Warfarin adalah antikoagulan tidak langsung. Memblokir sintesis faktor koagulasi yang tergantung vitamin K di hati, yaitu - II, VII, IX dan X. Konsentrasi komponen-komponen ini dalam darah berkurang, memperlambat proses pembekuan darah.
Awal dari efek antikoagulan diamati 36-72 jam setelah dimulainya penggunaan obat dengan pengembangan efek maksimum selama 5-7 hari dari awal aplikasi.
Setelah penghentian warfarin, pemulihan aktivitas faktor koagulasi tergantung vitamin K terjadi dalam 4-5 hari.
Setelah tertelan, zat aktif dengan cepat dan sepenuhnya diserap dalam saluran pencernaan. Konsentrasi maksimum obat dalam plasma darah individu sehat terdeteksi setelah 60-90 menit.
Waktu paruh berkisar antara 36 hingga 44 jam, dan durasi aksi antikoagulan adalah 4-5 hari. Bahan aktif ini hampir sepenuhnya terikat dengan protein plasma, dan hanya 1-3% warfarin bebas yang mempengaruhi konversi vitamin K di hati.
Studi dengan label radioaktif menunjukkan bahwa, setelah asupan tunggal, sekitar 92% zat aktif diekskresikan dalam urin sebagai metabolit dan hanya sejumlah kecil dibiarkan tidak berubah.
Indikasi untuk digunakan
Apa yang membantu warfarin? Menurut petunjuk, obat ini diresepkan dalam kasus-kasus berikut:
- pengobatan dan pencegahan trombosis dan emboli pembuluh darah:
- trombosis vena akut dan emboli paru;
- trombosis pasca operasi; infark miokard berulang;
- sebagai sarana tambahan untuk perawatan trombosis bedah atau medis (trombolitik), serta untuk kardioversi elektrik fibrilasi atrium;
- trombosis vena berulang;
- embolisme ulang dari arteri pulmonalis;
- katup jantung prostetik dan pembuluh darah (kemungkinan kombinasi dengan asam asetilsalisilat);
- trombosis arteri perifer, koroner, dan serebral;
- pencegahan sekunder trombosis dan tromboemboli setelah infark miokard dan fibrilasi atrium.
Instruksi penggunaan dosis warfarin
Tablet diambil secara oral pada waktu yang sama 1 kali per hari.
Dosis awal standar warfarin sesuai dengan petunjuk penggunaan - dari 2,5 hingga 5 mg per hari.
Jika obat ini diresepkan untuk pertama kalinya, dosis awal yang disarankan adalah 5 mg per hari selama 4 hari. Kemudian, tergantung pada kondisi pasien dan parameter laboratorium, dosis pemeliharaan ditentukan, biasanya antara 2,5 mg dan 7,5 mg.
Dosis lebih lanjut diatur secara individual tergantung pada hasil penentuan waktu protrombin atau INR.
Waktu protrombin harus ditingkatkan 2 - 4 kali dari baseline, dan INR harus pada level 2,2-4,4, tergantung pada penyakit, risiko trombosis, risiko perdarahan dan karakteristik individu pasien.
Sebelum operasi yang akan datang (dengan risiko komplikasi tromboemboli yang tinggi), terapi harus dimulai 2 hingga 3 hari sebelum operasi.
Pada trombosis akut, pengobatan dilakukan dalam kombinasi dengan heparin sampai efek terapi antikoagulan oral terwujud sepenuhnya (tidak lebih awal dari 3-5 hari terapi).
Pada pasien lanjut usia dan lemah, instruksi merekomendasikan resep warfarin dalam dosis yang lebih rendah.
Untuk anak-anak, dosis awal adalah 0,2 mg / kg sekali sehari dan 0,1 mg / kg untuk fungsi hati yang abnormal. Obat ini diresepkan untuk anak-anak hanya untuk alasan kesehatan dan diminum di bawah pengawasan medis yang ketat.
Kursus pengobatan tergantung pada kondisi pasien. Jika perlu, obat dapat segera dibatalkan.
Efek samping
Instruksi ini memperingatkan kemungkinan pengembangan efek samping berikut ketika meresepkan warfarin:
- Pada bagian dari sistem pembekuan darah: perdarahan, hematoma, anemia; jarang, nekrosis pada kulit dan jaringan lain karena trombosis lokal.
- Reaksi dermatologis: dermatitis, ruam bulosa, alopesia.
- Pada bagian dari sistem pencernaan: mual, muntah, diare, sakit perut, hepatitis, kolestasis, penyakit kuning, peningkatan aktivitas enzim hati.
- Karena sistem kardiovaskular: pewarnaan jari kaki ungu, vaskulitis, merasa dingin, menggigil, paresthesia.
- Dari sisi sistem saraf pusat: kelelahan, kelesuan, asthenia, sakit kepala, pusing, gangguan rasa.
- Pada bagian dari sistem pernapasan: jarang - kalsifikasi trakea atau trakea-bronkial dengan terapi jangka panjang (signifikansi klinis belum ditetapkan).
- Reaksi alergi: ruam kulit, pembengkakan, demam, urtikaria, pruritus.
Kontraindikasi
Merupakan kontraindikasi untuk menunjuk warfarin dalam kasus-kasus berikut:
- hipersensitif terhadap obat;
- perdarahan akut;
- kehamilan (saya cukup bulan dan 4 minggu terakhir kehamilan);
- penyakit hati atau ginjal yang parah;
- DIC akut;
- kekurangan protein C dan S;
- trombositopenia;
- pasien dengan risiko perdarahan tinggi, termasuk pasien dengan gangguan hemoragik;
- varises kerongkongan;
- aneurisma arteri;
- pungsi lumbal;
- tukak lambung dan tukak duodenum;
- luka parah (termasuk operasi);
- endokarditis bakteri;
- hipertensi maligna;
- stroke hemoragik, perdarahan intrakranial.
Overdosis
Angka kesembuhan berada pada batas perdarahan, sehingga pasien mungkin mengalami perdarahan ringan (termasuk mikrohematuria, perdarahan gusi).
Dalam kasus ringan, cukup untuk mengurangi dosis obat atau menghentikan pengobatan untuk waktu yang singkat. Dengan pendarahan ringan, cukup untuk berhenti minum obat untuk mencapai tingkat target MHO.
Dalam kasus perdarahan hebat, direkomendasikan bahwa pemberian vitamin K IV, konsentrat faktor koagulasi, atau plasma beku segar, konsumsi karbon aktif direkomendasikan.
Jika antikoagulan oral diindikasikan untuk pemberian lebih lanjut, dosis besar vitamin K harus dihindari, karena resistensi warfarin berkembang dalam 2 minggu.
Analog Warfarin, harga di apotek
Jika perlu, dimungkinkan untuk mengganti Warfarin dengan rekanan untuk efek terapeutik - ini adalah obat:
Memilih analog, penting untuk memahami bahwa petunjuk penggunaan Warfarin, harga dan ulasan obat dari tindakan serupa tidak berlaku. Penting untuk berkonsultasi dengan dokter dan tidak melakukan penggantian obat secara independen.
Harga di apotek Rusia: Warfarin 2,5 mg tablet 100 pcs. - 55-83 rubel, tablet 2,5 mg 50 tab. - dari 46 hingga 61 rubel, menurut 782 apotek.
Simpan di tempat gelap dan kering yang tidak dapat diakses oleh anak-anak pada suhu hingga 25 ° C. Umur simpan - 2 tahun. Ketentuan penjualan dari apotek - resep.
Apa yang dikatakan oleh ulasan?
Ulasan dokter tentang Warfarin sangat bervariasi. Dengan demikian, banyak pasien menggunakan obat untuk waktu yang lama sebagai cara efektif untuk mengencerkan darah.
Namun, banyak yang mencatat reaksi buruk yang menyertai pemberian obat - serangan mual, pusing, perdarahan meningkat.
Dalam hal ini, pengobatan memberikan hasil yang baik hanya jika rejimen pengobatan diamati dan keadaan tubuh terus dipantau.
Instruksi khusus
Risiko perdarahan meningkat dengan terapi antikoagulan yang berkepanjangan dan intensif.
Selama perawatan, perlu untuk mengontrol dosis dan secara berkala menentukan waktu protrombin dan parameter koagulasi lainnya.
Dengan penggunaan simultan dengan obat lain, perlu untuk memperhitungkan kemungkinan interaksi obat yang tinggi.
Terapi dapat meningkatkan risiko emboli dengan partikel plak aterosklerotik.
Pasien dengan gagal jantung kongestif memerlukan penyesuaian dosis dan pemantauan laboratorium yang lebih sering.
Tidak direkomendasikan untuk penggunaan simultan dengan streptokinase dan urokinase.
Selama terapi, pengamatan khusus diperlukan untuk pasien usia lanjut dan orang-orang dengan gangguan mental.
Dipercayai bahwa pembersihan ginjal sedikit mempengaruhi intensitas aksi warfarin.
Dalam kasus gangguan fungsi hati, penurunan metabolisme obat dan potensiasi efeknya dapat diamati, yang berhubungan dengan pelanggaran sintesis faktor koagulasi.
Warfarin
Ada kontraindikasi. Sebelum memulai, konsultasikan dengan dokter Anda.
Nama komersial di luar negeri (luar negeri) - Coumadin, Jantoven, Lawarin, Orfarin, Panwarfin, Romesa, Simarc, Sofarin, Uniwarfin, Waran, Warfant, Zydarin, Zyfarin.
Obat lain untuk pencegahan dan pengobatan trombosis ada di sini.
Ajukan pertanyaan atau tinggalkan ulasan tentang obat (jangan lupa untuk memasukkan nama obat dalam teks pesan) di sini.
Persiapan yang mengandung Warfarin (Warfarin, kode ATX (ATC) B01AA03):
Warfarin Nyelcome - instruksi resmi untuk digunakan. Obat ini adalah resep, informasi hanya ditujukan untuk profesional kesehatan!
Kelompok klinis-farmakologis:
Tindakan tidak langsung antikoagulan
Tindakan farmakologis
Tindakan tidak langsung antikoagulan. Memblokir sintesis faktor koagulasi yang tergantung vitamin K di hati, yaitu, II, VII, IX, dan X. Konsentrasi komponen-komponen ini dalam darah berkurang, proses pembekuan darah melambat.
Awal dari efek antikoagulan diamati 36-72 jam setelah dimulainya penggunaan obat dengan pengembangan efek maksimum selama 5-7 hari dari awal aplikasi. Setelah penghentian obat, pemulihan aktivitas faktor koagulasi darah yang tergantung vitamin K terjadi dalam 4-5 hari.
Farmakokinetik
Sedot dan distribusi
Obat ini cepat diserap dari saluran pencernaan. Mengikat protein plasma adalah 97-99%.
Dimetabolisme di hati. Warfarin adalah campuran rasemat, dan isomer R- dan S-dimetabolisme di hati dengan berbagai cara. Setiap isomer dikonversi menjadi 2 metabolit utama. Katalis metabolik utama untuk warfarin S-enantiomer adalah CYP2C9, dan untuk warfarin R-enantiomer, CYP1A2 dan CYP3A4. Isomer levorotatory warfarin (S-warfarin) memiliki aktivitas anti-koagulan 2-5 kali lebih banyak daripada isomer yang merendahkan (R-enansiomer), namun T1 / 2 yang terakhir lebih besar. Pasien dengan polimorfisme enzim CYP2C9, termasuk alel CYP2C9 * 2 dan CYP2C9 * 3, mungkin memiliki sensitivitas yang meningkat terhadap warfarin dan peningkatan risiko perdarahan.
Warfarin dieliminasi dari tubuh sebagai metabolit empedu tidak aktif, yang diserap kembali dalam saluran pencernaan dan diekskresikan dalam urin. T1 / 2 berkisar dari 20 hingga 60 jam. Untuk R-enantiomer T1 / 2 berkisar antara 37 hingga 89 jam, dan untuk S-enantiomer dari 21 hingga 43 jam.
Indikasi untuk penggunaan obat Varfarin Nicomed
- pengobatan dan pencegahan trombosis dan emboli pembuluh darah: trombosis vena akut dan berulang, emboli paru;
- pencegahan sekunder infark miokard dan pencegahan komplikasi tromboemboli setelah infark miokard;
- pencegahan komplikasi tromboemboli pada pasien dengan fibrilasi atrium, kerusakan katup jantung, atau dengan katup jantung prostetik;
- pengobatan dan pencegahan serangan iskemik sementara dan stroke, pencegahan trombosis pasca operasi.
Regimen dosis
Warfarin diberikan 1 kali sehari pada waktu yang bersamaan. Durasi perawatan ditentukan oleh dokter sesuai dengan indikasi untuk digunakan.
Sebelum memulai terapi, tentukan MHO. Di masa depan, pemantauan laboratorium dilakukan secara rutin setiap 4-8 minggu.
Durasi perawatan tergantung pada kondisi klinis pasien; perawatan dapat dibatalkan segera.
Dosis awal untuk pasien yang sebelumnya tidak menggunakan warfarin adalah 5 mg per hari (2 tablet) selama 4 hari pertama. Pada hari ke 5 pengobatan, MHO ditentukan dan, sesuai dengan indikator ini, dosis pemeliharaan obat ditentukan. Biasanya dosis pemeliharaan obat adalah 2,5-7,5 mg per hari (1-3 tablet).
Untuk pasien yang sebelumnya menggunakan warfarin, dosis awal yang disarankan adalah dosis ganda dari dosis pemeliharaan obat yang diketahui dan diresepkan untuk 2 hari pertama. Perawatan kemudian dilanjutkan dengan menggunakan dosis perawatan yang diketahui. Pada hari ke 5 pengobatan, MHO dipantau dan dosisnya disesuaikan dengan indikator ini.
Dianjurkan untuk mempertahankan indeks MHO dari 2 menjadi 3 dalam hal pencegahan dan pengobatan trombosis vena, emboli paru, fibrilasi atrium, kardiomiopati dilatasi, penyakit jantung katup rumit, katup jantung prostetik dengan bioprostheses. Tingkat MHO yang lebih tinggi dari 2,5 menjadi 3,5 direkomendasikan untuk katup jantung prostetik dengan prostesis mekanik dan infark miokard akut yang rumit.
Data tentang penggunaan warfarin pada anak-anak terbatas. Dosis awal biasanya 0,2 mg / kg / hari untuk fungsi hati normal dan 0,1 mg / kg / hari untuk fungsi hati abnormal. Dosis pemeliharaan dipilih sesuai dengan indikator MHO. Tingkat MHO yang direkomendasikan sama dengan pada orang dewasa. Keputusan tentang penunjukan warfarin pada anak-anak harus dibuat oleh spesialis yang berpengalaman. Perawatan harus dilakukan di bawah pengawasan dokter anak yang berpengalaman. Dosis dipilih sesuai dengan tabel di bawah ini.
Dengan INR dari 1 hingga 1,3, dosis pemuatan adalah 0,2 mg / kg berat badan
Penting untuk menentukan MHO di malam hari sebelum operasi dan menyuntikkan 0,5-1 mg vitamin K1 secara oral atau intravena, dengan INR> 1,8.
Mempertimbangkan perlunya infus heparin yang tidak terfraksi atau pemberian profilaksis heparin dengan berat molekul rendah pada hari operasi. Pengenalan heparin dengan berat molekul rendah harus dilanjutkan selama 5-7 hari setelah operasi dengan warfarin yang dipulihkan secara bersamaan.
Lanjutkan menggunakan warfarin dengan dosis pemeliharaan rutin pada hari yang sama di malam hari setelah operasi kecil, dan pada hari ketika pasien mulai menerima nutrisi enteral setelah operasi besar.
Efek samping
Sangat sering (> 1/10) - perdarahan.
Seringkali (> 1/100, 1/1000, 1/10 000, 9
Penghapusan obat ditunjukkan:
Setelah pengobatan, pemantauan jangka panjang pasien diperlukan, mengingat T1 / 2 warfarin adalah 20-60 jam.
Interaksi obat
Tidak dianjurkan untuk memulai atau berhenti minum obat lain, untuk mengubah dosis obat yang diminum tanpa berkonsultasi dengan dokter Anda.
Dengan pengangkatan serentak, juga perlu memperhitungkan efek penghentian induksi dan / atau penghambatan efek warfarin oleh obat lain.
Risiko perdarahan hebat meningkat dengan penggunaan warfarin secara simultan dengan obat yang memengaruhi kadar trombosit dan hemostasis primer: asam asetilsalisilat, clopidogrel, ticlopidine, dipyridamole, sebagian besar NSAID (dengan pengecualian penghambat COX-2), antibiotik dari kelompok penisilin dalam dosis besar.
Anda juga harus menghindari penggunaan kombinasi warfarin dengan obat-obatan yang memiliki efek penghambatan yang jelas pada isoenzim sistem sitokrom P450 (termasuk simetidin, kloramfenikol), yang, jika dikonsumsi, meningkatkan risiko perdarahan selama beberapa hari. Dalam kasus seperti itu, simetidin dapat diganti, misalnya dengan ranitidin atau famotidin.
efek warfarin dapat ditingkatkan dengan penggunaan simultan dari obat berikut: asetilsalisilat asam, allopurinol, amiodaron, azapropazone, azitromisin adalah, alfa dan beta-interferon, amitriptyline, bezafibrate, vitamin A, vitamin E, glibenclamide, glukagon, gemfibrozil, heparin, grepafloksatsin, danazol, dekstropropoksifen, diazoxide, digoxin, Disopiramid, disulfiram, zafirlukast, indometasin, ifosfamide, itraconazole, ketoconazole, klaritromisin, clofibrate, kodein, levamisol, lovastatin, metolazone, methotrexate, bertemu onidazole, mikonazol (termasuk dalam bentuk gel untuk rongga mulut), asam nalidiksat, norfloxacin, ofloxacin, omeprazole, oxyfenbutazone, paracetamol (terutama setelah 1-2 minggu penggunaan terus-menerus), paroxetine, piroxicam, proguanil, propafenone, propotone vaksin influenza, roxithromycin, sertraline, simvastatin, sulfafurazol, sulfamethizole, sulfamethoxazole / trimetoprim, sulfaphenazole, sulfinpyrazone, sulindac, steroid (anabolik dan / atau androgenik), tamoxifen, tegafur, testosteron, tetrasiklin, asam tienil, maka Metinh, siprofloksasin, siklofosfamid, eritromisin, etoposid, etanol.
Persiapan beberapa tanaman obat (resmi atau tidak resmi) juga dapat meningkatkan efek warfarin: misalnya, ginkgo (Ginkgo biloba), bawang putih (Allium sativum), obat (Angelica sinensis), pepaya (Carica papaya), bijak (Salvia miltiorrhiza); dan kurangi: misalnya, ginseng (Panax ginseng), St. John's wort (Hypericum perforatum).
Tidak mungkin untuk mengambil warfarin dan persiapan Hypericum pada saat yang sama, harus diingat bahwa efek menginduksi aksi warfarin dapat bertahan selama 2 minggu setelah menghentikan penggunaan persiapan Hypericum. Jika pasien menggunakan Hypericum, harus diukur MHO dan berhenti minum. Pemantauan MHO harus menyeluruh, karena tingkatnya dapat meningkat dengan penghapusan hypericum. Anda kemudian dapat menetapkan warfarin.
Juga memperkuat efek warfarin dapat kina yang terkandung dalam minuman tonik.
Warfarin dapat meningkatkan aksi agen hipoglikemik oral turunan sulfonylurea.
Efek serigala adalah retinoid, ritonavir, rifampisin, rofekoksibom, spironolakton, sukralfat, trazodon, phenazone, chlordiazepoxide, chlorthalidone, cyclosporine.
Penggunaan diuretik dalam kasus aksi hipovolemik yang jelas dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi faktor pembekuan, yang mengurangi efek antikoagulan.
Dalam kasus penggunaan kombinasi warfarin dengan obat lain yang tercantum dalam daftar di bawah ini, perlu untuk memantau MHO di awal dan di akhir pengobatan, dan, jika mungkin, setelah 2-3 minggu dari awal terapi.
Makanan yang kaya vitamin K melemahkan efek warfarin; penurunan penyerapan vitamin K yang disebabkan oleh diare atau asupan obat pencahar mempotensiasi efek warfarin. Sebagian besar vitamin K ditemukan dalam sayuran hijau, jadi ketika mengobati dengan warfarin, makanan berikut harus digunakan dengan hati-hati: sayuran bayam, alpukat, brokoli, kubis Brussel, kubis, minyak kanola, daun shayo, bawang, ketumbar (ketumbar), kulit mentimun, sawi putih, buah kiwi, selada, mint, sawi hijau, minyak zaitun, peterseli, kacang polong, pistachio, rumput laut merah, bayam hijau, bawang merah, kedelai, daun teh (tapi bukan minuman teh), hijau lobak, selada air.
Ketentuan penjualan farmasi
Obat ini tersedia dengan resep dokter.
Syarat dan ketentuan penyimpanan
Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak pada suhu tidak lebih tinggi dari 25 ° C. Umur simpan - 5 tahun.
Warfarin
Tablet berwarna putih atau putih dengan warna kekuningan, bikonveks, dengan gambar berbentuk silang.
Eksipien: kalsium hidrofosfat dihidrat - 65,5 mg, selulosa mikrokristalin - 60 mg, silikon dioksida koloid - 1 mg, copovidone - 6 mg, natrium croscarmellose - 4 mg, magnesium stearate - 1 mg.
10 pcs. - paket sel kontur (3) - paket kardus.
10 pcs. - Paket sel kontur (5) - paket kardus.
10 pcs. - Paket sel kontur (10) - paket kardus.
20 pcs. - Paket sel kontur (5) - paket kardus.
30 buah - Paket sel kontur (1) - paket kardus.
30 buah - Paket sel kontur (2) - paket kardus.
30 buah - paket sel kontur (3) - paket kardus.
30 buah - Paket sel kontur (4) - paket kardus.
30 buah - Paket sel kontur (5) - paket kardus.
Tindakan tidak langsung antikoagulan. Menghambat di hati sintesis faktor koagulasi yang tergantung vitamin K (II, VII, IX dan X) dan protein C dan S di hati.
Tindakan antikoagulan yang optimal diamati selama 3-5 hari dari awal aplikasi dan berhenti 3-5 hari setelah dosis terakhir.
Sedot dan distribusi
Setelah pemberian oral, warfarin sepenuhnya diserap dari saluran pencernaan. Mengikat protein plasma - 97-99%. Konsentrasi plasma terapeutik adalah 1-5 μg / ml (0,003-0,015 mmol / l). Menembus penghalang plasenta, tetapi tidak disekresikan dengan ASI.
Metabolisme dan ekskresi
Ini adalah senyawa rasemik, sedangkan di tubuh manusia, L-isomer lebih aktif daripada programata. Obat dimetabolisme di hati untuk membentuk metabolit tidak aktif dan lemah aktif yang diserap kembali dari empedu, sedangkan L-isomer dimetabolisme lebih cepat. T1/2 Warfarin rasemik - 40 jam diekskresikan oleh ginjal.
Pengobatan dan pencegahan trombosis dan tromboemboli vaskular:
- trombosis vena akut dan tromboemboli paru;
- infark miokard berulang;
- sebagai obat tambahan dalam pengobatan trombosis pembedahan atau trombolitik, serta dalam kardioversi elektrik fibrilasi atrium;
- trombosis vena berulang;
- tromboemboli paru kembali;
- katup jantung prostetik dan pembuluh darah (kemungkinan kombinasi dengan asam asetilsalisilat (ASA));
- Trombosis arteri perifer, koroner, dan serebral;
- pencegahan sekunder trombosis dan tromboemboli setelah infark miokard dan fibrilasi atrium.
- penyakit hati yang parah;
- Penyakit ginjal berat;
- hipertensi arteri parah;
- kekurangan protein C dan S;
- ulkus lambung dan ulkus duodenum pada fase akut;
- pendarahan otak;
- Hipersensitif terhadap obat.
Obat ini dikonsumsi secara oral, 1 kali / hari, pada waktu yang bersamaan.
Dosis awal adalah 2,5-5 mg / hari. Rejimen dosis selanjutnya ditetapkan secara individual tergantung pada hasil penentuan waktu protrombin atau INR. Waktu protrombin harus ditingkatkan 2-4 kali dari awal, dan INR harus mencapai 2,2-4,4, tergantung pada penyakit, risiko trombosis, risiko perdarahan dan karakteristik individu pasien.
Ketika menentukan INR, indeks sensitivitas tromboplastin harus diperhitungkan dan indikator ini harus digunakan sebagai faktor koreksi (1.22 - ketika menggunakan tromboplastin domestik dari otak kelinci Neoplast dan 1.2 - saat menggunakan tromboplastin dari perusahaan Diagnostik Rosh).
Sebelum operasi mendatang (dengan risiko komplikasi tromboemboli yang tinggi), pengobatan dimulai 2-3 hari sebelum operasi.
Dalam kasus trombosis akut, pengobatan dilakukan dalam kombinasi dengan heparin sampai efek terapi antikoagulan oral terwujud sepenuhnya (tidak lebih awal dari 3-5 hari pengobatan).
Ketika katup jantung prostetik, trombosis vena akut dari vena atau tromboemboli (pada tahap awal), trombosis ventrikel kiri dan untuk pencegahan iskemia miokard, Anda harus berusaha keras untuk tindakan yang efektif, yang dicatat dalam INR - 2.8-4.0.
Dalam kasus fibrilasi atrium dan selama terapi pemeliharaan untuk trombosis vena dan tromboemboli, efek antikoagulan moderat tercapai (INR 2-3).
Ketika dikombinasikan dengan penggunaan warfarin dengan indikator ASA, INR harus dalam kisaran 2-2.5.
Pasien lanjut usia dan pasien lemah biasanya diresepkan dengan dosis yang lebih rendah.
Durasi perawatan tergantung pada kondisi pasien. Perawatan dapat dibatalkan segera.
Dari sistem hemopoietik: sering - perdarahan.
Pada bagian dari sistem pencernaan: jarang - diare, peningkatan aktivitas transaminase hati.
Pada bagian kulit dan jaringan subkutan: jarang - eksim, nekrosis kulit, vaskulitis, rambut rontok.
Gejala: perdarahan, perdarahan.
Pengobatan: jika waktu protrombin lebih dari 5% dan tidak ada sumber pendarahan lain (nephurolythiasis, dll.), Rejimen dosis tidak perlu disesuaikan. Dengan perdarahan ringan, perlu untuk mengurangi dosis obat atau menghentikan pengobatan untuk waktu yang singkat. Dalam kasus pengembangan perdarahan parah - vitamin K untuk mengembalikan aktivitas koagulan. Dengan perdarahan yang mengancam - transfusi konsentrat faktor-faktor kompleks protrombin atau plasma beku segar, seluruh darah.
NSAID, dipyridamole, asam valproat, penghambat sitokrom P450 (simetidin, kloramfenikol) meningkatkan risiko perdarahan. Penggunaan kombinasi obat-obatan ini dan warfarin harus dihindari (simetidin dapat diganti dengan ranitidin atau famotidin). Jika pengobatan kloramfenikol diperlukan, terapi antikoagulan harus dihentikan sementara.
Diuretik dapat mengurangi efek antikoagulan (dalam kasus aksi hipovolemik yang diucapkan, yang dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi faktor koagulasi).
Efek warfarin dilemahkan oleh barbiturat, vitamin K, gluthethimide, griseofulvin, dicloxacillin, carbamazepine, mianserin, paracetamol, retinoid, rifampicin, sucralfate, phenazone, colestiramine.
Efek dari alfarths asam, nilutamid, omeprazole, paroxetine, proguanil, obat hipoglikemik oral - turunan dari sulfonamid, simvastatin, sulfonamid, tamoxifen, tiroksin, kuinin, quinidine, fluvoxamine, flukonazol, fluoroure cyl, kuinolon, kloral hidrat, kloramfenikol, sefalosporin, cimetidine, erythromycin, asam ethacrynic, etanol. Dalam kasus penggunaan kombinasi warfarin dengan persiapan di atas, perlu untuk memantau INR pada awal dan pada akhir pengobatan dan, jika mungkin, 2-3 minggu setelah dimulainya terapi.
Ketika menggunakan obat-obatan (misalnya, obat pencahar) yang dapat meningkatkan risiko perdarahan karena penurunan koagulasi normal (penghambatan faktor pembekuan darah atau enzim hati), strategi terapi antikoagulan harus ditentukan oleh kemungkinan pemantauan laboratorium. Jika kontrol laboratorium sering dimungkinkan, maka, jika perlu, terapi dengan obat yang serupa, dosis warfarin dapat dikurangi 5-10%. Jika melakukan kontrol laboratorium sulit, maka jika perlu, penunjukan obat warfarin ini harus dibatalkan.
Sebelum memulai terapi, indikator INR ditentukan (sesuai dengan waktu protrombin, dengan mempertimbangkan faktor sensitivitas tromboplastin). Di masa depan, lakukan pemantauan laboratorium secara rutin (setiap 2-4-8 minggu).
Selama pengobatan, perlu untuk menahan diri dari penggunaan etanol (risiko hipoprothrombinemia dan perdarahan).
Obat tidak boleh diresepkan untuk wanita hamil sehubungan dengan efek teratogenik yang diidentifikasi, perkembangan perdarahan pada janin dan kematian janin.
Warfarin diekskresikan dalam ASI dalam jumlah kecil dan hampir tidak berpengaruh pada pembekuan darah pada anak, sehingga obat ini dapat digunakan selama menyusui, tetapi disarankan untuk tidak menyusui selama 3 hari pertama terapi warfarin.
Tablet Warfarin: petunjuk penggunaan
Komposisi
Dosis 1 mg - setiap tablet mengandung: zat aktif - warfarin sodium salt - 1 mg, eksipien: anhidrat laktosa, pati jagung pregelatinized, magnesium stearate (E 572), pigmen pewarna - DC Red # 6.
Dosis 2,5 mg - setiap tablet mengandung: bahan aktif - warfarin sodium salt - 2,5 mg, eksipien: anhidrat laktosa, pati jagung pregelatinized, magnesium stearate (E 572), quinoline yellow (E 104), indigo carmine (E 132 ), aluminium oksida terhidrasi.
Dosis 5 mg - setiap tablet mengandung: zat aktif - warfarin sodium salt - 5 mg, eksipien: anhidrat laktosa, pati jagung pregelatinized, magnesium stearat (E 572), kuinolin kuning (E 104), pigmen pewarna - DC Red # 6, aluminium oksida terhidrasi.
Deskripsi
Dosis 1 mg - tablet berwarna merah muda, pipih, berbentuk kapsul, dengan tepi miring, dengan "1" berisiko dan timbul di satu sisi, dan timbul "warfarin" dan "TARO" di sisi lain. Sisipan warna pink yang lebih terang dan / atau lebih gelap diizinkan.
Dosis 2,5 mg adalah tablet hijau, pipih, berbentuk kapsul, dengan tepi miring, dengan risiko dan "2! 4" timbul di satu sisi, dan "warfarin" dan "TARO" timbul di sisi lain. Sisipan warna hijau terang dan / atau gelap diperbolehkan.
Dosis 5 mg - tablet berwarna kuning-oranye, datar, berbentuk kapsul, dengan tepi miring, dengan "5" berisiko dan timbul di satu sisi, dan timbul "warfarin" dan "TARO" di sisi lain. Sisipan warna kuning-oranye yang lebih terang dan / atau lebih gelap diizinkan.
Tindakan farmakologis
Farmakokinetik
Warfarin adalah campuran R- dan S-enansiomer. Pada manusia, S-enansiomer memiliki aktivitas antikoagulan 2–5 kali lebih banyak daripada R-enansiomer, tetapi Tr yang terakhir lebih lama.
Penyerapan. Ketika diberikan secara oral, warfarin hampir sepenuhnya diserap dari saluran pencernaan, konsentrasi maksimum dalam tubuh tercapai dalam 4 jam pertama. Distribusi dalam tubuh. Warfarin didistribusikan dalam volume distribusi yang relatif kecil - sekitar 0,14 l / kg. Fase distribusi berlangsung 6-12 jam, terlihat setelah pengaktifan / pembubaran cepat setelah pemberian oral. Warfarin melewati plasenta dan mencapai konsentrasi yang dekat dengan ibu, tetapi tidak ditemukan dalam ASI. Sekitar 99% dari obat ini terikat dengan protein plasma.
Metabolisme. Warfarin dihilangkan dari tubuh sebagai metabolit tidak aktif. Obat ini dimetabolisme secara stereoselektif oleh enzim mikrosom hati (sitokrom P-450) menjadi metabolit terhidroksilasi tidak aktif (jalur dominan) dan reduktase (dengan demikian, alkohol warfarin terbentuk). Alkohol warfarin memiliki aktivitas antikoagulan ringan. Metabolit warfarin diekskresikan terutama oleh ginjal dan, pada tingkat lebih rendah, dengan empedu. Metabolit warfarin telah diidentifikasi: dehydrovarfarin, dua alkohol diastereoisomer, 4'-, 6-, 7-, 8-, dan 10-hydroxy-safarin. Dalam proses metabolisme, isoenzim seperti 2, 9, 2, 19, 2, 8, 18, 1, 2 dan ZA4 terlibat. Isoenzim 2S9 mungkin merupakan bentuk utama sitokrom P-450 dalam hati manusia, yang bertanggung jawab atas aktivitas antikoagulan warfarin in vivo.
Derivasi. Waktu paruh terminal warfarin setelah dosis tunggal kira-kira satu minggu; pada saat yang sama, waktu paruh sebenarnya bervariasi dari 20 hingga 60 jam (rata-rata 40 jam). Jarak bebas R-warfarin dua kali lebih kecil dari S-warfarin, namun, karena volume distribusinya sama, waktu paruh enansiomer R lebih panjang daripada masa en-S-enansiomer. Tb untuk enansiomer R - 37-89 jam, untuk enansiomer S - 21-43 jam. Lebih dari 92% obat yang diminum ditemukan dalam urin. Hanya sedikit warfarin diekskresikan dalam urin tidak berubah, bagian utama diekskresikan dalam bentuk metabolit.
Orang yang lebih tua Pada orang tua yang berusia 60 tahun ke atas, rasio PV / INR (waktu protrombin / rasio normalisasi internasional) berubah ke tingkat yang lebih besar ketika menggunakan warfarin. Tidak ada kasus peningkatan sensitivitas terhadap warfarin yang tercatat pada kelompok usia ini. Peningkatan efek antikoagulan warfarin dapat dikaitkan dengan faktor farmakokinetik atau farmakodinamik. Pembersihan warfarin rasemik dapat tetap tidak berubah atau menurun dengan bertambahnya usia. Diasumsikan bahwa perbedaan dalam pembersihan S-warfarin pada orang tua tidak berubah dengan usia dibandingkan dengan orang muda. Pada saat yang sama, pembersihan R-warfarin mungkin sedikit menurun. Dengan demikian, seiring bertambahnya usia, biasanya perlu untuk memilih dosis terapi warfarin yang lebih rendah untuk pasien.
Pembersihan ginjal memiliki sedikit efek pada aktivitas antikoagulan warfarin. Menyesuaikan dosis warfarin pada pasien dengan insufisiensi ginjal tidak diperlukan. Insufisiensi hati.
Gangguan hati dapat meningkatkan efek warfarin melalui pelanggaran sintesis faktor koagulasi antikoagulan dan memperlambat metabolisme warfarin.
Dengan on / dalam pengenalan obat, seperti dengan pemberian oral dalam darah mencapai konsentrasi yang sama, tetapi waktu untuk mencapai konsentrasi maksimum dengan a / dalam pengenalan plasma dicapai sebelumnya. Efek antikoagulan penuh warfarin dicapai tidak lebih awal dari 71-96 jam setelah pemberian.
Indikasi untuk digunakan
Pengobatan dan pencegahan trombosis dan emboli pembuluh darah: trombosis vena akut dan berulang, emboli paru.
Pencegahan sekunder infark miokard dan pencegahan komplikasi tromboemboli setelah infark miokard.
Pencegahan komplikasi tromboemboli pada pasien dengan atrial fibrilasi, kerusakan katup jantung, atau dengan katup jantung prostetik.
Pengobatan dan pencegahan serangan iskemik sementara dan stroke, pencegahan trombosis pasca operasi.
Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap komponen obat, perdarahan akut, kehamilan (trimester pertama dan 4 minggu terakhir kehamilan), penyakit hati atau ginjal yang parah, DIC akut, defisiensi protein C dan S, trombositopenia, pasien dengan risiko perdarahan tinggi, termasuk pasien dengan kelainan hemoragik, varises esofagus, aneurisma arteri, pungsi lumbal, tukak lambung dan 12 ulkus duodenum, dengan luka parah (termasuk operasi), bakteri endokarditis, hipertensi maligna, stroke hemoragik, perdarahan intrakranial.
Kehamilan dan menyusui
Penggunaan warfarin selama kehamilan merupakan kontraindikasi. Warfarin mengatasi penghalang plasenta dan dapat menyebabkan perdarahan pada janin. Ada laporan anomali kongenital dan gangguan perkembangan pada anak-anak yang ibunya mengonsumsi warfarin selama kehamilan. Penting untuk mempertimbangkan indikasi penggunaan warfarin dengan hati-hati pada wanita usia subur, pasien harus diperingatkan tentang perlunya kontrasepsi yang efektif.
Diketahui bahwa warfarin menembus ke dalam air susu ibu hanya dalam jumlah yang tidak signifikan dan biasanya tidak mempengaruhi pembekuan darah bayi, namun, ketika meresepkan warfarin selama menyusui, dianjurkan untuk menentukan INR pada anak-anak. Jika obat harus digunakan dalam dosis tinggi, menyusui dianjurkan untuk dihentikan.
Dosis dan pemberian
Di dalam, 1 kali per hari, lebih disukai pada saat yang sama. Durasi perawatan ditentukan oleh dokter. Sebelum memulai, tentukan sikap normalized internasional (INR). Di masa depan, pemantauan laboratorium dilakukan secara rutin setiap 4-8 minggu. Durasi perawatan tergantung pada kondisi klinis pasien. Perawatan dapat dibatalkan segera. Waktu protrombin harus ditingkatkan 2-4 kali dari awal, dan INR harus mencapai 2,2-2,4, tergantung pada penyakit, risiko trombosis, risiko perdarahan dan karakteristik individu pasien. Saat menentukan INR, indeks sensitivitas tromboplastin harus diperhitungkan dan indikator ini harus digunakan sebagai faktor koreksi (1,22 saat menggunakan tromboplastin dari otak kelinci Neoplast dan 1,2 saat menggunakan tromboplastin yang diproduksi oleh Rosh Diagnostics).
Pasien yang belum pernah menggunakan warfarin:
Dosis awal adalah 5 mg / hari selama 4 hari pertama. Pada hari ke 5 pengobatan, INR ditentukan dan, sesuai dengan indikator ini, dosis pemeliharaan obat ditentukan. Biasanya dosis pemeliharaan obat adalah 2,5-7,5 mg / hari (1-3 tablet per hari).
Pasien yang sebelumnya menggunakan warfarin:
Dosis awal yang disarankan adalah dosis ganda dari dosis pemeliharaan obat yang diketahui dan diresepkan selama 2 hari pertama. Perawatan kemudian dilanjutkan dengan menggunakan dosis perawatan yang diketahui. Pada hari ke 5 pengobatan, kontrol INR dan penyesuaian dosis dilakukan sesuai dengan indikator ini. Disarankan untuk mempertahankan indeks INR dari 2 hingga 3 dalam hal pencegahan dan pengobatan trombosis vena, emboli paru, fibrilasi atrium, kardiomiopati dilatasi, penyakit jantung katup rumit, katup jantung prostetik dengan bioprostheses. Nilai INR yang lebih tinggi dari 2,5 hingga 3,5 disarankan saat
katup jantung prostetik dengan prostesis mekanik dan infark miokard akut yang rumit.
Data tentang penggunaan warfarin pada anak-anak terbatas. Dosis awal biasanya 0,2 mg / kg per hari untuk fungsi hati normal dan 0,1 mg / kg per hari untuk fungsi hati abnormal. Dosis pemeliharaan dipilih sesuai dengan INR. Level INR yang disarankan sama dengan orang dewasa. Keputusan tentang penunjukan warfarin pada anak-anak harus dibuat oleh spesialis yang berpengalaman. Perawatan harus dilakukan di bawah pengawasan dokter anak yang berpengalaman.
Tidak ada rekomendasi khusus untuk mengambil warfarin pada orang tua. Namun, pasien usia lanjut harus dimonitor dengan hati-hati, karena mereka memiliki risiko efek samping yang lebih tinggi.
Pasien dengan gagal hati:
Gangguan fungsi hati meningkatkan sensitivitas terhadap warfarin, karena hati menghasilkan faktor pembekuan dan juga memetabolisme warfarin. Pada kelompok pasien ini, pemantauan yang cermat terhadap indikator INR diperlukan. Pasien dengan gagal ginjal:
Pasien dengan insufisiensi ginjal tidak memerlukan rekomendasi khusus untuk pemilihan dosis warfarin. Pasien yang menjalani dialisis peritoneal tidak memerlukan tambahan tambahan dosis warfarin.
Intervensi bedah yang direncanakan (elektif):
Terapi antikoagulan pra, peri dan pasca operasi dilakukan seperti yang ditunjukkan di bawah ini (jika diperlukan pembatalan segera efek antikoagulan oral - lihat bagian “Overdosis”).
Tentukan INR seminggu sebelum operasi yang dijadwalkan.
Berhenti minum warfarin 1 - 5 hari sebelum operasi. Dalam kasus risiko trombosis tinggi, heparin dengan berat molekul rendah disuntikkan secara subkutan ke pasien untuk profilaksis. Durasi jeda dalam penerimaan warfarin tergantung pada INR. Penerimaan warfarin dihentikan:
- 5 hari sebelum operasi, jika INR> 4.0
- 3 hari sebelum operasi, jika INR mulai 3,0 hingga 4,0
- 2 hari sebelum operasi, jika INR dari 2,0 hingga 3,0
Tentukan INR pada malam hari sebelum operasi dan menyuntikkan 0,5-1,0 mg vitamin K1 secara oral
atau secara intravena, jika INR> 1,8.
Mempertimbangkan perlunya infus heparin yang tidak terfraksi atau pemberian profilaksis heparin dengan berat molekul rendah pada hari operasi.
Lanjutkan pemberian subkutan heparin dengan berat molekul rendah selama 5-7 hari setelah operasi dengan warfarin yang dipulihkan secara bersamaan.
Lanjutkan menggunakan warfarin dengan dosis pemeliharaan rutin pada hari yang sama di malam hari setelah operasi kecil, dan pada hari ketika pasien mulai menerima nutrisi enteral setelah operasi besar.
Efek samping
Sangat sering - pendarahan; sering: - meningkatkan sensitivitas terhadap warfarin setelah penggunaan jangka panjang; jarang - anemia, muntah, sakit perut, mual, diare; jarang:> 1/10000, 0
Vfarex® (3 mg) Warfarin
Instruksi
- Rusia
- азазша
Nama dagang
Nama non-eksklusif internasional
Bentuk Dosis
3 mg dan 5 mg tablet
Komposisi
Satu tablet berisi
bahan aktif - warfarin sodium 3 mg atau 5 mg (dalam bentuk warfarin sodium clathrate),
eksipien (tablet 3 mg): laktosa monohidrat, selulosa mikrokristalin, crospovidone, magnesium stearat, indigo carmine (E 132),
eksipien (tablet 5 mg): laktosa monohidrat, selulosa mikrokristalin, crospovidone, magnesium stearat, crimson 4R (E 124).
Deskripsi
Tablet 3 mg - tablet berwarna biru dengan impregnasi gelap, bentuk bulat, dengan permukaan silinder datar, dengan facet dan berisiko pada satu pihak.
Tablet 5 mg - tablet berwarna merah muda dengan impregnasi gelap, bentuk bulat, dengan permukaan silinder datar, dengan facet dan berisiko menjadi empat bagian di satu sisi.
Kelompok farmakoterapi
Antikoagulan tidak langsung (antagonis vitamin K)
Kode ATC B01AA03
Sifat farmakologis
Farmakokinetik
Obat ini adalah campuran rasemat dari stereoisomer R dan S. Stereoisomer S 2-5 kali lebih aktif daripada stereoisomer R, tetapi aksinya lebih pendek. Warfarin sepenuhnya diserap dalam saluran pencernaan. Konsentrasi obat dalam darah mencapai maksimum sekitar 4 jam setelah pemberian. 99% dari obat yang diberikan terikat dengan protein plasma.
Warfarin mengalami transformasi kimia di hati dengan partisipasi sistem enzim mikrosomal yang mengandung sitokrom P-450, dengan pembentukan metabolit yang tidak aktif dan tidak aktif. Metabolit diekskresikan dalam urin dan dalam jumlah kecil dalam empedu.
Periode semi eliminasi setelah dosis tunggal obat adalah 20-60 (rata-rata 40), 92% dari obat yang diberikan diekskresikan dalam urin sebagai metabolit dan hanya jumlah minimum tidak berubah.
Tidak ada perubahan signifikan dalam farmakokinetik warfarin pada pasien usia lanjut. Ditetapkan bahwa pasien dari kelompok ini lebih sensitif terhadap antikoagulan, tetapi sifat dari fenomena ini belum diklarifikasi. Di hadapan fungsi hati yang abnormal, sintesis faktor koagulasi menurun, dan metabolisme warfarin melambat, yang mengarah ke peningkatan efek penghambatannya pada pembekuan darah.
Farmakodinamik
Varfarex® termasuk dalam kelompok antikoagulan - turunan kumarin.
Persiapan kelompok ini menghambat pembentukan bentuk vitamin K yang dipulihkan di hati, yang diperlukan untuk tahap akhir sintesis sejumlah faktor yang terlibat dalam regulasi pembekuan darah: prothrombin (faktor II), proconvertin (faktor VII), globulin B antihemofilik (faktor IX), faktor Stewart -Power (faktor X), serta protein C dan S, yang mengarah ke peningkatan waktu pembekuan darah. Varfarex® tidak memiliki efek langsung pada pembentukan gumpalan darah, tetapi mencegah peningkatannya dan mencegah perkembangan komplikasi tromboemboli sekunder.
Tingkat penghambatan proses pembekuan darah tergantung pada dosisnya. Varferex® dalam dosis terapeutik mengurangi kandungan setiap faktor hingga 30-50%. Efeknya muncul dalam 24 jam dan mencapai maksimum setelah 72-96 jam setelah dimulainya penggunaan obat. Setelah dosis tunggal, efek Warfarex® dipertahankan selama 2-5 hari, dan ketika menggunakan dosis perawatan, itu menjadi lebih lama.
Indikasi untuk digunakan
- pengobatan dan pencegahan trombosis vena dalam dan tromboemboli paru
- pengobatan dan pencegahan komplikasi tromboemboli pada fibrilasi atrium dan katup jantung prostetik
- untuk mengurangi risiko kematian mendadak, infark miokard berulang dan komplikasi tromboemboli setelah infark miokard
Dosis dan pemberian
Dosis Warfarex® ditentukan untuk setiap pasien secara individual, dipandu oleh indikator INR (rasio normalisasi internasional) protrombin.
Dalam rejimen dosis biasa (trombosis vena dalam, tromboemboli paru, fibrilasi atrium, implantasi bioprosthes katup jantung, infark miokard), level yang disarankan adalah INR = 2.0-3.0. Jika diperlukan terapi yang lebih intensif (implantasi katup jantung prostetik mekanis, emboli kembali sistem), nilai INR yang disarankan mungkin 3,0-4,5. Perawatan biasanya dimulai dengan meresepkan 10-15 mg Varfarex® per hari. Dosis awal ini diambil 2-4 hari pertama, secara bertahap memilihnya sesuai dengan respons individu pasien dan dengan demikian mencapai tingkat INR yang optimal. Dosis pemeliharaan biasanya 2-10 mg per hari.
Dosis tunggal maksimum - 5 mg.
Dosis harian maksimum adalah 15 mg.
Pasien yang lebih tua, lemah, dan berisiko diresepkan dosis awal yang lebih rendah dan berhati-hati ketika menaikkannya.
Dosis terapi perang untuk anak-anak belum ditetapkan.
Durasi perawatan adalah individual. Antikoagulan digunakan sampai ancaman tromboemboli terselesaikan. Pada awal perawatan, penentuan INR harus dilakukan setiap hari. Ketika dosis stabil, kontrol dilakukan 1-2 kali seminggu selama 3-4 minggu, kemudian setiap 1-4 minggu. Kontrol tambahan yang lebih sering diperlukan dalam kasus-kasus di mana pasien diresepkan atau dibatalkan obat lain.
Warfarex® diminum sekali sehari, lebih disukai pada saat yang bersamaan. Jika pasien lupa untuk mengambil dosis berikutnya dan mengingatnya kembali pada hari yang sama, Anda harus segera minum obat. Jika lebih dari 24 jam telah berlalu, lanjutkan mengonsumsi warfarex, tanpa menambah dosis. Anda harus memberi tahu dokter tentang dosis peperangan yang terlewat.
Karena aksi perang tidak segera dimulai, dalam situasi darurat, perawatan dimulai dengan pengenalan heparin. Beralih ke penerimaan warfarex, disarankan untuk melanjutkan pengenalan heparin selama 4-5 hari lagi, sehingga memberikan efek pembekuan darah yang terus menerus dan cukup. Ketika level INR yang diinginkan tercapai, pemberian heparin harus dihentikan. Dalam kasus ini, untuk mendapatkan INR yang adekuat, sampel darah untuk analisis diambil 5 jam setelah injeksi heparin intravena terakhir, 4 jam setelah infus heparin intravena atau 24 jam setelah injeksi heparin subkutan terakhir.
Efek samping
- perdarahan dan pendarahan di berbagai organ dan jaringan
- nekrosis hemoragik kulit jari kaki, ancaman yang ditunjukkan oleh kemerahan dan rasa sakit di permukaan plantar dan lateral jari.
- emboli kolesterol pembuluh kecil
- reaksi alergi pada kulit (gatal, bengkak, urtikaria, dermatitis)
- mual, muntah, diare, sakit perut, perubahan selera, pankreatitis, gangguan aktivitas hati (peningkatan enzim hati dalam darah, penyakit kuning, hepatitis)
- sakit kepala, pusing
Kontraindikasi
- hipersensitivitas terhadap natrium atau eksipien warfarin
- perdarahan atau ancaman perkembangannya
- operasi bedah saraf dan mata, serta operasi yang mempengaruhi permukaan besar
- hipertensi berat
- gagal hati atau ginjal yang parah, penyakit kuning obstruktif
- kurangnya kemampuan untuk menilai keadaan sistem pembekuan darah menggunakan metode laboratorium
- ketidakmampuan pasien untuk berpartisipasi dalam pengobatan (pikun, alkoholisme, psikosis, dll.)
- anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun
Interaksi obat
Warfarex® berinteraksi dengan vitamin K. Kandungan vitamin K yang tinggi dalam makanan dapat mengurangi efek obat. Antibiotik spektrum luas menghambat sintesis vitamin K oleh mikroflora usus, namun, peningkatan aktivitas antikoagulan dalam penggunaan antibiotik jarang diamati, karena vitamin K dalam jumlah yang cukup memasuki tubuh manusia dengan makanan.
Efek penghambatan pada koagulasi; flukonazol, ketokonazol, mikonazol, asam asetilsalisilat, parasetamol (dengan dosis tinggi yang berkepanjangan), propoksifen, allopurinol, sulfinpyrazono m, non-steroid, anestesi disulfiram, vaksin influenza, vitamin A dan E.
Beberapa obat yang menghambat agregasi trombosit (asam asetilsalisilat, obat antiinflamasi nonsteroid lainnya, piperasilin, tikarsilin, dipyridamole), bila digunakan bersama dengan peperangan, meningkatkan risiko perdarahan, meskipun fakta bahwa hasil tes dapat menunjukkan tingkat kesehatan.
Efek antikoagulan warfrex dapat melemahkan antasid, nafcillin, rifampicin, griseofulvin, diuretik, barbiturat, karbamazepin, primidon (hexamidine), etlorvinol, gluthetimid, aminoglutethimidide, estrogen, konsentrasi tinggi vitamin A.
Alkohol dan obat-obatan tertentu (cholestyramine, fenitoin, disopiramid, siklofosfamid, kortikotropin, glukokortikoid, kontrasepsi oral) dapat memperkuat dan melemahkan efek warfrex.
Instruksi khusus
Penggunaan antikoagulan meningkatkan risiko perdarahan, yang tingkatannya tergantung pada intensitas dan lamanya pengobatan dengan mereka. Warfarex® harus digunakan dengan hati-hati ketika melakukan prosedur terapeutik dan diagnostik dan mengobati penyakit dan cedera yang meningkatkan risiko perdarahan, serta selama menyusui, ketika merawat pasien usia lanjut dan yang lemah, pasien yang menderita diabetes parah, gagal hati atau gagal ginjal. Tidak dianjurkan untuk menggunakan warfarex dengan urokinase dan streptokinase secara bersamaan.
Pada pasien yang menggunakan antikoagulan, perlu untuk menentukan INR sebelum semua prosedur yang terkait dengan risiko perdarahan. Sebelum intervensi bedah minor, dosis pemeliharaan dipilih yang memastikan pengurangan nilai INR ke tingkat terapi minimum. Prosedur ini dilakukan dengan hati-hati menggunakan agen hemostatik lokal. Jika volume operasi lebih signifikan, mungkin perlu untuk menghentikan penggunaan antikoagulan. Oleh karena itu, dokter harus mempertimbangkan risiko pembedahan yang akan datang dan menghentikan pengobatan dengan antikoagulan.
Sensitivitas individu pasien terhadap tindakan perang mungkin berkurang atau meningkat. Harus diingat bahwa respons tubuh terhadap penggunaan antikoagulan dapat berubah di bawah pengaruh banyak faktor endogen dan eksogen (diet, perumahan, kesehatan, penggunaan obat-obatan lain).
Efek obat dapat diperkuat pada penyakit hematologis dan onkologis, penyakit kolagen, gagal jantung kronis, hipertiroidisme, hipertermia, fungsi hati abnormal, diare, defisiensi vitamin K. Efek antikoagulan dapat dikurangi pada pasien dengan hipotiroidisme, hiperlipidemia, edema, sindrom nefrotik. Dalam kasus ini, tes laboratorium yang lebih sering dan penyesuaian dosis diperlukan.
Aplikasi dalam pediatri.
Kemanjuran dan keamanan penggunaan obat pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun dalam studi klinis belum cukup terbukti.
Pasien dengan intoleransi laktosa harus diingat bahwa satu tablet warfrex mengandung 106-112 mg laktosa.
Karena efek warfarex dapat berubah di bawah pengaruh sejumlah besar obat, dengan setiap perubahan dalam terapi obat, pemantauan laboratorium yang lebih sering dari sistem pembekuan darah pasien diperlukan.
Warfarex® diekskresikan dalam ASI dalam jumlah yang tidak terdeteksi dan tidak mempengaruhi proses pembekuan darah pada bayi, namun, sebelum memulai pengobatan dengan warfarin selama menyusui, rasio manfaat untuk ibu dan risiko terhadap bayi harus dievaluasi. Risiko perdarahan pada anak dapat dikurangi jika ia mengonsumsi vitamin K (25 μg) harian yang diperlukan dan dikendalikan oleh INR. Ketika dosis besar warfarin digunakan oleh ibu menyusui (lebih dari 10 mg), menyusui harus dihentikan.
Fitur efek obat pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mesin yang berpotensi berbahaya
Overdosis
- gusi berdarah, mimisan
- perdarahan menstruasi yang berlebihan
- perdarahan hebat atau berkepanjangan dengan lesi superfisial minor, petekie, dan perdarahan pada kulit
- hematuria, melena, dan tanda-tanda lain perdarahan terbuka atau laten.
Perawatan: Dalam kasus ini, Anda harus berhenti mengambil warfarex. Jika perlu, resepkan vitamin K1 (phytomenadione) secara oral atau parenteral dengan dosis 1-5 mg pada kasus ringan dan 20-40 mg pada kasus yang lebih parah. Jika perdarahan hebat dan mengancam kehidupan pasien, diperlukan transfusi plasma beku segar atau faktor IX kompleks. Setelah menghilangkan gejala overdosis, hati-hati pilih dosis warfarex, yang memungkinkan lagi untuk mencapai tingkat terapi dari nilai INR.
Bentuk rilis dan kemasan
Pada 30 tablet dalam wadah dari plastik dengan penutup yang ditekan dan kontrol dari pembukaan pertama. Pada 1 wadah bersama dengan instruksi untuk aplikasi medis di negara bagian dan bahasa Rusia ditempatkan dalam satu bungkus dari karton.
Kondisi penyimpanan
Simpan di tempat gelap pada suhu tidak melebihi 25 ° C.
Jauhkan dari jangkauan anak-anak!
Umur simpan
Jangan berlaku setelah tanggal kedaluwarsa.
Ketentuan penjualan farmasi
Pabrikan
JSC Grindeks. St. Krustpils, 53, Riga, LV-1057, Latvia
Pemegang Sertifikat Pendaftaran
JSC Grindeks, Latvia
Alamat organisasi yang menerima klaim dari konsumen tentang kualitas produk di Republik Kazakhstan
Kantor perwakilan JSC Grindeks
050010, Almaty, Dostyk Ave., sudut Bogenbai Batyr, 34a / 87a, kantor №1