FIBRINOLISIS (pembubaran lisis fibrin-f-Yunani, penghancuran) adalah proses melarutkan fibrin, yang dilakukan oleh sistem fibrinelitik enzimatik. Fibrinolisis adalah tautan dalam sistem antikoagulan tubuh (lihat. Sistem pembekuan darah), yang memastikan pengawetan darah dalam aliran darah dalam keadaan cair.
Selama fibrinolisis, ilasmin enzim fibrinolitik, atau fibriiolysin (lihat), memecah ikatan peptida dalam molekul fibrin (lihat) dan fibrinogen (lihat), yang mengakibatkan fibrin terurai menjadi fragmen yang larut dalam plasma, dan fibrinogen kehilangan kemampuan untuk berkoagulasi. Ketika fibrinolisis awalnya terbentuk disebut. produk pembelahan awal fibrin dan fibrinogen adalah fragmen molekul tinggi X dan Y, dan fragmen X mempertahankan kemampuan untuk mengoagulasi iodin dengan pengaruh trombin (lihat). Kemudian fragmen dengan berat molekul lebih kecil (massa) terbentuk - yang disebut. produk pembelahan lambat - fragmen b dan E. Produk pembelahan fibrin dan fibrinogen memiliki aktivitas biologis: produk pembelahan awal memiliki efek antitrombin yang nyata, yang belakangan, terutama fragmen D, memiliki aktivitas anti-polimerase, kemampuan untuk menghambat agregasi dan adhesi trombosit (lihat), meningkatkan efek bisul baru (lihat).
Fenomena fibrinelysis ditemukan pada abad ke-18, ketika kemampuan darah setelah kematian mendadak untuk tetap dalam keadaan cair dijelaskan. Saat ini, proses fibrinolisis sedang dipelajari di tingkat molekuler. Sistem fibrinolitik terdiri dari empat komponen utama: enzim plasmin - plasminogen, enzim aktif - plasmin, fiziol. aktivator dan inhibitor plasminogen. Sebagian besar plasminogen terkandung dalam plasma darah, dari mana ia diendapkan bersama dengan euglobulin atau sebagai bagian dari fraksi ketiga selama pengendapan protein menurut metode Cohn (lihat Immunoglobulin). Dalam molekul plasminogen di bawah aksi aktivator, setidaknya dua ikatan peptida dibelah dan plasmin aktif terbentuk. Plasmin memiliki spesifisitas tinggi untuk pembelahan ikatan lisil-arginin dan lisil-lisin dalam substrat protein, tetapi fibrin dan fibrinogen adalah substrat khusus untuknya. Aktivasi plasmin dalam plasmin dilakukan sebagai hasil dari proses proteolitik yang disebabkan oleh aksi sejumlah zat.
Aktivator plasminogen fisiologis ditemukan dalam plasma dan dalam sel-sel darah, dalam kotoran (air mata, ASI, air liur, cairan mani, urin), serta di sebagian besar jaringan. Dengan sifat aksi pada substrat, mereka dicirikan sebagai esterase arginin (lihat), yang memecah setidaknya satu ikatan arginilvalin dalam molekul plasminogen. Aktivator plasminogen fisiologis berikut diketahui: plasma, vaskular, jaringan, ginjal atau urokin, faktor koagulasi darah XII (lihat diatesis Hemoragik), kallikrein (lihat Kinin). Selain itu, aktivasi dilakukan oleh trypsin (lihat), streptokinase, staphylokinase. Aktivator plasminogen, yang terbentuk di endotelium pembuluh darah, penting dalam meningkatkan fibrinolisis. Pembentukan plasmin dan fibrinolisis dilakukan oleh proferment dan aktivatornya diimobilisasi (diserap) pada bekuan fibrin. Aktivitas fibrinolisis dibatasi oleh aksi beberapa inhibitor plasmin dan aktivatornya. Setidaknya 7 inhibitor diketahui, atau antiplasmine, yang sebagian atau seluruhnya menghambat aktivitas plasmin. Inhibitor kerja cepat fisiologis utama adalah a2-antiplasmin, yang terkandung dalam darah orang sehat pada konsentrasi 50-70 mg / l. Ini menghambat aktivitas fibrinolitik dan esterase plasmin hampir secara instan, membentuk kompleks yang stabil dengan enzim. Afinitas tinggi terhadap plasmin menentukan peran penting antiplasmin ini dalam regulasi fibrinolisis in vivo. Inhibitor plasmin kedua yang penting adalah a2-makroglobulin dengan berat molekul (massa) 720 OOO - 760 000. Fungsi biologisnya adalah untuk mencegah plasmin yang terkait dengannya dari pencernaan sendiri dan aksi inaktivasi dari iroteinase lainnya. a2-antiplasmin dan a2-macroglobulin bersaing satu sama lain ketika bekerja pada plasmin. Kemampuan untuk secara perlahan menghambat aktivitas plasmin memiliki antitrombin III. Selain itu, o ^ -anti-trypsin, inter-a2-trypsin inhibitor, Cl-inactivator dan o ^ -anti-chymotrypsin memiliki efek aktif. Di dalam darah, plasenta, cairan ketuban, ada penghambat aktivator plasminogen: anti-urokinase, anti-aktivator, anti-streptokinase, penghambat aktivasi plasminogen. Kehadiran sejumlah besar inhibitor fibrinolisis dianggap sebagai bentuk perlindungan protein darah dari membaginya dengan plasmin.
Karena fibrinolisis adalah salah satu penghubung dalam sistem antikoagulan darah, eksitasi kemoreseptor vaskular oleh trombin yang dihasilkan mengarah pada pelepasan aktivator plasminogen ke dalam darah dan aktivasi proferment yang cepat. Biasanya, plasmin gratis tidak ada dalam darah atau berhubungan dengan anti-plasmin. Fibrinolisis diaktifkan oleh agitasi emosional, ketakutan, ketakutan, kecemasan, trauma, hipoksia dan hiperoksia, keracunan C02, aktivitas fisik, aktivitas fisik, dan pengaruh lain yang mengarah pada peningkatan permeabilitas pembuluh darah. Pada saat yang sama, konsentrasi tinggi plasmin muncul dalam darah, menyebabkan hidrolisis lengkap fibrin, fibrinogen dan faktor koagulasi lainnya, yang mengarah pada pelanggaran pembekuan darah. Terbentuk dalam produk darah dari pemisahan fibrin dan fibrinogen menyebabkan gangguan hemostasis (lihat). Fitur fibrinolisis adalah kemampuan untuk mengaktifkan dengan cepat.
Untuk mengukur aktivitas fibrinolitik darah, metode digunakan untuk menentukan aktivitas plasmin, aktivator dan inhibitor plasminogen - anti-plasmin dan anti-aktivator. Aktivitas fibrinolitik darah ditentukan oleh waktu lisis gumpalan darah, plasma atau euglobulin yang diisolasi dari plasma, dengan konsentrasi fibrinogen yang diisikan selama inkubasi, atau dengan jumlah eritrosit yang dilepaskan dari gumpalan darah. Selain itu, mereka menggunakan metode tromblastografi (lihat Tromboelastografi) dan menentukan aktivitas trombin (lihat). Kandungan aktivator plasminogen, plasmin dan anti-plasmin ditentukan oleh ukuran zona lisis (produk dari dua diameter tegak lurus) yang dibentuk pada pelat fibrin atau agar-fibrin setelah aplikasi larutan euglobulin plasma pada mereka. Kandungan anti-aktivator ditentukan dengan secara simultan menerapkan streptokinase atau urokinase ke piring. Aktivitas esterase dari plasmin dan aktivator ditentukan oleh hidrolisis substrat kromogenik atau ester arginin dan lisin tertentu. Aktivitas fibrinolitik jaringan dideteksi dengan metode histokimia sesuai dengan ukuran zona lisis pelat fibrin setelah menerapkan bagian tipis dari suatu organ atau jaringan pada mereka.
Gangguan fibrinolisis dan fungsi sistem fibrinolitik mengarah pada perkembangan kondisi patologis. Penghambatan fibrinolisis berkontribusi terhadap trombosis (lihat Trombosis), perkembangan aterosklerosis (lihat), infark miokard (lihat), glomerulonefritis (lihat). Penurunan aktivitas fibrinolitik darah disebabkan oleh penurunan kandungan aktivator plasminogen dalam darah karena pelanggaran sintesisnya, mekanisme pelepasan dan penipisan simpanan sel atau peningkatan jumlah antiplasmine dan antiaktivator. Dalam sebuah percobaan pada hewan, hubungan yang erat terbentuk antara kandungan faktor pembekuan darah (lihat. Sistem pembekuan darah), penurunan fibrinolisis dan pengembangan aterosklerosis. Dengan berkurangnya fibrinolisis, fibrin dalam aliran darah dipertahankan, mengalami infiltrasi lipid dan menyebabkan perkembangan perubahan aterosklerotik. Pada pasien dengan aterosklerosis, fibrin dan fibrinogen ditemukan pada bercak lipid, plak aterosklerotik. Pada glomerulonefritis, deposit fibrin ditemukan di glomeruli ginjal, yang berhubungan dengan penurunan tajam dalam aktivitas fibrinolitik jaringan ginjal dan darah.
Ketika penghambatan fibrinolisis, fibrinolysin intravena disuntikkan (lihat) dan aktivator plasminogen - streptokinase, urokinase, dll. (Lihat obat Fibrinolitik), yang meningkatkan aktivitas fibrinolitik darah, menyebabkan lisis thrombus dan rekanalisasi mereka (lihat Trombosis). Metode pengobatan konservatif trombosis ini secara teori dibenarkan sebagai metode simulasi reaksi perlindungan sistem antikoagulan tubuh terhadap trombosis. Dalam pengobatan trombosis dan untuk mencegah pembentukan gumpalan darah, fibrinolisis ditingkatkan oleh senyawa farmakologis non-enzimatik yang diberikan secara oral; beberapa dari mereka memiliki efek fibrinolitik, menghambat aktivitas anti-plasmin, yang lain secara tidak langsung menyebabkan pelepasan aktivator plasminogen dari endotel pembuluh darah. Steroid anabolik (lihat) dengan penggunaan jangka panjang dan agen antidiabetes berkontribusi terhadap peningkatan sintesis aktivator fibrinolisis (lihat. Agen hipoglikemik).
Aktivasi berlebihan fibrinolisis menyebabkan perkembangan diatesis hemoragik (lihat). Pelepasan aktivator plasminogen ke dalam darah, pembentukan sejumlah besar plasmin berkontribusi pada pembelahan proteolitik dari fibrinogen dan faktor pembekuan darah, yang menyebabkan gangguan hemostasis.
Sejumlah peneliti membedakan antara peningkatan fibrinolisis primer dan sekunder. Peningkatan fibrinolisis primer disebabkan oleh penetrasi masif aktivator plasminogen dari jaringan ke dalam darah, yang mengarah pada pembentukan plasmin, pemisahan V dan VII faktor pembekuan darah, hidrolisis fibrinogen, gangguan hemostasis trombosit dan, akibatnya, pembekuan darah mengakibatkan perdarahan fibrinolitik yang mengakibatkan perdarahan fibrinolitik..) - Peningkatan fibrinolisis primer umum dapat diamati dalam kasus cedera yang luas, disintegrasi sel di bawah pengaruh racun, intervensi bedah dengan ekstrakorporeal m beredar pada penderitaan, leukemia akut, serta pada leukemia myeloid kronis. Fibrinolisis lokal primer yang meningkat dapat menjadi penyebab perdarahan selama intervensi bedah, khususnya untuk prostatektomi, tiroidektomi, kerusakan organ dengan kandungan aktivator plasminogen yang tinggi, perdarahan uterus (karena aktivitas fibrinolitik endometrium yang meningkat tajam). Fibrinolisis lokal primer yang meningkat dapat mempertahankan dan mengintensifkan perdarahan dalam kasus ulkus peptikum, kerusakan mukosa mulut, pencabutan gigi, dapat menyebabkan perdarahan hidung dan purpura fibrinolitik.
Peningkatan fibrinolisis sekunder terjadi sebagai respons terhadap koagulasi intravaskular diseminata (lihat diatesis Hemoragik, sindrom Thrombohemorrhagic, vol. 29, tambahkan. Bahan). Ini meningkatkan pendarahan, akibat dari konsumsi faktor pembekuan darah. Diferensiasi peningkatan fibrinolisis primer dan sekunder adalah kepentingan praktis. Peningkatan fibrinolisis primer ditandai oleh penurunan kandungan fibrinogen, plasminogen, inhibitor plasmin dan kadar normal trombosit dan protrombin, oleh karena itu, ini menunjukkan penggunaan inhibitor fibrinolisis, yang dikontraindikasikan pada fibrinolisis sekunder.
Dalam kasus perdarahan yang disebabkan oleh peningkatan fibrinolisis, inhibitor fibrinolisis sintetik diresepkan - e-aminokaironik untuk itu (lihat asam Aminocaproic), asam para-aminomethylbenzoic (amben), trasilol (lihat), dll. dengan menentukan aktivitas trombin, tromboelastografi dan metode lain yang mencirikan keadaan fungsional sistem koagulasi darah dan antikoagulasi.
Daftar Pustaka: Andreenko G.V. Fib-rhinosis. (Biokimia, fisiologi, patologi), M., 1979; Biokimia hewan dan manusia, ed. M.D. Kursky, c. 6, s. 84, 94, Kiev, 1982; B. A. Kudryashov. Masalah biologis dari regulasi keadaan cairan darah dan pembekuannya, M., 1975; Metode penelitian sistem fibrinolytic darah, di bawah editor G. V. Andreenko, M., 1981; Fibrinolisis, Konsep fundamental dan klinis modern, ed. P. J. Gaffney dan S. Balkuv-Ulyutina, trans. Dengan bahasa Inggris, M., 1982; H dasar-dasar E. I. dan L ak dan N. K M. Antikoagulan dan agen fibrinolitik, M., 1977.
Buku Pegangan Ekologi
Kesehatan planet Anda ada di tangan Anda!
Fibrinolisis
Beberapa teori telah dikemukakan untuk menjelaskan mekanisme fibrinolisis patologis.
5. Fisiologi fibrinolisis
Sejumlah penulis mematuhi apa yang disebut teori lempeng trombo, yang menyiratkan, dalam kondisi tertentu, pelepasan kelebihan tromboplastin jaringan aktif, yang mengarah ke pembentukan fibrin intravaskular dan deposisi pada dinding pembuluh darah, yang pada gilirannya menyebabkan aktivasi sistem fibrinolisis.
Aktivasinya dapat terjadi dengan cara lain, dan pmeino di bawah aksi aktivator langsung dan tidak langsung dari sistem fibrosa-litik memasuki aliran darah, yang terletak di jaringan, terutama di uterus, paru-paru, pankreas.
Sebagian besar peneliti melihat kombinasi kedua mekanisme sebagai dasar untuk pengembangan fibrinolisis akut.
Sifat manifestasi klinis membedakan fibrinolisis akut dan kronis. Yang pertama terjadi ketika kelaparan oksigen akut, syok, terbakar, komplikasi transfusi darah yang parah, pelepasan prematur plasenta, sejumlah intervensi bedah. Dalam semua kondisi ini, fibrinolisis berkembang sebagai akibat dari masuknya cepat sejumlah besar fibrinolisin aktif ke dalam aliran darah, yang mungkin disertai dengan perdarahan parenkim masif atau kadang-kadang dapat dikombinasikan dengan diatesis hemoragik umum.
Pada fibrinolisis kronis, ada aktivasi konstan, tetapi sedang dari protein aktif tidak profesional.
Terjadi dan disebut fibrinolisis laten, dimanifestasikan oleh perubahan koagulasi, tetapi tanpa perdarahan klinis yang terlihat.
Ada kasus ketika darah dalam luka operasi tidak menggumpal sedangkan darah perifer membeku secara normal.
Ini adalah "fibrinolisis lokal," suatu kondisi di mana sindrom hemoragik belum digeneralisasi. Fibrinolisis lokal menunjukkan bahwa respons tubuh pada awalnya dapat terjadi pada tingkat organ yang terkena.
Plasminogen memiliki afinitas tinggi untuk fibrin yang diendapkan oleh keberadaan situs pengikat lisin spesifik (situs) pada fibrin. Sel-sel endotel mensintesis dan melepaskan aktivator plasminogen jaringan (t-PA) ke dalam sistem sirkulasi.
Studi tentang pelepasan t-PA dari sel menunjukkan bahwa stimulator utama ini adalah bradyki-nin, yang dibelah dari kininogen molekul tinggi oleh kallikrein.
Dengan demikian, proses aktivasi faktor-faktor fase kontak adalah mekanisme pemicu fisiologis utama fibrinolisis. Proses ini sangat ditingkatkan dengan menghentikan aliran darah dan pembentukan fibrin. t-PA memiliki afinitas tinggi terhadap fibrin. Kompleks aktivator jaringan fibrin - plasminogen (Gbr. 58) - prinsip aktif fibrinolisis yang paling spesifik dan efektif - dibentuk pada fibrin.
Fibrin, terutama fibrin yang terdegradasi sebagian, merupakan kofaktor aktivasi proteolitik yang diinduksi oleh plasminogen. Sebagai hasil dari pendidikan, ini
Kompleks plasminogen masuk ke dalam plasmin aktif, yang memecah ikatan peptida dalam fibrin / fibrinogen.
58. Aktivasi plasminogen dengan pembentukan kompleks aktivator-plasminogen jaringan fibrin pada fibrin. Fibrin adalah kofaktor aktivasi proteolitik yang diinduksi t-PA dari plasminogen.
Ada situs pengikat lisin pada permukaan fibrin, yang diperlukan untuk aktivasi plasminogen oleh aktivator jaringan
Situs aksi inhibitor utama fibrinolisis disajikan dalam gambar. 59.
Fig. 59. Inhibitor fibrinolisis, area efek penghambatan utama ditunjukkan, hampir semua inhibitor fibrinolisis adalah protein dari fase akut.
TAFI - inhibitor teraktivasi trombin fibrinolisis, t-PA - aktivator plasminogen jaringan, Cl-Ing - inhibitor komponen pertama komplemen, AT - antitrombin III, PAI-1, PAI-2 - inhibitor aktivator plasminogen jaringan (tipe 1 dan 2), PDF - produk degradasi fibrin / fibrinogen
αg-antiplasmin, αg-macroglo6ulin, αgantitrypsin
Dalam kondisi fisiologis, αg-antiplasmin (αg-AP) dengan cepat menonaktifkan plasmin, membentuk kompleks yang tidak aktif.
ots-AP memiliki afinitas tinggi terhadap plasmin, berinteraksi dengannya, menghilangkan plasmin gratis dari sistem sirkulasi. Akibatnya, waktu paruh plasmin gratis hanya 0,1 detik.
Fibrinolisis
Jika plasmin memiliki waktu untuk terhubung dengan fibrin yang diendapkan, maka interaksi plasmin-αr-AP menurun tajam (sekitar 50 kali). Kekurangan Α-AP dimanifestasikan oleh perdarahan, karena akumulasi plasmin aktif dengan cepat menghancurkan fibrin dan fibrinogen.
α-AP adalah protein fase akut, namun, dengan aktivasi fibrinolisis yang masif, khususnya di DIC, penipisan α-AP dapat diamati. Kekurangan α-AP yang didapat secara signifikan lebih umum daripada bawaan.
α-makroglobulin.
Inhibitor ini telah dijelaskan di bagian “Penghambat Koagulasi Darah”. Ini adalah inhibitor non-spesifik. Ketika fibrinolisis diaktifkan, plasmin terbentuk dari plasminogen (konsentrasi plasma lebih dari 1,5 μmol) terutama mengikat α g-anti-plasmin (konsentrasi plasma sekitar 1 μmol).
Setelah αg-antiplasmin sepenuhnya jenuh, plasmin selanjutnya dinetralkan oleh αg-macroglobulin. Selain itu, α-macro-globulin menonaktifkan enzim lain dari sistem
Kami memiliki fibrinolisis: urokinase (u-PA), aktivator plasminogen jaringan (t-PA), plasma kallik-rein, komponen komplemen, protease bakteri dan leukosit, seperti elastase dan ca-tepsins.
Ini menyumbang lebih dari 80% aktivitas anti-protease darah. Serum α1-antitrypsin terkandung dalam konsentrasi 1,4-3,2 g / l, atau sekitar 52 mmol / l.
Ini adalah inhibitor utama protease serin: trypsin, chi-motrypsin. Selain itu, ia mengambil bagian dalam inaktivasi plasmin, kallikrein, renin, urokinase. Karena ukurannya yang kecil, dapat menembus dan berfungsi di jaringan (paru-paru, bronkus). α1-antitrypsin adalah protein fase akut, produksinya meningkat dengan reaksi yang dipicu melalui faktor nekrosis tumor, interleukin-1, interleukin-6, serta dengan konsentrasi tinggi estrogen dalam serum pada trimester terakhir kehamilan, saat mengambil yang mengandung estrogen obat kontrasepsi.
Semua 3 inhibitor yang dijelaskan bersama-sama mencegah munculnya plasmin dalam sistem sirkulasi bebas, tidak termasuk efek degradasinya pada fibrinogen, serta pada faktor koagulasi VIII, V dan protein plasma lainnya.
Aktivitas inhibitor ini merupakan kondisi penting untuk menjaga keseimbangan hemostatik.
Hubungan sistem koagulasi darah dan sistem fibrinolisis:
Dalam kondisi normal, interaksi sistem koagulasi darah dan sistem fibrinolisis adalah sebagai berikut: mikrokoagulasi terus-menerus terjadi di pembuluh darah, yang disebabkan oleh penghancuran trombosit lama yang konstan dan pelepasan faktor trombosit dari mereka ke dalam darah.
Akibatnya, fibrin terbentuk, yang berhenti selama pembentukan fibrin S, yang melapisi dinding pembuluh darah dengan lapisan tipis, menormalkan pergerakan darah dan meningkatkan sifat-sifat realogisnya.
Sistem fibrinolisis mengatur ketebalan film ini, yang menjadi dasar permeabilitas dinding pembuluh darah. Ketika sistem koagulasi diaktifkan, sistem fibrinolisis juga diaktifkan.
Sistem fibrinolisis adalah antipode dari sistem pembekuan darah.
Fibrin gumpalan (hentikan pendarahan) terbentuk sebagai hasil pembekuan darah, kemudian, setelah risiko perdarahan menghilang, ia mengalami pencabutan (kompresi) dan lisis (pembubaran) di bawah pengaruh enzim dari sistem fibrinolitik darah.
Akibatnya, rekanalisasi pembuluh darah terjadi dan aliran darah normal pulih. Selain itu, sistem fibrinolitik mengontrol penyembuhan luka dan menjaga darah dalam keadaan cair. Fibrinolisis dan pemulihan dinding pembuluh darah dimulai segera setelah pembentukan trombus fibrin.
Sistem fibrinolitik memiliki struktur yang mirip dengan sistem pembekuan darah:
1.
komponen darah perifer dari sistem fibrinolisis;
2. organ yang memproduksi dan memanfaatkan komponen sistem fibrinolisis;
3. organ yang merusak komponen sistem fibrinolisis;
4. mekanisme regulasi.
Fibrinolisis dapat terdiri dari dua jenis: primer dan sekunder.
Peningkatan fibrinolisis
Fibrinolisis primer disebabkan oleh hiperplaminemia, ketika sejumlah besar aktivator plasminogen memasuki darah.
Fibrinolisis sekunder berkembang sebagai respons terhadap koagulasi intravaskular yang disebabkan oleh masuknya zat tromboplastik ke dalam aliran darah.
Sistem fibrinolisis biasanya memiliki efek lokal yang ketat komponennya diadsorpsi pada filamen fibrin, di bawah aksi fibrinolisis, filamen larut, zat yang larut dalam plasma terbentuk dalam proses hidrolisis, produk degradasi fibrin (FPD) - mereka berfungsi sebagai antikoagulan sekunder, dan kemudian dihilangkan dari tubuh.
Konsep fibrinolisis non-enzimatik:
Proses fibrinolisis non-enzimatik adalah tanpa plasmin.
Prinsip aktif - kompleks heparin C.
Proses ini dikendalikan oleh zat-zat berikut:
1. protein trombogenik: fibrinogen, faktor plasma XIII, trombin;
2. makroergi (platelet rusak ADP);
3. komponen sistem fibrinolitik:
plasmin, plasminogen, aktivator dan inhibitor fibrinolisis;
4. hormon: insulin adrenalin, tiroksin.
Kompleks heparin bekerja pada benang fibrin yang tidak stabil (fibrin S).
Dengan jenis fibrinolisis ini, hidrolisis filamen fibrin tidak terjadi, tetapi perubahan informasi pada molekul terjadi (fibrin S dari bentuk fibrilar masuk ke dalam fobular).
Konsep fibrinolisis enzimatik:
Fase I: aktivasi aktivator yang tidak aktif.
Dalam kasus trauma jaringan, lisokinase jaringan dilepaskan, dan lisokinase plasma (faktor plasma XII) diaktifkan setelah kontak dengan pembuluh yang rusak, mis., Aktivator diaktifkan.
Fase II: aktivasi plasminogen.
Di bawah aksi aktivator plasminogen, grup rem terpecah dan menjadi aktif.
Fase III: plasmin membelah filamen fibrinous menjadi FDP.
Jika aktivator aktif (langsung) sudah terlibat - fibrinolisis berlangsung dalam 2 fase.
Sistem darah fibrinolitik meliputi 4 komponen:
[1]. plasmin (fibrinolysin),
[2]. prekursor tidak aktif adalah plasminogen,
[3]. aktivator fibrinolisis
[4]. inhibitor fibrinolisis
[1] Plasmin.
Enzim utama dari sistem ini adalah enzim proteolitik yang bersirkulasi dalam plasma darah dalam bentuk plasminogen pro-enzim.
Proses transformasi plasminogen [2] menjadi plasmin diatur oleh sistem aktivator dan inhibitor (anti-plasminogen).
Plasminogen diaktifkan dengan dua cara - secara eksternal
(aktivator plasminogen jaringan) dan mekanisme internal (faktor XII-Hageman).
Secara alami, plpasmin adalah protein fraksi globulin yang diproduksi di hati. Terkandung di dinding pembuluh darah, granulosit, endofil, paru-paru, rahim, kelenjar prostat dan tiroid.
Dalam keadaan aktif, plasmin diadsorpsi pada benang fibrin dan bertindak sebagai enzim proteolitik. Plasmin membelah polimer fibrin menjadi fragmen terpisah - PDF, yang kemudian diserap oleh makrofag.
Peningkatan kadar FDP dalam darah merupakan tanda nyata dari aktivasi sifat fibrinolitik darah, akibatnya jumlah fibrinogen menurun dan perdarahan hipo atau afibrinolitik dapat terjadi.
Meskipun plasmin juga dapat membelah fibrinogen, biasanya proses ini selalu terbatas karena:
1.
aktivator plasminogen jaringan mengaktifkan plasminogen lebih baik jika diserap pada filamen fibrin;
2. ketika plasmin memasuki aliran darah, ia dengan cepat berikatan dan dinetralkan oleh alpha2-antiplasmin (dengan defisiensi alpha 2-antiplasmin, fibrinolisis yang tidak terkontrol dan perdarahan dicatat);
3
sel endotel mensekresikan plasminogen antiactivator 1, yang menghambat aksinya.
[3] Aktivator fibrinolisis:
Plasminogen dikonversi menjadi plasmin di bawah pengaruh aktivator fisiologis - zat yang mengaktifkan fibrinolisis.
Aktivator plasminogen dalam hal nilai fisiologis dan patofisiologisnya dapat berasal dari alam (fisiologis) dan bakteri.
Aktivator plasminogen fisiologis:
Mirip dengan sistem koagulasi, ada dua cara untuk mengaktifkan plasminogen - internal dan eksternal.
Mekanisme internal dipicu oleh faktor yang sama yang memulai pembekuan darah, yaitu faktor XIIa (faktor Hageman teraktivasi).
Kontak plasma dengan permukaan asing melalui faktor XII, yang mengaktifkan pembekuan darah, secara bersamaan menyebabkan aktivasi fibrinolisis.
Dalam proses pengaktifan faktor XII, proactivator plasminogen plasma khusus, identik dengan prekallikrein (faktor Fletcher), ditransfer ke aktivator plasminogen, yang mengaktifkan plasminogen ke plasmin. Aktivasi langsung plasminogen menyebabkan kallikrein.
Namun, dalam darah manusia normal, tidak ada kallikrein bebas: itu dalam keadaan tidak aktif atau dalam kombinasi dengan inhibitor, oleh karena itu, aktivasi plasminogen oleh kallikrein hanya dimungkinkan jika terjadi peningkatan yang signifikan dalam aktivitas sistem kinin.
Dengan demikian, jalur internal fibrinolisis memastikan aktivasi sistem plasmin tidak setelah koagulasi darah, tetapi bersamaan dengan itu. Ini bekerja dalam "loop tertutup", karena bagian pertama kallikrein dan plasmin yang terbentuk mengalami proteolisis faktor XII, membelah fragmen, di bawah pengaruh transformasi prekallikrein menjadi kallikrein meningkat.
Aktivasi di sepanjang jalur eksternal dilakukan, pertama-tama, dengan mengorbankan aktivator plasminogen jaringan, yang disintesis dalam sel endotelium yang melapisi pembuluh.
Aktivator identik atau sangat mirip ditemukan di banyak jaringan dan cairan tubuh.
Sekresi aktivator plasminogen jaringan dari sel endotel terus-menerus dan ditingkatkan di bawah pengaruh berbagai rangsangan: trombin, sejumlah hormon dan obat-obatan (adrenalin, vasopresin dan analognya, asam nikotinat), stres, syok, hipoksia jaringan, dan trauma bedah.
Aktivator plasminogen dan plasminogen jaringan memiliki afinitas yang jelas untuk fibrin.
Ketika fibrin muncul, plasminogen dan aktivatornya dikaitkan dengan itu untuk membentuk triple complex (aktivator plasminogen jaringan fibrin-plasminogen), semua komponen yang terletak sedemikian rupa sehingga aktivasi efektif plasminogen terjadi. Akibatnya, plasmin terbentuk langsung pada permukaan fibrin; yang terakhir lebih lanjut mengalami degradasi proteolitik.
Aktivator plasminogen alami kedua adalah urokinase, disintesis oleh epitel ginjal, yang, tidak seperti aktivator jaringan, tidak memiliki afinitas untuk fibrin.
Aktivasi plasminogen terjadi pada reseptor spesifik pada permukaan sel endotel dan sejumlah sel darah yang terlibat langsung dalam pembentukan bekuan darah. Biasanya, kadar urokinase dalam plasma beberapa kali lebih tinggi daripada tingkat aktivator plasminogen jaringan; Ada laporan tentang peran penting urokinase dalam penyembuhan endotelium yang rusak.
Aktivator fibrinolisis bakteri:
Aktivator fibrinolisis bakteri termasuk streptokinase dan staphylokinase.
Karena seseorang sering memiliki penyakit streptokokus dan stafilokokus yang jelas atau tersembunyi dalam hidupnya, ada kemungkinan streptokinase dan staphylocinase memasuki aliran darah.
Streptokinase adalah aktivator spesifik fibrinolisis yang kuat.
Ini diproduksi oleh kelompok streptokokus hemolitik A, C.
Streptokinase adalah aktivator plasminogen tidak langsung.
Kerjanya pada proactivator plasminogen, menerjemahkannya menjadi aktivator yang mengaktifkan plasminogen menjadi plasmin.
Reaksi antara streptokinase dan proactivator plasminogen terjadi dalam dua tahap:
di proactivator I yang pertama, proactivator II terbentuk,
pada yang kedua, proactivator II dikonversi menjadi aktivator, yang mengaktifkan plasminogen.
Staphylokinase juga merupakan aktivator plasminogen yang berasal dari bakteri.
Ini diproduksi oleh strain stafilokokus tertentu. Staphylokinase adalah aktivator plasminogen langsung. Aktivasi plasminogen oleh aksi staphylokinase terjadi secara lambat dibandingkan dengan aktivasi streptokinase yang cepat dan hampir instan.
[4] Inhibitor fibrinolisis:
Di dalam tubuh ada sistem penghambat fibrinolisis yang kuat.
Inhibitor fibrinolisis hadir dalam plasma dan serum dapat dibagi menjadi inhibitor aktivator anti-plasmin dan plasminogen (bekerja melawan streptokinase, urokinase, dan aktivator plasminogen jaringan).
Antiplasma
Anti-plasmin adalah yang paling baik dipelajari dari inhibitor fibrinolisis.
Sebagian besar inhibitor proteolitik dapat menetralkan aktivitas plasmin.
Setidaknya 6 zat memiliki efek anti-plasma:
1. alpha1-antitrypsin (antiplasmin kerja lambat),
2. β 2 makroglobulin (antiplasmin yang bekerja cepat),
3. antithrombin III,
4. C1-inactivator
5. inter-β-trypsin inhibitor
6
alpha2 antiplasmin.
Sebagian besar inhibitor plasmin berlebihan dan mampu membentuk kompleks dengan plasmin (terutama reversibel).
Alpha-2-antiplasmin adalah serpin dan merupakan penghambat utama plasmin dalam darah.
Ini memiliki 3 sifat utama: menghambat plasmin dengan cepat; menghambat aksesi plasminogen menjadi fibrin; cross-link dengan rantai alpha fibrin selama pembentukan fibrin. alpha 2 antiplasmin diproduksi oleh hati.
Ketika plasmin terbentuk berlebihan dalam darah, netralisasi terjadi dalam urutan berikut: alpha 2-anti-plasmin, alpha 2-macroglobulin, alpha 1-antitrypsin, AT III, dan C1-inactivator.
Meskipun terdapat berbagai inhibitor yang terlibat dalam inaktivasi plasmin in vivo, defisiensi antiplasmin alfa 2 herediter diwujudkan dengan perdarahan hebat - bukti nyata dari kurangnya kontrol aktivitas plasmin oleh inhibitor lain.
Alpha 2-macroglobulin adalah penghambat plasmin (lini kedua) dan protease lainnya (kallikrein dan aktivator plasminogen jaringan); bertindak sebagai penghambat pemulung (tanpa mengikat ke situs aktif tertentu).
Inhibitor aktivator plasminogen:
Inhibitor aktivator plasminogen 1 (PAI-1) adalah inhibitor utama aktivator plasminogen jaringan dan urokinase.
Ini diproduksi oleh sel endotel, sel otot polos, megakaryocytes dan sel mesothelial; diendapkan dalam trombosit dalam bentuk tidak aktif dan serpin.
Tingkat inhibitor plasminogen aktivator 1 dalam darah diatur dengan sangat tepat dan meningkat pada banyak kondisi patologis.
Produksinya (dan penghambatan lisis bekuan) distimulasi oleh trombin, mengubah beta faktor pertumbuhan, faktor pertumbuhan trombosit, interleukin-1, TNF-alfa, faktor pertumbuhan seperti insulin, glukokortikoid dan endotoksin. Protein teraktivasi C menghambat inhibitor aktivator plasminogen yang diisolasi dari sel endotel dan dengan demikian merangsang lisis bekuan darah.
Fungsi utama inhibitor aktivator plasminogen 1 adalah untuk membatasi aktivitas fibrinolitik di lokasi colokan hemostatik dengan menghambat aktivator plasminogen jaringan.
Ini dilakukan dengan mudah karena kandungan (dalam mol) yang lebih besar di dinding pembuluh darah dibandingkan dengan aktivator plasminogen jaringan. Dengan demikian, di lokasi cedera, trombosit teraktivasi mengeluarkan sejumlah besar inhibitor aktivator plasminogen 1, mencegah lisis fibrin prematur.
Inhibitor aktivator plasminogen 2 (PAI-2) adalah inhibitor utama urokinase.
Inhibitor C1 menonaktifkan fibrinolisis yang terkait dengan fase kontak.
Glikoprotein kaya histopin (HBG) adalah inhibitor plasminogen lain yang kompetitif.
Tingkat plasma yang tinggi dari inhibitor aktivator plasminogen 1 dan glikoprotein yang kaya histidin menyebabkan peningkatan kecenderungan untuk trombosis.
Sekarang ada inhibitor buatan yang digunakan untuk memerangi pendarahan: asam E-aminocaproic, kontikal, trasilol.
Sistem Antikoagulan:
Dalam kondisi fisiologis, proses pembekuan darah hampir sepenuhnya di bawah kendali konstan sistem antikoagulan, oleh karena itu aktivitas fibrinolitik darah rendah.
Proses pembekuan darah diatur sedemikian rupa sehingga hanya sebagian kecil dari faktor pembekuan diubah menjadi bentuk aktif.
Karena hal ini, trombus tidak melampaui area kerusakan pembuluh darah.
Regulasi seperti ini sangat penting - potensi koagulasi satu mililiter darah cukup untuk menggumpal semua fibrinogen dalam tubuh dalam 10-15 detik.
Keadaan cair darah dipertahankan karena pergerakannya (mengurangi konsentrasi reagen), adsorpsi faktor pembekuan oleh endotelium dan, akhirnya, berkat antikoagulan alami.
Antikoagulan dibagi menjadi primer dan sekunder.
Antikoagulan primer selalu ada dalam darah, dan antikoagulan sekunder terbentuk sebagai hasil dari reaksi koagulasi.
Antikoagulan primer meliputi:
1. antitrombin III;
2. protein C;
3. protein S;
4. penghambat jalur koagulasi eksternal (TFPI);
5
kofaktor heparin II.
Poin-poin penerapan antikoagulan ini berbeda.
AT III mengikat semua faktor koagulasi aktif yang terkait dengan protease serin, dengan pengecualian faktor VII. Dalam kondisi normal, AT III mengontrol proses trombosis, tetapi dalam kasus peningkatan tajam dalam pembentukan trombin, aktivitasnya tidak cukup. Aktivitasnya meningkat tajam oleh molekul heparin dan seperti heparin di permukaan endotelium.
Properti heparin ini mendasari tindakan antikoagulannya.
Protein C dikonversi menjadi protease aktif oleh trombin setelah mengikat kedua molekul ke trombomodulin, protein pada membran sel endotel.
Protein C yang diaktifkan menghancurkan faktor Va dan faktor VIIIa dengan proteolisis parsial, memperlambat dua reaksi pembekuan utama. Selain itu, protein C menstimulasi pelepasan aktivator plasminogen jaringan oleh sel-sel endotel.
Protein S adalah kofaktor protein C.
Penurunan tingkat antitrombin III, protein C dan protein S atau kelainan strukturalnya menyebabkan peningkatan pembekuan darah.
Antikoagulan sekunder adalah produk degradasi fibrinogen dan fibrin. Mereka menghambat tahap akhir koagulasi.
FIBRINOLISIS (fibrin -f- Yunani
lisis pembubaran, penghancuran) - proses pembubaran fibrin, dilakukan oleh sistem litik fibrin enzimatik. F. merupakan mata rantai sistem antikoagulan tubuh (lihat. Sistem darah pembekuan), memastikan pelestarian darah dalam aliran darah dalam keadaan cair.
Ketika F. ilibrin enzim ilasmin, atau fibriiolysin (lihat), memecah ikatan peptida dalam molekul fibrin (lihat) dan fibrinogen (lihat), sebagai akibatnya fibrin terurai menjadi fragmen yang larut dalam plasma, dan fibrinogen kehilangan kemampuan untuk membeku.
Ketika F. pertama kali dibentuk disebut. produk pembelahan awal fibrin dan fibrinogen adalah fragmen molekul tinggi X dan Y, dan fragmen X mempertahankan kemampuan untuk mengoagulasi iodin dengan pengaruh trombin (lihat). Kemudian fragmen dengan berat molekul lebih kecil (massa) terbentuk - yang disebut.
produk pembelahan lanjut - fragmen b dan E. Produk pembelahan fibrin dan fibrinogen memiliki biol. aktivitas: produk pembelahan dini - efek anti-trombin yang diucapkan; terlambat, terutama fragmen D, aktivitas anti-oliomirase, kemampuan untuk menghambat agregasi dan adhesi trombosit (lihat), meningkatkan efek bipin (lihat).
Fenomena fibrinelysis ditemukan pada abad ke-18, ketika kemampuan darah untuk tetap dalam keadaan cair setelah kematian mendadak dijelaskan. Dalam kerak, waktu adalah proses F. dipelajari pada tingkat molekuler. Sistem fibrinolitichesky terdiri dari empat komponen utama: pro-enzim plasmin - plasminogen, enzim aktif - plasmin, fiziol.
aktivator dan inhibitor plasminogen. Sebagian besar plasminogen terkandung dalam plasma darah, dari potongan itu diendapkan bersama dengan euglobulin atau sebagai bagian dari
Fraksi ketiga selama pengendapan protein menurut metode Kona (lihat Immunoglobulin). Dalam kasus aktivator, pemisahan setidaknya dua ikatan peptida dan pembentukan plasmin aktif terjadi dalam molekul plasminogen.
Plasmin memiliki spesifisitas tinggi untuk pembelahan ikatan lisil-arginin dan lisil-lisin dalam substrat protein, tetapi substrat spesifiknya adalah fibrin dan fibrinogen. Aktivasi plasmin dalam plasmin dilakukan sebagai hasil dari proses proteolitik yang disebabkan oleh aksi sejumlah zat.
Fiziol. aktivator plasminogen ditemukan dalam plasma dan dalam sel-sel darah, dalam kotoran (air mata, air susu ibu, air liur, cairan mani, urin), serta di sebagian besar jaringan. Dengan sifat aksi pada substrat, mereka dicirikan sebagai esterase arginin (lihat), membelah setidaknya satu ikatan arginil-valin dalam molekul plasminogen.
Fiziol berikut diketahui. aktivator plasminogen: plasma, vaskular, jaringan, ginjal atau urokin, faktor koagulasi XII (lihat diatesis Hemoragik), kallikrein (lihat Kinina). Selain itu, aktivasi dilakukan oleh trypsin (lihat), streptokinase, sta-filokinase. Aktivator plasminogen, yang terbentuk di endotelium pembuluh darah, penting untuk memperkuat F.
Plasmin dan F. dilakukan oleh proenzim dan aktivatornya diimobilisasi (diserap) pada bekuan fibrin. Aktivitas F. dibatasi oleh aksi berbagai penghambat plasmin dan aktivatornya. Setidaknya 7 inhibitor diketahui, atau antiplasmine, yang sebagian atau seluruhnya menghambat aktivitas plasmin.
Gumpalan darah dikeluarkan oleh sistem fibrinolisis.
Inhibitor kerja cepat fisiologis utama adalah a2-antiplasmin, yang terkandung dalam darah orang sehat pada konsentrasi 50-70 mg / l.
Ini menghambat aktivitas fibrinolitik dan esterase plasmin hampir secara instan, membentuk kompleks yang stabil dengan enzim. Afinitas tinggi terhadap plasmin menentukan peran penting antiplasmin ini dalam regulasi fibrinolisis in vivo. Inhibitor plasmin penting kedua adalah a2-macroglobulin mol.
beratnya (beratnya) 720 LLC - 760.000 biolnya. fungsinya adalah untuk mencegah plasmin yang terkait dengannya dari pencernaan sendiri dan aksi inaktivasi dari iroteinase lainnya. a2-antiplasmin dan a2-macroglobulin bersaing satu sama lain ketika bekerja pada plasmin. Kemampuan untuk secara perlahan menghambat aktivitas plasmin memiliki antitrombin III.
Selain itu, o ^ -anti-trypsin, inter-a2-trypsin inhibitor, Cl-inactivator dan o ^ -anti-chymotrypsin memiliki efek aktif. Di dalam darah, plasenta, cairan ketuban ada penghambat aktivator plasminogen: anti-urokinase, anti-aktif
tori, antistreptokinase, penghambat aktivasi plasminogen.
Kehadiran sejumlah besar inhibitor fibrinolisis dianggap sebagai bentuk perlindungan protein darah dari membaginya dengan plasmin.
Karena F. merupakan salah satu penghubung dalam sistem antikoagulan darah, eksitasi kemoreseptor vaskular oleh trombin yang dihasilkan mengarah pada pelepasan aktivator plasminogen ke dalam darah dan aktivasi proferment yang cepat.
Biasanya, plasmin gratis tidak ada dalam darah atau berhubungan dengan anti-plasmin. Aktivasi F. terjadi dengan rangsangan emosional, ketakutan, ketakutan, kecemasan, cedera, hipoksia dan hiperoksia, keracunan C02, aktivitas fisik, aktivitas fisik, dan pengaruh lainnya yang mengarah pada peningkatan permeabilitas pembuluh darah. Pada saat yang sama, konsentrasi tinggi plasmin muncul dalam darah, menyebabkan hidrolisis lengkap fibrin, fibrinogen dan faktor koagulasi lainnya, yang mengarah pada pelanggaran pembekuan darah.
Terbentuk dalam produk darah dari pemisahan fibrin dan fibrinogen menyebabkan gangguan hemostasis (lihat). Fitur F. adalah kemampuan untuk mengaktifkan dengan cepat.
Untuk mengukur aktivitas fibrinolitik darah, metode digunakan untuk menentukan aktivitas plasmin, aktivator dan inhibitor plasminogen - antiplasmine dan antiactivators. Aktivitas fibrinolitik darah ditentukan oleh waktu lisis gumpalan darah, plasma atau euglobulin yang diisolasi dari plasma, dengan konsentrasi fibrinogen yang diisikan selama inkubasi, atau dengan jumlah eritrosit yang dilepaskan dari gumpalan darah.
Selain itu, mereka menggunakan metode tromblastografi (lihat Tromboelastografi) dan menentukan aktivitas trombin (lihat). Kandungan aktivator plasminogen, plasmin, dan anti-plasmin ditentukan oleh ukuran zona lisis (produk dari dua diameter tegak lurus) yang dibentuk pada pelat fibrin atau agar-fibrin-agar setelah aplikasi euglobulin plasma p-rov.
Kandungan anti-aktivator ditentukan dengan secara simultan menerapkan streptokinase atau urokinase ke piring. Aktivitas esterase dari plasmin dan aktivator dibentuk oleh hidrolisis substrat kromogenik atau ester nekri arginin dan lisin. Aktivitas fibrinolitik jaringan menunjukkan histokimia. metode untuk ukuran zona lisis pelat fibrin setelah diterapkan pada mereka bagian tipis dari suatu organ atau jaringan.
Gangguan F. dan fungsi sistem fibrinolitik mengarah ke perkembangan patol. menyatakan. Penindasan F. mempromosikan pembentukan trombus (lihat
Trombosis), perkembangan aterosklerosis (lihat), infark miokard (lihat), glomerulonefritis (lihat). Penurunan aktivitas fibrinolitik darah disebabkan oleh penurunan kandungan aktivator plasminogen dalam darah karena pelanggaran sintesisnya, mekanisme pelepasan dan penipisan simpanan sel atau peningkatan jumlah antiplasmine dan antiaktivator.
Dalam sebuah percobaan pada hewan, hubungan erat didirikan antara kandungan faktor pembekuan darah (lihat. Sistem pembekuan darah), penurunan F. dan perkembangan aterosklerosis.
Dengan berkurangnya F. fibrin dalam aliran darah, dipertahankan infiltrasi lipid dan menyebabkan perkembangan perubahan aterosklerotik. Pada pasien dengan aterosklerosis, fibrin dan fibrinogen ditemukan pada bercak lipid, plak aterosklerotik. Pada glomerulonefritis, deposit fibrin ditemukan di glomeruli ginjal, yang berhubungan dengan penurunan tajam dalam aktivitas fibrinolitik jaringan ginjal dan darah.
Ketika dihambat F. disuntikkan secara intravena, obat fibrinolysin (lihat) dan aktivator plasminogen - streptokinase, urokinase, dll. (Lihat. Obat fibrinolitik) yang meningkatkan aktivitas fibrinolitik darah, menyebabkan lisis bekuan darah dan rekanalisasi mereka (lihat
Trombosis). Metode pengobatan konservatif trombosis ini secara teori dibenarkan sebagai metode simulasi reaksi perlindungan sistem antikoagulan tubuh terhadap trombosis. Pada pengobatan trombosis dan untuk pencegahan pembentukan gumpalan darah F. meningkatkan farmakol. senyawa non-enzimatik yang diberikan secara oral; beberapa dari mereka memiliki efek fibrinolitik, menghambat aktivitas anti-plasmin, yang lain secara tidak langsung menyebabkan pelepasan aktivator plasminogen dari endotel pembuluh darah.
Steroid anabolik (lihat) dengan penggunaan jangka panjang dan agen antidiabetik berkontribusi pada peningkatan sintesis aktivator F. (lihat agen pencampuran Hypoglyce).
Aktivasi berlebihan F. menyebabkan perkembangan diatesis hemoragik (lihat). Pelepasan aktivator plasminogen ke dalam darah, pembentukan sejumlah besar plasmin berkontribusi pada pembelahan proteolitik dari fibrinogen dan faktor pembekuan darah, yang menyebabkan gangguan hemostasis.
Sejumlah peneliti membedakan antara peningkatan primer dan sekunder F. Peningkatan primer F. disebabkan oleh penetrasi masif aktivator plasminogen ke dalam darah dari jaringan, yang mengarah pada pembentukan plasmin, pemisahan faktor pembekuan darah V dan VII, hidrolisis fibrinogen, pelanggaran hemostasis trombosit dan akibatnya. - menyebabkan darah tidak mudah pecah, mengakibatkan perdarahan fibrinolitik (lihat) - Jenderal primer meningkat F.
dapat diamati pada cedera yang luas, disintegrasi sel-sel di bawah pengaruh racun, operasi dengan sirkulasi darah ekstraporporal, pada penderitaan, leukemia akut, dan juga pada hron. leukemia myeloid.
Peningkatan F. lokal primer dapat menjadi penyebab perdarahan dalam intervensi bedah, khususnya dalam prostatektomi, ty-r oidektomi, dalam kasus kerusakan pada organ dengan kandungan aktivator plasminogen yang tinggi, perdarahan uterus (karena aktivitas fibrinolitik endometrium yang meningkat tajam).
Ph mengangkat lokal primer. Dapat mempertahankan dan memperkuat perdarahan dalam kasus ulkus peptikum, kerusakan pada mukosa mulut, pencabutan gigi, dapat menyebabkan perdarahan hidung dan purpura fibrinolitik.
Sekunder peningkatan F. berkembang sebagai respons terhadap koagulasi darah intravaskular diseminata (lihat diatesis Hemoragik, sindrom Thrombohemorrhagic, vol. 29, bahan tambahan). Ini meningkatkan pendarahan, akibat dari konsumsi faktor pembekuan darah.
Diferensiasi primer dan sekunder yang diangkat F. memiliki nilai praktis. Peningkatan primer F. ditandai dengan penurunan kandungan fibrinogen, plasminogen, penghambat plasmin, dan jumlah trombosit normal dan protrombin, oleh karena itu, ini menunjukkan penggunaan inhibitor fibrinolisis, yang merupakan kontraindikasi pada F. sekunder.
Pada perdarahan yang disebabkan oleh peningkatan F., tunjuk inhibitor sintetis fibrinolisis - e-aminokaironik ke - itu (lihat.
Aminocaproic acid), para-aminomethylbenzoic to-that (amben), trasilol (lihat), dll. Pemantauan pengobatan dengan obat fibrinolitik dan inhibitor fibrinolisis dilakukan dengan menentukan aktivitas trombin melalui tromboelastografi dan metode lain yang mengkarakterisasi keadaan fungsional dari darah koagulan dan sistem antikoagulan.
Daftar Pustaka: Andreenko G.V. Fib-rhinosis. (Biokimia, fisiologi, patologi), M., 1979; Biokimia hewan
dan manusia, ed. M.D. Kurskiy
masuk 6, s. 84, 94, Kiev, 1982; B. A. Kudryashov. Masalah biologis dari regulasi keadaan cairan darah dan pembekuannya, M., 1975; Metode penelitian sistem fibrinolytic darah, di bawah editor G. V. Andreenko, M., 1981; Fibrinolisis, Konsep fundamental dan klinis modern, ed.
P. J. Gaffney dan S. Balkuv-Ulyutina, trans. Dengan bahasa Inggris, M., 1982; H dasar-dasar E. I. dan L ak dan N. K M. Antikoagulan dan agen fibrinolitik, M., 1977.
Fibrinolisis
Fibrinolisis adalah proses penghancuran bekuan darah, yang terkait dengan pembelahan enzimatik fibrin menjadi rantai polipeptida individu, atau fragmen, karena sistem "plasmin".
Faktor aktivasi plasminogen:
1. faktor jaringan dalam komposisi dinding pembuluh darah;
2. penggerak darah;
4. urokinase (15%) di ginjal, streptokinase;
5. alkali dan asam fosfokinase;
6. enzim lisosom jaringan yang rusak (lisokinase);
7. Sistem kallekrein-kinin bersama dengan faktor XII, XIV, XV.
Fibrin menghancurkan enzim plasmin atau fibrinolysin, yang masuk ke dalam bentuk aktif plasminogen atau profibrinolysin yang terkandung dalam darah (210 mg / l).
Selain fibrinolisis, fibrin autologous dapat terjadi (karena sel darah merah dan enzim leukosit) - autolisis aseptik, atau - pembubaran fibrin dengan fermentasi staphylo- dan streptococomena - autolisis septik.
Jika tidak ada kondisi untuk fibrinolisis, maka organisasi (penggantian oleh jaringan ikat) atau rekanalisasi (pembentukan saluran di dalam trombus) terjadi. Dalam beberapa kasus, trombus dapat melepaskan diri dari tempat pembentukannya dan menyebabkan penyumbatan pembuluh darah (emboli), yang bisa berakibat fatal.
Fibrinolisis
Fibrinolisis (dari Fibrin dan Yunani. Lisis - dekomposisi, disolusi) adalah proses pembubaran gumpalan darah dan gumpalan darah, bagian integral dari sistem hemostasis, selalu menyertai proses pembekuan darah dan dibudidayakan oleh faktor-faktor yang terlibat dalam proses ini. Ini adalah reaksi perlindungan penting dari tubuh dan mencegah penyumbatan pembuluh darah oleh bekuan fibrin. Fibrinolisis juga mendorong rekanalisasi vaskular setelah penghentian perdarahan.
Ini termasuk pemisahan fibrin di bawah pengaruh plasmin, yang hadir dalam plasma darah sebagai prekursor tidak aktif - plasminogen. Yang terakhir diaktifkan secara bersamaan dengan dimulainya proses pembekuan darah.
Konten
Fibrinolisis, seperti proses pembekuan darah, berasal dari mekanisme eksternal atau internal. Jalur aktivasi eksternal dilakukan dengan partisipasi yang melekat dari aktivator jaringan yang disintesis terutama di endotel pembuluh darah. Aktivator ini termasuk aktivator plasminogen jaringan (TAP) dan urokinase.
Mekanisme internal aktivasi dilakukan berkat aktivator plasma dan aktivator sel darah, leukosit, trombosit dan sel darah merah. Mekanisme internal aktivasi dibagi menjadi Hageman-dependent dan Hageman-independent. Fibrinolisis yang bergantung pada manusia terjadi di bawah pengaruh faktor koagulasi XIIa, kallikrein, yang menyebabkan konversi plasminogen menjadi plasmin. Fibrinolisis yang bergantung pada manusia terjadi paling cepat dan mendesak. Tujuan utamanya adalah untuk membersihkan tempat tidur vaskular dari fibrin yang tidak distabilkan, yang terbentuk selama koagulasi intravaskular.
Hageman-independent - di bawah pengaruh protein C dan S
Aktivitas fibrinolitik darah sangat ditentukan oleh rasio inhibitor dan aktivator dari proses fibrinolisis.
Ada juga inhibitor fibrinolisis dalam plasma darah yang menekannya. Salah satu inhibitor yang paling penting adalah α2-antiplasmin, yang menyebabkan pengikatan plasmin, trypsin, kallikrein, urokinase, aktivator plasminogen jaringan. Sehingga mencegah proses fibrinolisis pada tahap awal dan akhir. Inhibitor protease α1 juga merupakan inhibitor plasmin yang kuat. Fibrinolisis juga dihambat oleh alpha2-macroglobulin, inhibitor C1-protease, dan sejumlah inhibitor aktivator plasminogen yang diproduksi di endotelium, serta fibroblas, makrofag, dan monosit.
Keseimbangan dipertahankan antara proses pembekuan darah dan fibrinolisis dalam tubuh.
Peningkatan fibrinolisis disebabkan oleh peningkatan tonus sistem saraf simpatis dan adrenalin dan noradrenalin memasuki darah. Ini menyebabkan aktivasi faktor Hageman, yang memicu mekanisme eksternal dan internal produksi protrombinase, dan juga merangsang fibrinolisis yang bergantung pada Hageman. Aktivator plasminogen jaringan dan urokinase dilepaskan dari endotelium, menstimulasi proses fibrinolisis.
Dengan peningkatan nada sistem saraf parasimpatis, ada juga percepatan pembekuan darah dan stimulasi proses fibrinolisis.
Regulator eferen utama pembekuan darah dan fibrinolisis adalah dinding pembuluh darah.
Fisiologi manusia. Ed. Pokrovsky VM, Korotko GF M.: Kedokteran, 1997; T1 - 448 p., T2 - 368s
Fisiologi manusia. Buku Teks / Di Bawah ed. VM Smirnova.- M.: Kedokteran, 2002. - 608 hal.: Sakit. (Buku Pelajaran. Lit. Untuk mahasiswa kedokteran. Universitas). ISBN 5-225-04175-2 (p. 231)