Dari artikel ini Anda akan belajar: bagaimana trombolitik bertindak, kepada siapa dan untuk apa mereka diresepkan. Varietas obat. Efek samping, interaksi dengan obat lain, kontraindikasi.
Penulis artikel: Victoria Stoyanova, dokter kategori 2, kepala laboratorium di pusat diagnostik dan perawatan (2015-2016).
Trombolitik (fibrinolitik) adalah obat yang ditujukan untuk penghancuran gumpalan darah. Tidak seperti agen antiplatelet dan antikoagulan, yang menurunkan viskositas darah dan mencegah trombosis, trombolitik dapat melarutkan trombi yang sudah terbentuk. Oleh karena itu, agen antiplatelet dan antikoagulan adalah pencegahan pembekuan darah, dan trombolitik adalah pengobatannya.
Memperkenalkan obat dalam kelompok ini hanya resusitasi yang berpengalaman atau ahli jantung di rumah sakit.
Mekanisme tindakan
Untuk "viskositas" darah bertemu protein khusus - fibrin. Ketika itu tidak cukup dalam darah - ada kecenderungan untuk berdarah dan memperlambat proses pembekuan dengan kerusakan jaringan. Tetapi ketika levelnya meningkat - gumpalan darah terbentuk darinya.
Enzim khusus - plasmin membagi jumlah fibrin yang berlebihan. Proses pemisahan disebut fibrinolisis. Dalam darah, enzim ini hadir dalam jumlah besar dalam bentuk tidak aktif - dalam bentuk plasminogen. Dan hanya jika perlu, itu berubah menjadi plasmin.
Mekanisme fibrinolisis fisiologis
Pada orang sehat, jumlah fibrin dan plasmin dalam darah seimbang, tetapi dengan kecenderungan thrombosis, tingkat plasmin diturunkan.
Obat trombolitik (nama lain - fibrinolitikov) mengaktifkan penyerapan gumpalan darah, mengubah plasminogen menjadi plasmin, yang mampu memecah fibrin - protein yang membentuk gumpalan darah.
Indikasi
Fibrinolitik yang diresepkan untuk patologi tersebut:
- Infark miokard dipicu oleh trombus.
- Stroke iskemik.
- Emboli paru.
- Trombosis arteri atau vena besar.
- Trombus intrakardiak.
Pengobatan obat trombosis disarankan selambat-lambatnya 3 hari setelah pembentukan gumpalan darah. Dan ini paling efektif dalam 6 jam pertama.
Varietas trombolitik
Menurut kebaruan dan keefektifan kelompok obat ini dibagi menjadi 3 generasi.
Obat pertama yang memiliki aktivitas trombolitik adalah Streptokinase. Enzim ini diproduksi oleh bakteri - streptokokus beta-hemolitik. Efek fibrinolitik dari zat ini pertama kali dideskripsikan pada awal 1940.
Meskipun alat ini efektif, alat ini sering menyebabkan reaksi alergi.
Selain itu, baik Streptokinase dan Urokinase memprovokasi pemisahan tidak hanya fibrin berbahaya yang membentuk trombus, tetapi juga fibrinogen, protrombin, faktor pembekuan 5 dan faktor pembekuan 8. Sangat penuh dengan pendarahan.
Kekurangan ini dari trombolitikov pertama dan mendorong para ilmuwan untuk mengembangkan yang baru, lebih aman bagi agen fibrinolitik tubuh.
Trombolitik 2 dan 3 generasi lebih selektif. Mereka bertindak lebih terarah pada trombus dan tidak mengencerkan darah terlalu banyak. Ini meminimalkan perdarahan sebagai efek samping dari terapi trombolitik. Namun, risiko perdarahan masih tetap, terutama jika ada faktor predisposisi (jika tersedia, penggunaan obat dikontraindikasikan).
Dalam praktik medis modern, trombolitik generasi kedua lebih banyak digunakan, karena lebih aman daripada obat-obatan generasi pertama.
Kontraindikasi
Jangan melakukan terapi trombolitik dalam kasus seperti ini:
- Pendarahan internal yang melimpah dalam enam bulan terakhir.
- Pembedahan pada sumsum tulang belakang atau otak dalam sejarah.
- Diatesis hemoragik.
- Penyakit pembuluh darah inflamasi.
- Dugaan stroke hemoragik
- Hipertensi arteri berat, yang tidak dapat dikontrol dengan obat (tekanan darah sistolik di atas 185 mm Hg. Atau tekanan darah diastolik di atas 110 mm Hg. Seni.).
- Cedera otak traumatis terbaru.
- Ditransfer 10 hari dan kemudian cedera parah atau pembedahan.
- Melahirkan (10 hari yang lalu dan kemudian).
- Tusukan vena subklavial atau jugularis dan pembuluh darah lain yang tidak dapat ditekan kurang dari 10 hari yang lalu.
- Resusitasi jantung paru, yang berlangsung lebih dari 2 menit, juga yang memicu cedera.
- Gagal hati, penyakit hati berat (sirosis, hepatitis, dll.).
- Varises pada kerongkongan.
- Retinopati hemoragik (kecenderungan perdarahan retina, sering ditemukan pada diabetes).
- Eksaserbasi tukak peptik dalam 3 bulan terakhir.
- Pankreatitis dalam bentuk akut.
- Endokarditis bersifat bakteri.
- Aneurisma dan kelainan lain pada arteri atau vena besar.
- Tumor dengan peningkatan risiko perdarahan, terutama di saluran pencernaan, di paru-paru, otak.
- Stroke hemoragik dalam sejarah.
- Perdarahan intrakranial pada anamnesis.
- Stroke iskemik berat, dengan kejang di antara gejalanya.
- TBC dengan hemoptisis.
- Intoleransi individu terhadap obat.
Ada juga kontraindikasi mengenai keadaan darah saat ini. Trombolitik dikontraindikasikan jika tes darah menunjukkan kelainan berikut:
- Kadar gula di atas 400 miligram per desiliter atau kurang dari 50 mg / dl.
- Jumlah trombosit kurang dari 100.000 per mm3.
Jika obat ini digunakan untuk stroke, maka ada batas usia. Fibrinolitik biasanya tidak diberikan untuk stroke pada pasien yang lebih muda dari 18 dan lebih tua dari 80 tahun.
Interaksi dengan obat lain
Persiapan untuk terapi trombolitik tidak diberikan sementara pasien menerima antikoagulan (seperti warfarin).
Ketika diterapkan bersamaan dengan agen yang mempengaruhi tingkat trombosit (antibiotik dari kelompok sefalosporin, obat antiinflamasi nonsteroid, kortikosteroid), risiko perdarahan meningkat.
Pasien yang telah menggunakan obat antiplatelet secara berkelanjutan juga meningkatkan risiko perdarahan. Dokter harus memperhitungkan ini saat menghitung dosis trombolitik.
Jika pasien, sesaat sebelum pengenalan fibrinolitik, menggunakan ACE inhibitor, risiko reaksi alergi meningkat.
Efek samping
Efek samping utama dari semua trombolitik adalah pendarahan:
- Di luar Dari pembuluh yang rusak baru-baru ini, misalnya, dari mana darah diambil untuk analisis. Dari gusi, hidung.
- Pendarahan di kulit. Dalam bentuk petechia (titik), memar, perdarahan petekie.
- Internal. Dari selaput lendir saluran pencernaan, organ sistem urogenital. Pendarahan di ruang retroperitoneal. Di otak (dimanifestasikan oleh gejala neurologis: kejang-kejang, gangguan bicara, kelesuan). Lebih jarang - pendarahan dari organ parenkim (hati, kelenjar adrenalin, limpa, pankreas, kelenjar gondok dan kelenjar lainnya, paru-paru).
Pendarahan internal pada pasien tanpa kontraindikasi cukup jarang.
Aritmia (yang akan membutuhkan penggunaan obat antiaritmia), tekanan darah rendah, mual, muntah, demam juga dapat terjadi.
Reaksi alergi terhadap obat menyebabkan ruam, bronkospasme, edema, pengurangan tekanan. Alergi obat dapat menyebabkan syok anafilaksis yang mematikan. Karena itu, penting untuk menerapkan obat anti alergi saat gejala pertama muncul.
Efek samping paling menonjol pada obat generasi pertama. Ketika menggunakan generasi fibrinolitik 2 dan 3, mereka terjadi lebih jarang dan tidak mengalir terlalu keras.
Dengan penggunaan trombolisis 1 generasi mungkin pendarahan begitu berat sehingga Anda membutuhkan transfusi darah.
Perawatan lebih lanjut
Respons tubuh terhadap penipisan darah yang tajam menjadi peningkatan produksi trombin - suatu zat yang meningkatkan pembekuan darah. Ini dapat menyebabkan kekambuhan trombosis. Untuk profilaksis, mereka dapat memberikan kembali trombolisis generasi ke-2 atau ke-3 (tetapi bukan yang ke-1 karena perdarahan yang lebih tinggi setelah digunakan).
Alih-alih memperkenalkan kembali fibrinolitik, untuk pencegahan pembentukan kembali gumpalan darah, dapat menggunakan antikoagulan (heparin) atau antiagreganty (asam asetilsalisilat).
Overdosis
Karena obat ini dikeluarkan dengan cepat dari tubuh, overdosis jarang terjadi. Namun, ini sangat berbahaya, karena memicu perdarahan hebat, setelah itu diperlukan transfusi darah.
Untuk menghilangkan overdosis, hentikan pemberian obat. Antifibrinolitik juga dapat diberikan (inhibitor fibrinolisis) - obat dengan efek sebaliknya, yang mengembalikan pembekuan darah dan menghentikan pendarahan. Obat yang paling umum dari kelompok ini adalah asam aminocaproic.
Penulis artikel: Victoria Stoyanova, dokter kategori 2, kepala laboratorium di pusat diagnostik dan perawatan (2015-2016).
Trombolitik: indikasi, kontraindikasi, obat-obatan
Untuk pertama kalinya obat trombolitik diterapkan dalam praktik klinis oleh S. Sherry dan V. Tillet pada tahun 1949. Sudah pada tahun 1959, data diperoleh tentang keberhasilan penggunaan Streptokinase untuk pengobatan pasien dengan infark miokard, tetapi trombolitik memperoleh pengakuan universal hanya pada tahun 1989.
Tidak seperti antikoagulan dan obat antiplatelet, penggunaan yang berkontribusi pada pencegahan gumpalan darah, agen trombolitik dapat melarutkan gumpalan fibrin yang telah muncul. Efek ini membantu memulihkan aliran darah normal di zona iskemik organ yang terkena dan menormalkan fungsinya.
Artikel ini akan membantu Anda mempelajari tentang indikasi dan kontraindikasi untuk penunjukan terapi trombolitik dan akan memperkenalkan Anda dengan obat utama dalam kelompok ini. Ingat bahwa trombolitik harus diresepkan hanya oleh dokter, dan penerimaannya harus disertai dengan kontrol parameter laboratorium darah dan status vaskular.
Indikasi
Trombolitik dapat digunakan di berbagai bidang kedokteran. Indikasi utama untuk pengangkatan mereka adalah penyakit, disertai dengan pembentukan gumpalan fibrin. Trombosis dapat berupa arteri, vena, atau disebabkan oleh tromboemboli sistemik, paradoks, atau paru.
Indikasi utama untuk penggunaan trombolitik:
- infark miokard;
- stroke;
- TELA;
- trombosis arteri perifer dan sentral;
- trombosis vena ginjal, hati, dan lainnya, kecuali vena tungkai;
- trombosis katup trikuspid implan;
- trombosis vena retina sentral;
- sumbatan aorto-koroner dan pirau bantu lainnya;
- oklusi arteri perifer.
Tujuan dari obat-obatan ini dalam infark miokard ditunjukkan dalam kasus-kasus berikut:
- serangan angiotik khas infark miokard, berlangsung setidaknya 30 menit dan tidak dapat dieliminasi dengan mengambil Nitrogliserin, dari awal yang tidak lebih dari 11-12 jam berlalu;
- blokade kaki kiri bundel-Nya, berkembang dalam waktu 12 jam setelah serangan infark miokard;
- pada pasien dengan gelombang-Q, diamati pada EKG dalam 6 jam pertama sejak timbulnya iskemia miokard;
- pada pasien dengan infark miokard, disertai dengan peningkatan segmen ST pada EKG dalam dua atau lebih lead, yang bersifat konjugat atau terletak di dekatnya;
- pada pasien dengan infark miokard yang dipersulit oleh syok kardiogenik dalam 6 jam pertama sejak serangan.
Semua indikasi di atas untuk pengangkatan trombolitik hanya dapat dipertimbangkan setelah pengecualian kontraindikasi absolut untuk penggunaannya.
Adalah mungkin untuk mengevaluasi keefektifan agen trombolitik dengan melakukan tes darah, EKG atau angiografi.
Kontraindikasi
Efek samping utama yang tidak diinginkan dari obat ini adalah kemungkinan perdarahan, yang dapat memperburuk penyakit yang mendasarinya dan mempengaruhi kondisi umum pasien. Dalam hal ini, kontraindikasi untuk pengangkatan trombolitik dapat bersifat absolut dan relatif.
Kontraindikasi absolut
- Adanya pendarahan internal pada saat pengangkatan;
- perdarahan masif dari organ urogenital atau sistem pencernaan, jika kurang dari 10-14 hari telah berlalu sejak tanggal terjadinya;
- cedera yang disertai dengan kerusakan pada organ internal, biopsi atau operasi skala besar, jika kurang dari 10 hari telah berlalu sejak tanggal mereka;
- operasi pada sumsum tulang belakang atau otak, jika kurang dari 2 bulan telah berlalu sejak tanggal mereka;
- peningkatan tekanan darah refraktori lebih dari 200/120 mm Hg. v;
- kecurigaan perikarditis;
- risiko diseksi aneurisma aorta;
- stroke hemoragik sebelumnya;
- efek residu setelah stroke;
- diatesis hemoragik;
- diduga pankreatitis akut;
- trombositopenia dengan jumlah trombosit kurang dari 100 ribu dalam 1 cm 3;
- reaksi alergi terhadap trombolitik.
Kontraindikasi relatif
- Penyakit yang bisa memicu perdarahan;
- endokarditis infektif;
- perikarditis akut;
- patologi ginjal atau hati yang parah;
- kehamilan;
- hipertensi arteri berat hingga 180/110 mm Hg. Seni dan di atas;
- patologi pembuluh darah otak;
- retinopati hemoragik diabetes;
- operasi masa lalu atau cedera yang terkait dengan kerusakan pada sumsum tulang belakang atau otak;
- perdarahan dari organ pencernaan dan sistem urogenital;
- trombosis vena dalam pada kaki;
- patah tulang;
- luka bakar besar;
- Terapi trombolitik APSAC atau Streptokinase (terutama jika obat ini digunakan kurang dari 4-9 bulan yang lalu), jika obat yang sama diperlukan (trombolitik lain dapat digunakan).
Obat trombolitik
Trombolitik dapat memberikan pembubaran trombus (lisis) dengan dua cara: dengan mengirimkan plasmin teraktivasi ke tubuh atau dengan mengaktifkan plasminogen, yang meningkatkan pembentukan plasmin dari plasminogen. Tergantung pada mekanisme tindakan, mereka dibagi menjadi tiga kelompok:
- I (langsung) - obat-obatan yang berasal dari plasma, yang memiliki efek proteolitik langsung dan spesifik pada fibrin;
- II (tidak langsung) - obat-agen yang mengaktifkan pembentukan plasmin dengan paparan plasminogen (misalnya, Streptokinase);
- III (gabungan) - obat yang menggabungkan sifat dana dari kelompok I dan II.
Fibrinolysin (Plasmin)
Fibrinolysin terdiri dari plasma manusia dan profibrinolysin yang teraktivasi tripbin (plasminogen). Obat yang bekerja langsung ini tidak cukup efektif, karena memiliki efek lambat pada trombi arteri. Meskipun demikian, masih digunakan di Rusia dan Ukraina ketika tidak mungkin untuk menggunakan agen trombolitik yang lebih efektif dan modern.
Streptokinase (Streptase)
Dengan diperkenalkannya Streptokinase dalam darah pasien, kompleks Streptokinase-Plasminogen terbentuk, yang memastikan pembentukan plasmin. Untuk membuat trombolisis tidak langsung ini, para ilmuwan mengisolasi peptida (protein non-enzimatik) yang terkandung dalam streptokokus beta-hemolitik kelompok C, yang merupakan aktivator plasminogen langsung. Analog dari obat ini adalah: Kabikinaz, Celiasis, Avelysin, dll.
Trombolitik ini dapat menyebabkan produksi antibodi terhadap Streptokinase. Ini disebabkan oleh fakta bahwa itu dihasilkan dari kultur streptococcus, di mana kebanyakan orang memproduksi antibodi. Reaksi imun yang demikian dapat berlangsung selama beberapa minggu dan berhenti hanya 6 bulan setelah pemberian obat. Itulah sebabnya pengangkatan kembali Streptokinase tidak dianjurkan 4-9 bulan setelah penerapan trombolitik atau APSAC ini dan setelah penyakit yang dipicu oleh streptokokus. Untuk mencegah perkembangan reaksi alergi dari pengenalan trombolitik ini, disarankan untuk menggunakan antihistamin atau kortikosteroid sebelum digunakan.
Urokinase
Urokinase adalah enzim yang diproduksi dari kultur sel ginjal. Zat ini mengaktifkan plasminogen dan berkontribusi pada konversi menjadi plasmin.
Tidak seperti Streptokinase, Urokinase tidak mempromosikan produksi antibodi dan jarang menyebabkan reaksi alergi. Analog dari trombolisis ini adalah: Urokidan, Abbokinina dan lainnya.
Prowynkinase
Prourokinase adalah aktivator plasminogen dan diproduksi dari sel ginjal embrionik manusia yang direkombinasi-DNA. Dua bentuk agen trombolitik ini tersedia:
- prourokinase rekombinan non-glikol (saruplase);
- prourokinase rekombinan glikol.
Kedua bentuk prourokinase sama-sama efektif, tetapi onset aksi yang lebih cepat diamati untuk glikol.
APSAK
APSAC (atau kompleks plasminogen-streptokinase asetat) adalah kombinasi kompleks Streptokinase-Plasminogen dengan kelompok asetil, yang memberikan efek yang lebih cepat dari agen trombolitik ini pada gumpalan darah. Analog dari APSAK adalah: Eminaz, Antistreplaza.
Aktivator plasminogen jaringan
Aktivator plasminogen jaringan sebelumnya diproduksi dari kultur sel melanoma manusia dan jaringan uterus manusia. Sekarang trombolisis ini dihasilkan dari bahan DNA rekombinan.
Obat ini adalah serine protease yang berinteraksi dengan plasmin, trypsin dan faktor Xa dan berikatan dengan fibrin, memastikan pembubaran gumpalan darah. Aktivator plasminogen jaringan tidak menyebabkan produksi antibodi, reaksi alergi dan tidak mempengaruhi hemodinamik. Menurut data penelitian, obat ini memiliki efek trombolitik yang lebih jelas daripada Urokinase dan Streptokinase.
Staphylokinase
Trombolisis ini disekresikan oleh berbagai strain Staphylococcus aureus, tetapi industri modern menghasilkan obat dengan metode DNA rekombinan. Tidak seperti Streptokinase, Staphylokinase memiliki efek trombolitik yang lebih jelas dan kurang alergi. Ada bukti bahwa obat ini lebih efektif daripada aktivator plasminogen Tissue, karena kelompok pasien yang diteliti dengan infark miokard yang menggunakan agen trombolitik ini tidak memiliki hasil fatal tunggal.
Trombolitik adalah obat yang sangat efektif untuk pengobatan banyak patologi sistem kardiovaskular, disertai dengan trombosis. Aplikasi tepat waktu dan kompeten mereka mampu mempertahankan kemampuan untuk bekerja dan kehidupan pasien. Kelayakan resep obat ini harus dievaluasi dengan cermat, dengan mempertimbangkan semua indikasi dan kontraindikasi.
Setelah menyelesaikan terapi trombolitik, kekambuhan trombosis mungkin terjadi, karena obat ini mampu melarutkan trombus, tetapi tidak mencegah pembentukan kembali. Dalam hal ini, setelah penyelesaian obat-obat ini atau secara paralel dengan mereka, antikoagulan dan agen antiplatelet diresepkan untuk pasien.
Trombolitik
Dalam tubuh manusia, seperti diketahui, proses yang berlawanan terjadi pada saat yang sama: konsumsi dan konsumsi energi, penyimpanan dan pemanfaatan lemak, konstruksi dan penghancuran sel. Darah adalah jaringan cairan yang unik, dan proses serupa juga menjadi ciri khasnya: pembentukan trombus dan fibrinolisis (pembubaran gumpalan yang terbentuk). Apa itu trombolisis? Ini adalah obat yang digunakan dalam kasus-kasus ketika pembentukan trombus menjadi berlebihan bagi tubuh.
Penting untuk tidak membingungkan obat trombolitik dengan obat antiplatelet dan antikoagulan. Perbedaan di antara mereka adalah sebagai berikut:
- semua trombolitik menghancurkan trombus yang sudah terbentuk, dan semua antikoagulan dan disaggregan mencegah pembentukannya. Mereka tidak bisa menghancurkan gumpalan darah;
- Agen trombolitik adalah bantuan darurat, karena trombus harus dibubarkan secepat mungkin. Antikoagulan dapat dipakai sebagai profilaksis selama berbulan-bulan dan bertahun-tahun;
- trombolitik adalah enzim yang diberikan secara intravaskular dalam bentuk cair. Antikoagulan dan disaggregant sering diproduksi baik untuk pemberian intramuskuler dan intravena, dan dalam bentuk pil.
Contoh-contoh agen antiplatelet dan antikoagulan termasuk aspirin, lonceng, dipyridamole, trental, warfarin, heparin dan dextrans dengan berat molekul rendah, clopidogrel, dan bahkan perawatan lintah. Ada klasifikasi terperinci dari agen antiplatelet dan antikoagulan (dan bukan satu), tetapi pertanyaan-pertanyaan ini tidak termasuk dalam topik artikel ini.
Untuk apa kita
Trombolitik diperlukan ketika sumber daya alam dari sistem disolusi trombus (fibrinolisis) habis. Sebagai hasil dari beberapa trombosis, penyumbatan pembuluh kaliber yang paling beragam dapat terjadi, baik di saluran arteri dan vena. Bahkan mungkin ada kasus trombosis kapiler multipel, dengan pelanggaran aliran darah kapiler (mikrosirkulasi). Trombosis dapat menyebabkan berbagai komplikasi, yang paling berat di antaranya adalah iskemia (kekurangan oksigen jaringan), diikuti oleh nekrosis, atau nekrosis. Penyakit yang paling terkenal, tangguh dan signifikan secara sosial yang disebabkan oleh trombosis adalah trombosis arteri koroner yang memberi makan otot jantung (infark miokard) dan stroke iskemik. Stroke sering menyebabkan kecacatan pasien yang persisten.
Selain penyakit "besar" seperti itu yang membutuhkan perawatan darurat, trombosis dapat terjadi pada penyakit pembuluh darah perifer: seperti varises, tromboflebitis, endarteritis yang hilang, dan lainnya.
Dalam banyak kasus, penggunaan trombolitik. Tugas obat-obatan ini adalah melarutkan trombus fibrin, yang terbentuk dan tumbuh di satu tempat dalam waktu lama dan menyebabkan penyumbatan pembuluh darah, atau pecah, dan dibawa dari bagian lain dari aliran darah. Terapi trombolitik intensif modern adalah spesialisasi khusus, bagian darurat dari "jam pertama" setelah bencana yang terjadi di jantung dan otak. Untuk melarutkan pembekuan darah, manipulasi teknologi tinggi dan pengiriman obat langsung ke zona trombosis digunakan. Tindakan ini dilakukan di pusat bedah saraf dan unit resusitasi kardio khusus, dengan kemungkinan memegang kateter di bawah kontrol x-ray dalam pengaturan ruang operasi.
Tetapi di atas semua itu, Anda harus tahu kapan mengonsumsi obat trombolitik dilarang. Kontraindikasi untuk penggunaannya adalah mutlak, ketika teknik ini sangat dilarang, dan relatif - ketika dokter yang hadir membuat keputusan untuk memulai terapi. Ini terjadi jika dan hanya jika manfaat menggunakan obat melebihi risiko total menggunakan obat. Risiko mengambil trombolitik, meskipun daftar besar, berkurang menjadi satu hal - terjadinya perdarahan yang tidak terkendali.
Kontraindikasi absolut
- semua pendarahan, baik yang ada pada saat keputusan atas janji temu, dan masa lalu yang masif, jika terjadi dalam 14 hari terakhir. Paling sering merujuk pada perdarahan gastrointestinal, perdarahan dari genital dan saluran kemih, serta mimisan masif. Dalam hal ini, obat yang efektif dapat meningkatkan perdarahan, hingga syok hemoragik;
- cedera signifikan dan memar pada organ internal, pembedahan perut, jika dilakukan dalam 10 hari terakhir;
- jika pasien dioperasi di rumah sakit bedah saraf di sumsum tulang belakang atau otak, periode "larangan" diperpanjang menjadi 2 bulan;
- risiko tinggi perikarditis, aneurisma dan diseksi aorta. Dalam hal ini, ada kemungkinan perdarahan ke dalam rongga perikardial dengan perkembangan tamponade jantung akut, ruptur aorta;
- hipertensi arteri yang tidak dapat disembuhkan, tingkat tekanan arteri lebih dari 200 110 mm Hg. v;
- periode pemulihan dini stroke hemoragik (tidak lebih awal dari 6 bulan);
- bentuk penyakit turunan, dimanifestasikan oleh diatesis hemoragik dan peningkatan perdarahan: hemofilia, purpura trombositopenik, vaskulitis hemoragik, dll.;
- kecurigaan peradangan akut pankreas (untuk menghindari nekrosis pankreas hemoragik);
- indikator hitung darah lengkap: penurunan jumlah trombosit kurang dari 100 unit;
- intoleransi terhadap obat.
Kontraindikasi relatif
- adanya penyakit kronis seperti endokarditis bakteri, perikarditis, gagal ginjal atau hati kronis;
- aterosklerosis diucapkan pembuluh serebral;
- tua dan tua;
- kehamilan;
- hipertensi arteri persisten, mencapai angka tekanan harian sekitar 180 100 mm Hg. st;
- komplikasi diabetes dalam bentuk retinopati hemoragik;
- perdarahan ringan lanjutan (hidung, gusi, hemoptisis, darah dalam urin, dan gejala lainnya);
- fraktur segar dari tulang tubular yang panjang;
- membakar lebih dari 10% permukaan tubuh;
- kondisi yang baru-baru ini melakukan terapi trombolitik untuk serangan jantung atau stroke, hingga 9 bulan. Tidak masalah obat apa yang digunakan - modern, atau relatif lama.
Tentang mekanisme kerja obat fibrinolitik
Untuk melarutkan bekuan fibrin, Anda membutuhkan "pelarut alami" - enzim plasmin, yang terbentuk dari plasminogen, yang terus-menerus bersirkulasi dalam darah "untuk berjaga-jaga." Pembentukan plasmin aktif dan timbulnya fibrinolisis (pembelahan gumpalan) dipengaruhi oleh faktor-faktor jaringan yang terbentuk dalam pembuluh selama oklusi, serta unsur-unsur yang terbentuk dari darah. Mekanisme tindakannya cukup kompleks dan merupakan kaskade multi-tahap.
Jenis-jenis Trombolitik
Pada awal abad XXI, daftar agen trombolitik terlihat cukup lengkap. Berkenalan dengan obat-obatan ini, yang dimulai pada akhir 1940-an, dan pencarian produk-produk baru yang intensif dan sukses membawa pada fakta bahwa kelompok obat ini memiliki beberapa generasi. Klasifikasi berdasarkan generasi untuk zaman kita adalah sebagai berikut:
Generasi ke-1
Streptokinase dan urokinase, streptodekaza, fibrinolizin
Obat-obatan ini adalah enzim atau katalis alami yang ada di alam. Mereka disebut "trombolitik sistemik." Mereka berkontribusi pada aktivasi salah satu kaskade fibrinolisis, mengubah plasminogen menjadi plasmin. Penting untuk obat ini adalah bahwa semua plasmin darah diaktifkan, bukan hanya di daerah gumpalan darah, yang dapat menyebabkan perdarahan. Dan akhirnya, obat-obatan ini berasal dari alam. Jadi, streptokinase dikeluarkan dari streptokokus hemolitik, dan dapat menyebabkan reaksi anafilaksis, seperti protein asing. Oleh karena itu, pemberian berulang seringkali tidak memungkinkan.
Generasi ke-2
Alteplaza, actilis, prourokinase rekombinan
Ini adalah obat yang dibuat secara artifisial oleh bakteri E. coli, di mana gen yang diperlukan diperkenalkan menggunakan rekayasa genetika dan bioteknologi. Obat-obatan ini disebut trombolitik sel-sel fibrin, dan merupakan penggerak fibrinogen jaringan rekombinan. Ini berarti bahwa obat hanya mempengaruhi plasminogen yang dikaitkan dengan trombus yang dihasilkan, tanpa efek sistemik.
Generasi ke-3
Tenekteplaza, lanoteplaza, reteplaza
Peningkatan lebih lanjut dari obat terus berlanjut: waktu paruh diperpanjang (durasi tindakan), indikator selektivitas ditingkatkan (pengiriman selektif ke trombus).
Generasi ke-4
Persiapan gabungan dibuat.
Namun, saat ini, "standar emas" terapi trombolitik adalah obat generasi ke-2. Mereka dipelajari dengan baik, tidak memiliki kekurangan, mekanisme untuk produksi mereka pada skala industri telah dikembangkan. Oleh karena itu, jelas bahwa obat generasi ke-4 adalah yang terbaik - sejauh ini mereka tidak boleh. Ya, dalam hal kecepatan dan intensitas lisis bekuan darah, mereka mendahului trombolisis generasi sebelumnya, tetapi komplikasi dan perjuangan melawannya belum diteliti dengan baik.
Saat ini, penelitian dilakukan di laboratorium terkemuka dunia yang bertujuan untuk membuat sediaan tablet yang biasa, yang ketika dicerna, membekukan bekuan darah. "Pil ajaib" untuk pengobatan serangan jantung dan stroke tidak diragukan lagi akan dibuat. Mungkin untuk menciptakannya akan membutuhkan kesuksesan nanoteknologi. Sementara itu, hal utama adalah diagnosis mendesak pada tahap pra-rumah sakit dan pengenalan trombolitik dalam waktu 3 jam setelah trombosis.
Apa itu trombolisis - tinjauan terhadap obat yang paling efektif
Di dalam tubuh manusia terus-menerus terjadi reaksi kimia. Darah dicirikan oleh dua proses yang berlawanan: pembentukan dan pembelahan gumpalan darah. Dan jika fungsi-fungsi ini terganggu, trombosis meningkat, dan trombolitik datang untuk menyelamatkan - sekelompok obat yang bertanggung jawab untuk memecah gumpalan darah.
Obat golongan trombolitik
Trombolitik adalah agen yang diberikan secara intravena untuk mencegah penyumbatan pembuluh darah dengan gumpalan darah. Trombosis dapat terjadi di pembuluh darah atau arteri, mengganggu kerja organ yang paling penting, dapat menyebabkan banyak komplikasi, serta kematian.
Tujuan utama mengambil obat trombolitik adalah untuk melarutkan trombus yang mengganggu sirkulasi darah normal, atau yang terkoyak di bagian arteri dan vena. Obat-obatan modern bahkan membantu dalam kasus darurat.
Seringkali, pasien mengacaukan trombolitik, antikoagulan, dan disaggregant. Kelompok pertama, sebagaimana telah disebutkan, menghilangkan trombus yang ada, dan sisanya - mencegah pembentukannya, mereka digunakan untuk pencegahan.
Agen trombolitik itu sendiri adalah enzim yang dimasukkan dalam bentuk cair ke dalam pembuluh yang terkena. Sudah satu jam setelah minum obat itu bertindak aktif, yang membantu untuk menyelesaikan masalah trombosis sesegera mungkin.
Obat trombolitik hanya digunakan dengan ancaman hidup dan kesehatan di rumah sakit dan di bawah pengawasan dokter.
Jenis utama trombolitik
Studi tentang zat trombolitik dimulai pada tahun 1940. Selama hampir 80 tahun, daftar obat-obatan cukup lengkap untuk berhasil menerapkannya untuk pengobatan trombosis.
Ada klasifikasi trombolitik dari generasi ke generasi:
- Trombolitik sistemik adalah enzim yang ada di alam. Aktifkan setiap tahap fibrinolisis untuk menyelesaikan trombus. Kerugian penting adalah bahwa semua plasmin dalam darah distimulasi, dan tidak hanya di bagian yang terkena dari pembuluh darah, yang dapat menyebabkan perdarahan. Komponen utama untuk obat generasi pertama berasal dari alam, yang tidak mengecualikan kemungkinan pengembangan reaksi alergi. Persiapan kelompok ini: Streptokinase, Urokinase, Streptodekaza, Fibrinolizin.
- Trombolitik fibrinselektif adalah obat turunan artifisial pertama: dengan menggunakan rekayasa genetika, mereka memperkenalkan kode genetik yang diperlukan ke dalam E. coli. Dana ini hanya berdampak non-plasminogen yang terkait dengan trombus yang dihasilkan, efek sistemik seperti pada obat-obatan generasi 1 tidak diamati. Pengobatan generasi kedua: Alteplaza, Aktilize.
- Sarana generasi ketiga (Reteplaz, Tenekteplaz) bertahan lebih lama, dan memiliki tindakan yang lebih tepat diarahkan - pengiriman zat trombolitik ke gumpalan darah membaik.
- Generasi berikutnya - obat kombinasi (Urokinase-Plasminogen). Kecepatan aksi zat-zat ini jauh lebih besar daripada generasi sebelumnya, tetapi mereka juga memiliki kekurangannya: kontraindikasi dan komplikasi dari penggunaannya tidak dipahami dengan baik.
- Cara paling modern - menggabungkan sifat obat-obatan dari semua generasi sebelumnya, menggabungkan bahan-bahan alami dan tanaman dalam komposisi.
Generasi trombolitik 4 dan 5 sekarang sedang menjalani uji klinis. Obat yang dikembangkan dalam bentuk tablet.
Kami merekomendasikan membaca:
Mekanisme obat
Ketika tubuh tidak mengatasi dan tidak memecah gumpalan darah yang terbentuk, persiapan farmakologis khusus digunakan. Fibrin adalah protein yang bertanggung jawab untuk viskositas darah, jika kekurangan, ada pelanggaran pembekuan darah dan sering perdarahan, dan jika ada kelebihan, pembekuan darah terbentuk.
Fibrinolisis (pemecahan gumpalan fibrin) membutuhkan plasmin, suatu enzim yang terus bersirkulasi dalam darah, tetapi itu mungkin tidak cukup. Untuk mengatasi bekuan darah, larutan enzimatik disuntikkan ke dalam vena, yang merangsang penghancuran agregasi sel fibrin.
Mekanisme kerja trombolitik didasarkan pada peningkatan sementara jumlah plasmin dalam darah. Ada beberapa mode pemberian obat:
- Infus - injeksi obat secara perlahan ke dalam vena;
- Bolus - injeksi cepat dosis yang mengesankan dari solusi untuk respon langsung dari tubuh;
- Cara campuran: pertama suntikan cepat obat, dan kemudian suntikan lambat.
Indikasi untuk digunakan
Berbagai bidang kedokteran melibatkan penggunaan trombolitik, paling sering mereka diresepkan dalam pengobatan penyakit yang terkait dengan peningkatan pembentukan gumpalan darah. Obat-obatan ini cocok untuk pengobatan jenis trombosis arteri, vena, dan sistemik.
Obat trombolitik harus diresepkan oleh dokter, pemberian sendiri agen tersebut dapat lebih berbahaya daripada baik.
Indikasi untuk penggunaan trombolitik:
- Stroke iskemik;
- Infark miokard;
- Tag thromboembolisme;
- Trombosis pembuluh darah besar;
- Gumpalan darah di jantung.
Tes darah, elektrokardiogram atau angiografi digunakan untuk menilai kondisi pasien.
Kontraindikasi untuk penggunaan agen trombolitik
Setiap tahun, para ilmuwan berusaha memperbaiki formula untuk agen trombolitik, tetapi kelemahan utamanya adalah risiko tinggi perdarahan, yang memperburuk kesehatan secara keseluruhan dan dapat memperburuk penyakit yang mendasarinya. Sebelum minum obat, Anda harus membiasakan diri dengan rekomendasi, ada kontraindikasi relatif dan absolut. Dokter yang hadir pertama-tama harus melakukan tes darah dan EKG, dan baru setelah itu meresepkan obat.
Kontraindikasi absolut yang dilarang keras untuk menggunakan trombolitik:
- Pendarahan internal saat meresepkan obat;
- Operasi perut terakhir (kurang dari 2 minggu) terakhir;
- Cedera pada organ internal yang diterima kurang dari 10 hari yang lalu;
- Intervensi bedah di sumsum tulang belakang dan otak, kurang dari 2 bulan yang lalu;
- Hipertensi;
- Risiko peradangan pada perikardium;
- Aneurisma aorta;
- Pankreatitis akut;
- Pembekuan darah tidak mencukupi;
- Reaksi individu terhadap obat;
- Mengambil antikoagulan;
- Diatesis akut.
Dengan kontraindikasi relatif, dokter memutuskan apakah pasien harus diberikan trombolisis, apakah obat akan menyebabkan lebih banyak bahaya daripada kebaikan:
- Penyakit yang menyebabkan perdarahan;
- Perubahan struktur pembuluh darah otak;
- Tekanan darah tinggi (hingga 180/11);
- Kerusakan retina diabetik;
- Tromboflebitis;
- Patologi ginjal, hati, dan kantong empedu yang parah;
- Cidera kepala dan tulang belakang;
- Luka bakar parah;
- Fraktur anggota gerak yang rumit;
- Pendarahan di perut atau usus.
Obat trombolitik dengan cepat dihilangkan dari tubuh, sehingga kasus overdosis sangat jarang. Mereka ditandai oleh perdarahan yang banyak, penurunan pembekuan darah, yang mungkin memerlukan transfusi darah.
Trombolitik dari berbagai generasi dan karakteristiknya
Pertimbangkan daftar obat yang paling terkenal dan paling sering digunakan:
- Streptokinase adalah obat generasi pertama, diproduksi dalam bentuk bubuk untuk persiapan larutan. Obat ini hanya digunakan dalam pengaturan rumah sakit, melarutkan gumpalan darah, meningkatkan fungsi ventrikel jantung kiri.
Efek samping termasuk: alergi, aritmia jantung, tekanan darah rendah, sakit kepala, perdarahan internal dapat terjadi;
- Prowrokinase adalah agen trombolitik generasi kedua. Mengandung fibrin yang diturunkan, yang mengaktifkan produksi plasmogen. Probabilitas perdarahan kurang dari persiapan fase sebelumnya. Efek sampingnya jelas kurang: apakah aritmia adalah takikardia, reaksi alergi;
- Lanoteplaza - sarana yang diperoleh dengan rekayasa genetika. Obat ini efektif dalam 3 jam dari saat penyumbatan pembuluh, secara aktif menghancurkan trombus. Dengan diperkenalkannya obat ini, alergi tidak diamati, dalam kasus yang jarang terjadi, perdarahan internal sedang dicatat.
Terapi trombolitik membantu dengan trombosis akut dan bahkan dapat menyelamatkan hidup pasien. Berarti diproduksi dalam bentuk cairan untuk pemberian intravena, yang mungkin mengandung komponen yang berasal dari alam atau sintetis. Namun, sangat dilarang untuk minum obat untuk pembekuan darah, untuk memilih analog, untuk menambah atau mengurangi dosis obat yang diresepkan. Dana ini memiliki banyak kontraindikasi, sehingga keputusan pengobatan dengan trombolitik harus dibuat oleh dokter setelah pemeriksaan menyeluruh, diagnosis pasti dan dengan mempertimbangkan karakteristik individu pasien.
Apa obat trombolitik dan daftar mereka
Tingginya risiko trombosis pada latar belakang prevalensi aterosklerosis dan varises menyebabkan minat pada metode pengobatan cepat - trombolisis. Ini menimbulkan pertanyaan tentang apa itu trombolitik? Ini adalah obat yang bertujuan melarutkan gumpalan darah.
Tindakan farmakologis trombolitik
Perkembangan trombosis tergantung pada kaskade reaksi koagulasi, kerusakan dinding pembuluh darah dan reaksi trombosit. Setelah penghancuran sel endotel di bawah aksi stres, beberapa zat dihasilkan. Mereka mempromosikan migrasi trombosit dan pembentukan gumpalan. Ada tiga komponen bekuan darah: trombosit, trombin, dan fibrin.
Masing-masing dari mereka menjadi tujuan terapi:
- Prothrombin diaktifkan oleh faktor koagulasi utama, trombin, trombosit teraktivasi.
- Fibrinogen dikonversi oleh trombin yang baru diaktifkan menjadi fibrin, yang membentuk matriks - trombosit yang direkatkan dan dikumpulkan.
Aspirin, inhibitor glikoprotein 2b dan 3a, clopidogrel mempengaruhi aktivasi dan agregasi platelet. Plasminogen, yang dikumpulkan dalam matriks fibrin, dikonversi dengan bantuan trombolitik menjadi plasmin. Protein ini memecah fibrin dan mendukung aliran darah.
Ada praktik pemberian plasmin aktif dalam bentuk sediaan fibrinolysin. Penelitian telah menunjukkan bahwa ia bekerja lambat, karena digunakan hanya dengan trombosis vaskular perifer, lebih jarang dengan emboli paru.
Persiapan trombolisis digunakan untuk pembekuan darah yang baru terbentuk. Gumpalan yang lebih tua memiliki polimerisasi fibrin yang luas, sehingga resisten terhadap metode ini.
Obat trombolitik utama dibuat berdasarkan tiga zat:
- Streptokinase (filtrat streptokokus beta-hemolitik) pertama kali digunakan untuk infark miokard pada tahun 1958. Suntikan pada awalnya digunakan melawan edema.
- Pada tahun 1947, potensi molekul urokinase dari urin manusia ditemukan, yang mengaktifkan plasminogen untuk membentuk plasmin.
- Aktivator plasminogen jaringan adalah zat dari sel-sel endotel, yang terlibat dalam keseimbangan trombolisis dan trombogenesis.
Indikasi untuk penggunaan trombolitik
Sindrom klinis utama yang terkait dengan pembentukan gumpalan darah diobati dengan trombolisis:
- infark miokard akut;
- trombosis vena dalam;
- embolus paru;
- stroke iskemik akut;
- oklusi arteri perifer akut.
Indikasi absolutnya adalah tromboemboli paru masif dengan gangguan hemodinamik akut: syok, penurunan tekanan darah yang persisten.
Terapi primer untuk deep vein thrombosis dimulai dengan antikoagulasi, yang mencegah penyumbatan lebih lanjut. Untuk trombosis proksimal akut dan persistensi gejala, trombolisis digunakan selama 14 hari. Kondisi pasien adalah pedoman utama untuk pilihan terapi. Indikasinya adalah status fungsional yang baik dan harapan hidup lebih dari 1 tahun.
Agen trombolitik diberikan dengan risiko perdarahan rendah. Hanya trombolisis terarah kateter yang digunakan untuk mengurangi gejala dan risiko sindrom pasca-tromboflebitis.
Prosedur ini dilakukan di bawah kendali angiografi atau radiografi tomografi. Untuk menghindari komplikasi dan efek sistemik, molekul dengan agen trombolitik spesifik fibrin disuntikkan.
Kontraindikasi kategorikal
Penggunaan trombolisis dibatasi oleh beberapa faktor:
- infus jangka panjang;
- risiko tinggi komplikasi hemoragik akibat dosis obat yang tinggi.
Kontraindikasi absolut adalah perdarahan akut. Dalam kasus stroke dari jenis yang tidak diketahui, serta varian hemoragik, trombolisis berbahaya.
Dilarang menggunakan obat untuk aneurisma, setelah stroke iskemik baru-baru ini, trauma atau operasi.
Kontraindikasi meliputi diatesis hemoragik dan diseksi aneurisma aorta, perdarahan pada tukak lambung, dan hipertensi arteri, yang tidak dikendalikan oleh obat-obatan.
Kontraindikasi relatif untuk lisis trombus: tukak peptik pada periode eksaserbasi dan dengan perdarahan berulang, gangguan fungsi hati dan ginjal, neoplasma ganas, endokarditis infektif yang ditransfer.
Trombolitik tidak dianjurkan untuk digunakan jika tusukan vaskular dan resusitasi kardiopulmoner baru-baru ini dilakukan. Serangan iskemik sementara sementara baru-baru ini meningkatkan risiko perdarahan.
Anda harus memberi tahu dokter tentang penggunaan antikoagulan dan aspirin, serta pemberian streptokinase dan infus anistreplase baru-baru ini. Lisis tidak dilakukan, jika pasien akan segera dioperasi.
Metode intravaskular tambahan sedang diganti: trombolisis dipercepat ultrasonik, di mana agen dimasukkan ke dalam pembuluh bersama dengan gelombang ultrasonik intensitas rendah. Penelitian telah menunjukkan bahwa metode ini mengurangi dosis obat dan mengurangi waktu infus.
Klasifikasi trombolitik
Agen trombolitik modern terus-menerus dimodifikasi, yang tercermin dalam klasifikasi:
- Generasi pertama: urokinase, yang ditampilkan dalam 20 menit, dan streptokinase, sering menyebabkan reaksi alergi.
- Obat generasi kedua meliputi: prourokinase mutan, yang memiliki stabilitas plasma yang lebih besar, aktivasi plasminogen yang tinggi, serta kompleks aktivator strasokogenase plasminogen anisoil (APSAK) - berbeda dalam aksi yang berkepanjangan hingga 90 menit.
- Generasi ketiga trombolitik adalah produk rekayasa genetika, seperti aktivator plasminogen jaringan rekombinan non-glikosilasi, molekul dengan berbagai lokasi zat litik.
Regimen trombolitik
Cara pemberian obat tergantung pada periode eliminasi dan aktivitasnya. Dengan trombolisis, ada dua metode pengobatan:
- Infus atau infus lambat agen ke dalam vena, yang digunakan untuk menyuntikkan streptokinase dengan salin dalam infark miokard akut (1,5 juta IU dalam 100 ml dalam 30-60 menit) dan alteplase 30 IU dalam 3-5 menit.
- Bolus adalah pemberian cepat dosis besar obat secara intravena untuk menginduksi efek terapeutik langsung. Dalam kasus serangan jantung, reteplase diberikan dengan bolus (10 IU pertama dan nomor yang sama setelah 30 menit) dan tenecteplase diberikan dalam dosis tergantung pada berat badan pasien satu kali.
- Versi campuran melibatkan pemberian bolus awal obat dan transisi ke infus infus. Beginilah cara alteplase diperkenalkan selama serangan jantung: pertama, 15 mg bolus, beralih ke rejimen tetes 0,75 mg / kg dalam 30 menit dan menjadi 0,5 mg / kg dalam 60 menit.
Opsi input Urokinase disajikan dengan pilihan 2 juta IU bolus atau dosis 1,5 juta IU dengan transisi ke infus 1,5 juta IU per jam.
Dalam kasus infark miokard, antikoagulan dan trombolitik digunakan dalam terapi kombinasi. Heparin digunakan sebagai metode tambahan setelah lisis atau sebelumnya dalam mode bolus. Terapi heparin tambahan diperlukan untuk semua pasien yang menjalani trombolisis dengan urokinase dan alteplase, dan tidak diperlukan dengan penggunaan obat spesifik fibrinone - streptokinase dan APSAC.
Daftar Obat
Trombosis dengan trombosis ekstremitas bawah dilakukan menggunakan daftar obat terbatas karena risiko perdarahan:
- Alteplaz digunakan untuk injeksi yang diarahkan kateter langsung ke gumpalan darah selama 12-24 jam. Ditunda dalam bentuk tidak aktif sebelum bergabung dengan fibrin, merangsang konversi plasminogen terikat menjadi plasmin aktif.
- Urokinase atau aktivator plasminogen dari jenis urokinase diberikan dalam jumlah 4400 IU / kg selama 15-20 menit dengan transisi bolus menjadi 4400 IU / kg per jam. Terapi untuk trombosis ekstremitas bawah berlangsung hingga 1-3 hari. Kadang-kadang, pemberian obat dengan kateter dalam dosis tinggi digunakan.
- Streptokinase digunakan untuk bolus dengan dosis 250 ribu IU dengan saklar untuk meneteskan injeksi 100 ribu IU per jam selama 1-3 hari atau hingga trombus larut.
- Bentuk yang dimodifikasi - reteplaza - jarang digunakan untuk lisis trombus vena, tetapi dapat digunakan untuk pemberian kateter dalam jumlah 1 ME per jam selama 1-2 hari.
Daftar obat trombolitik untuk trombosis arteri diperluas oleh teneteplase, yang resisten terhadap inhibitor aktivator plasminogen.
Anistreplase diwakili oleh kompleks streptokinase dan plasminogen, yang memiliki efek jangka panjang dan menghilangkan trombus pada 70% kasus.
Kesimpulan
Agen trombolitik berbeda dalam durasi aksi, resistensi terhadap inaktivasi dan ekskresi. Indikasi utama untuk trombolisis adalah infark miokard dan tromboemboli paru. Ada metode untuk memberikan obat langsung ke gumpalan darah menggunakan kateter. Penggunaan terapi tergantung pada kondisi pasien, komorbiditas dan risiko perdarahan.
Nama obat trombolitik
Untuk efektivitas terapi dengan Tenekteplazy, penggunaan asam asetilsalisilat (ASA) dan heparin diperlukan.
Perkenalkan obat secara intravena. Fibrinolysin, dalam bentuk kering dalam botol, dilarutkan dalam larutan natrium klorida isotonik steril pada kecepatan 100-160 U sediaan dalam 1 ml. Solusi disiapkan segera sebelum digunakan, karena ketika mereka berdiri (pada suhu kamar) mereka kehilangan aktivitas. Untuk larutan fibrinolysin, tambahkan heparin dengan laju 10.000 IU per
setiap 20.000 IU fibrinolysin dan campuran disuntikkan ke dalam vena dengan laju awal 10-15 tetes per menit. Dengan toleransi yang baik, laju pemberian ditingkatkan menjadi 15-20 tetes per menit. Dosis harian fibrinolisin biasanya 20.000-40.000 IU; durasi pengenalan 3-4 jam (5.000-8.000 unit per jam). Setelah akhir pendahuluan
Fibrinolisin dengan heparin terus memasuki heparin pada 40.000–60.000 unit sehari secara intravena atau intramuskular selama 2-3 hari; kemudian dosis heparin secara bertahap dikurangi dan ditransfer ke konsumsi antikoagulan tidak langsung.
Segera setelah akhir pemberian fibrinolysin, kandungan protrombin (yang seharusnya turun menjadi 40-30%), total waktu pembekuan darah (yang seharusnya meningkat tidak lebih dari 2 kali), dan kadar fibrinogen plasma (yang seharusnya berkurang tetapi tidak lebih rendah) 1 g / l).
Pendarahan pada semua lokalisasi atau rongga tubuh adalah mungkin.
Jenis-jenis perdarahan yang terkait dengan terapi trombolitik dapat dibagi menjadi dua kategori utama:
- perdarahan superfisial, biasanya dari tempat suntikan;
- perdarahan internal dari setiap lokalisasi atau rongga tubuh.
Gejala neurologis seperti kantuk, aphasia, hemiparesis, dan kejang-kejang dapat dikaitkan dengan perdarahan intrakranial.
Gangguan sistem kekebalan tubuh (1/1000, ≤ 1/100): reaksi anafilaktoid (termasuk ruam kulit, urtikaria, bronkospasme, edema laring) - untuk obat yang mengandung streptokinase.
Gangguan CNS (1/1000, ≤ 1/100): perdarahan intrakranial.
Gangguan penglihatan (≤ 1/10 000): perdarahan intraokular.
gangguan jantung (1/10): aritmia reperfusi (detak jantung, dipercepat aritmia idioventrikel, aritmia, ekstrasistol, fibrilasi atrium, ventrikel peredserdno-blokade (dari langkah saya untuk menyelesaikan), bradikardia, takikardia, extrasystole ventrikel, fibrilasi ventrikel, takikardia ventrikel). Aritmia reperfusi dapat menyebabkan henti jantung.
kegiatan yang mengancam jiwa, sehingga mereka mungkin perlu menggunakan terapi antiaritmia tradisional; (1/10 000, ≤ 1/1000): hemoperikardium. Hipotensi (untuk streptokinase); retrombosis (terutama frekuensi tinggi ketika menggunakan TAP - 24-48%, untuk streptokinase dan urokinase tidak lebih dari 15-20%).
Gangguan pembuluh darah (1/1000, ≤ 1/100): emboli (emboli trombotik - untuk obat yang mengandung streptokinase). Gangguan pernapasan, toraks, dan mediastinum (1/100, ≤ 1/10): epistaksis; (1/1 000, ≤ 1/100): perdarahan paru.
Gangguan gastrointestinal (1/100, ≤ 1/10): perdarahan di saluran pencernaan,
Gangguan kulit dan jaringan subkutan (1/100, ≤ 1/10): ecchymosis.
Gangguan pada sistem urin (1/100, ≤ 1/10): perdarahan urogenital (misalnya, hematuria, perdarahan dari organ kemih).
Gangguan dan reaksi umum di tempat suntikan (1/10): perdarahan superfisial, biasanya karena tusukan atau pembuluh darah yang terluka.
Selama pemeriksaan klinis (1/10): penurunan tekanan darah; (1/100, ≤ 1/10): peningkatan suhu tubuh.
Instruksi khusus untuk digunakan
Enzim antitrombotik harus diobati
pemantauan cermat sistem pembekuan darah.
Dalam kasus overdosis, pengenalan inhibitor fibrinolisis (jenis tindakan tidak langsung) direkomendasikan: asam epsilon-aminokaproat, contrycal, asam traneksamat.
Jika terjadi retrombosis, pemberian TAP dianjurkan. Sediaan streptokinase dikontraindikasikan ulang sehubungan dengan pembentukan antibodi.
Dalam kasus perdarahan serius harus mewaspadai kemungkinan pengangkatan protamin.
Trombolisis koroner dapat disertai aritmia yang berhubungan dengan reperfusi.
Penggunaan teneteplazy dapat disertai dengan peningkatan risiko komplikasi tromboemboli pada pasien dengan trombosis jantung kiri, termasuk dengan stenosis katup mitral atau fibrilasi atrium. Pembentukan antibodi pada molekul tenekteplazy setelah perawatan tidak terdeteksi, namun, mengalami penggunaan ulang teneteplazy yang tidak ada.
Fibrinolysin adalah protein dan memiliki sifat antigenik. Oleh karena itu, ketika diberikan, reaksi spesifik terhadap protein dapat terjadi: muka memerah, nyeri di sepanjang vena ke mana larutan disuntikkan, nyeri di dada dan perut, kedinginan, demam, urtikaria, dan lain-lain. Untuk menghilangkan fenomena, kurangi laju administrasi, dan dengan reaksi yang lebih jelas dan hentikan sepenuhnya. Antihistamin juga digunakan.
Streptokinase dikontraindikasikan pada trimester pertama kehamilan. Pengalaman klinis dengan alteplazy selama kehamilan terbatas. Studi eksperimental telah menunjukkan bahwa alteplase tidak menembus penghalang plasenta pada tikus; tidak ada efek negatif pada janin yang terdeteksi.
Urokinase - selama kehamilan, konsentrasi tubuh anti-urokinase secara bertahap meningkat hingga melahirkan, membuat pengobatan tidak efektif.
Pengalaman menggunakan tenecteplase pada wanita hamil tidak ada.
Interaksi enzim antitrombotik dengan obat lain
Antikoagulan - peningkatan risiko komplikasi hemoragik; mengurangi risiko retrombosis.
Obat antihipertensi - meningkatkan hipotensi arteri bila dikombinasikan dengan streptokinase.
Sefalosporin - peningkatan hipoprothrombinemia dan peningkatan risiko komplikasi hemoragik.
Kortikosteroid, obat antiinflamasi nonsteroid, ini
asam rinic - ulcerogenisitas, peningkatan risiko perdarahan dari saluran pencernaan.
Agen antiplatelet - pencegahan rethrombosis, peningkatan risiko komplikasi hemoragik.
Agen antiplatelet adalah sekelompok obat yang mengurangi pembekuan darah dan meningkatkan sifat reologi darah dengan mencegah agregasi sel darah merah dan platelet dengan penghancuran agregatnya.
Asam asetilsalisilat. Untuk pertama kalinya, asam asetilsalisilat (ASA) disintesis oleh Charles Frederick Gerhardt pada tahun 1853. Pada tahun-tahun awal, ASA dijual sebagai bubuk, dan sejak tahun 1904 dalam bentuk tablet.
Ketersediaan hayati ASA ketika diberikan adalah 50-68%, konsentrasi maksimum dalam plasma dibuat dalam 15-25 menit. (4-6 jam untuk bentuk rilis berkelanjutan enterik). Selama penyerapan, ASA sebagian dimetabolisme di hati dan usus dengan pembentukan asam salisilat, agen antiplatelet yang lebih lemah. Dalam situasi darurat, untuk meningkatkan ketersediaan hayati dan mempercepat timbulnya efek, tablet ASK pertama dikunyah di mulut, yang memastikan penyerapan ke dalam sirkulasi sistemik, melewati hati. Waktu paruh ASA adalah 15-20 menit, asam salisilat - 2-3 jam. Ekskresi ASA terjadi sebagai asam salisilat bebas melalui ginjal.
ASK secara tidak dapat dihambat menghambat siklooksigenase 1 dalam jaringan dan trombosit, yang menyebabkan blokade pembentukan tromboksan A2, salah satu penginduksi utama agregasi trombosit. Blokade cyclooxygenase platelet bersifat ireversibel dan bertahan sepanjang umur lempeng (selama 3-7 hari), yang menyebabkan durasi efek yang signifikan setelah penghilangan obat dari tubuh. Pada dosis di atas 300 mg / hari, ASA menghambat produksi agen antiplatelet endothelium dan vasodilator prostasiklin, yang berfungsi sebagai salah satu alasan tambahan untuk menggunakan dosis rendahnya (75-160 mg / hari) sebagai agen antiplatelet. Dosis ASA hingga 75 mg cenderung kurang efektif, dan dosis 160 mg / hari meningkatkan risiko perdarahan. Dosis sedang dalam tubuh mempertahankan urin, dosis besar mengurangi uruko pada pasien diabetes, menyebabkan efek urikosurik, menghambat pengikatan urat dengan albumin plasma; menurunkan lipid plasma, mengurangi faktor tergantung vitamin C dalam hati. Dalam dosis kecil: mengurangi kandungan kortikosteroid, meningkatkan insulin plasma ur-ny.
Tindakan ASC dimulai dalam 5 menit. setelah tertelan dan mencapai maksimum setelah 30-60 menit, tetap stabil selama 24 jam ke depan Untuk mengembalikan keadaan fungsional trombosit, setidaknya 72 jam diperlukan setelah dosis tunggal ASA dosis tunggal. ASA mengurangi kejadian GCS dan kematian akibat kardiovaskular pada pasien dengan angina pektoris yang tidak stabil dengan terus menerima ASA setelah stabilisasi kondisi pasien mencapai efek pencegahan jarak jauh.
-risiko perdarahan pada periode pasca operasi
-peningkatan kehilangan darah selama operasi kecil (tonsilektomi, dll.)
-efek merusak CO
-pemberian jangka panjang 2-3 g per hari meningkatkan kehilangan darah di saluran gastrointestinal pada 10% pasien → anemia
-Hemolisis vrurisuidny Osoir dengan defisiensi G-6FDG
-penggunaan jangka panjang → defisiensi B9 → anemia makrositik
-trombositopenia, agranulositosis, DIC, anemia aplastik
-aspirin asma bronkial
-efek teratogenik terbukti
Blocker reseptor ADP clopidogrel dibuka oleh Sanofi-Sintelabo dan diizinkan dijual di Uni Eropa pada 1998, dan di Amerika Serikat pada 1997.
Clopidogrel. Ketersediaan hayati tinggi, konsentrasi maksimum dalam plasma terbentuk setelah 1 jam Clopidogrel adalah prodrug, metabolitnya memiliki aktivitas setelah biotransformasi di hati. Waktu paruh adalah 8 jam. Diekskresikan dengan urin dan feses. Ticlopidine. Ketersediaan hayati adalah 80-90% (meningkat setelah makan).Efek antiaggatif berkembang setelah beberapa hari asupan teratur. Konsentrasi plasma maksimum tercapai setelah 2 jam. Waktu paruh setelah minum dosis pertama adalah 12-13 jam, dan meningkat menjadi 4-5 hari dengan penggunaan rutin. Konsentrasi plasma dibuat pada minggu ke 2-3 pengobatan. Metabolisme terjadi di hati, ekskresi metabolit dilakukan dengan urin, sebagian dalam bentuk tidak berubah dengan empedu.
Zat ini digunakan ketika aspirin dikontraindikasikan.
Persiapan secara selektif dan ireversibel menghambat pengikatan adenosin difosfat (ADP) dengan reseptornya pada permukaan trombosit, menghambat aktivasi trombosit dan menghambat agregasi mereka.
2 jam setelah konsumsi clopidogrel dosis tunggal, ada penghambatan agregasi platelet yang signifikan secara statistik dan tergantung dosis (penghambatan agregasi sebesar 40%). Efek maksimum (60% supresi agregasi) diamati selama 4-7 hari pemberian terus menerus dari dosis pemeliharaan obat dan berlangsung selama 7-10 hari. Dengan penggunaan berulang, efeknya ditingkatkan, keadaan stabil dicapai setelah 3 hingga 7 hari pengobatan (hingga 60% penghambatan). Agregasi trombosit dan waktu perdarahan kembali ke awal saat trombosit diperbarui, rata-rata 7 hari setelah menghentikan obat. Setelah konsumsi dalam dosis 75 mg cepat diserap di saluran pencernaan (GIT). Konsentrasi obat dalam plasma darah 2 jam setelah pemberian tidak signifikan (0,025 μg / l) karena biotransformasi cepat di hati. Metabolit aktif clopidogrel (turunan tiol) dibentuk oleh oksidasi menjadi 2-oxo-clopidogrel, diikuti oleh hidrolisis. Tahap oksidatif terutama diatur oleh isoenzim sitokrom P450, 2B6 dan 3A4, dan pada tingkat lebih rendah, 1A1, 1A2, dan 2C19. Metabolit tiol aktif berikatan dengan cepat dan ireversibel ke reseptor trombosit, tetapi tidak terdeteksi dalam plasma darah. Konsentrasi maksimum metabolit dalam plasma darah (sekitar 3 mg / l setelah pemberian oral berulang dengan dosis 75 mg) terjadi 1 jam setelah minum obat. Clopidogrel dan metabolit utama yang bersirkulasi berbanding terbalik dengan protein plasma. Setelah mengambil obat di dalam, sekitar 50% dari dosis yang diambil diekskresikan dalam urin dan 46% dalam tinja. Waktu paruh eliminasi metabolit utama adalah 8 jam.
Tindakan Ticlopidine dimulai lambat, 2 hari setelah minum obat dalam dosis 250 mg 2 kali sehari, efek puncaknya turun pada 3-6 hari pengobatan, dan lamanya tindakan mencapai 4-10 hari. Efek terapeutik bertahan setidaknya 1 minggu setelah dibatalkan, oleh karena itu ini bukan pengobatan lini pertama untuk kortikosteroid. Setelah dosis oral tunggal dalam dosis terapeutik, ticlopidine cepat dan hampir sepenuhnya diserap, bioavailabilitas obat dicatat ketika diminum setelah makan. Efek penghambatan agregasi trombosit tidak tergantung pada kadar plasma. Sekitar 98% dari ticlopidine secara reversibel berikatan dengan protein plasma. Ticlopidine dengan cepat dimetabolisme dalam tubuh dengan pembentukan satu metabolit aktif yang diekskresikan terutama dengan urin (50-60%) dan empedu (23-30%). Waktu paruh adalah 30-50 jam.
Clopidogrel lebih baik daripada ticlopidine, dan ada sedikit efek samping (dispepsia), tetapi jarang dapat menyebabkan purpura trombositopenik.
Inhibitor Platelet PDE - Dipyridamole
Mekanisme: menghambat agregasi trombosit, menghalangi enzim PDE dan menangkap adenosin. Blokade PDD meningkatkan kandungan c-AMP dan c-GMP dalam trombosit, cukup mempotensiasi aktivitas prostasiklin. Meningkatkan umur trombosit (dengan kerusakan yang dipercepat), sedikit mengurangi agregasi mereka. Ini memiliki efek vasodilatasi sedang, menurunkan tekanan darah. Sedikit meningkatkan denyut jantung, tanpa mempengaruhi SV, kontraktilitas.
Diserap dengan cepat dari perut (sebagian besar) dan usus kecil (jumlah kecil) Hampir sepenuhnya berikatan dengan protein plasma. Cmax - dalam 1 jam-1,5 jam setelah konsumsi. T1 / 2 - 20-30 mnt. Mengakumulasi terutama di jantung dan sel darah merah. Dimetabolisme oleh hati dengan mengikat asam glukuronat, diekskresikan dalam empedu sebagai monoglucuronide dan dalam tinja.
Pob. Efek dipyridamole: penurunan tekanan darah, diare, mual, sakit kepala. Ini dapat menyebabkan fenomena "perampokan" karena fakta bahwa itu memperluas arteriol di daerah non-iskemik (di yang iskemik, mereka sudah diperluas secara maksimal).
Dipyridamole saja tidak terlalu efektif. Ini berguna dalam kombinasi dengan ASA untuk pencegahan ishimi serebrovaskular, dengan antikoagulan tidak langsung (warfarin) untuk pencegahan komplikasi tromboemboli setelah katup jantung prostetik. Untuk tindakan antiplatelet, ambil 25 mg 3 kali.
Pentoxifylline. Ini memblokir PDE, meningkatkan konten cAMP dan cGMP dalam MMC pembuluh darah, jaringan, elemen yang terbentuk. Ini menghambat agregasi trombosit dan sel darah merah, meningkatkan deformabilitasnya, meningkatkan sirkulasi mikro, mengurangi viskositas darah. Ini memiliki efek vasodilatasi yang lemah dan efek inotropik positif, sedikit meningkatkan denyut jantung, tanpa mengubah denyut jantung dan tekanan darah. Secara moderat meningkatkan aliran darah di ginjal → peningkatan diuresis dan natriuresis. Lebih banyak meningkatkan aliran darah ke anggota tubuh dan sistem saraf pusat.
Cepat dan sepenuhnya diserap dalam saluran pencernaan. T ½ sekitar satu jam. Hampir sama sekali tidak berubah diekskresikan melalui ginjal.
Perkenalkan di / di, Anda bisa di / a. Setelah 45-60 menit setelah pemberian, diamati peningkatan aliran darah dan peningkatan sirkulasi mikro, yang terkait dengan perubahan aliran darah reologis, diamati.
Kontraindikasi: lihat di bawah. Pentoxifylline dapat ditoleransi dengan baik, efek samping jarang terjadi (dispepsia; gol. Nyeri, hot flashes, mual, perasaan panas, niperemia kulit; dosis besar dapat berkontribusi atau meningkatkan perdarahan pada individu dengan kecenderungan pada mereka).
TIDAK DIBUTUHKAN. Indikasi untuk penggunaan agen antiplatelet:
- pengobatan dan pencegahan insufisiensi plasenta pada kehamilan yang rumit (dipyridamole);
- sebagai penginduksi interferon dan imunomodulator untuk pencegahan dan pengobatan influenza, infeksi virus pernapasan akut (ARVI) (ASA, dipyridamole);
- pencegahan sekunder infark miokard (MI), trombosis arteri perifer;
- pencegahan trombosis dan reoklusi setelah intervensi perkutan (PCI), setelah operasi bypass arteri koroner (CABG);
- pencegahan trombosis dan reoklusi setelah operasi plastik arteri perifer;
- pencegahan tromboemboli dengan bentuk fibrilasi atrium yang konstan;
- setelah katup jantung prostetik;
- dengan iskemia serebral transien, ensefalopati disirkulasi;
- pencegahan stroke berulang;
- penyakit pembuluh darah perifer.
- proses erosif dan ulseratif pada saluran gastrointestinal atau sumber perdarahan lain dari saluran gastrointestinal atau saluran kemih;
- kecenderungan berdarah;
- AIM, aterosklerosis stenosis arteri koroner, gagal jantung dekompensasi, hipotensi (bentuk parah), aritmia (untuk dipyridamole); angina 4 FC.
- alergi parah dalam bentuk serangan bronkospasme (termasuk asma bronkial, dikombinasikan dengan rinosinusopati - "asma aspirin");
- hemofilia dan trombositopenia; perdarahan aktif, termasuk. perdarahan retina;
- hipertensi arteri parah (AH) yang tidak terkontrol;
- gagal ginjal dan hati yang parah;
- gangguan hematologis: neutropenia, agranulositosis, trombositopenia; perdarahan gastrointestinal, perdarahan intrakranial (dan riwayatnya);
- usia hingga 18 tahun; kehamilan dan menyusui;
- hipersensitif terhadap obat.
Efek samping dari agen antiplatelet: dispepsia dan diare; perdarahan gastrointestinal; lesi erosif dan ulseratif pada zona esofagogastroduodenal; perdarahan intrakranial, neutropenia (terutama dalam 2 minggu pertama pengobatan); reaksi alergi (ruam kulit); bronkospasme; serangan gout akut karena gangguan ekskresi urat; kebisingan di kepala, pusing, sakit kepala; flushing wajah sesaat; sakit jantung; tahi atau bradikardia.
Peningkatan risiko perdarahan dalam penunjukan ASA dengan antikoagulan tidak langsung, obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID); melemahnya aksi antihipertensi dan diuretik; potensiasi agen hipoglikemik.
Melemahkan efek turunan xanthine dipyridamole (misalnya, kafein), antasida; memperkuat antikoagulan oral tidak langsung, antibiotik beta-laktam (penisilin, sefalosporin), tetrasiklin, kloramfenikol. Dipiridamol meningkatkan efek hipotensi agen antihipertensi, melemahkan sifat antikolinergik inhibitor kolinesterase. Heparin meningkatkan risiko komplikasi hemoragik.
Kelompok baru agen antiplatelet termasuk blokir reseptor glikoprotein IIb / IIIa. Abtsiksimab, tirofiban dan eptifibatide adalah perwakilan dari kelompok antagonis reseptor platelet IIb / IIIa glikoprotein. Reseptor IIb / IIIa (alfa IIb beta 3-integrin) terletak di permukaan trombosit darah. Sebagai akibat dari aktivasi trombosit, konfigurasi reseptor ini berubah dan meningkatkan kemampuan mereka untuk memperbaiki fibrinogen dan protein perekat lainnya. Pengikatan molekul fibrinogen dengan reseptor IIb / IIIa dari berbagai trombosit menyebabkan agregasi mereka.
Abciximab dengan cepat dan cukup kuat mengikat glikoprotein IIb / IIIa pada permukaan trombosit setelah pemberian bolus intravena sekitar 2/3 dari zat obat dalam beberapa menit berikutnya dikaitkan dengan glikoprotein IIb / IIIa. Pada saat yang sama T1 / 2 adalah sekitar 30 menit. dan untuk mempertahankan konsentrasi konstan obat dalam darah, infus intravena diperlukan. Setelah penghentiannya, konsentrasi abciximab menurun dalam waktu 6 jam. Molekul-molekul abciximab, yang dalam keadaan terikat, dapat mentransfer ke glikoprotein IIb / IIIa dari trombosit baru yang memasuki sirkulasi. Oleh karena itu, aktivitas antiplatelet obat bertahan untuk waktu yang lama - hingga 70% reseptor trombosit tetap tidak aktif 12 jam setelah pemberian i / v dan sejumlah kecil abcyximab terkait dengan trombosit terdeteksi selama setidaknya 14 hari.
Tirofiban dan eptifibatide adalah antagonis kompetitif glikoprotein IIb / IIIa pada permukaan trombosit, mereka tidak membentuk hubungan yang kuat dengan mereka, dan efek antitrombotik agen-agen ini menghilang dengan cepat setelah konsentrasi plasma mereka menurun. Konsentrasi maksimum tercapai dengan cepat. Tingkat pengikatan protein adalah 25%. Waktu paruh adalah 2,5 jam, sekitar 50% dari obat diekskresikan dalam urin.
Abciximab adalah fragmen Fab dari antibodi monoklonal tikus manusia chimeric 7E3, ia memiliki afinitas tinggi untuk reseptor glikoprotein platelet IIb / IIIa dan mengikatnya untuk waktu yang lama (hingga 10-14 hari) Agregasi trombosit terganggu pada tahap akhir sebagai akibat dari blokade lebih dari 80% reseptor setelah penghentian pemberian obat, pemulihan kemampuan agregasi trombosit darah secara bertahap (dalam 1-2 hari) terjadi. Abciximab adalah ligan nonspesifik, juga memblokir reseptor vitronektin sel endotel yang terlibat dalam migrasi sel-sel otot endotel dan otot polos, serta reseptor Mac-1 pada monosit teraktivasi dan neutrofil. Namun, signifikansi klinis dari efek ini belum jelas. Adanya antibodi terhadap abciximab atau kompleknya dengan reseptor trombosit dapat menyebabkan anafilaksis dan trombositopenia berbahaya. Kemampuan obat untuk secara signifikan meningkatkan prognosis pada pasien dengan PCI, yang terpapar pada awalnya, pada pasien dengan ACS, serta pada pasien dengan risiko tinggi komplikasi kardiovaskular telah terbukti. Kemanjuran abciximab dalam pengobatan konservatif ACS belum terbukti (tidak seperti eptifibatide dan tirofiban). Kemungkinan kombinasi obat dan antagonis lain dari reseptor glikoprotein IIb / IIIa dengan trombolitik dalam pengobatan ACS dengan elevasi ST sedang diselidiki.
Eptifibatide adalah penghambat reseptor platelet glikoprotein IIb / IIIa dari kelas mimetik RGD. Pada prinsipnya, mekanisme aksi mirip dengan abciximab, namun eptifibatid memiliki selektivitas untuk reseptor IIb / IIIa. Efek eptifibatid terjadi segera setelah pemberian intravena dengan dosis 180 mg / kg. Penindasan agregasi terbalik. 4 jam setelah penghentian infus intravena dengan dosis 2 μg / kg / menit. Fungsi trombosit mencapai lebih dari 50% dari level awal. Tidak seperti abciximab, obat ini mungkin efektif dalam pengobatan kortikosteroid konservatif.
Indikasi untuk digunakan:
- pencegahan trombosis dan reoklusi sehubungan dengan melakukan PCI (termasuk dengan penempatan stent) pada pasien dengan ACS (dengan dan tanpa peningkatan segmen ST), pada pasien dari kelompok risiko tinggi;
- ACS tanpa elevasi ST (dalam kombinasi dengan ASA, heparin yang tidak terfraksi (UFH) atau heparin dengan berat molekul rendah (LMWH), dan juga mungkin dengan ticlopidine) untuk mencegah trombosis.
- dalam pengobatan pasien dengan DIC (dalam kombinasi dengan heparin), dengan toksikosis infeksius, septikemia (syok) - untuk dipyridamole;
- selama dehidrasi; pada pasien dengan katup jantung prostetik; selama hemodialisis, untuk dipyridamole.
Aplikasi dalam ACS:
Abciximab diberikan secara intravena dalam bolus (10-60 menit sebelum PCI, dengan dosis 0,25 mg / kg, kemudian 0,125 μg / kg / mnt. (Maks. 10 ug / mnt) selama 12-24 jam.
Eptifibatid diberikan secara intravena dalam jet bolus dengan dosis 180 μg / kg selama 1-2 menit, kemudian diteteskan dengan dosis 2 μg / kg / menit. (Dengan kadar kreatinin serum hingga 2 mg / dL), dengan dosis 1 μg / kg / mnt. (Dengan tingkat kreatinin 2-4 mg / dL) selama 72 jam atau keluar. Jika perlu, waktu perawatan dapat ditingkatkan hingga 96 jam. Jika PCI direncanakan, eptifibatide mulai diberikan segera sebelum operasi dan berlanjut selama setidaknya 12 jam. Waktu pembekuan darah yang diaktifkan harus dipantau pada tingkat 200-300 detik.
Tindakan pencegahan: Abtsiksimab harus ditarik ke dalam jarum suntik melalui filter 0,2-0,22 mikron dengan tingkat pengikatan protein yang rendah untuk mengurangi kemungkinan trombositopenia karena adanya kontaminan protein. Tidak dianjurkan untuk menggunakan abciximab setelah angioplasti, jika dekstran diberikan setelah operasi. Kontrol koagulasi dilakukan pada awalnya, setiap 15-30 menit. selama angioplasti dan setiap 12 jam untuk melepas kateter. Evaluasi indikator: waktu pembekuan darah yang diaktifkan (pada level 300-350 s), kadar hemoglobin, hematokrit, jumlah trombosit.