Image

Xarelto: petunjuk penggunaan, analog, dan ulasan

Xarelto adalah antikoagulan akting langsung. Inhibitor langsung faktor sel Xa yang sangat selektif, dengan ketersediaan hayati tinggi ketika diberikan. Bahan aktif - rivaroxaban.

Obat ini memiliki efisiensi yang sangat tinggi, karena peran paling penting dalam kaskade koagulasi dimainkan oleh aktivasi faktor X melalui jalur koagulasi eksternal dan internal dengan pembentukan faktor Xa.

Rivaroxaban diserap dengan sangat cepat. Dalam 2 hingga 4 jam setelah minum obat, konsentrasi maksimum zat aktif dalam darah tercapai. Sebagian besar zat aktif obat, dan ini hingga 95%, terikat oleh protein plasma. Sekitar 2/3 dari zat aktif dimetabolisme dan diekskresikan dalam feses dan urin dalam proporsi yang kira-kira sama. 1/3 obat lainnya diekskresikan oleh ginjal dalam bentuk yang tidak berubah.

Xarelto memiliki efek tergantung dosis pada waktu protrombin dan berkorelasi erat dengan konsentrasi plasma (r = 0,98) jika kit Neoplastin digunakan untuk analisis. Juga, waktu tromboplastin parsial teraktivasi (APTT) dan hasil peningkatan dosis Heptest tergantung, namun parameter ini tidak direkomendasikan untuk mengevaluasi efek farmakodinamik.

Indikasi untuk digunakan

Apa yang Xarelto bantu? Menurut petunjuk, obat ini diresepkan dalam kasus-kasus berikut:

  • Untuk pencegahan tromboemboli vena pada orang yang telah menjalani operasi ortopedi besar pada tungkai bawah.
  • Untuk pencegahan tromboemboli sistemik dan stroke pada orang dengan atrial fibrilasi yang berasal dari non-katup.
  • Untuk pengobatan emboli paru dan trombosis vena dalam, untuk pencegahan emboli paru berulang dan DVT.

Petunjuk penggunaan Xarelto, dosis

10 mg tablet diminum terlepas dari makanan, dan 15 dan 20 mg - selama makan.

Dosis standar sesuai dengan instruksi - 1 tablet Xarelto 20 mg 1 kali per hari.

Dalam kasus gangguan fungsi ginjal, dosis yang dianjurkan adalah 15 mg 1 kali per hari.

  • Dosis harian maksimum adalah 20 mg.

Kursus pengobatan harus dilakukan untuk waktu yang lama, sampai manfaat perawatan lebih besar daripada risiko kemungkinan komplikasi.

Dalam kasus melewatkan dosis berikutnya, Anda harus segera minum pil. Keesokan harinya, terus minum obat secara teratur sesuai dengan rejimen yang direkomendasikan.

Dosis awal yang dianjurkan dalam pengobatan DVT akut atau emboli paru - 15 mg / 2 kali sehari selama 3 minggu pertama, kemudian 20 mg 1 kali sehari.

Dosis harian maksimum adalah 30 mg selama 3 minggu pertama terapi dan 20 mg dengan perawatan lebih lanjut.

Bagi mereka yang menggunakan antikoagulan parenteral, Xarelto harus dimulai 0–2 jam sebelum pemberian parenteral obat yang dijadwalkan berikutnya (misalnya, heparin dengan berat molekul rendah) atau pada saat penghentian pemberian parenteral terus menerus dari obat (misalnya, pemberian heparin yang tidak terpusat pada obat)

Efek samping

Instruksi ini memperingatkan tentang kemungkinan pengembangan efek samping berikut ketika meresepkan Xarelto:

  • Mengingat mekanisme kerjanya, penggunaan obat ini dapat disertai dengan peningkatan risiko perdarahan laten atau terbuka dari organ dan jaringan apa pun, yang dapat menyebabkan anemia pasca-hemoragik.

Seringkali ada: anemia, takikardia, pendarahan pada mata, perdarahan gastrointestinal (termasuk pendarahan gusi dan pendarahan dubur), nyeri pada saluran pencernaan, dispepsia, mual, sembelit, diare, muntah, demam, edema perifer, memburuknya kesejahteraan umum ( termasuk kelemahan, asthenia), perdarahan setelah prosedur (termasuk anemia pasca operasi dan perdarahan dari luka), hematoma berlebihan dengan memar, peningkatan aktivitas transaminase, nyeri pada ekstremitas, pusing, sakit kepala, sinkop jangka pendek, perdarahan dari saluran urogenital (termasuk hematuria dan menorrhagia), epistaksis, gatal (termasuk kasus gatal yang jarang terjadi), ruam, ekimosis, hipotensi, hematoma.

Kontraindikasi

Merupakan kontraindikasi untuk meresepkan Xarelto dalam kasus berikut:

  • hipersensitivitas terhadap rivaroxaban atau komponen obat apa pun;
  • perdarahan aktif yang signifikan secara klinis (misalnya, intrakranial, gastrointestinal);
  • penyakit hati disertai dengan koagulopati, yang meningkatkan risiko perdarahan yang relevan secara klinis;
  • masa kehamilan.

Overdosis

Kasus overdosis yang jarang telah dilaporkan ketika mengambil hingga 600 mg tanpa perdarahan atau reaksi merugikan lainnya. Karena penyerapan terbatas, efek saturasi diharapkan tanpa lebih meningkatkan rata-rata tingkat plasma rivaroxaban pada dosis hiperterapeutik 50 mg atau lebih tinggi.

Penangkal spesifik tidak diketahui. Dalam kasus overdosis, karbon aktif dapat digunakan untuk mengurangi penyerapan. Mengingat pengikatan intens pada protein plasma, rivaroxaban tidak diharapkan untuk dihilangkan selama dialisis.

Interaksi

Perhatian harus dilakukan dengan penggunaan simultan obat dengan dronedarone karena data klinis terbatas pada penggunaan bersama.

Karena meningkatnya risiko perdarahan, kehati-hatian diperlukan ketika digunakan bersama dengan antikoagulan lainnya.

Instruksi khusus

Tidak direkomendasikan untuk memakai Xarelto dengan terapi sistemik bersamaan dengan obat antijamur dari kelompok azoles (misalnya, ketoconazole) atau HIV protease inhibitor (misalnya, ritonavir). Obat-obatan ini dapat meningkatkan konsentrasi rivaroxaban dalam plasma darah dengan nilai signifikan secara klinis (rata-rata 2,6 kali), yang dapat menyebabkan peningkatan risiko perdarahan.

Ini harus diambil dengan hati-hati pada penyakit dan kondisi yang terkait dengan peningkatan risiko perdarahan.

Selama terapi, pingsan dan pusing mungkin terjadi, oleh karena itu mengemudi atau mekanisme lain yang memerlukan perhatian tidak dianjurkan.

Analog Xarelto, harga di apotek

Jika perlu, Xarelto dapat diganti dengan analog untuk zat aktif - ini adalah obat:

Tindakan serupa:

Memilih analog, penting untuk memahami bahwa instruksi untuk penggunaan Xarelto, harga dan ulasan obat dari tindakan serupa tidak berlaku. Penting untuk berkonsultasi dengan dokter dan tidak melakukan penggantian obat secara independen.

Harga di apotek Rusia: tablet Xarelto 20 mg 14 pcs. - 1490-1573 rubel, 15 mg 14 pcs. - dari 1479 hingga 1580 rubel, menurut 593 apotek.

Dijual dengan resep dokter. Tablet harus dijauhkan dari anak-anak pada suhu tidak lebih tinggi dari 30 derajat. Umur simpan adalah 3 tahun dari tanggal pembuatan yang ditunjukkan pada paket. Jangan menggunakan obat setelah tanggal kedaluwarsa.

Apa yang dikatakan oleh ulasan?

Sebagian besar ulasan dokter tentang Xarelto berisi diskusi tentang risiko perdarahan aktif atau laten yang memengaruhi jaringan atau organ apa pun, yang sering menyebabkan anemia pasca-hemoragik. Dalam hal ini, ulasan pasien yang menggunakan obat, berisi informasi tentang komplikasi hemoragik yang sering dalam bentuk: kelemahan, pusing, pucat, sesak napas, pembengkakan, dan sebagainya.

Xarelto - instruksi, aplikasi, indikasi, kontraindikasi, aksi, efek samping, analog, dosis, komposisi

Xarelto adalah obat dari kelompok antikoagulan yang bekerja langsung.

• Apa komposisi dan bentuk pelepasan obat Xarelto?

Obat ini tersedia dalam bentuk tablet berwarna merah muda, obat berbentuk bulat, ukiran - segitiga dengan angka "10" diaplikasikan pada permukaan tablet, dan di sisi lain, tanda silang Bayer bermerek divisualisasikan. Senyawa aktif adalah rivaroxaban dengan dosis 10 miligram.

Eksipien Xarelto: selulosa mikrokristalin, magnesium stearat, natrium croscarmellose, di samping itu, hipromelosa 5cP, laktosa monohidrat, dan natrium lauril sulfat. Komposisi cangkang adalah sebagai berikut: pewarna merah oksida besi, hypromellose 15cP, titanium dioksida, makrogol 3350.

Obat ini diproduksi dalam lepuh lima dan sepuluh potong, yang ditempatkan dalam kotak kardus. Obat resep dilepaskan. Umur simpannya adalah tiga tahun sejak tanggal masalah farmasi. Obat ini disarankan untuk membersihkan penyimpanan di tempat yang tidak dapat diakses untuk anak-anak.

• Apa efek dari tablet Xarelto?

Obat Xarelto mengandung bahan aktif rivaroxaban, suatu penghambat langsung dari apa yang disebut faktor Xa, ketika diminum secara oral, ia memiliki ketersediaan hayati yang tinggi, memiliki efek yang tergantung pada dosis pada waktu protrombin.

Sebagian besar rivaroxaban berikatan dengan protein, terutama albumin. Sekitar dua pertiga dari obat ketika diberikan secara oral dimetabolisme dan kemudian diekskresikan dalam urin dan melalui usus. Dimetabolisme oleh isoenzim. Waktu paruh berlangsung dari lima hingga sembilan jam.

• Apa saja indikasi untuk Xarelto?

Obat Xarelto diindikasikan untuk digunakan sebagai profilaksis untuk tromboemboli vena pada pasien yang menjalani operasi ortopedi pada tungkai bawah.

• Apa kontraindikasi untuk Xarelto?

Berarti instruksi Xarelto untuk penggunaan melarang penggunaan dalam situasi berikut:

• Dalam kasus hipersensitif terhadap zat obat;
• Di hadapan perdarahan yang signifikan: intrakranial, gastrointestinal;
• Dalam kondisi patologis yang dapat menyebabkan perdarahan, termasuk setelah menderita tukak lambung, neoplasma ganas yang berisiko perdarahan, dengan cedera otak baru-baru ini, pendarahan intrakranial, varises esofagus, dan sebagainya;
• Selama kehamilan;
• Dengan pengobatan bersamaan dengan antikoagulan lain, seperti heparin tanpa berat molekul atau rendah, warfarin, dan sebagainya;
• Saat menyusui;
• Dengan penyakit hati dengan koagulopati, yang memberikan risiko perdarahan;
• Hingga 18 tahun;
• Dengan intoleransi laktosa herediter.

Dengan hati-hati, Xarelto digunakan untuk perdarahan kongenital, hipertensi berat, retinopati vaskular, tukak lambung, perdarahan intrakranial, gagal ginjal, pengobatan pasien dengan agen antijamur dari kelompok azole dan sebagainya.

• Berapa dosis dan dosis Xarelto?

Obat Xarelto digunakan di dalam, jika pasien tidak dapat sepenuhnya menggunakan obat, maka tablet dihancurkan dan dicampur dengan makanan cair atau dengan air biasa, segera sebelum digunakan. Biasanya diresepkan 10 mg sekali sehari. Durasi pengobatan ditentukan oleh operasi, misalnya, setelah operasi pada terapi sendi panggul berlangsung 5 minggu, dan pada sendi lutut - 14 hari.

• Overdosis dari Xarelto

Dengan overdosis Xarelto, pasien dicuci perutnya, diresepkan arang aktif. Jika perlu, lakukan pengobatan simptomatik.

• Apa efek samping Xarelto?

Obat Xarelto menyebabkan efek samping: anemia, pengurangan tekanan, trombositopenia, hematoma dapat terjadi, karakteristik takikardia, perdarahan pada mata, perdarahan gusi, perdarahan dari saluran pencernaan, sakit perut, diare atau sembelit, di samping itu, mulut kering, tidak menghilangkan mual dan muntah, serta gangguan fungsi hati.

Dari indikator laboratorium, perubahan berikut juga mungkin dilakukan, saya akan membuat daftar: peningkatan transaminase, konsentrasi bilirubin, aktivitas ALP, lipase dan amilase, serta peningkatan bilirubin terkonjugasi. Pada saat terjadi efek samping perlu untuk berkonsultasi dengan dokter pada waktunya.

Perubahan lain negatif: pusing, sinkop berselang, ditandai dengan sakit kepala, mungkin perdarahan intrakranial, perdarahan dari saluran kelamin mengembangkan gagal ginjal, epistaksis, adalah mungkin hemoptisis, reaksi alergi, sakit pada ekstremitas, umum pruritus, ruam, perdarahan subkutan, hemarthrosis, selain itu, demam, malaise, edema perifer, dan kemunduran kesehatan.

Obat antitrombotik direkomendasikan untuk digunakan dengan hati-hati pada individu yang rentan terhadap perdarahan. Dengan penurunan hemoglobin atau tekanan darah yang tidak dapat dijelaskan, Anda harus mencari sumber perdarahan.

• Bagaimana cara mengganti Xarelto, analog mana yang Anda gunakan?

Obat Rivaroxaban milik analog.

Obat harus digunakan secara ketat seperti yang ditentukan oleh profesional yang berkualifikasi, tidak boleh digunakan atas kebijakan sendiri.

Xarelto - petunjuk penggunaan, ulasan, analog dan bentuk pelepasan (2,5 mg tablet, 10 mg, 15 mg dan 20 mg) obat untuk pengobatan trombosis, emboli dan pencegahan stroke dan serangan jantung pada orang dewasa, anak-anak dan selama kehamilan. Komposisi

Pada artikel ini, Anda dapat membaca instruksi penggunaan obat Xarelto. Menyajikan ulasan pengunjung ke situs - konsumen obat ini, serta pendapat dokter, para ahli tentang penggunaan Xarelta dalam praktek mereka. Permintaan besar untuk menambahkan umpan balik Anda tentang obat secara lebih aktif: obat membantu atau tidak membantu untuk menyingkirkan penyakit, apa komplikasi dan efek samping yang diamati, mungkin tidak dinyatakan oleh produsen dalam anotasi. Analog Xarelta dengan adanya analog struktural yang tersedia. Gunakan untuk pengobatan trombosis, emboli dan pencegahan stroke dan serangan jantung pada orang dewasa, anak-anak, serta selama kehamilan dan menyusui. Komposisi obat.

Xarelto adalah inhibitor langsung selektif faktor 10a untuk pemberian oral. Aktivasi faktor 10 untuk membentuk faktor 10a melalui jalurnya sendiri dan eksternal memainkan peran sentral dalam kaskade koagulasi.

Rivaroxaban (bahan aktif obat Xarelto) memiliki efek tergantung dosis pada waktu protrombin dan sangat berkorelasi dengan konsentrasi plasma ketika dianalisis menggunakan kit Neoplastin (bila menggunakan reagen lain, hasilnya akan berbeda).

Juga, rivaroxaban meningkatkan dosis APTT-dependen dan hasil Heptest, namun parameter ini tidak direkomendasikan untuk mengevaluasi efek farmakodinamik rivaroxaban.

Komposisi

Rivaroxaban (micronized) + eksipien.

Farmakokinetik

Setelah konsumsi dalam dosis 10 mg Xarelto cepat diserap, bioavailabilitas absolut tinggi dan 80-100%. Makanan tidak memengaruhi rivoxaxan AUC dan Cmax. Farmakokinetik rivaroxaban ditandai oleh variabilitas sedang; variabilitas individu (koefisien variabilitas) adalah 30-40%, kecuali untuk hari dan hari berikutnya setelah operasi, ketika variabilitas tinggi (70%). Mengikat protein plasma, terutama albumin, adalah 92-95%. Rivaroxaban diekskresikan terutama dalam bentuk metabolit (sekitar 2/3 dosis), dengan setengah dari mereka diekskresikan oleh ginjal, dan setengah lainnya - dengan tinja. 1/3 dari dosis yang diterapkan mengalami ekskresi langsung oleh ginjal dalam bentuk zat yang tidak berubah, yang diyakini terutama melalui sekresi ginjal aktif. Rivaroxaban dimetabolisme dengan partisipasi isoenzim CYP3A4, CYP2J2, serta enzim yang tidak tergantung pada sistem sitokrom P450. Peserta utama dalam biotransformasi adalah kelompok morfolin, yang mengalami dekomposisi oksidatif, dan kelompok amida, yang mengalami hidrolisis.

Indikasi

  • pencegahan stroke, serangan jantung dan tromboemboli sistemik pada pasien dengan atrial fibrilasi yang berasal dari non-katup;
  • pengobatan trombosis vena dalam dan emboli paru serta pencegahan kekambuhannya;
  • pencegahan tromboemboli vena pada pasien yang menjalani operasi ortopedi yang luas pada tungkai bawah.

Bentuk rilis

Tablet, dilapisi 2,5 mg, 10 mg, 15 mg dan 20 mg.

Instruksi untuk penggunaan dan rejimen

Di dalam, sambil makan.

Jika pasien tidak dapat menelan seluruh tablet, Xarelto dapat dihancurkan dan dicampur dengan air atau makanan cair, seperti saus apel, sebelum diminum. Setelah meminum Xarelto 15 atau 20 mg tablet yang dihancurkan, Anda harus segera makan.

Tablet Xarelto yang dihancurkan dapat diberikan melalui tabung lambung. Posisi probe di saluran gastrointestinal harus dikoordinasikan lebih lanjut dengan dokter sebelum mengambil Xarelto. Tablet yang dihancurkan harus diberikan melalui tabung perut di sejumlah kecil air, setelah itu sejumlah kecil air harus disuntikkan untuk mencuci sisa-sisa persiapan dari dinding probe. Setelah meminum tablet Xarelto 15 atau 20 mg yang dihancurkan, perlu segera mengambil nutrisi enteral.

Pencegahan stroke dan tromboemboli sistemik pada pasien dengan atrial fibrilasi asal non-katup

Dosis yang dianjurkan adalah 20 mg 1 kali per hari.

Untuk pasien dengan gangguan fungsi ginjal (Cl creatinine 49-30 ml / menit), dosis yang dianjurkan adalah 15 mg 1 kali per hari.

Dosis harian maksimum yang disarankan adalah 20 mg.

Terapi Xarelto harus dianggap sebagai pengobatan jangka panjang, asalkan manfaat pengobatan lebih besar daripada risiko kemungkinan komplikasi.

Tindakan untuk melewati dosis

Jika dosis berikutnya dilewatkan, pasien harus segera memakai Xarelto dan melanjutkan keesokan harinya untuk minum obat secara teratur sesuai dengan rejimen yang direkomendasikan. Jangan menggandakan dosis yang diambil untuk mengkompensasi yang terlewat sebelumnya.

Efek samping

  • anemia;
  • trombositemia;
  • perdarahan pascaprosedural (termasuk anemia pasca operasi dan perdarahan akibat luka);
  • takikardia;
  • hipotensi arteri (termasuk hipotensi selama prosedur);
  • hemoragi (termasuk hematoma dan kasus yang jarang terjadi perdarahan otot);
  • perdarahan gastrointestinal (termasuk gemetemezis, gusi berdarah, perdarahan dari rektum, hematuria, perdarahan dari saluran genital, perdarahan hidung);
  • mual, muntah;
  • sembelit, diare;
  • sakit perut;
  • perasaan tidak nyaman di perut;
  • fenomena dispepsia;
  • mulut kering;
  • edema lokal atau perifer;
  • kelelahan;
  • kelemahan;
  • asthenia;
  • demam;
  • urtikaria (termasuk kasus urtikaria umum);
  • dermatitis alergi;
  • pusing;
  • sakit kepala;
  • keadaan sinkopal;
  • rasa sakit pada anggota badan;
  • gatal-gatal (termasuk kasus-kasus gatal umum);
  • ruam kulit;
  • gagal ginjal (peningkatan kadar kreatinin, urea) dalam darah;
  • peningkatan kadar LDH, peningkatan kadar AAT dan AAT, peningkatan kadar lipase, amilase, bilirubin darah, tingkat alkali fosfatase.

Kontraindikasi

  • perdarahan aktif yang signifikan secara klinis (misalnya, intrakranial, gastrointestinal);
  • penyakit hati disertai dengan koagulopati, yang meningkatkan risiko perdarahan yang signifikan secara klinis;
  • kehamilan;
  • hipersensitivitas terhadap rivaroxaban.

Gunakan selama kehamilan dan menyusui

Penggunaan kontraindikasi selama kehamilan.

Instruksi khusus

Penggunaan rivaroxaban pada pasien dengan gagal ginjal berat (CC kurang dari 15 ml / menit) tidak dianjurkan.

Dengan hati-hati, Xarelto harus digunakan dalam pengobatan pasien dengan insufisiensi ginjal cukup parah (CC 30-49 ml / menit) yang menerima terapi bersamaan dengan obat-obatan yang dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi rivaroxaban plasma, serta pada pasien dengan CC kurang dari 15-30 ml / mnt Pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat, konsentrasi plasma rivaroxaban dapat meningkat secara signifikan, yang dapat menyebabkan peningkatan risiko perdarahan.

Pasien dengan gagal ginjal berat dengan peningkatan risiko perdarahan dan pasien yang menerima terapi sistemik bersamaan dengan obat antijamur kelompok azole atau inhibitor protease HIV harus dimonitor secara hati-hati untuk deteksi dini komplikasi hemoragik setelah dimulainya pengobatan. Pemantauan seperti itu dapat meliputi pemeriksaan fisik rutin pasien, pengamatan yang cermat terhadap keluarnya cairan dari luka bedah, dan penentuan kadar hemoglobin secara berkala.

Perhatian harus diambil ketika rivaroxaban digunakan dalam pengobatan pasien dengan peningkatan risiko perdarahan, termasuk. jika ada penyakit bawaan atau didapat yang menyebabkan perdarahan; hipertensi yang tidak terkontrol parah; tukak peptik pada saluran pencernaan pada tahap akut; tukak peptik yang baru ditransfer; retinopati vaskular; perdarahan intrakranial atau intraserebral baru-baru ini; patologi vaskular intraspinal atau intracerebral; bedah saraf terbaru (pembedahan otak, sumsum tulang belakang) atau intervensi oftalmologis.

Perawatan harus diambil ketika meresepkan rivaroxaban kepada pasien yang menerima obat yang memengaruhi hemostasis, seperti obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID), penghambat agregasi trombosit atau agen antitrombotik lainnya.

Interaksi obat

Dengan penggunaan simultan rivaroxaban dan inhibitor kuat isoenzim CYP3A4 dan P-glikoprotein dapat mengurangi clearance ginjal dan hati dan dengan demikian secara signifikan meningkatkan AUC dari rivaroxaban.

Penggunaan kombinasi rivaroxaban dan obat antijamur dari seri azole dari ketoconazole (400 mg 1 kali per hari), yang merupakan penghambat CYP3A4 dan P-glikoprotein yang kuat, menyebabkan peningkatan 2,6 kali lipat pada rata-rata equilibrium rivaroxaban AUC dan peningkatan 1,7 kali lipat pada peningkatan rata-rata rivaroxaban dengan Cmax. efek farmakodinamik dari obat.

Dengan penggunaan simultan rivaroxaban dan ritonavir inhibitor HIV (600 mg 2 kali sehari), yang merupakan inhibitor kuat CYP3A4 dan P-glikoprotein, menyebabkan peningkatan 2,5 kali lipat dalam keseimbangan rivaroxaban AUC dan peningkatan 1,6 kali lipat Cmax rata-rata rivaroxaban, yang disertai dengan signifikan peningkatan efek farmakodinamik obat. Dalam hal ini, perlu menggunakan hati-hati Xarelto dalam pengobatan pasien yang secara bersamaan menerima obat antijamur azol sistemik atau inhibitor protease HIV.

Clarithromycin (500 mg 2 kali sehari), inhibitor kuat CYP3A4 dan inhibitor intensitas sedang dari P-glikoprotein, menyebabkan peningkatan 1,5 kali lipat dalam nilai-nilai AUC rata-rata dan peningkatan 1,4 kali lipat dalam Cmax dari rivaroxaban. Peningkatan AUC dan peningkatan Cmax ini bervariasi dalam kisaran normal dan dianggap tidak signifikan secara klinis.

Erythromycin (500 mg 3 kali sehari), yang cukup menghambat isoenzim CYP 3A4 dan P-glikoprotein, menyebabkan peningkatan 1,3 kali lipat dalam nilai rata-rata keseimbangan AUC dan Cmax dari rivaroxaban. Peningkatan AUC dan peningkatan Cmax ini bervariasi dalam kisaran normal dan dianggap signifikan secara klinis.

Pemberian rivaroxaban dan rifampisin secara simultan, yang merupakan penginduksi kuat CYP 3A4 dan P-glikoprotein, menghasilkan sekitar 50% penurunan rata-rata AUC dari rivaroxaban dan penurunan paralel dalam efek farmakodinamiknya. Penggunaan kombinasi rivaroxaban dengan induser kuat lainnya CYP3A4 (misalnya, fenitoin, carbamazepine, phenobarbital, atau Hypericum) juga dapat menyebabkan penurunan konsentrasi rivaroxaban dalam plasma darah. Penurunan konsentrasi plasma rivaroxaban dianggap tidak signifikan secara klinis.

Setelah penggunaan kombinasi enoxaparin (dalam dosis tunggal 40 mg) dan rivaroxaban (dalam dosis tunggal 10 mg), efek aditif pada aktivitas antifactor 10a diamati, yang tidak disertai dengan efek tambahan pada pembekuan darah (waktu protrombin, APTT).

Enoxaparin tidak mengubah farmakokinetik rivaroxaban.

Tidak ada interaksi farmakokinetik antara Xarelto dan clopidogrel (dosis pemuatan 300 mg dengan dosis pemeliharaan 75 mg berikut), tetapi subkelompok pasien menunjukkan peningkatan klinis yang signifikan dalam waktu perdarahan yang tidak berkorelasi dengan agregasi platelet dan tingkat P-selectin atau reseptor GP2b / 3a.

Setelah pemberian rivaroxaban dan 500 mg naproxen secara simultan, tidak ada perpanjangan waktu perdarahan yang relevan secara klinis. Namun, pada individu, respons farmakodinamik yang lebih jelas adalah mungkin.

Interaksi dengan makanan: rivaroxaban dalam dosis 10 mg dapat dikonsumsi selama makan atau secara terpisah.

Efek pada tes laboratorium: efek pada tingkat pembekuan darah (waktu protrombin, APTT, Heptest) seperti yang diharapkan sehubungan dengan mekanisme aksi rivaroxaban.

Analog dari obat Xarelto

Analog struktural dari zat aktif obat Xarelto belum. Obat dalam komposisi mengandung bahan aktif yang unik.

Analog untuk kelompok farmakologis (agen untuk pengobatan trombosis dan emboli):

  • Avelysin Brown;
  • Agrenox;
  • Aktilize;
  • Angiovitis;
  • Aspizol;
  • Aspirin Cardio;
  • Acenocoumarol;
  • Asam asetilsalisilat;
  • Brilinth;
  • Bufferin;
  • Warfarin Nycomed;
  • Vinpocetine;
  • Wobenzym;
  • Heparin;
  • Godasal;
  • Dekstran;
  • Detrombe;
  • Dipyridamole;
  • Zilt;
  • Calciparin;
  • Cardiomagnyl;
  • Carinat;
  • Karinat Forte;
  • Clexane;
  • Clivearin;
  • Clopidex;
  • Colpharite;
  • Complamin;
  • Coplavix;
  • Xantinol nikotinat;
  • Curantil;
  • Laspal;
  • Listab;
  • Mikristin;
  • Parsedil;
  • Pelentan;
  • Pentoxifylline;
  • Plavix;
  • Plagril;
  • Plydol;
  • Pradaksa;
  • Ralofect;
  • Reogluman;
  • Reopoliglyukin;
  • Benteng Ribasan;
  • Sincumar;
  • Streptase;
  • Tagren;
  • Tiklid;
  • Tiklo;
  • Thromboth ACC;
  • Thrombopol;
  • Troparin;
  • Ukidan;
  • Urokinase medak;
  • Fenilin;
  • Fibrinolysin;
  • Flogenzyme;
  • Cybor;
  • Egitrombe.

XARELTO

Tablet, film dilapisi warna kuning muda, bulat, bikonveks; di satu sisi metode ekstrusi ada segitiga dengan sebutan dosis "2.5", di sisi lain logo Bayer dalam bentuk tanda silang; pada penampang, intinya berwarna putih.

Eksipien: selulosa mikrokristalin - 40 mg, natrium croscarmellose - 3 mg, hypromellose 5cP - 3 mg, laktosa monohidrat - 35,7 mg, magnesium stearat - 600 ug, natrium lauril sulfat - 200 ug.

Komposisi cangkang: pewarna besi oksida kuning - 15 ug, hypromellose 15cP - 1,5 mg, makrogol 3350 - 500 ug, titanium dioksida - 485 ug.

10 pcs. - lecet (10) - bungkus kardus.
14 pcs. - lecet (1) - bungkus kardus.
14 pcs. - lecet (2) - bungkus kardus.
14 pcs. - lecet (4) - bungkus kardus.
14 pcs. - lecet (7) - bungkus kardus.
14 pcs. - lecet (12) - bungkus kardus.
14 pcs. - lecet (14) - bungkus kardus.

Rivaroxaban adalah penghambat langsung faktor Xa yang sangat selektif, yang memiliki bioavailabilitas tinggi ketika dikonsumsi secara oral.

Aktivasi faktor X untuk membentuk faktor Xa melalui jalur koagulasi internal dan eksternal memainkan peran sentral dalam kaskade koagulasi. Faktor Xa adalah komponen dari kompleks prothrombinase yang muncul, yang aksinya mengarah pada konversi prothrombin menjadi trombin. Akibatnya, reaksi-reaksi ini mengarah pada pembentukan trombus fibrin dan aktivasi trombosit oleh trombin. Satu molekul faktor Xa mengkatalisasi pembentukan lebih dari 1000 molekul trombin, yang disebut "ledakan trombin." Laju reaksi faktor Xa yang terikat pada prothrombinase meningkat 300.000 kali dibandingkan dengan faktor Xa yang bebas, yang memastikan lompatan tajam pada tingkat trombin. Penghambat selektif faktor Xa dapat menghentikan "ledakan trombin". Dengan demikian, rivaroxaban mempengaruhi hasil dari beberapa tes laboratorium khusus atau umum yang digunakan untuk menilai sistem koagulasi. Pada manusia, ada penghambatan tergantung dosis dari aktivitas faktor Xa.

Pada manusia, penghambatan faktor Xa yang tergantung dosis diamati. Rivaroxaban memiliki efek tergantung dosis pada perubahan waktu protrombin, yang berkorelasi erat dengan konsentrasi rivaroxaban dalam plasma darah (koefisien korelasi 0,98), jika kit Neoplastin digunakan untuk analisis. Saat menggunakan reagen lain, hasilnya akan berbeda. Waktu protrombin harus diukur dalam hitungan detik, karena MHO dikalibrasi dan disertifikasi hanya untuk turunan kumarin dan tidak dapat digunakan untuk antikoagulan lainnya. Pada pasien yang menjalani operasi ortopedi besar, persentil 5/95 untuk waktu protrombin (Neoplastin) 2-4 jam setelah minum tablet (yaitu pada efek maksimum) bervariasi dari 13 hingga 25 detik.

Juga rivaroxaban meningkatkan dosis APTT-dependen dan hasil HepTest; Namun, parameter ini tidak direkomendasikan untuk mengevaluasi efek farmakodinamik rivaroxaban.

Selama periode pengobatan dengan Xarelto, pemantauan parameter pembekuan darah tidak diperlukan. Namun, jika ada alasan klinis untuk ini, konsentrasi rivaroxaban dapat diukur menggunakan uji Xa anti-faktor kuantitatif yang dikalibrasi.

Pada pria dan wanita sehat berusia lebih dari 50 tahun, perpanjangan interval QT pada EKG di bawah pengaruh rivaroxaban tidak diamati.

Setelah konsumsi rivaroxaban diserap dengan cepat dan hampir sepenuhnya. Cmaks tercapai 2-4 jam setelah minum pil. Ketersediaan hayati rivaroxaban saat mengonsumsi tablet 2,5 mg (80-100%), terlepas dari makanannya. Makan tidak memengaruhi AUC dan Cmaks saat mengambil obat dalam dosis 10 mg. Tablet Xarelto dengan dosis 2,5 mg dapat dikonsumsi bersama makanan atau perut kosong.

Farmakokinetik rivaroxaban ditandai oleh variabilitas antar individu yang moderat, koefisien variabilitas berkisar dari 30% hingga 40%.

Rivaroxaban memiliki tingkat ikatan protein plasma yang tinggi - sekitar 92-95%, terutama rivaroxaban dikaitkan dengan serum albumin. Obat ini memiliki rata-rata Vd - sekitar 50 l.

Ketika dicerna sekitar 2/3 dari dosis yang diterima rivaroxaban dimetabolisme dan diekskresikan oleh ginjal dan melalui usus dalam proporsi yang sama. Sisa 1/3 dari dosis yang diterima dihilangkan melalui ekskresi ginjal langsung tidak berubah, terutama karena sekresi ginjal aktif.

Rivaroxaban dimetabolisme oleh isoenzim CYP3A4, CYP2J2, serta melalui mekanisme yang tidak tergantung pada sistem sitokrom. Situs utama biotransformasi adalah oksidasi gugus morfolin dan hidrolisis ikatan amida.

Menurut data in vitro, rivaroxaban adalah substrat untuk protein pembawa P-gp (P-glikoprotein) dan Bcrp (protein resistensi kanker payudara).

Rivaroxaban tidak berubah adalah satu-satunya senyawa aktif dalam plasma darah, tidak ada metabolit utama atau aktif yang terdeteksi dalam plasma.

Rivaroxaban, yang pembersihan sistemiknya sekitar 10 l / jam, dapat dikaitkan dengan obat-obatan clearance rendah. Saat mengeluarkan rivaroxaban dari plasma, T terakhir1/2 berkisar dari 5 jam hingga 9 jam pada pasien muda.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Pada pasien usia lanjut di atas 65, konsentrasi plasma rivaroxaban lebih tinggi daripada pada pasien muda, rata-rata AUC sekitar 1,5 kali lebih tinggi dari nilai yang sesuai pada pasien muda, terutama karena penurunan nyata dalam total dan pembersihan ginjal. Saat mengeluarkan rivaroxaban dari plasma, T terakhir1/2 pasien usia lanjut berkisar antara 11 jam hingga 13 jam

Pada pria dan wanita, perbedaan farmakokinetik yang signifikan secara klinis tidak ditemukan.

Berat badan terlalu kecil atau besar (kurang dari 50 kg dan lebih dari 120 kg) hanya sedikit mempengaruhi konsentrasi rivaroxaban dalam plasma (perbedaannya kurang dari 25%).

Data tentang farmakokinetik pada anak-anak tidak tersedia.

Perbedaan klinis yang signifikan dalam farmakokinetik dan farmakodinamik pada pasien ras Kaukasia, Negroid, Asia, serta etnis Amerika Latin, Jepang atau Cina tidak diamati.

Efek insufisiensi hati pada farmakokinetik rivaroxaban dipelajari pada pasien yang dibagi dalam kelas sesuai dengan klasifikasi Child-Pugh (sesuai dengan prosedur standar dalam studi klinis). Klasifikasi Child-Pu memungkinkan untuk mengevaluasi prognosis penyakit hati kronis, terutama sirosis. Pada pasien yang dijadwalkan untuk terapi antikoagulan, titik kritis yang sangat penting dalam gangguan fungsi hati adalah penurunan sintesis faktor koagulasi di hati. Sejak indikator ini hanya sesuai dengan satu dari lima kriteria klinis / biokimia yang merupakan klasifikasi Child-Pugh, risiko perdarahan tidak jelas berkorelasi dengan klasifikasi ini. Pertanyaan tentang perawatan pasien dengan antikoagulan harus diselesaikan terlepas dari kelas klasifikasi Child-Pugh.

Xarelto dikontraindikasikan pada pasien dengan penyakit hati yang terjadi dengan koagulopati, yang menyebabkan risiko perdarahan yang signifikan secara klinis.

Pada pasien dengan sirosis hati dengan insufisiensi hati ringan (kelas A menurut klasifikasi Child-Pugh), farmakokinetik rivaroxaban hanya berbeda sedikit dari indikator yang sesuai dalam kelompok kontrol sukarelawan sehat (rata-rata, ada peningkatan AUC rivaroxaban 1,2 kali). Tidak ada perbedaan signifikan dalam sifat farmakodinamik antara kelompok.

Pada pasien dengan sirosis hati dan gagal hati dengan tingkat keparahan sedang (kelas B menurut klasifikasi Child-Pugh), rata-rata AUC dari rivaroxaban meningkat secara signifikan (dengan faktor 2,3) dibandingkan dengan sukarelawan sehat karena berkurangnya izin obat secara signifikan yang mengindikasikan penyakit hati serius. Penindasan aktivitas faktor Xa lebih jelas (2,6 kali) dibandingkan pada sukarelawan sehat. Waktu protrombin juga 2,1 kali lebih tinggi daripada pada sukarelawan sehat. Menggunakan pengukuran waktu protrombin, jalur koagulasi eksternal diperkirakan, termasuk faktor koagulasi VII, X, V, II dan I, yang disintesis di hati. Pasien dengan insufisiensi hati sedang lebih sensitif terhadap rivaroxaban, yang merupakan konsekuensi dari hubungan yang lebih erat antara efek farmakodinamik dan parameter farmakokinetik, terutama antara konsentrasi dan waktu protrombin.

Data tentang penggunaan obat pada pasien dengan gagal hati kelas C menurut klasifikasi Child-Pugh tidak tersedia. Oleh karena itu, rivaroxaban merupakan kontraindikasi pada pasien dengan sirosis hati dan fungsi hati abnormal kelas B dan C menurut klasifikasi Child-Pugh.

Pada pasien dengan gagal ginjal, peningkatan paparan rivaroxaban diamati, berbanding terbalik dengan tingkat penurunan fungsi ginjal, yang dinilai oleh CC.

Pada pasien dengan gagal ginjal ringan (CC 50-80 ml / menit), sedang (CC 30-49 ml / menit) atau parah (CC 15-29 ml / menit), peningkatan 1,4 -, 1,5 -, dan 1,6 kali lipat diamati. konsentrasi plasma rivaroxaban (AUC), masing-masing, dibandingkan dengan sukarelawan sehat. Peningkatan efek farmakodinamik yang sesuai lebih jelas.

Pada pasien dengan insufisiensi ginjal ringan, sedang dan berat, penghambatan keseluruhan aktivitas faktor Xa meningkat 1,5, 1,9, dan 2 kali dibandingkan dengan sukarelawan sehat; waktu protrombin karena aksi faktor Xa juga meningkat masing-masing 1,3, 2,2, dan 2,4 kali.

Data tentang penggunaan obat Xarelto pada pasien dengan CC 15-29 ml / menit terbatas, dan oleh karena itu perawatan harus diambil ketika menggunakan obat dalam kategori pasien ini. Data tentang penggunaan rivaroxaban pada pasien dengan QA *.

Karena sistem kardiovaskular: sering - penurunan tekanan darah, hematoma; jarang - takikardia.

Pada bagian organ penglihatan: sering - perdarahan di mata (termasuk perdarahan di konjungtiva).

Pada bagian dari sistem pencernaan: sering - gusi berdarah, perdarahan gastrointestinal (termasuk pendarahan dubur), nyeri pada saluran pencernaan, pencernaan yg terganggu, mual, konstipasi *, diare, muntah *; jarang - mulut kering.

Dari sisi hati: jarang - fungsi hati abnormal; jarang sakit kuning.

Dari indikator laboratorium: sering - peningkatan aktivitas transaminase hati; jarang - peningkatan konsentrasi bilirubin, peningkatan aktivitas * alkaline phosphatase, peningkatan aktivitas LDH *, peningkatan aktivitas lipase *, peningkatan aktivitas amilase *, peningkatan aktivitas GGT *; jarang, peningkatan konsentrasi bilirubin terkonjugasi (dengan peningkatan bersamaan dalam aktivitas ALT atau tanpa itu).

Dari sistem saraf: sering - pusing, sakit kepala; jarang - perdarahan intraserebral dan intrakranial, sinkop jangka pendek.

Pada bagian dari sistem urogenital: sering - perdarahan dari saluran urogenital (termasuk hematuria dan menorrhagia **), gagal ginjal (termasuk peningkatan konsentrasi kreatinin, peningkatan konsentrasi urea) *.

Pada bagian dari sistem pernapasan: sering - mimisan, hemoptisis.

Pada bagian kulit dan jaringan subkutan: sering - gatal (termasuk kasus gatal yang jarang terjadi), ruam, ekimosis, perdarahan kulit dan subkutan; jarang - urtikaria.

Pada bagian dari sistem kekebalan tubuh: jarang - reaksi alergi, dermatitis alergi.

Dari sistem muskuloskeletal: sering - nyeri pada ekstremitas *; jarang - hemarthrosis; jarang - perdarahan pada otot.

Pada bagian tubuh secara keseluruhan: sering - demam *, edema perifer, kemunduran kekuatan dan nada otot umum (termasuk kelemahan, asthenia); jarang - kemunduran kesejahteraan umum (termasuk malaise); jarang pembengkakan lokal *.

Lainnya: sering - perdarahan setelah prosedur (termasuk anemia pasca operasi dan perdarahan dari luka), hematoma berlebihan dengan memar; jarang - keluar dari luka *; jarang - pseudoaneurysm vaskular ***.

* - didaftarkan setelah operasi ortopedi besar.

Xarelto

Konten

Sifat farmakologis dari obat Xarelto

Farmakodinamik. Rivaroxaban adalah penghambat langsung faktor Xa yang sangat selektif, yang memiliki bioavailabilitas yang cukup ketika diberikan secara oral.
Aktivasi faktor X dengan pembentukan faktor Xa (Fxa) melalui jalurnya sendiri dan eksternal memainkan peran sentral dalam kaskade koagulasi.
Efek farmakodinamik. Rivaroxaban memiliki efek tergantung dosis pada waktu protrombin dan berkorelasi erat dengan konsentrasi plasma (r = 0,98) jika kit Neoplastin digunakan untuk analisis. Saat menggunakan reagen lain, hasilnya akan berbeda. Pembacaan instrumen harus dilakukan dalam hitungan detik, karena INR (rasio normalisasi internasional) dikalibrasi dan divalidasi hanya untuk kumarin dan tidak dapat digunakan untuk antikoagulan lainnya. Pada pasien yang menjalani intervensi ortopedi yang luas, 5/95 persentil untuk protrombin (Neoplastin) 2-4 jam setelah mengambil tablet (yaitu, sambil mencapai efek maksimum) berkisar antara 13 hingga 25 detik.
Juga, dosis rivaroxaban secara dependen meningkatkan waktu tromboplastin parsial teraktivasi (APTT) dan hasil Heptest, namun parameter ini tidak direkomendasikan untuk mengevaluasi efek farmakodinamik rivaroxaban. Rivaroxaban mempengaruhi aktivitas anti-faktor Xa, meskipun tidak ada standar untuk kalibrasi.
Selama perawatan dengan rivaroxaban, pemantauan parameter pembekuan darah tidak diperlukan.
Kemanjuran dan keamanan klinis
Pencegahan kejadian tromboemboli vena pada pasien yang menjalani intervensi ortopedi yang luas pada ekstremitas bawah.
Program klinis dirancang untuk menunjukkan efektivitas rivaroxaban yang digunakan untuk mencegah tromboemboli vena (VTE), yaitu, trombosis vena dalam (DVT) proksimal dan distal dan emboli paru (ELA) pada pasien yang menjalani operasi ortopedi luas pada ekstremitas bawah. Program RECORD, yang meliputi uji klinis terkontrol, acak, double-blind, fase 3, mempelajari lebih dari 9.500 pasien (7.050 pasien yang menjalani penggantian pinggul penuh, dan 2.531 pasien yang menjalani penggantian lutut penuh).
Perbandingan dibuat dari rivaroxaban dengan dosis 10 mg 1 kali per hari, dimana pasien mulai menerima tidak lebih awal dari 6 jam setelah operasi, dengan enoxaparin 40 mg 1 kali per hari, yang pengobatan dimulai 12 jam sebelum operasi.
Dalam ketiga penelitian fase 3 (lihat tabel), rivaroxaban secara signifikan mengurangi frekuensi total indeks VTE yang luas (setiap kasus DVT, PE tanpa gejala yang diidentifikasi secara venografis atau hasil fatal) dan fenomena umum CTE (DVT proksimal, PEB tanpa hasil fatal yang terkait dengan VTE), yang diberikan oleh titik akhir primer dan sekunder efisiensi. Selain itu, dalam ketiga penelitian, frekuensi VTE simptomatik (DVT, PE, tanpa hasil fatal yang terkait dengan VTE) lebih rendah pada kelompok perlakuan rivaroxaban dibandingkan pada kelompok perlakuan enoxaparin.
Frekuensi perdarahan berat, yang merupakan titik akhir utama keamanan, sebanding di antara pasien yang menerima rivaroxaban 10 mg dan enoxaparin 40 mg.

Meja Hasil evaluasi efektivitas dan keamanan dalam studi klinis fase ke-3.

Pengobatan, Dosis, Durasi
Rivaroxaban
Enoxaparin

Protokol 1

4.541 pasien - prosthetics pinggul lengkap

Frekuensi VTE besar

Protokol 2

2509 pasien - prosthetics pinggul lengkap

Frekuensi VTE besar

Protokol 3

2531 pasien - sendi lutut prostetik lengkap

Frekuensi VTE besar

Analisis hasil gabungan studi fase ke-3 mengkonfirmasi data yang diperoleh dalam studi individu, yang menunjukkan penurunan lebih besar dalam frekuensi semua VTE, VTE besar dan VTE simptomatik dalam kelompok perawatan rivaroxaban 10 mg 1 kali per hari, dibandingkan dengan kelompok perlakuan enoxaparin 40 mg 1 kali per hari
Farmakokinetik.
Penyerapan dan bioavailabilitas. Ketersediaan hayati absolut rivaroxaban setelah dosis 10 mg tinggi - 80-100%.
Rivaroxaban cepat diserap; Konsentrasi maksimum tercapai dalam 2-4 jam setelah minum pil.
Mengambil tablet rivaroxaban 10 mg selama makan tidak mempengaruhi rivoxaxan AUC dan Cmax. Rivaroxaban dalam dosis 10 mg dapat dikonsumsi terlepas dari makanan.
Farmakokinetik rivaroxaban ditandai oleh variabilitas sedang; variabilitas individu (koefisien variasi) adalah 30-40%, dengan pengecualian hari dan hari berikutnya setelah operasi, ketika variabilitas tinggi (70%).
Distribusi Pada manusia, sebagian besar rivaroxaban (92-95%) terikat dengan protein plasma, dengan albumin serum sebagai komponen pengikat utama. Volume distribusi - rata-rata sekitar 50 liter.
Metabolisme dan ekskresi. Rivaroxaban diekskresikan terutama dalam bentuk metabolit (sekitar 2/3 dari dosis yang diterapkan), dan setengah dari mereka diekskresikan oleh ginjal, dan setengah lainnya - dengan tinja. 1/3 dari dosis yang diberikan terpapar pada ekskresi ginjal langsung dalam urin sebagai zat aktif yang tidak berubah, kira-kira terutama melalui sekresi ginjal aktif.
Rivaroxaban dimetabolisme oleh CYP 3A4, isoenzim CYP 2J2, serta enzim yang tidak bergantung pada sistem sitokrom P450. Peserta utama dalam biotransformasi adalah kelompok morfolin, yang mengalami dekomposisi oksidatif, dan kelompok amida, yang mengalami hidrolisis.
Menurut data in vitro, rivaroxaban adalah substrat untuk pembawa protein P-gp (P-glikoprotein) dan BCR-P (protein pembawa untuk kanker payudara).
Rivaroxaban yang tidak berubah adalah senyawa yang paling signifikan dalam plasma manusia, metabolit sirkulasi aktif dalam plasma tidak terdeteksi. Rivaroxaban, clearance sistemik yang kira-kira 10 l / jam, dapat dikaitkan dengan obat dengan tingkat clearance yang rendah. Ketika mengeluarkan rivaroxaban dari plasma darah, waktu paruh terakhir adalah 5-9 jam pada pasien muda dan 11-13 jam pada pasien usia lanjut.
Jenis kelamin / usia lanjut (lebih dari 65). Pasien yang lebih tua memiliki konsentrasi rivaroxaban plasma yang lebih tinggi daripada pasien yang lebih muda, dengan rata-rata AUC sekitar 1,5 kali dari nilai yang sesuai pada pasien yang lebih muda, terutama karena penurunan keseluruhan dan pembersihan ginjal.
Pada pria dan wanita, perbedaan farmakokinetik yang relevan secara klinis tidak terdeteksi.
Berat badan terlalu kecil atau besar (≤50 kg dan 120 kg) hanya sedikit mempengaruhi konsentrasi plasma plasma rivaroxaban (perbedaan adalah ≤25%).
Usia anak-anak. Tidak ada data tersedia untuk kategori usia ini.
Fitur antaretnis. Perbedaan klinis yang relevan dalam farmakokinetik dan farmakodinamik pada pasien dengan Kaukasoid, Afrika Amerika, Amerika Latin, etnis Asia tidak diamati.
Penderita gagal hati
Efek fungsi hati abnormal pada farmakokinetik rivaroxaban dipelajari pada subjek yang dikategorikan menurut klasifikasi Child-Pugh sesuai dengan prosedur standar dalam pengembangan klinis. Tujuan utama klasifikasi Child-Pugh adalah untuk mengevaluasi prognosis penyakit hati kronis, terutama sirosis. Pada pasien yang telah diresepkan antikoagulan, aspek kritis dari gangguan fungsi hati adalah berkurangnya sintesis faktor pembekuan darah normal di hati. Karena aspek ini hanya tercakup oleh satu dari 5 definisi klinis / biokimia yang termasuk dalam sistem klasifikasi Child-Pugh, risiko perdarahan pada pasien mungkin tidak jelas berkorelasi dengan skema klasifikasi ini. Mengingat hal ini, keputusan untuk merawat pasien dengan antikoagulan harus dibuat terlepas dari klasifikasi Child-Pugh.
Rivaroxaban merupakan kontraindikasi pada pasien dengan penyakit hati disertai dengan koagulopati, yang merupakan penyebab risiko perdarahan yang relevan secara klinis.
Pada pasien dengan sirosis hati dengan insufisiensi hati ringan (Child-Pugh kelas A), farmakokinetik rivaroxaban hanya berbeda sedikit dari yang sesuai (peningkatan 1,2 kali AIV rivaroxaban sebesar 1,2 kali) pada kelompok kontrol sukarelawan sehat.
Pada pasien dengan sirosis hati dengan insufisiensi hati moderat (kelas B-Child), rata-rata AUC rivaroxaban meningkat secara signifikan (2,3 kali) dibandingkan dengan sukarelawan sehat karena penurunan signifikan dalam pembersihan bahan obat. AUC zat tidak terikat meningkat 2,6 kali. Tidak ada data mengenai pasien dengan disfungsi hati yang parah.
Penghambatan aktivitas faktor Xa lebih jelas (perbedaannya adalah 2,6 kali) dibandingkan pada sukarelawan sehat. Waktu protrombin juga (2,1 kali) lebih tinggi daripada sukarelawan sehat. Pasien dengan gangguan hati sedang lebih sensitif terhadap rivaroxaban, menghasilkan kurva farmakokinetik dan farmakodinamik yang lebih curam antara konsentrasi dan waktu protrombin.
Tidak ada data pada pasien dengan ketidakcukupan anak-Pughal kelas C.
Gagal ginjal
Ada peningkatan paparan rivaroxaban, yang berkorelasi terbalik dengan penurunan fungsi ginjal (ditentukan sesuai dengan kreatinin - CC).
Pada individu dengan ringan (CK ≤80–50 ml / menit), sedang (CK ≤ 50–30 ml / mnt) atau parah (CK ≤ 30–15 ml / mnt), disfungsi renar, konsentrasi plasma rivaroxaban (AUC) adalah pada 1,4; 1,5 dan 1,6 kali lebih tinggi dari sukarelawan sehat. Peningkatan efek farmakodinamik yang sesuai lebih jelas.
Pada individu dengan disfungsi ginjal ringan, sedang atau berat, hambatan umum aktivitas faktor Xa adalah 1,5; 1,9 dan 2,0 kali, masing-masing, lebih banyak dibandingkan dengan sukarelawan sehat; waktu protrombin meningkat sebesar 1,3; Masing-masing 2,2 dan 2,4. Data pada pasien dengan CC ≤15 ml / menit tidak ada.
Tidak dianjurkan untuk menggunakan obat pada pasien dengan CC ≤15 ml / menit. Rivaroxaban harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gagal ginjal berat dengan CC 15-30 ml / menit.

Indikasi untuk penggunaan obat Xarelto

Pencegahan VTE pada pasien yang menjalani operasi ortopedi yang luas pada ekstremitas bawah.

Penggunaan obat Xarelto

Untuk mencegah VTE jika ada intervensi ortopedi yang luas, dianjurkan untuk memberikan 1 tablet 10 mg 1 kali sehari.
Durasi perawatan ditentukan oleh jenis intervensi ortopedi. Setelah intervensi untuk penggantian pinggul, perawatan harus dilanjutkan selama 5 minggu. Setelah penggantian sendi lutut, obat harus dilanjutkan selama 2 minggu.
Metode dan frekuensi penggunaan
Minumlah 1 tablet Xarelto 10 mg 1 kali sehari, terlepas dari makanannya. Dosis pertama harus diminum 6-10 jam setelah operasi, asalkan hemostasis efektif.
Jika seorang pasien melewatkan satu pil, segera minum rivaroxaban dan lanjutkan perawatan pada hari berikutnya, 1 tablet per hari, seperti sebelum melewatkan pil.

Kontraindikasi penggunaan obat Xarelto

  • hipersensitivitas terhadap rivaroxaban atau komponen obat apa pun;
  • perdarahan aktif yang signifikan secara klinis (misalnya, intrakranial, gastrointestinal);
  • penyakit hati disertai dengan koagulopati, yang meningkatkan risiko perdarahan yang relevan secara klinis;
  • masa kehamilan.

Efek Samping Xarelto

Keamanan rivaroxaban 10 mg dievaluasi dalam tiga studi fase 3 yang melibatkan 4.571 pasien yang menjalani intervensi ortopedi yang luas pada tungkai bawah (penggantian lengkap sendi lutut atau pinggul) dan yang menerima pengobatan hingga 39 hari. Efek samping diklasifikasikan berdasarkan frekuensi dan berdasarkan organ serta sistem, reaksi tersebut harus dievaluasi dengan mempertimbangkan situasi bedah.
Klasifikasi berdasarkan frekuensi reaksi merugikan termasuk kategori berikut:
umum - (≥1% –≤10%) atau (≥1 / 100 - ≤1 / 10);
tidak lazim - (≥0.1% –≤1%) atau (≥1 / 1000 - ≤1 / 100);
tidak umum - (≥0.01% –≤0.1%) atau (≥1 / 10 000 - ≤1 / 1000);
jarang - (≤0,01%) atau (≤1 / 10 000).
Mengingat mekanisme aksi farmakologis, penggunaan rivaroxaban dapat disertai dengan peningkatan risiko perdarahan laten atau yang jelas dari organ atau jaringan apa pun, yang dapat menyebabkan anemia pasca-hemoragik. Tanda, gejala, dan tingkat keparahan (termasuk kemungkinan kematian) akan bervariasi tergantung pada lokasi dan tingkat keparahan atau durasi perdarahan. Risiko perdarahan dapat meningkat pada kelompok pasien tertentu, seperti pasien dengan hipertensi berat yang tidak terkontrol (hipertensi arteri) dan / atau pada pasien yang menggunakan obat yang memengaruhi hemostasis (lihat INSTRUKSI KHUSUS). Komplikasi hemoragik dapat memanifestasikan kelemahan, asthenia, pucat, pusing, sakit kepala, atau edema etiologi yang tidak diketahui. Karena itu, ketika menilai kondisi pasien yang menerima antikoagulan, perlu untuk menilai kemungkinan perdarahan.
Di bawah ini adalah reaksi merugikan yang terjadi selama periode perawatan pada pasien dan didaftarkan oleh peneliti dalam tiga studi fase 3, diklasifikasikan oleh organ dan sistem (Meddra) dan berdasarkan frekuensi.
Dari sisi darah dan sistem limfatik: umum (≥1% –≤10%) - anemia; Trombositemia tidak sering terjadi (≥0.1% –≤1%).
Karena sistem kardiovaskular: umum (≥1% –≤10%) - perdarahan pasca-prosedural (termasuk anemia pasca operasi dan perdarahan akibat luka; tidak menyebar (≥0.1% –≤1%) - takikardia, hipotensi (termasuk hipotensi selama prosedur), perdarahan (termasuk hematoma dan kasus yang jarang terjadi perdarahan pada otot), perdarahan saluran cerna (termasuk gemetemesis, gusi berdarah, pendarahan dari dubur, hematuria, perdarahan dari saluran genital, perdarahan hidung).
Pada bagian saluran pencernaan: umum (≥1% –≤10%) - mual; tidak umum (≥0.1% –≤1%) - sembelit, diare, nyeri di rongga perut, perasaan tidak nyaman di perut, gejala dispepsia, mulut kering, muntah.
Gangguan sistemik dan kondisi yang terkait dengan tempat penggunaan obat: tidak umum (≥0.1% –≤1%) - edema lokal atau perifer, kelelahan, kelemahan, asthenia, demam
Gangguan hepatobilier: jarang (≥0,01% –≤0,1%) - fungsi hati abnormal.
Gangguan sistem kekebalan: tidak umum (≥0,01% –≤0,1%) - dermatitis alergi.
Pada bagian dari sistem saraf: tidak terdistribusi (≥0.1% –≤1%) - pusing, sakit kepala, keadaan sinkop.
Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: tidak terdistribusi (≥0.1% –≤1%) - nyeri pada ekstremitas.
Pada bagian kulit dan jaringan subkutan: tidak terdistribusi (≥0.1% –≤1%) - gatal (termasuk kasus gatal umum), ruam pada kulit, urtikaria (termasuk kasus urtikaria umum).
Pada bagian ginjal dan saluran kemih: tidak umum (≥0.1% –≤1%) - gagal ginjal (peningkatan kadar kreatinin, urea) dalam darah.
Data laboratorium: umum (≥1% –≤10%) - peningkatan kadar LDH, peningkatan kadar AlAT dan AsAT; tidak terdistribusi (≥0.1% –≤1%) - peningkatan kadar lipase, amilase, bilirubin darah, kadar alkali fosfatase; kurang umum (≥0,01% –≤0,1%) - peningkatan kadar bilirubin terkonjugasi (dengan peningkatan transaminase hati yang bersamaan atau tanpa itu).

Instruksi khusus untuk penggunaan obat Xarelto

Penderita gagal ginjal
Penting untuk menggunakan rivaroxaban dengan hati-hati dalam perawatan pasien dengan insufisiensi ginjal yang cukup parah (CC - 30-49 ml / menit), yang menjalani terapi bersamaan dengan obat-obatan yang mengarah pada peningkatan konsentrasi rivaroxaban dalam plasma darah.
Pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat, konsentrasi rivaroxaban dalam plasma darah dapat meningkat secara signifikan, yang dapat menyebabkan peningkatan risiko perdarahan.
Oleh karena itu, mengingat data klinis yang terbatas pada pasien dengan insufisiensi ginjal (CC ≤ 30-15 ml / menit), rivaroxaban harus digunakan pada pasien tersebut dengan hati-hati. Data klinis tentang penggunaan obat pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat (CC ≤15 ml / menit) tidak ada. Mempertimbangkan hal ini, penggunaan rivaroxaban pada pasien ini tidak dianjurkan.
Pasien dengan insufisiensi ginjal berat atau peningkatan risiko perdarahan dan pasien yang menerima terapi sistemik bersamaan dengan obat antijamur dari kelompok azole atau inhibitor protease HIV harus dimonitor secara hati-hati untuk deteksi dini komplikasi hemoragik setelah dimulainya pengobatan. Pemantauan seperti itu dapat meliputi pemeriksaan fisik rutin pasien, pengamatan yang cermat terhadap keluarnya cairan dari luka bedah, dan penentuan kadar hemoglobin secara berkala.
Intervensi bedah untuk patah tulang pinggul
Rivaroxaban belum diteliti dalam studi klinis pada pasien yang menjalani operasi untuk patah tulang pinggul.
Risiko pendarahan
Obat antitrombotik, termasuk rivaroxaban, harus digunakan dengan hati-hati ketika merawat pasien dengan peningkatan risiko perdarahan, termasuk jika ada:

  • penyakit bawaan atau didapat yang menyebabkan pendarahan;
  • hipertensi yang tidak terkontrol (hipertensi) berat;
  • tukak peptik pada saluran pencernaan pada tahap akut;
  • tukak peptik yang baru ditransfer;
  • retinopati vaskular;
  • perdarahan intrakranial atau intraserebral baru-baru ini;
  • patologi vaskular intraspinal atau intracerebral;
  • bedah saraf terbaru (pembedahan otak dan sumsum tulang belakang) atau intervensi oftalmologis.

Perawatan harus diambil ketika meresepkan rivaroxaban untuk pasien yang menerima obat yang mempengaruhi hemostasis, seperti NSAID, inhibitor agregasi trombosit atau agen antitrombotik lainnya (lihat INTERAKSI).
Jika diperlukan penurunan hemoglobin atau tekanan darah yang tidak dapat dijelaskan untuk menyingkirkan perdarahan.
Anestesi spinal (epidural / spinal)
Ketika melakukan tusukan tulang belakang (epidural / tulang belakang) pada pasien yang menerima agen antitrombotik untuk pencegahan komplikasi tromboemboli, ada risiko hematoma tulang belakang epidural atau serebral, yang dapat menyebabkan kelumpuhan yang berkepanjangan.
Risiko komplikasi ini meningkat dengan penggunaan kateter epidural permanen atau penggunaan obat secara bersamaan yang memengaruhi hemostasis. Cedera saat melakukan tusukan epidural atau tulang belakang atau tusukan kembali juga dapat meningkatkan risiko komplikasi.
Pasien harus diawasi untuk mengidentifikasi tanda atau gejala gangguan neurologis (seperti mati rasa atau kelemahan kaki, disfungsi usus atau kandung kemih). Jika gejala neurologis terdeteksi, diagnosis mendesak dan terapi yang tepat harus dilakukan.
Dokter harus membandingkan potensi manfaat dan risiko intervensi tulang belakang pada pasien yang menerima antikoagulan atau yang sedang bersiap untuk menerima antikoagulan untuk pencegahan trombosis.
Kateter epidural dikeluarkan tidak lebih awal dari 18 jam setelah dosis terakhir rivaroxaban diresepkan.
Rivaroxaban tidak boleh diberikan lebih awal dari 6 jam setelah pengangkatan kateter epidural.
Dalam kasus tusukan traumatis, penunjukan rivaroxaban harus ditunda selama 24 jam.
Wanita usia reproduksi
Data tentang penggunaan rivaroxaban dalam pengobatan wanita selama kehamilan tidak tersedia.
Dalam percobaan pada tikus dan kelinci, rivaroxaban menyatakan toksisitas untuk organisme ibu dan perubahan dalam plasenta yang terkait dengan aksi farmakologis obat (misalnya, komplikasi hemoragik seperti perdarahan). Efek teratogenik utama dari obat itu tidak terdeteksi. Data yang diperoleh dalam penelitian yang dilakukan pada hewan percobaan menunjukkan bahwa rivaroxaban menembus plasenta. Dalam hal ini, rivaroxaban merupakan kontraindikasi pada wanita selama kehamilan.
Wanita usia reproduksi harus menggunakan metode kontrasepsi yang efektif selama perawatan dengan rivaroxaban.
Data tentang penggunaan rivaroxaban pada wanita selama menyusui tidak tersedia. Penelitian pada tikus menunjukkan bahwa rivaroxaban diekskresikan dalam ASI. Dengan mempertimbangkan hal ini, rivaroxaban hanya dapat digunakan setelah berhenti menyusui.
Data klinis tentang penggunaan obat pada anak-anak tidak ada.
Kemampuan untuk mempengaruhi laju reaksi saat mengemudi atau bekerja dengan mekanisme lain. Tidak ada laporan tentang efek rivaroxaban pada kemampuan mengendarai kendaraan atau bekerja dengan mekanisme lain.

Interaksi Obat Xarelto

Interaksi farmakokinetik
Penghapusan rivaroxaban terutama dilakukan dengan menggunakan metabolisme di hati yang dimediasi oleh sistem sitokrom P450 (CYP 3A4, CYP 2J2) dan ekskresi ginjal dari zat obat yang tidak berubah dengan partisipasi sistem transportasi P-gp / BCRP.
Penghambatan isoenzim sitokrom
Rivaroxaban tidak menghambat isoenzim CYP 3A4 dan isoform sitokrom penting lainnya.
Induksi isoenzim sitokrom
Rivaroxaban tidak menginduksi isoenzim CYP 3A4 dan isoform sitokrom penting lainnya.
Senyawa yang memengaruhi farmakokinetik rivaroxaban
Penggunaan simultan rivaroxaban dan inhibitor kuat isoenzim CYP 3A4 dan P-gp dapat menyebabkan penurunan klirens ginjal dan hati dan dengan demikian secara signifikan meningkatkan efek sistemik obat.
Penggunaan kombinasi rivaroxaban dan obat antijamur dari seri azole dari ketoconazole (400 mg 1 kali per hari), yang merupakan penghambat kuat CYP 3A4 dan P-gp, menyebabkan peningkatan 2,6 kali lipat pada equilibrium equilibrium rivaroxaban rivaroxaban dan peningkatan 1,7 kali lipat pada rata-rata rivaroxaban Cmax yang disertai dengan peningkatan signifikan dalam efek farmakodinamik obat.
Pemberian rivaroxaban dan ritonavir inhibitor HIV (600 mg 2 kali sehari), yang merupakan inhibitor kuat CYP 3A4 dan P-gp, menghasilkan peningkatan 2,5 kali lipat dalam rata-rata keseimbangan AUC dari rivaroxaban dan peningkatan 1,6 kali lipat rata-rata Cmax dari rivaroxaban, yang disertai dengan peningkatan yang signifikan dalam efek farmakodinamik obat. Oleh karena itu, rivaroxaban harus digunakan dengan hati-hati ketika merawat pasien yang secara bersamaan menerima antijamur azole sistemik atau inhibitor protease HIV.
Clarithromycin (500 mg 2 kali sehari), yang merupakan inhibitor kuat CYP 3A4 dan penghambat intensitas sedang dari P-gp, menyebabkan peningkatan 1,5 kali lipat dalam nilai-nilai AUC rata-rata dan peningkatan 1,4 kali lipat dalam Cmax rivaroxaban. Peningkatan AUC dan peningkatan Cmax ini bervariasi dalam kisaran normal dan dianggap tidak relevan secara klinis.
Erythromycin (500 mg 3 kali sehari), cukup menghambat isoenzim CYP 3A4 dan P-gp, menyebabkan peningkatan 1,3 kali lipat dalam nilai keseimbangan rata-rata AUC dan Cmax rivaroxaban. Peningkatan AUC dan peningkatan Cmax ini bervariasi dalam kisaran normal dan dianggap tidak relevan secara klinis.
Pemberian rivaroxaban dan rifampisin secara simultan, yang merupakan penginduksi kuat CYP 3A4 dan P-gp, menghasilkan penurunan sekitar 50% dalam AUC rata-rata rivaroxaban dan penurunan paralel dalam efek farmakodinamiknya. Penggunaan kombinasi rivaroxaban dengan induser kuat lainnya dari CYP 3A4 (misalnya, fenitoin, carbamazepine, fenobarbital, atau obat-obatan berbasis hypericum) juga dapat menyebabkan penurunan konsentrasi plasma rivaroxaban. Penurunan konsentrasi plasma rivaroxaban dianggap tidak berhubungan secara klinis.
Interaksi farmakodinamik
Setelah pemberian enoxaparin (dosis tunggal 40 mg) dan rivaroxaban (dosis tunggal 10 mg), efek aditif diamati terkait aktivitas anti-Xa, yang tidak disertai dengan efek tambahan pada pembekuan darah (waktu protrombin (PT), APTT). Enoxaparin tidak mengubah farmakokinetik rivaroxaban (lihat SIFAT-SIFAT FARMAKOLOGI).
Tidak ada interaksi farmakokinetik antara rivaroxaban dan clopidogrel (dosis pemuatan 300 mg dengan dosis pemeliharaan 75 mg berikut), tetapi peningkatan waktu perdarahan yang relevan ditemukan pada subkelompok pasien, yang tidak berkorelasi dengan agregasi platelet dan tingkat reseptor P-selectin atau GPIIb / IIIa.
Setelah pemberian rivaroxaban dan 500 mg naproxen secara simultan, tidak ada perpanjangan waktu perdarahan yang relevan secara klinis. Namun, pada individu, respons farmakodinamik yang lebih jelas adalah mungkin.
Interaksi dengan makanan: rivaroxaban dalam dosis 10 mg dapat dikonsumsi selama makan atau secara terpisah.
Dampak pada tes laboratorium: efek pada tingkat pembekuan darah (PF, APTT, Hep-Test) seperti yang diharapkan sehubungan dengan mekanisme aksi rivaroxaban.

Overdosis Xarelto, gejala dan pengobatan

Overdosis rivaroxaban dapat menyebabkan komplikasi hemoragik karena sifat farmakodinamiknya.
Tidak ada penangkal khusus. Dalam kasus overdosis, karbon aktif dapat digunakan untuk mengurangi penyerapan rivaroxaban. Penggunaan karbon aktif dalam periode hingga 8 jam setelah overdosis mengurangi penyerapan rivaroxaban.
Karena ikatan protein plasma yang tinggi, dapat diperkirakan bahwa rivaroxaban tidak diekskresikan dengan dialisis.
Jika pendarahan terjadi, langkah-langkah berikut dapat diambil untuk menghilangkannya: menunda dosis rivaroxaban berikutnya atau menghentikan pengobatan tergantung pada situasinya (waktu paruh rivaroxaban adalah sekitar 5–13 jam); melakukan pengobatan simptomatik yang tepat (misalnya, kompresi mekanis harus dipertimbangkan jika terjadi perdarahan hebat, jika perlu, intervensi bedah, pemulihan keseimbangan air dan elektrolit dan dukungan hemodinamik, transfusi darah atau komponen darah.
Jika langkah-langkah yang tercantum di atas tidak menghilangkan perdarahan, salah satu dari prokoagulan berikut mungkin diresepkan:

  • konsentrat kompleks protrombin teraktivasi;
  • konsentrat kompleks protrombin;
  • faktor VIIa rekombinan (rf VIIa).

Namun, hingga saat ini, pengalaman menggunakan obat ini untuk rivaroxaban overdosis tidak ada.
Diasumsikan bahwa protamine sulfate dan vitamin K tidak akan mempengaruhi aktivitas antikoagulan rivaroxaban. Alasan ilmiah untuk kelayakan atau pengalaman menggunakan obat hemostatik sistemik (misalnya, desmopresin, aprotinin, asam traneksamat, asam aminocaproic) untuk menghilangkan overdosis rivaroxaban tidak ada.