Heparin dengan berat molekul rendah selama kehamilan

Diterbitkan Diedit pada 2/26/13 • Kategori Medis 01 (2013)

Larisa Ivanovna Maltseva - Kepala Ahli Obstetri-Ginekolog Distrik Federal Volga, Kepala Departemen Obstetri dan Ginekologi No. 1 dari Lembaga Pendidikan Anggaran Negara Pelatihan Profesi Akademi Medis Kazan State Academy, Profesor

Ada sejumlah penyakit yang hasil perawatannya sulit diprediksi. Keguguran keguguran mengacu secara khusus pada penyakit-penyakit seperti itu, namun demikian, ketidakpastian hasil pengobatan dalam kasus patologi ini sangat penting secara dramatis.

Kami berbicara dengan kepala dokter kandungan-ginekologi VFD, Kepala Departemen Kebidanan dan Kandungan No. 1 dari Lembaga Pendidikan Anggaran Negara Akademi Medis Rusia, Profesor Larisa Ivanovna Maltseva tentang keguguran heparin dengan berat molekul rendah (LMWH) selama keguguran.

- Apakah heparin dengan berat molekul rendah?

- Heparin adalah obat utama aksi antikoagulan atau antitrombotik langsung. Efeknya dimediasi oleh beberapa protein plasma: antithrombin III, heparin cofactor II, TFPI (penghambat jalur koagulasi eksternal). Heparin (NG) reguler adalah senyawa dengan berat molekul tinggi, berat molekulnya 15-20 ribu Da, sedangkan ketersediaan hayati hanya 30%. Ini ditentukan oleh heterogenitas struktur, kemampuan untuk berikatan dengan berbagai protein dan sel makrofag, sel endotelium, dll. Selain itu, heparin yang tidak terfraksi dipengaruhi oleh faktor platelet antiheparin, yang membentuk kompleks spesifik yang dapat menyebabkan trombositopenia imun heparin dan trombosis. Dosis besar heparin mengurangi tingkat antitrombin III, yang dapat menyebabkan hiperkoagulasi dan juga menyebabkan trombosis. Dengan demikian, bersama dengan banyak keuntungan, heparin biasa memiliki sejumlah efek yang tidak diinginkan, yang kekurangan heparin berat molekul rendah (LMWH) kurang. LMWH memiliki berat molekul 3-4 kali lebih sedikit dari heparin yang tidak terfraksi dan ketersediaan hayati 100%, sehingga obat-obatan dari kelompok ini bersirkulasi lebih lama dalam darah, memberikan efek antitrombotik jangka panjang dalam dosis harian yang jauh lebih kecil. Perubahan struktur molekul heparin, yaitu, penurunan berat molekul hampir tiga kali, menyebabkan perubahan farmakodinamik dan farmakokinetik obat. Salah satu perbedaan kualitatif yang paling penting antara LMWH dan NG adalah kemampuan untuk tidak secara signifikan memperluas indikator seperti APTTV dan TB, yang terutama disebabkan oleh efek pada faktor Xa (dan bukan pada antitrombin III) dan penghambatan jalur koagulasi eksternal. Ketergantungan yang lebih rendah dari LMWH pada aktivitas antitrombin III memungkinkan penggunaan persiapan LMWH pada pasien dengan defisiensi faktor ini. LMWHs tidak menyebabkan hipokagulasi dan praktis tidak memerlukan kontrol laboratorium selama penggunaannya. Baru-baru ini, kemampuan LMWH untuk memblokir respon inflamasi sistemik, yang merupakan dasar dari kondisi dalam kebidanan seperti preeklampsia, sepsis, sindrom antifosfolipid, keguguran, sedang dipelajari secara aktif. Ketika keguguran obat keguguran digunakan sangat luas.

- Apa alasannya?

- Faktanya adalah bahwa dalam lebih dari 50% kasus, menurut beberapa data, penyebab keguguran adalah berbagai bentuk trombofilia, di antaranya mendominasi sindrom antifosfolipid (APS). Perannya dalam keguguran dan keguguran terbukti, dan fakta yang jelas ini sudah dikenal luas di komunitas kebidanan. Cara utama pengobatan adalah obat LMWH. Penyebab lain keguguran: penyakit menular akut dan kronis, faktor genetik, patologi endokrin, kelainan organ genital - memiliki proporsi yang lebih kecil (terutama dengan keguguran kebiasaan) daripada trombofilia.

- Apakah ada kontraindikasi untuk penggunaan heparin dengan berat molekul rendah?

Di Rusia, beberapa obat LMWH yang digunakan dalam kebidanan terdaftar: nadroparin, enoxiparin, deltaparin. Kontraindikasi untuk penggunaannya adalah herediter atau didapatnya trombositopenia dan / atau trombositopat, kelainan hemostasis plasma - penyakit von Willebrand, pembawa hemofilia A atau B, kelainan hemoragik langka (defisiensi faktor V, V dan VIII, VII, X, XI, XIII, II). Mungkin untuk mencurigai patologi hemostasis dalam analisis riwayat wanita: perdarahan setelah melahirkan / aborsi, menoragia, hidung, perdarahan gingiva, selama operasi, termasuk minimal (tonsilektomi, pencabutan gigi, dll). LMWH merupakan kontraindikasi untuk perdarahan asal manapun, tekanan darah tinggi, patologi hati dengan koagulopati. Di departemen obstetri dan ginekologi Rumah Sakit Klinis Republik No. 2, persiapan LMWH banyak digunakan untuk pengobatan keguguran dan patologi lain yang terkait dengan risiko komplikasi trombotik.

- Penelitian apa ke arah ini dilakukan di departemen?

- Lingkup kepentingan ilmiah departemen terkait dengan optimalisasi pengobatan keguguran berulang, persalinan prematur, dan insufisiensi plasenta. Kami telah menemukan bahwa APS sering dikombinasikan dengan penyakit radang kronis pada organ genital: endometritis kronis, servisitis, dan kolpitis. Antibodi antifosfolipid mendukung proses inflamasi dengan meningkatkan komponen autoimun inflamasi dan tidak selalu LMWH dapat menurunkan tingkat respons inflamasi. Oleh karena itu, menurut pendapat kami, ketidakefektifan pengobatan keguguran dalam beberapa kasus dengan APS terbukti. Dimasukkannya dalam pengobatan kompleks progesteron alami dan aspirin dalam dosis kecil, serta terapi suara dengan imunoglobulin untuk pemberian intravena, andal mengurangi tingkat sitokin proinflamasi, produk degradasi fibrin, meningkatkan efektivitas pengobatan. Selain itu, berbagai obat memiliki aktivitas anti-inflamasi yang tidak merata. Penelitian berlanjut.

Dengan demikian, NMG yang dibuat pada 1995 ternyata merupakan obat yang sangat diperlukan untuk patologi tertentu dalam kebidanan dan ginekologi. Metode alternatif untuk mengobati APS selama keguguran dalam bentuk plasmapheresis, dosis besar imunoglobulin untuk pemberian intravena, aspirin secara signifikan lebih rendah daripada LMWH baik dalam efikasi maupun keamanan. Pada saat yang sama, dokter harus memahami dengan jelas bahwa penggunaan LMWH membutuhkan keterampilan dan pengetahuan yang jelas.

Heparin dengan berat molekul rendah selama kehamilan

Kesimpulan: penggunaan LMWH pada wanita dengan keguguran berulang tidak meningkatkan kemungkinan membawa kehamilan dan memiliki bayi yang sehat.

NMG mengurangi risiko komplikasi kehamilan yang bergantung pada plasenta. Meta-analisis hasil 6 RCT.

Darah 2014 6 Februari; 123 (6): 822-8. Meta-analisis heparin dengan berat molekul rendah untuk mencegah komplikasi kehamilan yang dimediasi plasenta berulang. Rodger MA. Heparin Berat-Molekul-Rendah untuk Kelompok Studi Komplikasi Kehamilan yang Dimediasi Plasenta.

Abstrak dimulai dengan frasa: "Seorang wanita 35 tahun dengan komplikasi parah terkait plasenta dari dua kehamilan terakhir mengajukan pertanyaan: akankah heparin dengan berat molekul rendah membantu mencegah komplikasi yang bergantung pada plasenta pada kehamilan berikutnya?" Untuk menjawab pertanyaan ini, penulis melakukan metaanlisme yang ditemukan dalam database Medline, OVID dan Cochrane Registry dari RCT studi tentang topik ini.

Hasil penelitian:

NMG mengurangi risiko komplikasi kehamilan yang bergantung pada plasenta. Komplikasi berat yang bergantung pada plasenta (preeklampsia, keguguran selama lebih dari 20 minggu, kelahiran prematur, berat lahir rendah) pada kelompok LMWH berkembang pada 18,7% wanita hamil, dalam kelompok tanpa LMWH - pada 42,9%. (Sebanyak 848 wanita hamil diamati).

Dalam diskusi, penulis mencatat bahwa, tampaknya, pengangkatan LMWH tidak mengurangi risiko kehilangan kehamilan dini. Ini dibuktikan dengan data meta-analisis mereka (meskipun fokus penelitian ini adalah kerugian yang terlambat), dan hasil sejumlah penelitian beberapa tahun terakhir (daftar akan tersedia [1 - 7]). Kemungkinan besar, kata penulis, bisnis dalam mekanisme kerugian yang sangat berbeda. Heparin dapat mencegah trombosis pembuluh plasenta pada akhir kehamilan, tetapi pada tahap awal mereka tidak berdaya untuk membantu - tidak ada "titik aplikasi".

Adakah hubungan antara trombofilia (biasanya hanya polimorfisme faktor II dan V yang dimaksud) dan komplikasi kehamilan? Para penulis mencatat sedikit peningkatan dalam risiko kehilangan janin di hadapan Leiden polimorfisme dan tidak adanya peningkatan risiko di hadapan polimorfisme gen protrombin. Selain itu, tidak ada hubungan antara pengangkutan polimorfisme ini dan pengembangan komplikasi yang bergantung pada plasenta. Ini berarti bahwa ada trombofilia atau tidak - ini tidak mungkin mempengaruhi efektivitas LMWH dalam mengurangi risiko komplikasi yang tergantung pada plasenta.

Seperti yang Anda lihat, tidak ada analisis untuk penilaian risiko dan untuk memutuskan apakah akan meresepkan antikoagulan atau tidak. Penilaian risiko sekali lagi didasarkan pada anamnesis. Dan NMG dalam situasi tertentu sangat penting! Tetapi tidak untuk "mengencerkan darah."

1. Kaandorp SP. Aspirin plus heparin atau aspirin saja pada wanita dengan keguguran berulang. N Engl J Med 2010; 362 (17): 1586-1596.
2. Clark P; Kolaborator Studi Kehamilan Skotlandia (SPIN). Studi SPIN (Scottish Pregnancy Intervention): multicenter, uji coba terkontrol secara acak heparin berat molekul rendah dan aspirin dosis rendah pada wanita dengan keguguran berulang. Darah 2010; 115 (21): 4162-4167.
3. Laskin CA. Berat molekul rendah heparin dan aspirin untuk keguguran berulang: percobaan hepASA terkontrol. J Rheumatol 2009; 36 (2): 279-287.
4. Fawzy M. Pengobatan wanita dengan keguguran berulang idiopatik: studi terkontrol plasebo secara acak. Arch Gynecol Obstet 2008; 278 (1): 33-38.
5. Badawy AM, pasien heparin dengan berat molekul rendah dengan keguguran dini berulang yang tidak diketahui etiologinya. J Obstet Gynaecol 2008; 28 (3): 280-284.
6. Dolitzky M. Sebuah studi acak tromboprofilaksis pada wanita dengan keguguran berulang berturut-turut yang tidak dapat dijelaskan.Fertil Steril 2006; 86 (2): 362-366.
7. Visser J. Thromboprophylaxis untuk keguguran berulang pada wanita dengan atau tanpa trombofilia. HABENOX: uji coba multisenter acak. Thromb Haemost2011; 105 (2): 295-301.

ahli phlebologist Ilyukhin Evgeny

Diskusikan di halaman "Flebologi yang belum terbukti" di buku - klik gambar:

Suntikan heparin selama kehamilan tidak efektif

Tampaknya, dokter akan berhenti meresepkan heparin dengan berat molekul rendah untuk wanita hamil dengan trombofilia atau jika terjadi komplikasi kehamilan.

Wanita yang sering rentan terhadap trombosis diberikan suntikan heparin setiap hari ke perut, tetapi mereka tidak efektif. Sekitar satu dari 10 wanita hamil rentan terhadap trombosis di pembuluh darah - trombofilia. Antikoagulan heparin dengan berat molekul rendah telah diresepkan selama dua dekade untuk mencegah komplikasi terkait kehamilan. 07/24/2014 Studi menunjukkan bahwa suntikan heparin dengan berat molekul rendah tidak memiliki manfaat positif bagi ibu atau anak dan bahkan dapat menyebabkan kerusakan kecil pada wanita hamil.

Mengapa heparin dengan berat molekul rendah diresepkan selama kehamilan?

Dokter meresepkan heparin dengan berat molekul rendah untuk wanita hamil tidak hanya dengan trombofilia, tetapi juga untuk mencegah pembekuan darah dalam plasenta, yang dapat menyebabkan kehilangan kehamilan, serta pre-eklampsia (tekanan darah tinggi), solusio plasenta (perdarahan berat) dan pertumbuhan terbatas di dalam rahim (berat rendah dengan bayi lahir). Antikoagulan heparin dengan berat molekul rendah juga diresepkan untuk pencegahan trombosis vena dalam (gumpalan darah di vena di kaki) dan emboli paru (penyumbatan darah paru). Dalam pengobatan heparin dengan berat molekul rendah, seorang wanita harus memberikan dirinya suntikan setiap hari di perut - ini adalah proses yang sangat menyakitkan.

Heparin selama kehamilan: lebih banyak ruginya daripada baik

Sebuah uji klinis acak memberikan bukti kuat bahwa sering meresepkan heparin dengan berat molekul rendah sebagai antikoagulan tidak memiliki efek positif pada tubuh ibu atau anak. Penelitian telah menunjukkan bahwa pengobatan dengan heparin dengan berat molekul rendah sebenarnya dapat menyebabkan kerusakan kecil selama kehamilan (dengan meningkatkan perdarahan dan mengurangi kemungkinan anestesi selama persalinan) daripada menguntungkan.

Hasil penelitian ini berarti bahwa banyak wanita dapat menyelamatkan diri dari rasa sakit yang tidak perlu selama kehamilan. Selain itu, penggunaan heparin selama kehamilan mahal. Sejak 1990-an, penggunaan heparin dengan berat molekul rendah untuk mengobati wanita hamil dengan kecenderungan untuk mengalami pembekuan darah sudah umum terjadi. Namun, belum pernah dilakukan uji klinis acak multicenter yang akan membuktikan efektivitas heparin dengan berat molekul rendah.

Para ilmuwan mengatakan: “Saya ingin heparin dengan berat molekul rendah untuk mencegah komplikasi selama kehamilan, tetapi penelitian menunjukkan bahwa obat ini tidak memiliki kemampuan seperti itu. Namun, kabar baiknya adalah bahwa wanita hamil sekarang dapat diselamatkan dari suntikan yang menyakitkan ini. "

Ulasan wanita yang menggunakan heparin selama kehamilan

Ms. Macintosh diresepkan heparin dengan berat molekul rendah selama kehamilan ketiga. Selama 2 bulan, dia setiap hari menyuntikkan heparin dengan berat molekul rendah ke perut hanya untuk mengetahui bahwa perawatan tidak berhasil ketika dia mengalami keguguran.

Sekarang dia hamil lagi tetapi memutuskan untuk tidak menyuntikkan heparin dengan berat molekul rendah. Selain itu, dia mencatat bahwa dia tidak terkejut mengetahui bahwa heparin dengan berat molekul rendah disangkal sebagai cara untuk mencegah pembekuan darah pada wanita selama kehamilan.

Amy Mills lega mengetahui bahwa suntikan heparin berat molekul rendah dianggap tidak efektif. Dia mengambil bagian dalam penelitian ini setelah menjadi jelas bahwa dia cenderung mengembangkan gumpalan darah. Seperti yang diresepkan oleh dokternya, wanita itu memperkenalkan lebih dari 400 suntikan heparin selama kehamilannya - seringkali bahkan dua jarum sehari. Proses ini menyebabkan rasa sakit dan memar yang parah. Dia mencatat: “Kebanyakan wanita dengan bangga menunjukkan perut mereka selama kehamilan, tetapi saya tidak bisa. Saya harus menyembunyikan memar setelah injeksi heparin dengan berat molekul rendah. ” Dia juga mencatat bahwa untuk mencegah perkembangan gumpalan darah selama kehamilan berikutnya, dia setiap hari menggunakan aspirin anak-anak.

12 tahun penelitian tentang efektivitas heparin selama kehamilan

Studi klinis ini berlangsung selama 12 tahun, 292 wanita mengambil bagian di 36 pusat di lima negara. Hasil penelitian akan dipublikasikan di majalah The Lancet.

Dr Roger berharap bahwa dokter akan berhenti meresepkan heparin dengan berat molekul rendah untuk wanita hamil dengan trombofilia atau jika terjadi komplikasi kehamilan. Hasil penelitian ini harus memaksa dokter untuk mencari perawatan lain yang berpotensi efektif untuk wanita hamil dengan trombofilia atau komplikasi plasenta dengan trombi.

Ada jenis lain dari trombofilia (antibodi antifosfolipid) yang pengencer darahnya bisa efektif untuk mencegah keguguran kebiasaan. Selain itu, beberapa wanita dianjurkan untuk mengambil aspirin dosis rendah selama kehamilan untuk mencegah kemungkinan komplikasi. Semua wanita dengan trombofilia membutuhkan pengencer darah untuk mencegah pembentukan gumpalan darah setelah melahirkan. Beberapa wanita dengan komplikasi kehamilan sebelumnya mungkin masih mendapat manfaat dari pengencer darah, tetapi ini membutuhkan penelitian mendalam. Namun, wanita dengan komplikasi selama kehamilan harus berkonsultasi dengan dokter mereka tentang perawatan yang tepat. Sumber: Institut Penelitian Rumah Sakit Ottawa

Penggunaan heparin dengan berat molekul rendah dalam praktik kebidanan

Tentang artikel ini

Penulis: Bitsadze V.O. (MMA dinamai IM Sechenov), Makatsariya A.D. (MMA dinamai IM Sechenov)

Untuk kutipan: Bitsadze V.O., Makatsariya A.D. Penggunaan heparin dengan berat molekul rendah dalam praktik kebidanan // BC. 2000. №18. Hal 772

MMA dinamai setelah I.M. Sechenov

Sampai sekarang, komplikasi trombosis dan tromboemboli tetap menjadi penyebab utama kematian di sebagian besar negara maju. Di Amerika Serikat saja, sekitar 2 juta orang meninggal setiap tahun akibat trombosis arteri dan vena, dan kira-kira jumlah pasien yang sama setiap tahun bertahan hidup dari episode trombosis vena dalam, tromboemboli, trombosis serebrovaskular, serangan iskemik transien, serangan transien iskemik, trombosis koroner, trombosis retina, dll. Bahkan dari neoplasma ganas sekitar empat kali lebih sedikit pasien meninggal. Ini menunjukkan bahwa trombosis adalah penyebab luar biasa morbiditas dan mortalitas dalam populasi, termasuk ibu. Menurut data umum dari literatur dunia, ada 2-5 komplikasi trombotik per 1000 kelahiran. 50% dari semua komplikasi tromboemboli vena terjadi pada wanita di bawah 40 tahun dan, biasanya, mereka berhubungan dengan kehamilan.

Bahkan dengan kehamilan yang berlanjut secara fisiologis, terutama pada trimester ketiga, hiperkoagulasi terjadi, yang terutama terkait dengan peningkatan hampir 200% I, II, VIII, IX, X faktor pembekuan darah dalam kombinasi dengan penurunan aktivitas fibrinolitik dan antikoagulan alami (antitrombin III dan protein S) aktivitas. Selain itu, pada trimester ketiga, kecepatan aliran darah di vena ekstremitas bawah dibelah dua, yang sebagian disebabkan oleh obstruksi mekanik aliran vena di rahim hamil, dan sebagian karena penurunan nada dinding vena karena perubahan hormon dalam tubuh selama kehamilan.

Dengan demikian, kecenderungan stasis darah dalam kombinasi dengan hiperkoagulasi menciptakan kondisi yang kondusif untuk peningkatan risiko pembekuan darah.

Faktor risiko tambahan untuk komplikasi trombotik dapat berupa usia (lebih dari 35 tahun), patologi kardiovaskular, gangguan endokrin, preeklampsia, penyakit ginjal, penyakit purulen-septik, serta sejumlah kondisi akut (pelepasan plasenta, emboli cairan amniotik, penundaan jangka panjang janin yang mati). di dalam rahim, dll). Hiperkoagulasi digantikan oleh koagulasi darah intravaskular, dimanifestasikan oleh berbagai bentuk sindrom koagulasi intravaskular diseminata (DIC).

Perlu dicatat bahwa perluasan indikasi untuk operasi caesar juga terkait dengan peningkatan risiko trombosis karena intervensi bedah, perubahan metabolisme, trauma, masuknya zat tromboplastik ke dalam aliran darah, imobilisasi, memperlambat aliran darah vena, dll.

Tempat khusus di antara faktor-faktor risiko untuk komplikasi tromboemboli ditempati oleh proses purulen-septik di daerah panggul, karena vena iliaka, ovarium, uterus terlibat dalam proses patologis, yang dapat dipersulit oleh emboli paru paru bakteri. Pada saat yang sama, peningkatan konsentrasi protein plasma yang sangat terdispersi (khususnya, fibrinogen) lebih lanjut memediasi peningkatan hiperkoagulasi struktural.

Selama dekade terakhir, gambaran klinis telah diperkaya oleh kemungkinan mengklarifikasi sejumlah bentuk patogenetik trombosis yang sebelumnya tidak diketahui: imun, serta genetik atau yang disebut cacat hemostasis herediter yang merupakan predisposisi trombosis.

Bentuk kekebalan termasuk trombosis yang disebabkan oleh trombositopenia yang diinduksi heparin (HIT), trombosis yang terkait dengan sirkulasi antibodi antifosfolipid dalam sindrom antifosfolipid, serta bentuk trombosis imun baru yang relatif baru ditemukan yang disebabkan oleh faktor autoantibodi terhadap faktor Willebrand. Pada semua trombosis imun, terlepas dari asal usulnya, agregasi platelet intravaskular terjadi.

Dalam beberapa tahun terakhir, pandangan tentang patogenesis trombosis imun telah berubah secara signifikan. Jika konsep sebelumnya dikurangi menjadi penghambatan agen antitrombotik alami (antigen) patofisiologis yang penting oleh antibodi, saat ini peran utama ditugaskan untuk pengikatan antibodi melalui berbagai protein ke sel darah (trombosit, dll.) Atau membran sel endotel dengan aktivasi mekanisme prothrombotik selanjutnya oleh sel-sel ini melalui mekanisme mereka. F_cgReseptor RII atau melalui kaskade komplementer.

Yang paling banyak dipelajari saat ini adalah mekanisme terjadinya trombositopenia yang diinduksi heparin dan trombosis yang disebabkan oleh HIT.

Ada 2 jenis HIT: tipe I yang paling sering memiliki onset dini, disertai dengan trombositopenia ringan, mungkin terkait dengan kemampuan fraksi heparin (kebanyakan tidak terfraksi), yang tidak memiliki aktivitas antikoagulan, untuk meningkatkan aktivitas trombosit kecil; Tipe II menyebabkan sporadis, kasus terisolasi trombositopenia berat dengan onset lambat, immunocompromised dan sering dikaitkan dengan trombosis bencana.

Dasar untuk pengobatan kondisi trombofilik dan DIC adalah penghilangan penyebab langsung terjadinya mereka (misalnya, terapi antibiotik untuk proses purulen-septik), serta efek pada hubungan utama patogenesis. Sejumlah kondisi dalam kebidanan menentukan perlunya tindakan pencegahan.

Indikasi untuk pencegahan komplikasi tromboemboli selama kehamilan dan pada periode postpartum:

• wanita hamil berusia di atas 35-40 tahun

• wanita hamil dengan patologi ekstragenital, terutama dengan penyakit pada sistem kardiovaskular dan ginjal

• infeksi berulang dengan riwayat kebidanan (penyakit purulen-septik, kematian janin sebelum kelahiran, keterlambatan perkembangan janin, nefropati, pelepasan prematur plasenta yang biasanya terletak)

• riwayat trombosis dan tromboemboli

• wanita hamil yang menjalani operasi selama kehamilan

• perjalanan kehamilan, persalinan dan periode postpartum yang rumit: (nefropati, pelepasan prematur dari plasenta yang berlokasi normal, emboli cairan ketuban, penyakit purulen-septik, penyakit purulen-septik, transfusi darah masif)

• trombosis akut dan tromboemboli

• bentuk genetik trombofilia.

Kriteria terapi antitrombotik dalam praktik kebidanan adalah kemanjuran dan keamanannya bagi ibu dan janin. Dari seluruh gudang agen antitrombotik (antikoagulan langsung dan tidak langsung, agen antiplatelet, trombolitik), natrium heparin dan turunannya telah dan tetap menjadi obat pilihan. Dalam praktik kebidanan, natrium heparin menempati tempat khusus karena efek antikoagulan langsung, adanya penawar racun, kemudahan kontrol dosis, kurangnya efek teratogenik dan embriotoksik. Antikoagulan tidak langsung melewati plasenta dan memiliki efek teratogenik dan embriotoksik. Dalam kasus luar biasa, penggunaannya terbatas pada trimester II kehamilan, ketika organogenesis selesai.

Namun, terlepas dari banyak keuntungan, heparin dengan berat molekul tinggi dan tidak difraksi konvensional memiliki sejumlah sifat samping yang tidak diinginkan, yang utamanya ditentukan oleh strukturnya. Unfractionated heparin (NG) adalah campuran rantai makromolekul asam dari anion tersulfasi dari mucopolysaccharides dengan berat molekul sangat bervariasi dari 4.000 hingga 40.000 D.

Seperti yang Anda ketahui, efek utama NG adalah antithrombin dan antithromboplastin. Dasar dari efek ini adalah interaksi kompleks heparin-AT III dengan trombin dan kompleks heparin-AT III dengan sejumlah faktor pembekuan (Xa, XIIa, XIa, IXa). Untuk menghambat trombin, setidaknya 18 residu gula dalam molekul heparin diperlukan, yang dimungkinkan dengan berat molekul setidaknya 5400 D. Rasio aktivitas anti-IIa dan anti-Xa di HH adalah 1: 1.

Karena heterogenitas struktur, NG memiliki bioavailabilitas hanya 30%, karena dikaitkan dengan berbagai protein dan sel (makrofag, sel endotel, dll.). Selain itu, NG dipengaruhi oleh faktor platelet antiheparin (faktor IV), yang membentuk kompleks faktor-heparin. Ini penuh dengan terjadinya trombositopenia imun heparin sebagai akibat dari pembentukan antibodi terhadap kompleks ini (bentuk trombosis yang paling berbahaya).

Salah satu efek yang tidak diinginkan dari natrium heparin adalah penipisan AT III dengan penggunaan jangka panjang dalam dosis besar, yang juga dapat menyebabkan keadaan hiperkoagulabel dan menyebabkan trombosis. Jelas bahwa meningkatkan dosis natrium heparin dalam situasi ini tidak mengarah pada efek antikoagulan.

Dengan pemberian intravena, waktu paruh natrium heparin adalah 2 jam, yang membutuhkan sering pemberian obat; dengan pemberian subkutan, waktu paruh NG meningkat karena penyerapan yang lama dari depot subkutan: dalam hal ini, dimungkinkan untuk menggunakan NG 2 kali sehari setelah 12 jam. Efek terapi NG dicapai dengan meningkatkan waktu tromboplastin parsial teraktivasi (APTT) 1,5-2, 5 kali dibandingkan dengan normal. Terapi NG membutuhkan pemantauan laboratorium secara teratur karena risiko perdarahan - efek samping utama NG. Efek samping NG lainnya termasuk osteoporosis, alopesia, nekrosis kulit; kemungkinan manifestasi reaksi hipersensitivitas.

5-7 tahun terakhir, heparin berat molekul rendah (LMWHs) telah secara aktif diperkenalkan ke dalam pengobatan klinis, yang telah terbukti lebih baik, karena dalam kebanyakan kasus mereka menunjukkan aktivitas antitrombotik yang lebih besar dan keparahan komplikasi hemoragik dan efek samping lain yang lebih rendah.

HMG diperoleh dengan depolimerisasi NG, berat molekulnya berkisar dari 4 hingga 8 kD. Depolimerisasi dapat dilakukan dengan metode kimia, enzimatik dan fisik (radiasi-g).

Perubahan dalam struktur molekul heparin, yaitu penurunan berat molekul hampir 3 kali mengakibatkan perubahan farmakodinamik dan farmakokinetik. NMG memiliki bioavailabilitas yang lebih tinggi daripada NG (sekitar 98%), waktu paruh yang lebih lama. NMG kurang terkait dengan berbagai protein, sel. Tidak seperti NG, pembersihan ginjal mereka secara signifikan mendominasi seluler (yang penting untuk diperhitungkan pada pasien dengan insufisiensi ginjal). Selain itu, LMWH, pada tingkat yang jauh lebih rendah dari NG, berikatan dengan sel endotel, yang juga memastikan sirkulasi jangka panjang dalam plasma (2-4 kali lebih lama).

LMWH tidak memiliki sifat anti-trombin dan, karenanya, tidak menyebabkan hipokagulasi. Efek antitrombotik dari LMWH terutama tergantung pada efeknya pada faktor Xa.

Namun, jika fraksi dengan berat molekul lebih dari 5.400 D, yang setara dengan lebih dari 18 residu disakarida, terkandung dalam LMWH, maka aktivitas anti-IIa juga terwujud. Dengan demikian, salah satu LMWH paling awal, nadroparin kalsium, memiliki berat molekul rata-rata 4.500 D, berkat fraksi dengan berat molekul lebih besar dari 5.400 D, rasio aktivitas anti-IIa dan anti-Xa adalah 1: 4.

LMWH juga berkontribusi pada aktivasi fibrinolisis dengan melepaskan t-PA aktivator plasminogen dari jaringan endotelium; selain itu, mereka kurang rentan terhadap aksi trombosit faktor IV antiheparin dan, oleh karena itu, cenderung menyebabkan trombositopenia imun heparin.

Efek antitrombotik dari LMWH telah lama dikaitkan secara eksklusif dengan aktivitas anti-Xa, sampai menjadi jelas bahwa hanya 30% dari aktivitas LMWH terjadi melalui AT III, dan 70% melalui apa yang disebut inhibitor jalur koagulasi eksternal TFPI, interaksi dengan heparin-kofaktor II, penghambatan prokoagulan tindakan leukosit, aktivasi fibrinolisis, modulasi endotel pembuluh darah (reseptor-dan non-reseptor terkondisi). Ini menjelaskan mengapa "keadaan antitrombotik" dipertahankan pada pasien setelah pemberian subkutan LMWH dosis profilaksis selama 24 jam, meskipun fakta bahwa tidak ada aktivitas anti-Xa terdeteksi sedini 12 jam setelah injeksi.

Kemajuan dalam hemostasiologi telah menunjukkan bahwa dalam genesis sebagian besar fenomena trombotik, aktivasi jalur koagulasi eksternal dan pelepasan faktor jaringan (TF) ke dalam darah memainkan peran besar. Mekanisme ini berlaku selama kehamilan, dalam periode perinatal, pasca operasi, dengan penyakit purulen-septik, sindrom antifosfolipid (APS), obesitas, kanker dan banyak penyakit kardiovaskular, serta dengan sejumlah kondisi terkait: penyakit jantung, filter cava, angioplasti koroner transluminal perkutan, tromboemboli paru, sindrom tekanan paru, solusio plasenta, emboli cairan ketuban, dll.

Faktor TFPI, atau inhibitor koagulasi terkait lipoprotein (faktor LACI), adalah inhibitor alami yang kuat dari jalur koagulasi eksternal. LMWH secara signifikan dapat meningkatkan level darahnya. Faktor TFPI mengendalikan mekanisme umpan balik negatif yang disebabkan oleh faktor Xa dan menghambat sejumlah kompleks yang, melalui pembentukan prothrombinase, mengarah pada pembentukan trombin dan kemudian fibrin.

TFPI memiliki sifat farmakologis lainnya sebagai agen antitrombotik potensial: ia adalah penghambat pembentukan protease, penghambat langsung faktor Xa dan elastase, penghambat yang disebabkan oleh aktivasi TF dari trombosit dan makrofag; itu berinteraksi dengan lipoprotein densitas rendah dengan perubahan peran patogenetiknya (terutama pada aterosklerosis), berinteraksi dengan endotel pembuluh darah, memodulasi glikosaminoglikan endogen, dan menetralkan TF endogen.

Dalam kondisi fisiologis normal, TFPI disintesis dalam endotel mikrovaskuler dan dalam jumlah kecil oleh megakaryocytes dan makrofag dan tidak disintesis oleh hepatosit normal atau endotelium pembuluh darah besar. Sejumlah kecil TFPI berasal dari fibroblas, tetapi ketika sel-sel ini diaktifkan, tingkat TFPI naik 6-8 kali.

Kembali ke efek LMWH, harus dicatat bahwa terlepas dari mekanisme patogenetik trombosis, mereka semua memiliki kesamaan aktivasi jalur trombin, dan keuntungan dari LMWH adalah kemampuan mereka untuk mencegah pembentukan trombin. Jika kita memperhitungkan ketergantungan yang lebih rendah dari efek antitrombotik LMWH pada level AT III, dibandingkan dengan NG, maka kita dapat berpikir untuk menggunakan LMWH pada pasien dengan defisiensi AT III.

Tidak seperti NG, karena berat molekulnya lebih rendah dan ketersediaan hayati yang lebih besar, LMWH bersirkulasi lebih lama dalam darah dan memberikan efek antitrombotik yang tahan lama dalam dosis harian yang jauh lebih rendah. Mungkin injeksi subkutan tunggal obat per hari: obat tidak menyebabkan pembentukan hematoma di daerah injeksi.

LMWH tidak menyebabkan hipokagulasi, karena efek antitrombotik ditujukan untuk menghambat faktor-X dan jalur koagulasi eksternal; pada tingkat yang jauh lebih rendah rentan terhadap antiheparin factor 4 trombosit, masing-masing, sangat jarang menyebabkan trombositopenia dan tidak menyebabkan trombosis imun (Tabel 1).

Mengingat mekanisme kerja LMWH dan hasil penggunaannya dalam praktik klinis umum, sebagian besar peneliti percaya bahwa tidak perlu kontrol laboratorium saat menggunakan LMWH untuk tujuan profilaksis. Namun, efek antikoagulan mereka dapat dinilai dengan aktivitas anti-Xa. Metode biologis untuk memantau terapi NG dan LMWH, dengan mempertimbangkan pengaruhnya terhadap berbagai komponen sistem hemostasis, disajikan pada Tabel 2.

Sebelum munculnya LMWH, kontrol terapi ditujukan untuk memastikan dosis NG yang memadai untuk menghindari komplikasi hemoragik yang berbahaya. Saat menggunakan LMWH, praktis tidak ada masalah dengan efek hipokagulasi. Namun, sangat penting untuk memantau efektivitas obat. Untuk tujuan ini, penanda trombofilia dapat digunakan, seperti kompleks trombin-antitrobmin, fragmen F1 + 2 protrombin, dan terutama produk degradasi fibrin-fibrinogen. Penanda koagulasi intravaskular dan trombofilia disajikan pada tabel 3.

Pembentukan tidak adanya transisi transplasental NMG telah membuka peluang besar untuk penggunaannya yang luas dalam praktek kebidanan, terutama pada wanita hamil dengan penyakit pada sistem kardiovaskular, dengan APS dan dalam sejumlah kondisi yang melibatkan pembekuan darah trombofilia dan intravaskular. Efek dominan dari LMWH pada jalur eksternal pembekuan darah membuka prospek yang menggoda untuk pengobatan perubahan endotelial dalam gestosis.

Pengalaman menggunakan NMG kalsium suproparin (Fraxiparin) dalam praktik kebidanan menunjukkan bahwa LMWH adalah obat pilihan untuk pencegahan komplikasi tromboemboli pada wanita hamil dengan katup jantung buatan, karena pasien ini membutuhkan penggunaan antikoagulan jangka panjang, juga pada wanita hamil dengan filter cava, pada pasien dengan riwayat trombosis dan defisiensi antikoagulan alami - AT III dan protein C sebagai pencegahan komplikasi tromboemboli setelah ces eva-bagian dan pada periode postpartum di kelompok berisiko tinggi untuk komplikasi ini. NMG memberikan efek positif pada wanita dengan keguguran dan APS kebiasaan. Secara patogen, hal ini dibenarkan karena fakta bahwa LMWH mempengaruhi kelainan hemostasis yang diinduksi oleh lupus anticoagulant, anticardiolipins, kompleksnya, yaitu gangguan jalur aktivasi dan aksi protein C, kerusakan endotel dan kerusakan pelepasan AT III, TTPI, prostacyclin dan Dengan demikian, NMG mencegah perkembangan mikro dan makrothrombosis pada APS.

Properti positif dari LMWH (khususnya, kalsium nadroparin) adalah menghilangkan sindrom DIC pada wanita hamil dengan gestosis selama 2-3 hari. Sebagai aturan, ini disertai dengan regresi penyakit. Namun, jika manifestasi utama preeklampsia tidak hilang, maka terapi dengan LMWH selama lebih dari 1 minggu tidak dianjurkan. Ada kemungkinan bahwa efek positif yang diamati dari LMWH pada wanita hamil dengan bentuk preeklampsia awal adalah karena pajanan pada endotelium. Selain efek stabilisasi agen antiplatelet dan antikoagulan, LMWHs menghambat ekspresi faktor von Willebrand pada endotelium.

Ada dosis profilaksis dan terapeutik dari LMWH. Pertanyaan penting tetap tentang durasi terapi, yang tergantung pada penyakit yang mendasarinya. Jadi, pada wanita hamil dengan trombofilia herediter, LMHH harus digunakan sepanjang kehamilan. Mengingat bahwa pada trombofilia herediter, serta dalam beberapa kasus lain, terapi antikoagulan diperlukan sepanjang kehamilan, LMWH adalah obat pilihan juga karena tidak menyebabkan osteopenia selama terapi yang berkepanjangan. Pada wanita hamil dengan filter cava, LMWH digunakan pada trimester ketiga, dalam persalinan dan pada periode postpartum; dengan APS bersamaan - sepanjang kehamilan dengan dosis pencegahan dan terapi bergantian; pada wanita hamil dengan katup jantung buatan, LMWH digunakan sejak trimester ketiga kehamilan.

Pencegahan komplikasi tromboemboli setelah operasi caesar sangat relevan ketika menggabungkan beberapa faktor risiko: penyakit ekstragenital (khususnya, patologi jantung), obesitas, APS, dll. Durasi tidak kurang dari 10 hari. Dosis profilaksis dari salah satu LMWH pertama dan paling banyak dipelajari - kalsium nadroparin (Fraxiparin) biasanya 150 ICU / kg 1 kali per hari secara subkutan (sebagai aturan, itu adalah 0,3 mg). Perlu dicatat bahwa aktivitas anti-Xa kalsium nadroparin lebih sering diukur dalam unit anti-XA ICU. 1 ICU sesuai dengan 0,41 dari unit anti-Xa internasional.

Solusi Fraxiparin tersedia dalam jarum suntik sekali pakai 0,3, 0,4, 0,6, 1 ml. Lebih mudah digunakan, injeksi tidak menimbulkan rasa sakit dan tidak meninggalkan hematoma. Obat ini disuntikkan di bawah kulit dinding perut, yang memungkinkan untuk menggunakannya secara rawat jalan.

Dengan demikian, penggunaan LMWH dalam praktek kebidanan membuka prospek baru untuk pencegahan dan pengobatan komplikasi tromboemboli yang efektif, penyakit yang terjadi dengan DIC, serta kondisi syok dan kondisi seperti syok.

Penggunaan heparin nadroparin berat molekul rendah (Fraxiparin) selama kehamilan Teks artikel ilmiah tentang spesialisasi "Kedokteran dan Perawatan Kesehatan"

Terkait topik dalam penelitian medis dan kesehatan, penulis penelitian ini adalah Serdyuk GV, Barkagan Z.S.,

Teks karya ilmiah berjudul "Penggunaan heparin nadroparin (Fraxiparin) dengan berat molekul rendah)"

teknologi medis di bidang kebidanan, ginekologi dan neonatalologi / kuliah klinis, abstrak. M., 2005. hlm. 21-23.

4. Barkagan ZS., Mamaev A.N., Khodorenko S.A. dkk. Pengalaman dengan penggunaan NovoSeven dalam pengobatan perdarahan terminal // Omsk Scientific Herald. - 2005. № 30 (№ 1). Hal 86-87.

5. Barkagan Z.S., Mamaev A.N., Tsyvkina L.P. dkk. Pengalaman menggunakan faktor rekombinan Vila dalam pengobatan perdarahan setelah perawatan bedah penyakit onkologis // Teknologi modern dalam onkologi. Materi Kongres Onkologi VI All-Rusia. 2005. T. 2. S. 263.

6.Plyushch OP, Kopylov KG, Gorodetsky V.M., Shulutko EM, Yakunina L.N., Vdovin VV, Chernov V.M., PapayanL.P., Andreeva T.A., Barkagan Z.S., Tsyvkina L.P. Teknologi baru untuk menghentikan dan mencegah perdarahan dalam praktik klinis // Pertanyaan hematologi, onkologi, dan imunopatologi di pediatri. 2003. T. 2. № 2. S. 83-87.

7.Plyushch OP, Andreev Yu.N., Gorodetsky V.M., Kopylov K.G., Papayan L.P., Yakunina L.N., Vdovin V.V., Chernov V.M., Barkagan Z.S., Buevich E.I., Tsyvkina L.P. Rekombinan diaktifkan faktor VII dalam praktik klinis. Buku Pegangan untuk ahli hematologi. M.: MaxPress, 2004. 12 hal.

8. Plyushch O.P., Andreev Y.N., Gorodetsky V.M. dan lain-lain. Faktor VII yang diaktifkan rekombinan dalam praktik klinis. Manual untuk ahli hematologi // Masalah hematologi dan transfusi darah. 2004. № 1. S. 5-10.

9. Rumyantsev A.G., Babkova N.V., Chernov V.M. Penggunaan faktor VII koagulasi aktif rekombinan dalam praktik klinis. Tinjauan Sastra // Hematologi dan Transfusiologi. 2002. № 5. S. 36-41.

10. Shulutko E.M., Shcherbakova O.V., Sinauridze E.M., Vasilyev S.A. Kemungkinan menggunakan faktor rekombinan VIta untuk menghentikan perdarahan // Teknologi medis baru di bidang kebidanan, ginekologi, dan neonatalogii. Ceramah klinis, abstrak. M., 2005. hlm. 23-25.

11. Bianchi A. Jackson D., Maitz P., Thanakrishnan G. Pengobatan perdarahan dengan faktor VIIa pada pasien dengan luka bakar yang luas. Thromb. Haemost., 2004, 91: 203-204.

12. Chuansumrit A., Chantrarojanasiri T., Isarangkura P. et al. Rekombinan diaktifkan faktor VII dalam perdarahan yang mengakibatkan gagal hati dan koagulasi intravaskular diseminata. Coagul darah. Fibrinolisis, 2000, 11, suppl.1: 101-103.

13.Citak, F.E., Akkaya, E., Ezer, D., et al. Rekombinan diaktifkan faktor VII untuk perdarahan gastrointestinal yang parah setelah kemoterapi pada anak-anak dengan leukemia. / Turki J. Haematol. 2005. V. 22. Suppl. Abstr. 338. P. 155.

14. Citak F.S., Uysal Z., Estem N. et al. Penggunaan defisiensi FVIIa rekombinan (NovoSeven) yang berhasil / Turkish J. Haematol. 2005. V. 22. Suppl. Abstr. 346. P. 157.

15. Friederich P.W., Henny C.P., Messeline E.J. et al. Pengaruh faktor VII rekombinan diaktifkan pada kehilangan darah perioperatif pada pasien yang menjalani prostatektomi retropubik: uji coba terkontrol plasebo double-blind. Lancet, 2003, 361: 201-205.

16. Gilmaz S., Irken G., Tflrker M. et al. Penggunaan faktor VII yang diaktifkan rekombinan dalam kehidupan pasca operasi untuk perdarahan intraabdomen dengan amiloi-dosis / Turkish J. Haematol. 2005. V. 22. Suppl. Abstr. 361. P. 162-163.

17. Moscardo F, Perez F, Rubia J. et al. Keberhasilan pengobatan perdarahan intraabdomen yang parah terkait dengan koagulasi intravaskular diseminata menggunakan faktor VII yang diaktifkan rekombinan. Br. J.Haematol. 2001, 113: 174-176.

18. Sacioglu Z., Aydogan G., Acici F. et al. rVIIA dalam kasus defisiensi faktor VII koagenital kami / Turkish J. Haematol. 2005. V. 22. Suppl. Abstr. 343. P. 25.

19.Sarper, N., Zengin, E., Corapcioglu.F. 2005. V. 22. Suppl. Abstr. 364. P. 363.

20. Savic I., Drosovic I., Popovic S. Penggunaan faktor rekombinan VIIA (NovoSeven) penyakit Willebrand dengan perdarahan gastrointestinal refraktori / Turkish J. Haematol. 2005. V. 22. Suppl. Abstr. 362. P. 163.

21.Simsir I.Y., Sohin F., Sinetir A. et al. Penggunaan efektif faktor rekombinan dosis tinggi VI dalam pengobatan sistitis hemoragik yang disebabkan oleh siklofosfamid pada pasien dengan CLL / Turkish J. Haematol. 2005. V. 22. Suppl. Abstr 738. P. 303-304.

22.White B., McHale G., Ravi N. et al. Keberhasilan penggunaan faktor VIIa rekombinan dalam pengelolaan perdarahan intraabdomen pasca bedah. Br. J.Haematol. 1999, 107 (3): 677-678.

23. Yilmaz D., Kavaka K., Balkan E. Penggunaan VIIA faktor rekombinan untuk gangguan perdarahan berat / Turkish J. Haematol. 2005. V. 22. Suppl. Abstr. 360. P. 162.

24.Zafer S., Gtnofll A., Akici F. et al. r VIIA digunakan pada pasien kami dengan glanzman thrombastenia / Turkish J. Haematol. 2005. V. 22. Suppl. Abstr. 353. P. 159-160.

Penggunaan heparin nadroparin (Fraxiparin) dengan berat molekul rendah

G.V. Serdyuk, Z.S. Barkagan Altai cabang dari Pusat Penelitian Negara Akademi Ilmu Kedokteran Rusia dan Laboratorium Penelitian Pusat Universitas Medis Altai,

Koneksi komplikasi kebidanan dengan berbagai cacat pada sistem hemostasis telah lama menarik perhatian dokter. Yang paling banyak dibahas dalam aspek ini adalah masalah kehilangan reproduksi yang disebabkan oleh kelainan hemostasis yang didapat dan turun temurun. Penyebab paling umum dari pelanggaran semacam itu, pada 35-42% kasus, adalah antiphosis primer

sindrom folipid (APS), yang menyebabkan tidak hanya komplikasi kebidanan seperti keguguran persisten, kematian janin antenatal, sindrom retardasi pertumbuhan janin intrauterin, gestosis, tetapi juga trombosis berulang berbagai pelokalan [4, 5, 8-10, 12]. Pada saat yang sama, ASF primer jauh dari satu-satunya jenis kelainan hemostatik yang mengarah pada komplikasi kebidanan. Dengan demikian, kurangnya antikoagulan fisiologis (antitrombin III, protein C dan S) plasma, resistensi faktor Va terhadap protein teraktivasi C, hyperhomocysteinemia, sindrom platelet lengket dan lainnya juga menyebabkan berbagai komplikasi kehamilan [5, 6, 8-9, 16].

Pada saat yang sama, kehadiran preeklampsia (preeklampsia) mengarah ke endoteliosis dan aktivasi patologis dari berbagai bagian sistem hemostasis (seluler, pembekuan, dll.), Yang menyebabkan pelanggaran aliran darah dari tempat tidur plasenta dan plasenta itu sendiri.

Sehubungan dengan hal di atas, menjadi jelas bahwa pencegahan dan pengobatan komplikasi trombotik saat ini relevan, karena dengan penyebab inilah komplikasi obstetri dan kematian ibu sebagian besar terkait.

Farmakoterapi modern telah diperkaya dengan sejumlah besar obat antitrombotik yang sangat efektif yang bekerja pada berbagai bagian sistem hemostatik,

Tabel 1. Hemostasis pada wanita hamil dengan trombofilia dan patologi kebidanan (X ± m)

Tes Wanita Hamil

APS primer (n = 103) Trombofilia (n = 59) Gestosis

dengan insufisiensi dan kematangan plasenta (n = 36) dengan preeklampsia (n = 12)

Jumlah trombosit, 1h109 / l 143.1 ± 2.1 * 187.9 ± 2.6 205.5 ± 2.4 162.3 ± 2.3 *

Konsentrasi fibrinogen, g / l adalah 4,8 ± 0,6 * 5,4 ± 0,9 * 5,7 ± 0,7 * 6,4 ± 0,9 *

Fibrin terlarut dalam plasma, mg% 8,5 ± 0,4 * 11,9 ± 0,5 * 13,3 ± 0,7 * 16,9 ± 0,9 *

X11-a fibrinolisis dependen, min 14,8 ± 0,6 * 18,4 ± 0,5 * 24,7 ± 1,1 * 32,3 ± 1,2 *

Media Pendaftaran Sertifikat El. No. FS77-52970

Heparin dengan berat molekul rendah

Heparin Molekul Rendah - Mana Yang Lebih Baik?

Saya menusuk Clexane. Hemapaksan benar-benar zat yang sama, tetapi lebih murah, meskipun kurang umum di apotek. Dari sedikit pada beberapa gadis dengan penggunaan jangka panjang atau dosis besar, alergi dimulai, mereka dipindahkan ke clexane. Tetapi mereka menulis bahwa Clexane lebih sulit ditusuk. Frax sepertinya lebih mudah didapat secara gratis. Fragmin juga lebih murah daripada frax dan clexane, saya tidak tahu apa-apa tentang itu.

Saya memotong Fraxiparin 0,3 hingga 8 minggu, dan kemudian saya melihat Magnicore... tetapi saya memiliki semua indikator normal... Tetapi dalam versi saya, saya pikir ada risiko memiliki begitu sedikit untuk menusuk... Tapi tembakan seperti apa yang lebih baik... Saya tidak akan memberi tahu Anda... Fraksiparin mahal, tetapi Clexane bahkan lebih mahal

Heparin dengan berat molekul rendah selama kehamilan.

Saya menusuk Clexane... dari 3 minggu kehamilan... tidak ada benjolan... tidak ada memar... hampir tidak ada rasa sakit... jarum suntik yang nyaman! tetapi mahal dibandingkan dengan analog lain... dokter mengatakan bahwa itu lebih murni dan lebih baik diserap

Ibu saya menusuk saya, tetapi ketika dia tidak bisa, maka suaminya menggantikannya. Saya tidak terluka. Menakutkan pada awalnya, lalu ditarik

Siapa yang menusuk fragmin (heparin dengan berat molekul rendah) di B?

Saya berhasil menggerakkan sedikit kulit

Siapa yang diresepkan untuk perencanaan heparins prick dengan berat molekul rendah?

Tembakan tidak beraturan dalam serangkaian 10 di masa lalu berakhir dengan beku.

Trombofilia, yang memotong heparin dengan berat molekul rendah di lambung

Saya menderita hemoglobin 160. Setelah stimulasi (program IVF), saya didiagnosis menderita HFG dalam rach (stimulasi ovarium hiper). Saya menunjuk sebuah tusukan di Tsibor 2500. Pada 15 Maret, saya akan pergi ke resepsi. Sekali lagi tes, hormon.

Aku menusuk fraks. Saya segera membantu saya memilih dosis utama dengan ahli hematologi dan merekomendasikan Clexan bahwa itu seharusnya lebih bersih dan lebih baik daripada yang lain, dan Anda perlu melihat dosis ketika mengambil tes hanya jika mereka memberi tahu Anda apakah Anda memerlukan penyesuaian dosis.

Heparin dengan berat molekul rendah mana yang lebih baik?

Pertanyaan untuk mereka yang mengasuh kehamilan dengan Fraxiparine / Clexane atau heparin dengan berat molekul rendah lainnya?

Penerimaan simultan lonceng + heparin berat molekul rendah

Nah, dalam instruksi ke Fraksiparin (saya katakan) tidak dikatakan sama sekali tentang koneksi dengan lonceng))) Saya tiba-tiba berpikir seseorang mengatakan skema tertentu)))

Di sana, tidak peduli apa, saya diberi suntikan dan segera Clexane

Artikel hebat tentang mutasi sistem hemostatik (diambil dari berbagai situs medis), bagian 1

Apa yang harus dilakukan jika AFS tidak dipasang, dan dengan latar belakang D-dimer tinggi, TromboAss ditunjuk, dan kemudian Fraksiparin. Dan pada akhirnya - trombositopenia. Melempar perawatan?

artikel kontroversial secara keseluruhan... di sini secara harfiah tidak kurang dari artikel tentang manfaat Omega3 dalam kasus seperti itu, dan di sini Anda, itu tidak berguna.

Baca, baca, dan tidak mengerti apa-apa! Saya baru saja mendapat hasilnya, tetapi saya tidak bisa mengetahuinya!

Artikel hebat tentang mutasi dalam sistem hemostatik, bagian 4

Penyebab trombofilik keguguran

Sayangnya, luka ini baru saja terungkap... Tetapi anak saya tidak dapat dikembalikan. Siapa tahu, pasti dia sekarang akan hidup dan sehat... Dan mutasi juga terungkap ((Kehamilan berfungsi sebagai stimulus untuk pengembangan peristiwa tragis.

Pertanyaan tentang sindrom antifosfolipid

Thornetta, temanku, jika aku ingat diagnosisnya, trombofilia. 1 anak hilang pada tanggal yang lebih awal, yang kedua pada usia yang lebih tua (dia hidup beberapa hari). Baru kemudian dia didiagnosis dan diperiksa untuk penyakit ini. Semua 3 B. dia diamati di suatu tempat di Moskow, terus-menerus membuat suntikan di perutnya. Dia melahirkan anak yang sehat, sekarang usianya sudah 4 tahun. Jangan putus asa dan jangan takut. Semuanya akan baik-baik saja dengan Anda

SIAPA DIAGNOSA YANG. Anda punya pertanyaan? Saya menemukan jawabannya sangat menarik

Seorang ahli hematologi tidak mendiagnosis APS, hanya trombofilia, ketika ia lulus tes dari tiga indikator, hanya AA yang ada dalam darah, diperiksa dua kali... tetapi syukurlah bahwa setelah enam bulan pengobatan, VA negatif)))

Hari ini, hasilnya datang kepada saya, antibodi terhadap annexin 5 kali lebih tinggi dari normal. Ya, setidaknya semua yang lain pada clexane dan deksametason adalah normal.

Trombofilia

oh sial itu ditulis dengan sangat baik, glikoprotein saya Ia Ia Gene (alpha 2 integrin) bermutasi GPIa C807T adalah homozigot... dan pengobatannya tidak ditemukan saat ini, keren.

Terima kasih, informasi yang sangat berguna.

Saya memiliki grup kedua.

Keguguran, gejala, pengobatan. artikel yang sangat diperlukan

Genetika dan infertilitas saling terkait erat dalam kenyataan. Menurut statistik, sebagian besar keguguran jatuh pada masalah genetik. Teman saya juga menghadapi masalah seperti itu. Tetapi berkat bantuan konsultan dari perusahaan ini http://geneticheskie-sindromy-besplodie.ru/, kami secara praktis berhasil menyingkirkan penyakit ini..))

Di mana Anda menemukan artikel seperti itu? ditulis dengan sangat baik dan kompeten.

Sindrom antifosfolipid: presentasi klinis, diagnosis, pengobatan

Baca untuk semua dengan genesis yang tidak jelas, dengan IVF yang gagal

Saya minum ACC THROMBO ketika saya memasukkan protokol. kehamilan dari upaya pertama)))) Diagnosis dibuat oleh infertilitas yang tidak diketahui asalnya... Saya belajar tentang darah kental ketika saya telah melewati analisis terakhir pada hari eco. (kita bisa lulus semua tes pada hari peluncuran) sekarang saya pikir... dan jika saya minum obat, saya bisa hamil sendiri.

tetapi saya senang bahwa sekarang saya dengan seorang lelaki kecil di perut, itu adalah suatu kegembiraan ketika dokter mengatakan mereka tidak tahu mengapa itu tidak mungkin selama 8 tahun (((((((((((((((((((((((((

jaga dirimu, karena yang melewati eco, dia mengambil langkah menuju kebahagiaannya... ketika semua orang berbisik di belakang mereka... kenapa mereka masih belum punya anak. Seolah itu mudah, datang ke toko dan membeli... semoga berhasil)))

Jadi saya menemukan diri saya di artikel ini. Pai-1 yang bernasib buruk... dan bahkan homozigot... ditambah 667, juga, 2 kali dia hamil dan dua kali keguguran pada tahap awal... dan sekarang ini bukan ma... Aku berdiri di barisan gema. Meskipun dia juga tidak menyerah... hari ini saya akan lintah)))

Heparin selama kehamilan

Ketika membawa janin untuk penggunaan obat-obatan dalam bentuk apa pun harus diperlakukan dengan sangat hati-hati. Heparin selama kehamilan sering diberikan kepada ibu hamil untuk mencegah pembekuan darah dan masalah lain dengan pembuluh darah.

Dipercayai bahwa obat ini tidak dapat mengatasi penghalang plasenta dan tidak berpengaruh pada janin, tetapi kondisi seorang wanita selama menjalani pengobatan dengan heparin harus dipantau oleh dokter yang merawat.

Beberapa data tentang obat tersebut

Bahan aktif utama obat ini adalah natrium heparin, dikombinasikan dengan komponen lain.

Heparin adalah glikosaminoglikan yang mengandung sulfur asam yang ditemukan oleh seorang mahasiswa Amerika, Jay MacLean, pada awal abad terakhir dan pertama kali diisolasi dari hati.

Obat dalam bentuk salep, selain komponen utama, mengandung:

• ester asam nikotinat benzil, melebarkan pembuluh pada lapisan atas dermis dan meningkatkan penyerapan obat secara optimal oleh tubuh;
• anestesi dengan efek anestesi lokal.

Heparin yang disuntikkan diserap oleh sel, mengurangi peradangan dan mencegah pembekuan darah.

Heparin direkomendasikan dalam kasus-kasus berikut:

• tromboflebitis pada vena saphenous;
• flebitis (radang dinding vena dalam);
• lymphangitis (radang kelenjar getah bening);
• periphlebitis superfisial (radang vena saphenous);
• elephantiasis (gangguan drainase limfatik, menyebabkan pembengkakan difus progresif bertahap pada bagian tubuh);
• infiltrasi lokal (segel pada kulit);
• memar;
• cedera;
• mastitis superfisialis;
• hematoma subkutan dan sebagainya.

Heparin tidak dapat digunakan sebagai tindakan pencegahan.

Varises

Penyebab utama varises pada masa tunggu anak harus mencakup:

• meningkatnya berat badan seorang wanita hamil dan, sebagai akibatnya, meningkatkan tekanan pada pembuluh dan melemahnya mereka lebih lanjut;
• perubahan hormon;
• rahim yang bertambah berat mulai memberi tekanan pada organ-organ panggul, dengan hasil bahwa vena cava kaki dijepit.

Paling jelas penyakit ini membuat dirinya terasa pada tahap akhir kehamilan.

Patologi dimanifestasikan oleh tanda bintang vaskular atau "cacing" dengan warna ungu atau kebiruan.

Paling sering, varises diamati pada kaki, tetapi penampilannya pada lengan, dada, wajah, dan organ internal tidak dikecualikan.

Dalam kasus apa pun penyakit ini dapat diabaikan begitu saja itu penuh dengan tromboflebitis dan komplikasi tromboemboli.

Heparin bukan venotonic dan tidak dapat memperbaiki kondisi pembuluh, tetapi:

• membantu menghilangkan kemungkinan proses inflamasi;
• mengatasi pembekuan darah dan mencegah pembentukannya;
• memiliki efek anestesi lokal;
• berjuang bengkak dan kelelahan di tungkai bawah;
• mengarah pada peningkatan sirkulasi mikro;
• memiliki efek merangsang pada proses metabolisme dalam jaringan.

Dalam pengobatan varises, salep heparin digunakan bersama dengan metode lain.

Dosis dan lamanya pengobatan ditentukan oleh dokter yang hadir. Sebagai aturan, obat ini diterapkan pada kulit yang terkena beberapa kali sehari selama 2 hingga 4 minggu.

Salep yang dioleskan pada kulit harus digosok hingga benar-benar terserap.

Jika obatnya tidak efektif, harus diganti dengan berkonsultasi dengan spesialis.

Wasir

Perubahan patologis pada pembuluh darah rektum selama kehamilan terjadi karena alasan berikut:

• sembelit;
• tekanan berlebihan pada dubur kepala anak yang belum lahir pada tahap terakhir;
• darah meluap di rektum karena aliran darah ke organ panggul;
• perubahan hormon dalam tubuh.

Wasir tidak hanya membawa rasa tidak nyaman dan sakit kepada pasien, tetapi juga dapat menyebabkan:

• perdarahan dari anus, yang memicu terjadinya anemia;
• proses inflamasi;
• trombosis;
• perubahan nekrotik pada wasir;
• peningkatan rasa sakit dan perdarahan dari anus saat melahirkan.

Dalam patologi ini, salep dan gel berbasis heparin digunakan untuk menghilangkan wasir eksternal dan internal. Menggunakan produk mengarah pada konsekuensi berikut:

• menghilangkan rasa sakit dan bengkak;
• meminimalkan risiko pembekuan darah;
• penghapusan radang;
• normalisasi sirkulasi darah.

Ketika bentuk luar penyakit pada periode akut atau untuk mencegah pembentukan gumpalan darah, disarankan untuk menggunakan salep heparin.

Salep tidak dianjurkan pada trimester terakhir kehamilan karena efek pengencer darah heparin dan risiko kemungkinan pendarahan rahim yang parah selama persalinan, serta:

• mengancam keguguran;
• kerusakan pada mukosa dubur dan kulit di sekitar anus.

Dalam kasus wasir eksternal, kain kasa atau perban, direndam dalam salep atau gel berbasis heparin, diterapkan ke daerah yang terkena dan diperbaiki. Durasi terapi ditentukan oleh spesialis dan, sebagai aturan, itu tidak melebihi 14 hari.

Dalam kasus wasir internal, pengobatan perubahan patologis terjadi dengan bantuan tampon khusus yang disuntikkan ke dalam rektum setiap hari selama 12 jam selama 10-14 hari.

Salep heparin dapat diganti dengan supositoria rektal yang mengandung heparin.

Efek yang baik memiliki obat "Gemo-Pro", yang ditunjuk pada trimester kedua dan ketiga dari 1 supositoria di pagi dan sore hari.

Penggunaan supositoria rektal dilarang dalam kasus-kasus berikut:

• proses tumor di rektum;
• penyakit menular;
• berdarah;
• gangguan pembekuan darah;
• hipersensitif terhadap bahan.

Edema

Biasanya, penumpukan cairan yang berlebihan di bagian tubuh tertentu mengindikasikan pelanggaran sirkulasi darah selama kompresi pembuluh oleh rahim yang membesar, serta pemberian makanan yang tidak tepat. Tetapi pembengkakan juga bisa terjadi dengan perubahan patologis tertentu dalam tubuh yang terkait dengan kerja ginjal dan organ lainnya.

Untuk perawatan edema yang efektif, diperlukan untuk mengidentifikasi penyebab kemunculannya, yang hanya dapat dilakukan oleh spesialis.

Bersamaan dengan metode perawatan lain untuk edema, heparin diresepkan dalam bentuk salep dan gel, yang memiliki efek anti-eksudatif dan juga efektif dalam retensi cairan dalam jaringan.

Alat ini diterapkan pada area yang bermasalah dan digosokkan ke dalamnya. Salep digunakan 2 hingga 3 kali sehari selama satu hingga dua minggu.

Perlu dicatat bahwa jika terjadinya edema dikaitkan dengan kerusakan mekanis, obat digunakan 24 jam setelah dampak atau cedera untuk menghindari kemungkinan perdarahan internal.

Pencegahan stretch mark

Karena perubahan hormon dalam tubuh wanita hamil, produksi kolagen dan elastin berkurang. Kulit kehilangan elastisitas dan elastisitasnya, yang menyebabkan pecahnya lapisan dalamnya. Pemulihan terjadi dalam periode waktu yang singkat, tetapi memerlukan tampilan bekas luka (garis-garis ungu atau merah).

Setelah lahir, bekas luka secara bertahap mencerahkan dan menjadi hampir tak terlihat, tetapi, sebagai suatu peraturan, tidak sepenuhnya hilang.

Obat ini secara signifikan mengurangi munculnya stretch mark.

Suntikan Heparin

Heparin dalam bentuk suntikan diresepkan untuk wanita hamil dengan syarat indikasi absolut dalam bentuk masalah signifikan dengan pembekuan darah.

Pengobatan modern melibatkan penggunaan heparin dengan berat molekul rendah untuk trombofilia, serta untuk menghindari:

• pembentukan gumpalan darah di plasenta, yang penuh dengan keguguran, perdarahan hebat, preeklampsia, berat bayi yang sangat kecil;
• munculnya gumpalan darah di pembuluh ekstremitas bawah;
• emboli paru.

Suntikan heparin sangat menyakitkan dan dilakukan setiap hari di daerah perut.

Perhitungan dosis obat dibuat oleh dokter tergantung pada berat badan pasien dan tingkat keparahan patologi.

Pendapat para ahli tentang suntikan heparin selama kehamilan pada dasarnya berbeda satu sama lain. Beberapa dari mereka percaya bahwa obat ini cukup efektif, yang lain sepenuhnya menolak penggunaannya.

Kontraindikasi dan efek yang tidak diinginkan

Heparin dalam bentuk apa pun tidak akan digunakan jika Anda hipersensitif terhadap komponen-komponennya.

Heparin tidak dianjurkan untuk penggunaan eksternal dalam kasus berikut:

• dengan manifestasi nekrotik ulseratif;
• integritas kulit terganggu karena cedera.

Dengan hati-hati terhadap heparin harus dirawat dalam situasi seperti ini:

• sambil mengurangi jumlah trombosit;
• sering berdarah.

Suntikan heparin memiliki jumlah kontraindikasi yang jauh lebih besar. Mereka tidak berlaku dalam kasus di mana:

• peningkatan perdarahan, yang diamati karena beberapa penyakit (vaskulitis, hemofilia, dll.);
• diseksi aorta terdeteksi selama aneurisma intrakranial;
• sindrom antifosfolipid diamati;
• pasien menderita cedera otak traumatis.

Suntikan heparin juga tidak dianjurkan ketika:

• AG tidak terkontrol;
• pasien menderita sirosis hati, disertai dengan pelanggaran keadaan pembuluh darah esofagus;
• Saluran pencernaan dipengaruhi oleh formasi erosif dan ulseratif;
• operasi yang melibatkan kelenjar prostat, mata, kantong empedu, hati, dll dilakukan.

Salep atau gel heparin dapat menyebabkan iritasi lokal. Injeksi sering merupakan manifestasi hipersensitivitas, yang diekspresikan oleh hipertensi pada kulit, demam obat, rinitis, urtikaria, pruritus, bronkospasme, syok anafilaksis. Suntikan heparin dapat menyebabkan sakit kepala dan pusing, tanda-tanda keracunan lambung, trombositopenia, dan pendarahan internal. Manifestasi lokal juga dimungkinkan, diekspresikan oleh hematoma, nyeri, dll.

Kursus pengobatan harus disertai dengan pengambilan sampel darah berkala untuk analisis, yang menentukan pembekuannya. Jika prosedur ini berlangsung lebih dari satu minggu, maka tes harus dilakukan setidaknya sekali setiap 3 hari.

Selain itu, penggunaan heparin dapat menyebabkan kekurangan kalsium dalam tubuh, yang diisi kembali dengan suplemen makanan.

Penghentian pengobatan heparin secara tiba-tiba tidak diinginkan. Dosis obat harus dikurangi secara bertahap.

Pengangkatan heparin harus dilakukan secara eksklusif oleh seorang spesialis. Hanya dokter yang hadir yang dapat menentukan kesesuaian penggunaan obat selama kehamilan dan mengidentifikasi risiko kemungkinan komplikasi.