Antikoagulan: daftar obat

Berbagai penyakit pembuluh darah menyebabkan gumpalan darah terbentuk. Ini mengarah pada konsekuensi yang sangat berbahaya, karena, misalnya, serangan jantung atau stroke dapat terjadi. Untuk mengencerkan darah, dokter mungkin meresepkan obat untuk mengurangi pembekuan darah. Mereka disebut antikoagulan dan digunakan untuk mencegah pembentukan gumpalan darah dalam tubuh. Mereka membantu menghalangi pembentukan fibrin. Paling sering mereka digunakan dalam situasi di mana tubuh mengalami peningkatan pembekuan darah.

Ini dapat terjadi karena masalah seperti:

• Varises atau flebitis;
• Trombus vena kava inferior;
• Gumpalan darah vena hemoroid;
• Stroke;
• Infark miokard;
• Cidera arteri dengan adanya aterosklerosis;
• Tromboemboli;
• Syok, cedera, atau sepsis juga dapat menyebabkan pembentukan gumpalan darah.

Untuk meningkatkan pembekuan darah dan menggunakan antikoagulan. Jika aspirin digunakan sebelumnya, sekarang para dokter telah beralih dari teknik semacam itu, karena ada obat yang jauh lebih efektif.

Apa itu antikoagulan, pertanian. efek

Antikoagulan adalah pengencer darah, tetapi mereka juga mengurangi risiko trombosis lain yang mungkin terjadi kemudian. Ada antikoagulan tindakan langsung dan tidak langsung.

Untuk bantuan cepat dari varises, pembaca kami merekomendasikan HEALTHY Gel. Varises - perempuan "wabah abad XXI". 57% pasien meninggal dalam 10 tahun akibat trombus dan kanker! Komplikasi yang mengancam jiwa adalah: THROMBOPHLEBIT (gumpalan darah di vena memiliki 75-80% dari varises), TROPHIC ULCERS (pembusukan jaringan) dan tentu saja ONCOLOGY! Jika Anda memiliki varises, Anda harus bertindak segera. Dalam kebanyakan kasus, Anda dapat melakukannya tanpa operasi dan intervensi berat lainnya, dengan bantuan Anda sendiri.

Antikoagulan langsung dan tidak langsung

Ada antikoagulan langsung dan tidak langsung. Yang pertama dengan cepat mencairkan darah dan dikeluarkan dari tubuh dalam beberapa jam. Yang terakhir terakumulasi secara bertahap, memberikan efek terapi dalam bentuk yang lama.

Karena obat ini mengurangi pembekuan darah, tidak mungkin untuk menurunkan atau meningkatkan dosis secara mandiri, serta mengurangi waktu masuk. Obat-obatan diterapkan sesuai dengan skema yang ditentukan oleh dokter.

Antikoagulan akting langsung

Antikoagulan kerja langsung mengurangi sintesis trombin. Selain itu, mereka menghambat pembentukan fibrin. Antikoagulan diarahkan pada kerja hati dan menghambat pembentukan pembekuan darah.

Antikoagulan langsung sudah diketahui semua orang. Ini adalah heparin topikal untuk pemberian subkutan atau intravena.Dalam artikel lain Anda akan menemukan lebih banyak informasi tentang salep heparin.

Misalnya, aksi lokal:

Obat ini digunakan untuk trombosis ekstremitas bawah untuk mengobati dan mencegah penyakit.

Mereka memiliki tingkat penetrasi yang lebih tinggi, tetapi memiliki efek kurang dari agen intravena.

Heparin untuk administrasi:

Biasanya antikoagulan dipilih untuk penyelesaian tugas-tugas tertentu. Sebagai contoh, Clivarin dan Troparin digunakan untuk pencegahan emboli dan trombosis. Clexane dan Fragmin - untuk angina, serangan jantung, trombosis vena, dan masalah lainnya.

Fragmin digunakan untuk hemodialisis. Antikoagulan digunakan dengan risiko pembekuan darah di pembuluh darah apa pun, baik di arteri maupun di pembuluh darah. Aktivitas obat dipertahankan sepanjang hari.

Antikoagulan tidak langsung

Antikoagulan tindakan tidak langsung dinamakan demikian karena mereka memengaruhi pembentukan protrombin di hati, dan tidak secara langsung memengaruhi pembekuan itu sendiri. Proses ini panjang, tetapi efeknya berkepanjangan.

Mereka dibagi menjadi 3 kelompok:

• Monocoumarin. Ini termasuk: Warfarin, Sinkumar, Mrakumar;
• Dicoumarin adalah Dicoumarin dan Tromexane;
• Indandions adalah fenilin, omefin, dipaxine.

Paling sering, dokter meresepkan warfarin. Obat-obatan ini diresepkan dalam dua kasus: di fibrilasi atrium dan katup jantung buatan.

Seringkali pasien bertanya, apa perbedaan antara Aspirin Cardio dan Warfarin, dan apakah mungkin untuk mengganti satu obat dengan yang lain?

Para ahli menanggapi bahwa Aspirin Cardio diresepkan jika risiko stroke tidak tinggi.

Warfarin jauh lebih efektif daripada Aspirin, kecuali lebih baik diminum selama beberapa bulan, dan bahkan seumur hidup.

Aspirin merusak mukosa lambung dan lebih toksik pada hati.

Antikoagulan tidak langsung mengurangi produksi zat yang mempengaruhi pembekuan, mereka juga mengurangi produksi protrombin di hati dan merupakan antagonis vitamin K.

Antikoagulan tidak langsung termasuk antagonis vitamin K:

Vitamin K terlibat dalam proses pembekuan darah, dan di bawah aksi warfarin fungsinya terganggu. Ini membantu untuk mencegah pemisahan gumpalan darah dan penyumbatan pembuluh darah. Obat ini sering diresepkan setelah infark miokard.

Ada inhibitor trombin langsung dan selektif:

Langsung:

Selektif:

Setiap antikoagulan langsung dan tidak langsung hanya diresepkan oleh dokter, jika tidak, risiko perdarahan tinggi. Antikoagulan tidak langsung terakumulasi dalam tubuh secara bertahap.

Terapkan hanya secara oral. Tidak mungkin menghentikan pengobatan segera, perlu untuk secara bertahap mengurangi dosis obat. Penarikan obat secara tiba-tiba dapat menyebabkan trombosis. Dalam kasus overdosis kelompok ini, perdarahan dapat dimulai.

Penggunaan antikoagulan

Penggunaan klinis antikoagulan direkomendasikan untuk penyakit berikut:

• Paru dan infark miokard;
• Stroke emboli dan trombotik (kecuali hemoragik);
• Flebothrombosis dan tromboflebitis;
• Emboli pembuluh berbagai organ internal.

Sebagai pencegahan, Anda dapat menggunakan saat:

• Aterosklerosis arteri koroner, pembuluh darah otak dan arteri perifer;
• Cacat jantung mitral rematik;
• Flebothrombosis;
• Masa pasca operasi untuk mencegah pembentukan gumpalan darah.

Antikoagulan alami

Berkat proses pembekuan darah, tubuh sendiri menjaga agar gumpalan darah tidak melampaui pembuluh yang terkena. Satu mililiter darah dapat berkontribusi pada pembekuan seluruh fibrinogen dalam tubuh.

Karena pergerakannya, darah mempertahankan keadaan cair, serta karena koagulan alami. Koagulan alami diproduksi di jaringan dan kemudian memasuki aliran darah, di mana mereka mencegah aktivasi pembekuan darah.

Antikoagulan ini termasuk:

• Heparin;
• Antitrombin III;
• Makroglobulin alfa-2.

Antikoagulan - Daftar

Antikoagulan aksi langsung diserap dengan cepat dan durasi aksi tidak lebih dari sehari sebelum re-introduksi atau aplikasi.

Antikoagulan tidak langsung terakumulasi dalam darah, menciptakan efek kumulatif.

Mereka tidak dapat segera dibatalkan, karena hal ini dapat menyebabkan trombosis. Ketika diminum, mereka secara bertahap mengurangi dosisnya.

Antikoagulan mengarahkan aksi lokal:

• Salep heparin;
• Lioton gel;
• Hepatrombin;
• Trombless

Antikoagulan untuk pemberian intravena atau intradermal:

Antikoagulan tidak langsung:

• Girugen;
• Hirulog;
• Argatroban;
• Warfarin Nycomed tab.;
• Fenilin di tab.

Kontraindikasi

Ada beberapa kontraindikasi untuk penggunaan antikoagulan, jadi pastikan untuk memeriksa dengan dokter Anda tentang kesesuaian mengambil dana.

Tidak dapat digunakan dengan:

• IBC;
• Penyakit tukak lambung;
• Penyakit parenkim hati dan ginjal;
• Endokarditis septik;
• Peningkatan permeabilitas pembuluh darah;
• Dengan meningkatnya tekanan pada infark miokard;
• Penyakit onkologis;
• Leukemia;
• Aneurisma jantung akut;
• Penyakit alergi;
• Diatesis hemoragik;
• Fibroid;
• Kehamilan

Dengan hati-hati saat menstruasi pada wanita. Jangan rekomendasikan ibu menyusui.

Efek samping

Dalam kasus overdosis obat dengan efek tidak langsung, perdarahan dapat dimulai.

Ketika co-administrasi warfarin dengan aspirin atau obat antiinflamasi lain dari seri non-steroid (Simvastin, Heparin, dll.), Efek anti-koagulatif ditingkatkan.

Dan vitamin K, laksatif atau Paracetamol akan melemahkan efek warfarin.

Efek samping saat mengambil:

• Alergi;
• Demam, sakit kepala;
• Kelemahan;
• Nekrosis kulit;
• Gangguan fungsi ginjal;
• Mual, diare, muntah;
• Gatal, sakit perut;
• Kebotakan

Obat anti-trombosis

Kepadatan darah yang berlebihan dan kecenderungan trombosis adalah penyebab disfungsi berbahaya dalam sistem sirkulasi. Obat anti-platelet dengan memengaruhi berbagai fase hemocoagulation mengencerkan darah, mencegah pertumbuhan gumpalan darah yang ada dan pembentukan yang baru. Obat-obatan memiliki daftar kontraindikasi dan efek samping yang cukup besar, oleh karena itu, perlu untuk mengikuti rekomendasi medis untuk dosis dan rejimen.

Jika operasi atau prosedur gigi direncanakan selama terapi, sangat penting untuk memperingatkan dokter tentang penggunaan obat penurun koagulasi.

Indikasi untuk penggunaan obat antiplatelet

Obat-obatan yang mengencerkan darah yang terlalu tebal dan menghambat adhesi sel-sel trombosit digunakan dalam berbagai bidang kedokteran, termasuk kardiologi, flebologi, dan neurologi. Obat antitrombotik diresepkan untuk meningkatkan sifat darah, mengurangi viskositasnya dan meningkatkan fluiditas jika terjadi masalah dengan sirkulasi darah dan pembuluh darah. Obat-obatan adalah cara yang baik untuk mencegah pembentukan gumpalan darah. Gumpalan darah besar tumpang tindih dengan celah pembuluh darah dan menyebabkan kondisi berbahaya bagi pasien - serangan jantung, stroke, gangren. Obat-obatan dengan efek antiplatelet membantu patologi berikut:

• iskemia otot jantung;
• hipertensi;
• adanya plak aterosklerotik;
• sakit tenggorokan;
• rehabilitasi setelah stroke, serangan jantung;
• pencegahan pembekuan darah di arteri dan vena;
• pelanggaran akut sirkulasi sirkulasi otak;
• masalah pada retina dengan latar belakang diabetes;
• sebelum operasi bypass, angioplasti;
• aliran darah yang buruk di pembuluh perifer.

Bagaimana cara kerja narkoba?

Efek terapeutik dari obat anti-platelet adalah karena efeknya pada proses pembekuan darah. Tujuan dari obat ini adalah trombosit atau sintesis zat darah khusus - faktor pembekuan. Klasifikasi obat didasarkan pada mekanisme kerjanya. Ada 2 kelompok obat:

Agen antiplatelet mencegah pelekatan platelet

• Agen antiplatelet. Mereka memblokir reseptor sensitif pada membran trombosit, menghambat ikatan mereka dan pembentukan gumpalan.
• Antikoagulan. Menghambat sintesis dan aktivitas faktor koagulasi protein.

Daftar obat yang sering digunakan

Obat anti-trombosis baik dalam bentuk tablet maupun suntikan sering diresepkan sebagai bagian dari terapi kompleks. Dosis obat yang mempengaruhi sistem hemocoagulasi dipilih secara individual, setelah dokter mempelajari tes darah. Koreksi independen terhadap jumlah obat mengancam pasien dengan munculnya perdarahan atau penebalan darah yang berlebihan, pembentukan gumpalan darah. Daftar obat yang digunakan disajikan dalam tabel:

Agen antitrombotik - Daftar obat dan persiapan medis

Deskripsi tindakan farmakologis

Efek antitrombotik obat adalah mengurangi kemampuan trombosis. Mekanisme tindakan ini berbeda dan dapat dikaitkan dengan inaktivasi faktor pembekuan darah: trombin, IXa, Xa, XIa, XIIa. Obat antitrombotik digunakan untuk mencegah trombosis vena dan tromboemboli, terutama pada ortopedi dan pembedahan umum; untuk pengobatan trombosis vena dalam dengan atau tanpa emboli paru; untuk pencegahan hiperkoagulasi dalam sistem sirkulasi ekstrakorporeal selama hemodialisis; untuk pengobatan angina tidak stabil dan infark miokard tanpa peningkatan segmen ST pada EKG (dalam kombinasi dengan asam asetilsalisilat); untuk pengobatan wasir; untuk pencegahan trombosis vena dan tromboemboli pada pasien dengan gagal jantung kronis, gagal pernapasan akut, infeksi akut, penyakit rematik akut.

Pencarian narkoba

Persiapan dengan aksi farmakologis "Antitrombotik"

• A
• Aklotin (tablet)
• Arixtra (Solusi untuk administrasi subkutan)
• Aspigrel (Kapsul)
• ATROGREL (tablet oral)
• Masuk
• Vessel Due F (Capsule)
• Wessel Due F (Solusi untuk pemberian intravena dan intramuskuler)
• R
• Hepatrombin (Gel untuk penggunaan eksternal)

• Hepatrombin G (Salep untuk penggunaan eksternal)
• Hepatrombin G (Supositoria Rektal)
• Glibenclamide AED 5 (tablet oral)
• D
• Daonil (tablet oral)
• Untuk
• Kontraktubeks (Gel untuk penggunaan eksternal)
• F
• Fraksiparin (Solusi untuk pemberian subkutan)

Perhatian! Informasi yang disajikan dalam panduan pengobatan ini ditujukan untuk para profesional medis dan tidak boleh menjadi dasar untuk perawatan sendiri. Deskripsi obat diberikan untuk pengenalan dan tidak dimaksudkan untuk penunjukan pengobatan tanpa partisipasi dokter. Ada kontraindikasi. Pasien membutuhkan saran ahli!

Jika Anda tertarik pada agen dan persiapan antitrombotik lainnya, deskripsi dan instruksi penggunaannya, sinonim dan analog, informasi tentang komposisi dan bentuk pelepasan, indikasi untuk penggunaan dan efek samping, metode penggunaan, dosis dan kontraindikasi, catatan tentang obat anak, bayi baru lahir dan wanita hamil, harga dan ulasan obat-obatan atau Anda memiliki pertanyaan dan saran lainnya - kirimkan surat kepada kami, kami pasti akan mencoba membantu Anda.

Obat antiplatelet: obat dan suntikan

Agen antiplatelet merupakan kelompok obat yang mencegah pembentukan gumpalan darah. Terapi antiplatelet hanya diresepkan oleh dokter untuk patologi kardiovaskular tertentu. Ketika menggunakan obat-obatan seperti itu, penting untuk diingat tentang kemungkinan reaksi yang merugikan.

Obat antiplatelet: aksi dan resep

Obat antiplatelet mencegah pembekuan darah

Obat antiplatelet atau antiplatelet menghambat pembentukan gumpalan darah di arteri. Tiienopiridin dan turunannya menunjukkan sifat antiplatelet dalam menekan agregasi platelet, yang diinduksi oleh adenosin difosfat. Dari trombosit, ADP dilepaskan, dan ketika mereka aktif, adenosin difosfat berinteraksi dengan dua reseptor.

Dasar tindakan obat adalah blokade reseptor pada membran trombosit. Zat aktif menghambat agregasi trombosit, sebagai akibatnya, pengikatan adenosin trifosfat ke reseptornya diblokir.

Saat menggunakan obat antiplatelet mengurangi pembekuan darah, dan meningkatkan sifat reologi.

Obat-obatan dari kelompok agen antiplatelet diresepkan dalam kasus-kasus berikut:

• Hipertensi
• Penyakit Jantung Iskemik
• Gangguan peredaran darah di pembuluh otak
• Patologi pembuluh dari ekstremitas bawah
• Serangan Iskemik Sementara
• Tromboflebitis
• Stroke
• Retinopati pada diabetes

Juga digunakan untuk pencegahan stroke, sebelum atau sesudah operasi, stenting, angioplasty atau operasi bypass arteri koroner. Resep penggunaan obat dapat ahli jantung, ahli saraf, ahli flebologi.

Kerugian dari agen antiplatelet termasuk sejumlah besar kontraindikasi. Obat antiplatelet tidak diresepkan untuk tukak lambung dan duodenum, stroke hemoragik, gangguan fungsi ginjal, hati, dan beberapa patologi jantung. Dilarang keras mengambil ibu hamil dan menyusui. Aspirin tidak dianjurkan untuk pasien dengan asma bronkial, karena bronkospasme dapat terjadi selama penerimaan.

Obat paling populer: ulasan

Ada seluruh kelompok obat anti-platelet.

Dalam kardiologi agen antiplatelet menggunakan obat-obatan berikut:

• Aspirin. Salah satu obat yang paling populer dan umum untuk pengobatan trombosis. Ini adalah agen anti-inflamasi non-steroid yang mempengaruhi pembekuan darah. Sebagai antiagregant digunakan dalam dosis 75 mg, 100 mg, 325 mg. Turunan dari obat ini adalah Atsekardol, Aspicore, Cardiomagnyl, dll.
• Detrombosit. Bahan aktifnya adalah clopidogrel. Dibandingkan dengan ticlopidine, reaksi merugikan jarang terjadi. Obat ini tersedia dalam bentuk tablet dengan dosis 75 mg. Tetapkan 1 tablet sekali sehari. Setelah tertelan untuk beberapa saat diserap dalam saluran pencernaan. Jangan gunakan dengan antikoagulan. Analog adalah Plavik.
• Tagren. Efek antiplatelet dicapai dengan menggunakan tiklopidin. Efeknya tercapai dalam 3-5 hari setelah dimulainya obat. Tersedia dalam dosis 250 mg. Obat ini jauh lebih kuat dari Aspirin. Untuk diterapkan pada orang usia lanjut dan pada kecenderungan perdarahan dalam dosis minimum. Minum 1 tablet 2 kali sehari.
• Integrilin. Zat aktif adalah eptifibatid. Tersedia dalam bentuk solusi untuk injeksi, yang diberikan sesuai dengan skema. Biasanya digunakan dalam terapi kompleks dengan asam asetilsalisilat. Tetapkan anak di atas 18 tahun. Tidak digunakan untuk diatesis hemoragik, perdarahan internal, hipertensi, trombositopenia, aneurisma.
• Curantil. Selain efek antiplatelet, ia memiliki sifat pelebaran koroner. Dengan serangan angina selama pemberian Curantila, pembuluh koroner melebar. Tersedia dengan dosis 25 mg.

Video yang bermanfaat - Persiapan untuk pengobatan trombosis:

Untuk meningkatkan efek antiplatelet, digunakan obat kombinasi yang mengandung beberapa agen antiplatelet. Obat-obatan ini adalah:

• Agrenox. Sediaan mengandung dipyridamole dan asam asetilsalisilat. Digunakan untuk mengurangi risiko stroke pada pasien. Satu kapsul mengandung 200 mg dipyridamole dan 25 g asam asetilsalisilat.
• Coplavix. Obat dengan bahan aktif adalah asam asetilsalisilat dan clopidogrel. Di dalamnya ambil 1 tablet. Analog dari obat dalam komposisi yang serupa adalah Aspigrel.

Dua zat aktif dalam sediaan kompleks mencegah perkembangan atherothrombosis jika terjadi kerusakan pada arteri.

Penting untuk mendekati pilihan obat secara serius dan mempelajari mekanisme kerja masing-masing dan kemungkinan efek samping.

Jika insufisiensi fetoplasental diamati selama kehamilan, dimungkinkan untuk menggunakan agen antiplatelet yang aman. Salah satu obat tersebut adalah curantil. Bahan aktifnya adalah dipyridamole, yang meningkatkan sifat darah dan mencegah penyumbatan pembuluh darah di plasenta. Ketika Anda mengonsumsi obat ini, Anda perlu mengurangi konsumsi teh dan kopi, karena minuman ini mengurangi efektivitas antiaggregant.

Obat antiplatelet dalam bentuk suntikan

Suntikan obat untuk serangan jantung parah dan selama operasi pada pembuluh darah:

• Alat semacam itu adalah Integrilin, zat aktif yang eptifibatid. Dapat diresepkan dalam kombinasi dengan aspirin. Karena efek samping serius yang diresepkan di rumah sakit.
• Obat lain yang sama efektifnya dengan tindakan antiplatelet dan digunakan untuk mengobati hipertensi paru yang cukup parah adalah Ventavis, Ilomedin. Bahan aktifnya adalah iloprost.
• ReoPro memiliki efek anti-platelet yang kuat dan ditunjuk secara ketat sesuai indikasi di rumah sakit. Saat menggunakan efek datang sangat cepat, tetapi itu tidak berlangsung lama.

Obat injeksi anti-platelet ditandai dengan sifat antiplatelet yang kuat, jadi sebelum menggunakannya, dokter mempertimbangkan kondisi umum pasien dan beratnya proses patologis.

Fitur penggunaan dan kemungkinan reaksi merugikan

Penggunaan obat yang tidak tepat meningkatkan risiko efek samping!

Agen antiplatelet harus diambil untuk waktu yang lama dan dalam dosis yang tepat. Secara independen menambah atau mengurangi dosis sangat dilarang. Ini hanya dapat dilakukan oleh dokter, berdasarkan hasil tes dan kondisi pasien.

Di antara banyak efek samping saat mengambil obat antiplatelet adalah gejala berikut:

1. sakit kepala
2. pusing
3. mual dan muntah
4. gangguan pencernaan
5. reaksi alergi
6. hipotensi
7. pelanggaran kursi
8. jantung berdebar
9. nyeri sendi
10. kesulitan bernafas

Jika beberapa gejala ini muncul, Anda harus berhenti minum obat dan berkonsultasi dengan dokter.

Apa perbedaan antara antiplatelet dan antikoagulan

Agen antiplatelet dan antikoagulan memiliki mekanisme aksi yang berbeda.

Tindakan agen antiplatelet ditujukan untuk mencegah pembentukan gumpalan darah dan diresepkan untuk pasien yang berisiko tinggi gumpalan darah.

Tindakan antikoagulan bertujuan mencegah pembentukan dan peningkatan pembekuan darah yang dapat menyumbat pembuluh darah. Ini mengurangi risiko stroke dan serangan jantung. Tidak seperti antikoagulan, obat antiplatelet memiliki efek ringan.

Nilai utama dalam penggunaan obat-obatan ini adalah untuk mengurangi viskositas darah, meningkatkan fluiditas dan menormalkan suplai darah. Penting untuk diketahui bahwa penggunaan kombinasi antikoagulan dan agen antiplatelet tidak diinginkan. Saat menggunakan obat apa pun dari kategori ini harus memberi tahu dokter Anda.

Melihat kesalahan? Pilih dan tekan Ctrl + Enter untuk memberi tahu kami.

115. Agen antitrombotik.

KLASIFIKASI SARANA ANTI-THROMBOTIC.

Tindakan langsung: heparin, enoxaparin, hirudin, sodium citrate.

Tindakan tidak langsung: neodikumarin, warfvrin, fenilin, sincumar, fenromaron.

Fibrinolitik: fibrinolysin, streptoliasis, streptodekaza, urokinase, alteplaza.

Agen antiplatelet: heparin, ASA (acetylsalicylic to-that), dazoksiben, dipyridamole, pentoxifylline (trepnal), anturan, ticlopidine.

1. Penghambatan aktivitas sistem tromboksan:

Mengurangi sintesis inhibitor siklooksigenase6 siklooksigenase - asam asetilsalisilat, inhibitor sintetase tromboksan (dazoksiben).

Blok reseptor tromboksan

Aksi campur hal-wah (ridgrel).

2. Meningkatkan aktivitas sistem prostasiklin: media yang merangsang reseptor prostasiklin (epoprostenol)

3.Medium menghambat pengikatan fibrinogen dengan reseptor glikoprotein trombosit:

Antagonis reseptor glikoprotein (abciximab, tirofiban)

Sr-va, memblokir reseptor purin dari trombosit dan mengganggu efek stimulasi ADP pada mereka (ticlopidine, clopidogrel)

4. Berbagai jenis tindakan(dipyridamole, anuran)

TINDAKAN LANGSUNG ANTIKOAGULAN

I. Bertindak atas berbagai komponen SCS

2. efektif baik in vivo dan in vitro

3. Efeknya datang dengan cepat

Sodium hydrocitrate, larutan 4-5%, mengikat Ca2 + mengganggu pembentukan trombin, hanya digunakan untuk pengawetan darah, mengganggu proses reduksi dalam tubuh, mengubah pH.

Hirudin - enzim kelenjar ludah lintah, menonaktifkan trombin, memiliki efek antikoagulan dan anti-inflamasi, digunakan secara lokal untuk proses inflamasi, untuk pencegahan trombosis.

Heparin diperoleh dari paru-paru dan hati babi (Ca salt-calciparin) dan sapi Na salt)

Heparin, nama gabungan dari kelompok sakarida poli-suksinat asam, disintesis dan disimpan dalam sel mast, dari mana mereka memasuki darah.

Mereka berbeda dalam berat molekul (berat molekul tinggi dan berat molekul rendah = fraksional) dan jumlah residu asam sulfat.

• FIU. Dengan mengorbankan kelompok SO₄ 2- G. memiliki muatan negatif dan terhubung dengan kelompok amino protein bermuatan positif dari sistem pembekuan darah, membran sel endotel, dan platelet

Mekanisme aksi antikoagulan heparin

• adalah stimulator antikoagulan, antiplatelet, dan fibrinolisis

Heparin karena gaya elektrostatik berinteraksi dengan antitrombin 3, ATZ + G. kompleks petir mengikat trombin dalam darah dan dengan demikian menghentikan transisi fibrinogen ke fibrin dan pembentukan trombus fibrin.

Kompleks trombin AT III + tidak aktif dan cepat dihilangkan. Tanpa heparin, antitrombin III menonaktifkan trombin dengan sangat lambat.

2. menghambat protease serin secara ireversibel.

II a, IX a, Xa, XI a, XIIa dari faktor koagulasi darah menghambat pembekuan darah dan mengurangi pembentukan gumpalan fibrin.

3. Mengurangi kekentalan dan stasis darah.

4. Sorbed pada membran endotelium pembuluh dan sel darah n mengganggu agregasi dan adhesi eritrosit, trombosit dan pelepasan faktor agregasi dari mereka.

5. Mengaktifkan fibrinolitik sistem darah, membentuk kompleks dengan antilymizin.

• melanggar transfer PTR ke TP. tanpa mempengaruhi TP itu sendiri.

• memiliki efek terapi yang lebih besar, karena lebih intensif ditangkap oleh sel endotel

• aksi mereka lebih lama (pemberian subkutan ditentukan 1-2 kali sehari). T1 2 untuk VMG = 90 mnt, NMG- 2-4 kali lebih tinggi

• memiliki bioavailabilitas yang lebih besar (hingga 100%). tetapi dibandingkan dengan VMG (30%)

• tingkat ikatan protein darah yang tinggi.

memberikan efek pemantauan laboratorium yang konstan, digunakan untuk terapi jangka panjang dengan risiko komplikasi yang lebih kecil

Efek farmakologis dari heparin.

1. Anti-aterogenik - menginduksi lipoprotein lipase

2. Antiallergic (mengurangi kerja sama antara T dan B-LF dan pembentukan Ig, mengikat histamin)

3. Associate surfactant, menghadirkan bahaya bagi bayi baru lahir.

4.Meningkatkan diuresis, menekan aktivitas aldosteron yang berlebihan.

5. Mengubah aktivitas hormon (meningkatkan efek hormon paratiroid, mengurangi - adrenalin) dan enzim (meningkatkan aktivitas pepsinogen. DNA polimerase, mengurangi - myosin ATP-pepsin, RNA polimerase)

6. Mempromosikan pemeliharaan struktur N glomeruli ginjal, mengganggu proliferasi sel mesangial.

Ketika rute inhalasi pemberian G. ditangkap oleh makrofag alveolar, terakumulasi dan secara bertahap memasuki sirkulasi umum. Rute pemberian ini secara virtual menghilangkan perdarahan (digunakan untuk mengobati glomerulonefritis). Tidak aktif di hati oleh heparinase. Diekskresikan dalam bentuk metabolit oleh ginjal.

Indikasi untuk digunakan.

terutama di kapal kecil untuk menjaga sirkulasi mikro. Dengan DIC - syndrome, orang dengan peningkatan risiko pembentukan trombus di jantung: fibrilasi atrium, endokarditis, setelah operasi untuk penggantian katup, untuk infark miokard, serta untuk perawatan nefritis, luka bakar ”

• untuk pengobatan rematik dan asma bronkial, dalam terapi kompleks glomerulonefritis.

• selama hemodialisis ekstrakorporeal, hemosorpsi.

Kontraindikasi penggunaan heparin

• perdarahan yang tidak berhubungan dengan DIC;

• peningkatan permeabilitas pembuluh darah

• patologi ginjal dan hati yang parah (pengurangan eliminasi G)

• akhir kehamilan

Efek dan komplikasi yang tidak diinginkan

• pendarahan(dalam kasus hipersensitivitas atau overdosis)

Dalam kasus overdosis, protamine sulphate digunakan atas dasar bahwa 1 mg PS mengikat 85-100 EDT. Tentukan waktu pembekuan darah. Dengan peningkatan waktu pembekuan darah vena hingga 25 menit, dosis heparin harus dikurangi setengahnya, dan urin dan feses harus diperiksa untuk sel darah merah dan darah gaib.

• pusing (Ikatan amina - C, A), pelanggaran tonus pembuluh darah

• anoreksia, mual, muntah

• alopecia sementara (alopecia) atau beruban selama administrasi yang berkepanjangan

• osteoporosis dan kalsifikasi jaringan lunak (pengikatan Ca ++, peningkatan aktivitas hormon paratiroid, setelah digunakan dalam waktu lama - 6 bulan)

• trombositopenia (untuk 2-4 hari - tipe 1 - granitor, menghilang tanpa penghentian obat: tipe 2 selama 6-12 hari, terkait dengan pembentukan antibodi yang menyebabkan agregasi trombosit - trombosis dan emboli yang diinduksi heparin, dimulai dengan munculnya rasa sakit di punggung, perut) Mengontrol angka trombosit! Pada LMWH (heparin molekul rendah), antibodi jarang diproduksi, mereka cenderung menyebabkan trombositopenia tipe 2.

• sindrom penarikan (peningkatan trombosis). Untuk membatalkan secara bertahap dengan kedok antikoagulan tidak langsung.

Anti-koagulan tidak langsung

1.4-hydroxycoumarin - neodicoumarin, fepromarone, syncumar

bertindak in vivo, jangan bertindak in vitro

memiliki periode laten (valid setelah 24-78 jam)

diberikan baik secara oral maupun parenteral

Paruh neodicoumarin 7-10 jam, diresepkan 3-4 kali sehari. Obat yang tersisa memiliki durasi aksi yang lebih lama, durasi aksi adalah 2-4 hari.

Mereka adalah antagonis kompetitif vitamin K, serupa dalam struktur kimianya, dan bukannya vitamin K berinteraksi dengan apoenzyme. Mereka memblokir epoksida reduktase, yang mengubah bentuk epoksi vitamin K menjadi kuinon, mengganggu transformasi siklik vitamin dan bentuk aktifnya. Akibatnya, transfer gugus karboksil terbatas dan aktivasi protein yang tergantung vitamin K dari sistem pembekuan darah (faktor protrombin - II, proconventin VII) dari globulin antihemophilic - IX dan trombotropin - X dalam hati, yang diperlukan untuk pembekuan darah, terganggu. Pada saat yang sama aktifkan aktivitas antikoagulan.

Diindikasikan untuk pencegahan trombosis: dengan tromboflebitis, tromboemboli, infark miokard, penyakit jantung rematik, sering bersamaan dengan heparin

• ON tidak diresepkan untuk bayi baru lahir, karena mereka memiliki kadar vitamin K yang rendah,

• hamil menembus melalui plasenta, pada janin dapat menyebabkan cacat perkembangan kerangka dan pendarahan yang berbahaya,

• dengan tukak lambung dan tukak duodenum,

• perdarahan (juga meningkatkan permeabilitas pembuluh darah), dengan perdarahan harus menghentikan obat, masukkan vitamin K, C, PP. transfusi 75-150 ml darah segar.

• Nekrosis kumarin pada jaringan lunak (pipi, bokong, kelenjar payudara, penis), terjadi pada 4-10 kemalasan pengobatan.

Untuk pencegahan darah beku segar yang disuntikkan kaya protein C dan S.

• Dengan pembatalan retrombosis yang tiba-tiba. membatalkan secara bertahap mengurangi pokok anggur, menunjuk melalui kemalasan.

• ruam alergi, alopesia, sakit perut, kerusakan toksik pada hati dan ginjal.

Kriteria keamanan APC

Terapi - NAC dilakukan di bawah kendali waktu protrombin, yang meningkat dari 12-22 detik dalam keadaan normal menjadi 35-40 (1,5-2,5 kali), dan indeks protrombin - P. Waktu sebelum pengobatan: P. waktu setelah pengobatan X 100 % = 30-40% (kriteria kinerja), pada 60% - perdarahan melalui dinding pembuluh darah yang utuh dapat meningkat.

• NAC tidak larut dengan baik dalam garam Na yang diberikan secara parenteral dan disuntikkan

• di saluran pencernaan diserap dengan cepat,

• efeknya berkembang secara bertahap, sejak itu faktor-faktor yang sebelumnya disintesis bertindak, dikaitkan dengan albumin, hubungan mereka dapat digantikan oleh CA, NNA, dan kemudian efek NAC meningkat.

Fibrinolizin - fibrinolitik langsung.

• diperoleh dari darah donor.

• terbentuk dari profibrinolizina ketika diaktifkan oleh trypsin.

• F. - enzim proteolitik yang memecah fibrin dan fibrinogen, dan sebagainya. menghilangkan bekuan darah, terutama di pembuluh darah,

• bertindak pada permukaan trombus

Produk yang larut dalam trombus adalah antikoagulan menghambat polimerisasi monomer fibrin dan mengurangi pembentukan tromboplastin.

Dapat menyebabkan aktivasi sistem pembekuan darah dan antifibrinolitik (diberikan dengan heparin)

Indikasi untuk penggunaan dan metode administrasi:

• vena segar dan trombosis arteri pada penyakit arteri koroner, stroke iskemik (lebih disukai dalam 1 hari, efektif selama 5-7 hari). Diperkenalkan dalam / dalam tetes dalam larutan glukosa 5% atau isotonik p-re NaCl (100-160 CG F. pa. I ml) dengan heparin pada kecepatan 10-15 tetes per menit. Durasi kursus hingga 10-14 hari.

• perdarahan (ACC. Plasma, darah segar, protamin sulfat disuntikkan untuk perawatan).

• reaksi alergi (hiperemia wajah, nyeri pada vena, nyeri di belakang sternum dan perut, kedinginan, demam, urtikaria-profilaksis-histaminolitik

Kontraindikasi dan perdarahan, GU, dan duodenum.

Streptoliasis (kinase, avelysin) adalah produk f-litic tidak langsung dari streptokokus hemolitik.

• Merangsang proaktivator dan mempercepat pembentukan aktivator, mempercepat transfer profibrinolysin ke fibrinolysin (aksi tidak langsung).

• NAK- antikoagulan tidak langsung.

• Nna-narkot. analgesik.

• Berinteraksi dengan profibrinolysin dan mengaktifkan molekul fibrinolysin dalam darah.

• Bertindak lebih lambat dari fibrinolisin.

• mampu menembus ke dalam gumpalan darah, mengaktifkan fibrinolisis, lebih baik berbeda dari fibrinolysin.

Indikasi untuk digunakan

• pengobatan trombosis segar, hingga 5 hari, tromboemboli

Efek samping dan komplikasi

• perdarahan (penggunaan dengan heparin berbahaya)

• Dapat menyebabkan hemolisis!

• Persiapan SK tindakan berkepanjangan (dengan injeksi tunggal memberikan peningkatan aktivitas fnbrinolitik oleh 48-72 jam),

• memaksakan in / in jet.

• diperoleh dari kultur sel ginjal manusia,

• mengaktifkan plasminogen, menerjemahkannya menjadi plasmin,

• efek datang lebih cepat daripada dari CK

• mengaktifkan fibrinolisis di dalam trombus.

• Sifat antigenik kurang jelas, oleh karena itu SC, oleh karena itu, lebih sedikit reaksi alergi. Aktivator plasminogen jaringan rekombinan (activase, alteplaza).

• diperoleh dengan rekayasa genetika, analog lengkap dari suatu zat yang diproduksi oleh endotelium,

• sampai saat infeksi dengan fibrin adalah bentuk yang tidak aktif.

• setelah aktivasi berkontribusi pada transfer plasmogen ke plasmin dan pembubaran gumpalan darah, bertindak dalam gumpalan darah.

• Tindakan sistemik tidak dinyatakan, diadministrasikan di / di.

• jarang berdarah (untuk pengobatan inhibitor fibrinolisis digunakan)

Fibripolitik memiliki biaya tinggi.

BERARTI, MENCEGAH AGREGASI SEC - platelet ASC

• menghambat COX trombosit secara ireversibel (karena tidak adanya nukleus dalam trombosit, enzim ini tidak bereproduksi)

• pembentukan metabolit asam arakidonat, tromboksan A2, berkurang, yang merupakan agregat yang kuat dan memiliki vasokonstriktor.

ASK - bekerja pada COX trombosit dalam mikrodosis (berada di sistem vena portal dan dinding usus). Ini tidak bersirkulasi dalam sirkulasi sistemik untuk waktu yang lama, konsentrasi menurun dengan cepat, oleh karena itu ada sedikit efek pada COX di dinding pembuluh darah dan sintesis prostacyclin AK berlanjut di sana.

• Prostacyclin mencegah agregasi TP untuk menyebabkan pelebaran pembuluh darah.

• Efek antiplatelet diamati dari dosis 20-40 mg per hari.

• dengan peningkatan dosis karena penekanan sintesis QC di dinding pembuluh darah dan agregasi TP, pembentukan trombus dapat meningkat.

• ASC adalah antagonis vitamin K, yang mengganggu pembentukan faktor koagulasi di hati yang bergantung padanya.

• Mempotensiasi aktivitas adenosin, efek vasodilator dan antinagregang ditingkatkan.

• Menghambat fosfodiesterase dan meningkatkan konsentrasi cAMP, menjaga kalsium dalam keadaan terikat di TC. Akibatnya, pelepasan aktivator agregasi berkurang dari TC: tromboksaia. Ah, serotonin.

• meningkatkan sintesis QC oleh endotelium dari dinding pembuluh darah, yang mengurangi agregasi dan adhesi TC

Ini digunakan untuk mencegah trombosis pembuluh otak, pada periode pasca operasi, dengan infark miokard, untuk mencegah sindrom DIC.

Efek buruk: sakit kepala, hipotensi, alergi, kemerahan pada wajah, iritasi lokal.

Pentoxifylline (trental) - mengurangi agregasi trombosit dan sel darah merah, menghambat reseptor adenosin.

• Memfasilitasi fleksibilitas ER (deformabilitas), memfasilitasi permeabilitasnya melalui kapiler.

• Mengurangi agregasi Er dan Hz (meningkatkan sintesis dan pelepasan Gsch, mengurangi tromboks A2, menghambat PDE), meningkatkan konsentrasi cAMP).

• Mengurangi sementara tingkat fibrinogen

• Memberikan efek yang bertahan lama dalam 2-4 minggu.

Ini digunakan untuk mencegah trombosis pada penyakit Raynaud, angiopati diabetik, dan gangguan sirkulasi otak dan koroner.

Efek samping Dispepsia, pusing, muka memerah, menurunkan tekanan darah, alergi.

FARMAKOLOGI KLINIS OBAT ANTI-THROMBOTIC

Obat antitrombotik digunakan untuk mencegah dan mengobati trombosis. Mereka dapat dibagi menjadi 3 kelompok:

• agen antiplatelet - menghambat adhesi dan agregasi

• antikoagulan - mengurangi aktivitas faktor plasma

• agen fibrinolitik (trombolitik) - larut trombus fibrin.

Obat antiplatelet (agen antiplatelet) meliputi kelompok berikut:

1. Penghambat siklooksigenase - asam asetilsalisilat.

2. Pemblokir reseptor trombosit 2PY12 - ticlopidine, clopidogrel, prasugrel, ticagrelor.

3. GP Pb / Sha antagonis reseptor trombosit - abtsiksi-mab, eptifibatide, tirofiban.

4. Modulator dari sistem adenilat cyclase / cAMP - dipyridol, prostacyclin.

Bersama-sama dengan agen antiplatelet, obat-obatan dari tindakan kompleks yang meningkatkan sirkulasi darah (pentoxifylline, xanthineol nicotinate, dll) dipertimbangkan.

Asam asetilsalisilat (lihat juga bagian tentang obat antiinflamasi) mengurangi agregasi trombosit dengan menekan aktivitas cyclooxygenase secara ireversibel, yang mengarah pada penurunan sintesis tromboksan A₂. Efek antiplatelet bertahan selama 7-10 hari. Asam asetilsalisilat cepat diserap oleh konsumsi, C_maks tercapai dalam 20-30 mnt. Pengikatan protein adalah 49-70%. Dimetabolisme sebesar 50% saat pertama kali melewati hati. Diekskresikan terutama oleh ginjal sebagai metabolit. Untuk asam salisilat (metabolit utama obat) Tu₂ = 2 jam. Reaksi obat yang paling tidak diinginkan adalah gangguan pencernaan - gastropati yang terkait dengan penggunaan obat antiinflamasi nonsteroid. Perdarahan serius dan stroke hemoragik saat mengambil dosis antiplatelet asam asetilsalisilat jarang terjadi. Reaksi alergi, bronkospasme dimungkinkan.

Ticlopidine adalah turunan dari thienopyridine. Menghambat agregasi platelet karena perubahan reseptor untuk ADP yang tidak dapat diubah. Efek antiplatelet biasanya muncul 24 hingga 48 jam setelah konsumsi dan mencapai maksimum dalam 3-5 hari. Cepat diserap setelah tertelan, mencapai C_maks dalam 2 jam, bioavailabilitas mencapai 80 - 90%. Terkait dengan protein darah sebesar 98%. Dimetabolisme di hati. Setelah dosis tunggal, itu adalah 7-8 jam, dan efek setelahnya berlangsung selama 7-10 hari. Diekskresikan dalam urin terutama dalam bentuk metabolit. Mual, diare dan gejala dispepsia lainnya, ruam kulit, peningkatan kadar enzim hati mungkin terjadi. Komplikasi yang paling serius adalah penghambatan pembentukan darah - pengembangan leukopenia, agranulositosis. Perdarahan gastrointestinal lebih jarang terjadi dibandingkan dengan asam asetilsalisilat.

Clopidogrel (prodrug), seperti ticlopidine, adalah turunan dari thienopyridine dan memiliki mekanisme aksi yang serupa. Penghambatan agregasi platelet sudah berkembang setelah 2 jam setelah pemberian dosis pemuatan. Efek terapi penuh dicatat dalam 3-7 hari dari awal pengobatan dan berlangsung 1 minggu setelah penghentian. Ketika dicerna, ia cepat diserap, hubungannya dengan protein darah adalah 94-98%, dimetabolisme di hati untuk membentuk metabolit aktif, diekskresikan dalam urin dan feses. R_1/2 metabolit utama adalah 8 jam. Metabolit yang terbentuk selama perjalanan clopidogrel melalui hati dengan partisipasi sitokrom P-450 menghambat agregasi trombosit karena perubahan reseptor 2PYX 2 menjadi ADP yang ireversibel. Efeknya meningkat secara bertahap, efek pada agregasi trombosit berlangsung hingga 7 hari setelah penarikan. Dibandingkan dengan ticlopidine, penggunaan clopidogrel dikaitkan dengan risiko komplikasi yang lebih rendah, terutama dari efek toksik pada sumsum tulang.

Frekuensi varian alel terdeteksi (polimorfisme) pada populasi Rusia

Pasien yang merupakan pembawa varian alelik "lambat" 07 * 209 * 2 dan 07 * 209 * 3 memiliki efek antiplatelet yang lemah dari clopidogrel karena gangguan pembentukan metabolit aktifnya di hati, yang menyebabkan resistensi yang ditentukan secara genetik terhadap obat ini. Implikasi klinis dari fenomena ini adalah bahwa pembawa varian allelic 07 * 209 * 2 dan 07 * 209 * 3 yang menerima clopidogrel memiliki risiko lebih tinggi terhadap kejadian kardiovaskular dibandingkan dengan pasien yang tidak membawa varian allelic ini, seperti yang ditunjukkan pada h dan pada populasi pasien Rusia. Frekuensi genotipe menurut 07 * 209, sesuai dengan metabolis lambat (pengangkutan varian alelik adalah 07 * 209 * 2 dan 07 * 209 * 3), dalam populasi Rusia adalah 11,4%, yang sebanding dengan kelompok etnis Eropa.

Algoritma untuk interpretasi hasil pengujian farmakogenetik

Jika carrier 07 * 209 * 2 atau 07 * 209 * 3 terdeteksi (dalam keadaan heterozigot atau homozigot), clopidogrel direkomendasikan dengan dosis pemuatan 600 mg (pada hari pertama), kemudian pada 150 mg / hari. Alternatif untuk kategori pasien ini adalah pilihan antiaggalan lain, misalnya prasugrel, ticagrelor. Ketika genotipe 07 * 209 * 1 / * 1 terdeteksi, clopidogrel digunakan dalam dosis yang ditentukan dalam petunjuk penggunaan medis: dosis pemuatan - 300 mg, kemudian 75 mg / hari. Pasien dengan penurunan fungsi gen isoenzim CYP2CX9 yang ditentukan secara genetis: status metabolisasi SUR2S19 yang lemah dikaitkan dengan penurunan efek antiplatelet clopidogrel. Cara penggunaan dosis tinggi (dosis pemuatan 600 mg, kemudian 150 mg - sekali sehari, setiap hari) dalam metabolisme yang lemah meningkatkan efek antiplatelet clopidogrel. Namun, rejimen dosis optimal untuk pasien dengan metabolisme berkurang menggunakan isoenzim CYP2CX9 belum ditetapkan dalam studi klinis pada hasil klinis.

Ticagrelor Direct blockective receptor blocker receptor blocker 2PYX 2 langsung. Sebaliknya, thienopyridine bukanlah prodrug. Ticagrelor ditandai dengan onset aksi yang lebih cepat dan penekanan aktivitas platelet yang lebih jelas dibandingkan dengan clopidogrel. Dalam studi PLATO, ticagrelor terbukti lebih efektif daripada clopidogrel dalam mengurangi kematian kardiovaskular, infark miokard, dan stroke serebral (pengurangan risiko relatif sebesar 16% dalam 12 bulan pengobatan) pada pasien dengan ACS tanpa peningkatan segmen S-T yang persisten selama perawatan invasif dan obat, dan pasien dengan ACS dengan peningkatan yang terus-menerus pada segmen ST dalam kasus-kasus di mana PCI primer direncanakan. Dalam hal ini, ticagrelor saat ini dipertimbangkan dalam ACS sebagai obat pilihan dari kelompok blocker reseptor 2PYI2, yang diberikan bersama dengan aspirin dan agen antitrombotik lainnya.

Prasugrel. Metabolit yang terbentuk selama perjalanan prasugure melalui hati dengan partisipasi sitokrom P-450 menghambat agregasi platelet karena perubahan ireversibel pada reseptor 2PYX2 menjadi ADP. Dibandingkan dengan clopidogrel, prasugrel ditandai dengan onset aksi yang lebih cepat dan penekanan aktivitas platelet yang lebih jelas. Ini digunakan untuk mencegah komplikasi trombotik pada pasien dengan ACS dalam kasus ketika stenting arteri koroner dilakukan pada tahap awal penyakit.

Cara yang meningkatkan sirkulasi mikro meliputi berbagai obat yang memiliki efek antitrombotik yang kompleks, serta mempengaruhi mikro dan makrosirkulasi darah, fungsi endotel dan metabolisme dinding pembuluh darah dan jaringan.

Pentoxifylline memblok fosfodiesterase, meningkatkan jumlah cAMP dalam sel otot polos pembuluh darah dan sel darah. Ini menghambat agregasi trombosit, meningkatkan deformabilitas sel darah merah, memperkuat fibrinolisis, meningkatkan mikrosirkulasi darah, mengurangi viskositasnya. Ini memiliki efek vasodilatasi yang lemah, cukup meningkatkan aliran darah, diuresis dan natriuresis di ginjal. Untuk tingkat yang lebih besar, sirkulasi darah meningkat pada tungkai dan sistem saraf pusat. Pentoxifylline cepat dan sepenuhnya diserap dari saluran pencernaan. Dimetabolisme di hati. T_{x / 2} sekitar 1 jam. Hampir sepenuhnya dikeluarkan melalui ginjal. Ketika pentoxifylline digunakan, gangguan pencernaan mungkin terjadi. Ketika diberikan secara intravena, kelemahan umum, pusing, perasaan panas, pembilasan kulit, berkeringat, mual, muntah. Dalam kasus aterosklerosis parah pada pembuluh koroner, dimungkinkan angina pektoris, aritmia, dan tekanan darah rendah.

Xanthinol nicotinate menghambat agregasi platelet, melebarkan pembuluh perifer, mengaktifkan fibrinolisis, mengurangi kekentalan darah, meningkatkan sirkulasi mikro, meningkatkan sirkulasi otak. Obat ini memiliki efek vasodilatasi sedikit lebih besar daripada pentoxifylin, memiliki efek yang lebih kuat pada sirkulasi kolateral. Menurunkan kolesterol dan trigliserida darah.

Pendekatan klinis dan farmakologis untuk pengangkatan agen antiplatelet, memantau efektivitas dan keamanan pengobatan

Dari agen antiplatelet, asam asetilsalisilat paling banyak digunakan. Sebagai agen antiplatelet, asam asetilsalisilat digunakan dalam dosis 75-325 mg / hari. Ini diresepkan untuk aterosklerosis pembuluh koroner, otak dan perifer (angina pektoris, infark miokard akut, stroke iskemik, aterosklerosis pada ekstremitas bawah), fibrilasi atrium. Clopidogrel dianggap sebagai antiplatelet dari baris kedua pada pasien dengan penyakit jantung iskemik dan gangguan sirkulasi serebral. Ini biasanya diresepkan untuk kontraindikasi aspirin, serta dalam kasus intoleransi atau kegagalan. Dalam kasus ACS, serta setelah PCI, terapi antiplatelet ganda (aspirin + blocker receptor blocker 2PYX 2) wajib untuk hingga 12 bulan. Obat yang meningkatkan sirkulasi mikro, diresepkan untuk melenyapkan penyakit pada arteri ekstremitas bawah (aterosklerosis, diabetes mellitus, endarteritis), gangguan trofik. Saat menggunakan agen antiplatelet, risiko perdarahan harus diperhitungkan (memperkirakan durasi perdarahan dari tempat suntikan, gusi berdarah, perubahan warna tinja dan urin, dll.). Ketika menggunakan ticlopidine, perlu untuk secara teratur mengevaluasi jumlah darah lengkap (untuk mendeteksi leukopenia dan neutropenia).

Antikoagulan mencegah pembekuan darah dengan bekerja pada berbagai faktor pembekuan. Sejumlah obat sendiri (langsung) atau melalui kofaktor (terutama antitrombin) menonaktifkan faktor koagulasi.

Antikoagulan dibagi menjadi dua kelompok:

• antikoagulan langsung - menonaktifkan faktor pembekuan darah;

• antikoagulan tidak langsung - mengurangi pembentukan faktor pembekuan darah di hati.

Antikoagulan langsung termasuk heparin (berat molekul rendah dan tidak terfraksi), serta fondaparinux dan sejumlah obat lain.

Heparin yang tidak terfraksi (normal) berikatan dengan antitrombin III antikoagulan fisiologis dan membentuk kompleks yang menonaktifkan trombin dan faktor pembekuan lainnya. Akibatnya, transisi fibrinogen ke fibrin dan pembekuan darah ditekan. Selain tindakan antikoagulan, heparin memiliki sifat anti-inflamasi, vasoprotektif dan lainnya.

Farmakokinetik. Praktis tidak diserap dari saluran pencernaan, diserap dengan baik setelah pemberian subkutan (bioavailabilitas - sekitar 30%). Tidak menembus plasenta dan masuk ke dalam ASI. Dimetabolisme di hati dan ginjal menjadi fragmen dengan berat molekul rendah. Ketika diberikan secara intravena dalam dosis besar, dihilangkan oleh ginjal dalam bentuk yang tidak berubah. R_1/2 = 30-50 mnt

Reaksi obat yang tidak diinginkan. Komplikasi yang paling umum dari terapi heparin adalah perdarahan (gastrointestinal, ginjal, dll.). Mungkin penurunan kadar trombosit (trombositopenia). Trombositopenia dini terjadi pada 3-4 hari pertama penggunaan heparin, trombositopenia imun tertunda terjadi pada hari ke 6 - 12 dan dapat menyebabkan perdarahan serius atau trombosis ricochet. Dengan penggunaan jangka panjang heparin (lebih dari 2-4 minggu) dapat mengembangkan osteoporosis, alopecia (kerontokan rambut), peningkatan kadar kalium dalam darah.

Respons individu terhadap pemberian heparin yang tidak terfraksi sulit diprediksi karena karakteristik farmakokinetik, serta perbedaan yang signifikan dalam aktivitas antitrombotik heparin yang tidak terfraksi dari berbagai produsen dan batch obat. Oleh karena itu, pemilihan dosis dilakukan dengan menggunakan definisi APTT (6 jam setelah setiap perubahan dosis dan 1 kali per hari dengan nilai indikator yang stabil).

Heparin dengan berat molekul rendah (dalteparin, nadroparin, enoxaparin) diperoleh dengan mendepolimerisasi heparin biasa, mereka didominasi oleh fraksi dengan berat molekul kurang dari 5.400 Da, dan fraksi molekul besar yang berlaku di heparin biasa hampir sepenuhnya tidak ada. Ciri kualitatif utama heparin dengan berat molekul rendah adalah bahwa mereka terutama menghambat faktor Xa, dan bukan trombin (seperti heparin biasa). Heparin dengan berat molekul rendah memiliki bioavailabilitas yang lebih tinggi daripada heparin normal setelah pemberian subkutan (sekitar 90%), yang memungkinkan untuk meresepkannya secara subkutan tidak hanya dengan pencegahan, tetapi juga untuk tujuan terapi. Durasi kerja heparin dengan berat molekul rendah lebih lama dari heparin biasa, mereka diresepkan 1-2 kali sehari. Jarang menyebabkan trombositopenia dan osteoporosis. Dalam kebanyakan kasus, penggunaan kontrol laboratorium tidak diperlukan.

Sodium Fondaparinux adalah pentasaccharide sintetis, faktor penghambat Xa selektif. Seperti heparin, ia mengimplementasikan aksinya secara selektif dengan mengikat antitrombin III, secara signifikan meningkatkan netralisasi awal faktor koagulasi Xa.

Bivalirudin adalah penghambat trombin selektif langsung. Digunakan dalam PCI, termasuk prosedur utama untuk sindrom koroner akut dengan peningkatan segmen ST yang terus-menerus pada EKG dan prosedur pada tahap awal angina yang tidak stabil dan infark miokard akut tanpa peningkatan segmen ST pada EKG.

Dabigatran etexilate, penghambat trombin selektif langsung (prodrug); setelah mengambil p / o dengan cepat dan sepenuhnya berubah menjadi bentuk aktif (dabigatran). Digunakan untuk pencegahan trombosis vena dan emboli paru setelah operasi ortopedi, pencegahan stroke, tromboemboli arteri dan pengurangan mortalitas kardiovaskular pada pasien dengan AF non-katup. Dimungkinkan untuk meningkatkan konsentrasi plasma bila dikombinasikan dengan inhibitor P-glikoprotein (amiodaron, dronedaron, verapamil, klaritromisin) dan konsentrasi plasma yang lebih rendah bila dikombinasikan dengan rifampisin dan induktor P-glikoprotein lainnya.

Rivaroxaban adalah penghambat selektif langsung langsung faktor Xa. Digunakan untuk pencegahan trombosis vena dan emboli paru setelah operasi ortopedi utama pada ekstremitas bawah, serta untuk pencegahan stroke dan tromboemboli sistemik pada pasien dengan atrial fibrilasi asal non-katup. Penggunaan kombinasi obat dengan inhibitor kuat CYF5A4 dan P-glikoprotein (ketoconazole, itraconazole, voriconazole, posaconazole, ritonavir) tidak dianjurkan.

Apixaban adalah penghambat langsung oral faktor Xa. Ini diindikasikan untuk pencegahan tromboemboli vena pada pasien setelah artroplasti pinggul atau lutut yang direncanakan, serta untuk pencegahan stroke dan tromboemboli sistemik pada pasien dengan atrial fibrilasi asal non-katup. Interaksi dengan inhibitor kuat CYP3A4 dan P-glikoprotein juga dijelaskan.

Antikoagulan tidak langsung melanggar pembentukan vitamin K dalam hati, yang diperlukan untuk sintesis sejumlah faktor pembekuan. Keuntungan utama dari obat ini adalah kemungkinan pemberian secara oral, yang membuat penggunaan jangka panjangnya nyaman untuk tujuan terapeutik dan profilaksis.

Ada dua kelompok antikoagulan tidak langsung.

1. Turunan kumarin (warfarin, acenocoumarol, bis-hydroxycumarol).

2. Derivatif dari indandione (phenindione).

Di antara obat-obatan ini, warfarin adalah yang paling banyak dipelajari dan paling sering digunakan, yang memberikan efek paling stabil. Phenindione sangat beracun dan jarang digunakan saat ini.

Farmakokinetik. Antikoagulan tidak langsung 80-90% diserap ketika diminum, dikaitkan dengan albumin plasma sebesar 90% atau lebih, dimetabolisme oleh enzim hati mikrosomal. Metabolit diekskresikan dalam empedu ke usus, diserap kembali ke dalam aliran darah dan diekskresikan kembali oleh ginjal dan sebagian oleh usus. Obat-obatan menembus plasenta dan dapat menyebabkan gangguan perdarahan dan kelainan janin (perubahan pada tengkorak wajah, dll.).

Reaksi obat yang tidak diinginkan. Cukup sering terjadi komplikasi hemoragik, sedangkan perdarahan yang mengancam jiwa diamati dengan frekuensi 0,5 hingga 3%. Selain itu, trombosis paradoksal mungkin terjadi, yang mengarah pada perkembangan nekrosis kulit dan subkutan pada pasien tertentu.

Interaksi dengan cara lain. Efektivitas antikoagulan tidak langsung dipengaruhi oleh berbagai faktor. Memperkuat alkohol aksi mereka, cuka, asam asetilsalisilat, obat antiinflamasi nonsteroid, amiodaron, antibiotik tertentu, statin, tiroksin, antidepresan trisiklik dan lain-lain. Merusak barbiturat anti kedekatan, haloperidol, fampitsin RI-, vitamin K, multivitamin. Antikoagulan tidak langsung dapat meningkatkan efek penurun glukosa dari sediaan sulfonilurea, efek ulserogenik glukokortikosteroid.

Pendekatan klinis dan farmakologis untuk penunjukan antikoagulan, memantau efektivitas dan keamanan pengobatan

Heparin dan fondaparinux digunakan untuk pencegahan dan pengobatan trombosis vena dalam pada ekstremitas bawah dan tromboemboli paru, untuk ACS, untuk intervensi pada pembuluh darah koroner dan setelah katup jantung prostetik, untuk koagulasi intravaskular diseminata. Heparin non-fraksinasi yang diberikan secara profilaksis secara subkutan di perut, dosis terapi diberikan secara intravena. Pemilihan dosis heparin non-fraksinasi dilakukan dengan menentukan waktu tromboplastin parsial teraktivasi (APTT).

Dalam proses pengobatan, perlu untuk mengontrol jumlah trombosit (kemungkinan trombositopenia). Heparin dengan berat molekul rendah dan fondaparinux paling sering diberikan secara subkutan (dosis profilaksis dan terapeutik); pemantauan laboratorium biasanya tidak diperlukan saat digunakan.

Antikoagulan tidak langsung diresepkan untuk pasien dengan katup jantung buatan, stenosis mitral untuk pencegahan tromboemboli dalam fibrilasi atrium, untuk pencegahan jangka panjang dari trombosis vena dalam dan emboli paru. Pemilihan dosis antikoagulan tidak langsung dan pemantauan keamanan pengobatan dilakukan dengan menentukan rasio normalisasi internasional (INR). Dalam pengobatan antikoagulan tidak langsung, INR dipertahankan pada tingkat 2,0 hingga 3,5. Semakin tinggi INR, semakin besar risiko perdarahan.

Saat menggunakan antikoagulan, perlu untuk mempertimbangkan risiko perdarahan (memperkirakan durasi perdarahan dari tempat suntikan, gusi berdarah, perubahan warna tinja dan urin, dll.).

Indikasi untuk penggunaan uji farmakogenetik

Memilih dosis awal warfarin pada pasien dengan trombosis (emboli paru, trombosis vena dalam dan trombosis vena lainnya, tromboemboli arteri, termasuk stroke emboli) dan pada pasien dengan risiko tinggi komplikasi trombotik (fibrilasi atrium, katup prostetik, setelah operasi, antara lain). dalam praktik ortopedi).

Varian alelik (polimorfisme) yang perlu ditentukan

CYP2C9 * 2 (rsl799853) dan SUR2СГЗ (/ $ 1057910) - varian alel (penanda polimorfik) dari gen CYF2C9 (mengkodekan enzim utama biotransformasi warfarin). Penanda polimorfik (73673Л8 (/ $ 9923231) dari gen VKORCX (mengkodekan target molekul untuk warfarin - subunit 1 vitamin K kompleks epoksi-reduktase vitamin K).

Frekuensi varian alel terdeteksi (polimorfisme) pada populasi Rusia

Frekuensi genotipe untuk CYP2C9, sesuai dengan metaboliser lambat (pengangkutan varian alel, CYP2C9 * 2 dan CYP2C9 * 3), dalam populasi Rusia adalah 20-35%, yang sebanding dengan kelompok etnis Eropa. Frekuensi genotipe AA untuk penanda polimorfik G3673A dari gen VKORCX dalam populasi Rusia adalah 13%, yang sebanding dengan kelompok etnis Eropa.

Hubungan antara varian alelik yang dapat terdeteksi (polimorfisme) gen dengan perubahan respons farmakologis

Sudah terbukti, termasuk dalam studi domestik, bahwa pembawa varian allelic CYP2C9 * 2 dan CYP2C9 * 3

dan genotipe AA pada penanda polimorfik G3673 dikaitkan dengan warfarin dosis rendah, ketidakstabilan efek antikoagulan, lebih sering perdarahan saat digunakan.

Algoritma untuk interpretasi hasil pengujian farmakogenetik

Untuk populasi pasien Rusia, algoritma yang paling optimal untuk dosis warfarin berdasarkan hasil pengujian farmakogenetik adalah rumus Gage F.B. Pilihan dosis awal warfarin sesuai dengan hasil pengujian farmakogenetik dapat dihitung menggunakan kalkulator online (http://www.warfarindosin.org) atau menggunakan modul Farmakogenetik dari program PharmSuite (http: // pharmsuite. W): dosis awal warfarin individu dihitung, kemudian dosis obat dipilih sesuai dengan INR sesuai dengan instruksi untuk penggunaan medis. Hasil pengujian farmakogenetik untuk CYP1C9 dan VKORCX dapat memprediksi kisaran variasi dosis harian pemeliharaan warfarin.

Pada Februari 2010, FDA merasa perlu untuk menerbitkan tabel yang mencerminkan nilai yang diharapkan dari dosis pendukung warfarin tergantung pada pengangkutan polimorfisme CYP2C9 dan VKORCX (Tabel 3.1).

Rekomendasi FDA tentang dosis pemeliharaan warfarin tergantung pada pengangkutan polimorfisme SUR2S9 dan VKORC1