Image

Fibrinolisis apa itu

FIBRINOLISIS (pembubaran lisis fibrin-f-Yunani, penghancuran) adalah proses melarutkan fibrin, yang dilakukan oleh sistem fibrinelitik enzimatik. Fibrinolisis adalah tautan dalam sistem antikoagulan tubuh (lihat. Sistem pembekuan darah), yang memastikan pengawetan darah dalam aliran darah dalam keadaan cair.

Selama fibrinolisis, ilasmin enzim fibrinolitik, atau fibriiolysin (lihat), memecah ikatan peptida dalam molekul fibrin (lihat) dan fibrinogen (lihat), yang mengakibatkan fibrin terurai menjadi fragmen yang larut dalam plasma, dan fibrinogen kehilangan kemampuan untuk berkoagulasi. Ketika fibrinolisis awalnya terbentuk disebut. produk pembelahan awal fibrin dan fibrinogen adalah fragmen molekul tinggi X dan Y, dan fragmen X mempertahankan kemampuan untuk mengoagulasi iodin dengan pengaruh trombin (lihat). Kemudian fragmen dengan berat molekul lebih kecil (massa) terbentuk - yang disebut. produk pembelahan lambat - fragmen b dan E. Produk pembelahan fibrin dan fibrinogen memiliki aktivitas biologis: produk pembelahan awal memiliki efek antitrombin yang nyata, yang belakangan, terutama fragmen D, memiliki aktivitas anti-polimerase, kemampuan untuk menghambat agregasi dan adhesi trombosit (lihat), meningkatkan efek bisul baru (lihat).

Fenomena fibrinelysis ditemukan pada abad ke-18, ketika kemampuan darah setelah kematian mendadak untuk tetap dalam keadaan cair dijelaskan. Saat ini, proses fibrinolisis sedang dipelajari di tingkat molekuler. Sistem fibrinolitik terdiri dari empat komponen utama: enzim plasmin - plasminogen, enzim aktif - plasmin, fiziol. aktivator dan inhibitor plasminogen. Sebagian besar plasminogen terkandung dalam plasma darah, dari mana ia diendapkan bersama dengan euglobulin atau sebagai bagian dari fraksi ketiga selama pengendapan protein menurut metode Cohn (lihat Immunoglobulin). Dalam molekul plasminogen di bawah aksi aktivator, setidaknya dua ikatan peptida dibelah dan plasmin aktif terbentuk. Plasmin memiliki spesifisitas tinggi untuk pembelahan ikatan lisil-arginin dan lisil-lisin dalam substrat protein, tetapi fibrin dan fibrinogen adalah substrat khusus untuknya. Aktivasi plasmin dalam plasmin dilakukan sebagai hasil dari proses proteolitik yang disebabkan oleh aksi sejumlah zat.

Aktivator plasminogen fisiologis ditemukan dalam plasma dan dalam sel-sel darah, dalam kotoran (air mata, ASI, air liur, cairan mani, urin), serta di sebagian besar jaringan. Dengan sifat aksi pada substrat, mereka dicirikan sebagai esterase arginin (lihat), yang memecah setidaknya satu ikatan arginilvalin dalam molekul plasminogen. Aktivator plasminogen fisiologis berikut diketahui: plasma, vaskular, jaringan, ginjal atau urokin, faktor koagulasi darah XII (lihat diatesis Hemoragik), kallikrein (lihat Kinin). Selain itu, aktivasi dilakukan oleh trypsin (lihat), streptokinase, staphylokinase. Aktivator plasminogen, yang terbentuk di endotelium pembuluh darah, penting dalam meningkatkan fibrinolisis. Pembentukan plasmin dan fibrinolisis dilakukan oleh proferment dan aktivatornya diimobilisasi (diserap) pada bekuan fibrin. Aktivitas fibrinolisis dibatasi oleh aksi beberapa inhibitor plasmin dan aktivatornya. Setidaknya 7 inhibitor diketahui, atau antiplasmine, yang sebagian atau seluruhnya menghambat aktivitas plasmin. Inhibitor kerja cepat fisiologis utama adalah a2-antiplasmin, yang terkandung dalam darah orang sehat pada konsentrasi 50-70 mg / l. Ini menghambat aktivitas fibrinolitik dan esterase plasmin hampir secara instan, membentuk kompleks yang stabil dengan enzim. Afinitas tinggi terhadap plasmin menentukan peran penting antiplasmin ini dalam regulasi fibrinolisis in vivo. Inhibitor plasmin kedua yang penting adalah a2-makroglobulin dengan berat molekul (massa) 720 OOO - 760 000. Fungsi biologisnya adalah untuk mencegah plasmin yang terkait dengannya dari pencernaan sendiri dan aksi inaktivasi dari iroteinase lainnya. a2-antiplasmin dan a2-macroglobulin bersaing satu sama lain ketika bekerja pada plasmin. Kemampuan untuk secara perlahan menghambat aktivitas plasmin memiliki antitrombin III. Selain itu, o ^ -anti-trypsin, inter-a2-trypsin inhibitor, Cl-inactivator dan o ^ -anti-chymotrypsin memiliki efek aktif. Di dalam darah, plasenta, cairan ketuban, ada penghambat aktivator plasminogen: anti-urokinase, anti-aktivator, anti-streptokinase, penghambat aktivasi plasminogen. Kehadiran sejumlah besar inhibitor fibrinolisis dianggap sebagai bentuk perlindungan protein darah dari membaginya dengan plasmin.

Karena fibrinolisis adalah salah satu penghubung dalam sistem antikoagulan darah, eksitasi kemoreseptor vaskular oleh trombin yang dihasilkan mengarah pada pelepasan aktivator plasminogen ke dalam darah dan aktivasi proferment yang cepat. Biasanya, plasmin gratis tidak ada dalam darah atau berhubungan dengan anti-plasmin. Fibrinolisis diaktifkan oleh agitasi emosional, ketakutan, ketakutan, kecemasan, trauma, hipoksia dan hiperoksia, keracunan C02, aktivitas fisik, aktivitas fisik, dan pengaruh lain yang mengarah pada peningkatan permeabilitas pembuluh darah. Pada saat yang sama, konsentrasi tinggi plasmin muncul dalam darah, menyebabkan hidrolisis lengkap fibrin, fibrinogen dan faktor koagulasi lainnya, yang mengarah pada pelanggaran pembekuan darah. Terbentuk dalam produk darah dari pemisahan fibrin dan fibrinogen menyebabkan gangguan hemostasis (lihat). Fitur fibrinolisis adalah kemampuan untuk mengaktifkan dengan cepat.

Untuk mengukur aktivitas fibrinolitik darah, metode digunakan untuk menentukan aktivitas plasmin, aktivator dan inhibitor plasminogen - anti-plasmin dan anti-aktivator. Aktivitas fibrinolitik darah ditentukan oleh waktu lisis gumpalan darah, plasma atau euglobulin yang diisolasi dari plasma, dengan konsentrasi fibrinogen yang diisikan selama inkubasi, atau dengan jumlah eritrosit yang dilepaskan dari gumpalan darah. Selain itu, mereka menggunakan metode tromblastografi (lihat Tromboelastografi) dan menentukan aktivitas trombin (lihat). Kandungan aktivator plasminogen, plasmin dan anti-plasmin ditentukan oleh ukuran zona lisis (produk dari dua diameter tegak lurus) yang dibentuk pada pelat fibrin atau agar-fibrin setelah aplikasi larutan euglobulin plasma pada mereka. Kandungan anti-aktivator ditentukan dengan secara simultan menerapkan streptokinase atau urokinase ke piring. Aktivitas esterase dari plasmin dan aktivator ditentukan oleh hidrolisis substrat kromogenik atau ester arginin dan lisin tertentu. Aktivitas fibrinolitik jaringan dideteksi dengan metode histokimia sesuai dengan ukuran zona lisis pelat fibrin setelah menerapkan bagian tipis dari suatu organ atau jaringan pada mereka.

Gangguan fibrinolisis dan fungsi sistem fibrinolitik mengarah pada perkembangan kondisi patologis. Penghambatan fibrinolisis berkontribusi terhadap trombosis (lihat Trombosis), perkembangan aterosklerosis (lihat), infark miokard (lihat), glomerulonefritis (lihat). Penurunan aktivitas fibrinolitik darah disebabkan oleh penurunan kandungan aktivator plasminogen dalam darah karena pelanggaran sintesisnya, mekanisme pelepasan dan penipisan simpanan sel atau peningkatan jumlah antiplasmine dan antiaktivator. Dalam sebuah percobaan pada hewan, hubungan yang erat terbentuk antara kandungan faktor pembekuan darah (lihat. Sistem pembekuan darah), penurunan fibrinolisis dan pengembangan aterosklerosis. Dengan berkurangnya fibrinolisis, fibrin dalam aliran darah dipertahankan, mengalami infiltrasi lipid dan menyebabkan perkembangan perubahan aterosklerotik. Pada pasien dengan aterosklerosis, fibrin dan fibrinogen ditemukan pada bercak lipid, plak aterosklerotik. Pada glomerulonefritis, deposit fibrin ditemukan di glomeruli ginjal, yang berhubungan dengan penurunan tajam dalam aktivitas fibrinolitik jaringan ginjal dan darah.

Ketika penghambatan fibrinolisis, fibrinolysin intravena disuntikkan (lihat) dan aktivator plasminogen - streptokinase, urokinase, dll. (Lihat obat Fibrinolitik), yang meningkatkan aktivitas fibrinolitik darah, menyebabkan lisis thrombus dan rekanalisasi mereka (lihat Trombosis). Metode pengobatan konservatif trombosis ini secara teori dibenarkan sebagai metode simulasi reaksi perlindungan sistem antikoagulan tubuh terhadap trombosis. Dalam pengobatan trombosis dan untuk mencegah pembentukan gumpalan darah, fibrinolisis ditingkatkan oleh senyawa farmakologis non-enzimatik yang diberikan secara oral; beberapa dari mereka memiliki efek fibrinolitik, menghambat aktivitas anti-plasmin, yang lain secara tidak langsung menyebabkan pelepasan aktivator plasminogen dari endotel pembuluh darah. Steroid anabolik (lihat) dengan penggunaan jangka panjang dan agen antidiabetes berkontribusi terhadap peningkatan sintesis aktivator fibrinolisis (lihat. Agen hipoglikemik).

Aktivasi berlebihan fibrinolisis menyebabkan perkembangan diatesis hemoragik (lihat). Pelepasan aktivator plasminogen ke dalam darah, pembentukan sejumlah besar plasmin berkontribusi pada pembelahan proteolitik dari fibrinogen dan faktor pembekuan darah, yang menyebabkan gangguan hemostasis.

Sejumlah peneliti membedakan antara peningkatan fibrinolisis primer dan sekunder. Peningkatan fibrinolisis primer disebabkan oleh penetrasi masif aktivator plasminogen dari jaringan ke dalam darah, yang mengarah pada pembentukan plasmin, pemisahan V dan VII faktor pembekuan darah, hidrolisis fibrinogen, gangguan hemostasis trombosit dan, akibatnya, pembekuan darah mengakibatkan perdarahan fibrinolitik yang mengakibatkan perdarahan fibrinolitik..) - Peningkatan fibrinolisis primer umum dapat diamati dalam kasus cedera yang luas, disintegrasi sel di bawah pengaruh racun, intervensi bedah dengan ekstrakorporeal m beredar pada penderitaan, leukemia akut, serta pada leukemia myeloid kronis. Fibrinolisis lokal primer yang meningkat dapat menjadi penyebab perdarahan selama intervensi bedah, khususnya untuk prostatektomi, tiroidektomi, kerusakan organ dengan kandungan aktivator plasminogen yang tinggi, perdarahan uterus (karena aktivitas fibrinolitik endometrium yang meningkat tajam). Fibrinolisis lokal primer yang meningkat dapat mempertahankan dan mengintensifkan perdarahan dalam kasus ulkus peptikum, kerusakan mukosa mulut, pencabutan gigi, dapat menyebabkan perdarahan hidung dan purpura fibrinolitik.

Peningkatan fibrinolisis sekunder terjadi sebagai respons terhadap koagulasi intravaskular diseminata (lihat diatesis Hemoragik, sindrom Thrombohemorrhagic, vol. 29, tambahkan. Bahan). Ini meningkatkan pendarahan, akibat dari konsumsi faktor pembekuan darah. Diferensiasi peningkatan fibrinolisis primer dan sekunder adalah kepentingan praktis. Peningkatan fibrinolisis primer ditandai oleh penurunan kandungan fibrinogen, plasminogen, inhibitor plasmin dan kadar normal trombosit dan protrombin, oleh karena itu, ini menunjukkan penggunaan inhibitor fibrinolisis, yang dikontraindikasikan pada fibrinolisis sekunder.

Dalam kasus perdarahan yang disebabkan oleh peningkatan fibrinolisis, inhibitor fibrinolisis sintetik diresepkan - e-aminokaironik untuk itu (lihat asam Aminocaproic), asam para-aminomethylbenzoic (amben), trasilol (lihat), dll. dengan menentukan aktivitas trombin, tromboelastografi dan metode lain yang mencirikan keadaan fungsional sistem koagulasi darah dan antikoagulasi.

Daftar Pustaka: Andreenko G.V. Fib-rhinosis. (Biokimia, fisiologi, patologi), M., 1979; Biokimia hewan dan manusia, ed. M.D. Kursky, c. 6, s. 84, 94, Kiev, 1982; B. A. Kudryashov. Masalah biologis dari regulasi keadaan cairan darah dan pembekuannya, M., 1975; Metode penelitian sistem fibrinolytic darah, di bawah editor G. V. Andreenko, M., 1981; Fibrinolisis, Konsep fundamental dan klinis modern, ed. P. J. Gaffney dan S. Balkuv-Ulyutina, trans. Dengan bahasa Inggris, M., 1982; H dasar-dasar E. I. dan L ak dan N. K M. Antikoagulan dan agen fibrinolitik, M., 1977.

Fibrinolisis

Fibrinolisis adalah proses penghancuran bekuan darah, yang terkait dengan pembelahan enzimatik fibrin menjadi rantai polipeptida individu, atau fragmen, karena sistem "plasmin".

Faktor aktivasi plasminogen:

1. faktor jaringan dalam komposisi dinding pembuluh darah;

2. penggerak darah;

4. urokinase (15%) di ginjal, streptokinase;

5. alkali dan asam fosfokinase;

6. enzim lisosom jaringan yang rusak (lisokinase);

7. Sistem kallekrein-kinin bersama dengan faktor XII, XIV, XV.

Fibrin menghancurkan enzim plasmin atau fibrinolysin, yang masuk ke dalam bentuk aktif plasminogen atau profibrinolysin yang terkandung dalam darah (210 mg / l).

Selain fibrinolisis, fibrin autologous dapat terjadi (karena sel darah merah dan enzim leukosit) - autolisis aseptik, atau - pembubaran fibrin dengan fermentasi staphylo- dan streptococomena - autolisis septik.

Jika tidak ada kondisi untuk fibrinolisis, maka organisasi (penggantian oleh jaringan ikat) atau rekanalisasi (pembentukan saluran di dalam trombus) terjadi. Dalam beberapa kasus, trombus dapat melepaskan diri dari tempat pembentukannya dan menyebabkan penyumbatan pembuluh darah (emboli), yang bisa berakibat fatal.

Fibrinolisis

Fibrinolisis (dari Fibrin dan Yunani. Lisis - dekomposisi, disolusi) adalah proses pembubaran gumpalan darah dan gumpalan darah, bagian integral dari sistem hemostasis, selalu menyertai proses pembekuan darah dan dibudidayakan oleh faktor-faktor yang terlibat dalam proses ini. Ini adalah reaksi perlindungan penting dari tubuh dan mencegah penyumbatan pembuluh darah oleh bekuan fibrin. Fibrinolisis juga mendorong rekanalisasi vaskular setelah penghentian perdarahan.

Ini termasuk pemisahan fibrin di bawah pengaruh plasmin, yang hadir dalam plasma darah sebagai prekursor tidak aktif - plasminogen. Yang terakhir diaktifkan secara bersamaan dengan dimulainya proses pembekuan darah.

Konten

Jalur aktivasi internal dan eksternal

Fibrinolisis, seperti proses pembekuan darah, berasal dari mekanisme eksternal atau internal. Jalur aktivasi eksternal dilakukan dengan partisipasi yang melekat dari aktivator jaringan yang disintesis terutama di endotel pembuluh darah. Aktivator ini termasuk aktivator plasminogen jaringan (TAP) dan urokinase.

Mekanisme internal aktivasi dilakukan berkat aktivator plasma dan aktivator sel darah, leukosit, trombosit dan sel darah merah. Mekanisme internal aktivasi dibagi menjadi Hageman-dependent dan Hageman-independent. Fibrinolisis yang bergantung pada manusia terjadi di bawah pengaruh faktor koagulasi XIIa, kallikrein, yang menyebabkan konversi plasminogen menjadi plasmin. Fibrinolisis independen-manusia terjadi paling cepat. Tujuan utamanya adalah untuk membersihkan tempat tidur vaskular dari fibrin yang tidak distabilkan, yang terbentuk selama koagulasi intravaskular.

Penghambatan fibrinolisis

Aktivitas fibrinolitik darah sangat ditentukan oleh rasio inhibitor dan aktivator dari proses fibrinolisis.

Ada juga inhibitor fibrinolisis dalam plasma darah yang menekannya. Salah satu inhibitor yang paling penting adalah α2-antiplasmin, yang menyebabkan pengikatan plasmin, trypsin, kallikrein, urokinase, aktivator plasminogen jaringan. Sehingga mencegah proses fibrinolisis pada tahap awal dan akhir. Inhibitor protease α1 juga merupakan inhibitor plasmin yang kuat. Fibrinolisis juga dihambat oleh alpha2-macroglobulin, inhibitor C1-protease, dan sejumlah inhibitor aktivator plasminogen yang diproduksi di endotelium, serta fibroblas, makrofag, dan monosit.

Regulasi fibrinolisis

Keseimbangan dipertahankan antara proses pembekuan darah dan fibrinolisis dalam tubuh.

Peningkatan fibrinolisis disebabkan oleh peningkatan tonus sistem saraf simpatis dan adrenalin dan noradrenalin memasuki darah. Ini menyebabkan aktivasi faktor Hageman, yang memicu mekanisme eksternal dan internal produksi protrombinase, dan juga merangsang fibrinolisis yang bergantung pada Hageman. Aktivator plasminogen jaringan dan urokinase dilepaskan dari endotelium, menstimulasi proses fibrinolisis.

Dengan peningkatan nada sistem saraf parasimpatis, ada juga percepatan pembekuan darah dan stimulasi proses fibrinolisis.

Regulator eferen utama pembekuan darah dan fibrinolisis adalah dinding pembuluh darah.

Sastra

Fisiologi manusia. Ed. Pokrovsky VM, Korotko GF M.: Kedokteran, 1997; T1-448 p., T2 - 368s

Lihat juga

Fisiologi manusia. Buku Teks / Di Bawah ed. VM Smirnova.- M.: Kedokteran, 2002. - 608 hal.: Sakit. (Buku Pelajaran. Lit. Untuk mahasiswa kedokteran. Universitas). ISBN 5-225-04175-2 (p. 231)

Fibrinolisis

Konversi intravaskular dari fibrinogen ke fibrin biasanya sangat terbatas, dan dapat secara signifikan ditingkatkan dengan syok. Fibrinolisis adalah mekanisme utama yang menyediakan dalam kondisi ini pemeliharaan keadaan cairan darah dan permeabilitas pembuluh darah, pertama-tama - mikrovaskatur.

Sistem fibrinolitik termasuk plasmin dan plasminogen prekursornya, aktivator plasminogen dan inhibitor dan aktivator plasmin (Gambar 12.3). Aktivitas fibrinolitik darah meningkat di berbagai keadaan fisiologis tubuh (aktivitas fisik, stres psikoemosional, dll.), Yang dijelaskan dengan masuknya aktivator plasminogen jaringan (TAP) ke dalam darah. Saat ini, dapat dianggap menetapkan bahwa sumber utama aktivator plasminogen yang ditemukan dalam darah adalah sel-sel dinding pembuluh darah, terutama endotelium.

Terlepas dari kenyataan bahwa percobaan in-vitro telah menunjukkan isolasi TAP dari endothelium, tetap menjadi pertanyaan terbuka apakah sekresi ini merupakan fenomena fisiologis atau itu hanya konsekuensi dari "kebocoran". Dalam kondisi fisiologis, pemilihan TAP dari endotelium tampaknya sangat kecil. Dengan penyumbatan pembuluh, stres, proses ini ditingkatkan. Dalam pengaturannya memainkan peran zat aktif biologis: katekolamin, vasopresin, histamin; kinin meningkat, dan IL-1, TNF dan lainnya menurunkan produksi TAP.

Selain TAP, endotelium juga menghasilkan inhibitornya PAI-1 (penghambat aktivator plasminogen-1). PAI-1 ditemukan dalam sel dalam jumlah yang lebih besar daripada TAP. Di dalam darah

Fig. 12.3. Sistem fibrinolitik:

TAP - aktivator plasminogen jaringan; PAI-I adalah penghambat TAP; PAI-II adalah penghambat urokinase; dan Гір С - protein yang diaktifkan С; VMK - kininogen berat molekul tinggi; PDF - produk degradasi fibrin (fibrinogen); _ _ -

dan matriks subselular PAI-1 dikaitkan dengan glikoprotein perekat, vitronektin. Di kompleks ini, waktu paruh biologis PAI-1 meningkat 2-4 kali. Karena ini, konsentrasi PAI-1 di wilayah tertentu dan penekanan lokal fibrinolisis adalah mungkin. Beberapa sitokin (IL-1, TNF) dan endotelium menghambat aktivitas fibrinolitik terutama karena peningkatan sintesis dan sekresi PAI-1. Pada syok septik, kandungan PAI-1 dalam darah meningkat. Pelanggaran terhadap partisipasi endotelium dalam regulasi fibrinolisis merupakan penghubung penting dalam patogenesis syok. Deteksi sejumlah besar TAP dalam darah belum menjadi bukti terjadinya fibrinolisis. Aktivator plasminogen jaringan, seperti plasminogen itu sendiri, memiliki afinitas yang kuat untuk fibrin. Ketika dilepaskan ke dalam darah, plasmin tidak dihasilkan tanpa adanya fibrin. Plasminogen dan TAP dapat hidup berdampingan dalam darah, tetapi tidak berinteraksi. Aktivasi plasminogen terjadi pada permukaan fibrin.

Aktivitas TAP hadir dalam plasma manusia dengan cepat menghilang baik in vivo dan in vitro. Waktu paruh biologis TAP, yang dirilis setelah pemberian asam nikotinat kepada orang sehat, adalah 13 menit in vivo dan 78 menit in vitro. Dalam menghilangkan TAP dari darah, peran utama dimainkan oleh hati, dengan kekurangan fungsionalnya ada penundaan yang signifikan dalam eliminasi. Inaktivasi TAP dalam darah juga terjadi di bawah pengaruh inhibitor fisiologis.

Pembentukan plasmin dari plasminogen di bawah pengaruh aktivator jaringan dianggap sebagai mekanisme eksternal

variasi plasminogen. Mekanisme internal dikaitkan dengan tindakan langsung atau tidak langsung dari f. HNa dan kallikrein (lihat gambar 12.3) dan menunjukkan hubungan yang erat antara proses pembekuan darah dan fibrinolisis.

Peningkatan aktivitas fibrinolitik darah yang terdeteksi secara in vitro tidak selalu mengindikasikan aktivasi fibrinolisis dalam tubuh. Fibrinolisis primer, yang berkembang ketika aktivator plasminogen memasuki aliran darah, ditandai oleh hiperplasminemia, hipofibrinogenemia, penampilan produk degradasi fibrinogen, penurunan plasminogen, penghambat plasmin, penurunan darah f. Y dan f. YIII. Penanda aktivasi fibrinolisis adalah peptida yang terdeteksi pada tahap awal aksi plasmin pada fibrinogen. Ketika fibrinolisis sekunder berkembang pada latar belakang hipokagulasi, kandungan plasminogen, plasmin berkurang dalam darah, hipofibrinogenemia diucapkan, sejumlah besar produk degradasi fibrin (FDP) terdeteksi.

Perubahan aktivitas fibrinolitik diamati pada semua jenis syok dan memiliki karakter fase: periode singkat peningkatan aktivitas fibrinolitik dan penurunan selanjutnya. Dalam beberapa kasus, biasanya dengan syok berat, fibrinolisis sekunder terjadi pada latar ICE.

Fibrinolisis primer yang paling menonjol terjadi dengan syok akibat cedera listrik, yang digunakan untuk tujuan terapeutik di klinik psikiatrik dan berkembang terutama selama perjalanan arus melalui otak. Pada saat yang sama, waktu lisis euglobulin plasma menurun tajam, yang menunjukkan aktivasi fibrinolisis. Pada saat yang sama, syok yang terjadi ketika arus melewati dada tidak disertai dengan aktivasi fibrinolisis. Ditunjukkan bahwa perbedaan-perbedaan ini tidak dijelaskan oleh perbedaan kandungan aktivator plasminogen di otak dan jantung, tetapi oleh aktivasi fibrinolisis, jika sengatan listrik disertai dengan kram otot. Ada kemungkinan bahwa dalam hal ini ada kompresi vena oleh otot yang berkontraksi dan pelepasan aktivator plasminogen dari endotelium (Tyminski W. et al., 1970).

Studi eksperimental telah menunjukkan bahwa dengan kejut listrik, aktivator plasminogen dilepaskan tidak hanya dari endotel pembuluh darah, tetapi dari jantung, lapisan kortikal ginjal dan, pada tingkat lebih rendah, paru-paru, hati (GV Andreenko, L. V. Podorolskaya, 1987). Dalam mekanisme pemilihan aktivator plasminogen dengan kejut listrik, kepentingan utama adalah stimulasi neuro-humoral. Pada syok traumatis, fibrinolisis primer juga sering diamati. Jadi, sudah pada tahap awal setelah cedera (1-3 jam), para korban menunjukkan peningkatan aktivitas fibrinolitik (Pleshakov V.

Waktu paruh biologis plasmin adalah sekitar 0,1 detik, sangat cepat dinonaktifkan oleh a2-anti-plasmin, yang membentuk kompleks stabil dengan enzim. Tampaknya inilah yang dapat dijelaskan bahwa dalam beberapa kasus fibrinolisis primer pada periode awal syok traumatis tidak terdeteksi dan, apalagi, penghambatan fibrinolisis diamati. Jadi, dalam kasus cedera organ rongga perut (syok II - III) pada latar belakang hiperkoagulasi, adanya kompleks fibrin-monomer terlarut dalam darah, aktivitas fibrinolitik berkurang (Trushkina T. et al., 1987). Mungkin ini disebabkan oleh peningkatan tajam dalam produksi penghambat plasmin, sebagai reaksi terhadap hiperplasminemia jangka pendek awal. Aktivitas anti-plasmin total meningkat terutama karena a2-anti-plasmin, serta penghambat aktivator plasminogen dan glikoprotein yang kaya histidin. Reaksi semacam itu dijelaskan secara rinci oleh I. A. Paramo et al. (1985) pada pasien pada periode pasca operasi.

Setelah aktivasi fibrinolisis primer pada trauma yang dipersulit oleh syok, tahap penurunan aktivitas fibrinolitik dan / atau fibrinolisis sekunder terjadi. Dengan perkembangan yang cepat dari sindrom syok DIC dan fibrinolisis sekunder berkembang sangat cepat (Deryabin I. I. et al., 1984).

Dalam mekanisme penghambatan fibrinolisis dengan syok, penting untuk meningkatkan aktivitas anti-plasmin total (terutama a2-anti-plasmin), serta glikoprotein yang kaya histidin, yang mengganggu pengikatan plasminogen dengan fibrin. Dengan latar belakang penurunan aktivitas fibrinolitik dalam sirkulasi sistemik, fibrinolisis lokal di zona kerusakan tampaknya ditingkatkan. Ini dibuktikan dengan jumlah PDF dalam darah setelah cedera.

Data aktivitas fibrinolitik darah pada syok hemoragik sangat bertentangan, yang dijelaskan oleh perbedaan volume kehilangan darah, komplikasi terkait, dll. (Shuteu Y. et al., 1981; Bratus VD, 1991). Data eksperimental juga tidak memberikan kejelasan lengkap untuk pertanyaan ini. Dengan demikian, I. B. Kalmykova (1979) diamati pada anjing setelah kehilangan darah (40-45% bcc, tekanan darah = 40 mmHg) peningkatan fibrinolisis selama hiperkoagulasi, dan pada fase hipokagulasi, fibrinolisis menurun. Dalam percobaan yang sama, dalam waktu 3 jam setelah kehilangan darah, R. Garsia-Barreno et al. (1978) menemukan bahwa waktu lisis euglobulin plasma dan konsentrasi fibrinogen tidak berubah, dan setelah 6 jam beberapa penekanan fibrinolisis diamati.

Yang secara mendasar penting adalah bahwa perubahan fibrinolisis pada syok hemoragik adalah sekunder, yaitu mereka terjadi dengan latar belakang hipoksia sirkulasi, asidosis metabolik, dll. Dalam jenis syok lainnya, aktivasi fibrinolisis dapat terjadi secara independen dari gangguan hemodinamik (misalnya, dengan sengatan listrik).

Pada syok septik, aktivitas fibrinolitik berubah dengan sangat cepat dan, seperti halnya jenis syok lainnya, memiliki karakter fase: peningkatan fibrinolisis, depresi, fibrinolisis sekunder (tidak terjadi pada semua kasus). R. Garcia-Bar-Reno et al. (1978) melacak perubahan aktivitas fibrinolitik darah pada anjing dengan syok endotoksin, dimulai pada 30 menit dan hingga 6 jam setelah isolasi lipopolysaccharide Escherichia coli. Aktivitas fibrinolitik pada hewan percobaan meningkat tajam, konsentrasi fibrinogen menurun, dan setelah 1 jam, PDF terdeteksi pada 100% hewan. Akibatnya, perubahan koagulopati, termasuk fibrinolisis, berkembang secara independen dari gangguan hemodinamik, hipoksia, dll.

Dalam mekanisme aktivasi fibrinolisis dengan syok septik, kepentingan utama melekat pada jalur internal aktivasi plasminogen dengan partisipasi f. XII dan kallikrein (lihat gambar 12.3). Hiperfibrinolisis primer pada syok endotoksin terjadi akibat interaksi endotoksin dengan sistem komplemen serum melalui aktivasi sistem detak yang tepat. Komponen NW dan komponen komplemen terakhir (C5 - C9) mengaktifkan fibrinolisis dan hemocoagulasi.

Mengingat bahwa kerusakan yang cepat dan parah pada endotelium terjadi selama syok septik, aman untuk mengasumsikan keterlibatan mekanisme aktivasi plasminogen eksternal. Akhirnya, pada pasien dengan syok septik, penurunan inhibitor Cl-esterase, yang merupakan inhibitor fibrinolisis, terdeteksi - menonaktifkan f. HPA dan kallikrein (Colucci M. et al.,

1985). Namun, di bawah pengaruh endotoksin meningkatkan pembentukan inhibitor akting cepat dari aktivator plasminogen (Blauhut B. et al., 1985). Pentingnya mekanisme pengaturan ini masih harus dieksplorasi.

Sementara dengan trauma, septik, syok hemoragik dan kejut listrik, sebagian besar peneliti membedakan periode awal aktivasi fibrinolisis, kemudian pada fase awal syok kardiogenik, aktivitas fibrinolitik berkurang, dan pada fase selanjutnya (Lyusov V. A. et al., 1976; Gritsuk V.I. dan lainnya, 1987). Ini mungkin disebabkan oleh fakta bahwa infark miokard akut, diperumit oleh syok kardiogenik, berkembang dengan latar belakang perubahan signifikan dalam sistem hemostasis - hiperkoagulasi, tekanan sistem fibrinolitik, dll. Hal ini menyebabkan penipisan aktivator vaskuler plasminogen, mungkin dengan syok kardiogenik dan hiperfibrinolisis primer tidak berkembang, meskipun hiperadrenalinemia diucapkan. Saya kemudian tahap syok mencatat hipofibrinogenesis, trombositopenia, penurunan f. Dan, Y, YII, tes paracoagulation positif, yaitu tanda-tanda koagulasi darah intravaskular, dan dengan latar belakang ini hiperfibrinolisis sekunder berkembang.

Perubahan aktivitas fibrinolitik selama syok tidak hanya menunjukkan penurunan keadaan fungsional sistem hemostatik, tetapi juga memiliki signifikansi patogenetik. Peningkatan fibrinolisis pada tahap awal syok tidak diragukan lagi positif, karena pembubaran fibrin membantu menjaga stabilitas suspensi darah dan mikrosirkulasi. Di sisi lain, peningkatan fibrinolisis dengan latar belakang defisiensi prokoagulan melanggar mekanisme koagulasi hemostasis. Produk degradasi fibrinogen dan fibrin (PDF) memiliki aktivitas anti-trombin, anti-polimerase, menghambat adhesi dan agregasi platelet, yang mengurangi efektivitas hemostasis trombosit-vaskular. Dengan demikian, signifikansi patogenetik dari peningkatan fibrinolisis pada syok (terutama fibrinolisis sekunder) adalah bahwa hal ini meningkatkan kemungkinan perdarahan.

Fibrinolisis

Fibrinolisis adalah bagian integral dari sistem hemostatik, selalu menyertai proses pembekuan darah dan diaktifkan oleh faktor-faktor yang terlibat dalam proses ini. Sebagai reaksi pelindung yang penting, fibrinolisis mencegah penyumbatan pembuluh darah oleh bekuan fibrin. Selain itu, fibrinolisis menyebabkan rekanalisasi pembuluh darah setelah menghentikan perdarahan.

Enzim penghancur fibrin adalah plasmin (kadang-kadang disebut "fibrinolysin"), yang dalam keadaan tidak aktif dalam sirkulasi dalam bentuk proenzim plasminogen.

Fibrinolisis, serta proses pembekuan darah, dapat dilanjutkan dengan mekanisme eksternal dan internal (jalur). Mekanisme eksternal aktivasi fibrinolisis dilakukan dengan partisipasi aktivator jaringan, yang disintesis terutama di endotel pembuluh darah. Ini termasuk aktivator plasminogen jaringan (TAP) dan urokinase. Yang terakhir ini juga terbentuk di kompleks juxtaglomerular (alat) ginjal. Mekanisme internal aktivasi fibrinolisis dilakukan oleh aktivator plasma, serta oleh aktivator sel darah - leukosit, trombosit dan sel darah merah dan dibagi menjadi Hageman-dependent dan Hageman-independent. Fibrinolisis yang bergantung pada Hagemai terjadi di bawah pengaruh faktor XIIa, kallikrein dan IUD, yang mengubah plasminogen menjadi plasmin. Fibrinolisis independen-manusia dilakukan dengan sangat cepat dan mendesak. Tujuan utamanya adalah untuk membersihkan tempat tidur vaskular dari fibrin tidak stabil yang terbentuk dalam proses pembekuan darah intra-vaskular.

Plasmin yang terbentuk akibat aktivasi menyebabkan pemecahan fibrin. Pada saat yang sama, PDF awal (co-molekul) dan akhir (rendah-molekul) muncul.

Dalam plasma, ada inhibitor fibrinolisis. Yang paling penting di antaranya adalah ²-antiplasmin, plasmin pengikat, trypsin, kallikrein, urokinase, TAP dan, oleh karena itu, mengganggu proses fibrinolisis pada tahap awal dan akhir. Inhibitor plasmin yang kuat adalah inhibitor ai-protease. Selain itu, fibrinolisis dihambat oleh da-macroglobulin, inhibitor Ci-protease, serta sejumlah inhibitor aktivator plasminogen yang disintesis oleh endotelium, makrofag, monosit, dan fibroblast.

Aktivitas fibrinolitik darah sangat ditentukan oleh rasio aktivator dan inhibitor fibrinolisis.

Dengan percepatan pembekuan darah dan penghambatan fibrinolisis secara simultan, kondisi yang menguntungkan diciptakan untuk pengembangan trombosis, emboli dan DIC.

Bersamaan dengan fibrinolisis enzimatik, menurut Profesor B.A. Kudryashov, ada yang disebut fibrinolisis non-enzimatik, yang disebabkan oleh senyawa kompleks heparin antikoagulan alami dengan enzim dan hormon. Fibrinolisis nonenzymatic menyebabkan pembelahan fibrin yang tidak distabilkan, membersihkan unggun vaskular dari monomer fibrin dan fibrin.

Regulasi pembekuan darah dan fibrinolisis

Pembekuan darah dalam kontak dengan jaringan yang terluka membutuhkan 5-10 menit. Waktu utama dalam proses ini dihabiskan untuk pembentukan protrombinase, sedangkan transisi protrombin ke trombin dan fibrinogen menjadi fibrin dilakukan agak cepat. Dalam kondisi alami, waktu pembekuan darah dapat menurun (hiperkoagulasi berkembang) atau memanjang (terjadi hipokagulasi).

Kontribusi yang signifikan untuk studi regulasi pembekuan darah dan fibrinolisis dibuat oleh para ilmuwan Rusia E. Ivanitsky-Vasilenko, A.A. Markosyan, B.A. Kudryashov, S.A. Georgiyeva dan lain-lain.

Telah ditetapkan bahwa selama kehilangan darah akut, hipoksia, kerja otot intensif, iritasi rasa sakit, stres, pembekuan darah secara signifikan dipercepat, yang dapat menyebabkan munculnya monomer fibrin dan bahkan fibrin di tempat tidur vaskular. Namun, karena aktivasi simultan fibrinolisis, yang bersifat protektif, gumpalan fibrin yang muncul cepat larut dan tidak menyebabkan kerusakan pada organisme yang sehat.

Akselerasi pembekuan darah dan peningkatan fibrinolisis dalam semua kondisi ini disebabkan oleh peningkatan nada sistem saraf simpatik dan adrenalin dan noradrenalin memasuki aliran darah. Pada saat yang sama, faktor Hageman diaktifkan, yang mengarah pada peluncuran mekanisme eksternal dan internal pembentukan protrombinase, serta stimulasi fibrinolisis yang bergantung pada Hageman. Selain itu, di bawah pengaruh adrenalin, pembentukan apoprotein III, bagian integral dari tromboplastin, ditingkatkan, dan membran sel dipisahkan dari endotelium, yang memiliki sifat tromboplastin, yang berkontribusi terhadap percepatan koagulasi darah yang tajam. TAP dan urokinase juga dikeluarkan dari endotelium, yang mengarah ke stimulasi fibrinolisis.

Dalam kasus peningkatan nada sistem saraf parasimpatis (iritasi saraf vagus, pemberian AH, pilocarpine), percepatan pembekuan darah dan stimulasi fibrinolisis juga diamati. Dalam kondisi ini, aktivator tromboplastin dan plasminogen dilepaskan dari endotelium jantung dan pembuluh darah. Akibatnya, regulator eferen utama pembekuan darah dan fibrinolisis adalah dinding pembuluh darah. Ingat juga bahwa Pgb disintesis dalam endotelium vaskular, yang mencegah adhesi dan agregasi platelet dalam aliran darah. Pada saat yang sama, hiperkoagulasi yang berkembang dapat digantikan oleh hipokagagulasi, yang dalam kondisi alami adalah sekunder dan disebabkan oleh konsumsi (konsumsi) faktor-faktor koagulasi trombosit dan plasma, pembentukan antikoagulan sekunder, serta pelepasan refleks ke dalam aliran darah sebagai respons terhadap munculnya faktor Na, heparin. dan antitrombin III (lihat diagram 6.4).

Dalam banyak penyakit yang melibatkan penghancuran sel darah merah, leukosit, trombosit dan jaringan atau hiperproduksi apoprotein III dengan merangsang sel-sel endotel, monosit dan makrofag (reaksi ini dimediasi oleh aksi antigen dan interleukin), sindrom DIC berkembang, secara signifikan memperburuk jalannya proses patologis dan bahkan mengarah ke interleukin. pasien. Saat ini, DIC ditemukan di lebih dari 100 penyakit yang berbeda. Terutama sering terjadi ketika transfusi darah yang tidak kompatibel, cedera luas, radang dingin, luka bakar, intervensi bedah panjang pada paru-paru, hati, jantung, kelenjar prostat, semua jenis syok, serta dalam praktik kebidanan ketika cairan ketuban jenuh dengan tromboplastin asal plasenta.. Hal ini menyebabkan hiperkoagulasi, yang disebabkan oleh konsumsi trombosit, fibrinogen, faktor V, VIII, XIII, dll. Yang intensif karena koagulasi intravaskular intensif darah digantikan oleh hipokagulasi sekunder hingga ketidakmampuan lengkap darah untuk membentuk gumpalan fibrin, yang menyebabkan sulitnya mengobati perdarahan..

Pengetahuan tentang dasar-dasar fisiologi hemostasis memungkinkan dokter untuk memilih pilihan terbaik untuk menangani penyakit yang melibatkan trombosis, emboli, DIC, dan peningkatan perdarahan.

Buku Pegangan Ekologi

Kesehatan planet Anda ada di tangan Anda!

Fibrinolisis

Beberapa teori telah dikemukakan untuk menjelaskan mekanisme fibrinolisis patologis.

5. Fisiologi fibrinolisis

Sejumlah penulis mematuhi apa yang disebut teori lempeng trombo, yang menyiratkan, dalam kondisi tertentu, pelepasan kelebihan tromboplastin jaringan aktif, yang mengarah ke pembentukan fibrin intravaskular dan deposisi pada dinding pembuluh darah, yang pada gilirannya menyebabkan aktivasi sistem fibrinolisis.

Aktivasinya dapat terjadi dengan cara lain, dan pmeino di bawah aksi aktivator langsung dan tidak langsung dari sistem fibrosa-litik memasuki aliran darah, yang terletak di jaringan, terutama di uterus, paru-paru, pankreas.

Sebagian besar peneliti melihat kombinasi kedua mekanisme sebagai dasar untuk pengembangan fibrinolisis akut.

Sifat manifestasi klinis membedakan fibrinolisis akut dan kronis. Yang pertama terjadi ketika kelaparan oksigen akut, syok, terbakar, komplikasi transfusi darah yang parah, pelepasan prematur plasenta, sejumlah intervensi bedah. Dalam semua kondisi ini, fibrinolisis berkembang sebagai akibat dari masuknya cepat sejumlah besar fibrinolisin aktif ke dalam aliran darah, yang mungkin disertai dengan perdarahan parenkim masif atau kadang-kadang dapat dikombinasikan dengan diatesis hemoragik umum.

Pada fibrinolisis kronis, ada aktivasi konstan, tetapi sedang dari protein aktif tidak profesional.

Terjadi dan disebut fibrinolisis laten, dimanifestasikan oleh perubahan koagulasi, tetapi tanpa perdarahan klinis yang terlihat.

Ada kasus ketika darah dalam luka operasi tidak menggumpal sedangkan darah perifer membeku secara normal.

Ini adalah "fibrinolisis lokal," suatu kondisi di mana sindrom hemoragik belum digeneralisasi. Fibrinolisis lokal menunjukkan bahwa respons tubuh pada awalnya dapat terjadi pada tingkat organ yang terkena.

Plasminogen memiliki afinitas tinggi untuk fibrin yang diendapkan oleh keberadaan situs pengikat lisin spesifik (situs) pada fibrin. Sel-sel endotel mensintesis dan melepaskan aktivator plasminogen jaringan (t-PA) ke dalam sistem sirkulasi.

Studi tentang pelepasan t-PA dari sel menunjukkan bahwa stimulator utama ini adalah bradyki-nin, yang dibelah dari kininogen molekul tinggi oleh kallikrein.

Dengan demikian, proses aktivasi faktor-faktor fase kontak adalah mekanisme pemicu fisiologis utama fibrinolisis. Proses ini sangat ditingkatkan dengan menghentikan aliran darah dan pembentukan fibrin. t-PA memiliki afinitas tinggi terhadap fibrin. Kompleks aktivator jaringan fibrin - plasminogen (Gbr. 58) - prinsip aktif fibrinolisis yang paling spesifik dan efektif - dibentuk pada fibrin.

Fibrin, terutama fibrin yang terdegradasi sebagian, merupakan kofaktor aktivasi proteolitik yang diinduksi oleh plasminogen. Sebagai hasil dari pendidikan, ini

Kompleks plasminogen masuk ke dalam plasmin aktif, yang memecah ikatan peptida dalam fibrin / fibrinogen.

58. Aktivasi plasminogen dengan pembentukan kompleks aktivator-plasminogen jaringan fibrin pada fibrin. Fibrin adalah kofaktor aktivasi proteolitik yang diinduksi t-PA dari plasminogen.

Ada situs pengikat lisin pada permukaan fibrin, yang diperlukan untuk aktivasi plasminogen oleh aktivator jaringan

Situs aksi inhibitor utama fibrinolisis disajikan dalam gambar. 59.

Fig. 59. Inhibitor fibrinolisis, area efek penghambatan utama ditunjukkan, hampir semua inhibitor fibrinolisis adalah protein dari fase akut.

TAFI - inhibitor teraktivasi trombin fibrinolisis, t-PA - aktivator plasminogen jaringan, Cl-Ing - inhibitor komponen pertama komplemen, AT - antitrombin III, PAI-1, PAI-2 - inhibitor aktivator plasminogen jaringan (tipe 1 dan 2), PDF - produk degradasi fibrin / fibrinogen

αg-antiplasmin, αg-macroglo6ulin, αgantitrypsin

Dalam kondisi fisiologis, αg-antiplasmin (αg-AP) dengan cepat menonaktifkan plasmin, membentuk kompleks yang tidak aktif.

ots-AP memiliki afinitas tinggi terhadap plasmin, berinteraksi dengannya, menghilangkan plasmin gratis dari sistem sirkulasi. Akibatnya, waktu paruh plasmin gratis hanya 0,1 detik.

Fibrinolisis

Jika plasmin memiliki waktu untuk terhubung dengan fibrin yang diendapkan, maka interaksi plasmin-αr-AP menurun tajam (sekitar 50 kali). Kekurangan Α-AP dimanifestasikan oleh perdarahan, karena akumulasi plasmin aktif dengan cepat menghancurkan fibrin dan fibrinogen.

α-AP adalah protein fase akut, namun, dengan aktivasi fibrinolisis yang masif, khususnya di DIC, penipisan α-AP dapat diamati. Kekurangan α-AP yang didapat secara signifikan lebih umum daripada bawaan.

α-makroglobulin.

Inhibitor ini telah dijelaskan di bagian “Penghambat Koagulasi Darah”. Ini adalah inhibitor non-spesifik. Ketika fibrinolisis diaktifkan, plasmin terbentuk dari plasminogen (konsentrasi plasma lebih dari 1,5 μmol) terutama mengikat α g-anti-plasmin (konsentrasi plasma sekitar 1 μmol).

Setelah αg-antiplasmin sepenuhnya jenuh, plasmin selanjutnya dinetralkan oleh αg-macroglobulin. Selain itu, α-macro-globulin menonaktifkan enzim lain dari sistem

Kami memiliki fibrinolisis: urokinase (u-PA), aktivator plasminogen jaringan (t-PA), plasma kallik-rein, komponen komplemen, protease bakteri dan leukosit, seperti elastase dan ca-tepsins.

Ini menyumbang lebih dari 80% aktivitas anti-protease darah. Serum α1-antitrypsin terkandung dalam konsentrasi 1,4-3,2 g / l, atau sekitar 52 mmol / l.

Ini adalah inhibitor utama protease serin: trypsin, chi-motrypsin. Selain itu, ia mengambil bagian dalam inaktivasi plasmin, kallikrein, renin, urokinase. Karena ukurannya yang kecil, dapat menembus dan berfungsi di jaringan (paru-paru, bronkus). α1-antitrypsin adalah protein fase akut, produksinya meningkat dengan reaksi yang dipicu melalui faktor nekrosis tumor, interleukin-1, interleukin-6, serta dengan konsentrasi tinggi estrogen dalam serum pada trimester terakhir kehamilan, saat mengambil yang mengandung estrogen obat kontrasepsi.

Semua 3 inhibitor yang dijelaskan bersama-sama mencegah munculnya plasmin dalam sistem sirkulasi bebas, tidak termasuk efek degradasinya pada fibrinogen, serta pada faktor koagulasi VIII, V dan protein plasma lainnya.

Aktivitas inhibitor ini merupakan kondisi penting untuk menjaga keseimbangan hemostatik.

Hubungan sistem koagulasi darah dan sistem fibrinolisis:
Dalam kondisi normal, interaksi sistem koagulasi darah dan sistem fibrinolisis adalah sebagai berikut: mikrokoagulasi terus-menerus terjadi di pembuluh darah, yang disebabkan oleh penghancuran trombosit lama yang konstan dan pelepasan faktor trombosit dari mereka ke dalam darah.

Akibatnya, fibrin terbentuk, yang berhenti selama pembentukan fibrin S, yang melapisi dinding pembuluh darah dengan lapisan tipis, menormalkan pergerakan darah dan meningkatkan sifat-sifat realogisnya.

Sistem fibrinolisis mengatur ketebalan film ini, yang menjadi dasar permeabilitas dinding pembuluh darah. Ketika sistem koagulasi diaktifkan, sistem fibrinolisis juga diaktifkan.

Sistem fibrinolisis adalah antipode dari sistem pembekuan darah.
Fibrin gumpalan (hentikan pendarahan) terbentuk sebagai hasil pembekuan darah, kemudian, setelah risiko perdarahan menghilang, ia mengalami pencabutan (kompresi) dan lisis (pembubaran) di bawah pengaruh enzim dari sistem fibrinolitik darah.

Akibatnya, rekanalisasi pembuluh darah terjadi dan aliran darah normal pulih. Selain itu, sistem fibrinolitik mengontrol penyembuhan luka dan menjaga darah dalam keadaan cair. Fibrinolisis dan pemulihan dinding pembuluh darah dimulai segera setelah pembentukan trombus fibrin.

Sistem fibrinolitik memiliki struktur yang mirip dengan sistem pembekuan darah:
1.

komponen darah perifer dari sistem fibrinolisis;
2. organ yang memproduksi dan memanfaatkan komponen sistem fibrinolisis;
3. organ yang merusak komponen sistem fibrinolisis;
4. mekanisme regulasi.

Fibrinolisis dapat terdiri dari dua jenis: primer dan sekunder.

Peningkatan fibrinolisis

Fibrinolisis primer disebabkan oleh hiperplaminemia, ketika sejumlah besar aktivator plasminogen memasuki darah.
Fibrinolisis sekunder berkembang sebagai respons terhadap koagulasi intravaskular yang disebabkan oleh masuknya zat tromboplastik ke dalam aliran darah.
Sistem fibrinolisis biasanya memiliki efek lokal yang ketat komponennya diadsorpsi pada filamen fibrin, di bawah aksi fibrinolisis, filamen larut, zat yang larut dalam plasma terbentuk dalam proses hidrolisis, produk degradasi fibrin (FPD) - mereka berfungsi sebagai antikoagulan sekunder, dan kemudian dihilangkan dari tubuh.

Konsep fibrinolisis non-enzimatik:

Proses fibrinolisis non-enzimatik adalah tanpa plasmin.
Prinsip aktif - kompleks heparin C.

Proses ini dikendalikan oleh zat-zat berikut:
1. protein trombogenik: fibrinogen, faktor plasma XIII, trombin;
2. makroergi (platelet rusak ADP);
3. komponen sistem fibrinolitik:
plasmin, plasminogen, aktivator dan inhibitor fibrinolisis;
4. hormon: insulin adrenalin, tiroksin.

Kompleks heparin bekerja pada benang fibrin yang tidak stabil (fibrin S).
Dengan jenis fibrinolisis ini, hidrolisis filamen fibrin tidak terjadi, tetapi perubahan informasi pada molekul terjadi (fibrin S dari bentuk fibrilar masuk ke dalam fobular).

Konsep fibrinolisis enzimatik:
Fase I: aktivasi aktivator yang tidak aktif.

Dalam kasus trauma jaringan, lisokinase jaringan dilepaskan, dan lisokinase plasma (faktor plasma XII) diaktifkan setelah kontak dengan pembuluh yang rusak, mis., Aktivator diaktifkan.
Fase II: aktivasi plasminogen.
Di bawah aksi aktivator plasminogen, grup rem terpecah dan menjadi aktif.

Fase III: plasmin membelah filamen fibrinous menjadi FDP.
Jika aktivator aktif (langsung) sudah terlibat - fibrinolisis berlangsung dalam 2 fase.

Sistem darah fibrinolitik meliputi 4 komponen:
[1]. plasmin (fibrinolysin),
[2]. prekursor tidak aktif adalah plasminogen,
[3]. aktivator fibrinolisis
[4]. inhibitor fibrinolisis

[1] Plasmin.

Enzim utama dari sistem ini adalah enzim proteolitik yang bersirkulasi dalam plasma darah dalam bentuk plasminogen pro-enzim.
Proses transformasi plasminogen [2] menjadi plasmin diatur oleh sistem aktivator dan inhibitor (anti-plasminogen).
Plasminogen diaktifkan dengan dua cara - secara eksternal
(aktivator plasminogen jaringan) dan mekanisme internal (faktor XII-Hageman).

Secara alami, plpasmin adalah protein fraksi globulin yang diproduksi di hati. Terkandung di dinding pembuluh darah, granulosit, endofil, paru-paru, rahim, kelenjar prostat dan tiroid.
Dalam keadaan aktif, plasmin diadsorpsi pada benang fibrin dan bertindak sebagai enzim proteolitik. Plasmin membelah polimer fibrin menjadi fragmen terpisah - PDF, yang kemudian diserap oleh makrofag.
Peningkatan kadar FDP dalam darah merupakan tanda nyata dari aktivasi sifat fibrinolitik darah, akibatnya jumlah fibrinogen menurun dan perdarahan hipo atau afibrinolitik dapat terjadi.
Meskipun plasmin juga dapat membelah fibrinogen, biasanya proses ini selalu terbatas karena:
1.

aktivator plasminogen jaringan mengaktifkan plasminogen lebih baik jika diserap pada filamen fibrin;
2. ketika plasmin memasuki aliran darah, ia dengan cepat berikatan dan dinetralkan oleh alpha2-antiplasmin (dengan defisiensi alpha 2-antiplasmin, fibrinolisis yang tidak terkontrol dan perdarahan dicatat);
3

sel endotel mensekresikan plasminogen antiactivator 1, yang menghambat aksinya.

[3] Aktivator fibrinolisis:
Plasminogen dikonversi menjadi plasmin di bawah pengaruh aktivator fisiologis - zat yang mengaktifkan fibrinolisis.

Aktivator plasminogen dalam hal nilai fisiologis dan patofisiologisnya dapat berasal dari alam (fisiologis) dan bakteri.
Aktivator plasminogen fisiologis:
Mirip dengan sistem koagulasi, ada dua cara untuk mengaktifkan plasminogen - internal dan eksternal.

Mekanisme internal dipicu oleh faktor yang sama yang memulai pembekuan darah, yaitu faktor XIIa (faktor Hageman teraktivasi).

Kontak plasma dengan permukaan asing melalui faktor XII, yang mengaktifkan pembekuan darah, secara bersamaan menyebabkan aktivasi fibrinolisis.

Dalam proses pengaktifan faktor XII, proactivator plasminogen plasma khusus, identik dengan prekallikrein (faktor Fletcher), ditransfer ke aktivator plasminogen, yang mengaktifkan plasminogen ke plasmin. Aktivasi langsung plasminogen menyebabkan kallikrein.

Namun, dalam darah manusia normal, tidak ada kallikrein bebas: itu dalam keadaan tidak aktif atau dalam kombinasi dengan inhibitor, oleh karena itu, aktivasi plasminogen oleh kallikrein hanya dimungkinkan jika terjadi peningkatan yang signifikan dalam aktivitas sistem kinin.
Dengan demikian, jalur internal fibrinolisis memastikan aktivasi sistem plasmin tidak setelah koagulasi darah, tetapi bersamaan dengan itu. Ini bekerja dalam "loop tertutup", karena bagian pertama kallikrein dan plasmin yang terbentuk mengalami proteolisis faktor XII, membelah fragmen, di bawah pengaruh transformasi prekallikrein menjadi kallikrein meningkat.
Aktivasi di sepanjang jalur eksternal dilakukan, pertama-tama, dengan mengorbankan aktivator plasminogen jaringan, yang disintesis dalam sel endotelium yang melapisi pembuluh.

Aktivator identik atau sangat mirip ditemukan di banyak jaringan dan cairan tubuh.
Sekresi aktivator plasminogen jaringan dari sel endotel terus-menerus dan ditingkatkan di bawah pengaruh berbagai rangsangan: trombin, sejumlah hormon dan obat-obatan (adrenalin, vasopresin dan analognya, asam nikotinat), stres, syok, hipoksia jaringan, dan trauma bedah.
Aktivator plasminogen dan plasminogen jaringan memiliki afinitas yang jelas untuk fibrin.

Ketika fibrin muncul, plasminogen dan aktivatornya dikaitkan dengan itu untuk membentuk triple complex (aktivator plasminogen jaringan fibrin-plasminogen), semua komponen yang terletak sedemikian rupa sehingga aktivasi efektif plasminogen terjadi. Akibatnya, plasmin terbentuk langsung pada permukaan fibrin; yang terakhir lebih lanjut mengalami degradasi proteolitik.
Aktivator plasminogen alami kedua adalah urokinase, disintesis oleh epitel ginjal, yang, tidak seperti aktivator jaringan, tidak memiliki afinitas untuk fibrin.

Aktivasi plasminogen terjadi pada reseptor spesifik pada permukaan sel endotel dan sejumlah sel darah yang terlibat langsung dalam pembentukan bekuan darah. Biasanya, kadar urokinase dalam plasma beberapa kali lebih tinggi daripada tingkat aktivator plasminogen jaringan; Ada laporan tentang peran penting urokinase dalam penyembuhan endotelium yang rusak.
Aktivator fibrinolisis bakteri:
Aktivator fibrinolisis bakteri termasuk streptokinase dan staphylokinase.

Karena seseorang sering memiliki penyakit streptokokus dan stafilokokus yang jelas atau tersembunyi dalam hidupnya, ada kemungkinan streptokinase dan staphylocinase memasuki aliran darah.
Streptokinase adalah aktivator spesifik fibrinolisis yang kuat.
Ini diproduksi oleh kelompok streptokokus hemolitik A, C.
Streptokinase adalah aktivator plasminogen tidak langsung.

Kerjanya pada proactivator plasminogen, menerjemahkannya menjadi aktivator yang mengaktifkan plasminogen menjadi plasmin.
Reaksi antara streptokinase dan proactivator plasminogen terjadi dalam dua tahap:
di proactivator I yang pertama, proactivator II terbentuk,
pada yang kedua, proactivator II dikonversi menjadi aktivator, yang mengaktifkan plasminogen.
Staphylokinase juga merupakan aktivator plasminogen yang berasal dari bakteri.

Ini diproduksi oleh strain stafilokokus tertentu. Staphylokinase adalah aktivator plasminogen langsung. Aktivasi plasminogen oleh aksi staphylokinase terjadi secara lambat dibandingkan dengan aktivasi streptokinase yang cepat dan hampir instan.

[4] Inhibitor fibrinolisis:
Di dalam tubuh ada sistem penghambat fibrinolisis yang kuat.
Inhibitor fibrinolisis hadir dalam plasma dan serum dapat dibagi menjadi inhibitor aktivator anti-plasmin dan plasminogen (bekerja melawan streptokinase, urokinase, dan aktivator plasminogen jaringan).
Antiplasma
Anti-plasmin adalah yang paling baik dipelajari dari inhibitor fibrinolisis.

Sebagian besar inhibitor proteolitik dapat menetralkan aktivitas plasmin.
Setidaknya 6 zat memiliki efek anti-plasma:
1. alpha1-antitrypsin (antiplasmin kerja lambat),
2. β 2 makroglobulin (antiplasmin yang bekerja cepat),
3. antithrombin III,
4. C1-inactivator
5. inter-β-trypsin inhibitor
6

alpha2 antiplasmin.
Sebagian besar inhibitor plasmin berlebihan dan mampu membentuk kompleks dengan plasmin (terutama reversibel).
Alpha-2-antiplasmin adalah serpin dan merupakan penghambat utama plasmin dalam darah.

Ini memiliki 3 sifat utama: menghambat plasmin dengan cepat; menghambat aksesi plasminogen menjadi fibrin; cross-link dengan rantai alpha fibrin selama pembentukan fibrin. alpha 2 antiplasmin diproduksi oleh hati.
Ketika plasmin terbentuk berlebihan dalam darah, netralisasi terjadi dalam urutan berikut: alpha 2-anti-plasmin, alpha 2-macroglobulin, alpha 1-antitrypsin, AT III, dan C1-inactivator.

Meskipun terdapat berbagai inhibitor yang terlibat dalam inaktivasi plasmin in vivo, defisiensi antiplasmin alfa 2 herediter diwujudkan dengan perdarahan hebat - bukti nyata dari kurangnya kontrol aktivitas plasmin oleh inhibitor lain.
Alpha 2-macroglobulin adalah penghambat plasmin (lini kedua) dan protease lainnya (kallikrein dan aktivator plasminogen jaringan); bertindak sebagai penghambat pemulung (tanpa mengikat ke situs aktif tertentu).

Inhibitor aktivator plasminogen:
Inhibitor aktivator plasminogen 1 (PAI-1) adalah inhibitor utama aktivator plasminogen jaringan dan urokinase.

Ini diproduksi oleh sel endotel, sel otot polos, megakaryocytes dan sel mesothelial; diendapkan dalam trombosit dalam bentuk tidak aktif dan serpin.
Tingkat inhibitor plasminogen aktivator 1 dalam darah diatur dengan sangat tepat dan meningkat pada banyak kondisi patologis.

Produksinya (dan penghambatan lisis bekuan) distimulasi oleh trombin, mengubah beta faktor pertumbuhan, faktor pertumbuhan trombosit, interleukin-1, TNF-alfa, faktor pertumbuhan seperti insulin, glukokortikoid dan endotoksin. Protein teraktivasi C menghambat inhibitor aktivator plasminogen yang diisolasi dari sel endotel dan dengan demikian merangsang lisis bekuan darah.

Fungsi utama inhibitor aktivator plasminogen 1 adalah untuk membatasi aktivitas fibrinolitik di lokasi colokan hemostatik dengan menghambat aktivator plasminogen jaringan.

Ini dilakukan dengan mudah karena kandungan (dalam mol) yang lebih besar di dinding pembuluh darah dibandingkan dengan aktivator plasminogen jaringan. Dengan demikian, di lokasi cedera, trombosit teraktivasi mengeluarkan sejumlah besar inhibitor aktivator plasminogen 1, mencegah lisis fibrin prematur.
Inhibitor aktivator plasminogen 2 (PAI-2) adalah inhibitor utama urokinase.
Inhibitor C1 menonaktifkan fibrinolisis yang terkait dengan fase kontak.
Glikoprotein kaya histopin (HBG) adalah inhibitor plasminogen lain yang kompetitif.

Tingkat plasma yang tinggi dari inhibitor aktivator plasminogen 1 dan glikoprotein yang kaya histidin menyebabkan peningkatan kecenderungan untuk trombosis.
Sekarang ada inhibitor buatan yang digunakan untuk memerangi pendarahan: asam E-aminocaproic, kontikal, trasilol.

Sistem Antikoagulan:
Dalam kondisi fisiologis, proses pembekuan darah hampir sepenuhnya di bawah kendali konstan sistem antikoagulan, oleh karena itu aktivitas fibrinolitik darah rendah.
Proses pembekuan darah diatur sedemikian rupa sehingga hanya sebagian kecil dari faktor pembekuan diubah menjadi bentuk aktif.

Karena hal ini, trombus tidak melampaui area kerusakan pembuluh darah.
Regulasi seperti ini sangat penting - potensi koagulasi satu mililiter darah cukup untuk menggumpal semua fibrinogen dalam tubuh dalam 10-15 detik.
Keadaan cair darah dipertahankan karena pergerakannya (mengurangi konsentrasi reagen), adsorpsi faktor pembekuan oleh endotelium dan, akhirnya, berkat antikoagulan alami.
Antikoagulan dibagi menjadi primer dan sekunder.

Antikoagulan primer selalu ada dalam darah, dan antikoagulan sekunder terbentuk sebagai hasil dari reaksi koagulasi.
Antikoagulan primer meliputi:
1. antitrombin III;
2. protein C;
3. protein S;
4. penghambat jalur koagulasi eksternal (TFPI);
5

kofaktor heparin II.

Poin-poin penerapan antikoagulan ini berbeda.
AT III mengikat semua faktor koagulasi aktif yang terkait dengan protease serin, dengan pengecualian faktor VII. Dalam kondisi normal, AT III mengontrol proses trombosis, tetapi dalam kasus peningkatan tajam dalam pembentukan trombin, aktivitasnya tidak cukup. Aktivitasnya meningkat tajam oleh molekul heparin dan seperti heparin di permukaan endotelium.

Properti heparin ini mendasari tindakan antikoagulannya.
Protein C dikonversi menjadi protease aktif oleh trombin setelah mengikat kedua molekul ke trombomodulin, protein pada membran sel endotel.

Protein C yang diaktifkan menghancurkan faktor Va dan faktor VIIIa dengan proteolisis parsial, memperlambat dua reaksi pembekuan utama. Selain itu, protein C menstimulasi pelepasan aktivator plasminogen jaringan oleh sel-sel endotel.
Protein S adalah kofaktor protein C.
Penurunan tingkat antitrombin III, protein C dan protein S atau kelainan strukturalnya menyebabkan peningkatan pembekuan darah.

Antikoagulan sekunder adalah produk degradasi fibrinogen dan fibrin. Mereka menghambat tahap akhir koagulasi.

FIBRINOLISIS (fibrin -f- Yunani

lisis pembubaran, penghancuran) - proses pembubaran fibrin, dilakukan oleh sistem litik fibrin enzimatik. F. merupakan mata rantai sistem antikoagulan tubuh (lihat. Sistem darah pembekuan), memastikan pelestarian darah dalam aliran darah dalam keadaan cair.

Ketika F. ilibrin enzim ilasmin, atau fibriiolysin (lihat), memecah ikatan peptida dalam molekul fibrin (lihat) dan fibrinogen (lihat), sebagai akibatnya fibrin terurai menjadi fragmen yang larut dalam plasma, dan fibrinogen kehilangan kemampuan untuk membeku.

Ketika F. pertama kali dibentuk disebut. produk pembelahan awal fibrin dan fibrinogen adalah fragmen molekul tinggi X dan Y, dan fragmen X mempertahankan kemampuan untuk mengoagulasi iodin dengan pengaruh trombin (lihat). Kemudian fragmen dengan berat molekul lebih kecil (massa) terbentuk - yang disebut.

produk pembelahan lanjut - fragmen b dan E. Produk pembelahan fibrin dan fibrinogen memiliki biol. aktivitas: produk pembelahan dini - efek anti-trombin yang diucapkan; terlambat, terutama fragmen D, aktivitas anti-oliomirase, kemampuan untuk menghambat agregasi dan adhesi trombosit (lihat), meningkatkan efek bipin (lihat).

Fenomena fibrinelysis ditemukan pada abad ke-18, ketika kemampuan darah untuk tetap dalam keadaan cair setelah kematian mendadak dijelaskan. Dalam kerak, waktu adalah proses F. dipelajari pada tingkat molekuler. Sistem fibrinolitichesky terdiri dari empat komponen utama: pro-enzim plasmin - plasminogen, enzim aktif - plasmin, fiziol.

aktivator dan inhibitor plasminogen. Sebagian besar plasminogen terkandung dalam plasma darah, dari potongan itu diendapkan bersama dengan euglobulin atau sebagai bagian dari

Fraksi ketiga selama pengendapan protein menurut metode Kona (lihat Immunoglobulin). Dalam kasus aktivator, pemisahan setidaknya dua ikatan peptida dan pembentukan plasmin aktif terjadi dalam molekul plasminogen.

Plasmin memiliki spesifisitas tinggi untuk pembelahan ikatan lisil-arginin dan lisil-lisin dalam substrat protein, tetapi substrat spesifiknya adalah fibrin dan fibrinogen. Aktivasi plasmin dalam plasmin dilakukan sebagai hasil dari proses proteolitik yang disebabkan oleh aksi sejumlah zat.

Fiziol. aktivator plasminogen ditemukan dalam plasma dan dalam sel-sel darah, dalam kotoran (air mata, air susu ibu, air liur, cairan mani, urin), serta di sebagian besar jaringan. Dengan sifat aksi pada substrat, mereka dicirikan sebagai esterase arginin (lihat), membelah setidaknya satu ikatan arginil-valin dalam molekul plasminogen.

Fiziol berikut diketahui. aktivator plasminogen: plasma, vaskular, jaringan, ginjal atau urokin, faktor koagulasi XII (lihat diatesis Hemoragik), kallikrein (lihat Kinina). Selain itu, aktivasi dilakukan oleh trypsin (lihat), streptokinase, sta-filokinase. Aktivator plasminogen, yang terbentuk di endotelium pembuluh darah, penting untuk memperkuat F.

Plasmin dan F. dilakukan oleh proenzim dan aktivatornya diimobilisasi (diserap) pada bekuan fibrin. Aktivitas F. dibatasi oleh aksi berbagai penghambat plasmin dan aktivatornya. Setidaknya 7 inhibitor diketahui, atau antiplasmine, yang sebagian atau seluruhnya menghambat aktivitas plasmin.

Gumpalan darah dikeluarkan oleh sistem fibrinolisis.

Inhibitor kerja cepat fisiologis utama adalah a2-antiplasmin, yang terkandung dalam darah orang sehat pada konsentrasi 50-70 mg / l.

Ini menghambat aktivitas fibrinolitik dan esterase plasmin hampir secara instan, membentuk kompleks yang stabil dengan enzim. Afinitas tinggi terhadap plasmin menentukan peran penting antiplasmin ini dalam regulasi fibrinolisis in vivo. Inhibitor plasmin penting kedua adalah a2-macroglobulin mol.

beratnya (beratnya) 720 LLC - 760.000 biolnya. fungsinya adalah untuk mencegah plasmin yang terkait dengannya dari pencernaan sendiri dan aksi inaktivasi dari iroteinase lainnya. a2-antiplasmin dan a2-macroglobulin bersaing satu sama lain ketika bekerja pada plasmin. Kemampuan untuk secara perlahan menghambat aktivitas plasmin memiliki antitrombin III.

Selain itu, o ^ -anti-trypsin, inter-a2-trypsin inhibitor, Cl-inactivator dan o ^ -anti-chymotrypsin memiliki efek aktif. Di dalam darah, plasenta, cairan ketuban ada penghambat aktivator plasminogen: anti-urokinase, anti-aktif

tori, antistreptokinase, penghambat aktivasi plasminogen.

Kehadiran sejumlah besar inhibitor fibrinolisis dianggap sebagai bentuk perlindungan protein darah dari membaginya dengan plasmin.

Karena F. merupakan salah satu penghubung dalam sistem antikoagulan darah, eksitasi kemoreseptor vaskular oleh trombin yang dihasilkan mengarah pada pelepasan aktivator plasminogen ke dalam darah dan aktivasi proferment yang cepat.

Biasanya, plasmin gratis tidak ada dalam darah atau berhubungan dengan anti-plasmin. Aktivasi F. terjadi dengan rangsangan emosional, ketakutan, ketakutan, kecemasan, cedera, hipoksia dan hiperoksia, keracunan C02, aktivitas fisik, aktivitas fisik, dan pengaruh lainnya yang mengarah pada peningkatan permeabilitas pembuluh darah. Pada saat yang sama, konsentrasi tinggi plasmin muncul dalam darah, menyebabkan hidrolisis lengkap fibrin, fibrinogen dan faktor koagulasi lainnya, yang mengarah pada pelanggaran pembekuan darah.

Terbentuk dalam produk darah dari pemisahan fibrin dan fibrinogen menyebabkan gangguan hemostasis (lihat). Fitur F. adalah kemampuan untuk mengaktifkan dengan cepat.

Untuk mengukur aktivitas fibrinolitik darah, metode digunakan untuk menentukan aktivitas plasmin, aktivator dan inhibitor plasminogen - antiplasmine dan antiactivators. Aktivitas fibrinolitik darah ditentukan oleh waktu lisis gumpalan darah, plasma atau euglobulin yang diisolasi dari plasma, dengan konsentrasi fibrinogen yang diisikan selama inkubasi, atau dengan jumlah eritrosit yang dilepaskan dari gumpalan darah.

Selain itu, mereka menggunakan metode tromblastografi (lihat Tromboelastografi) dan menentukan aktivitas trombin (lihat). Kandungan aktivator plasminogen, plasmin, dan anti-plasmin ditentukan oleh ukuran zona lisis (produk dari dua diameter tegak lurus) yang dibentuk pada pelat fibrin atau agar-fibrin-agar setelah aplikasi euglobulin plasma p-rov.

Kandungan anti-aktivator ditentukan dengan secara simultan menerapkan streptokinase atau urokinase ke piring. Aktivitas esterase dari plasmin dan aktivator dibentuk oleh hidrolisis substrat kromogenik atau ester nekri arginin dan lisin. Aktivitas fibrinolitik jaringan menunjukkan histokimia. metode untuk ukuran zona lisis pelat fibrin setelah diterapkan pada mereka bagian tipis dari suatu organ atau jaringan.

Gangguan F. dan fungsi sistem fibrinolitik mengarah ke perkembangan patol. menyatakan. Penindasan F. mempromosikan pembentukan trombus (lihat

Trombosis), perkembangan aterosklerosis (lihat), infark miokard (lihat), glomerulonefritis (lihat). Penurunan aktivitas fibrinolitik darah disebabkan oleh penurunan kandungan aktivator plasminogen dalam darah karena pelanggaran sintesisnya, mekanisme pelepasan dan penipisan simpanan sel atau peningkatan jumlah antiplasmine dan antiaktivator.

Dalam sebuah percobaan pada hewan, hubungan erat didirikan antara kandungan faktor pembekuan darah (lihat. Sistem pembekuan darah), penurunan F. dan perkembangan aterosklerosis.

Dengan berkurangnya F. fibrin dalam aliran darah, dipertahankan infiltrasi lipid dan menyebabkan perkembangan perubahan aterosklerotik. Pada pasien dengan aterosklerosis, fibrin dan fibrinogen ditemukan pada bercak lipid, plak aterosklerotik. Pada glomerulonefritis, deposit fibrin ditemukan di glomeruli ginjal, yang berhubungan dengan penurunan tajam dalam aktivitas fibrinolitik jaringan ginjal dan darah.

Ketika dihambat F. disuntikkan secara intravena, obat fibrinolysin (lihat) dan aktivator plasminogen - streptokinase, urokinase, dll. (Lihat. Obat fibrinolitik) yang meningkatkan aktivitas fibrinolitik darah, menyebabkan lisis bekuan darah dan rekanalisasi mereka (lihat

Trombosis). Metode pengobatan konservatif trombosis ini secara teori dibenarkan sebagai metode simulasi reaksi perlindungan sistem antikoagulan tubuh terhadap trombosis. Pada pengobatan trombosis dan untuk pencegahan pembentukan gumpalan darah F. meningkatkan farmakol. senyawa non-enzimatik yang diberikan secara oral; beberapa dari mereka memiliki efek fibrinolitik, menghambat aktivitas anti-plasmin, yang lain secara tidak langsung menyebabkan pelepasan aktivator plasminogen dari endotel pembuluh darah.

Steroid anabolik (lihat) dengan penggunaan jangka panjang dan agen antidiabetik berkontribusi pada peningkatan sintesis aktivator F. (lihat agen pencampuran Hypoglyce).

Aktivasi berlebihan F. menyebabkan perkembangan diatesis hemoragik (lihat). Pelepasan aktivator plasminogen ke dalam darah, pembentukan sejumlah besar plasmin berkontribusi pada pembelahan proteolitik dari fibrinogen dan faktor pembekuan darah, yang menyebabkan gangguan hemostasis.

Sejumlah peneliti membedakan antara peningkatan primer dan sekunder F. Peningkatan primer F. disebabkan oleh penetrasi masif aktivator plasminogen ke dalam darah dari jaringan, yang mengarah pada pembentukan plasmin, pemisahan faktor pembekuan darah V dan VII, hidrolisis fibrinogen, pelanggaran hemostasis trombosit dan akibatnya. - menyebabkan darah tidak mudah pecah, mengakibatkan perdarahan fibrinolitik (lihat) - Jenderal primer meningkat F.

dapat diamati pada cedera yang luas, disintegrasi sel-sel di bawah pengaruh racun, operasi dengan sirkulasi darah ekstraporporal, pada penderitaan, leukemia akut, dan juga pada hron. leukemia myeloid.

Peningkatan F. lokal primer dapat menjadi penyebab perdarahan dalam intervensi bedah, khususnya dalam prostatektomi, ty-r oidektomi, dalam kasus kerusakan pada organ dengan kandungan aktivator plasminogen yang tinggi, perdarahan uterus (karena aktivitas fibrinolitik endometrium yang meningkat tajam).

Ph mengangkat lokal primer. Dapat mempertahankan dan memperkuat perdarahan dalam kasus ulkus peptikum, kerusakan pada mukosa mulut, pencabutan gigi, dapat menyebabkan perdarahan hidung dan purpura fibrinolitik.

Sekunder peningkatan F. berkembang sebagai respons terhadap koagulasi darah intravaskular diseminata (lihat diatesis Hemoragik, sindrom Thrombohemorrhagic, vol. 29, bahan tambahan). Ini meningkatkan pendarahan, akibat dari konsumsi faktor pembekuan darah.

Diferensiasi primer dan sekunder yang diangkat F. memiliki nilai praktis. Peningkatan primer F. ditandai dengan penurunan kandungan fibrinogen, plasminogen, penghambat plasmin, dan jumlah trombosit normal dan protrombin, oleh karena itu, ini menunjukkan penggunaan inhibitor fibrinolisis, yang merupakan kontraindikasi pada F. sekunder.

Pada perdarahan yang disebabkan oleh peningkatan F., tunjuk inhibitor sintetis fibrinolisis - e-aminokaironik ke - itu (lihat.

Aminocaproic acid), para-aminomethylbenzoic to-that (amben), trasilol (lihat), dll. Pemantauan pengobatan dengan obat fibrinolitik dan inhibitor fibrinolisis dilakukan dengan menentukan aktivitas trombin melalui tromboelastografi dan metode lain yang mengkarakterisasi keadaan fungsional dari darah koagulan dan sistem antikoagulan.

Daftar Pustaka: Andreenko G.V. Fib-rhinosis. (Biokimia, fisiologi, patologi), M., 1979; Biokimia hewan

dan manusia, ed. M.D. Kurskiy

masuk 6, s. 84, 94, Kiev, 1982; B. A. Kudryashov. Masalah biologis dari regulasi keadaan cairan darah dan pembekuannya, M., 1975; Metode penelitian sistem fibrinolytic darah, di bawah editor G. V. Andreenko, M., 1981; Fibrinolisis, Konsep fundamental dan klinis modern, ed.

P. J. Gaffney dan S. Balkuv-Ulyutina, trans. Dengan bahasa Inggris, M., 1982; H dasar-dasar E. I. dan L ak dan N. K M. Antikoagulan dan agen fibrinolitik, M., 1977.