Bantu menguraikan hasil studi genetik tentang "risiko gangguan koagulasi"

Halo! Ini adalah hasil analisis.

"Risiko genetik dari gangguan koagulasi"

F2: 20210GA (rsl799963) G / G
F5: 1691GA (rs6025) G / G
F7: 10976GA (rs6046) G / A
F13A1: 103GT (rs5985) G / G
FGB: -455GA (rsl800790) G / A
ITGA2: 807CT (rsll26643) C / T
ITGB3: 1565TC (rs5918) T / T
PAI-1: -675 5G4G (rsl799889) 5G / 4G

Risiko apa yang saya miliki, obat-obatan apa yang dikontraindikasikan, atau sebaliknya ditunjukkan dalam situasi ini?
Terima kasih!

Pertanyaan Terkait dan Disarankan

1 balasan

Situs pencarian

Bagaimana jika saya memiliki pertanyaan yang serupa tetapi berbeda?

Jika Anda tidak menemukan informasi yang diperlukan di antara jawaban atas pertanyaan ini, atau masalah Anda sedikit berbeda dari yang disajikan, coba ajukan pertanyaan tambahan pada halaman yang sama jika itu pada pertanyaan utama. Anda juga dapat mengajukan pertanyaan baru, dan setelah beberapa saat, dokter kami akan menjawabnya. Ini gratis. Anda juga dapat mencari informasi yang diperlukan dalam pertanyaan serupa di halaman ini atau melalui halaman pencarian situs. Kami akan sangat berterima kasih jika Anda merekomendasikan kami kepada teman-teman Anda di jejaring sosial.

Medportal 03online.com melakukan konsultasi medis dalam mode korespondensi dengan dokter di situs. Di sini Anda mendapatkan jawaban dari praktisi sejati di bidang Anda. Saat ini, situs ini memberikan saran pada 45 bidang: ahli alergi, venereolog, ahli gastroenterologi, ahli hematologi, ahli genetika, ginekolog, ahli homeopati, dokter kulit anak, dokter kandungan, ahli saraf pediatrik, ahli saraf anak, ahli endokrin anak, ahli gizi, ahli imunologi, dokter spesialis jantung, ahli saraf pediatrik, ahli bedah pediatrik, ahli gizi anak, ahli jantung terapis wicara, Laura, ahli mammologi, pengacara medis, ahli narsologi, ahli saraf, ahli bedah saraf, ahli nefrologi, ahli kanker, ahli onkologi, ahli bedah ortopedi, dokter spesialis mata, dokter anak, ahli bedah plastik, ahli proktologis, psikiater, psikolog, pulmonolog, rheumatologist, seksolog-androlog, dokter gigi, urolog, apoteker, ahli fisioterapi, ahli flebologi, ahli bedah, ahli endokrinologi.

Kami menjawab 95,39% pertanyaan.

Risiko genetik dari gangguan koagulasi

Risiko genetik dari gangguan koagulasi

Gangguan pada sistem pembekuan darah

Sistem pembekuan darah, atau hemostasis, dalam tubuh manusia melakukan salah satu fungsi terpenting. Di satu sisi, melindungi terhadap pendarahan (komponen antikoagulan sistem), di sisi lain, mencegah (komponen pembekuan) pembentukan gumpalan darah (gumpalan darah). Biasanya, komponen koagulasi dan anti-koagulasi sistem hemostasis seimbang, yang memungkinkan darah dalam keadaan cair dan secara bersamaan mencegah kehilangan darah dan trombosis.

Cacat dalam sistem pembekuan darah (hemostasis) bisa bersifat genetik, yaitu, diturunkan, dan didapat. Gangguan hemostasis dapat menyebabkan perdarahan dan perdarahan (misalnya, hemofilia yang terkenal), dan peningkatan pembekuan darah (trombofilia). Yang terakhir diamati lebih sering. Ahli kebidanan-kandungan sering ditemukan dengan kelainan seperti itu, karena banyak komplikasi kehamilan dan persalinan disertai dengan perdarahan dan trombosis. Dalam beberapa tahun terakhir, telah ditetapkan bahwa gangguan koagulasi, baik yang ditentukan secara genetik dan diperoleh pada banyak penyakit autoimun, dapat menyebabkan kematian janin, keguguran, infertilitas, komplikasi kehamilan yang serius (gestosis, solusio plasenta prematur, anemia, dll). Sebuah studi tentang sistem pembekuan darah dalam kasus seperti itu memungkinkan kita untuk menjawab banyak pertanyaan yang tidak jelas.

Gangguan hemostasis yang didapat menghasilkan infeksi kronis jangka panjang, stres, trauma, obesitas, penyakit endokrin dan onkologis, dan penggunaan jangka panjang obat-obatan tertentu.

Di antara kebiasaan buruk yang mengarah pada perubahan pembekuan darah, mengarah pada kebiasaan merokok. Bukan tanpa alasan, pada kelompok yang berisiko terserang stroke dan serangan jantung, merokok dianggap sebagai salah satu penyebab utama. Merokok menyebabkan peningkatan pembekuan darah dan merupakan predisposisi trombosis, dan ini, pada gilirannya, berfungsi sebagai mekanisme utama untuk stroke dan serangan jantung. Situasi ini bahkan lebih rumit jika perokok memiliki cacat genetik dalam sistem koagulasi. Dengan bertambahnya usia, aktivitas komponen pembekuan hemostasis juga meningkat. Karena itu, usia juga merupakan faktor risiko untuk pengembangan stroke dan serangan jantung.

Penyebab paling umum kelainan pembekuan darah termasuk:

- Sindrom antifosfolipid - patologi di mana pembentukan antibodi terhadap fosfolipid dari tubuh mereka sendiri. Manifestasi sindrom antifosfolipid tidak hanya mencakup komplikasi kebidanan (keguguran dini, preeklampsia, insufisiensi plasenta, dll.), Tetapi juga berbagai manifestasi kardiovaskular, neurologis, kulit.

- Gangguan hemostasis keturunan sebagai akibat dari gangguan struktur gen spesifik (mutasi Leiden, hyperhomocytosteinemia, defisiensi protein anti-gangguan alami - protein C, S dan antithrombin III, dll.)

Biasanya, kehamilan disertai dengan peningkatan pembekuan darah, terutama dalam beberapa periode terakhir. Ini adalah perangkat yang mencegah kehilangan darah patologis selama persalinan. Jika ada kelainan hemostasis yang merupakan predisposisi trombosis, kehamilan tanpa koreksi yang tepat terhadap kelainan ini sering disertai dengan komplikasi serius: gestosis, solusio plasenta dini, aborsi terancam, keguguran pada waktu yang berbeda dan kelahiran prematur, dan peningkatan risiko kematian akibat stroke dan penyakit jantung.. Gangguan hemostasis pada umumnya tidak dapat menghasilkan sendiri sebelum kehamilan, tetapi memanifestasikan diri selama kehamilan, dengan intervensi bedah apa pun atau dengan penggunaan kontrasepsi hormonal.

Kehamilan mungkin tidak terjadi sama sekali, karena pelanggaran seperti itu menyebabkan hilangnya embrio pada tahap awal (terutama dengan sindrom antifosfolipid) karena ketidakmungkinan telur yang dibuahi untuk ditanamkan di lapisan rahim. Ini disebut kehilangan janin pra-embrionik. Secara klinis, ini dimanifestasikan oleh menstruasi teratur, dan wanita itu tetap mandul dengan diagnosis "bentuk infertilitas yang tidak jelas."

Sebelumnya dianggap bahwa trombosis tidak dapat dihindari. Sekarang, dengan munculnya diagnosa modern dan obat-obatan yang sangat efektif, kemungkinan pencegahannya telah muncul.

Studi tentang sistem pembekuan darah memungkinkan kita untuk memperkirakan terlebih dahulu risiko komplikasi kehamilan dan mengambil langkah-langkah untuk mencegahnya. Studi tentang hemostasis direkomendasikan untuk semua wanita yang merencanakan kehamilan, terutama mereka yang mengalami obesitas, hipertensi, varises, infertilitas; mereka yang pernah mengalami keguguran dan persalinan prematur di masa lalu, lahir mati, komplikasi selama kehamilan dan persalinan sebelumnya, upaya pembuahan ekstrakorporal yang gagal, yang ibu dan neneknya mengalami komplikasi kehamilan.

Beberapa metode diagnostik penting (terutama definisi bentuk genetik trombofilia) tetap sangat kompleks dan mahal, dan karenanya tidak selalu tersedia. Namun demikian, pencapaian yang luar biasa adalah mengetahui satu atau lain patologi hemostasis sebelum kehamilan atau pada masa paling awal, Anda dapat melakukan perawatan pencegahan dan mencapai kehamilan, memperpanjang kehamilan hingga periode kelahiran optimal bagi wanita dengan keguguran dan bahkan menyelamatkan hidup Anda dan Anak Anda yang belum lahir.

Sampai saat ini, gunakan seluruh kelompok obat pada tahap perencanaan kehamilan. Ini termasuk obat-obatan yang mencegah agregasi platelet, antikoagulan, asam lemak tak jenuh ganda, antioksidan, asam folat, dan kompleks vitamin-mineral. Satu atau lain terapi diresepkan secara individual, tergantung pada bentuk dan tingkat kerusakan hemostasis. Perawatan berlanjut sepanjang kehamilan. Dalam hal ini, probabilitas hasil bahagia kehamilan tinggi dan dengan perawatan yang tepat dan tepat waktu mencapai 95%.

Risiko genetik dari gangguan koagulasi

Anak perempuan! Siapa yang dihadapi? Saya memiliki gen yang rusak:

Fibrinogen beta-subunit, faktor koagulasi I, FGB: -455 G> A;
Prothrombin, faktor koagulasi II, F2: 20210 G> A; Inhibitor aktivator plasminogen tipe ISERPINE1, PAI-1: -675 5G> 4G; integrin α-2 (reseptor trombosit untuk kolagen) ITGA2: 807 C> T glikoprotein Ia (reseptor VLA-2.

Saya menderita trombosis vena dalam. Biasanya dirawat. Di mana-mana ada tertulis yang mengarah ke masalah dengan konsepsi dan bantalan! (((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((()))

Pergi ke hemostasiologist 10, sangat menarik untuk membaca yang dihadapi

Risiko genetik trombofilia (lanjut)

Analisis genetik komprehensif, yang memungkinkan untuk menentukan risiko trombofilia. Ini adalah studi genetika molekuler gen untuk faktor pembekuan darah, reseptor trombosit, fibrinolisis, metabolisme asam folat, perubahan aktivitas yang secara langsung atau tidak langsung menyebabkan kecenderungan peningkatan trombosis.

Biomaterial apa yang dapat digunakan untuk penelitian?

Epitel bukal (bukal), darah vena.

Bagaimana cara mempersiapkan studi?

Tidak diperlukan pelatihan.

Lebih lanjut tentang penelitian ini

Sebagai hasil dari berbagai proses patologis dalam pembuluh darah, gumpalan darah dapat membentuk yang menghalangi aliran darah. Ini adalah manifestasi yang paling sering dan tidak menguntungkan dari trombofilia herediter - kecenderungan yang meningkat untuk trombosis yang terkait dengan cacat genetik tertentu. Ini dapat menyebabkan perkembangan trombosis arteri dan vena, yang pada gilirannya sering menjadi penyebab infark miokard, penyakit jantung koroner, stroke, emboli paru, dll.

Sistem hemostasis meliputi faktor pembekuan darah dan sistem antikoagulasi. Dalam keadaan normal, mereka seimbang dan memberikan sifat fisiologis darah, mencegah peningkatan trombosis atau, sebaliknya, perdarahan. Tetapi ketika terkena faktor eksternal atau internal, keseimbangan ini mungkin terganggu.

Sebagai aturan, gen faktor koagulasi dan fibrinolisis, serta gen enzim yang mengendalikan metabolisme asam folat, mengambil bagian dalam pengembangan trombofilia herediter. Pelanggaran dalam metabolisme ini dapat menyebabkan lesi vaskular trombotik dan aterosklerotik (melalui peningkatan kadar homocysteine ​​dalam darah).

Gangguan paling signifikan yang menyebabkan trombofilia adalah mutasi pada gen untuk faktor koagulabilitas 5 (F5), juga disebut Leiden. Hal ini dimanifestasikan oleh resistensi faktor 5 terhadap protein C yang teraktivasi dan peningkatan laju pembentukan trombin, akibatnya proses pembekuan darah ditingkatkan. Juga peran penting dalam pengembangan trombofilia dimainkan oleh mutasi pada gen protrombin (F2), terkait dengan peningkatan tingkat sintesis faktor pembekuan ini. Dengan mutasi ini, risiko trombosis meningkat secara signifikan, terutama karena faktor-faktor pemicu: kontrasepsi oral, kelebihan berat badan, aktivitas fisik, dll.

Pada pembawa mutasi seperti itu, ada kemungkinan besar kehamilan yang tidak menguntungkan, misalnya keguguran, retardasi pertumbuhan intrauterin.

Predisposisi thrombosis mungkin juga disebabkan oleh mutasi gen FGB yang mengkode subunit beta fibrinogen (penanda genetik FGB (-455GA). Hasilnya adalah peningkatan sintesis fibrinogen, yang mengakibatkan peningkatan risiko trombosis perifer dan koroner, risiko komplikasi tromboemboli selama kehamilan, persalinan dan kehamilan. dalam periode postpartum.

Di antara faktor-faktor yang meningkatkan risiko trombosis, gen reseptor trombosit sangat penting. Studi ini menganalisis penanda genetik reseptor trombosit untuk kolagen (ITGA2 807 C> T) dan fibrinogen (ITGB3 1565T> C). Ketika defek gen reseptor ke kolagen meningkat, kepatuhan trombosit ke endotel vaskular dan satu sama lain, menyebabkan peningkatan trombosis. Ketika menganalisis penanda genetik ITGB3 1565T> C, dimungkinkan untuk menentukan efektivitas atau ketidakefektifan terapi antiplatelet dengan aspirin. Dengan pelanggaran yang disebabkan oleh mutasi pada gen-gen ini, risiko trombosis, infark miokard, dan stroke iskemik meningkat.

Trombofilia dapat dikaitkan tidak hanya dengan gangguan koagulasi, tetapi juga mutasi gen sistem fibrinolitik. Penanda genetik SERPINE1 (-675 5G> 4G) adalah penghambat aktivator plasminogen - komponen utama dari sistem anti pembekuan darah. Varian yang tidak menguntungkan dari penanda ini mengarah pada melemahnya aktivitas fibrinolitik darah dan, sebagai akibatnya, meningkatkan risiko komplikasi vaskular, berbagai tromboemboli. Mutasi gen SERPINE1 juga dicatat untuk beberapa komplikasi kehamilan (keguguran, keterlambatan perkembangan janin).

Selain mutasi faktor koagulasi dan antikoagulasi, peningkatan kadar homosistein dianggap sebagai penyebab signifikan trombofilia. Dengan akumulasi berlebihan, ia memiliki efek toksik pada endotelium pembuluh darah, memengaruhi dinding pembuluh darah. Gumpalan darah terbentuk di lokasi kerusakan, dan kelebihan kolesterol juga dapat ditemukan di sana. Proses ini menyebabkan penyumbatan pembuluh darah. Homocysteine ​​berlebihan (hyperhomocysteinemia) meningkatkan kemungkinan trombosis di pembuluh darah (baik di arteri dan di vena). Salah satu alasan peningkatan kadar homosistein adalah penurunan aktivitas enzim yang memastikan pertukarannya (gen MTHFR termasuk dalam penelitian ini). Selain risiko genetik hyperhomocysteinemia dan penyakit yang terkait dengannya, adanya perubahan pada gen ini memungkinkan untuk menentukan kecenderungan dan perjalanan kehamilan yang tidak menguntungkan (insufisiensi fetoplasenta, kontraksi tabung saraf, dan komplikasi lain untuk janin). Dengan perubahan dalam siklus folat, asam folat dan vitamin B6, B12 diresepkan sebagai profilaksis. Durasi terapi dan dosis obat dapat ditentukan berdasarkan genotipe, tingkat homocysteine ​​dan karakteristik faktor risiko yang terkait pada pasien.

Predisposisi herediter yang dicurigai terhadap trombofilia dimungkinkan dengan keluarga dan / atau riwayat pribadi penyakit trombotik (trombosis vena dalam, varises, dll.) Dan juga dalam praktik kebidanan - dengan komplikasi tromboemboli pada wanita selama kehamilan, pada periode postpartum.

Sebuah studi genetik molekuler yang komprehensif memungkinkan kita untuk menilai risiko genetik throbophilia. Mengetahui tentang kecenderungan genetik, adalah mungkin untuk mencegah perkembangan gangguan kardiovaskular tepat waktu.

Faktor risiko trombofilia:

• tirah baring (lebih dari 3 hari), imobilisasi berkepanjangan, beban statis panjang, termasuk yang berhubungan dengan pekerjaan, gaya hidup tidak bergerak;
• penggunaan kontrasepsi oral yang mengandung estrogen;
• kelebihan berat badan;
• riwayat komplikasi tromboemboli vena;
• kateter di vena sentral;
• dehidrasi;
• intervensi bedah;
• trauma;
• merokok;
• penyakit onkologis;
• kehamilan;
• penyakit kardiovaskular bersamaan, neoplasma ganas.

Kapan studi dijadwalkan?

• Di hadapan tromboemboli dalam sejarah keluarga.
• Di hadapan trombosis dalam sejarah.
• Dengan trombosis pada usia 50 tahun, trombosis berulang.
• Dalam kasus trombosis pada usia berapa pun dalam kombinasi dengan riwayat keluarga tromboemboli yang terbebani (tromboemboli arteri pulmonalis), termasuk trombosis di tempat lain (pembuluh otak, vena porta).
• Dengan trombosis tanpa faktor risiko yang jelas di atas usia 50 tahun.
• Dalam kasus penggunaan kontrasepsi hormonal atau terapi penggantian hormon pada wanita: 1) dengan riwayat trombosis, 2) kerabat dari tingkat kekerabatan 1 yang memiliki trombosis atau trombofilia herediter.
• Dengan riwayat obstetri yang rumit (keguguran, insufisiensi fetoplasenta, trombosis selama kehamilan dan pada periode awal pascapersalinan, dll.).
• Ketika merencanakan kehamilan untuk wanita yang menderita trombosis (atau dalam kasus trombosis pada kerabat 1 derajat kekerabatan).
• Di bawah kondisi berisiko tinggi seperti operasi perut, imobilisasi berkepanjangan, beban statis permanen, gaya hidup yang menetap.
• Dengan riwayat keluarga penyakit kardiovaskular (kasus serangan jantung dini dan stroke).
• Dalam menilai risiko komplikasi trombotik pada pasien dengan neoplasma ganas.

Apa artinya hasil?

Menurut hasil studi komprehensif 10 penanda genetik yang signifikan, pendapat ahli genetika dikeluarkan, yang akan menilai risiko trombofilia, memprediksi perkembangan penyakit seperti trombosis, tromboemboli, serangan jantung, atau kemungkinan komplikasi terkait dengan gangguan hemostasis, selama kehamilan, memilih arah pencegahan optimal, dan manifestasi klinis yang ada secara rinci untuk memahami penyebabnya.

Penanda genetik

Juga disarankan

Sastra

• Tromboemboli vena, trombofilia, terapi antitrombotik, dan kehamilan. American College of Chest Physicians pedoman praktik klinis berbasis bukti edisi ke-8. American College of Chest Physicians - Medical Speciality Society. 2001 Januari.
• Gohil R. et al., Genetika tromboemboli vena. Sebuah meta-analisis yang melibatkan

120.000 kasus dan 180.000 kontrol., Thromb Haemost 2009. [PMID: 19652888]

Polimorfisme gen pembekuan darah

Polimorfisme gen dari sistem pembekuan darah bukan merupakan penyebab langsung dan wajib penyakit ini, tetapi dapat menyebabkan risiko yang lebih besar atau lebih kecil dari perkembangannya di bawah aksi berbagai faktor eksternal.

Oleh karena itu, dengan adanya polimorfisme menginformasikan tentang peningkatan risiko pengembangan penyakit dengan pengangkutan polimorfisme heterozigot atau homozigot. Risiko terkena penyakit diukur dengan rasio odds OR (rasio odds).

Polimorfisme gen pembekuan darah

Di Eropa, mereka secara resmi melakukan pengujian genetik klinis mutasi pada gen: FV (Leiden), F2 (protrombin), PAI-1, MTHFR. Polimorfisme gen dari sistem pembekuan darah memiliki pengaruh besar pada jalannya kehamilan, dan jika Anda tahu tentang hasil analisis ini, akan lebih mudah bagi Anda untuk merencanakan kehamilan Anda.

Mutation Leiden 1691 G-> A faktor koagulasi V (F5)

Fisiologi dan Genetika

Faktor koagulasi V atau faktor koagulasi V adalah kofaktor protein dalam pembentukan trombin dari protrombin. Polimorfisme asam amino Leiden G1691A (Arg (R) -> Gln (Q) pada posisi 506, juga dikenal sebagai mutasi Leiden atau Leiden, merupakan indikator risiko trombosis vena.

Mutasi titik ini (nukleotida tunggal) dari gen yang mengkode faktor pembekuan darah V memberikan perlawanan terhadap bentuk aktif faktor V terhadap tindakan pembelahan enzim pengatur khusus, C-protein, yang mengarah pada hiperkoagulasi. Dengan demikian, risiko pembekuan darah meningkat. Prevalensi mutasi pada populasi tipe Eropa adalah 2-6%.

Risiko deep vein thrombosis (THB): 7 kali lebih tinggi pada pembawa heterozigot dari mutasi Leiden dari gen F5 Arg506Gln dan 80 kali lebih tinggi pada homozigot.

Faktor-faktor yang mempengaruhi perkembangan DVT

Kelompok faktor pertama termasuk perubahan dalam status hormon:

- Penggunaan kontrasepsi oral juga meningkatkan risiko pengembangan DVT sebanyak 30 kali dalam heterozigot, 100 kali dengan kereta homozigot.

- Kehamilan - 16 kali meningkatkan risiko DVT.

- Terapi penggantian hormon - meningkatkan risiko 2-4 kali.

Kelompok faktor kedua termasuk kerusakan pembuluh darah:

- Kateterisasi vena sentral meningkatkan risiko DVT sebanyak 2-3 kali

- Intervensi bedah - 13 kali.

Kelompok ketiga faktor termasuk imobilitas: istirahat di tempat tidur dan penerbangan udara panjang. Hanya ada peningkatan risiko, tetapi statistik harus lebih lengkap:

- Penyakit infeksi dan onkologis juga meningkatkan risiko pengembangan DVT. Risiko mengembangkan stroke iskemik pada wanita berusia 18-49 tahun dengan kehadiran mutasi Leiden meningkat 2,6 kali, dan dengan latar belakang penggunaan kontrasepsi oral meningkat sebesar 11,2 kali.

Indikasi untuk analisis

• Trombosis vena
• perkembangan penyakit tromboemboli pada usia muda;
• sifat tromboemboli berulang;
• riwayat keluarga dengan penyakit kardiovaskular
• terapi penggantian hormon,
• kontrasepsi hormonal,
• keguguran,
• insufisiensi plasenta,
• kematian janin janin,
• toksikosis,
• keterlambatan perkembangan janin,
• solusio plasenta,
• pasien yang bersiap untuk operasi perut besar (mioma uterus, operasi caesar, kista ovarium, dll.).

Data klinis

Kehadiran mutasi Leiden meningkatkan kemungkinan mengembangkan sejumlah komplikasi kehamilan:

- keguguran pada tahap awal (risikonya meningkat 3 kali),

- keterlambatan perkembangan janin,

- toksikosis lanjut (preeklampsia),

Peningkatan kecenderungan trombosis dapat menyebabkan tromboemboli arteri, infark miokard dan stroke. Kehadiran mutasi Leiden meningkatkan risiko trombosis vena primer dan berulang setidaknya 3-6 kali.

Contoh di bawah ini menggambarkan hubungan mutasi dengan berbagai jenis trombosis dan penyakit kardiovaskular lainnya.

Selama 8 tahun, lebih dari 300 pasien dengan tromboemboli vena (VTE) dipelajari di beberapa pusat, di mana peningkatan risiko 3,7 kali lipat VTE ditegakkan dengan adanya mutasi Leiden. Dalam penelitian lain, pasien dengan tromboemboli vena diperiksa selama 68 bulan. Selama waktu ini, 14% pasien mengalami kekambuhan VTE.

Mutasi faktor Leiden V menyebabkan peningkatan empat kali lipat dalam risiko re-VTE. Untuk pasien dengan VTE yang mengalami mutasi Leiden, terapi antikoagulasi yang lebih lama direkomendasikan dibandingkan dengan pasien dengan faktor V.

Perlu dicatat bahwa risiko pengembangan trombosis vena meningkat secara signifikan (peningkatan 8 kali lipat) jika pasien, selain mutasi faktor V Leiden, juga memiliki mutasi T dari polimorfisme C677T dari gen reduktase metiltetrahidrofolat.

Salah satu komplikasi kontrasepsi hormonal yang paling berbahaya adalah trombosis dan tromboemboli. Banyak wanita dengan komplikasi seperti itu adalah pembawa mutasi Leiden yang heterozigot (genotipe G / A). Saat mengambil kontrasepsi hormonal, risiko trombosis di dalamnya meningkat 6-9 kali.

Pada wanita yang menggunakan kontrasepsi hormonal dan memiliki mutasi homozigot Leoden (genotipe A / A), risiko mengembangkan trombosis sinus serebral (TCS) meningkat lebih dari 30 kali dibandingkan dengan pasien yang tidak memiliki mutasi ini.

Data akhir dari studi Women's Health Initiative Estrogen Plus Progestin tentang kejadian trombosis vena selama terapi penggantian hormon (HRT) dirangkum. Penelitian ini melibatkan 16.608 wanita pascamenopause berusia 50 hingga 79 tahun, diamati dari 1993 hingga 1998. selama 5 tahun. Kehadiran mutasi Leiden meningkatkan risiko trombosis dengan terapi penggantian hormon estrogen-progestin hampir 7 kali lipat dibandingkan dengan wanita tanpa mutasi ini.

Kehadiran mutasi genetik lainnya (protrombin 20210A, methylenetetrahydrofolate reductase C677T, faktor XIII Val34Leu, PAI-1 4G / 5G, faktor V HR2) tidak mempengaruhi hubungan antara HRT dan risiko trombosis vena. Analisis lebih dari sepuluh studi independen menunjukkan bahwa di antara pasien yang memiliki infark miokard sebelum usia 55 tahun, prevalensi mutasi Leiden jauh lebih tinggi.

Risiko rata-rata infark miokard meningkat 1,5 kali lipat. Selain itu, mutasi Leiden mengarah pada peningkatan 2,8 kali lipat dalam jumlah pasien tanpa stenosis koroner yang parah, yang mengembangkan infark miokard.

Polimorfisme 20210 G-> Prothrombin

Fisiologi dan Genetika

Prothrombin (faktor koagulasi II atau F2) adalah salah satu komponen utama sistem pembekuan darah. Selama pembelahan enzimatik protrombin, trombin terbentuk. Reaksi ini adalah tahap pertama pembentukan gumpalan darah.

Mutasi gen protrombin G20210A ditandai dengan penggantian nukleotida guanin (G) dengan nukleotida adenin (A) pada posisi 20210. Karena peningkatan ekspresi gen mutan, tingkat protrombin mungkin 1,5-2 kali lebih tinggi dari normal. Mutasi diturunkan secara dominan autosomal. Ini berarti bahwa trombofilia terjadi bahkan pada pembawa heterozigot dari gen yang diubah (G / A).

Penyakit tromboemboli (TE) disebabkan oleh gangguan pada sistem pembekuan darah. Gangguan ini menyebabkan penyakit kardiovaskular. Genotipe G / A adalah indikator risiko trombosis dan infark miokard. Ketika trombosis terjadi, mutasi 20210A sering ditemukan dalam kombinasi dengan mutasi Leiden.

Posisi genotipe G / A 20210 dari gen protrombin adalah faktor risiko untuk komplikasi yang sama yang terkait dengan mutasi Leiden.
Pembawa heterozigot gen adalah 2-3% dari perwakilan ras Eropa.

Risiko pengembangan DVT pada pembawa alel mutan (A) dari gen F2 meningkat sebesar 2,8 kali. Kombinasi mutasi protrombin dengan mutasi Leiden semakin meningkatkan risiko.

Menurut rekomendasi untuk dokter kandungan dan ginekolog (Inggris, 2000), analisis genetik klinis FV dan protrombin 20210 sesuai karena risiko homozigot dan heterozigot yang berbeda.

Ada risiko trombosis vena yang sangat tinggi, tinggi dan sedang pada wanita hamil:

- Tingkat risiko yang tinggi pada wanita dengan riwayat individu dan keluarga trombosis dan homozigot untuk mutasi Leiden, mutasi G20210A protrombin, atau kombinasi dari mutasi ini. Pasien tersebut ditunjukkan terapi antikoagulasi dengan heparin dengan berat molekul rendah dari awal hingga pertengahan trimester kedua.

- Risiko sedang pada wanita dengan riwayat keluarga trombosis dan heterozigot untuk mutasi atau mutasi Leiden G20210A. Dalam hal ini, terapi antikoagulasi tidak diindikasikan.

Indikasi untuk analisis

• Infark miokard,
• peningkatan kadar protrombin darah,
• sejarah penyakit tromboemboli,
• usia pasien
• keguguran,
• insufisiensi plasenta,
• kematian janin janin,
• toksikosis,
• keterlambatan perkembangan janin,
• solusio plasenta,
• untuk pasien yang mempersiapkan operasi perut besar (mioma uterus, operasi caesar, kista ovarium, dll), merokok.

Data klinis

Sebuah penelitian terhadap 500 pasien dengan infark miokard dan 500 donor sehat menunjukkan peningkatan risiko infark miokard lebih dari lima kali pada pasien dengan genotipe 20210A yang lebih muda dari 51 tahun. Analisis genetik pada kelompok pasien dengan infark miokard pertama (usia 18-44 tahun) menunjukkan bahwa varian 20210A terjadi empat kali lebih sering dibandingkan dengan kelompok sehat, yang berhubungan dengan peningkatan risiko serangan jantung 4 kali.

Kemungkinan serangan jantung sangat tinggi dengan faktor risiko lain untuk penyakit kardiovaskular. Misalnya, merokok dengan genotipe 20210A meningkatkan risiko infark miokard lebih dari 40 kali. Mutasi 20210A adalah faktor risiko yang signifikan untuk infark miokard dini.

Dalam sebuah studi pasien dengan riwayat keluarga trombosis vena dan kelompok kontrol donor sehat, ditemukan bahwa mutasi 20210A menyebabkan peningkatan tiga kali lipat dalam risiko trombosis vena. Risiko trombosis meningkat untuk semua usia dan untuk kedua jenis kelamin. Studi ini juga mengkonfirmasi hubungan langsung antara kehadiran mutasi 20210A dan peningkatan kadar protrombin dalam darah.

Di rumah sakit terapeutik di mana pasien dengan penyakit kardiovaskular mendominasi, FC dalam bentuk pulmonary embolism terjadi pada 15-30% kasus. Dalam banyak kasus, TE adalah penyebab langsung kematian, terutama pada pasien pasca operasi dan pasien kanker.

Telah ditetapkan bahwa di antara pasien kanker di hadapan FC, tingkat kematian meningkat beberapa kali, sementara jumlah FC melebihi nilai rata-rata. Alasan untuk pertumbuhan TE pada pasien kanker, mungkin, harus dicari dalam terapi yang dilakukan, yang tidak konsisten dengan kecenderungan genetik pasien. Ini tidak hanya berlaku untuk pasien kanker. Menurut laporan otopsi, 60% pasien yang meninggal di rumah sakit umum menunjukkan tanda-tanda penyakit tromboemboli.

Pengetahuan tentang karakteristik genotipe pasien akan memungkinkan tidak hanya untuk menilai risiko mengembangkan kondisi yang mengancam jiwa, tetapi juga untuk menentukan metode pencegahan dan pengobatan mereka, serta kemungkinan menggunakan obat-obatan tertentu.

Varian termolabil A222V (677 C-> T) metilenetetrahidrofolat reduktase

Fisiologi dan Genetika

Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) memainkan peran penting dalam metabolisme asam folat. Enzim ini mengkatalisis reduksi 5,10-metilenetetrahidrofolat menjadi 5-metiltetrahidrofolat.

Yang terakhir adalah bentuk aktif asam folat yang diperlukan untuk pembentukan metionin dari homocysteine ​​dan kemudian - S-adenosylmethionine, yang memainkan peran penting dalam proses metilasi DNA. Kekurangan MTHFR berkontribusi tidak hanya untuk teratogenik (merusak janin), tetapi juga untuk tindakan mutagenik (merusak DNA).

Ketika ini terjadi, inaktivasi banyak gen seluler, termasuk onkogen. Ini adalah salah satu alasan mengapa ahli onkologi tertarik pada varian genetik MTHFR. Asam amino homocysteine ​​adalah produk antara sintesis metionin. Pelanggaran enzim MTHFR menyebabkan akumulasi berlebihan homosistein dalam plasma darah - hyperhomocysteinemia.

Gen MTHFR terletak di kromosom 1p36.3. Ada sekitar dua lusin mutasi gen ini yang melanggar fungsi enzim. Mutasi yang paling banyak dipelajari adalah varian di mana nukleotida sitosin (C) di posisi 677 digantikan oleh timidin (T), yang mengarah pada penggantian residu asam amino alanin dengan residu valin (posisi 222) di situs pengikatan folat.

Polimorfisme MTHR yang demikian disebut sebagai mutasi C677T. Pada individu homozigot untuk mutasi ini (T / T genotipe), termolabilitas MTHFR dan penurunan aktivitas enzim hingga sekitar 35% dari nilai rata-rata dicatat. Secara umum, dalam populasi dunia, mutasi 677T dari gen MTHFR didistribusikan secara luas di antara perwakilan ras Eropa (Kaukasia).

Frekuensi dari dua mutasi utama (C677T dan A1298C) di antara perwakilan populasi AS dipelajari. Kehadiran T / T homozigot di 10-16% orang Eropa dan 10% orang asal Spanyol ditunjukkan, sementara pembawa heterozigot gen ini, masing-masing, 56 dan 52% dari individu yang diperiksa, kehadiran varian 677T (genotipe C / T atau T / T) diamati pada 62-72% kasus.

Hasil serupa diperoleh untuk sampel populasi Eropa. Polimorfisme C677T dikaitkan dengan setidaknya empat kelompok penyakit multifaktorial: penyakit kardiovaskular, cacat perkembangan janin, adenoma kolorektal, dan kanker payudara dan ovarium.

Indikasi untuk analisis

• Homocysteine ​​darah tinggi (hyperhomocysteinemia),
• penyakit kardiovaskular (khususnya, penyakit jantung iskemik (IHD) dan infark miokard),
• aterosklerosis
• atherothrombosis
• Sindrom antifosfolipid
• Kemoterapi kanker sebelum atau selama kehamilan
• Predisposisi keluarga terhadap komplikasi kehamilan yang menyebabkan kelainan bawaan janin: cacat sistem saraf janin, anencephaly, deformasi kerangka wajah (celah langit-langit, bibir sumbing), kematian janin prenatal
• Poliposis usus, adenoma kolorektal dengan alkohol, kanker dubur
• Kecenderungan keluarga terhadap kanker, adanya mutasi gen BRCA
• Displasia serviks, terutama dalam kombinasi dengan infeksi papillovirus.

Data klinis

Cacat pada gen ini sering menyebabkan berbagai penyakit dengan berbagai gejala klinis: kelambatan perkembangan mental dan fisik, kematian prenatal atau cacat janin, penyakit kardiovaskular dan neurodegeneratif, diabetes, kanker, dan lainnya.

Pembawa C / T heterozigot selama kehamilan kekurangan asam folat, yang dapat menyebabkan cacat dalam perkembangan tabung saraf pada janin. Merokok meningkatkan efek mutasi. Dalam pembawa dua alel T / T (keadaan homozigot), risiko mengembangkan efek samping ketika mengambil obat yang digunakan dalam kemoterapi kanker sangat tinggi.

Hyperhomocysteinemia (GG) adalah faktor risiko independen untuk atherosclerosis dan atherothrombosis (terlepas dari hiperlipidemia, hipertensi, diabetes, dll.). Ditetapkan bahwa 10% dari risiko pengembangan aterosklerosis koroner adalah karena peningkatan kadar homocysteine ​​dalam plasma darah. Dalam studi kelompok pasien dengan hipertensi dan kelompok donor sehat, bentuk homozigot 677T ditemukan pada 73% pasien hipertensi dan hanya pada 10% donor sehat.

Kehadiran bentuk homozigot 677T menyebabkan peningkatan risiko HG hampir 10 kali lipat. Pasien dengan GG juga memiliki kadar asam folat dan vitamin B12 yang lebih rendah, mengonsumsi lebih banyak kopi, dan merokok lebih sering daripada donor sehat. Biasanya, tingkat homocysteine ​​adalah 5-15 μmol / l, tingkat yang cukup tinggi 15-30 μmol / l.

Pada HG parah, peningkatan kadar homosistein 40 kali lipat dimungkinkan. Para peneliti menghubungkan penyebab timbulnya GG parah dan mutasi serta faktor lainnya - mutasi homozigot dari gen Cb S, I278T dan G307S dianggap paling sering, meskipun frekuensi manifestasinya sangat bervariasi di negara yang berbeda, genotipe T / T MTHFR, dan defisit metionin sintetase metionin. dan gangguan aktivitas metionin sintetase karena kelainan genetik metabolisme vitamin B12.

Koreksi GG dapat dilakukan dengan memasukkan kofaktor yang diperlukan untuk metabolisme homocysteine ​​(asam folat, vitamin B12, B1 dan B6 (terutama terapi HG dengan vitamin). Pada pembawa T / T genotipe MTHFR dengan konsumsi folat yang optimal, tingkat homocystein meningkat secara moderat (hingga 50%).

Meskipun diketahui bahwa dengan HG parah, kombinasi 2,5 mg asam folat, 25 mg vitamin B6 dan 250 μg vitamin B12 per hari mengurangi perkembangan aterosklerosis (plak dalam arteri karotid diukur), masih diperlukan untuk mengkonfirmasi apakah terapi penurun homocysteine ​​memperingatkan vaskular yang signifikan memperingatkan pembuluh darah yang signifikan komplikasi pada pasien dengan HG sedang.

Pentingnya masalah GG ditunjukkan oleh fakta bahwa Departemen Kesehatan AS pada tahun 1992 merekomendasikan bahwa wanita yang hamil dapat mengonsumsi 400 mikrogram asam folat per hari.

Food and Drug Administration di Amerika Serikat mengharuskan sereal diperkaya dengan asam folat dalam konsentrasi yang dapat memberikan tambahan 100 mikrogram per hari. Namun, dosis harian asam folat, yang diperlukan untuk memaksimalkan tingkat homocysteine, adalah 400 mikrogram, yaitu dosis tinggi suplemen asam folat dalam makanan dapat dibenarkan.

Patogenesis cacat tabung saraf bawaan meliputi, khususnya, faktor genetik dan pola makan. Dalam sebuah penelitian pada 40 anak-anak Italia Selatan dengan cacat tabung saraf bawaan dan donor sehat, ditunjukkan bahwa genotipe 677C dalam keadaan homozigot (C / C) mengarah pada peningkatan dua kali lipat pada risiko mengembangkan cacat, sedangkan T / T homozygote yang maut berkorespondensi dengan pengurangan risiko yang hampir sepuluh kali lipat pada risiko..

Dalam sebuah studi sampel populasi Irlandia (395 pasien dan 848 sehat), ditemukan bahwa insiden varian T meningkat pada pasien dengan cacat tabung saraf bawaan. Sulit untuk mengatakan apakah hasil penelitian yang berlawanan ini terkait dengan perubahan populasi atau apakah faktor risiko lain tidak diperhitungkan. Oleh karena itu, masih belum mungkin untuk menentukan apakah varian T adalah pelindung atau, sebaliknya, faktor patogen untuk penyakit ini.

Peningkatan frekuensi genotipe 677T tercatat tidak hanya pada toksikosis lanjut (preeklampsia), tetapi juga pada komplikasi kehamilan lainnya (solusio plasenta, retardasi pertumbuhan janin, kematian janin prenatal). Kombinasi dari mutasi 677T dengan faktor risiko lain mengarah pada peningkatan kemungkinan keguguran dini.

Ketika mempelajari hubungan antara mutasi 677T dan penyakit kardiovaskular, ditemukan bahwa mutasi homozigot 677T lebih umum pada pasien dengan penyakit kardiovaskular daripada pada donor sehat. Pada pasien muda yang mengalami iskemia arteri, homozigot T / T terjadi 1,2 kali lebih sering.

Analisis statistik dari 40 studi independen (meta-analisis) pasien dengan penyakit arteri koroner, meringkas data pada 11.162 pasien dan 12.758 donor sehat, menunjukkan peningkatan risiko pengembangan IHD 1,16 kali di hadapan T / T homozygotes. Risiko rendah terkait dengan heterogenitas sampel yang dianalisis dari populasi.

Dalam studi sampel populasi yang homogen (studi individu, bukan meta-analisis), penilaian risiko jauh lebih tinggi. Dengan demikian, perbedaan dalam frekuensi T / T homozigot pada pasien dan donor yang sehat berhubungan dengan peningkatan risiko penyakit kardiovaskular 3 kali lipat pada usia dini. Kehadiran mutasi 677T dalam gen MTHFR pada pasien dengan sindrom antifosfolipid berkorelasi dengan perjalanan berulang trombosis.

Hubungan yang pasti, meskipun kompleks, antara varian MTHFR dan perkembangan kondisi prakanker dan kanker di daerah kolorektal terungkap. Sebuah penelitian dilakukan pada kelompok pasien poliposis usus yang signifikan. Tingkat folat dalam eritrosit ditentukan bersama dengan estimasi C / T dari genotipe MHFR. Hasil yang diperoleh sebelumnya menunjukkan hubungan antara kadar folat yang rendah dan risiko adenomatosis.

Analisis multivariat menunjukkan bahwa merokok, status folat, dan genotipe MTHFR adalah komponen penting dari risiko tinggi adenomatosis. Risiko ini sangat tinggi pada individu dengan kadar folat rendah dan pembawa alel 677T dalam bentuk homozigot atau heterozigot. Data-data ini telah menunjukkan interaksi yang kuat dari faktor-faktor diet dan gen dalam perkembangan kondisi prekanker.

Asumsi serupa dibuat oleh para ilmuwan yang memeriksa kontingen besar pasien dengan kanker usus besar dan menunjukkan hubungan yang signifikan antara risiko kanker berkembang, usia pasien, defisiensi folat terkait usia dan genotipe T / T MTHFR.

Sebuah studi terhadap 379 pasien dengan adenoma kolorektal dan 726 donor yang sehat menunjukkan bahwa pembawa laki-laki dari genotipe T / T yang mengonsumsi banyak alkohol memiliki risiko 3,5 kali lebih tinggi terkena adenoma. Namun, beberapa peneliti percaya bahwa tanpa menggunakan alkohol sebagai salah satu faktor risiko, mutasi 677T adalah faktor pelindung.

Dengan demikian, sebuah studi pasien dengan kanker kolorektal proksimal menunjukkan bahwa kehadiran T / T homozigot pada pasien menyebabkan penurunan 2,8 kali lipat dalam risiko mengembangkan kanker kolorektal. Temuan ini membutuhkan pengujian untuk populasi lain.

Kemungkinan besar, signifikansi MTHFR mutan aktivitas rendah dapat dianggap memburuk dengan latar belakang faktor risiko lain yang terdaftar, karena cacat gen ini dapat mengurangi stabilitas genom karena hipometilasi DNA. Polimorfisme C677T mempengaruhi efektivitas kemoterapi kanker. Fluorouracil banyak digunakan untuk kemoterapi untuk kanker kolorektal.

Probabilitas dinamika positif dalam menanggapi kemoterapi adenokarsinoma kolorektal di hadapan genotipe pasien 677T meningkat hampir tiga kali lipat. Hasilnya menunjukkan bahwa genotip untuk polimorfisme C677T akan memungkinkan pengembangan program kemoterapi yang lebih efektif.

Namun, penelitian terhadap sampel kecil (hingga 50) pasien kanker payudara menunjukkan bahwa dengan adanya T / T homozigot, risiko efek samping dengan penggunaan metotreksat (antimetabolit, yang dikaitkan dengan penghambatan aktivitas enzim MTHFR) meningkat puluhan kali.

Ada beberapa studi tentang genotipe MTHFR pada penyakit onkologis. Polimorfisme C677T dari gen MTHFR dipelajari pada sekelompok besar wanita Yahudi yang menderita kanker payudara dan ovarium, termasuk bentuk keturunan yang terkait dengan mutasi BRCA. Dengan latar belakang genetik yang tidak menguntungkan, kehadiran genotipe T / T pada pasien ternyata menjadi faktor signifikan dalam membebani penyakit.

Frekuensi genotipe T / T adalah 2 kali lebih tinggi (33% vs 17%, P = 0,0026) di antara wanita dengan kanker payudara bilateral dan kanker ovarium, dibandingkan dengan kelompok pasien utama. Wanita dengan genotipe C / T heterozigot memiliki risiko kanker ganda, dan pada pasien dengan genotipe T / T homozigot, risikonya tiga kali lipat dibandingkan dengan kelompok kontrol.

Pada saat yang sama, mengurangi asupan folat dalam makanan meningkatkan risiko genetik hingga lima kali lipat dibandingkan dengan kontrol. Para penulis juga mengkonfirmasi fakta bahwa infeksi HPV (papillomavirus) pada pasien adalah faktor risiko utama untuk pengembangan displasia serviks. Pada saat yang sama, pentingnya kombinasi infeksi HPV dengan varian T / T MTHFR ditekankan.

Arg353Gln (10976 G-> A) faktor koagulasi VII (F7)

Fisiologi dan Genetika

Dalam keadaan aktif, faktor VII berinteraksi dengan faktor III, yang mengarah pada aktivasi faktor IX dan X dari sistem pembekuan darah, yaitu, faktor pembekuan VII terlibat dalam pembentukan bekuan darah.

Varian 353Gln (10976A) mengarah pada penurunan produktivitas (ekspresi) gen faktor VII dan merupakan faktor pelindung dalam pengembangan trombosis dan infark miokard. Prevalensi varian ini pada populasi Eropa adalah 10-20%.

Indikasi untuk analisis

• Risiko infark miokard dan akibat fatal pada infark miokard,
• tingkat faktor koagulasi VII dalam darah,
• penyakit tromboemboli dalam sejarah.

Data klinis

Tingkat tinggi faktor koagulasi VII dalam darah dikaitkan dengan peningkatan risiko kematian pada infark miokard [Meade TW et al, Lancet 1986, 2: 533-7].

Data tentang signifikansi klinis mutasi dikonfirmasi oleh penelitian pada populasi Eropa lainnya. Secara khusus, kehadiran varian 10976A berhubungan dengan penurunan risiko akibat fatal pada infark miokard.

Sebuah studi pada pasien dengan stenosis arteri koroner dan infark miokard mengungkapkan bahwa kehadiran mutasi 10976A menyebabkan penurunan tingkat faktor VII dalam darah sebesar 30% dan penurunan 2 kali lipat pada risiko infark miokard bahkan dengan adanya aterosklerosis koroner yang nyata.

Pada kelompok pasien yang tidak memiliki infark miokard, ada peningkatan kejadian genotipe heterozigot dan homozigot masing-masing, G / A dan G / G.

Polimorfisme - -455 G-> A fibrinogen

Fisiologi dan Genetika

Ketika pembuluh darah rusak, fibrinogen masuk ke dalam fibrin, komponen utama gumpalan darah (gumpalan darah). Mutasi -455A beta fibrinogen (FGB) disertai dengan peningkatan produktivitas (ekspresi) gen, yang mengarah pada peningkatan kadar fibrinogen dalam darah dan meningkatkan kemungkinan pembekuan darah. Prevalensi varian ini pada populasi Eropa adalah 5-10%.

Indikasi untuk analisis

• Peningkatan kadar fibrinogen plasma,
• peningkatan tekanan darah
• sejarah penyakit tromboemboli,
• stroke

Data klinis

Kecenderungan peningkatan trombosis dapat menyebabkan trombosis dan penyakit kardiovaskular. Tingkat fibrinogen dalam darah ditentukan oleh sejumlah faktor, termasuk obat-obatan, merokok, asupan alkohol dan berat badan. Namun, genotipe G dan A sesuai dengan perbedaan nyata dalam kadar fibrinogen darah (10-30% menurut berbagai penelitian).

Dalam sebuah studi terhadap sekelompok donor sehat, ditemukan bahwa mutasi -455A menyebabkan peningkatan kandungan fibrinogen dalam darah. Dalam studi skala besar EUROSTROKE, ditemukan bahwa risiko stroke (iskemik atau hemoragik) meningkat sebesar faktor 2-3 dengan peningkatan kadar fibrinogen darah. Risiko juga meningkat dengan meningkatnya tekanan sistolik (> 160 mmHg). Data ini didukung oleh studi populasi non-Eropa.

Dengan meningkatnya tekanan darah, kehadiran genotipe -455A meningkatkan risiko stroke iskemik.

Pasien stroke dengan genotipe -455A dicirikan oleh lesi multifokal: mereka mungkin memiliki tiga atau lebih infark lacunar pada pembuluh darah otak, rata-rata, risiko stroke meningkat 2,6 kali lipat.

Dengan peningkatan tekanan darah pada pasien dengan mutasi, risiko stroke multifokal meningkat lebih dari 4 kali ([12637691], Finlandia).

Polimorfisme - IIeMet (66 a-g) Mutasi metionin sintetase reduktase

Fisiologi dan Genetika

Gen MTRR mengkodekan enzim metionin sintase reduktase (MCP), yang terlibat dalam sejumlah besar reaksi biokimiawi yang terkait dengan transfer gugus metil. Salah satu fungsi MCP adalah konversi balik dari homosistein menjadi metionin. Vitamin B12 (cobalamin) berperan sebagai kofaktor dalam reaksi ini.

Polimorfisme I22M A-> G dikaitkan dengan substitusi asam amino dalam molekul enzim MCP. Sebagai hasil dari penggantian ini, aktivitas fungsional enzim menurun, yang mengarah pada peningkatan risiko gangguan perkembangan janin - cacat dalam tabung saraf. Efek polimorfisme diperburuk oleh defisiensi vitamin B12. Kombinasi polimorfisme I22M A-> G dari gen MTRR dengan 677C-> T polimorfisme pada gen MTHFR meningkatkan risiko.

Polimorfisme I22M A-> G dari gen MTRR juga meningkatkan hyperhomocysteinemia yang disebabkan oleh polimorfisme T 677C-> pada gen MTHFR. Polimorfisme A66G (Ile22Met) pada gen MTRR pada varian heterozigot (AG) dan homozigot (GG) secara signifikan meningkatkan konsentrasi homocysteine ​​hanya jika dikombinasikan dengan genotipe MTHFR 677TT.

Polimorfisme MTRR 66 A-G meningkatkan risiko memiliki bayi dengan sindrom Down 2,57 kali. Kombinasi polimorfisme pada gen MTHFR dan MTRR meningkatkan risiko ini menjadi 4,08%.

Polimorfisme - 675 5G / 4G Mutasi inhibitor aktivator plasminogen (PAI) 1

Fisiologi dan Genetika

Protein ini (juga dikenal sebagai SERPINE1 dan PAI-1) adalah salah satu komponen utama dari sistem plasminogen-plasmin trombolitik. PAI-1 menghambat aktivator plasminogen jaringan dan urokinase. Oleh karena itu, PAI-1 memainkan peran penting dalam menentukan kecenderungan penyakit kardiovaskular.

Varian homozigot 4G polimorfisme -675 4G / 5G adalah faktor risiko untuk pengembangan trombosis dan infark miokard. Prevalensi bentuk homozigot dari varian ini pada populasi Eropa adalah 5-8%. Gen PAI-1 berbeda dari semua gen manusia yang dikenal dalam respons maksimumnya terhadap pengaruh stres. Hubungan alel 4G mutan dengan peningkatan risiko DVT telah dianalisis dalam banyak penelitian, tetapi hasilnya bertentangan.

Menurut peneliti Rusia (St Petersburg), risiko mengembangkan trombosis serebral meningkat pada individu dengan riwayat keluarga penyakit kardiovaskular di hadapan alel 4G 6 kali. Hubungan pembawa polimorfisme 4G dengan keguguran kebiasaan ditunjukkan.

Aspek klinis

Opsi 4G mengarah pada peningkatan ekspresi gen dan, akibatnya, ke peningkatan level PAI-1 dalam darah. Akibatnya, sistem trombolitik terhambat dan risiko pembekuan darah meningkat.

Dalam studi sampel besar populasi (357 pasien dan 281 donor sehat), ditemukan bahwa varian 4G / 4G meningkatkan risiko trombosis rata-rata 1,7 kali. Peningkatan risiko jauh lebih tinggi untuk subkelompok pasien dengan trombosis vena porta dan trombosis organ internal.

Namun, tidak ada korelasi yang signifikan secara statistik ditemukan untuk subkelompok pasien dengan trombosis vena dalam, trombosis serebral atau retina. Opsi 4G telah dikaitkan dengan peningkatan risiko infark miokard. Dengan varian 4G di PAI-1 dan L33P pada gen ITGB3, risiko rata-rata infark miokard meningkat 4,5 kali lipat, pada pria risiko meningkat 6 kali lipat dengan dua opsi ini.

Sebuah studi terhadap 1.179 donor sehat dan kerabat dekat mereka menunjukkan varian 4G yang terkait dengan riwayat keluarga arteri koroner dan / atau penyakit jantung. Dalam studi sampel besar ini, peningkatan risiko statistik rata-rata di hadapan homozigot adalah 1,6 kali. Varian polimorfisme 4G / 5G berkorelasi sangat baik dengan tingkat darah rata-rata PAI-1 di hadapan obesitas.

Telah dikemukakan bahwa efek 4G lebih terkait dengan sentral daripada obesitas perifer. Karena pasien obesitas sentral sangat beresiko untuk penyakit kardiovaskular, efek polimorfisme pada kadar PAI-1 darah dapat menyebabkan peningkatan risiko tambahan.

Risiko genetik gangguan koagulasi (F2, F5, F7, FGB, F13A1, SERPINE1, ITGA2, ITGB3 - 8 poin)

Deteksi polimorfisme pada gen: FGB (fibrinogen), F2 (protrombin); F5 (faktor Leiden); F7; F13A1; PAI-1 (aktivator penghambat plasminogen); ITGA2 (integrin A2); ITGB3 (integrin B3). Kehadiran polimorfisme dalam gen integrin menyebabkan resistensi aspirin. Penilaian risiko trombosis (risiko tromboemboli vena dan arteri, serangan jantung, stroke) dan insufisiensi plasenta (keguguran) dan kelainan janin - kontrol kadar homocysteine ​​diperlukan.

Hubungi kami

+7 (843) 598-04-46
+7 (987) 226-04-46