Xarelto adalah antikoagulan akting langsung.
Kelompok obat ini berkontribusi pada penekanan pembekuan darah dan mencegah pembekuan darah, karena berkurangnya pembentukan fibrin.
Mereka mempengaruhi biosintesis elemen-elemen tertentu dari tubuh, memungkinkan Anda untuk mengubah viskositas darah, yang mengarah pada penghambatan proses pembekuan. Xarelto antikoagulan diizinkan untuk digunakan dengan tujuan terapeutik dan profilaksis.
Aksi langsung antikoagulan.
Ini dirilis dengan resep dokter.
Berapa harga Xarelto? Harga rata-rata di apotek adalah 1.500 rubel.
"Xarelto" tersedia dalam bentuk tablet yang dilapisi dengan lapisan film terlarut khusus dengan lapisan merah muda-cokelat atau merah-cokelat. Mereka bulat dan memiliki sisi bikonveks terukir. Pada istirahat mereka, massa putih seragam terlihat, yang dikelilingi oleh cangkang larut warna.
Paket mulai dari 5 hingga 100 buah dijual.
Untuk zat aktif obat ini - rivaroxaban, ditandai dengan paparan yang cepat, respons tergantung dosis yang dapat diprediksi dan bioavailabilitas tinggi. Pada saat yang sama pemantauan parameter koagulasi tidak diperlukan, praktis tidak ada risiko ketidakcocokan dengan makanan atau obat lain.
Xarelto digunakan sebagai profilaksis terhadap stroke pada pasien dengan atrial fibrilasi, sambil menunjukkan kemanjuran dan tolerabilitas yang baik. Antikoagulan ini dapat diminum sekali sehari, mengamati dosis tetap.
Rivaroxaban memiliki bioavailabilitas absolut tinggi 80-100%. Komponen utama cepat diserap dengan timbulnya konsentrasi maksimum setelah 2-4 jam. Begitu masuk dalam tubuh, ada hubungan yang signifikan dari bagian utama rivaroxaban dengan protein plasma, yaitu plasma albumin. Penghapusan obat dilakukan terutama dalam bentuk metabolit.
Agen profilaksis untuk tromboemboli vena pada orang yang telah menjalani operasi signifikan pada ekstremitas bawah. Untuk intervensi ortopedi, 10 mg tablet direkomendasikan.
Obat ini digunakan untuk mengobati trombosis vena dalam dan tromboemboli paru dan sebagai profilaksis untuk mencegah terulangnya emboli paru dan DVT.
Kontraindikasi umum untuk tablet Xarelto:
Kontraindikasi untuk penggunaan tablet, tergantung pada jumlah bahan aktif yang terkandung di dalamnya:
Kondisi / penyakit yang diresepkan tablet Xarelto dengan hati-hati:
Studi yang berkaitan dengan keamanan dan kemanjuran obat Xarelto selama kehamilan dilakukan pada hewan. Akibatnya, efek toksik rivaroxaban pada organisme calon ibu dan anak terungkap. Obat ini dikontraindikasikan pada kehamilan karena risiko tinggi penetrasi zat aktif melalui plasenta dan kemungkinan perdarahan. Untuk wanita yang berusia subur, obat ini hanya diperbolehkan bila menggunakan kontrasepsi.
Hasil studi tentang kemungkinan menerima Xarelto selama menyusui yang dilakukan pada hewan menunjukkan bahwa zat aktif diekskresikan dalam susu. Eksperimen menunjukkan bahwa ketika memberi makan zat beracun bisa masuk ke tubuh anak. Memulai Xarelto hanya diizinkan setelah akhir periode laktasi.
Dalam petunjuk penggunaan yang ditunjukkan: Tablet Xarelto 10 miligram dikonsumsi terlepas dari makanan, 15 dan 20 miligram - selama makan.
Setelah operasi besar pada sendi lutut, durasi perawatan adalah dua minggu, setelah operasi besar pada sendi pinggul, lima minggu. Dosis awal diambil enam sampai sepuluh jam setelah operasi jika hemostasis tercapai. Dosis terapeutik adalah satu tablet per hari.
Ketika Anda melewatkan dosis, Anda harus segera minum pil Xarelto dan terus minum obat secara teratur pada hari berikutnya, masing-masing, dengan rekomendasi. Untuk mengimbangi dosis yang terlewat, menggandakan dosis yang diambil dilarang.
Selama terapi obat pada pasien dengan hipersensitivitas terhadap Rivaroxaban, efek samping berikut diamati:
Dengan overdosis obat, tidak ada perdarahan atau reaksi merugikan lainnya yang telah dilaporkan. Dengan dosis berlebihan (dari 50 mg ke atas) penyerapan obat yang terbatas dimungkinkan, mengarah pada pembentukan dataran tinggi konsentrasi tanpa semakin meningkatkan konsentrasi rata-rata rivaroxaban dalam plasma.
Untuk menghilangkan gejala overdosis, dianjurkan untuk mengambil arang aktif (hemodialisis tidak efektif). Selanjutnya, jika perlu, harus pengobatan simptomatik. Tidak ada penangkal khusus.
Jika perdarahan terjadi, perlu untuk menunda dosis obat berikutnya atau membatalkan pengobatan selama 5 hingga 13 jam. Perawatan dipilih secara individual, tergantung pada tingkat keparahan dan lokasi perdarahan. Jika perdarahan tidak dapat dihilangkan, obat pro-koagulan spesifik dari tindakan terbalik (konsentrat kompleks protrombin, konsentrat kompleks protrombin teraktivasi atau faktor VIIa rekombinan) dapat digunakan.
Dalam proses penggunaan obat, penting untuk secara teratur memonitor parameter pembekuan darah.
Secara umum, Xarelto tidak memengaruhi kemampuan mengemudi kendaraan. Dalam kasus yang sangat jarang, ada reaksi yang tidak diinginkan dalam bentuk gangguan perhatian dan malaise umum, yang membutuhkan kehati-hatian.
Pasien usia lanjut lebih mungkin mengalami perdarahan dengan Xarelto. Oleh karena itu, pemilihan dosis yang cermat diperlukan.
Sebelum melakukan operasi bedah, penting untuk membatalkan penggunaan obat tidak kurang dari satu hari sebelum mereka mulai.
Orang harus menahan diri dari penggunaan kombinasi rivaroxaban dan dronedarone, karena tidak ada data klinis tentang kombinasi tersebut.
Telah ditetapkan bahwa Clarithromycin, Erythromycin dan Fluconazole dapat menyebabkan berbagai perubahan dalam konsentrasi rivaroxaban, tetapi ini dianggap sebagai urutan variabilitas normal dan secara klinis tidak signifikan.
Penggunaan simultan Xarelto dengan inhibitor terkuat isoenzim CYP3A4 dan P-gp dapat menyebabkan penurunan klirens ginjal dan hati, yang mengarah pada peningkatan yang signifikan dalam paparan sistemik dan aksi farmakodinamik obat.
Mengambil Xarelto dan rifampisin, yang merupakan penginduksi kuat CYP3A4 dan P-gp, menyebabkan penurunan efek farmakodinamik obat. Oleh karena itu, pengobatan dengan obat ini dengan induktor kuat lainnya harus dilakukan dengan hati-hati.
Kami mengambil beberapa ulasan tentang orang yang memakai Xarelto:
Xarelto adalah obat asli yang tidak memiliki analog di Rusia atau dalam komposisi asing. Jika dokter telah meresepkan obat ini, tidak dianjurkan untuk menggantinya, karena hampir tidak mungkin untuk memilih opsi penggantian yang setara.
Analog Rusia atau impor Xarelto adalah obat-obatan seperti:
Sebelum menggunakan analog, konsultasikan dengan dokter Anda.
Tablet harus dijauhkan dari anak-anak pada suhu tidak lebih tinggi dari 30 derajat. Umur simpan adalah 3 tahun dari tanggal pembuatan yang ditunjukkan pada paket. Jangan menggunakan obat setelah tanggal kedaluwarsa.
Uraian saat ini pada 06/18/2014
Tablet ini mengandung: rivaroxaban yang di-mikronkan dalam jumlah 10, 15 atau 20 mg, dan komponen tambahan: mikrokristalin selulosa, natrium croscarmellose, hypromellose 5cP, laktosa monohidrat, magnesium stearat dan natrium lauril sulfat.
Lapisan film dari kulit tablet terdiri dari: pewarna besi oksida merah, hypromellose 15cP, titanium dioksida dan makrogol 3350.
Xarelto tersedia dalam tablet berlapis film dengan kandungan bahan aktif yang berbeda. Mereka memiliki bentuk bikonveks bundar, warna merah muda atau merah-coklat, ukiran dua sisi - di satu sisi - segitiga dan penunjukan dosis, dan di sisi lain tanda silang Bayer. Paket mulai dari 5 hingga 100 buah dijual.
Obat penghambat faktor XA, antikoagulan kerja langsung.
Untuk zat aktif obat ini - rivaroxaban, ditandai dengan paparan yang cepat, respons tergantung dosis yang dapat diprediksi dan bioavailabilitas tinggi. Pada saat yang sama pemantauan parameter koagulasi tidak diperlukan, praktis tidak ada risiko ketidakcocokan dengan makanan atau obat lain.
Obat ini digunakan sebagai profilaksis terhadap stroke pada pasien yang menderita atrial fibrilasi, sambil menunjukkan kemanjuran dan tolerabilitas yang baik. Antikoagulan ini dapat diminum sekali sehari, mengamati dosis tetap.
Rivaroxaban memiliki bioavailabilitas absolut tinggi 80-100%. Komponen utama cepat diserap dengan timbulnya konsentrasi maksimum setelah 2-4 jam. Begitu masuk dalam tubuh, ada hubungan yang signifikan dari bagian utama rivaroxaban dengan protein plasma, yaitu plasma albumin. Penghapusan obat dilakukan terutama dalam bentuk metabolit.
Indikasi utama adalah:
Perawatan Xarelto (Xarelto) dapat menyebabkan berbagai efek samping yang mempengaruhi hampir semua organ dan sistem. Namun, mereka sering nampak pada tingkat sedang.
Efek samping yang paling umum termasuk:
Terjadi lebih jarang:
Menurut instruksi untuk penggunaan Xarelto, selama masa profilaksis VTE setelah operasi ortopedi yang signifikan, pasien diberikan resep harian 10 mg obat. Durasi terapi adalah 2-5 minggu, tergantung pada skala dan kompleksitas intervensi.
Obat ini diperbolehkan untuk dikonsumsi kapan saja, terlepas dari penggunaan makanan. Diperlukan untuk memulai pengobatan Xarelto 6-10 jam setelah operasi, jika hemostasis tercapai. Jika Anda melewatkan dosis, Anda harus segera menggunakan Xarelto, dan hari berikutnya Anda harus melanjutkan terapi seperti biasa.
Ketika overdosis rivaroxaban biasanya mengembangkan komplikasi hemoragik yang terkait dengan fitur farmakodinamik obat. Saat ini, penangkal spesifik rivaroxaban belum dikembangkan.
Untuk mengurangi penyerapan rivaroxaban, disarankan untuk mengambil arang aktif selama 8 jam.
Penggunaan simultan Xarelto dengan inhibitor terkuat isoenzim CYP3A4 dan P-gp dapat menyebabkan penurunan klirens ginjal dan hati, yang mengarah pada peningkatan yang signifikan dalam paparan sistemik dan aksi farmakodinamik obat.
Telah ditetapkan bahwa Clarithromycin, Erythromycin dan Fluconazole dapat menyebabkan berbagai perubahan dalam konsentrasi rivaroxaban, tetapi ini dianggap sebagai urutan variabilitas normal dan secara klinis tidak signifikan.
Orang harus menahan diri dari penggunaan kombinasi rivaroxaban dan dronedarone, karena tidak ada data klinis tentang kombinasi tersebut.
Mengambil Xarelto dan rifampisin, yang merupakan penginduksi kuat CYP3A4 dan P-gp, menyebabkan penurunan efek farmakodinamik obat. Oleh karena itu, pengobatan dengan obat ini dengan induktor kuat lainnya harus dilakukan dengan hati-hati.
Obat ini dijual hanya dengan resep dokter.
Tablet harus disimpan di tempat yang terlindung dari anak-anak, pada suhu kurang dari 30 ° C.
Jika Anda mematuhi persyaratan penyimpanan, obat dapat digunakan selama 3 tahun.
Seperti diketahui, analog Xarelto hanya diwakili oleh bahan aktifnya atau INN Rivaroxaban - antikoagulan kerja langsung. Oleh karena itu, ini dianggap sebagai pengganti utamanya. Pada saat yang sama, harga yang setara untuk kemasan dalam 14 buah adalah 1.956-2.000 rubel.
Xarelto atau Pradaksa - mana yang lebih baik?
Pertanyaan ini ditanyakan oleh banyak pasien yang khawatir tentang masalah kemungkinan trombosis. Seperti yang ditunjukkan oleh penelitian terbaru, Xarelto dan Pradax memiliki efektivitas yang hampir sama dalam mencegah pembentukan gumpalan darah dan risiko perdarahan pada fibrilasi atrium. Mengkonsumsi masing-masing obat ini tidak memerlukan pemantauan INR secara konstan. Pada saat yang sama, biaya obat-obatan ini cukup tinggi dibandingkan dengan antikoagulan lainnya.
Studi klinis telah menunjukkan bahwa pengobatan dengan obat ini sama sekali tidak sesuai dengan penggunaan alkohol, karena hal ini dapat menyebabkan perkembangan konsekuensi yang tidak diinginkan.
Sebagian besar ulasan Xarelto berisi diskusi tentang risiko perdarahan aktif atau laten yang memengaruhi jaringan atau organ apa pun, yang sering mengarah pada anemia pasca-hemoragik. Pada saat yang sama, kesaksian pasien tentang Xarelto, yang memakai obat, berisi informasi tentang komplikasi hemoragik yang sering terjadi seperti: kelemahan, pusing, pucat, sesak napas, bengkak, dan sebagainya.
Juga, ulasan di forum adalah diskusi yang jelas tentang biaya tinggi, yang tidak tersedia untuk semua pasien.
Obat ini ditawarkan dalam tablet bersalut dengan kandungan zat aktif yang berbeda. Anda dapat membeli Xarelto di Moskow di apotek mana saja dengan resep dokter. Harga Xarelto 10 mg dalam 10 buah per bungkus adalah dari 1.226 rubel, biaya xarelto 20 mg untuk 14 buah adalah dari 1.564 rubel, dan obat 15 mg untuk 28 buah bervariasi dari 2857 hingga 3020 rubel.
Jika Anda perlu membeli tablet ini di St. Petersburg, maka perlu dicatat bahwa harga Xarelto 20 mg jauh lebih tinggi daripada obat dosis rendah. Farmasi di Kiev menawarkan obat ini dengan harga 188 UAH.
Harga di apotek daring:
Xarelto adalah obat antikoagulan aksi langsung.
Xarelto diproduksi dalam bentuk tablet - bikonveks, dilapisi film dengan logo Bayer yang diekstrusi (dalam bentuk salib) di satu sisi, di sisi lain - sebutan segitiga dan dosis:
Komposisi satu tablet dengan penunjukan "2.5" / "10" / "15" / "20" masing-masing meliputi:
Komposisi kulit film tablet dengan sebutan:
Tablet Xarelto, tergantung pada dosis zat aktif yang terkandung di dalamnya, diindikasikan untuk digunakan dalam kasus berikut:
Kontraindikasi umum untuk tablet Xarelto:
Kontraindikasi untuk penggunaan tablet, tergantung pada jumlah bahan aktif yang terkandung di dalamnya:
Kondisi / penyakit yang diresepkan tablet Xarelto dengan hati-hati:
Tablet Xarelto dengan sebutan "2.5" diambil secara lisan, terlepas dari makanannya, 1 pc. 2 kali sehari.
Pasien setelah sindrom koroner akut meresepkan 1 tablet 2 kali sehari. Mereka juga harus mengonsumsi 75-100 mg asam asetilsalisilat (ASA) per hari atau 75-100 mg ASA dalam kombinasi dengan 75 mg clopidogrel atau dengan dosis harian standar ticlopidine.
Perawatan harus dinilai secara teratur untuk keseimbangan antara risiko perdarahan dan kejadian iskemik.
Durasi pengobatan adalah 1 tahun, dengan kemungkinan perpanjangan dalam beberapa kasus hingga 2 tahun.
Disarankan untuk memulai terapi dengan tablet dengan sebutan "2.5" sesegera mungkin setelah stabilisasi kondisi pasien selama ACS saat ini, termasuk prosedur revaskularisasi. Obat harus dimulai tidak lebih dari 24 jam setelah rawat inap dan ketika pemberian parenteral antikoagulan dihentikan.
Tablet Xarelto dengan sebutan "10" diambil secara lisan, terlepas dari makanannya. Untuk pencegahan VTE dengan operasi ortopedi besar, dosis obat yang disarankan adalah 1 tablet 1 kali per hari.
Lama terapi setelah operasi besar:
Dosis awal obat harus diambil setelah 6-10 jam setelah operasi, asalkan hemostasis tercapai.
Ketika Anda melewatkan dosis obat, dalam penerimaan dijadwalkan berikutnya, pasien mengambil 1 tablet: 2,5 mg atau 10 mg sesuai dengan rejimen dosis.
Tablet Xarelto dengan sebutan "15" dan "20" diambil secara lisan setelah makan.
Dosis yang dianjurkan untuk pencegahan tromboemboli sistemik dan stroke pada pasien dengan atrial fibrilasi asal non-katup adalah 20 mg 1 kali per hari; melanggar fungsi ginjal - 15 mg 1 kali per hari. Dosis harian maksimum adalah 20 mg. Terapi obat dilakukan selama efektivitasnya melebihi risiko kemungkinan komplikasi.
Ketika melewatkan dosis berikutnya, yang berikutnya harus segera diambil, dan hari berikutnya terus minum obat secara teratur sesuai dengan rejimen yang direkomendasikan.
Dosis awal yang direkomendasikan untuk pengobatan DVT akut atau emboli paru adalah 15 mg 2 kali sehari selama 3 minggu pertama, kemudian pasien mengambil 20 mg obat sekali sehari untuk mencegah kekambuhan dan mengobati DVT dan PE. Dosis harian maksimum: dalam 3 minggu pertama terapi - 30 mg; dengan perawatan lebih lanjut - 20 mg.
Durasi terapi ditentukan secara individual setelah mengevaluasi manfaat perawatan dengan kemungkinan risiko perdarahan. Durasi minimum pengobatan (minimal 3 bulan) harus didasarkan pada penilaian faktor risiko yang dapat dibalikkan. Keputusan untuk memperpanjang program terapi untuk periode yang lebih lama harus didasarkan pada penilaian faktor risiko permanen atau pengembangan DVT atau PE idiopatik.
Melewati dosis obat:
Dalam kedua kasus, pada hari berikutnya, Anda harus terus menggunakan Xarelto secara teratur sesuai dengan rejimen yang direkomendasikan.
Rekomendasi umum untuk mengonsumsi obat:
Penggunaan tablet Xarelto, tergantung pada dosis zat aktif yang terkandung di dalamnya, dapat menyebabkan efek samping pada bagian dari beberapa sistem tubuh.
Tablet dengan sebutan "2,5", "15" dan "20":
Tablet dengan sebutan "2,5":
Tablet dengan sebutan "10":
Tablet dengan sebutan "15" dan "20":
Pada pasien dengan emboli paru hemodinamik tidak stabil, serta ketika trombektomi atau trombolisis diperlukan, Xarelto "15" dan "20" tidak direkomendasikan sebagai alternatif untuk UFH, karena keamanan dan kemanjuran obat dalam situasi klinis tersebut belum ditetapkan.
Selama terapi, pasien harus menahan diri dari melakukan kegiatan yang berpotensi berbahaya yang memerlukan peningkatan perhatian dan kecepatan reaksi psikomotorik, karena obat dapat menyebabkan pingsan dan pusing.
Rivaroxaban memiliki aktivitas farmakologis yang tinggi, dalam hal ini, hanya dokter yang hadir yang dapat memperhitungkan interaksi obat Xarelto dengan obat yang diminum bersamaan dengannya.
Simpan pada suhu tidak melebihi 30 ° C dalam jangkauan anak-anak, kering dan terlindung dari cahaya.
Umur simpan adalah 3 tahun.
Menemukan kesalahan dalam teks? Pilih dan tekan Ctrl + Enter.
1 tablet dilapisi film Xarelto berisi:
Bahan aktif: rivaroxaban micronized - 10 mg
Eksipien: selulosa mikrokristalin, natrium croscarmellose, hypromellose 5cP, laktosa monohidrat, magnesium stearat, natrium lauril sulfat; kulit: besi oksida merah E172, 15cP hypromellose, macrogol 3350, titanium dioksida E171.
Tablet bikonveks bulat merah muda dilapisi dengan film, dengan ukiran: di satu sisi adalah segitiga dengan penunjukan dosis (10), di sisi lain adalah tanda silang merek dagang Bayer.
Xarelto adalah penghambat langsung faktor Xa yang sangat selektif, yang memiliki ketersediaan hayati saat diminum.
Aktivasi faktor X untuk membentuk faktor Xa melalui jalur internal dan eksternal memainkan peran sentral dalam kaskade koagulasi.
Penelitian pada manusia telah menunjukkan adanya penghambatan yang tergantung dosis dari aktivitas faktor X. Xarelto memiliki efek tergantung dosis pada waktu protrombin dan berkorelasi erat dengan konsentrasi plasma (g = 0,98) jika Neoplastin® kit digunakan untuk analisis. Saat menggunakan reagen lain, hasilnya akan berbeda. Pembacaan instrumen harus dilakukan dalam hitungan detik, karena INR (rasio normalisasi internasional) dikalibrasi dan divalidasi hanya untuk kumarin dan tidak dapat digunakan untuk antikoagulan lainnya. Pada pasien yang menjalani operasi ortopedi utama, 5/95 persentil untuk protrombin (Neoplastin®) 2-4 jam setelah minum pil (mis. Sambil mencapai efek maksimum) bervariasi dari 13 hingga 25 detik.
Juga, dosis rivaroxaban secara dependen meningkatkan waktu tromboplastin parsial teraktivasi (APTT) dan hasil HepTest®; Namun, parameter ini tidak direkomendasikan untuk mengevaluasi efek farmakodinamik rivaroxaban. Rivaroxaban juga memengaruhi aktivitas anti-faktor Xa, tetapi tidak ada standar untuk kalibrasi.
Selama masa pengobatan Xarelto, pemantauan parameter pembekuan darah tidak diperlukan.
Penyerapan dan bioavailabilitas
Rivaroxaban cepat diserap; konsentrasi maksimum (Smake.) dicapai dalam 2-4 jam setelah minum pil.
Ketersediaan hayati rivaroxaban setelah dosis 10 mg tinggi (80-100%), tidak tergantung pada makanan.
Xarelto 10 mg dapat diberikan dengan atau tanpa makanan. Farmakokinetik rivaroxaban ditandai oleh variabilitas sedang; variabilitas individu (koefisien variasi) berkisar dari 30% hingga 40%. Distribusi
Pada manusia, sebagian besar rivaroxaban (92-95%) terikat dengan protein plasma, dengan serum albumin sebagai komponen pengikat utama. Volume distribusi - rata-rata, Vss sekitar 50 liter.
Metabolisme dan ekskresi
Sekitar 2/3 dari dosis yang ditentukan dari rivaroxaban mengalami penurunan metabolisme dan selanjutnya diekskresikan dalam bagian yang sama dengan urin dan feses. Sepertiga sisa dosis dihilangkan dengan ekskresi ginjal langsung tidak berubah, terutama karena sekresi ginjal aktif.
Rivaroxaban dimetabolisme oleh CYP3A4, isoenzim CYP2J2, serta melalui mekanisme independen dari sistem sitokrom P450. Degradasi oksidatif gugus morfolin dan hidrolisis gugus amida adalah situs biotransformasi utama.
Menurut data in vitro, rivaroxaban adalah substrat untuk pembawa protein P-gp (P-glikoprotein) dan Vcr (protein resistensi kanker payudara).
Rivaroxaban yang tidak berubah adalah senyawa yang paling penting dalam plasma manusia, dan tidak ada metabolit sirkulasi signifikan atau aktif yang ditemukan dalam plasma. Rivaroxaban, clearance sistemik yang kira-kira 10 l / jam, dapat dikaitkan dengan obat dengan tingkat clearance yang rendah. Saat mengeluarkan rivaroxaban dari plasma, waktu paruh terminal adalah 5 hingga 9 jam pada pasien muda dan 11 hingga 13 jam pada pasien usia lanjut.
Pada pasien usia lanjut, konsentrasi plasma rivaroxaban lebih tinggi daripada pasien muda, nilai rata-rata AUC sekitar 1,5 kali lebih tinggi dari nilai yang sesuai pada pasien muda, terutama karena penurunan (jelas) total dan pembersihan ginjal.
Pada pria dan wanita, perbedaan farmakokinetik yang relevan secara klinis tidak ditemukan. Kategori bobot berbeda
Berat badan terlalu kecil atau besar (kurang dari 50 kg dan lebih dari 120 kg) hanya sedikit mempengaruhi konsentrasi rivaroxaban dalam plasma (perbedaannya kurang dari 25%).
Tidak ada data untuk kategori usia ini.
Tidak ada perbedaan klinis yang relevan dalam farmakokinetik dan farmakodinamik yang diamati pada pasien Kaukasoid, Afrika Amerika, Amerika Latin, Jepang atau etnis Cina.
Penyerapan dan bioavailabilitas
Rivaroxaban cepat diserap; konsentrasi maksimum (Smake.) dicapai dalam 2-4 jam setelah minum pil.
Ketersediaan hayati rivaroxaban setelah dosis 10 mg tinggi (80-100%), tidak tergantung pada makanan.
Xarelto 10 mg dapat diberikan dengan atau tanpa makanan. Farmakokinetik rivaroxaban ditandai oleh variabilitas sedang; variabilitas individu (koefisien variasi) berkisar dari 30% hingga 40%. Distribusi
Pada manusia, sebagian besar rivaroxaban (92-95%) terikat dengan protein plasma, dengan serum albumin sebagai komponen pengikat utama. Volume distribusi - rata-rata, Vss sekitar 50 liter.
Metabolisme dan ekskresi
Sekitar 2/3 dari dosis yang ditentukan dari rivaroxaban mengalami penurunan metabolisme dan selanjutnya diekskresikan dalam bagian yang sama dengan urin dan feses. Sepertiga sisa dosis dihilangkan dengan ekskresi ginjal langsung tidak berubah, terutama karena sekresi ginjal aktif.
Rivaroxaban dimetabolisme oleh CYP3A4, isoenzim CYP2J2, serta melalui mekanisme independen dari sistem sitokrom P450. Degradasi oksidatif gugus morfolin dan hidrolisis gugus amida adalah situs biotransformasi utama.
Menurut data in vitro, rivaroxaban adalah substrat untuk pembawa protein P-gp (P-glikoprotein) dan Vcr (protein resistensi kanker payudara).
Rivaroxaban yang tidak berubah adalah senyawa yang paling penting dalam plasma manusia, dan tidak ada metabolit sirkulasi signifikan atau aktif yang ditemukan dalam plasma. Rivaroxaban, clearance sistemik yang kira-kira 10 l / jam, dapat dikaitkan dengan obat dengan tingkat clearance yang rendah. Saat mengeluarkan rivaroxaban dari plasma, waktu paruh terminal adalah 5 hingga 9 jam pada pasien muda dan 11 hingga 13 jam pada pasien usia lanjut.
Pada pasien usia lanjut, konsentrasi plasma rivaroxaban lebih tinggi daripada pasien muda, nilai rata-rata AUC sekitar 1,5 kali lebih tinggi dari nilai yang sesuai pada pasien muda, terutama karena penurunan (jelas) total dan pembersihan ginjal.
Pada pria dan wanita, perbedaan farmakokinetik yang relevan secara klinis tidak ditemukan. Kategori bobot berbeda
Berat badan terlalu kecil atau besar (kurang dari 50 kg dan lebih dari 120 kg) hanya sedikit mempengaruhi konsentrasi rivaroxaban dalam plasma (perbedaannya kurang dari 25%).
Tidak ada data untuk kategori usia ini.
Tidak ada perbedaan klinis yang relevan dalam farmakokinetik dan farmakodinamik yang diamati pada pasien Kaukasoid, Afrika Amerika, Amerika Latin, Jepang atau etnis Cina.
Efek insufisiensi hati pada farmakokinetik rivaroxaban dipelajari pada pasien yang didistribusikan menurut klasifikasi Child-Pugh (sesuai dengan prosedur standar dalam studi klinis). Klasifikasi Child-Pu memungkinkan kita untuk memperkirakan prognosis penyakit hati, terutama sirosis hati. Pada pasien yang dijadwalkan menjalani terapi antikoagulan, titik kritis pada gangguan fungsi hati adalah penurunan sintesis faktor koagulasi di hati. Karena indikator ini hanya sesuai dengan satu dari lima kriteria klinis / biokimiawi yang merupakan klasifikasi Child-Pugh, risiko perdarahan tidak secara jelas berkorelasi dengan struktur klasifikasi. Di masa depan, masalah merawat pasien dengan antikoagulan harus diputuskan secara independen dari klasifikasi Child-Pugh.
Xarelto dikontraindikasikan pada pasien dengan penyakit hati yang berhubungan dengan koagulopati, yang mengarah pada risiko perdarahan yang relevan secara klinis,
Pada pasien dengan sirosis hati dengan insufisiensi hati ringan (kelas A menurut klasifikasi Child-Pugh), farmakokinetik rivaroxaban hanya berbeda sedikit dari yang sesuai (rata-rata peningkatan 1,2 kali dalam AIV dari rivaroxaban diamati) pada kelompok kontrol dari subyek sehat. Perbedaan yang relevan dalam sifat farmakodinamik antara kelompok tidak ada.
Pada pasien dengan sirosis hati dengan gagal hati sedang (kelas B menurut klasifikasi Child-Pugh), rata-rata AUC dari rivaroxaban meningkat secara signifikan (2,3 kali) dibandingkan dengan sukarelawan yang sehat karena berkurangnya pembersihan secara bermakna dari bahan obat yang menunjukkan penyakit hati yang serius. Penindasan aktivitas faktor Xa lebih jelas (2,6 kali) dibandingkan pada sukarelawan sehat. Waktu protrombin juga 2,1 kali lebih tinggi daripada pada sukarelawan sehat. Ketika melakukan tes koagulasi dengan penentuan waktu protrombin, jalur eksternal dievaluasi, termasuk faktor koagulasi VII, X, V, II dan I, yang disintesis di hati. Pasien dengan insufisiensi hati moderat lebih rentan terhadap rivaroxaban, yang merupakan konsekuensi dari hubungan efek farmakodinamik dan parameter farmakokinetik yang lebih dekat, terutama antara konsentrasi dan waktu protrombin.
Tidak ada data pada pasien dengan gagal hati kelas C menurut klasifikasi Child-Pugh.
Pada pasien dengan insufisiensi ginjal, peningkatan tingkat paparan rivaroxaban diamati, berbanding terbalik dengan penurunan fungsi ginjal, yang ditentukan oleh bersihan kreatinin.
Pada pasien dengan ringan (bersihan kreatinin 80-50 ml / mnt.), Sedang (bersihan kreatinin 30-49 ml / mnt). Atau parah (bersihan kreatinin 15-29 ml / mnt.), 1.4-, 1, Peningkatan 5 dan 1,6 kali lipat dalam konsentrasi Xarelto plasma (AUC), masing-masing, dibandingkan dengan sukarelawan sehat. Peningkatan efek farmakodinamik yang sesuai lebih jelas.
Pada pasien dengan insufisiensi ginjal ringan, sedang dan berat, penghambatan umum aktivitas faktor Xa meningkat 1,5, 1,9 dan 2 kali, dibandingkan dengan sukarelawan sehat; dengan peningkatan yang sesuai dalam waktu protrombin 1.3, 2.2 dan 2.4 kali.
Xarelto harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat (bersihan kreatinin 15-29 ml / menit) karena peningkatan risiko perdarahan dan trombosis akibat penyakit yang mendasarinya.
Data tentang penggunaan rivaroxaban pada pasien dengan kreatinin 1/10), umum (dari> 1/100 hingga 1/1000 hingga 1/10000 hingga 1/10), umum (dari> 1/100 hingga 1/1000 hingga 1/10000 ke 2.0. Dalam dua hari pertama periode transisi, Anda harus mengambil dosis standar AVK, dan kemudian dosis lain tergantung pada INR. Jika pasien menerima Xarelto dan AVK, INR ditentukan tidak lebih awal dari 24 jam setelah yang sebelumnya. untuk mengambil Xarelto, tetapi sebelum dosis berikutnya.Untuk menentukan INR setelah menyelesaikan kursus Xarelto, itu harus dilakukan setelah 24 jam Setelah dosis terakhir obat.
Transisi dari pemberian parenteral antikoagulan ke Xarelto. Untuk pasien yang menerima antikoagulan parenteral, Xarelto harus dimulai 0 - 2 jam sebelum waktu yang dijadwalkan untuk pemberian parenteral berikutnya dari obat (misalnya, heparin dengan berat molekul rendah (LMWH)) atau pada saat penghentian pemberian parenteral terus menerus dari obat (misalnya, heparin intravena yang tidak difraksi (NFG).
Transisi dari mengambil Xarelto ke antikoagulan parenteral
Setelah menyelesaikan kursus Xarelto, dosis pertama antikoagulan harus disuntikkan parenteral, bukan pada saat Anda mengambil Xarelto lagi.