Image

Trombofilia genetik: diagnosis, pengobatan dan bahaya selama kehamilan

Trombofilia genetik adalah kondisi kronis bawaan tubuh, di mana untuk jangka waktu yang lama (bulan, tahun, atau sepanjang hidup) ada kecenderungan untuk membentuk gumpalan darah (gumpalan darah) atau menyebarkan gumpalan darah jauh melampaui batas kerusakan.

Konsep "trombofilia" biasanya menyiratkan kondisi yang ditentukan secara genetis, tetapi keberadaan kondisi yang diperoleh dari kecenderungan meningkat untuk membentuk gumpalan darah sering menyesatkan orang.

Status semacam itu tidak berlaku untuk konsep ini. Tidak mungkin untuk menempatkan tanda yang sama antara trombofilia dan trombosis, karena kecenderungan genetik untuk trombofilia belum tentu diwujudkan dalam bentuk trombosis.

Manifestasi trombofilia berhubungan dengan pembentukan gumpalan darah. Ini terjadi karena perubahan rasio antara faktor koagulasi dan antikoagulan sistem sirkulasi.

Dalam proses normal pembekuan darah, yang diperlukan untuk menghentikan pendarahan, gumpalan darah terbentuk, yang menutup pembuluh darah di lokasi cedera. Zat aktif tertentu, yang disebut faktor koagulasi, bertanggung jawab untuk pelaksanaan proses pembentukan gumpalan.

Antikoagulan ada untuk mencegah pembekuan darah yang berlebihan.

Artinya, ada penurunan jumlah faktor antikoagulan, atau peningkatan jumlah faktor koagulasi. Ini adalah penyebab pembentukan gumpalan darah yang melanggar suplai darah ke jaringan dan organ.

Faktor genetik trombofilia

Trombofilia genetik disebabkan oleh kecenderungan turun temurun seseorang.

Oleh karena itu, tidak ada alasan khusus yang menyebabkan kondisi ini. Hanya ada beberapa faktor risiko yang dapat memicu perkembangan kondisi ini.

Trombofilia diyakini terjadi lebih sering:

  • pada pria;
  • pada orang di atas 60;
  • pada orang yang kerabatnya menderita trombofilia;
  • pada wanita hamil, pada wanita yang menggunakan kontrasepsi oral;
  • pada orang dengan patologi kanker, dengan penyakit autoimun dan metabolisme;
  • pada orang yang baru saja mengalami infeksi parah, cedera dan operasi.

Klasifikasi penyakit

Ada dua jenis utama trombofilia:

  1. Trombofilia bawaan (herediter, primer).
  2. Mengakuisisi trombofilia.

Jenis trombofilia pertama disebabkan oleh kelainan pada gen yang membawa informasi tentang protein yang terlibat dalam pembekuan darah.

Di antara mereka, yang paling umum adalah:

  • kekurangan protein C dan S;
  • defisiensi antitrombin III;
  • anomali faktor koagulasi V (mutasi Leiden);
  • anomali protrombin G 202110A.

Semua kelainan bawaan ini menyebabkan gangguan pembekuan darah.

Anda perlu mengetahui hal ini sebelum melakukan ultrasound pada vena ekstremitas bawah - indikasi dan kontraindikasi, pro dan kontra, menguraikan hasil.

Anda dapat menemukan pembenaran medis untuk skleroterapi wasir apa yang mungkin dilakukan setelah mempelajari penelitian kami tentang topik ini.

Tipe kedua trombofilia terjadi karena penyakit atau pengobatan lain. Ini termasuk:

  1. Sindrom antifosfolipid. Ditandai dengan pembentukan kelebihan antibodi yang menghancurkan fosfolipid. Fosfolipid adalah komponen penting dari membran sel saraf, sel-sel dinding pembuluh darah dan trombosit. Ketika sel-sel ini dihancurkan, zat aktif dilepaskan yang mengganggu interaksi normal antara sistem koagulasi dan antikoagulasi darah. Akibatnya, pembekuan meningkat, dan kecenderungan trombosis meningkat.
  2. Penyakit mieloproliferatif. Penyakit-penyakit ini ditandai oleh produksi sel-sel darah kelebihan sumsum tulang. Dalam hubungan ini, viskositas darah meningkat dan aliran darah terganggu di pembuluh. Ini juga berkontribusi terhadap peningkatan trombosis.
  3. Kekurangan antithrombin III didapat. Hal ini ditandai dengan pelanggaran sintesis faktor ini atau kerusakannya yang berlebihan.
  4. Penyakit disertai kerusakan pembuluh darah. Sebagai contoh, diketahui bahwa pada diabetes mellitus, tingkat hormon insulin, yang menggunakan glukosa, menurun, akibatnya terjadi peningkatan kadar glukosa dalam darah. Dan glukosa memiliki efek toksik pada sel-sel dinding pembuluh darah. Kerusakan pada sel-sel dinding pembuluh darah pada gilirannya memicu pelepasan faktor koagulasi, gangguan aliran darah dan pembentukan trombus yang berlebihan.

Manifestasi klinis

Seringkali, orang dengan trombofilia tidak membuat keluhan dan tidak melihat adanya perubahan dalam kondisi kesehatan mereka.

Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa untuk patologi ini ditandai dengan perjalanan klinis yang panjang dan lancar.

Kadang-kadang trombofilia genetik memanifestasikan gejala-gejalanya beberapa tahun setelah penanda genetik trombofilia diidentifikasi.

Hanya dengan pembentukan gumpalan darah pada pasien muncul gejala klinis. Tingkat keparahan gejala ditentukan oleh lokalisasi trombus dan tingkat oklusi lumen pembuluh:

  1. Jika gumpalan darah muncul di pembuluh arteri, trombosis arteri dapat terjadi. Terhadap latar belakang ini, perkembangan stroke iskemik dan serangan insufisiensi koroner akut pada orang muda adalah mungkin. Dalam kasus pembentukan gumpalan darah di pembuluh plasenta, keguguran dan kematian janin dalam rahim adalah mungkin.
  2. Ketika trombosis vena pada ekstremitas bawah terjadi berbagai manifestasi klinis. Ada perasaan berat di kaki, nyeri melengkung di daerah kaki bagian bawah, pembengkakan yang ditandai dengan ekstremitas bawah dan perubahan trofik di kulit.
  3. Dengan lokalisasi trombus di pembuluh mesenterika, nyeri belati akut, mual, muntah dan melemahnya tinja terjadi.
  4. Trombosis vena hepatik ditandai dengan nyeri hebat di regio epigastrium, muntah yang tidak terkontrol, pembengkakan pada ekstremitas bawah, dan peningkatan perut.

Membuat diagnosis

Tes darah untuk trombofilia genetik adalah metode diagnostik utama.

Tes darah untuk trombofilia terjadi dalam dua tahap:

  • pada tahap pertama, patologi terdeteksi pada tautan spesifik dalam sistem pembekuan darah menggunakan tes darah non-spesifik;
  • pada tahap kedua, patologi dibedakan dan ditentukan menggunakan analisis spesifik.

Dalam analisis umum darah dalam trombofilia, peningkatan jumlah eritrosit dan trombosit dicatat, rasio volume eritrosit dengan total volume darah meningkat.

Tentukan tingkat D-dimer dalam darah. Zat ini adalah produk dari penghancuran gumpalan darah. Ketika trombofilia adalah peningkatan kuantitasnya.

Analisis yang menentukan waktu tromboplastin parsial teraktivasi (APTT) meniru pembekuan darah alami dan memungkinkan untuk menilai tingkat aktivitas faktor koagulasi.

Trombofilia ditandai oleh penurunan APTTV. Tingkat antitrombin III, zat yang mengaktifkan sistem antikoagulan darah, akan berkurang. Ketika trombofilia juga menentukan waktu pembentukan bekuan dalam plasma darah - waktu trombin. Ini menurun.

Fibrinogen adalah salah satu elemen utama dari sistem pembekuan darah.

Dengan trombofilia, ada peningkatan levelnya. Estimasi laju pembekuan darah dilakukan menggunakan penentuan indeks protrombin. Levelnya akan meningkat.

Studi spesifik yang membedakan trombofilia dengan penyakit lain meliputi:

  1. Menentukan tingkat antikoagulan lupus, protein spesifik yang menghancurkan elemen membran sel vaskular. Tingkatnya dapat meningkat pada penyakit autoimun.
  2. Penentuan antibodi antifosfolipid yang merusak membran sel. Peningkatan kadar mereka dapat menjadi indikator sindrom antifosfolipid.
  3. Penentuan tingkat homocysteine. Peningkatan levelnya dapat mengindikasikan defisiensi vitamin B, merokok, dan gaya hidup yang menetap.
  4. Studi genetika. Memungkinkan Anda mengidentifikasi anomali dalam gen faktor pembekuan darah dan protrombin.

Semua studi ini bersama-sama memberikan paspor genetik untuk trombofilia.

Trombofilia Genetik dan Kehamilan

Banyak wanita yang memiliki kecenderungan untuk meningkatkan gumpalan darah, dapat membuat anak yang sehat tanpa masalah.

Namun, ada risiko berbagai komplikasi selama kehamilan.

Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa selama periode kehamilan, perubahan kompensasi yang serius terjadi di tubuh ibu, salah satunya adalah perubahan dalam sistem pembekuan darah, yang mengurangi kehilangan darah saat melahirkan.

Prosedur perawatan

Spesialis dari berbagai bidang kedokteran berpartisipasi dalam perawatan pasien dengan trombofilia.

Dengan demikian, seorang ahli hematologi mempelajari dan mengoreksi perubahan dalam komposisi darah, seorang phlebologist menyediakan pengobatan untuk flebothrombosis dan tromboflebitis, dan ketika terapi konservatif gagal, ahli bedah vaskular menghadapinya.

Perawatan pasien dengan trombofilia harus bersifat komprehensif dan individual. Semua pasien menjalani rejimen pengobatan konvensional untuk trombosis menggunakan dosis terapi dan profilaksis.

Trombofilia tidak memiliki pengobatan khusus, dan diperlakukan serupa dengan trombosis.

Tindakan pencegahan

Pencegahan spesifik trombofilia tidak ada. Aspek yang sangat penting adalah pencegahan perkembangan trombosis pada pasien dengan trombofilia.

Pencegahan manifestasi seperti trombofilia sebagai trombosis vena dalam, tromboemboli paru adalah titik utama dalam pencegahan penyakit ini.

Trombofilia herediter dan kehamilan

Istilah "trombofilia" telah dikenal sejak 1965. Dan itu berarti ia rentan terhadap pembentukan gumpalan darah dan tromboemboli (tumpang tindih lumen pembuluh darah dengan gumpalan darah yang terlepas dari dinding pembuluh darah).

Trombofilia yang ditentukan secara genetik diturunkan dari generasi ke generasi dan dapat mengalir tanpa gejala dalam kehidupan sehari-hari. Tetapi jika seorang wanita hamil, kecenderungan laten terhadap rem ini mulai memanifestasikan dirinya sebagai komplikasi kehamilan.

Isi:

  • Apa yang berbahaya bagi trombofilia janin?
  • Perencanaan kehamilan
  • Tes Trombofilia untuk Perencanaan Kehamilan
  • Bagaimana cara lulus analisis?
  • Polimorfisme gen dan penanda genetik untuk trombofilia
  • Perawatan dalam persiapan untuk kehamilan
  • Pengobatan trombofilia selama kehamilan
  • Kekuasaan
  • Kapan Anda melahirkan dengan trombofilia?

Dalam kebidanan modern, trombofilia genetik didiagnosis selama kehamilan (selama kehamilan abnormal) atau setelah komplikasi kebidanan:

  • preeklampsia (peningkatan tekanan darah selama kehamilan ke angka kritis yang mengancam kesehatan ibu dan janin).
  • keguguran kebiasaan (dua atau lebih keguguran yang terjadi satu demi satu selama kehamilan berikutnya);
  • ZVRP - retardasi pertumbuhan intrauterin;
  • kematian janin selama kehamilan (aborsi yang terlewatkan);
  • pelepasan prematur dari plasenta yang biasanya terletak.

Konsekuensi trombofilia selama kehamilan untuk anak

Selama kehamilan, sistem pembekuan darah mengalami perubahan fisiologis, dengan latar belakang di mana kecenderungan herediter untuk pembentukan trombus merusak pembuluh, pertama-tama, plasenta (bayi), di mana janin menerima makanan dari ibu.

Trombosis kecil di pembuluh plasenta menyebabkan komplikasi dan konsekuensi seperti itu:

  • keguguran kebiasaan;
  • kehamilan yang tidak berkembang;
  • keterbelakangan pertumbuhan janin;
  • buah kecil;
  • air rendah atau air tinggi;
  • solusio plasenta;
  • pengiriman prematur;
  • nabi pembangunan bawaan.
  • preeklampsia (kadar protein urin tinggi, peningkatan tekanan darah, edema).

Pre-eklampsia adalah kondisi yang berat bagi anak dan wanita hamil. Perawatan trombofilia selama kehamilan, dimulai selama perencanaan, memungkinkan Anda untuk menghindari komplikasi, mengurangi risiko anak seminimal mungkin dan mengurangi timbulnya komplikasi.

Trombofilia dalam perencanaan kehamilan

Analisis trombofilia dalam perencanaan kehamilan harus diberikan kepada wanita yang memiliki riwayat:

  • sindrom kehilangan janin;
  • keguguran kebiasaan, ketika hormonal (hiperprolaktinemia, hiperandrogenisme, hipotiroidisme), infeksi, penyebab genetik (penyimpangan kromosom), faktor keguguran rahim dikeluarkan;
  • preeklampsia berulang, perkembangan janin tertunda, lepasnya plasenta yang biasanya terletak;
  • kasus awal serangan jantung dan tromboemboli, stroke dari orang tua yang hamil.

Bagaimana cara menguji trombofilia selama perencanaan dan selama kehamilan?

Menurut metode asupan, analisis polimorfisme gen adalah tes darah umum, yang diberikan pada perut kosong. Waktu sampel - 2 hari. Ego tidak perlu diambil kembali setelah perawatan, karena itu menentukan kelainan genetik. Mendapatkan hasil di tangan tidak perlu langsung putus asa, karena diagnosis "trombofilia" tidak terdeteksi dalam setiap kasus. Fakta bahwa hasil penelitian menunjukkan polimorfisme bukanlah penyakit, tetapi kecenderungan. Jika selama pemeriksaan trombofilia polimorfisme terungkap pada seorang wanita - ini tidak berarti bahwa kehamilan akan selalu memiliki konsekuensi negatif dan berlanjut dengan komplikasi.

Gen trombofilia dan kehamilan

Penanda genetik yang paling hebat dari trombofilia selama kehamilan adalah perubahan F2 (gen protrombin) dan F5 (mutasi Leiden). Selain itu, dalam analisis trombofilia akan ditunjukkan jenis pewarisan homozigot atau heterozigot:

  • Homozigot untuk alel mutan memberikan manifestasi klinis dan keparahan manifestasi ini akan lebih jelas.
  • Heterozigot - memiliki gejala yang kurang jelas, karena setengah dari kelompok gen ini normal. Perjalanan penyakit ini moderat.

Pelanggaran gen siklus folat (MTHER, MTRR, MTR) atau hyperhomocysteinemia (peningkatan kadar homosistein dalam darah) paling baik untuk kehamilan. Untuk pasien-pasien ini, kontrol hemostasiogram akan mencukupi, nutrisi yang tepat (makanan harus kaya akan folat dan vitamin kelompok B), asupan asam folat teratur dan teratur sampai akhir kehamilan.

Polimorfisme pada kelompok gen integrin trombosit (ITG A2, ITG B3) menimbulkan kadar trombosit (dalam tes darah umum dan hemostasiogram). Jika integrin B3 terpengaruh, manifestasi klinisnya tidak sensitif terhadap pengobatan aspirin. Ini juga ditunjukkan dalam analisis. Dalam hal ini, untuk pengobatan trombofilia selama kehamilan atau selama perencanaan, saya menggunakan obat lain: dipyridamole dan curantil.

Gen penghambat aktivator plasminogen - PAI 1. Mutasi jenis ini cukup umum, tetapi tidak ada bahaya dengan polimorfisme terisolasi. Tampaknya jika kelompok gen lain bermutasi bersama dengannya.

Trombofilia yang ditentukan secara genetik selama kehamilan dan perawatan

Trombofilia selama kehamilan sebagai diagnosis dapat dibuat dalam kasus-kasus berikut:

  • setelah mendeteksi mutasi Leiden;
  • dengan mutasi protrombin;
  • mutasi pada ketiga gen siklus folat;
  • 3 atau lebih bentuk polimorfisme gen homozigot;
  • 5 atau lebih bentuk heterozigot.

Trombofilia kongenital selama kehamilan, bahkan setelah diagnosis, tidak selalu memerlukan perawatan. Keputusan tentang resep obat diambil jika ada indikator dalam darah tepi yang menunjukkan peningkatan pembekuan darah. Jika tidak ada penyimpangan, manajemen kehamilan pada trombofilia sama dengan kehamilan normal.

Pengobatan trombofilia dalam perencanaan kehamilan

Mereka memulai pengobatan untuk trombofilia selama persiapan kehamilan dalam siklus ketika direncanakan untuk mengandung anak, segera setelah ovulasi.Pengobatan yang dimulai pada waktunya memungkinkan tidak hanya untuk menjaga kehamilan, tetapi juga untuk mengurangi risiko untuk bayi seminimal mungkin.

Pada tanda trombofilia yang tinggi, segera setelah ovulasi, pengenalan heparin dengan berat molekul rendah (LMWH) dimulai - Fraxiparin (nadroparin kalsium), Clexane (enoxaparin Na). Dosis obat dihitung sesuai dengan hemostasiogram. Diperkenalkan obat secara subkutan pada 0,3-0,6 mg. Frekuensi pemberian dapat dari 1 injeksi per hari hingga 3.

Ketika homocysteinemia mengambil asam folat dalam dosis besar 4-6 mg per hari. Terhadap latar belakang ini, pengobatan dengan vitamin kelompok B (B6, B12).

Jika kadar trombosit meningkat, maka asam asetilsalisilat (Aspirin, Cardiomagnyl) ditambahkan dengan dosis 75-100 mg per hari, atau Dipyridamole (Curantil). 75-150 mg per hari (dari 3 hingga 6-9 tablet).

Trombofilia selama kehamilan: pengobatan

Obat dasar untuk pengobatan trombofilia selama kehamilan adalah Fragmin, Clexane. Mereka harus masuk hampir sampai akhir kehamilan. Pada paruh kedua kehamilan, dosis LMWH meningkat menjadi 60-80 mg per hari. Ini perlu, karena pada saat ini dan selama kehamilan fisiologis terjadi peningkatan pembekuan darah. Pastikan untuk meresepkan obat di bawah kendali koagulogram. Analisis sewa 1 kali dalam 3 minggu.

Pembatalan pengobatan harus dilakukan 1-2 hari sebelum tanggal pengiriman yang diharapkan atau pengiriman operasi yang direncanakan (operasi caesar). Lebih mudah didapat ketika dokter mengetahui tanggal tepatnya operasi caesar. Apa yang harus dilakukan jika kelahiran alami diperkirakan terjadi pada trombofilia kongenital?

Pertama-tama, rawat inap diperlukan. Jika obat dibatalkan, dan persalinan tidak terjadi - pemantauan keadaan ibu dan janin diperlukan. Pastikan untuk membuat kardiotachogram janin 1 setiap 3 hari. Setelah 3 hari penarikan obat yang mengencerkan darah, Anda perlu memeriksa tanda hemostasiogram dan trombosis. Jika indikator analisis akan meningkat, maka kelahiran harus diinduksi (dirangsang).

Diet untuk trombofilia selama kehamilan

Nutrisi untuk trombofilia selama kehamilan harus, di atas segalanya, menjadi sehat. Diet seperti itu tidak ada. Untuk mengencerkan darah, disarankan minum 2 liter cairan per hari. Sebagian besar cairan yang Anda minum haruslah air berkualitas tinggi.

Makanan terlarang adalah cokelat, teh hitam, anggur, dan kopi. Kita harus membatasi penggunaan keju cottage, telur dan makanan dengan isinya, keju keras, kacang-kacangan. Untuk trombofilia selama kehamilan, sertakan produk yang berkontribusi terhadap pengencer darah:

  • jahe (dalam jumlah kecil);
  • buah-buahan kering, beri dan kompotnya;
  • makanan laut (hanya saja jangan terlalu bersemangat dengan mereka, itu sudah cukup untuk secara teratur muncul di menu 2-3 kali seminggu.)

Jika trombofilia hematogen disebabkan oleh mutasi pada siklus folat, gunakan kekuatan asam folat alami, yang kaya akan tanaman cetakan hijau (sayuran): kubis, selada, bawang, dan sayuran hijau.

Minggu berapa melahirkan dengan trombofilia?

Sejak minggu ke 37 kehamilan, anak dianggap cukup bulan, ketika sistem pernapasan menjadi cukup matang untuk berfungsi secara independen dalam kondisi di luar perut ibuku. Kehamilan fisiologis yang normal berakhir saat melahirkan pada usia 40 minggu.

Dengan trombofilia melahirkan pada usia 35-37 minggu. Dan jangan kesal jika kelahiran bayi harus terjadi lebih awal daripada selama kehamilan fisiologis. Bayi prematur tidak berarti bahwa ia sakit atau dalam beberapa hal lebih rendah daripada teman-temannya yang lahir pada waktunya. Anak-anak seperti itu berhasil "mengejar ketinggalan" dengan teman-teman sebayanya.

Trombofilia: kejadian, komponen genetik, jenis, pengobatan, risiko

Trombofilia ditandai oleh peningkatan trombosis di mana tidak diperlukan sama sekali. Ini dapat menyebabkan kondisi yang cukup serius yang dapat menyebabkan kematian pasien. Sebagai contoh, infark miokard, infark paru, emboli paru (emboli paru) dapat terjadi akibat trombofilia.

Diketahui bahwa selama fungsi normal sistem koagulasi dan antikoagulasi, darah kita tetap dalam keadaan cair, mengalir melalui pembuluh, memperkaya jaringan semua organ dengan zat-zat yang diperlukan, dan membawa produk metabolisme dari sana. Jika semuanya baik-baik saja dalam tubuh, kedua sistem bekerja secara harmonis, faktor-faktornya berada pada level yang tepat, maka keadaan agregat darah tetap dalam mode optimal dan pembekuan intravaskular tidak terjadi serta perdarahan yang tidak terkontrol.

Kerusakan pada dinding pembuluh darah pada cedera, operasi, serta kondisi yang terjadi tanpa integritas endotel, tetapi dengan peningkatan pembekuan darah karena alasan lain, termasuk sistem koagulasi yang menyediakan pembentukan bekuan darah. Namun, setelah melakukan tugasnya jika terjadi pendarahan, sistem koagulasi harus memindahkan pekerjaan ke sistem antikoagulan, yang akan menghilangkan gumpalan yang tidak perlu dan menormalkan dinding pembuluh. Dan dalam keadaan normal, darah seharusnya tidak menggumpal di dalam pembuluh sama sekali, tetapi untuk beberapa alasan ini tidak selalu terjadi. Mengapa Di sinilah saatnya untuk mengingat tentang trombofilia - penyebab trombosis berulang, berbahaya bagi kehidupan manusia.

Trombofilia dapat diprogram

Diketahui bahwa banyak bentuk penyakit ini adalah bawaan, oleh karena itu, mereka awalnya ditentukan oleh kode genetik bahkan sebelum kelahiran seseorang, di mana, bagaimanapun, itu harus dibedakan:

  • Predisposisi genetik, ketika penyakit mungkin tidak memanifestasikan dirinya, jika tidak ada faktor yang memicu mekanisme perkembangannya;
  • Penyakit, yang muncul untuk pertama kalinya sebagai akibat dari mutasi gen pada tahap awal perkembangan embrionik, kemudian menjadi turun temurun dan dapat ditularkan ke keturunannya;
  • Penyakit bawaan disebabkan oleh mutasi genom dan struktural kromosom pada generasi sebelumnya dan diwarisi oleh keturunan. Namun, ia berperan dalam keadaan gen penyakit: dominan atau resesif (gen polimorfisme). Secara dominan, patologi akan muncul dalam hal apa pun, baik itu homo atau heterozigot. Keadaan resesif suatu gen hanya dapat memanifestasikan dirinya sendiri ketika ada dua alel lemah yang membentuk homozigot.

Adapun organisme heterozigot dengan gen patologis dalam keadaan resesif, dalam kebanyakan kasus mereka tidak hanya tidak terpengaruh oleh ini, tetapi kadang-kadang ternyata lebih stabil dan layak dibandingkan dengan individu normal. Namun, polimorfisme gen (varian gen alternatif, patologis dan normal) dalam berbagai penyakit memanifestasikan dirinya dengan cara yang berbeda dan memerlukan studi dalam setiap kasus tertentu. Mengenai trombofilia, para ilmuwan telah melakukan dan terus melakukan penelitian yang memungkinkan untuk menghitung tingkat risiko trombosis dalam polimorfisme gen tertentu.

Agar pembaca lebih memahami mekanisme pembentukan trombofilia kongenital, beberapa aspek genetik harus dipertimbangkan secara lebih rinci, seperti konsep "mutasi gen".

Mutasi gen

Faktanya, gen tidak begitu stabil, diberikan sekali dan untuk semua. Gen berubah dengan frekuensi yang berbeda (dari 10 -2 menjadi 10 -5 rata-rata), yang mengarah pada munculnya tanda-tanda baru, omong-omong, tidak selalu berguna. Ini adalah mutasi, dan dalam kasus trombofilia, itu dianggap berbahaya.

Faktor-faktor tertentu, konsentrasi yang baru-baru ini meningkat secara nyata, dapat mendorong mutasi gen dan, akibatnya, peningkatan insiden penyakit keturunan. Munculnya alel yang mempengaruhi kesehatan tubuh, berkontribusi terhadap aktivitas orang itu sendiri:

  1. Bencana buatan manusia:
  2. Polusi lingkungan (pestisida, berbagai jenis bahan bakar, bahan kimia rumah tangga);
  3. Penggunaan obat-obatan, bahan tambahan makanan, makanan yang dimodifikasi secara genetik;
  4. Radiasi radiasi.

Mutagenesis adalah proses acak, karena tidak mungkin untuk memprediksi sebelumnya gen mana yang akan berubah dalam kondisi yang tidak menguntungkan (atau menguntungkan?). Dan ke arah mana - juga tidak diketahui. Proses mutasi terjadi dengan sendirinya, mengubah sifat turun temurun dan, misalnya, trombofilia, dapat dikatakan bahwa itu tidak selalu menjadi lebih baik.

Polimorfisme gen dan signifikansinya dalam praktik kebidanan

Suatu kondisi seperti kehamilan jelas memprovokasi perubahan trombogenik, terutama jika ada kecenderungan atau penyakit keturunan, sehingga akan baik bagi seorang wanita untuk mengetahui silsilahnya ketika merencanakan pengisian kembali dalam sebuah keluarga. Saat ini, gen trombofilia telah ditemukan yang berkontribusi pada perkembangan trombosis selama kehamilan, persalinan dan periode postpartum, di mana hal-hal berikut ini dianggap sebagai yang paling signifikan:

  • Polimorfisme gen prothrombin factor FII (G20210A) menyebabkan infertilitas, gangguan perkembangan intrauterin dan bahkan kematian janin, gestosis, tromboemboli dan trombosis, infark miokard (MI) dan penyakit jantung koroner (PJK);
  • Polimorfisme gen dari faktor Leiden FV (G1691A) selama kehamilan sangat penting karena dapat memicu keguguran dan mempengaruhi janin, dan, di samping itu, dapat menyebabkan MI; stroke iskemik, tromboemboli;
  • Mutasi gen PAI-1 (SERPINE1) mengurangi aktivitas seluruh sistem antikoagulan, oleh karena itu, dianggap sebagai salah satu komponen utamanya;
  • Peran spesifik dari mutasi gen MTHFR C677T dalam pembentukan trombus belum sepenuhnya dijelaskan, meskipun telah berurusan dengan masalah ini selama lebih dari 10 tahun, tetapi fakta bahwa itu mempengaruhi kapal, merusak mereka dan dengan demikian berkontribusi pada pembentukan gumpalan, telah dikonfirmasi di kalangan ilmiah.

Faktor-faktor ini dan lainnya (ITGA2, gen ITGB3, mutasi yang menentukan peningkatan agregasi trombosit, kelainan FGB - fibrinogen, defisiensi ATIII - antitrombin III, kekurangan protein C dan S) diklasifikasikan sebagai patologi herediter dan dianggap sebagai penanda trombofilia.

Trombosis dan tromboemboli - hal yang sangat mengerikan selama kehamilan, mereka memberikan persentase kematian ibu dan kematian janin yang tinggi, sehingga tindakan yang diambil sebelumnya akan berlebihan. Kelahiran dengan trombofilia, sebagai suatu peraturan, selalu prematur (35-37 minggu).

  1. Perencanaan kehamilan;
  2. Trombosis di masa lalu;
  3. Kehadiran trombosis, tromboemboli dan kematian dari mereka dalam keluarga;
  4. Keguguran, infertilitas.

Selain kebidanan, di mana ada risiko tertinggi mengembangkan patologi, menciptakan kondisi ekstrem dan membutuhkan tindakan segera, kardiogenetik menghindari komplikasi trombotik dalam pembedahan (trauma, pembedahan), onkologi (kemoterapi) dan, tentu saja, dalam kardiologi itu sendiri (penyakit jantung iskemik, infark miokard dan kepala) otak, hipertensi arteri), di mana di samping itu, kelompok risiko tambahan mungkin:

  • Pasien dengan varises pada ekstremitas bawah;
  • Orang yang cukup montok;
  • Wanita yang menggunakan kontrasepsi oral hormonal;
  • Orang-orang terlibat dalam pekerjaan fisik yang berat.

Cardiogenetics memungkinkan Anda menemukan kelainan genetik gen sistem hemostatik, polimorfisme mereka, dan, konsekuensinya, kerentanan terhadap trombosis dengan melakukan analisis kompleks pada tingkat genetika-genetik, yang biasanya dilakukan menggunakan diagnostik PCR (reaksi berantai polimerase).

Bentuk dan kelompok trombofilia

Selain patologi bawaan, jelas bahwa ada juga yang didapat, penyebabnya terletak pada faktor lingkungan yang tidak menguntungkan yang sama, penggunaan obat-obatan tertentu, hasrat untuk suplemen makanan dan hadiah yang sangat besar dan indah dari kebun dan kebun sayur (dan hanya rekayasa genetika) yang dibawa dari masing-masing negara. jauh ke luar negeri, di mana mereka tidak dilarang.

Namun, baik patologi herediter dan bawaan dari sistem antikoagulan memiliki satu esensi - perubahan sifat darah yang melanggar hemostasis dan mengarah ke trombosis dan tromboemboli. Dalam hal ini, pada kelompok trombofilia hematogen, bentuk dibedakan, penyebabnya adalah berbagai perubahan dalam rasio koagulan dan inhibitor, serta faktor-faktor lain yang mempengaruhi sistem hemostasis.

Pelanggaran sifat reologi darah ditandai dengan penurunan aliran darah di kapiler, peningkatan sel darah merah lebih dari 5,5 x 10 12 / l dan kondisi patologis sel darah merah. Kelompok penyakit ini meliputi:

  1. Erythremia (polycythemia), erythrocytosis;
  2. Gumpalan darah dan peningkatan hematokrit lainnya;
  3. Paraproteinemia (multiple myeloma, dll.), Disertai dengan peningkatan viskositas darah, atau hyperfibrinogenemia, yang terjadi karena alasan yang sama dan sangat berbahaya bagi wanita hamil dan janin;
  4. Serangan jantung dan krisis trombotik disebabkan oleh gangguan pergerakan darah karena perubahan struktur dan penampilan sel darah merah.

Perubahan patologis, gangguan kemampuan fungsional dan peningkatan kadar trombosit darah menggabungkan hipertensi yang diwariskan dan hiperagregasi yang diperoleh selama hidup. Mereka muncul di latar belakang:

  • Tumor ganas;
  • Produksi faktor von Willebrand yang berlebihan di dinding pembuluh darah;
  • Penurunan tingkat produksi stimulan prostasiklin, yang merupakan inhibitor ampuh agregasi platelet;
  • Over-saturation dengan komponen yang menstimulasi plasma atau, sebaliknya, defisiensi mereka (purpura thrombocytopenic thrombotic).

Kurangnya atau keadaan anomali antikoagulan alami (protein C dan S, antitrombin III, komponen sistem fibrinolitik) atau tingginya kandungan inhibitornya juga merupakan bentuk terpisah dari trombofilia hematogen.

Selain itu, kelainan bawaan fibrinogen (disfibrinogenemia) dan trombofilia yang berasal dari imunohumoral, yang meliputi sindrom antifosfolipid (APS) karena tingginya konsentrasi antibodi terhadap fosfolipid (anticardiolipin, lupus), disorot dalam kelompok-kelompok yang berbeda.

Trombofilia iatrogenik, yang berhubungan langsung dengan pengobatan (tidak terkontrol atau tidak terkompensasi), berdiri terpisah.

Ketika AT III atau Protein C dan S Tidak Cukup

Jumlah antitrombin III yang tidak mencukupi, proporsi yang biasanya membentuk sekitar 80% dari seluruh aktivitas antikoagulan (antitrombin), diwarisi dari autosom atau diperoleh secara sekunder sebagai akibat dari penghambatan produknya atau konsumsi berlebihan selama koagulasi (atau aktivasi berlebihan). Ini dapat diamati dalam kasus-kasus berikut:

  1. DIC;
  2. Kehamilan, terutama dengan toksikosis, dan pada pembawa golongan darah kedua menurut sistem AB0 - A (II);
  3. Setelah intervensi bedah di mana, dengan satu atau lain cara, tetapi integritas dinding pembuluh darah rusak;
  4. Beberapa jenis neoplasma;
  5. Terapi antikoagulan jangka panjang;
  6. Penyakit Behcet;
  7. Penerimaan kontrasepsi oral kombinasi (COC).

Gejala utama defisiensi AT III adalah, tentu saja, trombosis, bermanifestasi dalam berbagai cara. Kekurangan yang sangat parah tidak hidup untuk melihat remaja. Ini ditandai dengan:

  • Pengulangan gumpalan darah yang konstan di vena perifer dan visceral, di pembuluh jantung dan otak;
  • Tromboemboli (arteri pulmonalis).

Bentuk yang kurang parah, tetapi masih tidak menguntungkan, muncul kemudian, pada usia 15-25, yang, bagaimanapun, juga terjadi dengan serangan jantung di organ mana pun, dan di paru-paru dan miokardium di tempat pertama, terlihat agak lebih baik;

Untuk bentuk garis batas, trombosis yang timbul secara spontan bukan karakteristik, tetapi dalam keadaan tertentu (imobilitas tubuh, tak lama sebelum dan setelah melahirkan, periode pasca operasi, trauma) ada risiko tinggi emboli paru.

Bentuk potensial secara praktis tidak memiliki trombosis spontan, dan manifestasinya selalu dikaitkan dengan kondisi yang menjadi predisposisi penyakit. Misalnya, kehamilan yang sama dengan tipe ini akan menyebabkan debut penyakit.

Pengobatan utama untuk bentuk trombofilia ini adalah substitusi. Dalam kapasitas ini, transfusi konsentrat AT III dan plasma beku segar paling cocok, karena heparin memiliki efek yang sangat lemah. Selain itu, hormon, trombolitik, obat yang mengurangi IPT (indeks protrombin) juga diresepkan.

Kekurangan protein C dan S, yang diproduksi di hati dengan partisipasi vitamin K, sangat mirip dalam karakteristiknya dengan defisiensi AT III. Ini mungkin herediter atau sekunder (penyakit hati, ikterus obstruktif, defisiensi vitamin K, penggunaan antikoagulan dalam dosis besar dalam waktu lama). Gejala sindrom polythrombotic adalah karakteristik dari patologi ini (trombosis terjadi pada pembuluh vena dan arteri).

Manifestasi klinis dari defisiensi protein diekspresikan:

  1. Nekrosis kulit;
  2. Gangren, terlokalisasi di tempat mana pun, kadang-kadang tidak berhubungan satu sama lain (dari bibir dan telinga hingga skrotum dan kelenjar susu);
  3. Purpura ganas bayi baru lahir, yang awalnya adalah DIC pada defisiensi protein bawaan C.

Manifestasi yang terlihat dari trombofilia

Diagnosis patologi terdiri dalam menentukan konsentrasi plasma dari protein yang sesuai (C dan S).

Taktik terapi: penghapusan penyebab patologi, transfusi plasma beku segar, pengenalan heparin dan konsentrat protein ini.

Kondisi abnormal protrombin, Leiden factor (FV) dan fibrinogen, pelanggaran fibrinolisis

Patologi, yang terbentuk sebagai akibat dari anomali herediter dari faktor Leiden (resistensi FV teraktivasi terhadap protein C), sering ditemukan dan diekspresikan oleh kecenderungan trombosis (berulang).

Anomali fibrinogen yang terjadi pada tingkat molekuler juga termasuk ke dalam patologi herediter dan juga memanifestasikan diri sebagai trombosis yang meningkat, tetapi mereka sangat khas dari kombinasi dua, tampaknya, fenomena yang berlawanan: trombofilia dan hipokagulasi dengan perpanjangan koagulasi dan / atau perlambatan fibrinolisis.

Gangguan fibrinolisis juga dapat disajikan dalam dua cara: herediter (gangguan produksi aktivator plasminogen atau dirinya sendiri, anomali molekuler) dan defisiensi sekunder atau didapat, khas koagulasi intravaskular diseminata, trombosis masif, pengobatan dengan obat yang merangsang fibrinolisis. Provokator bentuk trombofilia ini dapat berupa:

  • Kerusakan pada endotelium akibat cedera dan intervensi bedah;
  • Kehamilan pada wanita dengan kecenderungan atau karena alasan lain, melahirkan.

Pengobatan pengganti plasma, dikombinasikan dengan infus heparin dan plasminogen, aktivasi fibrinolisis. Untuk pencegahan trombosis - pengangkatan hormon anabolik.

APS adalah sindrom yang patut mendapat perhatian khusus

Baru-baru ini, sindrom antifosfolipid (APS) praktis tidak tahu apa-apa. Ia dikenali dengan kesulitan, seringkali disertai dengan proses virus dan kekebalan tubuh, walaupun primer dapat terjadi dari awal tanpa prasyarat.

Munculnya antikoagulan lupus dalam darah menyebabkan kerusakan pada membran fosfolipid dari membran sel (dinding pembuluh darah, trombosit) dan gangguan faktor koagulasi. Selain itu, antikoagulan "lupus" termasuk dalam kemampuan:

  1. Mempengaruhi sifat anti-agregasi pembuluh darah dan resistensi thrombor, mengurangi mereka;
  2. Menghambat inaktivasi trombin oleh trombomodulin;
  3. Mengurangi produksi di dinding vaskular fibrinolisis dan aktivator prostasiklin;
  4. Perkuat agregasi trombosit secara spontan.

Karena perubahan tersebut, respons hemostasis terjadi, yang dimanifestasikan oleh adanya simultan gejala yang sama sekali berbeda: perdarahan dan tromboemboli, yang mengarah ke DIC, gangguan peredaran darah di otak atau organ lain (ginjal).

Saat ini, dokter kandungan sangat mementingkan sindrom antifosfor, karena, ternyata, inilah penyebab banyak penyakit wanita yang mencoba memiliki anak selama beberapa tahun. Namun, upaya sering berakhir dengan keguguran atau kelahiran mati akibat trombosis pembuluh plasenta. Selain itu, APS sering dimanifestasikan oleh reaksi positif terhadap sifilis, memaksa seseorang menjadi sangat khawatir.

Gejala utama sindrom antifosfolipid dapat direpresentasikan sebagai berikut:

  • Trombosis berulang yang terjadi pada pembuluh organ (paru-paru, ginjal, hati, otak) dan pembuluh darah utama;
  • Pelanggaran mikrosirkulasi dengan perdarahan;
  • Penguatan kemampuan agregasi trombosit spontan, yang dapat memanifestasikan dirinya sebagai trombositopenia atau pergi tanpa itu;
  • Gangguan aliran darah dalam mikrovaskulatur otak, menyebabkan gangguan serebral dan neuropsikiatri (sering sakit kepala, kehilangan sebagian mobilitas anggota gerak, iskemia serebral fokal, neurasthenia);
  • Perubahan dalam darah (peningkatan LED dan parameter imunologis).

Sekarang, banyak wanita yang diresepkan survei untuk mendeteksi APS, dan bagi mereka yang memiliki riwayat kebidanan, itu bahkan lebih ditunjukkan. Diagnosis APS didasarkan pada penentuan titer parameter antibodi dan koagulogram spesifik.

Langkah-langkah terapi tergantung pada bentuk sindrom antiphospholipid (primer atau sekunder) dan termasuk: penggantian plasma, pengangkatan agen antiplatelet (aspirin, lonceng), antikoagulan (heparin), hormon (prednisolon), dll.

Wanita hamil dengan APS dirawat oleh ginekolog, mengikuti skema yang dikembangkan untuk setiap bulan kehamilan. Selain itu, diet khusus ditentukan yang memungkinkan Anda untuk mempengaruhi pembekuan darah dan menguranginya.

Ibu masa depan harus membatasi penggunaan produk-produk bermanfaat lainnya seperti kol putih, pisang, rosehip berry, cranberry dan ashberry, kenari, bayam, dill, dan peterseli. Lebih baik melupakan lemak dan daging berlemak. Dan harus diingat bahwa makanan laut, bit, delima, lemon, tomat, ceri, raspberry mengurangi pembekuan darah. Berguna akan menjadi penggunaan resep rakyat. Dikatakan bahwa madu dengan minyak bunga matahari (1 sendok teh mentega + 1 sendok makan madu setiap hari) juga mencegah peningkatan trombosis.

Metabolisme dan Tromboemboli

Dalam banyak penyakit, dokter meresepkan koagulogram, meskipun beberapa pasien sama sekali tidak dapat memahami tindakan tersebut. Dan, sementara itu, sebagian besar proses patologis kronis disebabkan oleh kelainan metabolisme bawaan atau didapat, yang, pada akhirnya, dapat menyebabkan komplikasi yang cukup serius. Mengapa begitu banyak perhatian diberikan pada peningkatan metabolisme lipid - kolesterol dan spektrum lipid (hiperkolesterolemia)? Mengapa diabetes berada dalam posisi khusus di antara penyakit lainnya? Dan semuanya karena mereka menunjukkan risiko tinggi mengembangkan patologi kardiovaskular, yang hasilnya adalah trombosis, tromboemboli, serangan jantung, obliterans arteri.

Selain indikator-indikator ini, gangguan metabolisme asam amino yang mengandung belerang, yang meliputi homocysteine ​​dan metionin, dianggap sangat berbahaya. Gangguan metabolisme pembangun protein ini disebut hyperhomocysteinemia (HHC), yang dapat bersifat primer (ditentukan secara genetik) atau sekunder (didapat, bergejala). HHC kongenital dimanifestasikan pada masa kanak-kanak atau remaja, sedangkan yang didapat adalah karakteristik orang tua.

Telah dibuktikan secara ilmiah bahwa kehadiran hyperhomocysteinemia selalu menunjukkan risiko yang signifikan dari timbulnya dan perjalanan progresif penyakit penyakit arteri dan trombosis vaskular.

Metode utama untuk mendiagnosis trombofilia metabolik adalah menentukan nilai-nilai homocysteine ​​dalam darah dan urin pasien. Tingkat indikator ini meningkat tajam jika Anda menguji dengan metionin yang kaya akan produk susu. Selain itu, langkah-langkah diagnostik termasuk pemeriksaan komprehensif pasien (EKG, USG, kimia darah dan penelitian lain, tergantung pada gambaran klinis penyakit).

Pengobatan trombofilia metabolik harus dimulai dengan diet yang membatasi konsumsi makanan yang mengandung asam amino yang mengandung sulfur dalam jumlah besar, dan pertama-tama, itu adalah susu dan semua yang dapat dibuat darinya, kemudian daging, ikan, kacang-kacangan, kedelai. Dengan semua ini, pasien harus mendengarkan asupan jangka panjang vitamin kelompok B, obat kombinasi (Magne-B).6) dan asam folat.

Apakah pengobatan mengarah pada trombosis?

Efek samping dari banyak obat dimanifestasikan dalam perkembangan kecenderungan darah untuk mengintensifkan pembentukan gumpalan darah. Kontrasepsi-estrogen, kelompok sitostatika yang terpisah, misalnya, memiliki kualitas yang sama. Paradoksnya, daftar ini dapat diisi ulang dengan heparin, yang pada beberapa pasien merangsang adhesi trombosit darah secara spontan (heparin trombofilia dengan ricochet trombosis) dan agen trombolitik (dalam dosis besar), yang menguras sistem plasmin dan meningkatkan pembentukan trombus melalui agregasi.

Trombositopenia yang timbul pada 2-3 hari perawatan dengan heparin disebut lebih awal. Kemudian muncul kira-kira dalam 1-1,5 minggu, berbeda dalam simptomatologi yang lebih cerah (perdarahan dan trombosis pada saat yang sama), mengingatkan purpura trombositopenik trombotik.

Untuk menghindari konsekuensi yang tidak diinginkan dari terapi tersebut, orang harus mewaspadai pencegahan dan penggunaan heparin dan trombolitik yang dikombinasikan dengan agen antiplatelet (asam asetilsalisilat, tiklidom, dll.). Penting untuk diingat bahwa ketika menggabungkan obat-obatan ini Anda tidak dapat bertindak secara membabi buta, sehingga pengendalian agregogram dan koagulogram harus diwajibkan.

Risiko genetik trombofilia (lanjut)

Analisis genetik komprehensif, yang memungkinkan untuk menentukan risiko trombofilia. Ini adalah studi genetika molekuler gen untuk faktor pembekuan darah, reseptor trombosit, fibrinolisis, metabolisme asam folat, perubahan aktivitas yang secara langsung atau tidak langsung menyebabkan kecenderungan peningkatan trombosis.

Biomaterial apa yang dapat digunakan untuk penelitian?

Epitel bukal (bukal), darah vena.

Bagaimana cara mempersiapkan studi?

Tidak diperlukan pelatihan.

Lebih lanjut tentang penelitian ini

Sebagai hasil dari berbagai proses patologis dalam pembuluh darah, gumpalan darah dapat membentuk yang menghalangi aliran darah. Ini adalah manifestasi yang paling sering dan tidak menguntungkan dari trombofilia herediter - kecenderungan yang meningkat untuk trombosis yang terkait dengan cacat genetik tertentu. Ini dapat menyebabkan perkembangan trombosis arteri dan vena, yang pada gilirannya sering menjadi penyebab infark miokard, penyakit jantung koroner, stroke, emboli paru, dll.

Sistem hemostasis meliputi faktor pembekuan darah dan sistem antikoagulasi. Dalam keadaan normal, mereka seimbang dan memberikan sifat fisiologis darah, mencegah peningkatan trombosis atau, sebaliknya, perdarahan. Tetapi ketika terkena faktor eksternal atau internal, keseimbangan ini mungkin terganggu.

Sebagai aturan, gen faktor koagulasi dan fibrinolisis, serta gen enzim yang mengendalikan metabolisme asam folat, mengambil bagian dalam pengembangan trombofilia herediter. Pelanggaran dalam metabolisme ini dapat menyebabkan lesi vaskular trombotik dan aterosklerotik (melalui peningkatan kadar homocysteine ​​dalam darah).

Gangguan paling signifikan yang menyebabkan trombofilia adalah mutasi pada gen untuk faktor koagulabilitas 5 (F5), juga disebut Leiden. Hal ini dimanifestasikan oleh resistensi faktor 5 terhadap protein C yang teraktivasi dan peningkatan laju pembentukan trombin, akibatnya proses pembekuan darah ditingkatkan. Juga peran penting dalam pengembangan trombofilia dimainkan oleh mutasi pada gen protrombin (F2), terkait dengan peningkatan tingkat sintesis faktor pembekuan ini. Dengan mutasi ini, risiko trombosis meningkat secara signifikan, terutama karena faktor-faktor pemicu: kontrasepsi oral, kelebihan berat badan, aktivitas fisik, dll.

Pada pembawa mutasi seperti itu, ada kemungkinan besar kehamilan yang tidak menguntungkan, misalnya keguguran, retardasi pertumbuhan intrauterin.

Predisposisi thrombosis mungkin juga disebabkan oleh mutasi gen FGB yang mengkode subunit beta fibrinogen (penanda genetik FGB (-455GA). Hasilnya adalah peningkatan sintesis fibrinogen, yang mengakibatkan peningkatan risiko trombosis perifer dan koroner, risiko komplikasi tromboemboli selama kehamilan, persalinan dan kehamilan. dalam periode postpartum.

Di antara faktor-faktor yang meningkatkan risiko trombosis, gen reseptor trombosit sangat penting. Studi ini menganalisis penanda genetik reseptor trombosit untuk kolagen (ITGA2 807 C> T) dan fibrinogen (ITGB3 1565T> C). Ketika defek gen reseptor ke kolagen meningkat, kepatuhan trombosit ke endotel vaskular dan satu sama lain, menyebabkan peningkatan trombosis. Ketika menganalisis penanda genetik ITGB3 1565T> C, dimungkinkan untuk menentukan efektivitas atau ketidakefektifan terapi antiplatelet dengan aspirin. Dengan pelanggaran yang disebabkan oleh mutasi pada gen-gen ini, risiko trombosis, infark miokard, dan stroke iskemik meningkat.

Trombofilia dapat dikaitkan tidak hanya dengan gangguan koagulasi, tetapi juga mutasi gen sistem fibrinolitik. Penanda genetik SERPINE1 (-675 5G> 4G) adalah penghambat aktivator plasminogen - komponen utama dari sistem anti pembekuan darah. Varian yang tidak menguntungkan dari penanda ini mengarah pada melemahnya aktivitas fibrinolitik darah dan, sebagai akibatnya, meningkatkan risiko komplikasi vaskular, berbagai tromboemboli. Mutasi gen SERPINE1 juga dicatat untuk beberapa komplikasi kehamilan (keguguran, keterlambatan perkembangan janin).

Selain mutasi faktor koagulasi dan antikoagulasi, peningkatan kadar homosistein dianggap sebagai penyebab signifikan trombofilia. Dengan akumulasi berlebihan, ia memiliki efek toksik pada endotelium pembuluh darah, memengaruhi dinding pembuluh darah. Gumpalan darah terbentuk di lokasi kerusakan, dan kelebihan kolesterol juga dapat ditemukan di sana. Proses ini menyebabkan penyumbatan pembuluh darah. Homocysteine ​​berlebihan (hyperhomocysteinemia) meningkatkan kemungkinan trombosis di pembuluh darah (baik di arteri dan di vena). Salah satu alasan peningkatan kadar homosistein adalah penurunan aktivitas enzim yang memastikan pertukarannya (gen MTHFR termasuk dalam penelitian ini). Selain risiko genetik hyperhomocysteinemia dan penyakit yang terkait dengannya, adanya perubahan pada gen ini memungkinkan untuk menentukan kecenderungan dan perjalanan kehamilan yang tidak menguntungkan (insufisiensi fetoplasenta, kontraksi tabung saraf, dan komplikasi lain untuk janin). Dengan perubahan dalam siklus folat, asam folat dan vitamin B6, B12 diresepkan sebagai profilaksis. Durasi terapi dan dosis obat dapat ditentukan berdasarkan genotipe, tingkat homocysteine ​​dan karakteristik faktor risiko yang terkait pada pasien.

Predisposisi herediter yang dicurigai terhadap trombofilia dimungkinkan dengan keluarga dan / atau riwayat pribadi penyakit trombotik (trombosis vena dalam, varises, dll.) Dan juga dalam praktik kebidanan - dengan komplikasi tromboemboli pada wanita selama kehamilan, pada periode postpartum.

Sebuah studi genetik molekuler yang komprehensif memungkinkan kita untuk menilai risiko genetik throbophilia. Mengetahui tentang kecenderungan genetik, adalah mungkin untuk mencegah perkembangan gangguan kardiovaskular tepat waktu.

Faktor risiko trombofilia:

  • tirah baring (lebih dari 3 hari), imobilisasi berkepanjangan, beban statis panjang, termasuk yang berhubungan dengan pekerjaan, gaya hidup tidak bergerak;
  • penggunaan kontrasepsi oral yang mengandung estrogen;
  • kelebihan berat badan;
  • riwayat komplikasi tromboemboli vena;
  • kateter di vena sentral;
  • dehidrasi;
  • intervensi bedah;
  • trauma;
  • merokok;
  • penyakit onkologis;
  • kehamilan;
  • penyakit kardiovaskular bersamaan, neoplasma ganas.

Kapan studi dijadwalkan?

  • Di hadapan tromboemboli dalam sejarah keluarga.
  • Di hadapan trombosis dalam sejarah.
  • Dengan trombosis pada usia 50 tahun, trombosis berulang.
  • Dalam kasus trombosis pada usia berapa pun dalam kombinasi dengan riwayat keluarga tromboemboli yang terbebani (tromboemboli arteri pulmonalis), termasuk trombosis di tempat lain (pembuluh otak, vena porta).
  • Dengan trombosis tanpa faktor risiko yang jelas di atas usia 50 tahun.
  • Dalam kasus penggunaan kontrasepsi hormonal atau terapi penggantian hormon pada wanita: 1) dengan riwayat trombosis, 2) kerabat dari tingkat kekerabatan 1 yang memiliki trombosis atau trombofilia herediter.
  • Dengan riwayat obstetri yang rumit (keguguran, insufisiensi fetoplasenta, trombosis selama kehamilan dan pada periode awal pascapersalinan, dll.).
  • Ketika merencanakan kehamilan untuk wanita yang menderita trombosis (atau dalam kasus trombosis pada kerabat 1 derajat kekerabatan).
  • Di bawah kondisi berisiko tinggi seperti operasi perut, imobilisasi berkepanjangan, beban statis permanen, gaya hidup yang menetap.
  • Dengan riwayat keluarga penyakit kardiovaskular (kasus serangan jantung dini dan stroke).
  • Dalam menilai risiko komplikasi trombotik pada pasien dengan neoplasma ganas.

Apa artinya hasil?

Menurut hasil studi komprehensif 10 penanda genetik yang signifikan, pendapat ahli genetika dikeluarkan, yang akan menilai risiko trombofilia, memprediksi perkembangan penyakit seperti trombosis, tromboemboli, serangan jantung, atau kemungkinan komplikasi terkait dengan gangguan hemostasis, selama kehamilan, memilih arah pencegahan optimal, dan manifestasi klinis yang ada secara rinci untuk memahami penyebabnya.

Penanda genetik

Juga disarankan

Sastra

  • Tromboemboli vena, trombofilia, terapi antitrombotik, dan kehamilan. American College of Chest Physicians pedoman praktik klinis berbasis bukti edisi ke-8. American College of Chest Physicians - Medical Speciality Society. 2001 Januari.
  • Gohil R. et al., Genetika tromboemboli vena. Sebuah meta-analisis yang melibatkan

120.000 kasus dan 180.000 kontrol., Thromb Haemost 2009. [PMID: 19652888]

  • Tsantes AE, dkk. Hubungan antara polimorfisme aktivator plasminogen 4G / 5G dan trombosis vena. Sebuah meta-analisis. Thromb Haemost 2007 Jun; 97 (6): 907-13. [PMID: 17549286]