Warfarin adalah antikoagulan tidak langsung. Memblokir sintesis faktor koagulasi yang tergantung vitamin K di hati, yaitu - II, VII, IX dan X. Konsentrasi komponen-komponen ini dalam darah berkurang, memperlambat proses pembekuan darah.
Awal dari efek antikoagulan diamati 36-72 jam setelah dimulainya penggunaan obat dengan pengembangan efek maksimum selama 5-7 hari dari awal aplikasi.
Setelah penghentian warfarin, pemulihan aktivitas faktor koagulasi tergantung vitamin K terjadi dalam 4-5 hari.
Setelah tertelan, zat aktif dengan cepat dan sepenuhnya diserap dalam saluran pencernaan. Konsentrasi maksimum obat dalam plasma darah individu sehat terdeteksi setelah 60-90 menit.
Waktu paruh berkisar antara 36 hingga 44 jam, dan durasi aksi antikoagulan adalah 4-5 hari. Bahan aktif ini hampir sepenuhnya terikat dengan protein plasma, dan hanya 1-3% warfarin bebas yang mempengaruhi konversi vitamin K di hati.
Studi dengan label radioaktif menunjukkan bahwa, setelah asupan tunggal, sekitar 92% zat aktif diekskresikan dalam urin sebagai metabolit dan hanya sejumlah kecil dibiarkan tidak berubah.
Indikasi untuk digunakan
Apa yang membantu warfarin? Menurut petunjuk, obat ini diresepkan dalam kasus-kasus berikut:
- pengobatan dan pencegahan trombosis dan emboli pembuluh darah:
- trombosis vena akut dan emboli paru;
- trombosis pasca operasi; infark miokard berulang;
- sebagai sarana tambahan untuk perawatan trombosis bedah atau medis (trombolitik), serta untuk kardioversi elektrik fibrilasi atrium;
- trombosis vena berulang;
- embolisme ulang dari arteri pulmonalis;
- katup jantung prostetik dan pembuluh darah (kemungkinan kombinasi dengan asam asetilsalisilat);
- trombosis arteri perifer, koroner, dan serebral;
- pencegahan sekunder trombosis dan tromboemboli setelah infark miokard dan fibrilasi atrium.
Instruksi penggunaan dosis warfarin
Tablet diambil secara oral pada waktu yang sama 1 kali per hari.
Dosis awal standar warfarin sesuai dengan petunjuk penggunaan - dari 2,5 hingga 5 mg per hari.
Jika obat ini diresepkan untuk pertama kalinya, dosis awal yang disarankan adalah 5 mg per hari selama 4 hari. Kemudian, tergantung pada kondisi pasien dan parameter laboratorium, dosis pemeliharaan ditentukan, biasanya antara 2,5 mg dan 7,5 mg.
Dosis lebih lanjut diatur secara individual tergantung pada hasil penentuan waktu protrombin atau INR.
Waktu protrombin harus ditingkatkan 2 - 4 kali dari baseline, dan INR harus pada level 2,2-4,4, tergantung pada penyakit, risiko trombosis, risiko perdarahan dan karakteristik individu pasien.
Sebelum operasi yang akan datang (dengan risiko komplikasi tromboemboli yang tinggi), terapi harus dimulai 2 hingga 3 hari sebelum operasi.
Pada trombosis akut, pengobatan dilakukan dalam kombinasi dengan heparin sampai efek terapi antikoagulan oral terwujud sepenuhnya (tidak lebih awal dari 3-5 hari terapi).
Pada pasien lanjut usia dan lemah, instruksi merekomendasikan resep warfarin dalam dosis yang lebih rendah.
Untuk anak-anak, dosis awal adalah 0,2 mg / kg sekali sehari dan 0,1 mg / kg untuk fungsi hati yang abnormal. Obat ini diresepkan untuk anak-anak hanya untuk alasan kesehatan dan diminum di bawah pengawasan medis yang ketat.
Kursus pengobatan tergantung pada kondisi pasien. Jika perlu, obat dapat segera dibatalkan.
Efek samping
Instruksi ini memperingatkan kemungkinan pengembangan efek samping berikut ketika meresepkan warfarin:
- Pada bagian dari sistem pembekuan darah: perdarahan, hematoma, anemia; jarang, nekrosis pada kulit dan jaringan lain karena trombosis lokal.
- Reaksi dermatologis: dermatitis, ruam bulosa, alopesia.
- Pada bagian dari sistem pencernaan: mual, muntah, diare, sakit perut, hepatitis, kolestasis, penyakit kuning, peningkatan aktivitas enzim hati.
- Karena sistem kardiovaskular: pewarnaan jari kaki ungu, vaskulitis, merasa dingin, menggigil, paresthesia.
- Dari sisi sistem saraf pusat: kelelahan, kelesuan, asthenia, sakit kepala, pusing, gangguan rasa.
- Pada bagian dari sistem pernapasan: jarang - kalsifikasi trakea atau trakea-bronkial dengan terapi jangka panjang (signifikansi klinis belum ditetapkan).
- Reaksi alergi: ruam kulit, pembengkakan, demam, urtikaria, pruritus.
Kontraindikasi
Merupakan kontraindikasi untuk menunjuk warfarin dalam kasus-kasus berikut:
- hipersensitif terhadap obat;
- perdarahan akut;
- kehamilan (saya cukup bulan dan 4 minggu terakhir kehamilan);
- penyakit hati atau ginjal yang parah;
- DIC akut;
- kekurangan protein C dan S;
- trombositopenia;
- pasien dengan risiko perdarahan tinggi, termasuk pasien dengan gangguan hemoragik;
- varises kerongkongan;
- aneurisma arteri;
- pungsi lumbal;
- tukak lambung dan tukak duodenum;
- luka parah (termasuk operasi);
- endokarditis bakteri;
- hipertensi maligna;
- stroke hemoragik, perdarahan intrakranial.
Overdosis
Angka kesembuhan berada pada batas perdarahan, sehingga pasien mungkin mengalami perdarahan ringan (termasuk mikrohematuria, perdarahan gusi).
Dalam kasus ringan, cukup untuk mengurangi dosis obat atau menghentikan pengobatan untuk waktu yang singkat. Dengan pendarahan ringan, cukup untuk berhenti minum obat untuk mencapai tingkat target MHO.
Dalam kasus perdarahan hebat, direkomendasikan bahwa pemberian vitamin K IV, konsentrat faktor koagulasi, atau plasma beku segar, konsumsi karbon aktif direkomendasikan.
Jika antikoagulan oral diindikasikan untuk pemberian lebih lanjut, dosis besar vitamin K harus dihindari, karena resistensi warfarin berkembang dalam 2 minggu.
Analog Warfarin, harga di apotek
Jika perlu, dimungkinkan untuk mengganti Warfarin dengan rekanan untuk efek terapeutik - ini adalah obat:
Memilih analog, penting untuk memahami bahwa petunjuk penggunaan Warfarin, harga dan ulasan obat dari tindakan serupa tidak berlaku. Penting untuk berkonsultasi dengan dokter dan tidak melakukan penggantian obat secara independen.
Harga di apotek Rusia: Warfarin 2,5 mg tablet 100 pcs. - 55-83 rubel, tablet 2,5 mg 50 tab. - dari 46 hingga 61 rubel, menurut 782 apotek.
Simpan di tempat gelap dan kering yang tidak dapat diakses oleh anak-anak pada suhu hingga 25 ° C. Umur simpan - 2 tahun. Ketentuan penjualan dari apotek - resep.
Apa yang dikatakan oleh ulasan?
Ulasan dokter tentang Warfarin sangat bervariasi. Dengan demikian, banyak pasien menggunakan obat untuk waktu yang lama sebagai cara efektif untuk mengencerkan darah.
Namun, banyak yang mencatat reaksi buruk yang menyertai pemberian obat - serangan mual, pusing, perdarahan meningkat.
Dalam hal ini, pengobatan memberikan hasil yang baik hanya jika rejimen pengobatan diamati dan keadaan tubuh terus dipantau.
Instruksi khusus
Risiko perdarahan meningkat dengan terapi antikoagulan yang berkepanjangan dan intensif.
Selama perawatan, perlu untuk mengontrol dosis dan secara berkala menentukan waktu protrombin dan parameter koagulasi lainnya.
Dengan penggunaan simultan dengan obat lain, perlu untuk memperhitungkan kemungkinan interaksi obat yang tinggi.
Terapi dapat meningkatkan risiko emboli dengan partikel plak aterosklerotik.
Pasien dengan gagal jantung kongestif memerlukan penyesuaian dosis dan pemantauan laboratorium yang lebih sering.
Tidak direkomendasikan untuk penggunaan simultan dengan streptokinase dan urokinase.
Selama terapi, pengamatan khusus diperlukan untuk pasien usia lanjut dan orang-orang dengan gangguan mental.
Dipercayai bahwa pembersihan ginjal sedikit mempengaruhi intensitas aksi warfarin.
Dalam kasus gangguan fungsi hati, penurunan metabolisme obat dan potensiasi efeknya dapat diamati, yang berhubungan dengan pelanggaran sintesis faktor koagulasi.
Warfarin
Deskripsi per 03/06/2016
- Nama latin: Warfarin
- Kode ATX: B01AA03
- Bahan aktif: Warfarin (Warfarin)
- Pabrikan: Kanonfarma Production Ltd., Ozon Ltd., Obolensky - perusahaan farmasi (Rusia)
Komposisi
Tablet Warfarin Nycomed mengandung bahan aktif natrium warfarin, serta bahan tambahan: pati jagung, laktosa, indigo carmine, kalsium hidrofosfat dihidrat, magnesium stearat, povidone 30.
Formulir rilis
Itu dibuat dalam bentuk tablet. Warfarin adalah pil berbentuk bulat, warna biru muda, dengan risiko melintang. Tablet dikemas dalam botol plastik 50 atau 100 buah. Botol ditutup dengan tutup yang disekrup.
Tindakan farmakologis
Warfarin dalam tubuh manusia menghalangi proses sintesis faktor koagulasi darah yang tergantung vitamin K (II, VII, IX, X), mengurangi konsentrasi dalam plasma, sehingga proses pembekuan darah melambat.
Farmakokinetik dan farmakodinamik
Setelah dosis pertama, efek antikoagulan diamati setelah 36-72 jam. Efek maksimum dicatat 5-7 hari setelah dimulainya program administrasi. Setelah pengobatan selesai, aktivitas faktor koagulasi yang tergantung vitamin K pulih dalam 4-5 hari.
Dari sistem pencernaan diserap dengan cepat dan hampir sepenuhnya. Komunikasi dengan protein plasma - sebesar 97-99%. Metabolisme terjadi di hati.
Warfarin adalah campuran rasemat, isomer R- dan S dimetabolisme di hati dengan cara yang berbeda. Setiap isomer dikonversi menjadi dua metabolit utama.
Dari tubuh dalam bentuk metabolit tidak aktif diekskresikan dalam empedu, metabolit diserap kembali dalam saluran pencernaan, diekskresikan dalam urin.
Waktu paruh adalah 20 hingga 60 jam. Waktu paruh enansiomer R adalah 37-89 jam, waktu paruh S-enansiomer adalah 21 hingga 43 jam.
Indikasi untuk penggunaan warfarin
Alat ini digunakan untuk pengobatan dan pencegahan emboli dan trombosis pembuluh darah. Indikasi berikut untuk penggunaan warfarin ditentukan:
- trombosis vena akut serta berulang;
- emboli paru;
- stroke, serangan iskemik sementara;
- pencegahan komplikasi tromboemboli pada orang setelah infark miokard;
- pencegahan sekunder infark miokard;
- pencegahan komplikasi tromboemboli pada orang dengan penyakit jantung katup, fibrilasi atrium, serta mereka yang telah menjalani katup jantung prostetik;
- pencegahan trombosis pasca operasi.
Kontraindikasi
Sebelum minum obat, Anda harus memperhitungkan kontraindikasi yang ditunjukkan dalam petunjuk obat:
- manifestasi sensitivitas tinggi terhadap komponen produk atau kecurigaan hipersensitivitas;
- perdarahan akut;
- penyakit hati dan ginjal yang parah;
- trimester pertama kehamilan dan 4 minggu terakhir kehamilan;
- DIC akut;
- trombositopenia;
- kekurangan protein C dan S;
- varises pada saluran pencernaan;
- arteri aneurysma;
- peningkatan risiko perdarahan, termasuk gangguan hemoragik;
- tukak lambung dan tukak duodenum;
- luka parah, termasuk pasca operasi;
- pungsi lumbal;
- endokarditis bakteri;
- hipertensi maligna;
- perdarahan intrakranial;
- stroke hemoragik.
Efek samping dari warfarin
Selama perawatan, efek samping warfarin berikut mungkin terjadi:
- perdarahan - sering;
- peningkatan sensitivitas terhadap warfarin setelah perawatan jangka panjang;
- sakit perut, muntah, diare, anemia - jarang terjadi;
- peningkatan aktivitas enzim hati, eosinofilia, urtikaria, penyakit kuning, eksim, nekrosis, pruritus, ruam, nefritis, urolitiasis, vaskulitis, nekrosis tubular - jarang.
Manifestasi perdarahan diamati pada sekitar 8% pasien yang menerima warfarin. Dari kasus-kasus ini, 1% parah, membutuhkan rawat inap, 0,25% lainnya didefinisikan sebagai fatal. Faktor risiko utama untuk pengembangan perdarahan intrakranial adalah hipertensi yang tidak terkontrol atau tidak diobati. Juga, kemungkinan pengobatan dengan warfarin meningkat pada orang yang lebih tua, dengan riwayat perdarahan dari saluran pencernaan dan stroke, dengan intensitas tinggi pengobatan antikoagulan dan antiplatelet bersamaan, serta pada orang dengan polimorfisme CYP2C9.
Dalam kasus yang jarang terjadi, dengan terapi warfarin, nekrosis kumarin dapat terjadi sebagai efek samping. Biasanya, fenomena ini dimulai dengan munculnya pembengkakan dan penggelapan pada kulit bokong atau kaki, yang jarang terjadi tanda-tanda tersebut muncul di tempat lain. Kemudian, lesi ini menjadi nekrotik. Pada sekitar 90% kasus, efek samping ini berkembang pada wanita. Ini dirayakan dari hari ketiga hingga hari kesepuluh minum obat. Asalnya dikaitkan dengan defisiensi protein antitrombotik C atau S. Dengan kekurangan bawaan protein ini, perlu untuk mulai mengambil warfarin dari dosis kecil dan secara bersamaan memasuki heparin. Dengan perkembangan komplikasi tersebut, perlu untuk menghentikan pengobatan dan menyuntikkan heparin sampai lesi sembuh.
Dalam kasus yang sangat jarang, sindrom tangan-kaki dapat berkembang. Komplikasi ini berkembang pada pria yang menderita aterosklerosis. Komplikasi ini ditandai dengan berkembangnya lesi kulit ungu simetris pada telapak kaki dan pada jari, dengan nyeri yang membakar. Gejala hilang ketika obat dihentikan.
Petunjuk penggunaan warfarin (metode dan dosis)
Obat harus diminum sekali sehari. Dianjurkan untuk minum pil setiap hari pada waktu yang bersamaan. Tentukan berapa lama obat harus diminum, apakah harus dokter secara individual.
Sebelum memulai perawatan, MHO harus ditentukan, setelah itu tes laboratorium dilakukan secara teratur setelah 4-8 minggu.
Petunjuk penggunaan Warfarin Nycomed menyediakan bahwa orang yang belum minum obat ini sebelumnya, diresepkan 5 mg per ketukan (2 tablet) selama 4 hari. Pada hari ke 5, perlu untuk menentukan INR, setelah itu, sesuai dengan hasil penelitian, dosis pemeliharaan ditentukan. Sebagai aturan, itu adalah 2,5-7,5 mg obat per hari.
Untuk pasien yang telah menggunakan warfarin, selama dua hari, diresepkan dosis ganda dari dosis rumatan obat yang diketahui, maka satu dosis obat rumatan per hari ditentukan. Pada hari kelima, perlu untuk memantau MHO, setelah itu dosisnya disesuaikan dengan hasil penelitian yang diperoleh.
Indikator INR direkomendasikan untuk dijaga pada level 2 hingga 3, jika perawatan atau pencegahan emboli paru, trombosis vena, penyakit jantung katup yang rumit, dan fibrilasi atrium dilakukan.
Norma INR ketika mengambil Warfarin harus dipertahankan pada tingkat 2,5 hingga 3,5, jika pasien yang telah menjalani katup jantung prostetik sedang dirawat, serta dalam infark miokard akut.
Pemantauan INR saat mengambil Warfarin diperlukan. Dosis dan rejimen rinci ditentukan oleh dokter yang hadir.
Tidak ada data yang cukup tentang penerimaan anak-anak warfarin. Sebagai aturan, dosis awal obat adalah 0,2 mg / per 1 kg berat badan bayi per hari, jika hati berfungsi normal, dan 0,1 mg / per 1 kg berat badan bayi per hari, jika fungsi hati terganggu. Dalam pemilihan dosis pemeliharaan, indikator MHO perlu dipertimbangkan. Disarankan untuk mempertahankan level yang sama seperti pada pasien dewasa. Hanya seorang spesialis yang dapat memutuskan penunjukan warfarin untuk anak-anak.
Penting untuk mengawasi orang tua yang menggunakan warfarin. Diperlukan pemantauan cermat indikator INR pada orang dengan gagal hati. Orang dengan insufisiensi ginjal tidak perlu menyesuaikan dosis.
Overdosis
Dalam proses mengambil dosis yang diresepkan untuk pengobatan, perdarahan ringan dapat terjadi. Dalam kasus pendarahan kecil, perlu untuk menurunkan dosis obat atau menghentikan terapi untuk periode tertentu (hingga saat INR mencapai tingkat yang diperlukan).
Dengan berkembangnya perdarahan hebat, pengobatan overdosis harus dimulai dengan pemberian vitamin K intravena. Pasien juga diberikan arang aktif, plasma beku segar atau konsentrat faktor pembekuan.
Bergantung pada level INR, Anda harus bertindak sebagai berikut:
Dengan pendarahan ringan:
- INR kurang dari 5: dosis obat berikutnya harus dilewati, setelah itu dosis warfarin yang lebih kecil harus diambil.
- INR 5-9: lewatkan 1-2 dosis berikutnya, lalu ambil dosis yang lebih rendah. Atau lewati 1 dosis dan minum 1-2,5 mg vitamin K secara oral.
- INR lebih besar dari 9: tunda penggunaan obat, praktikkan asupan oral 3-5 mg vitamin K.
Perlu untuk membatalkan obat:
- INR lebih besar dari 9 (jika operasi direncanakan): hentikan penggunaan obat, minum 2-4 mg warfarin secara oral (satu hari sebelum operasi yang direncanakan).
- INR lebih besar dari 20 (jika ada perdarahan hebat): pemberian vitamin K secara perlahan intravena dengan dosis 10 mg, dan plasma beku segar atau konsentrat faktor kompleks protrombin juga dipraktikkan. Jika perlu, vitamin K diberikan setiap 12 jam.
Setelah pengobatan dilakukan, pasien harus dipantau, karena paruh warfarin adalah 20-60 jam.
Interaksi
Jangan memulai terapi atau menghentikannya tanpa terlebih dahulu berkonsultasi dengan dokter. Juga, Anda tidak dapat mengubah dosis sendiri.
Ketika meresepkan bersamaan dengan obat lain, penting untuk mempertimbangkan efek menghentikan induksi atau penghambatan efek warfarin oleh obat lain.
Risiko perdarahan hebat meningkat jika warfarin dipakai bersamaan dengan obat yang memengaruhi jumlah hemostasis dan trombosit primer. Ini adalah clopidogrel, asam asetilsalisilat, ticlopidine, dipyridamole, penisilin dosis besar, serta sebagian besar NSAID (dengan pengecualian penghambat COX-2),
Risiko perdarahan meningkat jika warfarin digunakan bersamaan dengan obat yang memiliki efek penghambatan yang jelas pada sistem sitokrom P450 (chloramphenicol, cimetidine).
Sejumlah obat meningkatkan efek warfarin pada tubuh. Ini termasuk membuat amiodarone, allopurinol, azithromycin, interferon alfa dan beta, asam asetilsalisilat, amitriptyline, asapropazon, vaksin anti-influenza, vitamin A, E, bezafibrat, glukagon, heparin, grepafloxacin, gemfibrozil, glibran, hartag, globartil, glibartil disulfiram, Disopiramid, zafirlukast, itraconazole, ifosfamide, indometasin, kodein, Klaritromisin, clofibrate, ketoconazole, lovastatin, Levamisol, metolazone, miconazole, metronidazol, methotrexate, norfloksasin, asam nalidiksat, omeprazole, oksif enbutan tolmetin, asam tienilat, troglitazone, trastuzumab, feprazon, fluconazole, fenitibrate, fenylbutazone, fluorouracil, fluoxetine, fluvoxamine, flutamide, fluvastatin, klorohidrat, quinine, chloro morfin klorida, fluorida, fluoride, florazamid, flamazid, flamazid, flamazid, flukonamin quinidine, cefalexin, cefamandele, celecoxib, cefuroxime, cefmenoxime, cefoperazone, cefmetazole, cyclophosphamide, ciprofloxacin, cimetidine, etoposide, erythromycin, etanol.
Juga, efek warfarin dapat meningkatkan obat-obatan dari sejumlah tanaman obat: ginkgo, bawang putih, pepaya, dagil obat, sage.
Efek warfarin mengurangi St. John's wort, ginseng. Jangan mengambil Hypericum pada saat yang bersamaan. Saat meminum obat ini, Anda perlu mengendalikan MHO dan berhenti meminumnya.
Efek warfarin dapat meningkatkan quinine, yang terkandung dalam minuman tonik.
Warfarin meningkatkan efek obat hipoglikemik oral dari turunan sulfonylurea.
Aktivitas Warfarin dapat dikurangi jika pasien menggunakan obat-obatan berikut: Amino Glutetimide, primidone, ritonavir, retinoid, rofecoksib, rifampisin, sucralfate, spironolactone, trazodone, phenazone, chlorthalidone, chlordiazepoxide, cyclosporine. Ketika mengambil diuretik, yang terkena efek hipovolemik yang jelas, mungkin ada peningkatan konsentrasi faktor pembekuan, yang mengarah pada penurunan efek antikoagulan. Ketika dikombinasikan dengan warfarin dan obat-obatan yang tercantum di atas, penting untuk memantau MHO sebelum memulai terapi, setelah itu berakhir dan setelah beberapa minggu.
Diet tertentu harus diikuti ketika mengambil warfarin. Perlu dicatat bahwa makan makanan tinggi vitamin K mengurangi efek obat. Oleh karena itu, makanan saat mengambil pil tidak boleh termasuk sejumlah besar sayuran hijau, alpukat, kubis, bawang, ketumbar, buah kiwi, selada, minyak zaitun, kacang polong, kedelai, dll.
Ketentuan penjualan
Anda dapat membeli dengan resep dokter, dokter yang hadir menulis resep dalam bahasa Latin.
Kondisi penyimpanan
Warfarin harus dijaga pada suhu hingga 25 ° C, jauhkan dari jangkauan anak-anak.
Warfarin Nycomed (Warfarin Nycomed)
Bahan aktif:
Konten
Kelompok farmakologis
Komposisi
Deskripsi bentuk sediaan
Bulat, bentuk tablet bikonveks, dengan risiko berbentuk salib, warna biru muda.
Tindakan farmakologis
Farmakodinamik
Memblokir sintesis faktor-faktor koagulasi yang tergantung vitamin K di hati (II, VII, IX, X), mengurangi konsentrasi mereka dalam plasma dan memperlambat proses pembekuan darah.
Timbulnya efek antikoagulan diamati 36-72 jam setelah dimulainya pemberian obat dengan pengembangan efek maksimum pada hari 5-7 setelah dimulainya penggunaan. Setelah penghentian obat, pemulihan aktivitas faktor koagulasi darah yang tergantung vitamin K terjadi dalam 4-5 hari.
Farmakokinetik
Diserap dengan cepat dari saluran pencernaan hampir sepenuhnya. Pengikatan protein plasma adalah 97-99%. Dimetabolisme di hati.
Warfarin adalah campuran rasemat, dan isomer R- dan S-dimetabolisme di hati dengan berbagai cara. Setiap isomer dikonversi menjadi 2 metabolit utama.
CYP2C9 adalah katalis metabolik utama untuk warfarin S-enantiomer dan CYP1A2 dan CYP3A4 untuk warfarin R-enantiomer. Isomer levorotatory warfarin (S-warfarin) memiliki aktivitas anti-koagulan 2-5 kali lebih banyak daripada isomer yang merendahkan (R-enansiomer), namun1/2 bertahan lebih lama. Pasien dengan polimorfisme enzim CYP2C9, termasuk alel CYP2C9 * 2 dan CYP2C9 * 3, mungkin memiliki sensitivitas yang meningkat terhadap warfarin dan peningkatan risiko perdarahan.
Warfarin diekskresikan dalam empedu sebagai metabolit tidak aktif, yang diserap kembali di saluran pencernaan dan diekskresikan dalam urin. T1/2 berkisar antara 20 hingga 60 jam. Untuk R-enantiomer T1/2 berkisar antara 37 hingga 89 jam, dan untuk enansiomer S dari 21 hingga 43 jam.
Indikasi obat Warfarin Nycomed
Pengobatan dan pencegahan trombosis dan emboli pembuluh darah:
trombosis vena akut dan berulang, emboli paru;
serangan dan stroke iskemik sementara;
pencegahan sekunder infark miokard dan pencegahan komplikasi tromboemboli setelah infark miokard;
pencegahan komplikasi tromboemboli pada pasien dengan fibrilasi atrium, kerusakan pada katup jantung atau katup jantung prostetik;
pencegahan trombosis pasca operasi.
Kontraindikasi
hipersensitif terhadap obat;
kehamilan (saya cukup bulan dan 4 minggu terakhir kehamilan);
penyakit hati atau ginjal yang parah;
sindrom koagulasi intravaskular diseminata akut;
kekurangan protein C dan S;
pasien dengan risiko perdarahan tinggi, termasuk pasien dengan gangguan hemoragik;
varises kerongkongan;
tukak lambung dan tukak duodenum;
luka parah (termasuk operasi);
stroke hemoragik, perdarahan intrakranial.
Gunakan selama kehamilan dan menyusui
Warfarin dengan cepat menembus plasenta, memiliki efek teratogenik pada janin, yang mengarah pada perkembangan sindrom warfarin pada janin pada minggu ke 6 - 12 kehamilan. Manifestasi dari sindrom ini: hipoplasia hidung (deformitas hidung pelana dan perubahan tulang rawan lainnya) dan chondrodysplasia punctate selama sinar-X (terutama di tulang belakang dan tulang tubular panjang), tangan dan jari pendek, atrofi saraf optik, katarak yang mengarah ke kebutaan sebagian atau kebutaan sebagian, keterbelakangan mental dan fisik dan mikrosefali.
Obat dapat menyebabkan perdarahan pada akhir kehamilan dan selama persalinan. Mengkonsumsi obat selama kehamilan dapat menyebabkan cacat bawaan dan menyebabkan kematian janin. Obat tidak boleh diresepkan pada trimester pertama kehamilan dan dalam 4 minggu terakhir. Penggunaan warfarin tidak dianjurkan pada periode kehamilan lain, kecuali dalam kasus-kasus yang sangat diperlukan. Wanita usia reproduksi harus menggunakan metode kontrasepsi yang efektif selama periode penggunaan warfarin.
Warfarin diekskresikan dalam ASI, tetapi ketika mengambil dosis terapi warfarin, tidak ada efek pada bayi yang diberi makan. Warfarin dapat digunakan selama menyusui.
Data tentang efek warfarin pada kesuburan tidak tersedia.
Efek samping
Reaksi yang merugikan terhadap obat dipesan oleh kelas sistem organ dan konsisten dengan ketentuan penggunaan yang disukai (sesuai dengan MedDRA). Dalam kategori kelas sistem-organ, reaksi didistribusikan sesuai dengan frekuensi kemunculannya sesuai dengan skema berikut: sangat sering (≥1 / 10); sering (≥1 / 100 hingga 3,5
- 3 hari sebelum operasi, jika MHO dari 3 hingga 4;
- 2 hari sebelum operasi, jika MHO dari 2 hingga 3.
3. Tentukan MPE di malam hari sebelum operasi dan menyuntikkan 0,5-1 mg vitamin K1 secara lisan atau dalam / dalam, jika INR> 1,8.
4. Mempertimbangkan perlunya infus heparin yang tidak terfraksi atau pemberian profilaksis heparin dengan berat molekul rendah pada hari operasi.
5. Lanjutkan s / c pengenalan heparin dengan berat molekul rendah selama 5-7 hari setelah operasi dengan penerimaan warfarin yang dipulihkan secara bersamaan.
6. Terus minum warfarin dengan dosis pemeliharaan rutin pada hari yang sama di malam hari setelah operasi kecil dan pada hari ketika pasien mulai menerima nutrisi enteral setelah operasi besar.
Overdosis
Angka kesembuhan berada pada batas perdarahan, sehingga pasien dapat mengalami perdarahan ringan (termasuk misalnya mikrohematuria, perdarahan gingiva).
Pengobatan: dalam kasus-kasus ringan, mengurangi dosis obat atau menghentikan pengobatan untuk waktu yang singkat; dengan pendarahan kecil - penghentian obat untuk mencapai tingkat target MHO. Dalam kasus pendarahan hebat pada vitamin K, pengangkatan karbon aktif, konsentrat faktor koagulasi atau plasma beku segar.
Jika antikoagulan oral diindikasikan untuk digunakan kemudian, dosis besar vitamin K harus dihindari resistensi terhadap warfarin berkembang dalam 2 minggu.
Rejimen pengobatan untuk overdosis
Setelah perawatan, pemantauan jangka panjang pasien diperlukan, mengingat bahwa T1/2 Warfarin adalah 20-60 jam.
Instruksi khusus
Kondisi wajib untuk terapi warfarin adalah kepatuhan pasien yang ketat dengan dosis obat yang diresepkan.
Pasien yang menderita alkoholisme, serta pasien dengan demensia mungkin tidak dapat mematuhi rejimen warfarin yang ditentukan.
Kondisi seperti demam, hipertiroidisme, gagal jantung dekompensasi, alkoholisme dengan kerusakan hati secara bersamaan, dapat meningkatkan efek warfarin. Pada hipotiroidisme, efek warfarin dapat dikurangi. Dalam kasus gagal ginjal atau sindrom nefrotik, tingkat fraksi bebas warfarin dalam plasma darah meningkat, yang, tergantung pada penyakit terkait, dapat menyebabkan peningkatan dan penurunan efek. Dalam kasus gagal hati sedang, efek warfarin meningkat.
Di semua negara di atas, pemantauan tingkat MHO harus dilakukan dengan hati-hati.
Pasien yang menerima warfarin dianjurkan untuk meresepkan parasetamol, tramadol atau opiat sebagai obat penghilang rasa sakit.
Pasien dengan mutasi gen yang mengkode enzim CYP2C9 memiliki T yang lebih panjang1/2 warfarin. Pasien-pasien ini memerlukan dosis obat yang lebih rendah, karena dengan dosis terapi reguler, risiko perdarahan meningkat.
Warfarin tidak boleh digunakan pada pasien dengan intoleransi herediter yang jarang terhadap galaktosa, defisiensi laktase, sindrom malabsorpsi glukosa-galaktosa karena adanya laktosa dalam sediaan (sebagai zat tambahan).
Jika perlu, timbulnya efek antitrombotik cepat dianjurkan untuk memulai pengobatan dengan pengenalan heparin; kemudian, dalam 5-7 hari, terapi kombinasi dengan heparin dan warfarin harus dilakukan sampai level target MHO dipertahankan selama 2 hari (lihat “Dosis dan pemberian”).
Pada pasien dengan kekurangan protein C, ada risiko nekrosis kulit pada awal terapi warfarin. Terapi semacam itu harus dimulai tanpa dosis kejutan warfarin, bahkan dengan heparin. Pasien dengan defisiensi protein S juga berisiko, dan dalam keadaan ini, inisiasi terapi warfarin yang lebih lambat direkomendasikan.
Dalam kasus resistensi individu terhadap warfarin (sangat jarang), dari 5 hingga 20 dosis shock warfarin diperlukan untuk mencapai efek terapi. Jika mengambil warfarin pada pasien ini tidak efektif, kemungkinan penyebab lain harus diidentifikasi - penggunaan simultan warfarin dengan obat lain (lihat. Interaksi), diet yang tidak memadai, kesalahan laboratorium.
Perawatan pasien usia lanjut harus dilakukan dengan tindakan pencegahan khusus, karena sintesis faktor koagulasi dan metabolisme hati pada pasien ini berkurang, akibatnya mungkin ada efek berlebihan dari aksi warfarin.
Dianjurkan untuk berhati-hati pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, akibatnya tingkat MHO harus dipantau lebih sering pada pasien dengan risiko hiperkoagulasi, misalnya, pada hipertensi berat atau penyakit ginjal (lihat “Dosis dan pemberian”).
Formulir rilis
Tablet, 2,5 mg: dalam botol plastik, disegel dengan tutup sekrup, di bawahnya terpasang gasket dengan cincin sobek, memberikan kontrol bukaan pertama, 50 atau 100 pcs. 1 fl. dalam kotak karton.
Pabrikan
Nicomed Denmark Aps. Langebjerg, 1, DK-4000, Roskilde, Denmark.
Klaim konsumen harus dikirim ke Takeda Pharmaceuticals LLC. 119048, Moskow, st. Usachev, 2, hal.
Tel: (495) 933-55-11; faks: (495) 502-16-25.
Ketentuan penjualan farmasi
Kondisi penyimpanan obat Warfarin Nycomed
Jauhkan dari jangkauan anak-anak.
Kehidupan rak obat Warfarin Nycomed
Jangan gunakan setelah tanggal kedaluwarsa yang tercetak pada paket.
Warfarin
Warfarin: petunjuk penggunaan dan ulasan
Nama latin: Warfarin
Kode ATX: B01AA03
Bahan aktif: Warfarin (Warfarin)
Pabrikan: Kanonfarma Production Ltd., Ozon Ltd., Obolensky - perusahaan farmasi (Rusia)
Aktualisasi deskripsi dan foto: 07/26/2018
Harga di apotek: dari 68 rubel.
Warfarin adalah antikoagulan tidak langsung.
Bentuk dan komposisi rilis
Warfarin diproduksi dalam bentuk tablet, 5, 10, 14, 20, 25 lembar lepuh, 50, 100, 250 lembar di bank.
Komposisi 1 tablet mengandung zat aktif - natrium warfarin dalam jumlah 2,5 mg.
Sifat farmakologis
Farmakodinamik
Warfarin adalah turunan antikoagulan dan kumarin tidak langsung. Ini menghambat produksi faktor koagulasi yang tergantung vitamin K (II, VII, IX dan X) dan protein antikoagulan S dan C di hati. Efek antikoagulan muncul 36-72 jam setelah dimulainya pengobatan. Efek terapi maksimum tercapai dalam 5-7 hari setelah dimulainya pengobatan. Penghapusan obat menyebabkan pemulihan aktivitas faktor pembekuan darah yang tergantung vitamin K setelah 4-5 hari.
Farmakokinetik
Setelah pemberian oral, warfarin diserap dari saluran pencernaan dengan kecepatan tinggi. Ini juga ditandai dengan penyerapan melalui kulit. Senyawa ini mengikat protein plasma ke tingkat yang tinggi, menembus penghalang plasenta dan diekskresikan dalam konsentrasi kecil dengan ASI.
Warfarin adalah campuran rasemik dari isomer yang dimetabolisme di hati. Isomer-S lebih aktif dan dimetabolisme dalam periode waktu yang lebih pendek daripada isomer-R. Metabolisme dilakukan dengan partisipasi isoenzim dari sistem sitokrom P450 - 3A4, 2C9, 2C19, 2C8, 2C18, 1A2.
Waktu paruh rata-rata adalah 40 jam. Pada fase terminal, indikator ini meningkat menjadi sekitar 1 minggu. Clearance isomer R biasanya setengah dari clearance isomer S. Dengan menutup Vd paruh isomer R adalah 37-89 jam dan melebihi isomer S (21-43 jam).
Studi laboratorium menggunakan label radioaktif menunjukkan bahwa, setelah pemberian oral tunggal, sekitar 92% warfarin dieliminasi melalui ginjal sebagai metabolit dan hanya sejumlah kecil tidak berubah.
Indikasi untuk digunakan
Warfarin diresepkan untuk pengobatan dan pencegahan trombosis dan emboli pembuluh darah. Indikasi untuk digunakan adalah penyakit / kondisi berikut:
- Emboli paru dan trombosis vena akut;
- Emboli paru berulang;
- Infark miokard berulang;
- Trombosis vena pasca operasi atau berulang;
- Katup jantung prostetik dan pembuluh darah (mungkin dalam kombinasi dengan asam asetilsalisilat);
- Trombosis arteri serebral, koroner, dan perifer;
- Pencegahan sekunder tromboemboli dan trombosis pada fibrilasi atrium dan setelah infark miokard.
Warfarin juga digunakan sebagai agen tambahan dalam pengobatan trombosis medis atau bedah dan kardioversi elektrik fibrilasi atrium.
Kontraindikasi
Kontraindikasi penggunaan warfarin adalah:
- Perubahan patologis dalam darah;
- Penyakit dan kondisi yang melibatkan risiko pendarahan tinggi;
- Baru-baru ini melakukan operasi tengkorak;
- Operasi mata;
- Kecenderungan perdarahan dengan lesi ulseratif pada saluran pencernaan, penyakit pada sistem urogenital dan pernapasan;
- Intervensi bedah untuk cedera dengan bidang bedah yang luas;
- Aneurisma;
- Perdarahan serebrovaskular;
- Ginjal berat atau penyakit hati;
- Efusi perikardial, endokarditis bakterial, perikarditis;
- Hipertensi arteri parah;
- DIC akut;
- Tusukan tulang belakang atau prosedur diagnostik lainnya, disertai dengan potensi ancaman perdarahan yang tidak terkendali;
- Hipertensi arteri ganas;
- Melakukan blokade, anestesi regional yang luas;
- Kurangnya pengamatan pasien usia tua;
- Kondisi laboratorium yang tidak memadai untuk pemantauan pasien;
- Disorganisasi pasien;
- Psikosis;
- Alkoholisme;
- Kehamilan;
- Aborsi yang mengancam.
Warfarin dalam bentuk tidak aktif diekskresikan dalam ASI. Pada anak-anak yang ibunya minum obat selama menyusui, tidak ada perubahan dalam waktu protrombin yang terdeteksi. Efek obat pada bayi prematur belum diteliti.
Kemanjuran dan keamanan warfarin pada anak di bawah 18 tahun belum ditetapkan.
Petunjuk penggunaan warfarin: metode dan dosis
Tablet diminum 2-10 mg per hari. Dosis harian ditentukan oleh parameter pembekuan darah, respons pasien terhadap pengobatan, situasi klinis.
Efek samping
Dalam penerapan warfarin dapat mengembangkan gangguan pada berbagai sistem dan organ:
- Sistem pencernaan: kolestasis, mual, hepatitis, diare, muntah, peningkatan enzim hati, sakit perut, penyakit kuning;
- Sistem pembekuan darah: hematoma, perdarahan, anemia; jarang, nekrosis kulit dan jaringan lain akibat trombosis lokal;
- Sistem saraf pusat: sakit kepala, lesu, kelelahan, asthenia, gangguan rasa, pusing;
- Sistem kardiovaskular: vaskulitis, pewarnaan jari kaki ungu, kedinginan, perasaan dingin, paresthesia;
- Sistem pernapasan: jarang - kalsifikasi trakeobronkial atau trakea dengan terapi jangka panjang (signifikansi klinis tidak ditetapkan);
- Reaksi alergi: pruritus, edema, ruam kulit, urtikaria, demam;
- Reaksi dermatologis: ruam bulosa, dermatitis, alopesia.
Overdosis
Gejala keracunan kronis dengan overdosis warfarin adalah adanya bercak darah dalam urin dan feses, pendarahan dari hidung atau gusi, pendarahan di kulit, pendarahan berlebihan selama menstruasi, pendarahan parah dan berkepanjangan dengan cedera ringan pada epidermis.
Jika waktu protrombin melebihi 5% dan tidak ada sumber perdarahan lain yang memungkinkan (nephrorolithiasis, dll.), Tidak perlu menyesuaikan rejimen dosis. Dengan perdarahan ringan, dosis warfarin dikurangi atau dibatalkan untuk waktu yang singkat. Jika pasien mengalami perdarahan hebat, ia akan diresepkan vitamin K hingga pemulihan penuh aktivitas koagulan. Pendarahan yang mengancam adalah indikasi untuk transfusi plasma beku segar, darah segar atau konsentrat faktor kompleks protrombin.
Instruksi khusus
Risiko perdarahan meningkat dengan terapi antikoagulan yang berkepanjangan dan intensif.
Selama perawatan, perlu untuk mengontrol dosis dan secara berkala menentukan waktu protrombin dan parameter koagulasi lainnya.
Dengan penggunaan warfarin secara simultan dengan obat lain, perlu untuk memperhitungkan kemungkinan interaksi obat yang tinggi.
Terapi dapat meningkatkan risiko emboli dengan partikel plak aterosklerotik.
Warfarin dengan sangat hati-hati dan hanya setelah analisis hati-hati keseimbangan antara manfaat dan risiko harus digunakan dalam kasus-kasus berikut:
- Trauma, yang dapat menyebabkan perdarahan internal;
- Penyakit menular (termasuk sariawan) atau dysbiosis yang terkait dengan penggunaan antibiotik;
- Kateter permanen;
- Cedera dengan permukaan perdarahan yang luas atau pembedahan;
- Kekurangan protein C yang diharapkan atau diketahui;
- Hipertensi sedang dan berat;
- Reaksi anafilaksis, reaksi alergi parah dan sedang;
- Vaskulitis, polisitemia vera, diabetes berat.
Pasien dengan gagal jantung kongestif memerlukan penyesuaian dosis dan pemantauan laboratorium yang lebih sering.
Tidak dianjurkan untuk menggunakan warfarin dengan streptokinase dan urokinase secara bersamaan.
Selama terapi, pengamatan khusus diperlukan untuk pasien usia lanjut dan orang-orang dengan gangguan mental.
Dipercayai bahwa pembersihan ginjal sedikit mempengaruhi intensitas aksi warfarin.
Dengan fungsi hati yang abnormal, penurunan metabolisme warfarin dan potensiasi efeknya dapat diamati, yang berhubungan dengan gangguan sintesis faktor koagulasi.
Gunakan selama kehamilan dan menyusui
Menurut instruksi, warfarin tidak diresepkan untuk wanita hamil karena efek teratogenik yang diidentifikasi dan risiko tinggi perdarahan pada janin dan kematiannya.
Obat dalam jumlah kecil menembus ke dalam ASI dan hampir tidak berpengaruh pada pembekuan darah pada anak, sehingga penunjukan warfarin selama menyusui diperbolehkan, tetapi untuk 3 hari pertama setelah dimulainya pengobatan disarankan untuk menahan diri dari menyusui.
Interaksi obat
Penggunaan simultan warfarin dengan obat lain:
- Antikolinergik - kemungkinan perhatian dan gangguan memori pada pasien usia lanjut;
- Obat-obatan dengan aktivitas antiplatelet dan antikoagulan - risiko perdarahan meningkat;
- Agen hipoglikemik, turunan sulfonylurea - efek hipoglikemiknya dapat ditingkatkan;
- Inhibitor enzim hati mikrosomal - risiko perdarahan meningkat dan efek antikoagulan warfarin meningkat;
- Siklosporin - saling mengurangi efek yang diamati;
- Ticlopidine - menggambarkan kasus kerusakan hati (efek warfarin tidak berubah);
- Asam ethacrynic - dapat meningkatkan hipokalemia, efek diuretik;
- Kolestiramin - mengurangi ketersediaan hayati dan penyerapan warfarin;
- Fenitoin - ada laporan peningkatan awal aktivitas antikoagulan diikuti oleh penurunannya;
- Phenazone - mengurangi konsentrasi warfarin dalam plasma darah;
- Enoxacin - mengurangi clearance R-isomer (bukan S-isomer), sambil mempertahankan waktu protrombin;
- Trazodone, fluoxetine, vitamin E - ada bukti peningkatan aksi warfarin.
Efek antikoagulan warfarin berkurang: miansern, acitretin, coenzyme c10 aminoglutethimide, glutethimide, colestyramine, diuretics (spironolactone dan chlorthalidone), mitotane, mercaptopurine, preparat ginseng, cisapride.
Memperkuat aksi antikoagulan warfarin dan meningkatkan risiko perdarahan adalah mungkin dengan penggunaan simultan dengan: derivatif pirazolon (termasuk yang dengan sulfinpiron, fenilbutazon), heparin, obat anti-inflamasi non-steroid (termasuk dengan asam asetilsalisilat), tramadol, kombinasi dengan kombinasi antara asam sulfat, asam tramolat, asam tramolat, asam tramolat, asam tramolat, asam tramolat, asam tramolat, obat-obatan, kombinasi dengan asam tramolat, asam tramolat, asam tramolat, asam tramolat. dan kodein, dekstropropoksifen, agen antiaritmia (termasuk dengan quinidine, amiodarone, moracizin, propafenone), agen antijamur dan antimikroba (termasuk dengan metronidazole, laritromitsinom, kloramfenikol, cefmetazole, sefamandol, eritromisin, cefoperazone, cefazolin, roxithromycin, azitromisin, kotrimoksazol, miconazole, ketoconazole, itraconazole, ofloksasin, flukonazol, asam nalidiksat, norfloksasin, doxycycline, ciprofloxacin, asam aminosalisilat, tetrasiklin, isoniazid, neomycin, benzylpenicillin, aztreonam), quinine, glibenclamide, asam valproat, siklofosfamid, proguanil, fluorouracil, metotreksat, dengan kombinasi vindesine dan etope Zidan atau carboplatin, tamoxifen, ifosfamide dengan kenajisan, flutamide, simvastatin, alpha interferon (pada hepatitis C kronis), saquinavir, interferon beta, gemfibrozil, clofibrate, fenofibrate, danazol, ciprofibrate, cimetidine, fluvastatin, lovastatin, piracetam, tramadol.
Dengan penggunaan simultan warfarin dengan tokoferol, disopyramide, antidepresan trisiklik, felbamate, allopurinol, terbinafine, chloral hydrate, dipyridamole, asam askorbat, asam askorbat, ranitidine, data tentang interaksi obat bersifat ambigu.
Pada pasien dengan alkoholisme kronis, menggunakan disulfiram, ada peningkatan efek warfarin.
Jika Anda tidak sengaja mengonsumsi alkohol dalam jumlah besar juga dapat diamati peningkatan aksi warfarin.
Dengan penggunaan alkohol secara teratur dapat mengurangi efek obat, yang mungkin disebabkan oleh induksi enzim hati. Dengan kerusakan pada hati, efek warfarin dapat meningkat.
Analog
Analog Warfarin adalah: Varfarex, Warfarin Nycomed, Warfarin-OBL, Marevan, Xarelto, Pradaksa.
Syarat dan ketentuan penyimpanan
Simpan di tempat gelap dan kering yang tidak dapat diakses oleh anak-anak pada suhu hingga 25 ° C.
Umur simpan - 2 tahun.
Ketentuan penjualan farmasi
Resep
Ulasan Warfarin
Ulasan warfarin sangat bervariasi. Banyak pasien menggunakan obat untuk waktu yang lama sebagai cara efektif untuk mengencerkan darah. Namun, beberapa pasien melaporkan efek samping yang menyertai terapi warfarin: mual berulang, pusing, peningkatan perdarahan. Dalam hal ini, pengobatan memberikan hasil yang baik hanya jika rejimen pengobatan diamati dan keadaan tubuh terus dipantau.
Harga warfarin di apotek
Harga rata-rata warfarin dengan dosis 2,5 mg adalah 115-130 rubel per bungkus 50 tablet dan 170-190 rubel per bungkus 100 tablet.