Image

Antikoagulan: obat esensial

Komplikasi yang disebabkan oleh trombosis pembuluh darah - penyebab utama kematian pada penyakit kardiovaskular. Oleh karena itu, dalam kardiologi modern, sangat penting melekat pada pencegahan perkembangan trombosis dan emboli (oklusi) pembuluh darah. Koagulasi darah dalam bentuknya yang paling sederhana dapat direpresentasikan sebagai interaksi dua sistem: trombosit (sel yang bertanggung jawab untuk pembentukan bekuan darah) dan protein yang terlarut dalam plasma darah - faktor pembekuan di bawah aksi pembentukan fibrin. Trombus yang dihasilkan terdiri dari konglomerat trombosit yang terjerat dalam benang fibrin.

Dua kelompok obat digunakan untuk mencegah pembentukan gumpalan darah: agen antiplatelet dan antikoagulan. Agen antiplatelet menghambat pembentukan gumpalan trombosit. Antikoagulan menghambat reaksi enzimatik yang mengarah pada pembentukan fibrin.

Dalam artikel kami, kami akan mempertimbangkan kelompok utama antikoagulan, indikasi dan kontraindikasi untuk penggunaannya, efek samping.

Klasifikasi

Tergantung pada titik aplikasi, antikoagulan tindakan langsung dan tidak langsung dibedakan. Antikoagulan langsung menghambat sintesis trombin, menghambat pembentukan fibrin dari fibrinogen dalam darah. Antikoagulan tidak langsung menghambat pembentukan faktor pembekuan darah di hati.

Koagulan langsung: heparin dan turunannya, inhibitor langsung trombin, serta inhibitor selektif faktor Xa (salah satu faktor pembekuan darah). Antikoagulan tidak langsung termasuk antagonis vitamin K.

  1. Antagonis Vitamin K:
    • Phenindione (fenilin);
    • Warfarin (warfarex);
    • Acenocoumarol (syncumar).
  2. Heparin dan turunannya:
    • Heparin;
    • Antitrombin III;
    • Dalteparin (fragmin);
    • Enoxaparin (anfibra, hemapaksan, clexane, enixum);
    • Nadroparin (fraxiparin);
    • Parnaparin (Fluxum);
    • Sulodexide (Angioflux, Wessel Due f);
    • Bemiparin (Cybor).
  3. Penghambat Trombin Langsung:
    • Bivalirudin (angiox);
    • Dabigatran etexilate (Pradax).
  4. Inhibitor selektif faktor Xa:
    • Apixaban (Eliquis);
    • Fondaparinux (arixtra);
    • Rivaroxaban (xarelto).

Antagonis Vitamin K

Antikoagulan tidak langsung adalah dasar untuk pencegahan komplikasi trombotik. Bentuk tablet mereka dapat diambil untuk waktu yang lama secara rawat jalan. Penggunaan antikoagulan tidak langsung telah terbukti mengurangi kejadian komplikasi tromboemboli (serangan jantung, stroke) dalam fibrilasi atrium dan adanya katup jantung buatan.

Fenilin saat ini tidak digunakan karena risiko tinggi dari efek yang tidak diinginkan. Sincumar memiliki periode kerja yang panjang dan terakumulasi dalam tubuh, sehingga jarang digunakan karena sulitnya mengendalikan terapi. Obat yang paling umum dari kelompok antagonis vitamin K adalah warfarin.

Warfarin berbeda dari antikoagulan tidak langsung lainnya dengan efek awalnya (10-12 jam setelah konsumsi) dan oleh penghentian cepat efek yang tidak diinginkan pada dosis yang lebih rendah atau penarikan obat.

Mekanisme kerjanya dikaitkan dengan antagonisme obat ini dan vitamin K. Vitamin K terlibat dalam sintesis faktor pembekuan darah tertentu. Di bawah pengaruh warfarin, proses ini terganggu.

Warfarin diresepkan untuk mencegah pembentukan dan pertumbuhan gumpalan darah vena. Ini digunakan untuk terapi jangka panjang untuk atrial fibrilasi dan dengan adanya trombus intrakardiak. Dalam kondisi ini, risiko serangan jantung dan stroke yang terkait dengan penyumbatan pembuluh darah dengan gumpalan terlepas meningkat secara signifikan. Penggunaan warfarin membantu mencegah komplikasi serius ini. Obat ini sering digunakan setelah infark miokard untuk mencegah malapetaka koroner kembali.

Setelah katup jantung prostetik, penggunaan warfarin diperlukan untuk setidaknya beberapa tahun setelah operasi. Ini adalah satu-satunya antikoagulan yang digunakan untuk mencegah pembentukan gumpalan darah pada katup jantung buatan. Minum obat ini secara konstan diperlukan untuk beberapa trombofilia, khususnya, sindrom antifosfolipid.

Warfarin diresepkan untuk kardiomiopati dilatasi dan hipertrofik. Penyakit-penyakit ini disertai dengan ekspansi rongga jantung dan / atau hipertrofi dindingnya, yang menciptakan prasyarat untuk pembentukan trombi intrakardiak.

Ketika mengobati dengan warfarin, perlu untuk mengevaluasi kemanjuran dan keamanannya dengan memantau INR - rasio normalisasi internasional. Indikator ini diperkirakan setiap 4 - 8 minggu penerimaan. Terhadap latar belakang pengobatan, INR harus 2,0 - 3,0. Mempertahankan nilai normal dari indikator ini sangat penting untuk pencegahan perdarahan, di satu sisi, dan peningkatan pembekuan darah, di sisi lain.

Beberapa makanan dan herbal meningkatkan efek warfarin dan meningkatkan risiko perdarahan. Ini adalah cranberry, grapefruit, bawang putih, jahe, nanas, kunyit dan lainnya. Melemahkan efek antikoagulan zat obat yang terkandung dalam daun kubis, kubis Brussel, kol Cina, bit, peterseli, bayam, selada. Pasien yang menggunakan warfarin, Anda tidak dapat menolak dari produk ini, tetapi meminumnya secara teratur dalam jumlah kecil untuk mencegah fluktuasi tiba-tiba dari obat dalam darah.

Efek samping termasuk perdarahan, anemia, trombosis lokal, hematoma. Aktivitas sistem saraf dapat terganggu dengan perkembangan kelelahan, sakit kepala, gangguan rasa. Terkadang ada mual dan muntah, sakit perut, diare, fungsi hati abnormal. Dalam beberapa kasus, kulit terpengaruh, pewarna ungu jari-jari kaki muncul, parestesia, vaskulitis, dan kedinginan pada ekstremitas. Reaksi alergi dapat berkembang dalam bentuk pruritus, urtikaria, angioedema.

Warfarin dikontraindikasikan pada kehamilan. Seharusnya tidak diresepkan untuk segala kondisi yang terkait dengan ancaman perdarahan (trauma, operasi, ulserasi organ internal dan kulit). Jangan menggunakannya untuk aneurisma, perikarditis, endokarditis infektif, hipertensi berat. Kontraindikasi adalah ketidakmungkinan kontrol laboratorium yang memadai karena tidak dapat diaksesnya laboratorium atau karakteristik kepribadian pasien (alkoholisme, kurangnya organisasi, psikosis pikun, dll).

Heparin

Salah satu faktor utama yang mencegah pembekuan darah adalah antitrombin III. Heparin yang tidak terfraksi berikatan dengannya dalam darah dan meningkatkan aktivitas molekulnya beberapa kali. Akibatnya, reaksi yang ditujukan untuk pembentukan gumpalan darah di pembuluh ditekan.

Heparin telah digunakan selama lebih dari 30 tahun. Sebelumnya, itu diberikan secara subkutan. Sekarang diyakini bahwa heparin yang tidak terfraksi harus diberikan secara intravena, yang memfasilitasi kontrol atas keamanan dan kemanjuran terapi. Untuk pemberian subkutan, heparin dengan berat molekul rendah direkomendasikan, yang akan kita diskusikan di bawah ini.

Heparin paling sering digunakan untuk mencegah komplikasi tromboemboli pada infark miokard akut, termasuk selama trombolisis.

Kontrol laboratorium termasuk menentukan waktu pembekuan tromboplastin parsial yang diaktifkan. Terhadap latar belakang pengobatan heparin setelah 24-72 jam, itu harus 1,5-2 kali lebih banyak daripada yang awal. Penting juga untuk mengontrol jumlah trombosit dalam darah agar tidak ketinggalan perkembangan trombositopenia. Biasanya, terapi heparin berlangsung selama 3 sampai 5 hari dengan pengurangan dosis secara bertahap dan pembatalan lebih lanjut.

Heparin dapat menyebabkan sindrom hemoragik (perdarahan) dan trombositopenia (penurunan jumlah trombosit dalam darah). Dengan penggunaan jangka panjang dalam dosis besar, pengembangan alopecia (alopecia), osteoporosis, dan hypoaldosteronism mungkin terjadi. Dalam beberapa kasus, reaksi alergi terjadi, serta peningkatan kadar alanin aminotransferase dalam darah.

Heparin dikontraindikasikan pada sindrom hemoragik dan trombositopenia, tukak lambung dan ulkus duodenum, perdarahan dari saluran kemih, perikarditis, dan aneurisma jantung akut.

Heparin dengan berat molekul rendah

Dalteparin, enoxaparin, nadroparin, parnaparin, sulodexide, bemiparin diperoleh dari heparin yang tidak terfraksi. Mereka berbeda dari yang terakhir dengan ukuran molekul yang lebih kecil. Ini meningkatkan keamanan obat. Tindakan menjadi lebih lama dan lebih dapat diprediksi, sehingga penggunaan heparin dengan berat molekul rendah tidak memerlukan kontrol laboratorium. Ini dapat dilakukan dengan menggunakan jarum suntik dosis tetap.

Keuntungan dari heparin dengan berat molekul rendah adalah efektivitasnya ketika diberikan secara subkutan. Selain itu, mereka memiliki risiko efek samping yang jauh lebih rendah. Oleh karena itu, saat ini, turunan heparin menggantikan heparin dari praktik klinis.

Heparin dengan berat molekul rendah digunakan untuk mencegah komplikasi tromboemboli selama operasi bedah dan trombosis vena dalam. Mereka digunakan pada pasien yang sedang beristirahat di tempat tidur dan memiliki risiko tinggi komplikasi tersebut. Selain itu, obat ini banyak diresepkan untuk angina tidak stabil dan infark miokard.

Kontraindikasi dan efek samping dari kelompok ini sama dengan heparin. Namun, tingkat keparahan dan frekuensi efek samping jauh lebih sedikit.

Penghambat Trombin Langsung

Inhibitor trombin langsung, seperti namanya, secara langsung menonaktifkan trombin. Pada saat yang sama, mereka menghambat aktivitas trombosit. Penggunaan obat-obatan ini tidak memerlukan pemantauan laboratorium.

Bivalirudin diberikan secara intravena dalam infark miokard akut untuk mencegah komplikasi tromboemboli. Di Rusia, obat ini belum digunakan.

Dabigatran (pradaksa) adalah agen tablet untuk mengurangi risiko trombosis. Tidak seperti warfarin, itu tidak berinteraksi dengan makanan. Penelitian tentang obat ini sedang berlangsung, dengan bentuk fibrilasi atrium yang konstan. Obat ini disetujui untuk digunakan di Rusia.

Inhibitor selektif faktor Xa

Fondaparinux berikatan dengan antitrombin III. Kompleks yang sedemikian intensif menonaktifkan faktor X, mengurangi intensitas pembentukan trombus. Ia ditunjuk secara subkutan pada sindrom koroner akut dan trombosis vena, termasuk emboli paru. Obat ini tidak menyebabkan trombositopenia dan tidak menyebabkan osteoporosis. Kontrol laboratorium atas keamanannya tidak diperlukan.

Fondaparinux dan bivalirudin terutama diindikasikan pada pasien dengan peningkatan risiko perdarahan. Dengan mengurangi frekuensi pembekuan darah pada kelompok pasien ini, obat-obatan ini secara signifikan meningkatkan prognosis penyakit.

Fondaparinux direkomendasikan untuk digunakan pada infark miokard akut. Ini tidak dapat digunakan hanya dengan angioplasty, karena meningkatkan risiko pembekuan darah di kateter.

Uji klinis inhibitor faktor Xa dalam bentuk tablet.

Efek samping yang paling sering termasuk anemia, perdarahan, sakit perut, sakit kepala, pruritus, peningkatan aktivitas transaminase.

Kontraindikasi - perdarahan aktif, gagal ginjal berat, intoleransi terhadap komponen obat dan endokarditis infektif.

Antikoagulan kerja langsung: indikasi dan kontraindikasi. Ikhtisar dana

Antikoagulan adalah salah satu kelompok obat yang mempengaruhi sistem pembekuan darah, mencegah pembentukan gumpalan darah di pembuluh darah. Bergantung pada mekanisme aksi, obat-obatan ini biasanya dibagi menjadi 2 subkelompok: antikoagulan langsung dan tidak langsung. Di bawah ini kita berbicara tentang kelompok antikoagulan pertama - aksi langsung.

Sistem pembekuan darah: fisiologi dasar

Pembekuan darah adalah kombinasi proses fisiologis dan biokimiawi yang bertujuan menghentikan perdarahan yang dimulai sebelumnya. Ini adalah reaksi pelindung tubuh, mencegah kehilangan banyak darah.

Pembekuan darah berlangsung dalam 2 tahap:

  • hemostasis primer;
  • koagulasi enzimatik.

Hemostasis primer

Tiga struktur terlibat dalam proses fisiologis yang kompleks ini: dinding pembuluh darah, sistem saraf pusat, dan trombosit. Ketika dinding pembuluh rusak dan perdarahan dimulai, otot-otot halus yang terletak di sekitarnya di sekitar lokasi perforasi dikompresi dan pembuluh darah kejang. Sifat dari kejadian ini adalah refleks, yaitu terjadi tanpa disengaja, setelah sinyal yang sesuai dari sistem saraf.

Langkah selanjutnya adalah adhesi (menempel) trombosit ke situs kerusakan pada dinding pembuluh darah dan agregasi (ikatan) di antara mereka. Setelah 2-3 menit, perdarahan berhenti, karena lokasi cedera tersumbat oleh gumpalan darah. Namun, trombus ini masih longgar, dan plasma darah di lokasi cedera masih cair, sehingga dalam kondisi tertentu perdarahan dapat berkembang dengan kekuatan baru. Inti dari fase berikutnya dari hemostasis primer adalah bahwa trombosit menjalani serangkaian metamorfosis, akibatnya 3 faktor koagulasi dilepaskan darinya: interaksi mereka mengarah pada penampilan trombin dan memulai serangkaian reaksi kimia - koagulasi enzimatik.

Koagulasi enzimatik

Ketika jejak trombin muncul di daerah kerusakan pada dinding pembuluh darah, riam reaksi interaksi faktor pembekuan jaringan dengan pemicu darah dimulai, faktor lain muncul - tromboplastin, yang berinteraksi dengan prothrombin zat khusus untuk membentuk trombin aktif. Reaksi ini juga terjadi dengan partisipasi garam kalsium, trombin berinteraksi dengan fibrinogen dan terbentuk fibrin, yang merupakan zat yang tidak larut - endapan filamennya.

Tahap selanjutnya adalah kompresi, atau retraksi, bekuan darah, yang dicapai dengan memadatkannya, mengompresnya, yang menghasilkan pemisahan serum cair transparan.
Dan tahap terakhir adalah pembubaran, atau lisis, dari trombus yang terbentuk sebelumnya. Selama proses ini, banyak zat berinteraksi satu sama lain, dan hasilnya adalah penampilan dalam darah enzim fibrinolysin, menghancurkan filamen fibrin dan mengubahnya menjadi fibrinogen.
Perlu dicatat bahwa bagian dari zat yang terlibat dalam proses koagulasi, terbentuk di hati dengan partisipasi langsung vitamin K: kekurangan vitamin ini menyebabkan gangguan proses koagulasi.

Indikasi dan kontraindikasi untuk penggunaan antikoagulan bertindak langsung

Gunakan obat-obatan dari kelompok ini dalam situasi berikut:

  • untuk mencegah pembentukan gumpalan darah atau membatasi lokalisasi mereka selama berbagai intervensi bedah, khususnya, pada jantung dan pembuluh darah;
  • dalam kasus angina progresif dan infark miokard akut;
  • dengan emboli dan trombosis vena dalam dan arteri perifer, pembuluh darah otak, mata, arteri paru;
  • dengan koagulasi intravaskular diseminata;
  • untuk mencegah pembekuan darah di sejumlah pemeriksaan laboratorium;
  • untuk mempertahankan pembekuan darah yang berkurang selama hemodialisis atau bypass kardiopulmoner.

Setiap antikoagulan kerja-langsung memiliki kontraindikasi sendiri untuk digunakan, terutama:

Dianjurkan untuk berhati-hati ketika meresepkan obat ini untuk pasien yang sangat terkuras, selama kehamilan, selama 3-8 hari pertama setelah melahirkan atau operasi, dalam kasus tekanan darah tinggi.

Klasifikasi antikoagulan bertindak langsung

Bergantung pada karakteristik struktur dan mekanisme aksi, obat-obatan dari kelompok ini dibagi menjadi 3 subkelompok:

  • persiapan heparin yang tidak terfraksi (Heparin);
  • obat heparin dengan berat molekul rendah (Nadroparin, Enoxaparin, Dalteparin dan lain-lain);
  • heparinoid (Sulodexide, Pentosan polysulfate);
  • penghambat trombin langsung - obat hirudin.

Persiapan heparin yang tidak terfraksi

Perwakilan utama dari kelas obat ini adalah Heparin itu sendiri.
Efek antitrombotik dari obat ini terletak pada kemampuan rantai untuk menghambat enzim pembekuan darah utama, trombin. Heparin berikatan dengan koenzim - antitrombin III, sebagai akibatnya yang terakhir mengikat lebih aktif ke sekelompok faktor koagulasi plasma, mengurangi aktivitasnya. Dengan diperkenalkannya heparin dalam dosis besar, itu juga menghambat konversi fibrinogen menjadi fibrin.

Selain di atas, zat ini memiliki sejumlah efek lain:

  • memperlambat agregasi dan adhesi trombosit, leukosit dan sel darah merah;
  • mengurangi tingkat permeabilitas pembuluh darah;
  • meningkatkan sirkulasi darah di pembuluh yang berdekatan, jaminan;
  • mengurangi kejang dinding pembuluh darah.

Heparin diproduksi dalam bentuk larutan injeksi (1 ml larutan mengandung 5.000 U bahan aktif), serta dalam bentuk gel dan salep, untuk penggunaan topikal.

Heparin diberikan secara subkutan, intramuskuler, dan intravena.

Obat ini bertindak cepat, tetapi, sayangnya, relatif singkat - dengan suntikan intravena tunggal, ia mulai bekerja segera dan efeknya berlangsung selama 4-5 jam. Ketika dimasukkan ke dalam otot, efeknya berkembang setelah setengah jam dan berlangsung hingga 6 jam, dengan subkutan, setelah 45-60 menit dan hingga 8 jam, masing-masing.

Heparin sering diresepkan tidak sendirian, tetapi dalam kombinasi dengan fibrinolitik dan agen antiplatelet.
Dosis bersifat individual dan tergantung pada sifat dan keparahan penyakit, serta pada manifestasi klinis dan parameter laboratorium.

Tindakan heparin harus dipantau dengan menentukan APTT - waktu tromboplastin teraktivasi - setidaknya sekali setiap 2 hari selama minggu pertama terapi, dan kemudian lebih jarang - sekali setiap 3 hari.

Karena pengembangan sindrom hemoragik dimungkinkan dengan latar belakang pengenalan obat ini, maka harus diberikan hanya di rumah sakit di bawah pengawasan terus-menerus dari tenaga medis.
Selain pendarahan, heparin dapat memicu perkembangan alopesia, trombositopenia, hiper aldosteronisme, hiperkalemia, dan osteoporosis.

Persiapan heparin untuk penggunaan lokal adalah Lioton, Linoven, Thrombophob dan lainnya. Mereka digunakan untuk profilaksis, serta dalam pengobatan kompleks insufisiensi vena kronis: mereka mencegah pembentukan gumpalan darah di vena saphenous tungkai bawah, dan juga mengurangi pembengkakan pada ekstremitas, menghilangkan keparahan mereka dan mengurangi keparahan nyeri.

Persiapan Heparin Molekul Rendah

Ini adalah obat generasi baru dengan khasiat heparin, tetapi dengan sejumlah fitur bermanfaat. Dengan menonaktifkan faktor Xa, mereka lebih cenderung mengurangi risiko pembekuan darah, sementara aktivitas antikoagulan mereka kurang jelas, yang berarti bahwa perdarahan lebih kecil kemungkinannya terjadi. Selain itu, heparin dengan berat molekul rendah diserap lebih baik, dan bertahan lebih lama, yaitu untuk mencapai efeknya, diperlukan dosis obat yang lebih kecil dan jumlah injeksi yang lebih sedikit. Selain itu, mereka menyebabkan osteoporosis dan trombositopenia hanya dalam kasus luar biasa, sangat jarang.

Perwakilan utama heparin dengan berat molekul rendah adalah Dalteparin, Enoxaparin, Nadroparin, Bemiparin. Pertimbangkan masing-masing secara lebih rinci.

Dalteparin (Fragmin)

Pembekuan darah sedikit melambat. Menekan agregasi, secara praktis tidak memengaruhi adhesi. Selain itu, sampai batas tertentu ia memiliki sifat imunosupresif dan anti-inflamasi.
Tersedia dalam bentuk solusi untuk injeksi.

Obat disuntikkan ke dalam vena atau subkutan. Injeksi intramuskular dilarang. Dosis sesuai dengan skema, tergantung pada penyakit dan tingkat keparahan pasien. Penggunaan dalteparin dapat menyebabkan penurunan tingkat trombosit dalam darah, perkembangan perdarahan, serta reaksi alergi lokal dan umum.
Kontraindikasi mirip dengan obat lain dari kelompok antikoagulan kerja langsung (tercantum di atas).

Enoxaparin (Clexane, Novoparin, Flenox)

Cepat dan sepenuhnya diserap ke dalam darah setelah pemberian subkutan. Konsentrasi maksimum dicatat dalam 3-5 jam. Waktu paruh sama dengan lebih dari 2 hari. Diekskresikan dalam urin.

Tersedia dalam bentuk solusi untuk injeksi. Ini disuntikkan, sebagai suatu peraturan, secara subkutan di daerah dinding perut. Dosis yang diberikan tergantung pada penyakitnya.
Efek sampingnya standar.
Jangan gunakan obat ini pada pasien yang cenderung mengalami bronkospasme.

Nadroparin (Fraxiparin)

Selain tindakan antikoagulan langsung, ia juga memiliki sifat imunosupresif, serta anti-inflamasi. Selain itu, mengurangi tingkat β-lipoprotein dan kolesterol dalam darah.
Setelah pemberian subkutan, ia diserap hampir sepenuhnya, konsentrasi maksimum obat dalam darah dicatat setelah 4-6 jam, waktu paruh adalah 3,5 jam pada primer dan 8-10 jam pada pemberian berulang nadroparin.

Sebagai aturan, disuntikkan ke serat perut: secara subkutan. Frekuensi pemberian adalah 1-2 kali per hari. Dalam beberapa kasus, rute pemberian intravena digunakan, di bawah kendali parameter pembekuan darah.
Dosis yang diresepkan tergantung pada patologi.
Efek samping dan kontraindikasi mirip dengan obat lain dalam kelompok ini.

Bemiparin (Cybor)

Ini memiliki efek antikoagulan dan hemoragik sedang.

Setelah pemberian subkutan, obat dengan cepat dan sepenuhnya diserap ke dalam darah, di mana konsentrasi maksimumnya dicatat setelah 2-3 jam. Waktu paruh obat adalah 5-6 jam. Mengenai metode pemuliaan hari ini tidak ada informasi.

Form release - solusi untuk injeksi. Rute administrasi bersifat subkutan.
Dosis dan lamanya terapi tergantung pada tingkat keparahan penyakit.
Efek samping dan kontraindikasi tercantum di atas.

Tidak dianjurkan untuk menggunakan obat secara bersamaan dengan antikoagulan lain, obat antiinflamasi nonsteroid, glukokortikoid sistemik dan dekstran: semua obat ini meningkatkan efek bemiparin, yang dapat menyebabkan perdarahan.

Heparinoid

Ini adalah sekelompok mucopolysaccharides yang berasal dari semi-sintetik, yang memiliki sifat heparin.
Obat-obatan dari kelas ini bekerja secara eksklusif pada faktor Xa, terlepas dari angiotensin III. Mereka memiliki efek antikoagulan, fibrinolitik dan penurun lipid.

Sebagai aturan, mereka digunakan untuk mengobati pasien dengan angiopathies yang disebabkan oleh peningkatan kadar glukosa darah: dalam kasus diabetes mellitus. Selain itu, mereka digunakan untuk mencegah trombosis selama hemodialisis dan selama operasi bedah. Mereka juga digunakan dalam penyakit akut, subakut dan kronis aterosklerotik, trombotik dan tromboemboli. Memperkuat efek antiangina dari perawatan pasien dengan angina (yaitu, mengurangi keparahan nyeri). Perwakilan utama dari kelompok obat ini adalah sulodexin dan pentosan polysulfate.

Sulodexin (Wessel Due F)

Tersedia dalam bentuk kapsul dan larutan untuk injeksi. Dianjurkan untuk diberikan secara intramuskular selama 2-3 minggu, kemudian diminum secara oral selama 30-40 hari. Kursus pengobatan adalah 2 kali setahun dan lebih sering.
Saat mengambil obat, mual, muntah, sakit di perut, hematoma di tempat suntikan, dan reaksi alergi mungkin terjadi.
Kontraindikasi umum untuk obat heparin.

Pentosan Polysulfate

Tablet pelapis bentuk dan solusi untuk injeksi.
Rute pemberian dan dosis bervariasi tergantung pada karakteristik penyakit.
Ketika konsumsi diserap dalam jumlah kecil: bioavailabilitasnya hanya 10%, dalam kasus bioavailabilitas administrasi subkutan atau intramuskuler cenderung 100%. Konsentrasi maksimum dalam darah dicatat 1-2 jam setelah konsumsi, waktu paruh sama dengan hari atau lebih.
Sisa obat ini mirip dengan obat lain dari kelompok antikoagulan.

Persiapan Hirudin

Zat yang dikeluarkan oleh kelenjar ludah lintah - hirudin - mirip dengan obat heparin dan memiliki sifat antitrombotik. Mekanisme kerjanya adalah mengikat langsung ke trombin dan menghambatnya secara ireversibel. Ini memiliki efek parsial pada faktor pembekuan darah lainnya.

Belum lama ini, persiapan berdasarkan hirudin - Piyavit, Revask, Girolog, Argatroban dikembangkan, tetapi mereka tidak menerima penggunaan luas, oleh karena itu, belum ada pengalaman klinis yang terakumulasi dalam penggunaannya.

Kami ingin secara terpisah mengatakan tentang dua obat yang relatif baru dengan aksi antikoagulan - ini fondaparinux dan rivaroxaban.

Fondaparinux (Arixtra)

Obat ini memiliki efek antitrombotik dengan menghambat faktor Xa secara selektif. Setelah di dalam tubuh, fondaparinux berikatan dengan antitrombin III dan meningkatkan netralisasi faktor Xa beberapa ratus kali. Akibatnya, proses koagulasi terganggu, trombin tidak terbentuk, oleh karena itu, gumpalan darah tidak dapat terbentuk.

Cepat dan sepenuhnya diserap setelah pemberian subkutan. Setelah injeksi obat tunggal, konsentrasi maksimum dalam darah dicatat setelah 2,5 jam. Dalam darah, ia berikatan dengan antitrombin II, yang menentukan efeknya.

Diekskresikan terutama dengan urin tidak berubah. Waktu paruh adalah dari 17 hingga 21 jam, tergantung pada usia pasien.

Tersedia dalam bentuk solusi untuk injeksi.

Rute pemberiannya adalah subkutan atau intravena. Intramuskular tidak berlaku.

Dosis obat tergantung pada jenis patologi.

Pasien dengan penurunan fungsi ginjal memerlukan penyesuaian dosis Arikstry tergantung pada pembersihan kreatinin.

Pasien dengan penurunan fungsi hati yang nyata, obat ini digunakan dengan sangat hati-hati.
Seharusnya tidak digunakan bersamaan dengan obat yang meningkatkan risiko perdarahan.

Rivaroxaban (Xarelto)

Obat ini memiliki selektivitas aksi yang tinggi terhadap faktor Xa, yang menghambat aktivitasnya. Hal ini ditandai dengan bioavailabilitas yang tinggi (80-100%) ketika diambil secara oral (yaitu, itu diserap dengan baik di saluran pencernaan ketika diambil secara oral).

Konsentrasi maksimum rivaroxaban dalam darah dicatat dalam 2-4 jam setelah konsumsi tunggal.

Diekskresikan dari tubuh menjadi dua dengan urin, setengah dengan massa tinja. Waktu paruh adalah 5-9 hingga 11-13 jam, tergantung pada usia pasien.

Formulir rilis - pil.
Dimakan, terlepas dari makanannya. Seperti halnya antikoagulan efek langsung lainnya, dosis obat bervariasi tergantung pada jenis penyakit dan keparahannya.

Mengambil rivaroxaban tidak dianjurkan untuk pasien yang menerima pengobatan dengan obat antijamur atau HIV tertentu, karena mereka dapat meningkatkan konsentrasi Xarelto dalam darah, yang dapat menyebabkan perdarahan.

Pasien dengan gangguan ginjal berat memerlukan penyesuaian dosis rivaroxaban.
Wanita usia reproduksi harus dipercaya dilindungi dari kehamilan selama masa pengobatan dengan obat ini.

Seperti yang Anda lihat, industri farmakologis modern menawarkan pilihan obat antikoagulan kerja langsung yang signifikan. Dalam kasus apa pun, tentu saja, Anda tidak dapat mengobati sendiri, semua obat, dosis dan durasi penggunaannya hanya ditentukan oleh dokter, berdasarkan tingkat keparahan penyakit, usia pasien dan faktor signifikan lainnya.

Dokter mana yang harus dihubungi

Antikoagulan langsung diresepkan oleh ahli jantung, phlebologist, angiologist atau ahli bedah vaskular, serta spesialis dalam hemodialisis (nephrologist) dan ahli hematologi.

HEPARIN MOLEKULER RENDAH

Pada paruh kedua tahun 80-an, berbagai sediaan farmasi heparin dengan berat molekul rendah dibuat oleh beberapa perusahaan farmasi. Untuk mendapatkan heparin dengan berat molekul rendah, digunakan metode depolimerisasi enzim atau kimia heparin biasa, yang pasti disertai dengan desulfasi parsial, dan karenanya, penurunan aktivitas antikoagulan.

Sejumlah penelitian telah membentuk fitur farmakokinetik dan farmakodinamik heparin berat molekul rendah berikut.

· Pertama, heparin dengan berat molekul rendah memiliki aktivitas antitrombotik yang lebih lama daripada heparin biasa. Sementara plasma paruh (T1/2) heparin biasa, dilihat dari aktivitasnya terhadap faktor Xa, adalah 50-60 menit, T1/2 heparin dengan berat molekul rendah setelah pemberian intravena berkisar 1,5 hingga 4,5 jam. Durasi signifikan dari tindakan antitrombotik heparin dengan berat molekul rendah memungkinkan mereka untuk diberikan 1 atau 2 kali sehari.

· Kedua, bioavailabilitas mayoritas heparin dengan berat molekul rendah setelah injeksi subkutan dalam adalah sekitar 90%, sedangkan untuk heparin biasa hanya 15-20%. Oleh karena itu, tidak seperti heparin normal, heparin dengan berat molekul rendah dapat diberikan secara subkutan tidak hanya untuk tujuan profilaksis, tetapi juga untuk tujuan terapeutik.

· Ketiga, mekanisme dan cara pembersihan heparin normal dan heparin dengan berat molekul rendah berbeda. Pembersihan heparin dengan berat molekul rendah lebih lambat dan lebih seragam daripada heparin normal, yang dijelaskan oleh fakta bahwa heparin dengan berat molekul rendah lebih sedikit tersulfasi dan karena itu lebih kecil kemungkinannya terikat pada membran sel endotel dan protein plasma. Ekskresi ginjal diyakini sebagai cara utama menghilangkan heparin dengan berat molekul rendah dari tubuh. Pada insufisiensi ginjal, T1 / 2 dari heparin dengan berat molekul rendah secara signifikan lebih lama.

· Keempat, heparin dengan berat molekul rendah, pada tingkat yang jauh lebih rendah daripada heparin normal, berikatan dengan protein plasma (misalnya, glikoprotein kaya histidin, faktor platelet 4, dll.) Yang dapat menetralkan aktivitas antitrombotik mereka.

Keuntungan lain dari heparin dengan berat molekul rendah dibandingkan dengan heparin konvensional adalah rendahnya kejadian trombositopenia.

Area utama penggunaan klinis heparin dengan berat molekul rendah adalah pencegahan trombosis vena pada pasien ortopedi, bedah, neurologis dan terapeutik dengan risiko tinggi terkena trombosis vena dalam pada ekstremitas bawah dan panggul.

Kontraindikasi untuk pengangkatan dan efek samping dari heparin dengan berat molekul rendah sama dengan pada heparin biasa.

Nadroparin (Fraxiparin).Obat ini adalah heparin dengan berat molekul rendah.

Farmakokinetik. Efeknya berkembang dalam satu jam setelah pemberian, mencapai maksimum setelah 3 jam. Efek obat berlangsung selama 18 jam.

Farmakodinamik. Fraksiparin memiliki efek cepat dan langgeng. Tidak seperti heparin, ia memiliki aktivitas anti-agregasi yang tinggi dan memiliki sedikit efek pada biosintesis trombin.

Indikasi untuk digunakan.

1. Pencegahan trombosis.

2. Pengobatan tromboflebitis.

Indikasi untuk digunakan. Dengan trombosis arteri dan vena akut. Dengan ancaman infark miokard, Actilyse diresepkan hanya dalam 6 jam pertama setelah timbulnya rasa sakit.

Dalteparin. Heparin dengan berat molekul rendah, diperoleh dengan depolimerisasi terkontrol (dengan asam nitrat) dari natrium heparin dari selaput lendir usus kecil babi, diikuti dengan pemurnian kromatografi. Ini adalah rantai polisakarida tersulfasi (oligosakarida mengandung residu 2,5-anhydro-D-mannitol sebagai kelompok akhir).

Kusta: Pengobatan: trombosis vena dalam akut, tromboemboli paru, angina tidak stabil, infark miokard tanpa gelombang Q.

Pencegahan: trombosis vena dalam selama intervensi bedah, termasuk di rongga perut pada pasien yang berisiko mengalami komplikasi tromboemboli (usia lebih dari 40 tahun, obesitas, durasi anestesi lebih dari 30 menit, adanya neoplasma ganas, riwayat vena dalam atau trombosis arteri pulmonalis), pembekuan darah pada sirkulasi ekstrakorporeal selama hemodialisis dan hemofiltrasi pada pasien dengan gagal ginjal akut dan kronis.

Kontraindikasi: Hipersensitif, termasuk. heparin berat molekul rendah dan / atau heparin lainnya; riwayat trombositopenia yang disebabkan oleh heparin; perdarahan, tukak lambung, tukak duodenum dan kolitis ulserativa pada tahap akut dengan kecenderungan perdarahan; gangguan hemoragik pada sirkulasi serebral, termasuk. stroke hemoragik; hipokagulasi berbagai genesis (hemofilia, peningkatan perdarahan, dll.); endokarditis septik; cedera atau operasi pada otak dan sumsum tulang belakang, mata, telinga.

Sulodexide (pembuluh) adalah obat antitrombotik yang mengandung dua glikosaminoglikan yang dikeluarkan oleh teknologi asli dari mukosa usus babi, fraksi cepat oparin (80%) dan dermatan sulfat (20%).

Keuntungan sulodexide yang tidak diragukan dibandingkan dengan heparin konvensional dan heparin dengan berat molekul rendah adalah efektivitasnya tidak hanya ketika diberikan secara parenteral, tetapi juga ketika dikonsumsi secara oral. Oleh karena itu, area aplikasi klinis sulodexide jauh lebih luas daripada inhibitor trombin dependen antitrombin III lainnya.

Sulodexide memiliki indikasi sebagai berikut:

1) pencegahan trombosis vena dalam pada ekstremitas bawah;

2) pencegahan sekunder setelah infark miokard akut.

3) pengobatan aterosklerosis yang melenyapkan pada ekstremitas bawah.

4) pencegahan trombosis cangkok bypass arteri koroner.

Sulodexide dapat ditoleransi dengan baik oleh pasien; efek samping, terutama komplikasi hemoragik, sangat jarang (0,5-1,3%).

Obat antitrombotik asli lain, dibuat pada tahun 80-an, adalah danaparoid

Danaparoid (organaran, lomoparin) adalah heparide dengan berat molekul rendah, yang merupakan campuran dari berbagai glikosaminoglikan, yang menurut teknologi asli diisolasi dari selaput lendir babi. Komponen utama danaparoid adalah heparan sulfat (sekitar 80%); selain itu, sediaan mengandung dermatan, kondroitin dan beberapa fraksi heparin dengan berat molekul rendah.

Terlepas dari kenyataan bahwa danaparoid mengandung heparin, iaap tidak memiliki aktivitas antitrombin. Aktivitas spesifiknya terhadap faktor Xa sekitar 10 kali lebih rendah daripada aktivitas heparin dengan berat molekul rendah, tetapi aktivitas ini jauh lebih selektif. Keuntungan penting dari obat ini adalah T1 / 2 yang panjang, berjumlah sekitar 14 jam. Ketersediaan hayati obat setelah pemberian subkutan mencapai 100%.

Seperti heparin dengan berat molekul rendah, danaparoid digunakan terutama untuk pencegahan trombosis vena dalam pada ekstremitas bawah dan komplikasi tromboemboli pada pasien ortopedi, bedah, neurologis, dan terapeutik.

Hirudin. Seperti diketahui, lintah (Hirudo medicinalis) digunakan untuk tujuan pengobatan di Yunani kuno, namun, efek antikoagulan air liur lintah pertama kali dijelaskan oleh Jü Haycraft pada tahun 1884. Pada tahun 50-an abad kami F. Markivardt berhasil mengisolasi zat hirudin dalam bentuk murni, pada tahun 80-an, setelah penentuan struktur kimianya, menjadi mungkin untuk produksi industri obat ini melalui penggunaan metode DNA rekombinan.

Hirudin adalah polipeptida yang mengandung 65 atau 66 residu asam amino, dengan berat molekul sekitar 7.000 D. Ini adalah penghambat trombin terkuat dan paling spesifik, yang dengan cepat mengikat, membentuk kompleks yang stabil. Hirudin mencegah semua efek trombin - tidak hanya konversi fibrinogen menjadi fibrin, tetapi juga aktivasi faktor V, VIII dan XIII. Tidak seperti heparin, heparin menghambat agregasi trombosit yang diinduksi trombin. Hirudin adalah penginduksi selektif trombin; berbeda dengan glikosaminoglikan, itu tidak menghambat aktivitas protease serin lainnya.

Heparin dengan berat molekul rendah: klasifikasi dan daftar obat terbaik

Trombosis vaskular adalah salah satu penyebab utama kematian akibat lesi pada sistem kardiovaskular. Mengingat hal ini, ahli jantung modern sangat memperhatikan bahkan tidak untuk diagnosis awal formasi trombosis dalam pembuluh manusia, tetapi untuk pencegahan mereka melalui terapi dengan obat-obatan khusus.

Nama obat ini - antikoagulan. Singkatnya, arah tindakan mereka adalah sedemikian rupa sehingga, sekali dalam tubuh manusia, mereka bertindak pada faktor-faktor pembekuan darah, dengan demikian secara signifikan mengurangi risikonya.

Pada artikel hari ini kita akan berbicara tentang salah satu varietas antikoagulan, yaitu tentang heparin dengan berat molekul rendah. Esensi, klasifikasi dan fitur penggunaan obat-obatan ini dijelaskan secara rinci di bawah ini.

Beberapa kata tentang aksi heparin dengan berat molekul rendah

Heparin dengan berat molekul rendah - obat yang memiliki sifat antitrombotik

Mungkin benar-benar ada yang pernah mendengar fenomena seperti pembekuan darah. Biasanya, itu terjadi pada cedera pada manusia untuk menetralisir perdarahan. Namun, dalam beberapa patologi atau nada yang tidak memadai dari sistem kardiovaskular, pembekuan darah meningkat secara signifikan dan, yang paling mengerikan, terjadi di dalam struktur pembuluh darah, sehingga menghalangi lumen mereka.

Sifat fenomena ini direduksi menjadi fakta bahwa sel-sel darah - trombosit yang bertanggung jawab untuk pembentukan gumpalan darah dalam proses koagulasi, mulai berinteraksi dengan beberapa jenis protein - faktor pembekuan. Akibatnya, interaksi dua senyawa dalam plasma darah memicu pembentukan fibrin, membungkus sel trombosit. Simbiosis ini adalah penyebab penyumbatan pembuluh darah, yang mengarah pada permeabilitas yang buruk dan komplikasi yang sesuai. Untuk menetralkan pertemuan semacam itu, antikoagulan digunakan, yang menghambat reaksi yang dibahas sebelumnya melalui pengencer darah paksa.

Heparin dengan berat molekul rendah (fraksional) adalah salah satu dari jenis antikoagulan.

Obat-obatan ini termasuk dalam kelompok zat antikoagulan pertama dan sering digunakan dalam kardiologi modern untuk mencegah atau langsung mengobati patologi trombosis. Heparin dengan berat molekul rendah diperoleh, terutama karena proses reaksi kimia kompleks berdasarkan perubahan dalam struktur asli heparin alami (misalnya, babi ada di epitel usus). Hasil modernisasi kimia adalah penurunan 30-35 persen dalam molekul antikoagulan, memberi mereka massa dalam kisaran 4.000-6.000 dalton.

Dari sudut pandang tindakan farmakologis heparin, manipulasi di atas memungkinkan kita untuk memberi mereka dua sifat utama:

  • antikoagulan (menghambat atau sepenuhnya membekukan pembentukan fibrin dalam sistem kardiovaskular manusia);
  • antithrombotic (meminimalkan risiko pembekuan darah di pembuluh darah).

Perlu dicatat bahwa untuk mencapai efek nyata dari heparin dengan berat molekul rendah hanya dimungkinkan dengan pemberian subkutan atau intravena. Tablet dan bentuk lain dari kelas obat ini tidak digunakan karena tidak ada kemanjuran.

Indikasi untuk penggunaan obat-obatan

Paling sering, obat-obatan diresepkan untuk trombosis vena dalam akut.

Sifat farmakologis di atas dari heparin dengan berat molekul rendah menentukan fokus utamanya - pengobatan atau pencegahan patologi trombosis.

Jika kita mempertimbangkan indikasi untuk penggunaan antikoagulan lebih luas, kita harus menyoroti:

  • tromboemboli profilaksis setelah operasi yang sesuai
  • pengobatan profilaksis trombosis pada orang dengan kecenderungan seperti itu
  • terapi profilaksis pasien yang menjalani operasi pada sistem kardiovaskular dari setiap formasi
  • pengobatan angina yang tidak stabil dan beberapa jenis infark miokard
  • pengobatan trombosis vena dalam akut
  • pengobatan emboli paru
  • pengobatan trombosis berat
  • hemodialisis dan hemofiltrasi

Atas dasar heparin dengan berat molekul rendah, sejumlah besar obat telah dibuat. Bagaimanapun, semuanya dirancang untuk menyingkirkan patologi trombosis atau risiko perkembangannya.

Jangan lupa bahwa penunjukan antikoagulan - hak prerogatif dokter, jadi pengobatan sendiri dalam hal ini lebih baik tidak dilakukan. Setidaknya, dengan mempertimbangkan kontraindikasi penggunaan heparin dengan berat molekul rendah dan sejumlah efek samping dari itu.

Klasifikasi antikoagulan

Klasifikasi obat didasarkan pada metode untuk memperoleh senyawa yang mengandung garam.

Untuk pemahaman akhir tentang sifat heparin yang sedang dipertimbangkan saat ini, tidak akan berlebihan untuk memperhatikan klasifikasi umum antikoagulan.

Dalam kardiologi modern, obat-obatan ini dibagi menjadi dua kelompok besar:

  1. Tindakan langsung, bertindak langsung pada faktor utama gumpalan darah (trombin, terutama). Kelompok obat ini termasuk heparin, turunannya dan glikosaminoglikan sejenis (misalnya, heparan dan dermatan), yang merupakan inhibitor trombin tidak langsung. Ini berarti bahwa zat yang ditandai dapat memiliki efek antitrombotik hanya jika ada zat tertentu dalam darah (antitrombin III sangat penting). Anti-koagulan langsung juga termasuk inhibitor trombin langsung yang bekerja pada faktor pembekuan darah. Ini termasuk hirudin, analognya dan sejumlah oligopeptida.
  2. Efek tidak langsung pada faktor trombosis tidak langsung dan tidak selalu dapat sepenuhnya menghilangkan risiko seperti itu. Perwakilan utama kelompok obat ini adalah monocoumarin, indandion, dan dicoumarin.

Merangkum pertimbangan klasifikasi antikoagulan, dimungkinkan untuk membentuk beberapa ketentuan penting pada heparin dengan berat molekul rendah yang dipertimbangkan saat ini. Yang paling penting dari mereka termasuk:

  • Ketergantungan heparin pada keberadaan zat-zat tertentu dalam darah, yang disebut subfaktor pembentukan trombus, tanpa adanya penggunaan preparat heparin tidak efektif.
  • Efeknya lebih kuat dibandingkan dengan perwakilan antikoagulan tidak langsung.
  • Kebutuhan untuk konsultasi wajib dengan ahli jantung sebelum mengambil heparin dengan berat molekul rendah.

Mungkin pertimbangan sifat farmakologis ini dan sifat umum antikoagulan akan diselesaikan dan dilanjutkan ke studi profil heparin dengan berat molekul rendah.

Ikhtisar alat terbaik

Hemapaksan mengacu pada obat antikoagulan yang bekerja langsung.

Seperti disebutkan sebelumnya, antikoagulan heparin dengan berat molekul rendah sangat, sangat banyak dalam produksi. Karena arahan tindakan mereka semua benar-benar identik, sangat penting untuk memilih obat yang paling efektif untuk terapi.

Setelah serangkaian konsultasi dengan ahli jantung profesional, sumber daya kami memilih 10 heparin dengan berat molekul rendah terbaik.

Ini termasuk obat-obatan berikut:

  • Kalsium nadroparin.
  • Hemapaksan.
  • Fragmin.
  • Fraxiparin.
  • Clivearin
  • Enixum.
  • Dalteparin.
  • Flenox.
  • Novoparin.
  • Clexane.

Sehubungan dengan masing-masing sarana yang dipertimbangkan, ahli jantung membedakannya:

  1. efek antitrombotik agak panjang
  2. menghambat pembentukan trombin secara signifikan
  3. kemungkinan masuk untuk tujuan pencegahan
  4. efek antikoagulan
  5. biaya yang dapat diterima

Jangan lupa bahwa sebelum minum obat apa pun, sangat penting untuk berkonsultasi dengan dokter dan mempelajari instruksi yang terlampir. Kalau tidak, risiko mengatur terapi yang tidak efektif atau bahkan berbahaya bagi kesehatan agak tinggi.

Kontraindikasi dan kemungkinan efek samping

Untuk pelanggaran obat pembekuan darah merupakan kontraindikasi!

Ketika mengatur pengobatan dengan antikoagulan dari formasi apa pun, sangat penting untuk mengecualikan adanya kontraindikasi untuk digunakan pada pasien tertentu. Ngomong-ngomong, ada banyak larangan minum obat ini.

Dalam kasus heparin dengan berat molekul rendah, hal-hal berikut harus disorot:

  • manifestasi alergi seperti itu;
  • gangguan pembekuan darah
  • stroke hemoragik
  • encephalomalacia
  • cedera SSP serius
  • operasi mata sebelumnya
  • retinopati pada diabetes
  • tukak gastrointestinal akut
  • kecenderungan atau risiko tinggi perdarahan di saluran pencernaan dan paru-paru (misalnya, dengan cedera perut atau TBC aktif)
  • penyakit ginjal yang parah
  • hipertensi arteri
  • endokarditis bakteri
  • kehamilan trimester pertama

Untuk tujuan khusus dan dengan tingkat kehati-hatian yang tinggi, heparin dengan berat molekul rendah digunakan untuk:

  1. risiko tinggi perdarahan terbuka dan internal
  2. lesi ulseratif pada saluran gastrointestinal dalam bentuk non-akut
  3. gangguan peredaran darah di otak
  4. iskemia dalam bentuk apa pun
  5. operasi terbaru di setiap bagian tubuh
  6. masalah hati, ginjal, pankreas, dan sistem saraf pusat minor
  7. diabetes
  8. usia pasien mulai 60 tahun

Pelajari lebih lanjut tentang antikoagulan dapat ditemukan di video:

Mengabaikan kontraindikasi atau perawatan yang tidak teratur dengan antikoagulan, Anda harus bersiap untuk munculnya efek samping. Orang yang berbeda memiliki manifestasi yang berbeda dan mungkin memiliki karakter:

  • aktivasi perdarahan dan perjalanannya yang tidak terkontrol
  • reaksi alergi
  • alopecia
  • nekrosis kulit
  • imunopatogenesis dari berbagai jenis

Ketika "efek samping" pertama muncul, Anda harus segera menolak dari terapi antikoagulan dan mengunjungi dokter untuk meninjau vektor tindakan lebih lanjut. Dalam kasus aktivasi perdarahan sama sekali - pasien harus segera dirawat di rumah sakit.

Keuntungan dan kerugian terapi antikoagulan

Heparin dengan berat molekul rendah dalam bentuk tablet tidak dibuat!

Pada akhir artikel hari ini kami akan fokus pada kelebihan dan kekurangan terapi antikoagulan dengan heparin dengan berat molekul rendah.

Mari kita mulai dengan keuntungan dari obat-obatan ini, yang dinyatakan dalam:

  • kinerja tinggi
  • kemudahan penerimaan relatif
  • frekuensi penggunaan yang rendah (tidak lebih dari sekali sehari)
  • efek samping provokasi yang jarang
  • pemantauan yang mudah terhadap efektivitas terapi terorganisir

Adapun kekurangannya, maka mereka harus mencakup:

  • kebutuhan untuk injeksi obat, yang tidak dapat diterima untuk setiap pasien
  • adanya sejumlah kontraindikasi
  • ketidakmampuan untuk mengatur perawatan diri yang berkualitas tinggi dan aman

Pada hal ini, mungkin, kita harus menyelesaikan peninjauan heparin dengan berat molekul rendah. Kami berharap materi yang disajikan bermanfaat bagi Anda dan memberikan jawaban atas pertanyaan Anda. Saya berharap kesehatan Anda dan perawatan yang sukses dari semua penyakit tubuh!

Melihat kesalahan? Pilih dan tekan Ctrl + Enter untuk memberi tahu kami.

Heparin Molekul Rendah (NMG)

pengaktif darah hirudin antikoagulan

Hasil studi klinis menunjukkan efektivitas heparin pada infark miokard akut, angina tidak stabil, trombosis vena dalam pada ekstremitas bawah dan beberapa kondisi lainnya. Namun, ketidakmungkinan memprediksi keparahan efek antikoagulan dengan akurasi memerlukan tes laboratorium yang rutin dan sering untuk menentukan waktu pembekuan darah atau waktu tromboplastin parsial teraktivasi. Selain itu, heparin memiliki efek samping, khususnya, dapat menyebabkan osteoporosis, trombositopenia, dan juga meningkatkan agregasi trombosit. Dalam hal ini, heparin dengan berat molekul rendah (LMWHs), diisolasi dari heparin yang tidak difraksi, telah dikembangkan.

Dari sudut pandang kimia, heparin adalah campuran polimer yang terdiri dari residu sakarida, berat molekulnya berkisar antara 5.000 hingga 30.000 D. Molekul dari polimer seperti itu terikat pada antitrombin plasma - urutan pentasakarida yang pasti.

Gbr.1. Urutan pentasakarida struktural dan fungsional dari heparin.

Ketika heparin berinteraksi dengan antitrombin, aktivitas yang terakhir meningkat secara dramatis. Ini menciptakan prasyarat untuk menekan kaskade reaksi pembekuan darah, yang dengannya efek antikoagulan heparin terwujud. Perlu dicatat bahwa heparin "tidak terfraksi" mengandung polimer dengan panjang rantai berbeda. Molekul heparin berukuran kecil meningkatkan efek antikoagulan dengan menekan aktivitas faktor Xa, tetapi mereka tidak mampu meningkatkan efek antitrombin, yang bertujuan menghambat faktor koagulasi Pa. Pada saat yang sama, heparin yang dirantai lebih lama meningkatkan aktivitas antitrombin dalam kaitannya dengan faktor Pa. Heparin, yang mengaktifkan antitrombin, merupakan bagian ketiga dari mereka yang membentuk heparin yang tidak terfraksi.

Dengan demikian, dari sudut pandang kimia, LMWH adalah campuran heterogen dari glikosaminoglikan tersulfasi. Obat berdasarkan LMWH memiliki beberapa keunggulan dibandingkan heparin yang tidak terfraksi. Jadi, ketika menggunakannya, efek antikoagulan yang tergantung dosis dapat diprediksi dengan akurasi yang lebih besar, mereka ditandai dengan peningkatan ketersediaan hayati setelah pemberian subkutan, waktu paruh yang lebih lama, insiden trombositopenia yang rendah, selain itu, tidak perlu secara teratur menentukan waktu pembekuan darah atau waktu tromboplastin parsial yang diaktifkan.

Fig. 2. Ciri-ciri aksi antikoagulan heparin "tidak terfraksi" (UFH) dan turunannya berbobot molekul rendah (LMWH)