Xarelto adalah antikoagulan akting langsung.
Kelompok obat ini berkontribusi pada penekanan pembekuan darah dan mencegah pembekuan darah, karena berkurangnya pembentukan fibrin.
Mereka mempengaruhi biosintesis elemen-elemen tertentu dari tubuh, memungkinkan Anda untuk mengubah viskositas darah, yang mengarah pada penghambatan proses pembekuan. Xarelto antikoagulan diizinkan untuk digunakan dengan tujuan terapeutik dan profilaksis.
Aksi langsung antikoagulan.
Ini dirilis dengan resep dokter.
Berapa harga Xarelto? Harga rata-rata di apotek adalah 1.500 rubel.
"Xarelto" tersedia dalam bentuk tablet yang dilapisi dengan lapisan film terlarut khusus dengan lapisan merah muda-cokelat atau merah-cokelat. Mereka bulat dan memiliki sisi bikonveks terukir. Pada istirahat mereka, massa putih seragam terlihat, yang dikelilingi oleh cangkang larut warna.
Paket mulai dari 5 hingga 100 buah dijual.
Untuk zat aktif obat ini - rivaroxaban, ditandai dengan paparan yang cepat, respons tergantung dosis yang dapat diprediksi dan bioavailabilitas tinggi. Pada saat yang sama pemantauan parameter koagulasi tidak diperlukan, praktis tidak ada risiko ketidakcocokan dengan makanan atau obat lain.
Xarelto digunakan sebagai profilaksis terhadap stroke pada pasien dengan atrial fibrilasi, sambil menunjukkan kemanjuran dan tolerabilitas yang baik. Antikoagulan ini dapat diminum sekali sehari, mengamati dosis tetap.
Rivaroxaban memiliki bioavailabilitas absolut tinggi 80-100%. Komponen utama cepat diserap dengan timbulnya konsentrasi maksimum setelah 2-4 jam. Begitu masuk dalam tubuh, ada hubungan yang signifikan dari bagian utama rivaroxaban dengan protein plasma, yaitu plasma albumin. Penghapusan obat dilakukan terutama dalam bentuk metabolit.
Agen profilaksis untuk tromboemboli vena pada orang yang telah menjalani operasi signifikan pada ekstremitas bawah. Untuk intervensi ortopedi, 10 mg tablet direkomendasikan.
Obat ini digunakan untuk mengobati trombosis vena dalam dan tromboemboli paru dan sebagai profilaksis untuk mencegah terulangnya emboli paru dan DVT.
Kontraindikasi umum untuk tablet Xarelto:
Kontraindikasi untuk penggunaan tablet, tergantung pada jumlah bahan aktif yang terkandung di dalamnya:
Kondisi / penyakit yang diresepkan tablet Xarelto dengan hati-hati:
Studi yang berkaitan dengan keamanan dan kemanjuran obat Xarelto selama kehamilan dilakukan pada hewan. Akibatnya, efek toksik rivaroxaban pada organisme calon ibu dan anak terungkap. Obat ini dikontraindikasikan pada kehamilan karena risiko tinggi penetrasi zat aktif melalui plasenta dan kemungkinan perdarahan. Untuk wanita yang berusia subur, obat ini hanya diperbolehkan bila menggunakan kontrasepsi.
Hasil studi tentang kemungkinan menerima Xarelto selama menyusui yang dilakukan pada hewan menunjukkan bahwa zat aktif diekskresikan dalam susu. Eksperimen menunjukkan bahwa ketika memberi makan zat beracun bisa masuk ke tubuh anak. Memulai Xarelto hanya diizinkan setelah akhir periode laktasi.
Dalam petunjuk penggunaan yang ditunjukkan: Tablet Xarelto 10 miligram dikonsumsi terlepas dari makanan, 15 dan 20 miligram - selama makan.
Setelah operasi besar pada sendi lutut, durasi perawatan adalah dua minggu, setelah operasi besar pada sendi pinggul, lima minggu. Dosis awal diambil enam sampai sepuluh jam setelah operasi jika hemostasis tercapai. Dosis terapeutik adalah satu tablet per hari.
Ketika Anda melewatkan dosis, Anda harus segera minum pil Xarelto dan terus minum obat secara teratur pada hari berikutnya, masing-masing, dengan rekomendasi. Untuk mengimbangi dosis yang terlewat, menggandakan dosis yang diambil dilarang.
Selama terapi obat pada pasien dengan hipersensitivitas terhadap Rivaroxaban, efek samping berikut diamati:
Dengan overdosis obat, tidak ada perdarahan atau reaksi merugikan lainnya yang telah dilaporkan. Dengan dosis berlebihan (dari 50 mg ke atas) penyerapan obat yang terbatas dimungkinkan, mengarah pada pembentukan dataran tinggi konsentrasi tanpa semakin meningkatkan konsentrasi rata-rata rivaroxaban dalam plasma.
Untuk menghilangkan gejala overdosis, dianjurkan untuk mengambil arang aktif (hemodialisis tidak efektif). Selanjutnya, jika perlu, harus pengobatan simptomatik. Tidak ada penangkal khusus.
Jika perdarahan terjadi, perlu untuk menunda dosis obat berikutnya atau membatalkan pengobatan selama 5 hingga 13 jam. Perawatan dipilih secara individual, tergantung pada tingkat keparahan dan lokasi perdarahan. Jika perdarahan tidak dapat dihilangkan, obat pro-koagulan spesifik dari tindakan terbalik (konsentrat kompleks protrombin, konsentrat kompleks protrombin teraktivasi atau faktor VIIa rekombinan) dapat digunakan.
Dalam proses penggunaan obat, penting untuk secara teratur memonitor parameter pembekuan darah.
Secara umum, Xarelto tidak memengaruhi kemampuan mengemudi kendaraan. Dalam kasus yang sangat jarang, ada reaksi yang tidak diinginkan dalam bentuk gangguan perhatian dan malaise umum, yang membutuhkan kehati-hatian.
Pasien usia lanjut lebih mungkin mengalami perdarahan dengan Xarelto. Oleh karena itu, pemilihan dosis yang cermat diperlukan.
Sebelum melakukan operasi bedah, penting untuk membatalkan penggunaan obat tidak kurang dari satu hari sebelum mereka mulai.
Orang harus menahan diri dari penggunaan kombinasi rivaroxaban dan dronedarone, karena tidak ada data klinis tentang kombinasi tersebut.
Telah ditetapkan bahwa Clarithromycin, Erythromycin dan Fluconazole dapat menyebabkan berbagai perubahan dalam konsentrasi rivaroxaban, tetapi ini dianggap sebagai urutan variabilitas normal dan secara klinis tidak signifikan.
Penggunaan simultan Xarelto dengan inhibitor terkuat isoenzim CYP3A4 dan P-gp dapat menyebabkan penurunan klirens ginjal dan hati, yang mengarah pada peningkatan yang signifikan dalam paparan sistemik dan aksi farmakodinamik obat.
Mengambil Xarelto dan rifampisin, yang merupakan penginduksi kuat CYP3A4 dan P-gp, menyebabkan penurunan efek farmakodinamik obat. Oleh karena itu, pengobatan dengan obat ini dengan induktor kuat lainnya harus dilakukan dengan hati-hati.
Kami mengambil beberapa ulasan tentang orang yang memakai Xarelto:
Xarelto adalah obat asli yang tidak memiliki analog di Rusia atau dalam komposisi asing. Jika dokter telah meresepkan obat ini, tidak dianjurkan untuk menggantinya, karena hampir tidak mungkin untuk memilih opsi penggantian yang setara.
Analog Rusia atau impor Xarelto adalah obat-obatan seperti:
Sebelum menggunakan analog, konsultasikan dengan dokter Anda.
Tablet harus dijauhkan dari anak-anak pada suhu tidak lebih tinggi dari 30 derajat. Umur simpan adalah 3 tahun dari tanggal pembuatan yang ditunjukkan pada paket. Jangan menggunakan obat setelah tanggal kedaluwarsa.
Uraian saat ini pada 06/18/2014
Tablet ini mengandung: rivaroxaban yang di-mikronkan dalam jumlah 10, 15 atau 20 mg, dan komponen tambahan: mikrokristalin selulosa, natrium croscarmellose, hypromellose 5cP, laktosa monohidrat, magnesium stearat dan natrium lauril sulfat.
Lapisan film dari kulit tablet terdiri dari: pewarna besi oksida merah, hypromellose 15cP, titanium dioksida dan makrogol 3350.
Xarelto tersedia dalam tablet berlapis film dengan kandungan bahan aktif yang berbeda. Mereka memiliki bentuk bikonveks bundar, warna merah muda atau merah-coklat, ukiran dua sisi - di satu sisi - segitiga dan penunjukan dosis, dan di sisi lain tanda silang Bayer. Paket mulai dari 5 hingga 100 buah dijual.
Obat penghambat faktor XA, antikoagulan kerja langsung.
Untuk zat aktif obat ini - rivaroxaban, ditandai dengan paparan yang cepat, respons tergantung dosis yang dapat diprediksi dan bioavailabilitas tinggi. Pada saat yang sama pemantauan parameter koagulasi tidak diperlukan, praktis tidak ada risiko ketidakcocokan dengan makanan atau obat lain.
Obat ini digunakan sebagai profilaksis terhadap stroke pada pasien yang menderita atrial fibrilasi, sambil menunjukkan kemanjuran dan tolerabilitas yang baik. Antikoagulan ini dapat diminum sekali sehari, mengamati dosis tetap.
Rivaroxaban memiliki bioavailabilitas absolut tinggi 80-100%. Komponen utama cepat diserap dengan timbulnya konsentrasi maksimum setelah 2-4 jam. Begitu masuk dalam tubuh, ada hubungan yang signifikan dari bagian utama rivaroxaban dengan protein plasma, yaitu plasma albumin. Penghapusan obat dilakukan terutama dalam bentuk metabolit.
Indikasi utama adalah:
Perawatan Xarelto (Xarelto) dapat menyebabkan berbagai efek samping yang mempengaruhi hampir semua organ dan sistem. Namun, mereka sering nampak pada tingkat sedang.
Efek samping yang paling umum termasuk:
Terjadi lebih jarang:
Menurut instruksi untuk penggunaan Xarelto, selama masa profilaksis VTE setelah operasi ortopedi yang signifikan, pasien diberikan resep harian 10 mg obat. Durasi terapi adalah 2-5 minggu, tergantung pada skala dan kompleksitas intervensi.
Obat ini diperbolehkan untuk dikonsumsi kapan saja, terlepas dari penggunaan makanan. Diperlukan untuk memulai pengobatan Xarelto 6-10 jam setelah operasi, jika hemostasis tercapai. Jika Anda melewatkan dosis, Anda harus segera menggunakan Xarelto, dan hari berikutnya Anda harus melanjutkan terapi seperti biasa.
Ketika overdosis rivaroxaban biasanya mengembangkan komplikasi hemoragik yang terkait dengan fitur farmakodinamik obat. Saat ini, penangkal spesifik rivaroxaban belum dikembangkan.
Untuk mengurangi penyerapan rivaroxaban, disarankan untuk mengambil arang aktif selama 8 jam.
Penggunaan simultan Xarelto dengan inhibitor terkuat isoenzim CYP3A4 dan P-gp dapat menyebabkan penurunan klirens ginjal dan hati, yang mengarah pada peningkatan yang signifikan dalam paparan sistemik dan aksi farmakodinamik obat.
Telah ditetapkan bahwa Clarithromycin, Erythromycin dan Fluconazole dapat menyebabkan berbagai perubahan dalam konsentrasi rivaroxaban, tetapi ini dianggap sebagai urutan variabilitas normal dan secara klinis tidak signifikan.
Orang harus menahan diri dari penggunaan kombinasi rivaroxaban dan dronedarone, karena tidak ada data klinis tentang kombinasi tersebut.
Mengambil Xarelto dan rifampisin, yang merupakan penginduksi kuat CYP3A4 dan P-gp, menyebabkan penurunan efek farmakodinamik obat. Oleh karena itu, pengobatan dengan obat ini dengan induktor kuat lainnya harus dilakukan dengan hati-hati.
Obat ini dijual hanya dengan resep dokter.
Tablet harus disimpan di tempat yang terlindung dari anak-anak, pada suhu kurang dari 30 ° C.
Jika Anda mematuhi persyaratan penyimpanan, obat dapat digunakan selama 3 tahun.
Seperti diketahui, analog Xarelto hanya diwakili oleh bahan aktifnya atau INN Rivaroxaban - antikoagulan kerja langsung. Oleh karena itu, ini dianggap sebagai pengganti utamanya. Pada saat yang sama, harga yang setara untuk kemasan dalam 14 buah adalah 1.956-2.000 rubel.
Xarelto atau Pradaksa - mana yang lebih baik?
Pertanyaan ini ditanyakan oleh banyak pasien yang khawatir tentang masalah kemungkinan trombosis. Seperti yang ditunjukkan oleh penelitian terbaru, Xarelto dan Pradax memiliki efektivitas yang hampir sama dalam mencegah pembentukan gumpalan darah dan risiko perdarahan pada fibrilasi atrium. Mengkonsumsi masing-masing obat ini tidak memerlukan pemantauan INR secara konstan. Pada saat yang sama, biaya obat-obatan ini cukup tinggi dibandingkan dengan antikoagulan lainnya.
Studi klinis telah menunjukkan bahwa pengobatan dengan obat ini sama sekali tidak sesuai dengan penggunaan alkohol, karena hal ini dapat menyebabkan perkembangan konsekuensi yang tidak diinginkan.
Sebagian besar ulasan Xarelto berisi diskusi tentang risiko perdarahan aktif atau laten yang memengaruhi jaringan atau organ apa pun, yang sering mengarah pada anemia pasca-hemoragik. Pada saat yang sama, kesaksian pasien tentang Xarelto, yang memakai obat, berisi informasi tentang komplikasi hemoragik yang sering terjadi seperti: kelemahan, pusing, pucat, sesak napas, bengkak, dan sebagainya.
Juga, ulasan di forum adalah diskusi yang jelas tentang biaya tinggi, yang tidak tersedia untuk semua pasien.
Obat ini ditawarkan dalam tablet bersalut dengan kandungan zat aktif yang berbeda. Anda dapat membeli Xarelto di Moskow di apotek mana saja dengan resep dokter. Harga Xarelto 10 mg dalam 10 buah per bungkus adalah dari 1.226 rubel, biaya xarelto 20 mg untuk 14 buah adalah dari 1.564 rubel, dan obat 15 mg untuk 28 buah bervariasi dari 2857 hingga 3020 rubel.
Jika Anda perlu membeli tablet ini di St. Petersburg, maka perlu dicatat bahwa harga Xarelto 20 mg jauh lebih tinggi daripada obat dosis rendah. Farmasi di Kiev menawarkan obat ini dengan harga 188 UAH.
Antikoagulan akting langsung
Over-the-counter
Instruksi untuk digunakan
Pabrikan
Bayer pharma
Reg. Nomor: LSR-009820/09 tanggal 12/03/09
Peringkat rata-rata
Tidak ada yang menghargai
Kami mengundang Anda untuk mengungkapkan pendapat Anda, serta untuk mengambil bagian dalam diskusi melalui komentar. Selamat datang keterbukaan di ulasan. Administrasi lembaga, jika diinginkan, dapat menanggapi ulasan Anda.
Tulis ulasan atau Beri peringkat obat
Di dalam, terlepas dari makanannya.
Jika pasien tidak dapat menelan seluruh tablet, tablet Xarelto ® dapat dihancurkan dan dicampur dengan air atau makanan cair, seperti saus apel, sesaat sebelum konsumsi. Tablet Xarelto® yang dihancurkan dapat diberikan melalui tabung lambung. Posisi probe di saluran pencernaan harus dikoordinasikan lebih lanjut dengan dokter sebelum mengambil Xarelto ®. Tablet yang dihancurkan harus diberikan melalui tabung perut di sejumlah kecil air, setelah itu sejumlah kecil air harus disuntikkan untuk mencuci sisa-sisa persiapan dari dinding probe.
Pencegahan VTE dengan operasi ortopedi besar
Disarankan untuk menunjuk 10 mg (1 tab.) 1 kali / hari. Dosis awal harus diminum 6-10 jam setelah operasi, asalkan hemostasis tercapai.
Lama pengobatan: 5 minggu - setelah operasi besar pada sendi panggul; 2 minggu - setelah operasi lutut besar.
Tindakan untuk melewati dosis
Jika dosis berikutnya dilewatkan, pasien harus segera menggunakan Xarelto ® dan hari berikutnya dilanjutkan dengan dosis reguler 10 mg (1 tab) / Hari, seperti sebelumnya.
Kelompok pasien yang dipilih
Penyesuaian dosis tergantung pada usia pasien (lebih dari 65 tahun), jenis kelamin, berat badan atau etnis tidak diperlukan.
Xarelto ® dikontraindikasikan pada pasien dengan penyakit hati, disertai dengan koagulopati, yang menyebabkan risiko perdarahan yang signifikan secara klinis. Pasien dengan penyakit hati lain tidak diharuskan untuk mengubah dosis. Data klinis terbatas yang tersedia dari pasien dengan insufisiensi hati moderat (Child-Pugh kelas B) menunjukkan peningkatan signifikan dalam aktivitas farmakologis obat. Untuk pasien dengan gangguan hati berat (Child-Pugh kelas C), tidak ada data klinis.
Ketika meresepkan Xarelto ® untuk pasien dengan insufisiensi ginjal ringan (CK 80-50 ml / menit) atau tingkat keparahan sedang (CK 50-30 ml / menit), tidak diperlukan pengurangan dosis.
Data klinis terbatas yang tersedia pada pasien dengan insufisiensi ginjal (CK 30-15 ml / menit) menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam konsentrasi rivaroxaban pada pasien ini. Untuk perawatan dalam kategori ini pasien Xarelto ® harus digunakan dengan hati-hati.
Penggunaan Xarelto ® tidak dianjurkan pada pasien dengan QA ®
Ketika mentransfer pasien dari AVK ke Xarelto®, setelah mengambil Xarelto®, nilai-nilai MHO akan naik secara palsu. Oleh karena itu, indikator MHO tidak boleh digunakan untuk mengontrol efek antikoagulan Xarelto ®.
Transfer pasien dengan Xarelto ® ke antagonis vitamin K (AVK)
Ada kemungkinan efek antikoagulan yang tidak mencukupi saat beralih dari Xarelto ® ke AVK. Dalam hal ini, perlu untuk memberikan efek antikoagulan yang cukup dan berkelanjutan selama transisi yang sama dengan bantuan antikoagulan alternatif. Perlu dicatat bahwa Xarelto ® dapat berkontribusi pada peningkatan MHO. Ketika mentransfer pasien dari Xarelto ® ke AVK, kedua obat harus diberikan bersamaan, hingga MHO mencapai ≥2. Selama dua hari pertama masa transisi, dosis AVK standar harus diterapkan diikuti dengan dosis AVK, ditentukan tergantung pada ukuran MHO. Dengan demikian, selama penggunaan simultan Xarelto ® dan AVK, MHO harus ditentukan tidak lebih awal dari 24 jam setelah dosis sebelumnya, tetapi sebelum dosis Xarelto ® berikutnya. Setelah penghentian Xarelto ®, nilai MHO dapat ditentukan dengan andal 24 jam setelah dosis terakhir.
Pemindahan pasien dari antikoagulan parenteral ke Xarelto ®
Untuk pasien yang menerima antikoagulan parenteral, Xarelto ® harus dimulai 0-2 jam sebelum pemberian parenteral obat yang dijadwalkan berikutnya (misalnya, heparin dengan berat molekul rendah) atau pada saat penghentian pemberian parenteral terus menerus dari obat (misalnya, dalam / dalam pemberian heparin yang tidak difraksi).
Pemindahan pasien dengan Xarelto ® ke antikoagulan parenteral
Xarelto ® harus dihentikan dan dosis pertama antikoagulan parenteral harus disuntikkan pada saat dosis Xarelto ® berikutnya harus diambil.
Tablet, warna pink berlapis film, bulat, bikonveks; metode pengepresiran diukir: di satu sisi - segitiga dengan sebutan dosis "10", di sisi lain - tanda silang merek Bayer; pada istirahat - massa putih homogen, dikelilingi oleh cangkang merah muda.
[PRING] mikrokristalin selulosa - 40 mg, croscarmellose sodium - 3 mg, hypromellose 5cP - 3 mg, lactose monohydrate - 27,9 mg, magnesium stearate - 600 μg, sodium lauryl sulfate - 500 μg.
Komposisi cangkang: pewarna besi oksida merah - 15 ug, hypromellose 15cP - 1,5 mg, makrogol 3350 - 500 ug, titanium dioksida - 485 ug.
5 buah - lecet (1) - bungkus kardus.
10 pcs. - lecet (1) - bungkus kardus.
10 pcs. - lecet (3) - bungkus kardus.
10 pcs. - lecet (10) - bungkus kardus.
Tablet, warna pink berlapis film, bulat, bikonveks; metode pengepresiran diukir: di satu sisi - segitiga dengan sebutan dosis "10", di sisi lain - tanda silang merek Bayer; pada istirahat - massa putih homogen, dikelilingi oleh cangkang merah muda.
Eksipien: selulosa mikrokristalin - 40 mg, natrium croscarmellose - 3 mg, hypromellose 5cP - 3 mg, laktosa monohidrat - 27,9 mg, magnesium stearat - 600 μg, natrium lauril sulfat - 500 ug.
Komposisi cangkang: pewarna besi oksida merah - 15 ug, hypromellose 15cP - 1,5 mg, makrogol 3350 - 500 ug, titanium dioksida - 485 ug.
5 buah - lecet (1) - bungkus kardus.
10 pcs. - lecet (1) - bungkus kardus.
10 pcs. - lecet (3) - bungkus kardus.
10 pcs. - lecet (10) - bungkus kardus.
Tablet Dilapisi Film
Over-the-counter
Antikoagulan akting langsung
Bayer pharma
Tablet Dilapisi Film
Over-the-counter
Antikoagulan akting langsung
Bayer pharma
Over-the-counter
Bayer pharma
Kasus overdosis yang jarang telah dilaporkan ketika menggunakan rivaroxaban hingga 600 mg tanpa perdarahan atau reaksi merugikan lainnya. Karena penyerapan terbatas, efek saturasi diharapkan tanpa peningkatan lebih lanjut dalam kadar rivaroxaban plasma rata-rata pada dosis hiperterapeutik 50 mg atau lebih tinggi.
Penangkal spesifik rivaroxaban tidak diketahui. Dalam kasus overdosis, karbon aktif dapat digunakan untuk mengurangi penyerapan rivaroxaban. Mengingat pengikatan intens pada protein plasma, rivaroxaban tidak diharapkan untuk dihilangkan selama dialisis.
Jika komplikasi perdarahan terjadi, penerimaan selanjutnya harus ditunda atau pengobatan harus dibatalkan, tergantung pada situasinya. Waktu paruh rivaroxaban daun sekitar 5-13 jam, pengobatan harus dipilih secara individual, sesuai dengan tingkat keparahan dan lokalisasi perdarahan
Jika perlu, pengobatan simtomatik yang tepat dapat digunakan, seperti kompresi mekanis (misalnya, pada perdarahan hidung parah), hemostasis bedah dengan penilaian efektivitasnya (kontrol perdarahan), pengisian volume cairan dan dukungan hemodinamik, penggunaan produk darah (massa eritrosit atau plasma beku segar,) ketergantungan pada anemia atau koagulopati bersamaan) atau trombosit.
Jika langkah-langkah yang tercantum di atas tidak menghilangkan perdarahan, prokoagulan tertentu dapat ditentukan, misalnya, konsentrat kompleks protrombin, konsentrat kompleks protrombin teraktivasi atau faktor rekombinan VIIa (rf VIIa).
Namun, saat ini, pengalaman menggunakan obat ini pada pasien yang menerima Xarelto ® sangat terbatas.
Diharapkan bahwa protamine sulfate dan vitamin K tidak akan mempengaruhi aktivitas antikoagulan rivaroxaban.
Tidak ada pengalaman menggunakan obat antifibrinolitik (asam traneksamat, asam aminokaproat) pada pasien yang menerima Xarelto ®. Tidak ada pembuktian ilmiah tentang kelayakan atau pengalaman menggunakan sistem obat hemostatik desmopresin dan aprotinin pada pasien yang menerima Xarelto ®.
Rivaroxaban adalah penghambat langsung faktor Xa yang sangat selektif, yang memiliki bioavailabilitas tinggi ketika dikonsumsi secara oral.
Aktivasi faktor X untuk membentuk faktor Xa melalui jalur koagulasi internal dan eksternal memainkan peran sentral dalam kaskade koagulasi.
Pada manusia, penghambatan faktor Xa yang tergantung dosis diamati. Rivaroxaban memiliki efek tergantung dosis pada waktu protrombin dan berkorelasi erat dengan konsentrasi plasma (r = 0,98) jika Neoplastin® kit digunakan untuk analisis. Saat menggunakan reagen lain, hasilnya akan berbeda. Waktu protrombin harus diukur dalam hitungan detik, karena MHO dikalibrasi dan disertifikasi hanya untuk turunan kumarin dan tidak dapat digunakan untuk antikoagulan lainnya.
Pada pasien yang menjalani operasi ortopedi besar, 5/95 persen untuk waktu protrombin (Neoplastin®) 2-4 jam setelah minum tablet (yaitu pada efek maksimum) bervariasi dari 13 hingga 25 detik.
Juga rivaroxaban meningkatkan dosis APTT secara dependen dan hasil dari HepTest ®; Namun, parameter ini tidak direkomendasikan untuk mengevaluasi efek farmakodinamik rivaroxaban. Juga, jika ada alasan klinis untuk ini, konsentrasi rivaroxaban dapat diukur menggunakan uji Xa anti-faktor kuantitatif yang dikalibrasi, tetapi tidak ada standar untuk kalibrasi.
Selama perawatan dengan Xarelto ® pemantauan parameter pembekuan darah tidak diperlukan.
Pada pria dan wanita sehat yang berusia lebih dari 50 tahun, perpanjangan interval QT di bawah pengaruh rivaroxaban tidak diamati.
Ketersediaan hayati absolut rivaroxaban setelah dosis 10 mg tinggi (80-100%). Rivaroxaban cepat diserap; Cmaks tercapai 2-4 jam setelah minum pil.
Ketika menerima rivaroxaban dalam dosis 10 mg dengan makanan, tidak ada perubahan dalam AUC dan C yang diamatimaks. Rivaroxaban dalam dosis 10 mg dapat diberikan dengan makanan atau terlepas dari makanan.
Farmakokinetik rivaroxaban ditandai oleh variabilitas individu sedang; variabilitas individu (koefisien variasi) berkisar dari 30% hingga 40%, kecuali untuk hari operasi dan hari berikutnya, ketika variabilitas dalam paparan tinggi (70%).
Penyerapan rivaroxaban tergantung pada tempat pelepasan di saluran pencernaan. Mengurangi 29% dan 56% AUC dan Cmaks, oleh karena itu, dibandingkan dengan meminum seluruh pil, diamati ketika granul rivaroxaban dilepaskan di usus kecil distal atau usus yang naik. Pengenalan rivaroxaban ke dalam saluran pencernaan distal ke lambung harus dihindari, karena hal ini dapat menyebabkan penurunan penyerapan dan, dengan demikian, paparan obat.
Studi ini mengevaluasi bioavailabilitas (AUC dan Cmaks) 20 mg rivaroxaban, diambil secara oral dalam bentuk tablet yang dihancurkan dalam campuran dengan saus apel atau ditangguhkan dalam air, serta diberikan melalui tabung perut, diikuti dengan diet cair, dibandingkan dengan asupan seluruh tablet. Hasilnya menunjukkan profil farmakokinetik tergantung dosis yang dapat diprediksi tergantung pada rivaroxaban, sementara ketersediaan hayati pada dosis yang disebutkan di atas sesuai dengan ketika menerima dosis rivaroxaban yang lebih rendah.
Pada manusia, sebagian besar rivaroxaban (92-95%) berikatan dengan protein plasma, dengan serum albumin sebagai komponen pengikat utama. Vd - sedang, Vss sekitar 50 liter.
Ketika dicerna sekitar 2/3 dari dosis yang ditentukan dari rivaroxaban dimetabolisme dan kemudian diekskresikan dalam bagian yang sama dengan urin dan feses. Sepertiga sisa dosis dihilangkan dengan ekskresi ginjal langsung tidak berubah, terutama karena sekresi ginjal aktif.
Rivaroxaban dimetabolisme oleh isoenzim CYP3A4, CYP2J2, serta melalui mekanisme yang tidak tergantung pada sistem sitokrom. Situs utama biotransformasi adalah oksidasi gugus morfolin dan hidrolisis ikatan amida.
Menurut data in vitro, rivaroxaban adalah substrat untuk protein pembawa P-gp (P-glikoprotein) dan Vrpr (protein resistensi kanker payudara).
Rivaroxaban yang tidak berubah adalah satu-satunya senyawa aktif dalam plasma manusia, dan tidak ada metabolit sirkulasi signifikan atau aktif yang ditemukan dalam plasma. Rivaroxaban, clearance sistemik yang kira-kira 10 l / jam, dapat dikaitkan dengan obat dengan tingkat clearance yang rendah.
Saat mengeluarkan rivaroxaban dari plasma, T terakhir1/2 berkisar dari 5 hingga 9 jam pada pasien muda.
Ketika diberikan sekitar 2/3 dari dosis yang diresepkan, rivaroxaban dimetabolisme dan kemudian diekskresikan dalam bagian yang sama dengan urin dan feses. Sepertiga sisa dosis dihilangkan dengan ekskresi ginjal langsung tidak berubah, terutama karena sekresi ginjal aktif.
Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus
Pada pasien usia lanjut di atas 65, konsentrasi plasma rivaroxaban lebih tinggi daripada pasien yang lebih muda, rata-rata AUC sekitar 1,5 kali lebih tinggi dari nilai yang sesuai pada pasien yang lebih muda, terutama karena penurunan nyata dalam total dan pembersihan ginjal. Saat mengeluarkan rivaroxaban dari plasma, T terakhir1/2 pasien usia lanjut berkisar antara 11 hingga 13 jam.
Pada pria dan wanita, perbedaan farmakokinetik yang signifikan secara klinis tidak ditemukan.
Berat badan terlalu kecil atau besar (kurang dari 50 kg dan lebih dari 120 kg) hanya sedikit mempengaruhi konsentrasi rivaroxaban dalam plasma (perbedaannya kurang dari 25%).
Data tentang farmakokinetik pada anak-anak tidak tersedia.
Tidak ada perbedaan klinis yang signifikan dalam farmakokinetik dan farmakodinamik yang diamati pada pasien Kaukasoid, Afrika Amerika, Amerika Latin, Jepang, atau etnis Cina.
Efek insufisiensi hati pada farmakokinetik rivaroxaban dipelajari pada pasien yang dibagi dalam kelas sesuai dengan klasifikasi Child-Pugh (sesuai dengan prosedur standar dalam studi klinis). Klasifikasi Child-Pu memungkinkan untuk mengevaluasi prognosis penyakit hati kronis, terutama sirosis. Pada pasien yang dijadwalkan untuk terapi antikoagulan, titik kritis yang sangat penting dalam gangguan fungsi hati adalah penurunan sintesis faktor koagulasi di hati. Sejak indikator ini hanya sesuai dengan satu dari lima kriteria klinis / biokimia yang merupakan klasifikasi Child-Pugh, risiko perdarahan tidak jelas berkorelasi dengan klasifikasi ini. Pertanyaan tentang perawatan pasien dengan antikoagulan harus diselesaikan terlepas dari kelas klasifikasi Child-Pugh.
Xarelto ® dikontraindikasikan pada pasien dengan penyakit hati yang terjadi dengan koagulopati, menyebabkan risiko perdarahan yang signifikan secara klinis.
Pada pasien dengan sirosis hati dengan insufisiensi hati ringan (kelas A menurut klasifikasi Child-Pugh), farmakokinetik rivaroxaban hanya berbeda sedikit (rata-rata ada peningkatan rivaroxaban AUC 1,2 kali) dari indikator yang sesuai pada kelompok kontrol dari subyek sehat. Tidak ada perbedaan signifikan dalam sifat farmakodinamik antara kelompok.
Pada pasien dengan sirosis hati dan gagal hati dengan tingkat keparahan sedang (kelas B menurut klasifikasi Child-Pugh), rata-rata AUC dari rivaroxaban meningkat secara signifikan (dengan faktor 2,3) dibandingkan dengan sukarelawan sehat karena berkurangnya izin obat secara signifikan yang mengindikasikan penyakit hati yang serius. Penindasan aktivitas faktor Xa lebih jelas (2,6 kali) dibandingkan pada sukarelawan sehat. Waktu protrombin juga 2,1 kali lebih tinggi daripada pada sukarelawan sehat. Menggunakan pengukuran waktu protrombin, jalur koagulasi eksternal diperkirakan, termasuk faktor koagulasi VII, X, V, II dan I, yang disintesis di hati. Pasien dengan insufisiensi hati moderat lebih rentan terhadap rivaroxaban, yang merupakan konsekuensi dari hubungan efek farmakodinamik dan parameter farmakokinetik yang lebih dekat, terutama antara konsentrasi dan waktu protrombin.
Data pada pasien dengan insufisiensi hati kelas C sesuai dengan klasifikasi Child-Pugh tidak tersedia.
Pada pasien dengan insufisiensi ginjal, peningkatan konsentrasi rivaroxaban plasma diamati, berbanding terbalik dengan penurunan fungsi ginjal, yang diukur dengan CC.
Pada pasien dengan insufisiensi ginjal ringan (CK 80-50 ml / menit), tingkat keparahan sedang (CK 50-30 ml / menit) atau berat (CK 30-15 ml / menit), peningkatan 1,4 -, 1,5 - dan 1,6 kali lipat diamati konsentrasi rivaroxaban dalam plasma (AUC), masing-masing, dibandingkan dengan sukarelawan sehat. Peningkatan efek farmakodinamik yang sesuai lebih jelas.
Pada pasien dengan insufisiensi ginjal ringan, sedang dan berat, penghambatan umum aktivitas faktor Xa meningkat 1,5, 1,9 dan 2 kali dibandingkan dengan sukarelawan sehat; waktu protrombin karena aksi faktor Xa juga meningkat masing-masing 1,3, 2,2, dan 2,4 kali.
Data tentang penggunaan rivaroxaban pada pasien dengan CK 30-15 ml / menit terbatas, dan oleh karena itu perawatan harus diambil ketika menggunakan obat untuk kategori pasien ini. Data tentang penggunaan rivaroxaban pada pasien dengan QA ® pada periode transisi untuk melakukan analisis faktor anti-Xa, PiCT dan HepTest ®, jika warfarin tidak mempengaruhi indikator yang ditentukan dalam perjalanan mereka.
Mulai dari hari ke-4 setelah penghentian warfarin, semua analisis (termasuk PT, APTT, penekanan aktivitas faktor Xa dan pada EPT (potensi endogen trombin)) hanya mencerminkan efek Xarelto®.
Untuk menilai efek farmakodinamik warfarin selama periode transisi, Anda dapat menggunakan indikator MHO, yang diukur pada saat mencapai Cmaks rivaroxaban (24 jam setelah menerima dosis rivaroxaban), karena pada saat ini efek rivaroxaban pada hasil tes minimal.
Interaksi farmakokinetik antara warfarin dan rivaroxaban tidak terdeteksi.
Tidak ditemukan interaksi
Tidak ada interaksi farmakokinetik atau farmakodinamik signifikan yang diamati dengan penggunaan simultan rivaroxaban dengan midazolam (substrat CYP3A4), digoxin (substrat P-glikoprotein) atau atorvastatin (substrat CYP3A4 dan P-glikoprotein).
Tidak ada interaksi yang signifikan secara klinis dengan makanan yang dicatat.
Dampak pada parameter laboratorium
Efek pada tingkat pembekuan darah (PF, APTT, Hep Test ®) seperti yang diharapkan berkaitan dengan mekanisme aksi Xarelto ®.
Keamanan Xarelto® dievaluasi dalam empat studi fase III yang melibatkan 6097 pasien yang menjalani operasi ortopedi utama pada ekstremitas bawah (penggantian lutut atau pinggul total) dan 3997 pasien dirawat di rumah sakit karena alasan medis, diobati dengan Xarelto 10 mg selama hingga 39 hari, dan juga dalam tiga studi pengobatan fase III tromboemboli vena, yang termasuk 4.566 pasien yang menerima 15 mg Xarelto® 2 kali / hari setiap hari selama 3 minggu, diikuti dengan dosis 20 mg 1 kali / hari, atau 20 mg 1 kali / hari dengan durasi pengobatan hingga 21 bulan.
Selain itu, selama dua studi fase III, yang meliputi 7750 pasien, data diperoleh pada keamanan obat pada pasien dengan atrial fibrilasi asal non-katup, yang menerima setidaknya satu dosis Xarelto ® selama periode hingga 41 bulan, serta 10.225 pasien dengan ACS yang menerima setidaknya satu dosis Xarelto ® 2,5 mg (2 kali / hari) atau 5 mg (2 kali / hari) selain terapi dengan asam asetilsalisilat atau asam asetilsalisilat dengan clopidogrel atau ticlopidine, durasi pengobatan adalah hingga 31 bulan.
Dengan adanya mekanisme aksi, penggunaan Xarelto ® dapat disertai dengan peningkatan risiko perdarahan laten atau terbuka dari organ dan jaringan apa pun, yang dapat menyebabkan anemia post-hemoragik. Risiko perdarahan dapat meningkat pada pasien dengan hipertensi arteri yang tidak terkontrol dan / atau bila dikombinasikan dengan obat yang memengaruhi hemostasis.
Tanda, gejala, dan tingkat keparahan (termasuk kemungkinan kematian) bervariasi tergantung pada lokasi, intensitas, atau durasi perdarahan dan / atau anemia.
Komplikasi hemoragik dapat memanifestasikan kelemahan, pucat, pusing, sakit kepala, sesak napas, serta peningkatan volume tungkai atau syok, yang tidak dapat dijelaskan oleh penyebab lain. Dalam beberapa kasus, gejala iskemia miokard, seperti nyeri dada dan angina, berkembang sebagai akibat anemia.
Ketika memakai Xarelto ®, dilaporkan tentang komplikasi yang diketahui sekunder akibat perdarahan hebat, seperti sindrom ruang antarmuka dan gagal ginjal. Karena itu, Anda harus mempertimbangkan kemungkinan perdarahan saat menilai kondisi pasien yang menerima antikoagulan.
Data yang dirangkum pada frekuensi reaksi merugikan yang dicatat untuk Xarelto ® diberikan di bawah ini. Dalam kelompok dibagi dengan frekuensi, efek yang tidak diinginkan disajikan dalam urutan penurunan keparahan, sebagai berikut: sering: dari ≥1% ke ®. Tidaklah mungkin untuk memperkirakan frekuensi kemunculan efek yang tidak diinginkan seperti itu dalam kerangka program pengamatan. Dalam kerangka RCT fase 3, efek yang tidak diinginkan seperti itu dianggap jarang (dari> 1/1000 ke ® ada kasus pingsan dan pusing. Pasien yang mengalami reaksi merugikan ini tidak boleh mengendarai kendaraan dan bekerja dengan mesin yang bergerak.
Informasi ini disediakan oleh buku referensi obat-obatan Vidal.