farmakologis obat (misalnya, komplikasi hemoragik seperti perdarahan). Efek teratogenik utama dari obat itu tidak terdeteksi. Data yang diperoleh dalam penelitian yang dilakukan pada hewan percobaan menunjukkan bahwa rivaroxaban menembus plasenta. Dalam hal ini, rivaroxaban merupakan kontraindikasi pada wanita selama kehamilan.
Wanita usia reproduksi harus menggunakan metode kontrasepsi yang efektif selama perawatan dengan rivaroxaban.
Data tentang penggunaan rivaroxaban pada wanita selama menyusui tidak tersedia. Penelitian pada tikus menunjukkan bahwa rivaroxaban diekskresikan dalam ASI. Dengan mempertimbangkan hal ini, rivaroxaban hanya dapat digunakan setelah berhenti menyusui.
Data klinis tentang penggunaan obat pada anak-anak tidak ada.
Kemampuan untuk mempengaruhi laju reaksi saat mengemudi atau bekerja dengan mekanisme lain. Tidak ada laporan tentang efek rivaroxaban pada kemampuan mengendarai kendaraan atau bekerja dengan mekanisme lain.
Interaksi Obat Xarelto
Interaksi farmakokinetik
Penghapusan rivaroxaban terutama dilakukan dengan menggunakan metabolisme di hati yang dimediasi oleh sistem sitokrom P450 (CYP 3A4, CYP 2J2) dan ekskresi ginjal dari zat obat yang tidak berubah dengan partisipasi sistem transportasi P-gp / BCRP.
Penghambatan isoenzim sitokrom
Rivaroxaban tidak menghambat isoenzim CYP 3A4 dan isoform sitokrom penting lainnya.
Induksi isoenzim sitokrom
Rivaroxaban tidak menginduksi isoenzim CYP 3A4 dan isoform sitokrom penting lainnya.
Senyawa yang memengaruhi farmakokinetik rivaroxaban
Penggunaan simultan rivaroxaban dan inhibitor kuat isoenzim CYP 3A4 dan P-gp dapat menyebabkan penurunan klirens ginjal dan hati dan dengan demikian secara signifikan meningkatkan efek sistemik obat.
Penggunaan kombinasi rivaroxaban dan obat antijamur dari seri azole dari ketoconazole (400 mg 1 kali per hari), yang merupakan penghambat kuat CYP 3A4 dan P-gp, menyebabkan peningkatan 2,6 kali lipat pada equilibrium equilibrium rivaroxaban rivaroxaban dan peningkatan 1,7 kali lipat pada rata-rata rivaroxaban Cmax yang disertai dengan peningkatan signifikan dalam efek farmakodinamik obat.
Pemberian rivaroxaban dan ritonavir inhibitor HIV (600 mg 2 kali sehari), yang merupakan inhibitor kuat CYP 3A4 dan P-gp, menghasilkan peningkatan 2,5 kali lipat dalam rata-rata keseimbangan AUC dari rivaroxaban dan peningkatan 1,6 kali lipat rata-rata Cmax dari rivaroxaban, yang disertai dengan peningkatan yang signifikan dalam efek farmakodinamik obat. Oleh karena itu, rivaroxaban harus digunakan dengan hati-hati ketika merawat pasien yang secara bersamaan menerima antijamur azole sistemik atau inhibitor protease HIV.
Clarithromycin (500 mg 2 kali sehari), yang merupakan inhibitor kuat CYP 3A4 dan penghambat intensitas sedang dari P-gp, menyebabkan peningkatan 1,5 kali lipat dalam nilai-nilai AUC rata-rata dan peningkatan 1,4 kali lipat dalam Cmax rivaroxaban. Peningkatan AUC dan peningkatan Cmax ini bervariasi dalam kisaran normal dan dianggap tidak relevan secara klinis.
Erythromycin (500 mg 3 kali sehari), cukup menghambat isoenzim CYP 3A4 dan P-gp, menyebabkan peningkatan 1,3 kali lipat dalam nilai keseimbangan rata-rata AUC dan Cmax rivaroxaban. Peningkatan AUC dan peningkatan Cmax ini bervariasi dalam kisaran normal dan dianggap tidak relevan secara klinis.
Pemberian rivaroxaban dan rifampisin secara simultan, yang merupakan penginduksi kuat CYP 3A4 dan P-gp, menghasilkan penurunan sekitar 50% dalam AUC rata-rata rivaroxaban dan penurunan paralel dalam efek farmakodinamiknya. Penggunaan kombinasi rivaroxaban dengan induser kuat lainnya dari CYP 3A4 (misalnya, fenitoin, carbamazepine, fenobarbital, atau obat-obatan berbasis hypericum) juga dapat menyebabkan penurunan konsentrasi plasma rivaroxaban. Penurunan konsentrasi plasma rivaroxaban dianggap tidak berhubungan secara klinis.
Interaksi farmakodinamik
Setelah pemberian enoxaparin (dosis tunggal 40 mg) dan rivaroxaban (dosis tunggal 10 mg), efek aditif diamati terkait aktivitas anti-Xa, yang tidak disertai dengan efek tambahan pada pembekuan darah (waktu protrombin (PT), APTT). Enoxaparin tidak mengubah farmakokinetik rivaroxaban (lihat SIFAT-SIFAT FARMAKOLOGI).
Tidak ada interaksi farmakokinetik antara rivaroxaban dan clopidogrel (dosis pemuatan 300 mg dengan dosis pemeliharaan 75 mg berikut), tetapi peningkatan waktu perdarahan yang relevan ditemukan pada subkelompok pasien, yang tidak berkorelasi dengan agregasi platelet dan tingkat reseptor P-selectin atau GPIIb / IIIa.
Setelah pemberian rivaroxaban dan 500 mg naproxen secara simultan, tidak ada perpanjangan waktu perdarahan yang relevan secara klinis. Namun, pada individu, respons farmakodinamik yang lebih jelas adalah mungkin.
Interaksi dengan makanan: rivaroxaban dalam dosis 10 mg dapat dikonsumsi selama makan atau secara terpisah.
Dampak pada tes laboratorium: efek pada tingkat pembekuan darah (PF, APTT, Hep-Test) seperti yang diharapkan sehubungan dengan mekanisme aksi rivaroxaban.
Overdosis Xarelto, gejala dan pengobatan
Overdosis rivaroxaban dapat menyebabkan komplikasi hemoragik karena sifat farmakodinamiknya.
Tidak ada penangkal khusus. Dalam kasus overdosis, karbon aktif dapat digunakan untuk mengurangi penyerapan rivaroxaban. Penggunaan karbon aktif dalam periode hingga 8 jam setelah overdosis mengurangi penyerapan rivaroxaban.
Karena ikatan protein plasma yang tinggi, dapat diperkirakan bahwa rivaroxaban tidak diekskresikan dengan dialisis.
Jika pendarahan terjadi, langkah-langkah berikut dapat diambil untuk menghilangkannya: menunda dosis rivaroxaban berikutnya atau menghentikan pengobatan tergantung pada situasinya (waktu paruh rivaroxaban adalah sekitar 5–13 jam); melakukan pengobatan simptomatik yang tepat (misalnya, kompresi mekanis harus dipertimbangkan jika terjadi perdarahan hebat, jika perlu, intervensi bedah, pemulihan keseimbangan air dan elektrolit dan dukungan hemodinamik, transfusi darah atau komponen darah.
Jika langkah-langkah yang tercantum di atas tidak menghilangkan perdarahan, salah satu dari prokoagulan berikut mungkin diresepkan:
- konsentrat kompleks protrombin teraktivasi;
- konsentrat kompleks protrombin;
- faktor VIIa rekombinan (rf VIIa).
Namun, hingga saat ini, pengalaman menggunakan obat ini untuk rivaroxaban overdosis tidak ada.
Diasumsikan bahwa protamine sulfate dan vitamin K tidak akan mempengaruhi aktivitas antikoagulan rivaroxaban. Alasan ilmiah untuk kelayakan atau pengalaman menggunakan obat hemostatik sistemik (misalnya, desmopresin, aprotinin, asam traneksamat, asam aminocaproic) untuk menghilangkan overdosis rivaroxaban tidak ada.