Enoxaparin sodium (Enoxaparin sodium)

Solusi untuk injeksi jelas, dari tidak berwarna menjadi kuning pucat.

Eksipien: air d / dan - hingga 0,2 ml.

1 buah - jarum suntik - paket seluler kontur (2) - kemasan kardus.
1 buah - jarum suntik - paket seluler kontur (10) - kemasan kardus.

Aksi langsung antikoagulan. Milik kelompok heparin dengan berat molekul rendah (berat molekul sekitar 4.500 dalton). Ini memiliki efek antitrombotik. Ini telah diucapkan aktivitas terhadap faktor Xa dan aktivitas lemah terhadap faktor IIa. Tidak seperti heparin standar yang tidak difraksinasi, aktivitas antiplatelet lebih jelas daripada aktivitas antikoagulan. Tidak berpengaruh pada agregasi platelet.

Ketika pemberian s / c dengan cepat dan hampir sepenuhnya diserap dari situs injeksi. Puncak aktivitas anti-Xa enoxaparin dalam plasma darah dicapai dalam 3-5 jam, yang sesuai dengan konsentrasi 1,6 μg / ml setelah pemberian 40 mg. V_d enoxaparin sesuai dengan volume darah.

Natrium enoxaparin sedikit dimetabolisme di hati untuk membentuk metabolit tidak aktif.

T_1/2 - sekitar 4 jam Aktivitas anti-Xa dalam plasma ditentukan dalam 24 jam setelah injeksi tunggal. Diekskresikan dalam urin, tidak berubah dan dalam bentuk metabolit.

Pada pasien dengan insufisiensi ginjal dan pada lansia, peningkatan T adalah mungkin._1/2 sampai 5-7 jam, tetapi koreksi mode pengeluaran tidak diperlukan.

Selama hemodialisis, eliminasi enoxaparin tidak berubah.

Pada bagian dari sistem pembekuan darah: jarang - trombositopenia asimptomatik sedang.

Hati: jarang - peningkatan reversibel dalam tingkat enzim hati.

Reaksi alergi: jarang - ruam kulit, gatal.

Reaksi lokal: jarang - reaksi inflamasi; dalam kasus yang jarang terjadi - nekrosis.

Jangan masukkan / m. Heparin dengan berat molekul rendah tidak dapat dipertukarkan.

Jika ada indikasi riwayat trombositopenia yang diinduksi oleh heparin, enoxaparin sodium hanya dapat digunakan dalam kasus-kasus darurat.

Ini digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan risiko potensial perdarahan (termasuk dalam keadaan hypocoagulation, ulkus lambung dan ulkus duodenum dalam sejarah), sirkulasi otak iskemik, hipertensi arteri berat yang tidak terkontrol, retinopati diabetikum, tumor berulang, tumor berulang, dan tumor tidak kambuh. juga pada pasien dengan penyakit hati yang parah. Tidak dianjurkan untuk digunakan dalam anestesi spinal / epidural.

Sebelum dan selama perawatan, jumlah trombosit dalam darah tepi harus dipantau secara teratur. Jika indeks ini berkurang 30-50% dari nilai awal, natrium enoxaparin harus segera dibatalkan dan terapi yang tepat harus ditentukan. Sebelum digunakan, Anda harus membatalkan dana yang berpotensi mempengaruhi hemostasis; jika ini tidak memungkinkan, terapi simultan dilakukan di bawah pengawasan ketat terhadap parameter pembekuan.

Enoxaparin sodium: deskripsi, instruksi, harga

Nama kimia
garam natrium dipepolimerisasi heparin

Heparin berat molekul rendah (rata-rata mol. Massa sekitar 4.500 Da) dengan aktivitas anti-Xa yang tinggi (100 anti-Xa IU / mg) dan aktivitas penghambatan yang lemah terhadap faktor IIa (trombin). Enoxaparin sodium mengaktifkan antithrombin III, yang mengarah pada penghambatan pembentukan dan aktivitas faktor Xa dan trombin. Ini adalah agen antitrombotik yang efektif dengan efek cepat dan tahan lama yang tidak mempengaruhi agregasi platelet. Rasio aktivitas antitrombotik dan antikoagulan (rasio aktivitas anti-faktor Xa dan IIa) adalah sekitar 3: 1 dibandingkan dengan rasio 1: 1 untuk heparin yang tidak terfraksi. Aktivitas anti-Xa plasma maksimum rata-rata diamati 3-5 jam setelah injeksi s / c dan 0,2, 0,4, 1 dan 1,3 anti-Xa IU / ml setelah pemberian masing-masing 20, 40 mg, 1 mg / kg dan 1,5 mg / kg.. Aktivitas anti-Xa dalam plasma ditentukan hingga 24 jam setelah injeksi sc tunggal.

Aktivitas anti-IIa dalam plasma sekitar 10 kali lebih rendah daripada aktivitas anti-Xa. Aktivitas anti-IIa maksimum rata-rata diamati sekitar 3-4 jam setelah injeksi s / c dan mencapai 0,13 IU / ml dan 0,19 IU / ml setelah pemberian berulang 1 mg / kg dengan 2 kali lipat dan 1,5 mg / kg dengan injeksi tunggal, masing-masing.
Farmakokinetik

Ketersediaan hayati ketika diperkenalkan sekitar 100%. Farmakokinetik linier. Setelah pemberian s / c berulang 40 mg 1 kali per hari dan 1,5 mg / kg 1 kali per hari, Css dicapai pada hari ke 2, dengan AUC 15% lebih tinggi daripada setelah injeksi tunggal. Setelah suntikan harian berulang 1 mg / kg 2 kali sehari, Css tercapai dalam 3-4 hari, dengan rata-rata AUC 65% lebih tinggi daripada setelah dosis tunggal, dan nilai rata-rata Cmax masing-masing adalah 1,2 IU / ml dan 0,52. IU / ml.

Volume distribusi - 5 liter dan dekat dengan volume darah. Setelah on / in pendahuluan selama 6 jam dengan dosis 1,5 mg / kg clearance - 0,74 l / jam.

Dimetabolisme terutama di hati dengan desulfasi dan / atau depolimerisasi dengan pembentukan zat dengan berat molekul rendah dengan aktivitas biologis yang sangat rendah.

Penarikan bersifat monofasik dengan T1 / 2 - 4 jam (setelah injeksi sc tunggal) dan 7 jam (setelah pemberian multipel). 40% dari dosis yang diberikan diekskresikan oleh ginjal sebagai metabolit aktif (10%) dan tidak aktif.

Pada pasien usia lanjut dan pada pasien dengan CKD, tingkat eliminasi berkurang. Setelah pemberian s / c berulang 40 mg 1 kali per hari pada pasien dengan minor (CK 50-80 ml / menit) dan insufisiensi ginjal sedang (CK 30-50 ml / menit), AUC meningkat; pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat (CC kurang dari 30 ml / menit), AUC rata-rata 65% lebih tinggi dengan pemberian s / c berulang 40 mg 1 kali per hari.
Indikasi untuk digunakan

Pencegahan: trombosis vena dan tromboemboli (terutama dalam operasi ortopedi dan bedah); trombosis vena dan tromboemboli pada pasien dengan tirah baring (NYHA kelas III atau IV CHF, gagal pernapasan akut, infeksi akut atau penyakit rematik akut dalam kombinasi dengan salah satu faktor risiko trombosis vena: usia lebih dari 75 tahun, kanker, trombosis, dan tromboemboli di riwayat, obesitas, terapi hormon, CHF, gagal pernapasan kronis).

Pencegahan hiperkoagulasi dalam sistem sirkulasi ekstrakorporeal selama hemodialisis.

Pengobatan: trombosis vena dalam (termasuk dalam kombinasi dengan tromboemboli paru), stenokardia tidak stabil dan infark miokard akut tanpa gelombang Q pada EKG (dalam kombinasi dengan ASA).
Kontraindikasi

Hipersensitivitas, aborsi terancam, aneurisma vaskular serebral atau diseksi aorta aneurisma (dengan intervensi bedah), stroke hemoragik (ditetapkan atau dicurigai), perdarahan yang tidak terkontrol, hipertensi arteri yang tidak terkontrol, enoxyarosis parah, atau hepatitis atau hepatitis atau anemia hepatitis atau hati atau aneurisma hepatik;
Dengan hati-hati

Anestesi spinal atau epidural (risiko potensial hematoma), kondisi yang terkait dengan risiko perdarahan - kelainan pada sistem pembekuan darah (termasuk hemofilia, trombositopenia, hipoagulasi, penyakit Willebrand, dll.), Persalinan terakhir, diabetes berat, endokarditis bakteri (akut atau subakut), ulkus lambung atau ulkus duodenum atau lesi erosif dan ulseratif lainnya pada saluran pencernaan, IUD, bedah saraf atau bedah mata (baru-baru ini atau diduga), perikarditis atau efusi perikardial, terapi radiasi (baru saja ditransfer), gagal ginjal dan / atau hati, retinopati diabetik atau hemoragik, pungsi tulang belakang (baru-baru ini ditransfer), trauma parah (terutama SSP), tuberkulosis aktif, penyakit pada sistem pernapasan atau saluran kemih (aktif), vaskulitis berat, luka terbuka pada permukaan besar, hipertensi arteri.
Regimen dosis

P / c, secara bergantian di sisi kiri atau kanan atas atau sisi bawah dinding perut anterior. Selama injeksi, pasien harus berbaring. Selama injeksi, jarum dimasukkan secara vertikal pada seluruh panjangnya ke dalam ketebalan kulit, dijepit di lipatan antara ibu jari dan jari telunjuk. Lipatan kulit tidak diluruskan sampai akhir injeksi. Setelah injeksi, situs injeksi tidak dapat digosok.

Pencegahan trombosis vena dan tromboemboli, terutama selama operasi bedah ortopedi dan umum: pasien dengan risiko sedang trombosis dan tromboemboli (operasi perut) - 20-40 mg 1 kali per hari. Suntikan pertama dilakukan 2 jam sebelum operasi.

Pasien dengan risiko tinggi trombosis dan tromboemboli (bedah ortopedi) - 40 mg 1 kali per hari, dosis pertama diberikan 12 jam sebelum operasi, atau 30 mg 2 kali sehari dengan dimulainya pemberian 12-24 jam setelah operasi.

Durasi pengobatan adalah 7-10 hari. Jika perlu, terapi dilanjutkan selama risiko trombosis dan tromboemboli tetap ada (pada ortopedi, dosis 40 mg digunakan sekali sehari selama 5 minggu).

Ciri-ciri pengangkatan dengan anestesi spinal / epidural, serta dengan angioplasti koroner perkutan: untuk mengurangi kemungkinan risiko perdarahan dari kanal spinal selama anestesi epidural atau spinal, lebih baik memasang atau melepas kateter dengan efek antikoagulan natrium enoxaparin rendah.

Pemasangan atau pengangkatan kateter harus dilakukan setelah 10-12 jam setelah pemberian dosis profilaksis obat untuk trombosis vena dalam. Dalam kasus di mana pasien menerima dosis tinggi enoxaparin sodium (1 mg / kg 2 kali per hari atau 1,5 mg / kg 1 kali per hari), prosedur ini harus ditunda untuk periode waktu yang lebih lama (24 jam). Pemberian obat selanjutnya harus dilakukan tidak lebih awal dari 2 jam setelah pengangkatan kateter.

Pencegahan trombosis vena dan tromboemboli pada pasien dengan tirah baring: 40 mg 1 kali per hari selama 6-14 hari.

Pengobatan trombosis vena dalam dalam kombinasi dengan atau tanpa tromboemboli paru: 1,5 mg / kg 1 kali per hari atau 1 mg / kg 2 kali per hari. Pada pasien dengan gangguan tromboemboli yang rumit - 1 mg / kg 2 kali sehari. Durasi pengobatan adalah 10 hari. Dianjurkan untuk segera memulai terapi dengan antikoagulan oral, sementara terapi dengan enoxaparin harus dilanjutkan sampai efek antikoagulan yang memadai tercapai (faktor normalisasi internasional 2-3).

Pengobatan stenokardia yang tidak stabil dan infark miokard tanpa gelombang Q: 1 mg / kg setiap 12 jam sambil meminum ASA dalam dosis 100-325 mg sekali sehari. Durasi rata-rata terapi adalah 2-8 hari (sampai kondisi klinis pasien stabil).

Pencegahan trombosis dalam sirkulasi ekstrakorporeal selama hemodialisis: 1 mg / kg berat badan. Dengan risiko tinggi perdarahan, dosis dikurangi menjadi 0,5 mg / kg dengan pendekatan vaskular ganda atau menjadi 0,75 mg dengan pendekatan vaskular tunggal. Pada hemodialisis, obat harus disuntikkan ke situs arterial shunt pada awal sesi hemodialisis. Dosis tunggal biasanya cukup untuk sesi 4 jam, tetapi jika cincin fibrin terdeteksi selama hemodialisis yang lebih lama, 0,5-1 mg / kg dapat ditambahkan.

Pada insufisiensi ginjal berat, dosis disesuaikan tergantung pada ukuran CC: jika CC kurang dari 30 ml / menit, 1 mg / kg 1 kali per hari untuk tujuan terapeutik dan 20 mg 1 kali per hari untuk tujuan profilaksis. Regimen dosis tidak berlaku untuk kasus hemodialisis.

Dengan gagal ginjal ringan sampai sedang, penyesuaian dosis tidak diperlukan.
Efek samping

Pendarahan titik (petechiae), ecchymosis, jarang - sindrom hemoragik (termasuk perdarahan retroperitoneal dan intrakranial, bahkan kematian), hiperemia dan nyeri di tempat suntikan, jarang - hematoma, terjadinya kelenjar radang yang padat (larut setelah beberapa hari, penghentian pengobatan tidak diperlukan); jarang, nekrosis di lokasi pemberian didahului oleh purpura atau plak eritematosa (infiltrasi dan nyeri); trombositopenia asimptomatik (pada hari-hari pertama pengobatan), jarang - trombositopenia imunoalergik (5-21 hari pengobatan) dengan perkembangan ricochet thrombosis (heparin thrombotic trombositopenia), yang mungkin rumit oleh infark organ atau iskemia ekstremitas; peningkatan reversibel asimptomatik dalam aktivitas transaminase hati.

Jarang - reaksi alergi sistemik dan kulit. Pada anestesi spinal / epidural traumatis (kemungkinan meningkat dengan penggunaan kateter epidural permanen pasca operasi) - hematoma intraspinal (jarang), yang dapat menyebabkan kelumpuhan sementara atau permanen.
Overdosis

Pengobatan: Protamine Sulfate (1 mg protamine menetralkan aktivitas anti-IIa yang disebabkan oleh 1 mg Enoxaparin sodium); dosis tinggi menetralkan aktivitas anti-Xa enoxaparin sodium sebesar 60%.
Interaksi

Tidak dianjurkan untuk dikombinasikan dengan antagonis vitamin K, agen antiplatelet (termasuk ASA dan glikoprotein IIb / IIIa reseptor blocker), sulfinpyrazone, asam valproat, NSAID, dextrans dengan massa molar besar, ticlopidine, clopidogrel, GCS, trombolitik. Jika perlu, penggunaan kombinasi obat-obatan ini membutuhkan pemantauan yang cermat terhadap pasien dan hemostasis.

Anda tidak dapat mencampur obat dalam jarum suntik yang sama dengan obat lain.
Instruksi khusus

Perawatan dilakukan secara ketat di bawah pengawasan dokter dan kontrol jumlah trombosit dalam darah. Dengan perkembangan trombositopenia heparin - penarikan obat segera.

Masukkan hanya s / w atau / selama hemodialisis.

Heparin dengan berat molekul rendah tidak dapat dipertukarkan, mereka hanya diberikan secara ketat sesuai dengan instruksi.

Dengan penurunan jumlah trombosit di bawah normal sebesar 30-50%, serta munculnya tanda-tanda perdarahan internal (melena atau deteksi darah segar dalam tinja, darah muntah, anemia hipokromik), natrium enoxaparin dibatalkan. Dalam riwayat trombositopenia yang diinduksi oleh heparin, natrium Enoxaparin diresepkan dalam kasus-kasus luar biasa karena risiko trombositopenia trombotik immunoallergic, yang memanifestasikan dirinya 5-21 hari setelah pemberian. Tes agregasi platelet in vitro memiliki nilai terbatas dalam memprediksi risiko perkembangannya. Risiko trombositopenia yang diinduksi heparin dapat bertahan selama beberapa tahun.

Kasus hematoma tulang belakang yang jarang terjadi dalam pengobatan enoxaparin sodium pada latar belakang anestesi spinal / epidural dengan perkembangan kelumpuhan persisten atau ireversibel dijelaskan. Risiko fenomena ini berkurang ketika menggunakan obat dengan dosis 40 mg atau lebih rendah. Risiko meningkat dengan meningkatnya dosis obat, serta dengan penggunaan kateter epidural setelah operasi atau bersamaan dengan penggunaan obat tambahan yang mempengaruhi hemostasis (termasuk NSAID). Risiko juga meningkat dengan paparan traumatis atau tusukan tulang belakang berulang.

Ketika meresepkan terapi antikoagulan selama anestesi epidural / spinal, perlu untuk secara hati-hati dan terus menerus memantau pasien untuk mengidentifikasi gejala neurologis (nyeri punggung medial, gangguan fungsi sensorik dan motorik, termasuk mati rasa atau kelemahan pada tungkai bawah, gangguan fungsi). Saluran pencernaan dan / atau kandung kemih). Dalam mengidentifikasi gejala-gejala karakteristik hematoma batang otak, diagnosis dan pengobatan segera diperlukan, termasuk, jika perlu, dekompresi tulang belakang.

Tidak ada data tentang kemanjuran dan keamanan obat untuk pencegahan komplikasi tromboemboli pada pasien dengan katup jantung buatan.

Dalam dosis yang digunakan untuk pencegahan komplikasi tromboemboli, obat tidak secara signifikan mempengaruhi waktu perdarahan dan parameter koagulasi umum, serta agregasi trombosit atau pengikatannya dengan fibrinogen. Pada dosis yang lebih tinggi, APTT dan waktu pembekuan dapat diperpanjang. Peningkatan APTT dan waktu pembekuan tidak secara langsung tergantung pada peningkatan aktivitas antitrombotik obat, sehingga tidak perlu mengontrol aktivitasnya.

Dalam kasus infeksi akut, pemberian profilaksis enoxaparin natrium dibenarkan hanya jika kondisi di atas dikombinasikan dengan salah satu faktor risiko berikut untuk trombosis vena: usia lebih dari 75 tahun, neoplasma ganas, trombosis dan tromboemboli dalam sejarah, obesitas, terapi hormon, CHF, gagal napas kronis.

Keamanan dan kemanjuran pada anak-anak belum ditetapkan.

Selama kehamilan, manfaat bagi ibu harus dibandingkan dengan potensi risiko pada janin. Penggunaan pada wanita hamil dengan katup buatan tidak dianjurkan (dalam studi klinis penggunaan obat untuk mencegah trombosis, 2 kematian dicatat sebagai akibat dari trombosis dan katup blokade). Menyusui selama perawatan dianjurkan untuk berhenti

Bagaimana cara menggunakan Enoxaparin Sodium untuk varises?

Sodium enoxaparin adalah antikoagulan yang baik. Ini digunakan sebagai agen profilaksis dalam kasus peningkatan risiko tromboemboli. Oleskan obat tambahan untuk pengencer darah yang lebih baik selama prosedur hemodialisis.

Bentuk dan komposisi rilis

Nama dagang obat tersebut adalah Clexane, Enixum, Anfibra, Flenox.

Obat tersedia dalam bentuk solusi untuk injeksi. Zat aktif adalah enoxaparin sodium. 1 ml larutan mengandung 100 mg senyawa aktif. Komponen tambahan adalah: air untuk injeksi dan benzyl alkohol. Solusinya jelas, homogen. Warna kekuningan sedikit diizinkan.

Solusinya diproduksi dalam 0,2, 0,4 atau 0,6 ml dalam jarum suntik yang diisi sebelumnya.

Jarum suntik tersebut ditempatkan dalam kotak karton. Ini juga berisi instruksi untuk penggunaan obat.

Tindakan farmakologis natrium enoxaparin

Obatnya adalah antikoagulan langsung. Ini sering disebut sebagai kelompok besar heparin dengan berat molekul sekitar 4.000 dalton. Ini digunakan sebagai agen antitrombotik. Aktivitas menuju faktor Ha cukup kuat. Aktivitas antiplatelet dimanifestasikan beberapa kali lebih kuat daripada heparin. Dan efek antikoagulannya lemah. Obat tidak mempengaruhi agregasi utama trombosit.

Solusinya disuntikkan secara subkutan. Diserap dengan cepat dan hampir merata melalui jaringan dan organ. Konsentrasi tertinggi senyawa aktif dalam darah diamati 5 jam setelah pemberian obat. Metabolisme terjadi di hati, tetapi tidak terlalu aktif. Zat ini dikeluarkan dari tubuh dalam waktu sekitar 4 jam dengan urin, baik tidak berubah maupun dalam bentuk metabolit tertentu.

Indikasi untuk penggunaan enoxaparin sodium

Ada indikasi langsung untuk penggunaan obat-obatan:

• pencegahan pembekuan darah setelah operasi;
• pencegahan pembekuan darah selama prosedur hemodialisis;
• terapi kompleks untuk trombosis vena dalam;
• tromboemboli paru;
• pengobatan bersama dengan asam asetilsalisilat dalam infark miokard dan angina tidak stabil.

Dosis dan lamanya pengobatan ditentukan berdasarkan keparahan penyakit dan adanya komplikasinya.

Metode penggunaan

Solusinya harus disuntikkan secara subkutan, secara ketat dalam posisi tengkurap. Itu tidak bisa dimasukkan secara vertikal. Jarum dimasukkan ke dinding perut anterior di tingkat pinggang. Untuk pencegahan trombosis pasca operasi, 20 mg per hari diresepkan selama 7 hari berturut-turut.

Jika risiko pembekuan darah terlalu tinggi, suntikkan 40 mg per hari selama 10 hari berturut-turut.

Untuk trombosis vena dalam, dosis yang disarankan adalah 1 mg per kg berat badan setiap 12 jam. Dosis yang sama diamati dalam pengobatan angina tidak stabil dan infark miokard akut.

Efek samping dari enoxaparin sodium

Ketika menggunakan alat ini cukup sering, reaksi merugikan dari berbagai jenis terjadi. Paling sering ditandai kelainan hemoragik, yang pada kasus yang parah dapat menyebabkan kematian pasien. Perdarahan internal yang luas juga dimungkinkan. Hematoma, ekimosis, hematuria, perdarahan hidung dan perdarahan dari saluran pencernaan.

Setelah pengenalan Heparin dengan anestesi epidural, hematoma spinal sering diamati. Dalam beberapa kasus trombositopenia berkembang, peningkatan jumlah trombosit dalam darah yang tidak masuk akal.

Di tempat injeksi hipodermis bisa ada rasa sakit, ada purpura atau eritema. Pada kasus yang lebih parah, nekrosis jaringan terjadi. Reaksi alergi dalam bentuk ruam kulit, gatal, urtikaria, serta syok anafilaksis membutuhkan penarikan segera dari perawatan tersebut.

Kontraindikasi

Ada larangan ketat tentang penggunaan obat. Ini termasuk:

• keistimewaan enoxaparin dan heparin;
• trombositopenia, yang disebabkan oleh penggunaan heparin;
• peningkatan kecenderungan untuk berdarah;
• perdarahan intraserebral;
• tukak lambung;
• gagal ginjal kronis;
• stroke serebral iskemik;
• endokarditis infektif;
• Anda tidak dapat meresepkan obat untuk orang-orang dengan katup jantung buatan.

Semua kontraindikasi ini mutlak dan harus dipertimbangkan sebelum memulai pengobatan. Dalam kasus kemunduran tes dan terjadinya reaksi merugikan yang tidak diinginkan dan komplikasi lainnya, pengobatan sepenuhnya dibatalkan.

Instruksi khusus

Anda tidak dapat mengarahkan obat secara intramuskular. Obat heparin tidak bisa saling menggantikan. Jika Anda memiliki riwayat trombositopenia setelah perawatan dengan Heparin, obat ini hanya digunakan dalam kasus-kasus yang sangat membutuhkan.

Selama pengobatan perlu dilakukan pemantauan terus menerus terhadap jumlah trombosit dalam darah. Dengan penurunan kinerja mereka, perawatan segera dibatalkan. Sebelum memulai perawatan, Anda harus meninggalkan obat yang dapat mempengaruhi sistem hemostatik.

Dengan sangat hati-hati, gunakan obat di hadapan patologi seperti:

• penyakit tukak lambung pada saluran pencernaan;
• vaskulitis berat;
• stroke iskemik;
• hipertensi arteri dari genesis yang tidak dapat dijelaskan;
• retinopati diabetik dan hemoragik;
• operasi neurologis dan ophthalmic baru-baru ini;
• perikarditis;
• patologi ginjal dan hati;
• keberadaan alat kontrasepsi;
• cedera otak traumatis yang parah.

Dalam kasus insufisiensi ginjal yang rumit, penyesuaian dosis diperlukan tergantung pada pembersihan kreatinin. Semakin tinggi kinerjanya, semakin rendah dosis yang diresepkan.

Dalam pengobatan pasien lansia penyesuaian dosis tidak diperlukan. Anda hanya perlu memantau semua perubahan dalam tes darah.

Natrium enoxaparin hampir tidak berpengaruh pada waktu perdarahan dan agregasi trombosit. Meningkatkan dosis mungkin hanya sedikit meningkatkan pembekuan darah.

Obat tidak memiliki efek pada sistem saraf pusat. Karena itu, dalam penerapannya, Anda dapat mengendarai kendaraan secara mandiri. Dari sini, konsentrasi perhatian dan kecepatan reaksi psikomotor yang diperlukan dalam situasi darurat tidak berubah.

Gunakan selama kehamilan dan menyusui

Obat ini dapat digunakan pada masa subur dan menyusui. Tetapi diinginkan untuk menahan diri dari penggunaan obat sebagai pencegahan varises pada awal kehamilan. Jika dalam proses anestesi epidural persalinan direncanakan, maka perawatan harus dihentikan satu hari sebelum dilakukan.

Fakta bahwa obat menembus ke dalam ASI belum terbukti. Tetapi lebih baik menahan diri dari menyusui selama masa pengobatan.

Gunakan pada anak-anak

Tidak direkomendasikan untuk anak-anak. Penggunaannya hanya mungkin dalam kasus-kasus yang paling parah dan harus ditentukan oleh rasio dari kemungkinan manfaat dan perkembangan komplikasi.

Overdosis

Overdosis yang tidak disengaja seringkali menyebabkan komplikasi hemoragik. Gejala keracunan dinetralkan dengan pemberian protamine sulfate.

Kemungkinan risiko perdarahan internal yang tidak terkontrol. Risiko trombosis vena meningkat. Kemungkinan perkembangan reaksi hiperkoagulatif.

Dalam kasus overdosis, kesehatan umum dapat memburuk. Ada mual dan pusing yang parah. Migrain dapat berkembang. Pasien mengeluhkan kebingungan dan penampilan "lalat" di depan matanya. Pada kasus yang parah, tremor dan sindrom kejang dapat terjadi.

Semua manifestasi overdosis dapat dihilangkan protamin. Tetapi jika efek penawarnya tidak mencukupi, terapi detoksifikasi tambahan digunakan. Hemodialisis dengan baik mengeluarkan zat aktif dari tubuh, yang sering digunakan untuk menetralkan racun sepenuhnya.

Interaksi obat

Untuk menghindari interaksi yang tidak diinginkan dari turunan heparin dengan obat lain, bahkan sebelum memulai terapi, Anda perlu tahu dari pasien obat apa yang diminum dalam jangka waktu tertentu. Jangan rekomendasikan penggunaan simultan dengan obat-obatan yang mempengaruhi sistem hemostatik. Dilarang menggunakan bersama dengan asam asetilsalisilat dan turunannya.

Tidak dianjurkan untuk menggunakan obat antiinflamasi nonsteroid - Ketorolac, Dextran dan Ticlopidine.

Obat antikoagulan, obat trombolitik dan glukokortikoid digunakan dengan hati-hati. Anda tidak dapat menggabungkan penggunaan natrium enoxaparin dengan obat lain dari seri heparin. Mereka juga tidak bisa dipertukarkan.

Syarat dan ketentuan penyimpanan

Jauhkan obat dari jangkauan anak kecil, pada suhu kamar. Diinginkan bahwa obat disimpan dalam kemasan aslinya.

Umur simpan adalah 2 tahun.

Ketentuan penjualan farmasi

Obat ini dilepaskan hanya dengan resep dokter.

Biaya berkisar antara 450 hingga 600 rubel. per bungkus. Itu tergantung pada markup farmasi.

Analog

Ada beberapa obat yang serupa tidak hanya dalam komposisi, tetapi juga memiliki efek terapi yang sama:

Beberapa obat ini lebih murah, sementara yang lain lebih mahal daripada Enoxaparin. Bentuk pelepasan dan dosis beberapa obat berbeda. Zat aktifnya sama untuk mereka, hanya komponen tambahan yang bisa berbeda. Tetapi pilihan akhir obat harus tetap dengan dokter.

Ulasan

Julia, 28, St. Petersburg: “Selama kehamilan, setelah tes darah lain, dokter tidak suka hasilnya - jumlah trombosit. Banyak tes yang diresepkan, setelah itu didiagnosis trombofilia herediter. Karena itu, dokter meresepkan perawatan untuk mencegah pembekuan darah yang kuat dan pembekuan darah. Mereka mengatakan bahwa risiko terhadap janin minimal, karena periode itu sudah lama dan semua organ punya waktu untuk terbentuk.

Suntikan hampir terjadi saat kelahiran. Semuanya berjalan baik, bayinya benar-benar sehat. Perawatannya bahagia. Tidak ada reaksi negatif yang dirasakan. Harganya masuk akal, kemasannya juga nyaman. Anda hanya perlu memberi tahu dokter jika Anda minum obat lain, dan semuanya ditoleransi dengan baik. Efeknya luar biasa. Darah dengan cepat mencair, yang memungkinkan Anda melindungi diri dari banyak masalah. ”

Valentina, 43, Kazan: “Mereka menyuntikkan sebelum operasi pankreas yang akan datang. Dokter mengatakan bahwa darah perlu menggumpal secara normal, tidak terlalu tebal. Saya menyadari bahwa itu adalah pencegahan perdarahan internal dan pembekuan darah, jika darah membeku terlalu banyak. Tidak ada komplikasi setelah operasi. Semuanya berjalan dengan baik. "

Egor, 39 tahun, Nizhny Novgorod: “Obatnya tidak pas. Setelah injeksi pertama, saya langsung merasakan sensasi terbakar dan ketidaknyamanan di tempat injeksi. Awalnya saya berpikir bahwa perawat itu hanya ditusuk dengan buruk. Tetapi ternyata ini adalah reaksi alergi. Kondisi semakin memburuk. Selain kelemahan umum, dokter mencatat perubahan jumlah darah. Hematoma mulai muncul di tubuh di tempat-tempat yang seharusnya tidak. Mereka memutuskan untuk membatalkan pengobatan dan meresepkan suntikan lain. Efek dari perawatan tidak butuh waktu lama. Tetapi seiring waktu, negara kembali normal. "

Enoxaparin-SK: petunjuk penggunaan

Komposisi

injeksi 2000 anti-Xa IU / 0,2 ml; 4000 anti-Ha IU / 0,4 ml; 6000 anti-Ha IU / 0,6 ml dan 8000 anti-Ha IU / 0,8 ml.

Deskripsi

Tindakan farmakologis

Enoxaparin adalah heparin dengan berat molekul rendah dengan berat molekul rata-rata sekitar 4.500 dalton: kurang dari 2.000 dalton - 68%. Enoxaparin diperoleh dengan hidrolisis alkali dari heparin benzyl ester, diisolasi dari selaput lendir usus halus babi. Strukturnya dicirikan oleh suatu fragmen non-pereduksi asam 2-O-sulfo-4-enepyrazinosuronat dan suatu fragmen pereduksi 2-N, 6-O-disulfo-D-glucopyranoside. Struktur enoxaparin mengandung sekitar 20% (berkisar antara 15% hingga 25%) dari turunan 1,6-anhydro dalam mengurangi fragmen rantai polisakarida.

Dalam sistem yang dimurnikan in vitro, enoxaparin memiliki aktivitas anti-Xa yang tinggi (sekitar 100 IU / ml) dan aktivitas anti-IIa (atau antitrombin) yang rendah (sekitar 28 IU / ml). Sifat antikoagulan ini disebabkan oleh interaksi dengan antitrombin III (ATIII), yang memanifestasikan dirinya dalam bentuk aktivitas antitrombotik pada manusia.

Selain aktivitas anti-Xa / IIa, sifat antitrombotik dan anti-inflamasi lainnya dari enoxaparin juga ditemukan pada orang sehat dan pasien, dan pada model hewan. Ini termasuk penghambatan ATIII yang bergantung pada faktor koagulasi lainnya, seperti faktor VIIa, induksi inhibitor endogen dari jalur pelepasan faktor jaringan, serta penurunan pelepasan faktor von Willebrand dari endotel vaskular ke aliran darah. Semua mekanisme aksi enoxaparin di atas mengarah pada manifestasi dari sifat antitrombotiknya yang kompleks.

Ketika digunakan dalam dosis profilaksis, enoxaparin sedikit mengubah waktu tromboplastin parsial teraktivasi (APTT), praktis tidak mempengaruhi agregasi trombosit dan tingkat ikatan fibrinogen dengan reseptor trombosit.

Farmakokinetik

Parameter farmakokinetik enoxaparin diperkirakan berdasarkan durasi aktivitas anti-Xa dan anti-IIa dalam plasma pada dosis yang direkomendasikan (metode yang divalidasi) setelah pemberian subkutan tunggal dan berulang dan setelah injeksi intravena tunggal.

Ketersediaan hayati. Enoxaparin, diberikan secara subkutan, cepat dan hampir sepenuhnya diserap (sekitar 100%). Aktivitas maksimum dalam plasma darah dicapai dalam 3-4 jam setelah pemberian. Aktivitas maksimum ini (dinyatakan dalam anti-Xa IU) adalah 0,18 ± 0,04 (setelah 2000 anti-Xa IU), 0,43 ± 0,11 (setelah 4000 anti-Xa IU) dengan pengobatan profilaksis dan 1,01 ± 0,14 (setelah 10.000 anti-Ha IU) dengan terapi terapi.

Suntikan intravena bolus 3.000 anti-Xa IU diikuti dengan injeksi subkutan 100 anti-Xa IU / kg setiap pukul 12:00 mengarah ke konsentrasi maksimum pertama faktor anti-Xa, adalah 1,16 IU / ml dan area rata-rata di bawah kurva farmakokinetik yang sesuai dengan 88% dari tingkat keseimbangan. Keadaan keseimbangan tercapai pada hari kedua perawatan.

Pada dosis yang dianjurkan, farmakokinetik enoxaparin linier. Di dalam individu dan di antara variabilitas individu rendah. Setelah injeksi subkutan berulang kepada sukarelawan sehat 4000 anti-Xa IU sekali sehari, keadaan keseimbangan tercapai pada hari ke-2, sedangkan aktivitas rata-rata enoxaparin sekitar 15% lebih tinggi daripada setelah dosis tunggal. Tingkat aktivitas enoxaparin dalam keadaan setimbang dapat diprediksi oleh farmakokinetik dosis tunggal. Setelah pemberian berulang subkutan 100 anti-Xa IU / kg 2 kali sehari, keadaan keseimbangan tercapai pada hari ke-3-4, area rata-rata di bawah kurva farmakokinetik sekitar 65% lebih tinggi daripada setelah dosis tunggal, dan tingkat maksimum dan minimum anti-X Aktivitas -Xa masing-masing adalah 1,2 dan 0,52 anti-Xa IU / ml. Berdasarkan farmakokinetik natrium enoxaparin, perbedaan ini diamati untuk keadaan keseimbangan, dapat diprediksi dan berada dalam interval terapi. Aktivitas anti-IIa dalam plasma setelah pemberian subkutan sekitar 10 kali lebih rendah dari aktivitas anti-Xa. Rata-rata aktivitas anti-IIa maksimum diamati sekitar 3-4 jam setelah pemberian obat dan mencapai 0,13 anti-IIa IU / ml dengan dosis berulang 100 anti-Xa IU / kg dua kali sehari.

Interaksi farmakokinetik antara enoxaparin dan agen trombolitik dengan pemberian simultan tidak diamati.

Distribusi Volume distribusi aktivitas anti-Xa enoxaparin sekitar 5 liter dan dekat dengan volume darah.

Metabolisme. Enoxaparin dimetabolisme di hati (desulfasi, depolimerisasi).

Derivasi. Setelah pemberian subkutan, waktu paruh aktivitas anti-Xa dalam heparin dengan berat molekul rendah lebih tinggi daripada heparin non-fraksional.

Enoxaparin ditandai dengan ekskresi monofasik dengan waktu paruh sekitar 4:00 setelah pemberian subkutan dosis tunggal dan sekitar 7:00 setelah pemberian dosis berulang.

Dalam heparin dengan berat molekul rendah, aktivitas anti-IIa dalam plasma berkurang lebih cepat daripada aktivitas anti-Xa.

Enoxaparin dan metabolitnya diekskresikan melalui ginjal (bukan mekanisme jenuh) dan saluran empedu.

Pembersihan fragmen ginjal dengan aktivitas anti-Xa adalah sekitar 10% dari dosis yang diberikan, dan ekskresi ginjal total zat aktif dan tidak aktif adalah 40% dari dosis.

Kelompok berisiko tinggi.

Pasien lanjut usia. Penarikan, tertunda karena fungsi ginjal berkurang secara fisiologis pada kelompok ini. Perubahan ini tidak mempengaruhi dosis dan cara pemberian selama terapi profilaksis jika fungsi ginjal pada pasien tersebut tetap dalam batas yang dapat diterima, yaitu, ketika itu hanya sedikit berkurang.

Sebelum memulai pengobatan dengan LMWH pada pasien berusia 75 tahun ke atas, perlu untuk mengevaluasi secara sistematis fungsi ginjal menggunakan formula Cockroft (lihat bagian “Tindakan Pencegahan”).

Pasien dengan disfungsi ginjal ringan atau sedang (bersihan kreatinin> 30 ml / menit).

Dalam beberapa kasus, mungkin berguna untuk memantau aktivitas faktor anti-Xa yang bersirkulasi untuk mencegah overdosis, jika enoxaparin digunakan untuk tujuan terapeutik (lihat bagian “Tindakan Pencegahan”).

Indikasi untuk digunakan

Untuk dosis 2.000 anti-Xa IU / 0,2 ml (20 mg):

- Pencegahan trombosis vena dan emboli, dalam situasi dengan risiko sedang atau tinggi.

- Profilaksis trombosis dalam sirkuit ekstrakorporeal selama hemodialisis (biasanya, sesi berlangsung 4 jam atau kurang).

Untuk dosis 4.000 antena - Ha IU / 0,4 ml (40 mg):

- Pencegahan trombosis vena dan emboli, dalam situasi dengan risiko sedang atau tinggi.

- Pencegahan trombosis vena dan emboli pada pasien dengan penyakit terapi akut yang sedang istirahat (gagal jantung kronis (kelas III atau kelas NYHA), gagal pernapasan akut, infeksi akut, kondisi rematik akut dalam kombinasi dengan salah satu faktor risiko trombosis vena.

- Profilaksis trombosis dalam sirkuit ekstrakorporeal selama hemodialisis (biasanya, sesi berlangsung 4 jam atau kurang).

Untuk dosis 6.000 antena-Ha IU / 0,6 ml (60 mg) dan 8000 anti-Ha IU / 0,8 ml (80 mg):

- Pengobatan deep vein thrombosis dalam kombinasi dengan atau tanpa emboli paru, tanpa gejala klinis yang parah, dengan pengecualian emboli paru, yang mungkin memerlukan pengobatan dengan agen trombolitik atau pembedahan.

- Pengobatan angina tidak stabil dan infark miokard gelombang non-Q dalam kombinasi dengan asam asetilsalisilat.

- Pengobatan pasien dengan infark miokard dengan elevasi segmen ST dalam kombinasi dengan obat trombolitik pada pasien yang tidak cocok untuk angioplasti koroner berikutnya.

Kontraindikasi

Kontraindikasi untuk dosis 2000 anti-Xa IU / 0,2 ml dan 4000 anti-Xa IU / 0,4 ml

Obat ini DIKENDALIKAN dalam situasi berikut:

- hipersensitivitas terhadap enoxaparin, heparin atau turunannya, termasuk heparin dengan berat molekul rendah lainnya;

- riwayat trombositopenia berat (atau HIT) tipe II yang diinduksi heparin parah, yang disebabkan oleh heparin non-fraksinasi atau heparin dengan berat molekul rendah;

- perdarahan (atau kecenderungan perdarahan) terkait dengan gangguan hemostasis (kemungkinan pengecualian untuk kontraindikasi ini adalah DIC jika tidak berhubungan dengan pengobatan heparin);

- lesi organik dengan kecenderungan berdarah;

- perdarahan aktif yang signifikan secara klinis.

Obat ini tidak direkomendasikano dalam kasus berikut:

-gagal ginjal berat (pembersihan kreatinin sekitar 30 ml / menit sesuai dengan formula Cockroft);

- selama 24 jam pertama setelah perdarahan intraserebral.

Selain itu, penggunaan obat ini tidak dalam dosis profilaksis pada pasien usia lanjut yang lebih dari 65 tahun, dalam kombinasi dengan obat-obatan seperti asam asetilsalisilat (dalam obat penghilang rasa sakit, dosis antipiretik dan anti-inflamasi), NSAID (penggunaan sistemik) dan dekstran 40 (penggunaan parenteral).

Kontraindikasi untuk dosis 6.000 anti-Xa IU / 0,6 ml dan 8000 anti-Xa IU / 0,8 ml

Obat ini DIKENDALIKAN dalam situasi berikut:

- hipersensitivitas terhadap enoxaparin, heparin atau turunannya, termasuk heparin dengan berat molekul rendah lainnya;

- riwayat trombositopenia berat (atau HIT) tipe II yang diinduksi heparin parah, yang disebabkan oleh heparin non-fraksinasi atau heparin dengan berat molekul rendah;

- perdarahan (atau kecenderungan perdarahan) terkait dengan gangguan hemostasis (kemungkinan pengecualian untuk kontraindikasi ini adalah DIC jika tidak berhubungan dengan pengobatan heparin);

- lesi organik dengan kecenderungan berdarah;

- perdarahan aktif yang signifikan secara klinis;

- Karena kurangnya data yang relevan, obat ini tidak digunakan pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat (kreatinin dihitung dengan menggunakan rumus Cockroft,> 30 ml / menit), dengan pengecualian pasien yang menjalani hemodialisis. Pasien dengan insufisiensi ginjal berat harus diresepkan heparin non-fraksinasi.

Untuk perhitungan menggunakan rumus Cockroft, perlu untuk memiliki data pengukuran terakhir berat badan pasien

- Tidak boleh ada pasien yang menjalani perawatan untuk LMWH melakukan anestesi spinal atau epidural.

Obat ini tidak direkomendasikano dalam kasus berikut:

- Stroke otak iskemik akut yang luas dengan atau tanpa kehilangan kesadaran. Jika stroke disebabkan oleh emboli, enoxaparin tidak boleh digunakan selama 72 jam pertama setelah stroke. Keefektifan dosis terapi LMWH masih belum ditentukan, terlepas dari penyebabnya, luasnya lesi, atau keparahan manifestasi klinis infark serebral.

- Endokarditis infeksi akut (kecuali untuk penyakit jantung yang disebabkan oleh emboli);

- Gagal ginjal ringan atau keparahan sedang (bersihan kreatinin 30-60 ml / mnt).

Selain itu, penggunaan obat ini biasanya tidak dianjurkan dalam kombinasi dengan obat-obatan seperti asam asetilsalisilat (dalam obat penghilang rasa sakit, dosis antipiretik dan anti-inflamasi), NSAID (penggunaan sistemik) dan dekstran 40 (pemberian parenteral).

Kehamilan dan menyusui

Penelitian pada hewan tidak mendeteksi tanda-tanda fetotoksisitas atau teratogenisitas. Pada tikus betina hamil, perjalanan 35 S-enoxaparin melalui plasenta ibu ke janin sangat minim.

Tidak ada informasi bahwa enoxaparin menembus plasenta manusia selama kehamilan. Enoxaparin - SK. sebaiknya tidak digunakan selama kehamilan kecuali jika potensi manfaat bagi ibu melebihi risiko yang mungkin terjadi pada janin.

Pada tikus selama menyusui, konsentrasi 35 S-enoxaparin atau metabolitnya yang diketahui dalam susu sangat rendah.

Sampai saat ini, tidak ada data tentang alokasi enoxaparin dengan ASI. Penyerapan enoxaparin saat tertelan tidak mungkin. Namun, sebagai peringatan, mungkin disarankan untuk berhenti menyusui selama pengobatan.

Dosis dan pemberian

Kecuali dalam kasus-kasus khusus (lihat sub-bagian "Perawatan obat infark miokard dengan elevasi ST" dan "Pencegahan trombosis dalam sistem sirkulasi ekstrakorporeal selama hemodialisis"), natrium enoxaparin disuntikkan dalam-dalam secara subkutan. Suntikan sebaiknya dilakukan dalam posisi "berbaring" pasien. Ketika menggunakan jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya untuk 20 mg dan 40 mg untuk menghindari kehilangan obat sebelum injeksi, tidak perlu menghilangkan gelembung udara dari jarum suntik. Suntikan harus dilakukan secara bergantian di anterolateral kiri atau kanan, atau permukaan posterolateral perut.

Jarum harus dimasukkan dengan panjang penuh secara vertikal (bukan ke samping) ke dalam lipatan kulit, dikumpulkan dan ditahan sampai injeksi selesai di antara ibu jari dan jari telunjuk. Lipatan kulit dilepaskan hanya setelah injeksi selesai.

Jangan memijat situs injeksi setelah injeksi.

Jarum suntik sekali pakai yang siap pakai siap digunakan.

Obat tidak bisa diberikan secara intramuskular!

Pencegahan trombosis vena dan emboli selama intervensi bedah, terutama dalam operasi bedah ortopedi dan umum

Untuk pasien dengan risiko trombosis dan emboli yang moderat (misalnya, operasi perut), dosis yang disarankan Enoxaparin adalah 20 mg atau 40 mg sekali sehari secara subkutan. Suntikan pertama harus dilakukan 2 jam sebelum operasi. Untuk pasien dengan risiko tinggi trombosis dan emboli (misalnya, dalam operasi ortopedi), obat ini direkomendasikan secara subkutan dengan dosis 40 mg sekali sehari, dengan dosis pertama diberikan 12 jam sebelum operasi, atau pada dosis 30 mg dua kali sehari dengan dimulainya pemberian. 12-24 jam setelah operasi.

Durasi pengobatan dengan Enoxaparin rata-rata adalah 7-10 hari. Jika perlu, terapi dapat dilanjutkan selama risiko trombosis dan emboli tetap ada, dan sampai pasien beralih ke rejimen rawat jalan.

Selama operasi ortopedi, mungkin disarankan setelah perawatan awal untuk melanjutkan perawatan dengan memberikan Enoxaparin dengan dosis 40 mg sekali sehari selama 3 minggu. Fitur obat Enoxaparin untuk anestesi spinal / epidural, serta untuk prosedur revaskularisasi koroner dijelaskan pada bagian "Kewaspadaan".

Pencegahan trombosis vena dan emboli pada pasien dengan tirah baring, karena penyakit terapi akut

Dosis Enoxaparin yang direkomendasikan adalah 40 mg sekali sehari, secara subkutan, setidaknya selama 6 hari. Terapi harus dilanjutkan sampai pasien sepenuhnya dipindahkan ke mode rawat jalan (maksimum selama 14 hari).

Pengobatan trombosis vena dalam dengan tromboemboli paru atau tanpa emboli paru

Obat ini diberikan secara subkutan dengan laju 1,5 mg / kg berat badan sekali sehari, atau 1 mg / kg berat badan dua kali sehari. Pada pasien dengan gangguan tromboemboli yang rumit, obat ini direkomendasikan untuk digunakan dengan dosis 1 mg / kg dua kali sehari. Durasi rata-rata pengobatan adalah 10 hari. Ini harus segera memulai terapi dengan antikoagulan tidak langsung, sementara pengobatan dengan Enoxaparin harus dilanjutkan sampai efek antikoagulan terapeutik tercapai (nilai INR

[Hubungan Normalisasi Internasional] harus 2,0-3,0).

Pencegahan trombosis dalam sirkulasi ekstrakorporeal selama hemodialisis

Dosis Enoxaparin yang direkomendasikan adalah rata-rata 1 mg / kg berat badan. Dengan risiko tinggi perdarahan, dosis harus dikurangi menjadi 0,5 mg / kg berat badan dengan pendekatan vaskular ganda atau 0,75 mg dengan pendekatan vaskular tunggal.

Pada hemodialisis, Enoxaparin harus disuntikkan ke situs arteri shunt pada awal sesi hemodialisis. Dosis tunggal biasanya cukup untuk sesi empat jam, tetapi ketika cincin fibrin terdeteksi selama hemodialisis yang lebih lama, Anda juga dapat memberikan obat dengan kecepatan 0,5-1 mg / kg berat badan.

Pengobatan angina tidak stabil dan infark miokard tanpa gelombang Q

Enoxaparin diberikan pada tingkat 1 mg / kg berat badan setiap 12 jam, secara subkutan, dengan penggunaan simultan asam asetilsalisilat dalam dosis 100-325 mg sekali sehari.

Durasi rata-rata terapi setidaknya 2 hari dan berlangsung hingga kondisi klinis pasien stabil. Biasanya pemberian obat berlangsung dari 2 hingga 8 hari.

Pengobatan obat infark miokard akut dengan peningkatan segmen ST

Penggunaan obat Enoxaparin S.K. tidak diindikasikan untuk perawatan pasien dengan infark miokard akut dengan peningkatan segmen ST, cocok untuk angioplasti koroner berikutnya.

Pengobatan dimulai dengan bolus intoxous tunggal enoxaparin sodium dalam dosis 30 mg. Segera setelah itu, natrium enoxaparin diberikan secara subkutan dengan dosis 1 mg / kg berat badan. Selanjutnya, obat ini diberikan secara subkutan dengan 1 mg / kg berat badan setiap 12 jam (maks. 100 mg enoxaparin sodium untuk masing-masing dari dua injeksi subkutan pertama, kemudian 1 mg / kg berat badan untuk dosis subkutan yang tersisa, yaitu, dengan berat badan lebih dari 100). kg, dosis tunggal dapat melebihi 100 mg).

Pada pasien 75 tahun ke atas, bolus intravena awal tidak digunakan. Obat ini diberikan secara subkutan dengan dosis 0,75 mg / kg setiap 12 jam (maks. 75 mg natrium enoxaparin untuk masing-masing dari dua injeksi subkutan pertama, kemudian 0,75 mg / kg berat badan untuk dosis subkutan yang tersisa, yaitu. 100 kg, dosis tunggal dapat melebihi 75 mg).

Ketika dikombinasikan dengan agen trombolitik (spesifik-fibrin dan spesifik-fibrin), natrium enoxaparin harus diberikan dalam interval 15 menit sebelum dimulainya terapi trombolitik dan hingga 30 menit setelahnya. Sesegera mungkin setelah mengidentifikasi infark miokard akut dengan peningkatan segmen ST, pasien harus diberikan asam asetilsalisilat pada waktu yang sama dan, jika tidak ada kontraindikasi, asam asetilsalisilat (dalam 75-325 mg) harus dilanjutkan setiap hari selama setidaknya 30 hari.

Durasi perawatan yang direkomendasikan dengan Enoxaparin adalah 8 hari atau sampai pasien keluar dari rumah sakit (jika periode rawat inap kurang dari 8 hari).

Pemberian bolus enoxaparin natrium intravena harus diberikan melalui kateter vena. Natrium enoxaparin tidak boleh dicampur atau diberikan dengan obat lain. Untuk menghindari adanya jejak obat lain dalam sistem infus dan interaksinya dengan natrium enoxaparin, kateter vena harus dicuci dengan jumlah larutan natrium klorida 0,9% yang cukup atau larutan dekstrosa 5% sebelum dan sesudah pemberian natrium enoxaparin melalui bolus intravena. Enoxaparin sodium dapat diberikan secara aman dengan larutan natrium klorida 0,9% dan larutan dekstrosa 5%.

Untuk pemberian bolus enoxaparin sodium intravena melalui kateter vena, jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya untuk pemberian subkutan dari preparat 60 mg 80 mg dapat digunakan. Dianjurkan untuk menggunakan jarum suntik 60 mg, karena ini mengurangi jumlah obat yang dikeluarkan dari jarum suntik. Jarum suntik 20 mg tidak digunakan, karena mereka tidak memiliki obat yang cukup untuk bolus Enoxaparin sodium 30 mg. Jarum suntik 40 mg tidak digunakan, karena mereka tidak memiliki divisi dan oleh karena itu tidak mungkin untuk secara akurat mengukur jumlah 30 mg.

Untuk mendapatkan larutan enoxaparin natrium dengan konsentrasi 3 mg / ml menggunakan jarum suntik yang diisi sebelumnya 60 mg, disarankan untuk menggunakan wadah dengan larutan infus 50 ml (yaitu, dengan larutan natrium klorida 0,9% atau larutan dekstrosa 5%). Dari wadah dengan larutan infus menggunakan jarum suntik konvensional dikeluarkan dan dihilangkan 30 ml. Enoxaparin sodium (isi jarum suntik untuk pemberian subkutan 60 mg) disuntikkan ke dalam 20 ml sisa larutan infus dalam wadah. Isi wadah dengan larutan enoxaparin sodium encer dicampur dengan lembut. Untuk injeksi, volume yang diperlukan dari larutan Enoxaparin Sodium yang diencerkan diekstraksi menggunakan jarum suntik, yang dihitung dengan rumus:

Volume larutan encer = Massa tubuh pasien (kg) x 0,1 atau menggunakan tabel di bawah ini.

Volume harus diberikan secara intravena setelah pengenceran

Berat badan pasien [kg]

Dosis yang dibutuhkan (0,3 mg / kg) [mg]

Volume larutan yang diperlukan untuk pemberian, diencerkan hingga konsentrasi 3 mg / ml

Regimen dosis untuk kelompok pasien khusus

Pasien lanjut usia

Kecuali untuk pengobatan infark miokard dengan peningkatan ST (lihat di atas), untuk semua indikasi lain mengurangi dosis natrium enoxaparin pada pasien usia lanjut, jika mereka tidak memiliki gangguan fungsi ginjal, tidak diperlukan.

Pasien dengan gangguan fungsi ginjal

Disfungsi ginjal berat (bersihan kreatinin kurang dari 30 ml / menit)

Dosis enoxaparin natrium dikurangi sesuai dengan tabel di bawah ini, karena pasien ini mengalami peningkatan paparan sistemik (durasi kerja) obat.

Saat menggunakan obat untuk tujuan terapeutik, rejimen dosis koreksi berikut disarankan:

Regimen dosis normal

Regimen dosis untuk gagal ginjal berat

1 mg / kg berat badan secara subkutan dua kali sehari

1 mg / kg berat badan secara subkutan sekali sehari

1,5 mg / kg berat badan sekali sehari secara subkutan

1 mg / kg berat badan secara subkutan sekali sehari

Pengobatan infark miokard akut dengan peningkatan segmen ST pada pasien yang lebih muda dari 75 tahun

Dosis bolus intravena tunggal 30 mg ditambah 1 mg / kg berat badan sc; diikuti dengan pemberian subkutan dengan dosis 1 mg / kg berat badan dua kali sehari (maksimum 100 mg untuk masing-masing dari dua injeksi subkutan pertama)

Dosis bolus intravena tunggal 30 mg ditambah 1 mg / kg berat badan sc; dengan pemberian subkutan berikutnya dalam dosis 1 mg / kg berat badan sekali sehari (maksimum 100 mg hanya untuk injeksi subkutan pertama)

Pengobatan infark miokard akut dengan peningkatan segmen ST pada pasien 75 tahun ke atas

0,75 mg / kg berat badan dua kali sehari secara subkutan tanpa injeksi bolus intravena awal (maksimum 75 mg untuk masing-masing dari dua injeksi subkutan pertama)

1 mg / kg berat badan secara subkutan sekali sehari tanpa injeksi bolus intravena awal (maksimum 100 mg hanya untuk injeksi subkutan pertama)

Ketika menggunakan obat untuk tujuan profilaksis pada pasien dengan risiko sedang mengalami komplikasi tromboemboli, rejimen dosis yang direkomendasikan dalam tabel di bawah ini direkomendasikan.

Regimen dosis normal

Regimen dosis untuk gagal ginjal berat

40 mg secara subkutan sekali sehari

20 mg secara subkutan sekali sehari

20 mg secara subkutan sekali sehari

20 mg secara subkutan sekali sehari

Rejimen dosis koreksi yang disarankan tidak berlaku untuk hemodialisis.

Dengan gangguan fungsi ginjal ringan (bersihan kreatinin 50-80 ml / menit) dan sedang (bersihan kreatinin 30-50 ml / mnt), penyesuaian dosis tidak diperlukan, tetapi pasien harus di bawah pengawasan dokter yang cermat.

Pasien dengan gangguan fungsi hati

Sehubungan dengan tidak adanya studi klinis, obat Enoxaparin-SK. e harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan fungsi hati.

Keamanan dan efektivitas Enoxaparin-S.K. dalam pengobatan anak-anak tidak dipasang.

Efek samping

Manifestasi hemoragik terutama diamati di hadapan:

- faktor risiko: lesi organik yang menyebabkan perdarahan, beberapa kombinasi obat, usia, gagal ginjal, berat badan rendah.

-ketidakpatuhan dengan metode pengobatan, termasuk durasi dan penyesuaian dosis tergantung pada berat badan.

Kasus hematoma intraspinal yang jarang telah dilaporkan selama anestesi spinal, analgesia, atau anestesi epidural dengan heparin berat molekul rendah disuntikkan. Peristiwa ini mengakibatkan kerusakan neurologis dari berbagai tingkat keparahan, termasuk kelumpuhan yang berkepanjangan atau permanen.

Pemberian subkutan dapat menyebabkan hematoma di tempat injeksi. Kemungkinan mereka meningkat dengan ketidakpatuhan dengan teknik injeksi.

Penyakit kulit dan jaringan subkutan.

- Vaskulitis kulit, nekrosis kulit (biasanya di tempat suntikan), didahului oleh purpura atau plak eritematosa (infiltrasi dan nyeri). Dalam kasus ini, terapi enoxaparin harus dihentikan.

- Pembentukan nodul inflamasi padat - infiltrat yang mengandung obat, yang menghilang setelah beberapa hari dan bukan alasan untuk penghentian obat.

Trombositopenia, ada dua jenis:

- tipe I yang paling umum, sebagai aturan, sedang (> 100000 / mm 3), dini (hingga 5 hari) dan tidak memerlukan penghentian pengobatan;

- jarang: trombositopenia imunoalergik tipe II (HIT) yang parah. Peningkatan kadar trombosit asimptomatik dan reversibel dimungkinkan.

Jarang: kulit alergi atau reaksi umum, dalam beberapa kasus dapat menyebabkan penarikan obat.

Dengan pengobatan jangka panjang, seperti penggunaan heparin non-fraksinasi, risiko osteoporosis tidak dapat dikesampingkan.

Efek samping lain termasuk:

- peningkatan sementara tingkat transaminase;

- beberapa jenis hiperkalemia;

- kasus vaskulitis yang sangat jarang disebabkan oleh hipersensitivitas kulit.

Di bawah ini adalah informasi tentang reaksi merugikan yang dicatat selama uji klinis dan dalam periode pasca pemasaran. Frekuensi mereka didefinisikan sebagai berikut: sangat sering (≥ 1/10); sering (≥ 1/100 dan 400 ribu dalam 1 mm 3.

Reaksi merugikan yang signifikan secara klinis lainnya (dijelaskan dalam urutan tingkat keparahan)

Klasifikasi sistem organ MedDRA

Penyakit sistem kekebalan tubuh

Seringkali: reaksi alergi

Jarang: reaksi anafilaksis / anafilaktoid

Sangat sering: peningkatan aktivitas enzim hati (terutama transaminase *)

Penyakit kulit dan jaringan subkutan

Seringkali: urtikaria, pruritus, eritema

Jarang: dermatitis bulosa

Penyakit atau reaksi umum di tempat suntikan

Seringkali: hematoma di tempat suntikan, sakit di tempat suntikan, reaksi lain di tempat suntikan **

Jarang: iritasi lokal, nekrosis kulit di tempat suntikan

* Tingkat transaminase lebih dari 3 kali lebih tinggi dari batas atas kisaran normal.

** Seperti pembengkakan di tempat suntikan, pendarahan, hipersensitivitas, peradangan, pembengkakan, nyeri.

Overdosis

Overdosis enoxaparin yang tidak disengaja dengan pemberian intravena, ekstrakorporeal, atau subkutan dapat menyebabkan komplikasi hemoragik.

Efek antikoagulan terutama dapat dinetralkan dengan pemberian protamin sulfat intravena yang lambat, dosisnya tergantung pada dosis Enoxaparin - S.K. Jadi, 1 mg protamine sulfate menetralkan efek antikoagulan 1 mg (100 anti-Xa ME) dari Enoxaparin - S.K., jika enoxaparin diberikan tidak lebih dari 8 jam sebelum pemberian protamine. 0,5 mg protamin menetralkan efek antikoagulan 1 mg (100 anti-Xa ME) dari Enoxaparin - S.K., jika lebih dari 8 jam telah berlalu sejak pemberian yang terakhir atau jika dosis kedua protamine diberikan. Jika, setelah pemberian enoxaparin, 12 jam atau lebih telah berlalu, pemberian protamin tidak diperlukan. Rekomendasi ini berlaku untuk pasien dengan fungsi ginjal normal yang menerima dosis obat berulang. Namun, bahkan dengan pemberian protamin sulfat dosis besar, aktivitas anti-Xa enoxaparin tidak sepenuhnya dinetralkan (maksimum 60%). Selain itu, kinetika penyerapan overdosis heparin berat molekul rendah dapat menyebabkan kebutuhan untuk membagi dosis total protamin yang dihitung menjadi beberapa injeksi (2-4) dalam 24 jam.

Dengan asupan yang salah dari heparin dengan berat molekul rendah, bahkan pada dosis yang sangat tinggi, tidak ada konsekuensi serius yang diharapkan, mengingat rendahnya penyerapan obat.

Interaksi dengan obat lain

Enoxaparin - SK. tidak bisa dicampur dengan obat lain!

Tidak perlu untuk mengganti penggunaan enoxaparin dan heparin berat molekul rendah lainnya, karena mereka berbeda satu sama lain dalam metode produksi, berat molekul, aktivitas anti-Xa spesifik, unit ukuran dan dosis, dan sebagai hasilnya, memiliki farmakokinetik dan aktivitas biologis yang berbeda (aktivitas anti-Xa dan waktu trombosit).

Beberapa obat dan kelas terapi dapat berkontribusi pada pengembangan hiperkalemia: garam kalium, diuretik hemat kalium, angiotensin converting enzyme inhibitor, inhibitor angiotensin-II, non-steroid anti-inflamasi, heparin (berat molekul rendah atau non-fraksinasi heparin), siklosporin dan tacrolimus, trimetoprim. Perkembangan hiperkalemia mungkin tergantung pada adanya faktor risiko yang terkait dengannya. Risiko meningkat jika obat-obatan di atas digunakan secara bersamaan.

Kombinasi obat yang tidak dianjurkan:

- Asam asetilsalisilat dalam dosis yang memiliki efek analgesik, antipiretik, dan antiinflamasi (dan mengekstrapolasi garam asam salisilat lainnya). Penggunaan antipiretik selain garam asam salisilat (seperti parasetamol).

- Obat antiinflamasi nonsteroid (penggunaan sistemik). Jika penggunaan kombinasi enoxaparin dan NSAID tidak dapat dihindari, maka pemantauan klinis yang cermat harus dilakukan.

- Dekstran 40 (administrasi parenteral).

Ketika menggunakan enoxaparin dengan obat-obat ini, ada peningkatan risiko perdarahan karena penghambatan fungsi trombosit dan kerusakan pada selaput lendir lambung dan duodenum.

Penggunaan kombinasi obat-obatan, yang membutuhkan kepatuhan terhadap tindakan pencegahan saat menggunakannya:

- Antikoagulan oral (potensiasi efek antikoagulan). Ketika heparin diganti dengan antikoagulan oral, pemantauan klinis harus diperkuat.

Penggunaan kombinasi obat-obatan yang harus diperhitungkan:

Ketika digunakan dengan agen agregasi platelet iloprost, ticlopidine dan tirofiban, ada peningkatan risiko perdarahan.

Tindakan pencegahan keamanan

Risiko hemoragik

Sangat penting untuk mengikuti rejimen pengobatan yang direkomendasikan (dosis dan lamanya pengobatan). Jika tidak, perdarahan dapat terjadi, terutama pada pasien yang berisiko (pasien usia lanjut, pasien dengan insufisiensi ginjal).

Episode hemoragik yang parah diamati termasuk:

- pada pasien usia lanjut, terutama karena kerusakan fungsi ginjal karena usia,

- pada gagal ginjal,

- pada pasien dengan berat badan kurang dari 40 kg

- dalam hal lebih lama dari durasi pengobatan yang direkomendasikan, rata-rata 10 hari,

- dalam kasus ketidakpatuhan dengan metode pengobatan yang direkomendasikan (termasuk durasi pengobatan dan penyesuaian dosis untuk pengobatan tergantung pada berat badan),

- bila dikombinasikan dengan obat yang meningkatkan risiko perdarahan.

Dalam semua kasus, pemantauan yang cermat diperlukan pada pasien usia lanjut dan / atau pada pasien dengan insufisiensi ginjal, atau dalam kasus di mana pengobatan berlangsung lebih dari 10 hari. Dalam beberapa kasus, mungkin berguna untuk menentukan tingkat akumulasi aktivitas anti-Xa.

Risiko trombositopenia yang diinduksi heparin (HIT)

Jika kejadian trombotik terjadi pada pasien yang diobati dengan LMWH (dalam dosis terapi atau profilaksis), seperti memburuknya perjalanan trombosis, flebitis, emboli paru, iskemia akut pada ekstremitas bawah, infark miokard atau stroke otak, spesialis harus selalu mengingat tentang kemungkinan perkembangan trombositopenia yang diinduksi heparin (HIT) dan sangat penting untuk melakukan jumlah trombosit.

Pendarahan

Seperti halnya penggunaan antikoagulan lain, perdarahan dapat terjadi. Dengan perkembangan perdarahan harus menentukan penyebabnya dan meresepkan pengobatan yang sesuai.

Fungsi ginjal

Sebelum memulai pengobatan dengan LMWH, penting untuk mengevaluasi fungsi ginjal, terutama pada pasien yang berusia 75 tahun ke atas, menghitung pembersihan kreatinin menggunakan rumus Cockroft:

Laki-laki: CrCl = (140 - usia, tahun) × berat, kg / (0,814 × kreatinin serum, μmol / l). Bagi wanita, hasil yang dihitung dengan menggunakan rumus di atas harus dikalikan dengan 0,85.

Jika kreatin serum dinyatakan dalam mg / l, kalikan dengan 8.8.

Pengangkatan LMWH untuk tujuan terapeutik dikontraindikasikan pada gagal ginjal berat (pembersihan kreatinin sekitar 30 ml / menit).

Pemantauan biologis

Pemantauan jumlah trombosit pada pasien yang diobati dengan LMWH berisiko untuk mengembangkan trombositopenia yang diinduksi heparin (HIT tipe II)

LMWH dapat menyebabkan HIT tipe II, suatu bentuk trombositopenia asal kekebalan yang parah, yang dapat menyebabkan komplikasi seperti tromboemboli arteri dan vena yang mengancam kehidupan pasien atau mengganggu fungsi organ vital. Untuk mengidentifikasi HIT secara optimal, perlu untuk memantau kondisi pasien sebagai berikut:

• Pasien yang baru saja menjalani operasi atau cedera (selama 3 bulan terakhir):

Pemantauan sistematis parameter laboratorium harus dilakukan pada semua pasien, terlepas dari apakah terapi ini profilaksis atau terapeutik, mengingat bahwa jumlah kasus HIT pada pasien ini melebihi 0,1%, dan kadang-kadang melebihi 1%. Pemantauan ini mencakup observasi klinis dan jumlah trombosit. Dilakukan: sebelum penunjukan pengobatan LMWH atau lambat dalam waktu 24 jam dari awal; dua kali seminggu selama satu bulan (periode berisiko tinggi); kemudian seminggu sekali sampai pengobatan dihentikan dalam kasus pengobatan jangka panjang.

• Pasien yang belum menjalani operasi atau cedera (selama 3 bulan terakhir):

Pemantauan sistematis parameter laboratorium harus dilakukan terlepas dari apakah terapi bersifat profilaksis atau terapeutik, dan juga sesuai dengan rekomendasi yang diberikan untuk pasien yang baru saja menjalani operasi atau trauma pada pasien yang telah menerima heparin atau LMWH non-fraksinasi dalam 6 bulan terakhir. (mengingat bahwa jumlah kasus HIT pada pasien ini melebihi 0,1%, dan kadang-kadang melebihi 1%), serta pada pasien yang memiliki anak anjing yang dikonfirmasi. Penyakit Leica Geosystems dan potensi risiko HIT.

Dalam kasus lain, mengingat frekuensi HIT kurang dari 0,1%, pemantauan jumlah trombosit dapat dikurangi menjadi sebagai berikut:

- satu penentuan jumlah trombosit di awal atau paling lambat 24 jam setelah dimulainya pengobatan;

- jumlah trombosit tunggal jika tanda-tanda klinis menunjukkan HIT (setiap episode baru komplikasi arteri dan / atau tromboemboli vena, lesi kulit yang menyakitkan di tempat injeksi, alergi atau anafilaktoid). Pasien harus diberitahu oleh dokter yang hadir tentang kemungkinan kejadian tersebut dan perlunya pencegahan.

- HIT harus dicurigai dengan jumlah trombosit 3 (atau 150 Giga / L) dan / atau ketika jumlah trombosit turun 50% atau 30% dibandingkan dengan jumlah trombosit pada awal pengobatan. Probabilitas ini paling tinggi antara hari ke-5 dan ke-21 sejak dimulainya pengobatan dengan heparin (dengan puncaknya pada hari ke-10), namun, itu dapat terjadi jauh lebih awal jika ada kasus trombositopenia dengan heparin dalam riwayat; pada saat yang sama, masing-masing kasus dilaporkan setelah 21 hari. Oleh karena itu, penting untuk mengidentifikasi secara sistematis riwayat sebelum meresepkan pengobatan. Kasus GIT adalah situasi darurat dan memerlukan nasihat ahli. Setiap pengurangan trombosit yang signifikan (dari 30% menjadi 50% dari awal) harus menarik perhatian bahkan sebelum nilainya mencapai titik kritis. Dalam semua kasus pengurangan jumlah trombosit, langkah-langkah berikut harus diambil:

1) Segera memantau jumlah trombosit.

2) Jika konfirmasi atau bahkan perkembangan trombositopenia tanpa adanya penyebab lain yang jelas dari fenomena ini, pengobatan dengan heparin harus dihentikan.

Sampel harus dilakukan dalam tabung sitrat untuk memeriksa agregasi trombosit secara in vitro dan tes imunologis. Namun, dalam kondisi ini, tindakan langsung tidak akan diambil berdasarkan hasil dari tes agregasi platelet in vitro dan tes imunologi, karena hanya beberapa laboratorium khusus yang melakukannya secara rutin, dan hasilnya, paling baik, dalam beberapa jam. Namun, tes ini harus dilakukan untuk mendiagnosis komplikasi, karena risiko trombosis sangat tinggi jika heparin terus diobati.

3) Pencegahan atau pengobatan komplikasi trombotik yang terkait dengan HIT. Jika kelanjutan dari antikoagulasi penting, heparin harus diganti dengan kelas lain dari obat antitrombotik: danaparoid atau lepirudin, dalam dosis yang ditentukan, profilaksis atau terapi.

Beralih ke AVK (antagonis vitamin K) dimungkinkan setelah normalisasi jumlah trombosit, karena risiko eksaserbasi fenomena trombotik. Ketika mentransfer dari heparin ke AVK (penggantian heparin dengan antikoagulan oral), perlu:

- memperkuat pemantauan klinis dan laboratorium (waktu protrombin, INR) untuk mengendalikan efek AVK.

- karena perlu waktu untuk mengembangkan efek maksimum antikoagulan oral, perlu untuk melanjutkan terapi heparin pada dosis konstan untuk waktu yang cukup untuk mempertahankan nilai INR dalam interval terapi terapi yang diinginkan antara dua analisis berturut-turut.

Karena keterlambatan perkembangan efek penuh AVK, dosis heparin harus dipertahankan pada tingkat yang setara dengan semua indikasi yang diperlukan, lebih disukai dengan dua pemeriksaan berturut-turut.

Kontrol aktivitas anti-Xa

Sebagian besar studi klinis menunjukkan efektivitas LMWH dilakukan dengan penyesuaian dosis berdasarkan berat dan tanpa kontrol biologis spesifik, kegunaan pemantauan biologis untuk mengevaluasi efektivitas mengobati LMWH belum ditetapkan. Namun, pemantauan biologis dengan definisi aktivitas anti-Xa mungkin berguna dalam mengendalikan risiko perdarahan dalam situasi klinis tertentu yang biasanya terkait dengan risiko overdosis. Ini berlaku terutama untuk dosis terapi LMWH ketika ada:

- gagal ginjal ringan dan sedang (pembersihan kreatinin diperkirakan dengan rumus Cockroft dari 30 ml / menit hingga 60 ml / menit). Meskipun, tidak seperti heparin standar, LMWH tidak mengambil bagian besar dalam proses di ginjal dan gagal ginjal, gagal ginjal merupakan kontraindikasi untuk penggunaan LMWH dalam dosis terapi;

- indikator berat badan ekstrim (cachexia, obesitas);

- perdarahan etiologi yang tidak diketahui.

Di sisi lain, pemantauan biologis tidak dianjurkan untuk dosis profilaksis, jika pengobatan LMWH sesuai dengan metode yang direkomendasikan (khususnya, selama masa pengobatan) dan selama hemodialisis.

Untuk mendeteksi kemungkinan akumulasi (aktivitas anti-Xa) sekitar 4 jam setelah suntikan ke-3 (ketika obat diberikan secara subkutan selama 2 hari), disarankan agar pasien disampel. Pengukuran berulang tingkat anti-Xa untuk menentukan heparinemia, misalnya, setiap 2-3 hari, dibahas secara individual berdasarkan hasil tes sebelumnya, dan harus dipertimbangkan untuk setiap perubahan dalam dosis LMWH.

Untuk setiap mode LMWH, tingkat aktivitas anti-Xa yang berbeda dihasilkan. Berdasarkan data yang tersedia, rata-rata (± standar deviasi) pada jam ke-4 setelah pemberian enoxaparin ke-7 dengan dosis 1 mg / kg / injeksi (100 anti-XA IU / kg / injeksi) 2 kali sehari adalah 1,20 ± 0,17 anti-Ha IU / ml. Dosis rata-rata aktivitas anti-Xa ini diamati dalam uji klinis, dan diperoleh dengan analisis kromogenik.

Waktu tromboplastik parsial teraktivasi (APTT)

Beberapa LMWH memperpanjang APTT secara moderat. Dengan tidak adanya signifikansi klinis yang ditetapkan, setiap pemantauan pengobatan berdasarkan tes ini tidak ada artinya.

Kondisi dengan risiko khusus:

- riwayat ulkus zona gastroduadenal atau lesi organik lainnya, yang menentukan perdarahan;

- penyakit korioretinal vaskular;

- periode pasca operasi setelah operasi pada otak dan sumsum tulang belakang;

- pungsi lumbal: risiko perdarahan intraspinal harus dipertimbangkan dan, jika mungkin, ditunda;

- penggunaan simultan dengan obat-obatan yang mempengaruhi hemostasis.

Anestesi spinal / epidural untuk penggunaan profilaksis LMWH

Seperti halnya penggunaan antikoagulan lain, kasus hematoma epidural atau serebrospinal dijelaskan saat menggunakan enoxaparin selama anestesi spinal / epidural atau tusukan tulang belakang dengan perkembangan kelumpuhan sementara atau kelumpuhan permanen jangka panjang. Risiko hematoma intraspinal lebih tinggi dengan kateter epidural dibandingkan dengan anestesi spinal. Risiko komplikasi ini meningkat dengan penggunaan kateter epidural yang berkepanjangan setelah operasi, dengan dosis tinggi enoxaparin atau dengan penggunaan simultan obat tambahan yang mempengaruhi neostasis, serta dalam kasus tusukan neuroaxial berulang atau pada pasien dengan intervensi bedah pada tulang belakang atau kelainan bentuk. tulang belakang.

Jika penggunaan profilaksis LMWH diperlukan dan manfaat anestesi spinal telah dievaluasi dengan hati-hati, pemasangan dan pengangkatan kateter harus dilakukan setidaknya 12 jam setelah pemberian dosis profilaksis enoxaparin dan setidaknya 24 jam dengan LMWH dalam dosis tinggi. Untuk pasien dengan bersihan kreatinin 30 kg / m2) belum sepenuhnya didefinisikan dan tidak ada kesepakatan tentang masalah penyesuaian dosis. Diperlukan pemantauan yang lebih cermat terhadap tanda dan gejala tromboemboli pada pasien ini.

Pencegahan trombosis vena dan emboli pada pasien dengan penyakit terapi akut yang sedang beristirahat

Dalam kasus pengembangan infeksi akut, kondisi rematik akut, pemberian profilaksis enoxaparin dibenarkan hanya jika kondisi di atas dikombinasikan dengan salah satu faktor risiko berikut untuk trombosis vena:

- usia di atas 75 tahun;

- adanya kanker;

- riwayat trombosis dan emboli;

- gagal napas kronis.

Gunakan pada anak-anak

Karena tidak ada data tentang keamanan enoxaparin pada anak-anak, penggunaan Enoxaparin-S.K. Tidak dianjurkan. pada anak-anak.

Formulir rilis

Suntikan: 2000 anti-Ha IU / 0,2 ml; 4000 anti-Ha IU / 0,4 ml; 6000 anti-Ha IU / 0,6 ml; 8000 anti-Xa ME / 0,8 dalam jarum suntik dari gelas borosilikat netral tipe 1, disegel di satu sisi dengan penyedot dalam kemasan blister dari film polivinil klorida, dalam kemasan kardus No. 2x1 dan No. 2x5 dengan petunjuk penggunaan

Kondisi penyimpanan

Simpan di tempat gelap pada suhu tidak melebihi 25 ° C.

Jauhkan dari jangkauan anak-anak.

Umur simpan

Jangan gunakan setelah tanggal kedaluwarsa yang tercetak pada paket.