Xarelto adalah antikoagulan akting langsung. Inhibitor langsung faktor sel Xa yang sangat selektif, dengan ketersediaan hayati tinggi ketika diberikan. Bahan aktif - rivaroxaban.
Obat ini memiliki efisiensi yang sangat tinggi, karena peran paling penting dalam kaskade koagulasi dimainkan oleh aktivasi faktor X melalui jalur koagulasi eksternal dan internal dengan pembentukan faktor Xa.
Rivaroxaban diserap dengan sangat cepat. Dalam 2 hingga 4 jam setelah minum obat, konsentrasi maksimum zat aktif dalam darah tercapai. Sebagian besar zat aktif obat, dan ini hingga 95%, terikat oleh protein plasma. Sekitar 2/3 dari zat aktif dimetabolisme dan diekskresikan dalam feses dan urin dalam proporsi yang kira-kira sama. 1/3 obat lainnya diekskresikan oleh ginjal dalam bentuk yang tidak berubah.
Xarelto memiliki efek tergantung dosis pada waktu protrombin dan berkorelasi erat dengan konsentrasi plasma (r = 0,98) jika kit Neoplastin digunakan untuk analisis. Juga, waktu tromboplastin parsial teraktivasi (APTT) dan hasil peningkatan dosis Heptest tergantung, namun parameter ini tidak direkomendasikan untuk mengevaluasi efek farmakodinamik.
Indikasi untuk digunakan
Apa yang Xarelto bantu? Menurut petunjuk, obat ini diresepkan dalam kasus-kasus berikut:
- Untuk pencegahan tromboemboli vena pada orang yang telah menjalani operasi ortopedi besar pada tungkai bawah.
- Untuk pencegahan tromboemboli sistemik dan stroke pada orang dengan atrial fibrilasi yang berasal dari non-katup.
- Untuk pengobatan emboli paru dan trombosis vena dalam, untuk pencegahan emboli paru berulang dan DVT.
Petunjuk penggunaan Xarelto, dosis
10 mg tablet diminum terlepas dari makanan, dan 15 dan 20 mg - selama makan.
Dosis standar sesuai dengan instruksi - 1 tablet Xarelto 20 mg 1 kali per hari.
Dalam kasus gangguan fungsi ginjal, dosis yang dianjurkan adalah 15 mg 1 kali per hari.
- Dosis harian maksimum adalah 20 mg.
Kursus pengobatan harus dilakukan untuk waktu yang lama, sampai manfaat perawatan lebih besar daripada risiko kemungkinan komplikasi.
Dalam kasus melewatkan dosis berikutnya, Anda harus segera minum pil. Keesokan harinya, terus minum obat secara teratur sesuai dengan rejimen yang direkomendasikan.
Dosis awal yang dianjurkan dalam pengobatan DVT akut atau emboli paru - 15 mg / 2 kali sehari selama 3 minggu pertama, kemudian 20 mg 1 kali sehari.
Dosis harian maksimum adalah 30 mg selama 3 minggu pertama terapi dan 20 mg dengan perawatan lebih lanjut.
Bagi mereka yang menggunakan antikoagulan parenteral, Xarelto harus dimulai 0–2 jam sebelum pemberian parenteral obat yang dijadwalkan berikutnya (misalnya, heparin dengan berat molekul rendah) atau pada saat penghentian pemberian parenteral terus menerus dari obat (misalnya, pemberian heparin yang tidak terpusat pada obat)
Efek samping
Instruksi ini memperingatkan tentang kemungkinan pengembangan efek samping berikut ketika meresepkan Xarelto:
- Mengingat mekanisme kerjanya, penggunaan obat ini dapat disertai dengan peningkatan risiko perdarahan laten atau terbuka dari organ dan jaringan apa pun, yang dapat menyebabkan anemia pasca-hemoragik.
Seringkali ada: anemia, takikardia, pendarahan pada mata, perdarahan gastrointestinal (termasuk pendarahan gusi dan pendarahan dubur), nyeri pada saluran pencernaan, dispepsia, mual, sembelit, diare, muntah, demam, edema perifer, memburuknya kesejahteraan umum ( termasuk kelemahan, asthenia), perdarahan setelah prosedur (termasuk anemia pasca operasi dan perdarahan dari luka), hematoma berlebihan dengan memar, peningkatan aktivitas transaminase, nyeri pada ekstremitas, pusing, sakit kepala, sinkop jangka pendek, perdarahan dari saluran urogenital (termasuk hematuria dan menorrhagia), epistaksis, gatal (termasuk kasus gatal yang jarang terjadi), ruam, ekimosis, hipotensi, hematoma.
Kontraindikasi
Merupakan kontraindikasi untuk meresepkan Xarelto dalam kasus berikut:
- hipersensitivitas terhadap rivaroxaban atau komponen obat apa pun;
- perdarahan aktif yang signifikan secara klinis (misalnya, intrakranial, gastrointestinal);
- penyakit hati disertai dengan koagulopati, yang meningkatkan risiko perdarahan yang relevan secara klinis;
- masa kehamilan.
Overdosis
Kasus overdosis yang jarang telah dilaporkan ketika mengambil hingga 600 mg tanpa perdarahan atau reaksi merugikan lainnya. Karena penyerapan terbatas, efek saturasi diharapkan tanpa lebih meningkatkan rata-rata tingkat plasma rivaroxaban pada dosis hiperterapeutik 50 mg atau lebih tinggi.
Penangkal spesifik tidak diketahui. Dalam kasus overdosis, karbon aktif dapat digunakan untuk mengurangi penyerapan. Mengingat pengikatan intens pada protein plasma, rivaroxaban tidak diharapkan untuk dihilangkan selama dialisis.
Interaksi
Perhatian harus dilakukan dengan penggunaan simultan obat dengan dronedarone karena data klinis terbatas pada penggunaan bersama.
Karena meningkatnya risiko perdarahan, kehati-hatian diperlukan ketika digunakan bersama dengan antikoagulan lainnya.
Instruksi khusus
Tidak direkomendasikan untuk memakai Xarelto dengan terapi sistemik bersamaan dengan obat antijamur dari kelompok azoles (misalnya, ketoconazole) atau HIV protease inhibitor (misalnya, ritonavir). Obat-obatan ini dapat meningkatkan konsentrasi rivaroxaban dalam plasma darah dengan nilai signifikan secara klinis (rata-rata 2,6 kali), yang dapat menyebabkan peningkatan risiko perdarahan.
Ini harus diambil dengan hati-hati pada penyakit dan kondisi yang terkait dengan peningkatan risiko perdarahan.
Selama terapi, pingsan dan pusing mungkin terjadi, oleh karena itu mengemudi atau mekanisme lain yang memerlukan perhatian tidak dianjurkan.
Analog Xarelto, harga di apotek
Jika perlu, Xarelto dapat diganti dengan analog untuk zat aktif - ini adalah obat:
Tindakan serupa:
Memilih analog, penting untuk memahami bahwa instruksi untuk penggunaan Xarelto, harga dan ulasan obat dari tindakan serupa tidak berlaku. Penting untuk berkonsultasi dengan dokter dan tidak melakukan penggantian obat secara independen.
Harga di apotek Rusia: tablet Xarelto 20 mg 14 pcs. - 1490-1573 rubel, 15 mg 14 pcs. - dari 1479 hingga 1580 rubel, menurut 593 apotek.
Dijual dengan resep dokter. Tablet harus dijauhkan dari anak-anak pada suhu tidak lebih tinggi dari 30 derajat. Umur simpan adalah 3 tahun dari tanggal pembuatan yang ditunjukkan pada paket. Jangan menggunakan obat setelah tanggal kedaluwarsa.
Apa yang dikatakan oleh ulasan?
Sebagian besar ulasan dokter tentang Xarelto berisi diskusi tentang risiko perdarahan aktif atau laten yang memengaruhi jaringan atau organ apa pun, yang sering menyebabkan anemia pasca-hemoragik. Dalam hal ini, ulasan pasien yang menggunakan obat, berisi informasi tentang komplikasi hemoragik yang sering dalam bentuk: kelemahan, pusing, pucat, sesak napas, pembengkakan, dan sebagainya.
Xarelto: petunjuk penggunaan
Komposisi
1 tablet dilapisi film Xarelto berisi:
Bahan aktif: rivaroxaban micronized - 10 mg
Eksipien: selulosa mikrokristalin, natrium croscarmellose, hypromellose 5cP, laktosa monohidrat, magnesium stearat, natrium lauril sulfat; kulit: besi oksida merah E172, 15cP hypromellose, macrogol 3350, titanium dioksida E171.
Deskripsi
Tablet bikonveks bulat merah muda dilapisi dengan film, dengan ukiran: di satu sisi adalah segitiga dengan penunjukan dosis (10), di sisi lain adalah tanda silang merek dagang Bayer.
Tindakan farmakologis
Xarelto adalah penghambat langsung faktor Xa yang sangat selektif, yang memiliki ketersediaan hayati saat diminum.
Aktivasi faktor X untuk membentuk faktor Xa melalui jalur internal dan eksternal memainkan peran sentral dalam kaskade koagulasi.
Penelitian pada manusia telah menunjukkan adanya penghambatan yang tergantung dosis dari aktivitas faktor X. Xarelto memiliki efek tergantung dosis pada waktu protrombin dan berkorelasi erat dengan konsentrasi plasma (g = 0,98) jika Neoplastin® kit digunakan untuk analisis. Saat menggunakan reagen lain, hasilnya akan berbeda. Pembacaan instrumen harus dilakukan dalam hitungan detik, karena INR (rasio normalisasi internasional) dikalibrasi dan divalidasi hanya untuk kumarin dan tidak dapat digunakan untuk antikoagulan lainnya. Pada pasien yang menjalani operasi ortopedi utama, 5/95 persentil untuk protrombin (Neoplastin®) 2-4 jam setelah minum pil (mis. Sambil mencapai efek maksimum) bervariasi dari 13 hingga 25 detik.
Juga, dosis rivaroxaban secara dependen meningkatkan waktu tromboplastin parsial teraktivasi (APTT) dan hasil HepTest®; Namun, parameter ini tidak direkomendasikan untuk mengevaluasi efek farmakodinamik rivaroxaban. Rivaroxaban juga memengaruhi aktivitas anti-faktor Xa, tetapi tidak ada standar untuk kalibrasi.
Selama masa pengobatan Xarelto, pemantauan parameter pembekuan darah tidak diperlukan.
Farmakokinetik
Penyerapan dan bioavailabilitas
Rivaroxaban cepat diserap; konsentrasi maksimum (Smake.) dicapai dalam 2-4 jam setelah minum pil.
Ketersediaan hayati rivaroxaban setelah dosis 10 mg tinggi (80-100%), tidak tergantung pada makanan.
Xarelto 10 mg dapat diberikan dengan atau tanpa makanan. Farmakokinetik rivaroxaban ditandai oleh variabilitas sedang; variabilitas individu (koefisien variasi) berkisar dari 30% hingga 40%. Distribusi
Pada manusia, sebagian besar rivaroxaban (92-95%) terikat dengan protein plasma, dengan serum albumin sebagai komponen pengikat utama. Volume distribusi - rata-rata, Vss sekitar 50 liter.
Metabolisme dan ekskresi
Sekitar 2/3 dari dosis yang ditentukan dari rivaroxaban mengalami penurunan metabolisme dan selanjutnya diekskresikan dalam bagian yang sama dengan urin dan feses. Sepertiga sisa dosis dihilangkan dengan ekskresi ginjal langsung tidak berubah, terutama karena sekresi ginjal aktif.
Rivaroxaban dimetabolisme oleh CYP3A4, isoenzim CYP2J2, serta melalui mekanisme independen dari sistem sitokrom P450. Degradasi oksidatif gugus morfolin dan hidrolisis gugus amida adalah situs biotransformasi utama.
Menurut data in vitro, rivaroxaban adalah substrat untuk pembawa protein P-gp (P-glikoprotein) dan Vcr (protein resistensi kanker payudara).
Rivaroxaban yang tidak berubah adalah senyawa yang paling penting dalam plasma manusia, dan tidak ada metabolit sirkulasi signifikan atau aktif yang ditemukan dalam plasma. Rivaroxaban, clearance sistemik yang kira-kira 10 l / jam, dapat dikaitkan dengan obat dengan tingkat clearance yang rendah. Saat mengeluarkan rivaroxaban dari plasma, waktu paruh terminal adalah 5 hingga 9 jam pada pasien muda dan 11 hingga 13 jam pada pasien usia lanjut.
Pada pasien usia lanjut, konsentrasi plasma rivaroxaban lebih tinggi daripada pasien muda, nilai rata-rata AUC sekitar 1,5 kali lebih tinggi dari nilai yang sesuai pada pasien muda, terutama karena penurunan (jelas) total dan pembersihan ginjal.
Pada pria dan wanita, perbedaan farmakokinetik yang relevan secara klinis tidak ditemukan. Kategori bobot berbeda
Berat badan terlalu kecil atau besar (kurang dari 50 kg dan lebih dari 120 kg) hanya sedikit mempengaruhi konsentrasi rivaroxaban dalam plasma (perbedaannya kurang dari 25%).
Tidak ada data untuk kategori usia ini.
Tidak ada perbedaan klinis yang relevan dalam farmakokinetik dan farmakodinamik yang diamati pada pasien Kaukasoid, Afrika Amerika, Amerika Latin, Jepang atau etnis Cina.
Penyerapan dan bioavailabilitas
Rivaroxaban cepat diserap; konsentrasi maksimum (Smake.) dicapai dalam 2-4 jam setelah minum pil.
Ketersediaan hayati rivaroxaban setelah dosis 10 mg tinggi (80-100%), tidak tergantung pada makanan.
Xarelto 10 mg dapat diberikan dengan atau tanpa makanan. Farmakokinetik rivaroxaban ditandai oleh variabilitas sedang; variabilitas individu (koefisien variasi) berkisar dari 30% hingga 40%. Distribusi
Pada manusia, sebagian besar rivaroxaban (92-95%) terikat dengan protein plasma, dengan serum albumin sebagai komponen pengikat utama. Volume distribusi - rata-rata, Vss sekitar 50 liter.
Metabolisme dan ekskresi
Sekitar 2/3 dari dosis yang ditentukan dari rivaroxaban mengalami penurunan metabolisme dan selanjutnya diekskresikan dalam bagian yang sama dengan urin dan feses. Sepertiga sisa dosis dihilangkan dengan ekskresi ginjal langsung tidak berubah, terutama karena sekresi ginjal aktif.
Rivaroxaban dimetabolisme oleh CYP3A4, isoenzim CYP2J2, serta melalui mekanisme independen dari sistem sitokrom P450. Degradasi oksidatif gugus morfolin dan hidrolisis gugus amida adalah situs biotransformasi utama.
Menurut data in vitro, rivaroxaban adalah substrat untuk pembawa protein P-gp (P-glikoprotein) dan Vcr (protein resistensi kanker payudara).
Rivaroxaban yang tidak berubah adalah senyawa yang paling penting dalam plasma manusia, dan tidak ada metabolit sirkulasi signifikan atau aktif yang ditemukan dalam plasma. Rivaroxaban, clearance sistemik yang kira-kira 10 l / jam, dapat dikaitkan dengan obat dengan tingkat clearance yang rendah. Saat mengeluarkan rivaroxaban dari plasma, waktu paruh terminal adalah 5 hingga 9 jam pada pasien muda dan 11 hingga 13 jam pada pasien usia lanjut.
Pada pasien usia lanjut, konsentrasi plasma rivaroxaban lebih tinggi daripada pasien muda, nilai rata-rata AUC sekitar 1,5 kali lebih tinggi dari nilai yang sesuai pada pasien muda, terutama karena penurunan (jelas) total dan pembersihan ginjal.
Pada pria dan wanita, perbedaan farmakokinetik yang relevan secara klinis tidak ditemukan. Kategori bobot berbeda
Berat badan terlalu kecil atau besar (kurang dari 50 kg dan lebih dari 120 kg) hanya sedikit mempengaruhi konsentrasi rivaroxaban dalam plasma (perbedaannya kurang dari 25%).
Tidak ada data untuk kategori usia ini.
Tidak ada perbedaan klinis yang relevan dalam farmakokinetik dan farmakodinamik yang diamati pada pasien Kaukasoid, Afrika Amerika, Amerika Latin, Jepang atau etnis Cina.
Efek insufisiensi hati pada farmakokinetik rivaroxaban dipelajari pada pasien yang didistribusikan menurut klasifikasi Child-Pugh (sesuai dengan prosedur standar dalam studi klinis). Klasifikasi Child-Pu memungkinkan kita untuk memperkirakan prognosis penyakit hati, terutama sirosis hati. Pada pasien yang dijadwalkan menjalani terapi antikoagulan, titik kritis pada gangguan fungsi hati adalah penurunan sintesis faktor koagulasi di hati. Karena indikator ini hanya sesuai dengan satu dari lima kriteria klinis / biokimiawi yang merupakan klasifikasi Child-Pugh, risiko perdarahan tidak secara jelas berkorelasi dengan struktur klasifikasi. Di masa depan, masalah merawat pasien dengan antikoagulan harus diputuskan secara independen dari klasifikasi Child-Pugh.
Xarelto dikontraindikasikan pada pasien dengan penyakit hati yang berhubungan dengan koagulopati, yang mengarah pada risiko perdarahan yang relevan secara klinis,
Pada pasien dengan sirosis hati dengan insufisiensi hati ringan (kelas A menurut klasifikasi Child-Pugh), farmakokinetik rivaroxaban hanya berbeda sedikit dari yang sesuai (rata-rata peningkatan 1,2 kali dalam AIV dari rivaroxaban diamati) pada kelompok kontrol dari subyek sehat. Perbedaan yang relevan dalam sifat farmakodinamik antara kelompok tidak ada.
Pada pasien dengan sirosis hati dengan gagal hati sedang (kelas B menurut klasifikasi Child-Pugh), rata-rata AUC dari rivaroxaban meningkat secara signifikan (2,3 kali) dibandingkan dengan sukarelawan yang sehat karena berkurangnya pembersihan secara bermakna dari bahan obat yang menunjukkan penyakit hati yang serius. Penindasan aktivitas faktor Xa lebih jelas (2,6 kali) dibandingkan pada sukarelawan sehat. Waktu protrombin juga 2,1 kali lebih tinggi daripada pada sukarelawan sehat. Ketika melakukan tes koagulasi dengan penentuan waktu protrombin, jalur eksternal dievaluasi, termasuk faktor koagulasi VII, X, V, II dan I, yang disintesis di hati. Pasien dengan insufisiensi hati moderat lebih rentan terhadap rivaroxaban, yang merupakan konsekuensi dari hubungan efek farmakodinamik dan parameter farmakokinetik yang lebih dekat, terutama antara konsentrasi dan waktu protrombin.
Tidak ada data pada pasien dengan gagal hati kelas C menurut klasifikasi Child-Pugh.
Pada pasien dengan insufisiensi ginjal, peningkatan tingkat paparan rivaroxaban diamati, berbanding terbalik dengan penurunan fungsi ginjal, yang ditentukan oleh bersihan kreatinin.
Pada pasien dengan ringan (bersihan kreatinin 80-50 ml / mnt.), Sedang (bersihan kreatinin 30-49 ml / mnt). Atau parah (bersihan kreatinin 15-29 ml / mnt.), 1.4-, 1, Peningkatan 5 dan 1,6 kali lipat dalam konsentrasi Xarelto plasma (AUC), masing-masing, dibandingkan dengan sukarelawan sehat. Peningkatan efek farmakodinamik yang sesuai lebih jelas.
Pada pasien dengan insufisiensi ginjal ringan, sedang dan berat, penghambatan umum aktivitas faktor Xa meningkat 1,5, 1,9 dan 2 kali, dibandingkan dengan sukarelawan sehat; dengan peningkatan yang sesuai dalam waktu protrombin 1.3, 2.2 dan 2.4 kali.
Xarelto harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat (bersihan kreatinin 15-29 ml / menit) karena peningkatan risiko perdarahan dan trombosis akibat penyakit yang mendasarinya.
Data tentang penggunaan rivaroxaban pada pasien dengan kreatinin 1/10), umum (dari> 1/100 hingga 1/1000 hingga 1/10000 hingga 1/10), umum (dari> 1/100 hingga 1/1000 hingga 1/10000 ke 2.0. Dalam dua hari pertama periode transisi, Anda harus mengambil dosis standar AVK, dan kemudian dosis lain tergantung pada INR. Jika pasien menerima Xarelto dan AVK, INR ditentukan tidak lebih awal dari 24 jam setelah yang sebelumnya. untuk mengambil Xarelto, tetapi sebelum dosis berikutnya.Untuk menentukan INR setelah menyelesaikan kursus Xarelto, itu harus dilakukan setelah 24 jam Setelah dosis terakhir obat.
Transisi dari pemberian parenteral antikoagulan ke Xarelto. Untuk pasien yang menerima antikoagulan parenteral, Xarelto harus dimulai 0 - 2 jam sebelum waktu yang dijadwalkan untuk pemberian parenteral berikutnya dari obat (misalnya, heparin dengan berat molekul rendah (LMWH)) atau pada saat penghentian pemberian parenteral terus menerus dari obat (misalnya, heparin intravena yang tidak difraksi (NFG).
Transisi dari mengambil Xarelto ke antikoagulan parenteral
Setelah menyelesaikan kursus Xarelto, dosis pertama antikoagulan harus disuntikkan parenteral, bukan pada saat Anda mengambil Xarelto lagi.
Instruksi Xarelto
Instruksi Xarelto (XARELTO) untuk digunakan
Komposisi obat Xarelto
Komposisi kimiawi obat ini meliputi:
- bahan aktif: rivaroxaban. Tergantung pada bentuk rilis, 1 tablet dilapisi mengandung 15 mg atau 20 mg rivaroxaban.
- eksipien: selulosa mikrokristalin, natrium croscarmellose, hypromellose 5 cf, hypromellose 15 cf, laktosa, magnesium stearat, natrium lauril sulfat, makrogol 3350, titanium dioksida (E 171), besi oksida merah (E 172).
Bentuk Dosis
Tablet, dilapisi film.
Sifat fisik dan kimia dasar: tablet, dilapisi 15 mg: bulat bikonveks berwarna merah dengan segitiga dan nomor 15 di satu sisi dan tulisan BAYER berbentuk salib di sisi lain; Tablet berlapis 20 mg: bulat bikonveks warna coklat-merah dengan segitiga dan angka 20 di satu sisi dan tulisan salib BAYER di sisi lain.
Kelompok farmakologis
Agen antitrombotik. Kode ATX B01A F01.
Sifat farmakologis dari obat Xarelto
Farmakodinamik
Xarelto, bahan aktif yang rivaroxaban, adalah penghambat langsung faktor koagulasi darah Xa yang sangat selektif. Obat ini memiliki bioavailabilitas yang cukup tinggi ketika diberikan secara oral. Xarelto, yang mekanisme kerjanya adalah untuk memblokir aktivitas faktor Xa, mengganggu jalur internal dan eksternal kaskade koagulasi, dan, sebagai akibatnya, pembentukan trombin dan pembentukan trombus ditekan. Meskipun tindakan farmakologis ini, obat ini tidak menghambat aktivitas trombin (diaktifkan faktor II) dan tidak mempengaruhi trombosit. Saat menggunakan Xarelto, penghambatan yang tergantung dosis dari aktivitas faktor Xa dan efek yang tergantung dosis pada waktu protrombin dicatat.
Farmakokinetik
Penyerapan dan bioavailabilitas
Xarelto, yang termasuk rivaroxaban, cepat diserap, dan konsentrasi maksimumnya dalam darah (Cmax) mencapai 2-4 jam setelah konsumsi.
Ketersediaan hayati rivaroxaban setelah dosis tinggi adalah 80-100% untuk tablet 2,5 mg dan 10 mg, terlepas dari makanannya. Konsumsi makanan tidak mempengaruhi bioavailabilitas dan Cmax rivaroxaban dengan dosis 2,5 mg dan 10 mg.
Saat diminum dengan perut kosong, karena penurunan penyerapan, untuk tablet Xarelto
Ketersediaan hayati 20 mg adalah 66%. Dengan penggunaan Xarelto 20 mg dengan makanan, ketersediaan hayati obat meningkat sebesar 39% dibandingkan dengan tablet puasa, menunjukkan penyerapan yang hampir lengkap dan ketersediaan hayati tinggi ketika diminum. Ketika menggunakan dosis tinggi, penyerapan Xarelto (instruksi XARELTO untuk penggunaan) dibatasi oleh parameter kelarutan, sedangkan pada latar belakang dosis tinggi ada penurunan ketersediaan hayati dan tingkat penyerapan.
Distribusi
Tingkat pengikatan Xarelto dengan protein plasma adalah sekitar 92% - 95%, sedangkan pengikat utamanya adalah serum albumin. Volume distribusi moderat, indeks Vss (volume distribusi dalam keadaan setimbang) hampir 50 liter.
Metabolisme dan ekskresi
Bahan aktif dari obat ini hampir 2/3 dimetabolisme dengan eliminasi setengah dari metabolit oleh ginjal, dan setengah lainnya - dengan tinja. 1/3 sisanya diekskresikan secara langsung oleh ginjal dalam bentuk zat aktif yang tidak berubah dengan urin, terutama oleh sekresi ginjal aktif.
Waktu paruh Xarelto, farmakologi yang tidak bervariasi, adalah dari 5 hingga 9 jam pada pasien muda dan 11 hingga 13 jam pada orang tua.
Kelompok pasien khusus
Paul Pada pria dan wanita, perbedaan farmakokinetik yang signifikan secara klinis tidak ditemukan.
Pasien lanjut usia. Pada pasien usia lanjut, konsentrasi plasma rivaroxaban lebih tinggi daripada pasien muda, nilai bioavailabilitas rata-rata sekitar 1,5 kali lebih tinggi dari nilai yang sesuai pada pasien muda, terutama karena penurunan keseluruhan dan pembersihan ginjal. Tidak perlu penyesuaian dosis.
Kategori bobot berbeda. Berat badan terlalu rendah atau tinggi (kurang dari 50 kg dan lebih dari 120 kg) hanya sedikit mempengaruhi konsentrasi plasma rivaroxaban (kurang dari 25%). Tidak perlu penyesuaian dosis.
Fitur antaretnis. Tidak ada perbedaan klinis yang signifikan dalam farmakokinetik dan farmakodinamik yang diamati pada pasien Kaukasoid, Afrika Amerika, Amerika Latin, Jepang atau etnis Cina.
Penyakit hati. Xarelto, karakterisasi farmakodinamik yang cukup sederhana, dikontraindikasikan pada pasien dengan penyakit hati yang disertai dengan koagulopati dengan risiko perdarahan yang signifikan secara klinis, termasuk pasien dengan sirosis hati kelas B dan C.
Gagal ginjal. Pada orang dengan gangguan fungsi ginjal, ada penghambatan umum aktivitas faktor Xa, yang harus dipertimbangkan untuk meresepkan dosis Xarelto. Juga harus diingat bahwa komponen aktif rivaroxaban tidak diekskresikan dengan dialisis.
Usia anak-anak. Kemanjuran dan keamanan obat pada anak-anak dan remaja di bawah 18 tahun belum diteliti.
Karakteristik klinis
Indikasi
Karena penghambatan faktor Xa adalah mekanisme kerja utama untuk Xarelto, obat ini diresepkan sebagai berikut:
- pencegahan stroke dan emboli sistemik pada pasien dewasa dengan fibrilasi atrium non-katup dan satu atau lebih faktor risiko seperti gagal jantung kongestif, hipertensi arteri, usia ≥ 75 tahun, diabetes mellitus, stroke atau serangan iskemik transien dalam sejarah;
- pengobatan deep vein thrombosis (THV), tromboemboli paru (emboli paru) dan pencegahan DVT berulang dan emboli paru pada orang dewasa.
Kontraindikasi untuk penggunaan obat Xarelto
Xarelto, dosis yang ditunjukkan di bawah ini, tidak diresepkan untuk:
- hipersensitivitas terhadap rivaroxaban atau terhadap eksipien obat apa pun;
- perdarahan aktif yang signifikan secara klinis;
- cedera atau kondisi yang melibatkan risiko signifikan perdarahan, termasuk ulkus saluran pencernaan yang saat ini tersedia atau baru-baru ini didiagnosis, tumor ganas dengan risiko tinggi perdarahan, trauma otak atau sumsum tulang belakang baru-baru ini, operasi terbaru pada otak, sumsum tulang belakang atau mata, pendarahan intrakranial baru-baru ini, varises esofagus (terdeteksi atau dicurigai), malformasi arteri, aneurisma vaskular atau anomali vaskular intraspinal atau intracerebral yang signifikan.
- penggunaan simultan dengan antikoagulan lain, khususnya dengan heparin yang tidak terfraksi, heparin dengan berat molekul rendah (enoxaparin, dalteparin, dll.), turunan heparin (fondaparinux, dll.), antikoagulan oral (warfarin, apixaban, dabigatran, dll.). ), kecuali untuk keadaan tertentu dari transisi ke terapi antikoagulan alternatif atau ketika heparin yang tidak terfragmentasi diresepkan dalam dosis yang diperlukan untuk berfungsinya kateter terbuka dari vena sentral atau arteri;
- penyakit hati yang berhubungan dengan koagulopati dan risiko perdarahan yang signifikan secara klinis, termasuk sirosis kelas B dan C (klasifikasi Child-Pugh);
- di bawah usia 18 tahun;
- kehamilan dan menyusui.
Interaksi dengan obat lain dan jenis interaksi lainnya
Tidak dianjurkan untuk memakai Xarelto, efek sampingnya dijelaskan di bawah ini, dengan obat-obatan seperti ketoconazole, itraconazole, voriconazole, posaconazole, penghambat protease HIV, fenitoin, carbamazepine, fenobarbital.
Instruksi resmi menunjukkan bahwa karena meningkatnya risiko perdarahan, perawatan harus diambil ketika menggunakan Xarelto dengan antikoagulan lain dan obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) pada saat yang sama.
Dampak pada parameter laboratorium
Xarelto, bentuk rilis yang merupakan pil, mempengaruhi tingkat pembekuan darah (PW, APTTV, Tes Hep).
Fitur obat Xarelto
Risiko pendarahan
Seperti halnya antikoagulan lainnya, pasien yang memakai Xarelto harus dimonitor secara hati-hati untuk tanda-tanda perdarahan. Disarankan untuk menggunakan obat dengan hati-hati pada penyakit yang melibatkan peningkatan risiko perdarahan. Dalam kasus pendarahan serius, penggunaan Xarelto, kondisi penyimpanan yang ditentukan di bawah ini, harus dihentikan.
Rekomendasi pada dosis obat sebelum dan sesudah prosedur invasif dan intervensi bedah
Jika prosedur invasif atau intervensi bedah diperlukan, penggunaan Xarelto 15 mg dan 20 mg harus dihentikan setidaknya 24 jam sebelum intervensi, jika mungkin, dan berdasarkan keputusan klinis dokter. Jika prosedur tidak dapat ditunda, peningkatan risiko perdarahan dan urgensi intervensi harus dievaluasi.
Penggunaan Xarelto harus dipulihkan setelah prosedur invasif atau intervensi bedah secepat hemostasis yang memadai tercapai, dan jika penggunaan obat memungkinkan situasi klinis secara keseluruhan.
Pasien lanjut usia
Risiko perdarahan dapat meningkat seiring bertambahnya usia.
Informasi Bantu
Penjelasan pada Xarelto menunjukkan bahwa obat tersebut mengandung laktosa. Pasien dengan penyakit herediter yang jarang, disertai dengan intoleransi galaktosa, defisiensi Lappa laktase dan malabsorpsi glukosa-galaktosa, tidak boleh menggunakan obat ini.
Penggunaan obat Xarelto selama kehamilan atau menyusui
Kehamilan
Kemanjuran dan keamanan penggunaan Xarelto pada wanita hamil belum diteliti. Hasil penelitian pada hewan menunjukkan toksisitas reproduksi Xarelto. Karena potensi toksisitas reproduksi, risiko perdarahan dan penetrasi rivaroxaban yang signifikan melalui penghalang plasenta Xarelto selama kehamilan dikontraindikasikan.
Wanita usia reproduksi harus menghindari kehamilan selama perawatan dengan rivaroxaban.
Menyusui
Kemanjuran dan keamanan penggunaan Xarelto pada wanita selama menyusui belum diteliti. Dalam penelitian pada hewan, rivaroxaban ditemukan diekskresikan dalam ASI. Menurut ini, Xarelto dikontraindikasikan untuk digunakan selama menyusui. Keputusan harus dibuat untuk menghentikan pemberian ASI atau menghentikan terapi.
Kesuburan
Studi khusus untuk menilai efek rivaroxaban pada kesuburan manusia belum dilakukan. Dalam studi tentang jantan dan betina tikus, tidak ada efek pada kesuburan mereka ditemukan.
Kemampuan untuk mempengaruhi laju reaksi saat mengemudi transportasi motor atau mekanisme lainnya
Xarelto menunjukkan sedikit pengaruh pada kemampuan mengendarai kendaraan bermotor atau mekanisme lainnya. Reaksi yang merugikan telah dilaporkan, seperti keadaan sinkop (jarang) atau pusing (sering). Pasien yang memiliki reaksi buruk jenis ini dicatat bahwa mereka tidak boleh mengemudi atau mengoperasikan mesin.
Dosis dan Administrasi Xarelto
Dosis
Pencegahan stroke dan emboli sistemik
Petunjuk untuk Xarelto menunjukkan bahwa 1 tablet (20 mg) obat harus diberikan 1 kali sehari. Dosis ini juga maksimum yang disarankan.
Pengobatan dengan Xarelto harus dilakukan untuk waktu yang lama, asalkan manfaat pencegahan stroke dan emboli sistemik lebih besar daripada risiko perdarahan.
Jika seorang pasien melewatkan satu pil, Xarelto harus segera diminum dan hari berikutnya, lanjutkan dengan perawatan sekali sehari dengan dosis yang dianjurkan. Anda tidak boleh mengambil dosis ganda pada hari yang sama untuk mengkompensasi pil yang terlewat.
Perawatan DVT, PE dan pencegahan kekambuhan DVT dan PE
Untuk 3 minggu pertama untuk pengobatan DVT dan PE akut, disarankan untuk mengambil 1 tablet Xarelto 15 mg dua kali sehari, diikuti oleh 20 mg Xarelto 1 kali per hari untuk pengobatan jangka panjang dan pencegahan kekambuhan DVT dan PE, menurut rejimen di atas.
Xarelto
Instruksi penggunaan:
Harga di apotek daring:
Xarelto (Xarelto) adalah antikoagulan akting langsung. Tersedia dalam bentuk tablet berlapis film dengan kandungan zat aktif 10, 15 dan 20 miligram. Bahan aktif - rivaroxaban micronized.
Tindakan farmakologis dan farmakodinamik
Menurut instruksi, Xarelto menghambat faktor Xa, dan juga memiliki efek antikoagulan.
Mekanisme kerja Xarelto sesuai dengan instruksi terletak pada penghambatan langsung faktor Xa. Rivaroxaban memiliki selektivitas tinggi dan memiliki bioavailabilitas tinggi (80-100 persen) selama pemberian oral. Aktivasi melalui jalur koagulasi eksternal dan internal faktor X untuk membentuk faktor Xa memainkan peran paling penting dalam kaskade koagulasi.
Farmakokinetik
Rivaroxaban cepat diserap - konsentrasi maksimum dalam darah dicapai dalam dua hingga empat jam setelah mengonsumsi pil. Setelah konsumsi, sebagian besar rivaroxaban (dari 92 hingga 95 persen) berikatan dengan protein plasma, komponen pengikat utama adalah serum albumin.
Ketika dicerna, sekitar dua pertiga dari dosis rivaroxaban dimetabolisme dan kemudian diekskresikan dalam bagian yang sama dengan tinja dan urin. Sepertiga sisanya diekskresikan tidak berubah oleh ekskresi ginjal langsung, terutama karena sekresi ginjal aktif.
Indikasi untuk menggunakan Xarelto
Menurut instruksi, Xarelto dalam bentuk tablet 10 miligram diindikasikan untuk pencegahan tromboemboli vena pada orang yang telah menjalani intervensi bedah ortopedi besar pada ekstremitas bawah.
Tablet Xarelto 15 dan 20 miligram diindikasikan untuk pencegahan tromboemboli sistemik dan stroke pada orang dengan atrial fibrilasi asal non-katup, serta untuk pengobatan emboli paru dan trombosis vena dalam, untuk pencegahan PE berulang dan DVT.
Kontraindikasi Xarelto
Menurut instruksi, Xarelto dikontraindikasikan dalam:
- Hipersensitif terhadap zat aktif (rivaroxaban) atau zat lain yang terkandung dalam tablet;
- Perdarahan intrakranial, gastrointestinal, atau lainnya;
- Pengobatan bersamaan dengan antikoagulan lainnya;
- Kondisi di mana ada risiko tinggi pendarahan besar;
- Masa kehamilan dan menyusui;
- Penyakit hati, di mana ada koagulopati;
- Di bawah usia delapan belas tahun;
- Gagal ginjal berat;
- Intoleransi terhadap galaktosa atau laktosa secara turun-temurun.
Efek Samping Xarelto
Ulasan Xarelto menunjukkan bahwa penggunaan tablet Xarelto dapat disertai dengan risiko perdarahan terbuka atau tertutup dari jaringan atau organ apa pun, yang dapat menyebabkan anemia pasca-hemoragik. Juga, menurut ulasan, Xarelto dapat menyebabkan komplikasi hemoragik: kelemahan, pusing, pucat, sesak napas, sakit kepala, peningkatan volume tungkai atau syok.
Dosis dan metode penggunaan Xarelto
Tablet Xarelto 10 miligram dikonsumsi terlepas dari makanan, 15 dan 20 miligram - selama makan.
Setelah operasi besar pada sendi lutut, durasi perawatan adalah dua minggu, setelah operasi besar pada sendi pinggul, lima minggu. Dosis awal diambil enam sampai sepuluh jam setelah operasi jika hemostasis tercapai. Dosis terapeutik adalah satu tablet per hari.
Ketika Anda melewatkan dosis, Anda harus segera minum pil Xarelto dan terus minum obat secara teratur pada hari berikutnya, masing-masing, dengan rekomendasi. Untuk mengimbangi dosis yang terlewat, menggandakan dosis yang diambil dilarang.
Analog Xarelto
Analog Xarelto adalah Rivaroxaban.
Xarelto: harga di apotek daring
Tab Xarelto. hal. 15mg n14
Tab Xarelto. hal. 20mg n14
Tablet Xarelto 20 mg 14 pcs.
Xarelto 20 mg №14 tabl
Xarelto 15 mg tabel nomor 14
Tablet Xarelto 20 mg 28 pcs.
Tablet Xarelto 15 mg 28 pcs.
Tab Xarelto. hal. 20mg n28
Xarelto 15 mg tabel nomor 28
Xarelto 20 mg No. 28 tabl
Tab Xarelto. hal. 2,5 mg n56
Tablet Xarelto 2,5 mg 56 pcs.
Tablet Xarelto 10 mg 30 pcs.
Xarelto 10 mg №30 tabl
Xarelto 10 mg №100 tabl
Tablet Xarelto 15 mg 100 pcs.
Tablet Xarelto 20 mg 100 pcs.
Tab Xarelto. hal. 20mg n100
Tab Xarelto. hal. 15mg n100
Informasi tentang obat ini digeneralisasi, disediakan untuk tujuan informasi dan tidak menggantikan instruksi resmi. Perawatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!
Banyak obat awalnya dipasarkan sebagai obat. Heroin, misalnya, awalnya dipasarkan sebagai obat batuk bayi. Kokain direkomendasikan oleh dokter sebagai anestesi dan sebagai sarana meningkatkan daya tahan.
Jatuh dari keledai, Anda lebih cenderung mematahkan leher daripada jatuh dari kuda. Hanya saja, jangan mencoba menyangkal pernyataan ini.
Ada sindrom medis yang sangat aneh, misalnya, menelan benda secara obsesif. Dalam perut seorang pasien yang menderita mania ini, 2500 benda asing ditemukan.
Dalam upaya menarik keluar pasien, dokter sering bertindak terlalu jauh. Misalnya, Charles Jensen tertentu pada periode 1954-1994. selamat dari 900 operasi pengangkatan neoplasma.
James Harrison, warga Australia berusia 74 tahun telah menjadi donor darah sekitar 1.000 kali. Ia memiliki golongan darah langka yang antibodinya membantu bayi baru lahir dengan anemia berat bertahan hidup. Dengan demikian, Australia menyelamatkan sekitar dua juta anak.
Selama hidup, rata-rata orang menghasilkan air liur sebanyak dua kolam.
Dulu menguap memperkaya tubuh dengan oksigen. Namun, pendapat ini telah dibantah. Para ilmuwan telah membuktikan bahwa dengan menguap, seseorang mendinginkan otak dan meningkatkan kinerjanya.
Selama operasi, otak kita mengeluarkan sejumlah energi yang setara dengan bola lampu 10 watt. Jadi gambar bola lampu di atas kepala pada saat munculnya pemikiran yang menarik tidak begitu jauh dari kebenaran.
Perut seseorang dapat mengatasi dengan baik benda asing dan tanpa intervensi medis. Diketahui bahwa jus lambung bahkan dapat melarutkan koin.
Menurut penelitian, wanita yang minum beberapa gelas bir atau anggur seminggu memiliki peningkatan risiko terkena kanker payudara.
Bahkan jika hati seseorang tidak berdetak, ia masih bisa hidup untuk waktu yang lama, seperti yang ditunjukkan oleh nelayan Norwegia Jan Revsdal kepada kami. "Motor" -nya berhenti pada jam 4 setelah nelayan tersesat dan tertidur di salju.
Obat alergi di Amerika Serikat saja menghabiskan lebih dari $ 500 juta per tahun. Apakah Anda masih percaya bahwa cara untuk akhirnya mengalahkan alergi akan ditemukan?
Pada 5% pasien, Clomipramine antidepresan menyebabkan orgasme.
Ilmuwan Amerika melakukan percobaan pada tikus dan sampai pada kesimpulan bahwa jus semangka mencegah perkembangan aterosklerosis. Satu kelompok tikus minum air putih, dan yang kedua - jus semangka. Akibatnya, pembuluh-pembuluh dari kelompok kedua bebas dari plak kolesterol.
Harapan hidup rata-rata orang kidal kurang dari orang kanan.
Glaukoma adalah sekelompok penyakit mata yang tanda-tanda spesifiknya adalah peningkatan tekanan intraokular (IOP) permanen atau bergelombang di atas tetapi.
XARELTO
Tablet, film dilapisi warna kuning muda, bulat, bikonveks; di satu sisi metode ekstrusi ada segitiga dengan sebutan dosis "2.5", di sisi lain logo Bayer dalam bentuk tanda silang; pada penampang, intinya berwarna putih.
Eksipien: selulosa mikrokristalin - 40 mg, natrium croscarmellose - 3 mg, hypromellose 5cP - 3 mg, laktosa monohidrat - 35,7 mg, magnesium stearat - 600 ug, natrium lauril sulfat - 200 ug.
Komposisi cangkang: pewarna besi oksida kuning - 15 ug, hypromellose 15cP - 1,5 mg, makrogol 3350 - 500 ug, titanium dioksida - 485 ug.
10 pcs. - lecet (10) - bungkus kardus.
14 pcs. - lecet (1) - bungkus kardus.
14 pcs. - lecet (2) - bungkus kardus.
14 pcs. - lecet (4) - bungkus kardus.
14 pcs. - lecet (7) - bungkus kardus.
14 pcs. - lecet (12) - bungkus kardus.
14 pcs. - lecet (14) - bungkus kardus.
Rivaroxaban adalah penghambat langsung faktor Xa yang sangat selektif, yang memiliki bioavailabilitas tinggi ketika dikonsumsi secara oral.
Aktivasi faktor X untuk membentuk faktor Xa melalui jalur koagulasi internal dan eksternal memainkan peran sentral dalam kaskade koagulasi. Faktor Xa adalah komponen dari kompleks prothrombinase yang muncul, yang aksinya mengarah pada konversi prothrombin menjadi trombin. Akibatnya, reaksi-reaksi ini mengarah pada pembentukan trombus fibrin dan aktivasi trombosit oleh trombin. Satu molekul faktor Xa mengkatalisasi pembentukan lebih dari 1000 molekul trombin, yang disebut "ledakan trombin." Laju reaksi faktor Xa yang terikat pada prothrombinase meningkat 300.000 kali dibandingkan dengan faktor Xa yang bebas, yang memastikan lompatan tajam pada tingkat trombin. Penghambat selektif faktor Xa dapat menghentikan "ledakan trombin". Dengan demikian, rivaroxaban mempengaruhi hasil dari beberapa tes laboratorium khusus atau umum yang digunakan untuk menilai sistem koagulasi. Pada manusia, ada penghambatan tergantung dosis dari aktivitas faktor Xa.
Pada manusia, penghambatan faktor Xa yang tergantung dosis diamati. Rivaroxaban memiliki efek tergantung dosis pada perubahan waktu protrombin, yang berkorelasi erat dengan konsentrasi rivaroxaban dalam plasma darah (koefisien korelasi 0,98), jika kit Neoplastin digunakan untuk analisis. Saat menggunakan reagen lain, hasilnya akan berbeda. Waktu protrombin harus diukur dalam hitungan detik, karena MHO dikalibrasi dan disertifikasi hanya untuk turunan kumarin dan tidak dapat digunakan untuk antikoagulan lainnya. Pada pasien yang menjalani operasi ortopedi besar, persentil 5/95 untuk waktu protrombin (Neoplastin) 2-4 jam setelah minum tablet (yaitu pada efek maksimum) bervariasi dari 13 hingga 25 detik.
Juga rivaroxaban meningkatkan dosis APTT-dependen dan hasil HepTest; Namun, parameter ini tidak direkomendasikan untuk mengevaluasi efek farmakodinamik rivaroxaban.
Selama periode pengobatan dengan Xarelto, pemantauan parameter pembekuan darah tidak diperlukan. Namun, jika ada alasan klinis untuk ini, konsentrasi rivaroxaban dapat diukur menggunakan uji Xa anti-faktor kuantitatif yang dikalibrasi.
Pada pria dan wanita sehat berusia lebih dari 50 tahun, perpanjangan interval QT pada EKG di bawah pengaruh rivaroxaban tidak diamati.
Setelah konsumsi rivaroxaban diserap dengan cepat dan hampir sepenuhnya. Cmaks tercapai 2-4 jam setelah minum pil. Ketersediaan hayati rivaroxaban saat mengonsumsi tablet 2,5 mg (80-100%), terlepas dari makanannya. Makan tidak memengaruhi AUC dan Cmaks saat mengambil obat dalam dosis 10 mg. Tablet Xarelto dengan dosis 2,5 mg dapat dikonsumsi bersama makanan atau perut kosong.
Farmakokinetik rivaroxaban ditandai oleh variabilitas antar individu yang moderat, koefisien variabilitas berkisar dari 30% hingga 40%.
Rivaroxaban memiliki tingkat ikatan protein plasma yang tinggi - sekitar 92-95%, terutama rivaroxaban dikaitkan dengan serum albumin. Obat ini memiliki rata-rata Vd - sekitar 50 l.
Ketika dicerna sekitar 2/3 dari dosis yang diterima rivaroxaban dimetabolisme dan diekskresikan oleh ginjal dan melalui usus dalam proporsi yang sama. Sisa 1/3 dari dosis yang diterima dihilangkan melalui ekskresi ginjal langsung tidak berubah, terutama karena sekresi ginjal aktif.
Rivaroxaban dimetabolisme oleh isoenzim CYP3A4, CYP2J2, serta melalui mekanisme yang tidak tergantung pada sistem sitokrom. Situs utama biotransformasi adalah oksidasi gugus morfolin dan hidrolisis ikatan amida.
Menurut data in vitro, rivaroxaban adalah substrat untuk protein pembawa P-gp (P-glikoprotein) dan Bcrp (protein resistensi kanker payudara).
Rivaroxaban tidak berubah adalah satu-satunya senyawa aktif dalam plasma darah, tidak ada metabolit utama atau aktif yang terdeteksi dalam plasma.
Rivaroxaban, yang pembersihan sistemiknya sekitar 10 l / jam, dapat dikaitkan dengan obat-obatan clearance rendah. Saat mengeluarkan rivaroxaban dari plasma, T terakhir1/2 berkisar dari 5 jam hingga 9 jam pada pasien muda.
Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus
Pada pasien usia lanjut di atas 65, konsentrasi plasma rivaroxaban lebih tinggi daripada pada pasien muda, rata-rata AUC sekitar 1,5 kali lebih tinggi dari nilai yang sesuai pada pasien muda, terutama karena penurunan nyata dalam total dan pembersihan ginjal. Saat mengeluarkan rivaroxaban dari plasma, T terakhir1/2 pasien usia lanjut berkisar antara 11 jam hingga 13 jam
Pada pria dan wanita, perbedaan farmakokinetik yang signifikan secara klinis tidak ditemukan.
Berat badan terlalu kecil atau besar (kurang dari 50 kg dan lebih dari 120 kg) hanya sedikit mempengaruhi konsentrasi rivaroxaban dalam plasma (perbedaannya kurang dari 25%).
Data tentang farmakokinetik pada anak-anak tidak tersedia.
Perbedaan klinis yang signifikan dalam farmakokinetik dan farmakodinamik pada pasien ras Kaukasia, Negroid, Asia, serta etnis Amerika Latin, Jepang atau Cina tidak diamati.
Efek insufisiensi hati pada farmakokinetik rivaroxaban dipelajari pada pasien yang dibagi dalam kelas sesuai dengan klasifikasi Child-Pugh (sesuai dengan prosedur standar dalam studi klinis). Klasifikasi Child-Pu memungkinkan untuk mengevaluasi prognosis penyakit hati kronis, terutama sirosis. Pada pasien yang dijadwalkan untuk terapi antikoagulan, titik kritis yang sangat penting dalam gangguan fungsi hati adalah penurunan sintesis faktor koagulasi di hati. Sejak indikator ini hanya sesuai dengan satu dari lima kriteria klinis / biokimia yang merupakan klasifikasi Child-Pugh, risiko perdarahan tidak jelas berkorelasi dengan klasifikasi ini. Pertanyaan tentang perawatan pasien dengan antikoagulan harus diselesaikan terlepas dari kelas klasifikasi Child-Pugh.
Xarelto dikontraindikasikan pada pasien dengan penyakit hati yang terjadi dengan koagulopati, yang menyebabkan risiko perdarahan yang signifikan secara klinis.
Pada pasien dengan sirosis hati dengan insufisiensi hati ringan (kelas A menurut klasifikasi Child-Pugh), farmakokinetik rivaroxaban hanya berbeda sedikit dari indikator yang sesuai dalam kelompok kontrol sukarelawan sehat (rata-rata, ada peningkatan AUC rivaroxaban 1,2 kali). Tidak ada perbedaan signifikan dalam sifat farmakodinamik antara kelompok.
Pada pasien dengan sirosis hati dan gagal hati dengan tingkat keparahan sedang (kelas B menurut klasifikasi Child-Pugh), rata-rata AUC dari rivaroxaban meningkat secara signifikan (dengan faktor 2,3) dibandingkan dengan sukarelawan sehat karena berkurangnya izin obat secara signifikan yang mengindikasikan penyakit hati serius. Penindasan aktivitas faktor Xa lebih jelas (2,6 kali) dibandingkan pada sukarelawan sehat. Waktu protrombin juga 2,1 kali lebih tinggi daripada pada sukarelawan sehat. Menggunakan pengukuran waktu protrombin, jalur koagulasi eksternal diperkirakan, termasuk faktor koagulasi VII, X, V, II dan I, yang disintesis di hati. Pasien dengan insufisiensi hati sedang lebih sensitif terhadap rivaroxaban, yang merupakan konsekuensi dari hubungan yang lebih erat antara efek farmakodinamik dan parameter farmakokinetik, terutama antara konsentrasi dan waktu protrombin.
Data tentang penggunaan obat pada pasien dengan gagal hati kelas C menurut klasifikasi Child-Pugh tidak tersedia. Oleh karena itu, rivaroxaban merupakan kontraindikasi pada pasien dengan sirosis hati dan fungsi hati abnormal kelas B dan C menurut klasifikasi Child-Pugh.
Pada pasien dengan gagal ginjal, peningkatan paparan rivaroxaban diamati, berbanding terbalik dengan tingkat penurunan fungsi ginjal, yang dinilai oleh CC.
Pada pasien dengan gagal ginjal ringan (CC 50-80 ml / menit), sedang (CC 30-49 ml / menit) atau parah (CC 15-29 ml / menit), peningkatan 1,4 -, 1,5 -, dan 1,6 kali lipat diamati. konsentrasi plasma rivaroxaban (AUC), masing-masing, dibandingkan dengan sukarelawan sehat. Peningkatan efek farmakodinamik yang sesuai lebih jelas.
Pada pasien dengan insufisiensi ginjal ringan, sedang dan berat, penghambatan keseluruhan aktivitas faktor Xa meningkat 1,5, 1,9, dan 2 kali dibandingkan dengan sukarelawan sehat; waktu protrombin karena aksi faktor Xa juga meningkat masing-masing 1,3, 2,2, dan 2,4 kali.
Data tentang penggunaan obat Xarelto pada pasien dengan CC 15-29 ml / menit terbatas, dan oleh karena itu perawatan harus diambil ketika menggunakan obat dalam kategori pasien ini. Data tentang penggunaan rivaroxaban pada pasien dengan QA *.
Karena sistem kardiovaskular: sering - penurunan tekanan darah, hematoma; jarang - takikardia.
Pada bagian organ penglihatan: sering - perdarahan di mata (termasuk perdarahan di konjungtiva).
Pada bagian dari sistem pencernaan: sering - gusi berdarah, perdarahan gastrointestinal (termasuk pendarahan dubur), nyeri pada saluran pencernaan, pencernaan yg terganggu, mual, konstipasi *, diare, muntah *; jarang - mulut kering.
Dari sisi hati: jarang - fungsi hati abnormal; jarang sakit kuning.
Dari indikator laboratorium: sering - peningkatan aktivitas transaminase hati; jarang - peningkatan konsentrasi bilirubin, peningkatan aktivitas * alkaline phosphatase, peningkatan aktivitas LDH *, peningkatan aktivitas lipase *, peningkatan aktivitas amilase *, peningkatan aktivitas GGT *; jarang, peningkatan konsentrasi bilirubin terkonjugasi (dengan peningkatan bersamaan dalam aktivitas ALT atau tanpa itu).
Dari sistem saraf: sering - pusing, sakit kepala; jarang - perdarahan intraserebral dan intrakranial, sinkop jangka pendek.
Pada bagian dari sistem urogenital: sering - perdarahan dari saluran urogenital (termasuk hematuria dan menorrhagia **), gagal ginjal (termasuk peningkatan konsentrasi kreatinin, peningkatan konsentrasi urea) *.
Pada bagian dari sistem pernapasan: sering - mimisan, hemoptisis.
Pada bagian kulit dan jaringan subkutan: sering - gatal (termasuk kasus gatal yang jarang terjadi), ruam, ekimosis, perdarahan kulit dan subkutan; jarang - urtikaria.
Pada bagian dari sistem kekebalan tubuh: jarang - reaksi alergi, dermatitis alergi.
Dari sistem muskuloskeletal: sering - nyeri pada ekstremitas *; jarang - hemarthrosis; jarang - perdarahan pada otot.
Pada bagian tubuh secara keseluruhan: sering - demam *, edema perifer, kemunduran kekuatan dan nada otot umum (termasuk kelemahan, asthenia); jarang - kemunduran kesejahteraan umum (termasuk malaise); jarang pembengkakan lokal *.
Lainnya: sering - perdarahan setelah prosedur (termasuk anemia pasca operasi dan perdarahan dari luka), hematoma berlebihan dengan memar; jarang - keluar dari luka *; jarang - pseudoaneurysm vaskular ***.
* - didaftarkan setelah operasi ortopedi besar.
** - dicatat dalam pengobatan VTE karena sangat sering pada wanita 1/1000 hingga 1/10 000 hingga 1/1000 <1/100).
Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: frekuensinya tidak diketahui - peningkatan sindrom tekanan subfasia (sindrom kompartemen) karena perdarahan.
Pada bagian dari sistem kemih: frekuensinya tidak diketahui - gagal ginjal / gagal ginjal akut karena perdarahan, yang menyebabkan hipoperfusi ginjal.
Kasus overdosis yang jarang telah dilaporkan dengan rivaroxaban hingga 600 mg tanpa perdarahan atau reaksi merugikan lainnya. Karena penyerapan terbatas, dataran tinggi konsentrasi diharapkan terbentuk tanpa lebih lanjut meningkatkan konsentrasi rata-rata rivaroxaban dalam plasma ketika digunakan dalam dosis berlebihan (50 mg atau lebih tinggi).
Penangkal spesifik rivaroxaban tidak diketahui. Dalam kasus overdosis Xarelto, arang aktif dapat digunakan untuk mengurangi penyerapan rivaroxaban. Karena pengikatan rivaroxaban secara signifikan dengan protein plasma, diharapkan rivaroxaban tidak akan dihilangkan dengan hemodialisis.
Jika komplikasi dalam bentuk perdarahan terjadi, dosis berikutnya harus ditunda atau pengobatan dengan obat harus dibatalkan. T1/2 rivaroxaban daun sekitar 5-13 jam.Perawatan harus dipilih secara individual, tergantung pada tingkat keparahan dan lokasi perdarahan.
Jika perlu, pengobatan simtomatik yang tepat dapat dilakukan, seperti kompresi mekanis (misalnya, dalam kasus perdarahan hidung parah), hemostasis bedah dengan evaluasi efektivitasnya (kontrol perdarahan), terapi infus dan dukungan hemodinamik, penggunaan produk darah (massa eritrosit atau plasma beku segar, tergantung pada apakah anemia atau koagulopati) atau trombosit terjadi.
Jika langkah-langkah yang tercantum di atas tidak menghilangkan perdarahan, Anda dapat menggunakan obat pro-koagulan spesifik, seperti konsentrat kompleks protrombin, konsentrat kompleks protrombin aktif, atau faktor rekombinan VIIa. Namun, saat ini, pengalaman menggunakan obat ini pada pasien yang menerima Xarelto sangat terbatas.
Diasumsikan bahwa protamine sulfate dan vitamin K tidak akan mempengaruhi aktivitas antikoagulan rivaroxaban.
Ada pengalaman yang terbatas dengan asam traneksamat dan tidak ada pengalaman dengan asam aminocaproic dan aprotinin pada pasien yang menerima Xarelto. Alasan ilmiah untuk kelayakan atau pengalaman menggunakan desmopresin obat hemostatik sistemik pada pasien yang menerima Xarelto tidak ada.
Rivaroxaban dieliminasi terutama melalui metabolisme di hati, dimediasi oleh isoenzim CYP3A4, CYP2J2, serta oleh ekskresi ginjal obat yang tidak berubah dengan P-glikoprotein / Bcrp.
Rivaroxaban tidak menghambat atau menginduksi isoenzim CYP3A4 dan isoform CYP utama lainnya.
Penggunaan simultan Xarelto obat dan inhibitor kuat isoenzim CYP3A4 dan P-glikoprotein dapat menyebabkan penurunan klirens ginjal dan hati dan, dengan demikian, secara signifikan meningkatkan paparan sistemik.
Penggunaan simultan obat Xarelto dan obat antijamur dari kelompok azole ketoconazole (400 mg 1 kali / hari), penghambat CYP3A4 yang potensial dan P-glikoprotein, menyebabkan peningkatan rata-rata keseimbangan AUC rata-rata AUC dari rivaroxaban 2,6 kali dan peningkatan rata-rata Cmaks rivaroxaban 1,7 kali, yang disertai dengan peningkatan yang signifikan dalam efek farmakodinamik obat.
Penggunaan obat Xarelto secara bersamaan dengan ritonavir inhibitor HIV (600 mg 2 kali / hari), yang merupakan inhibitor kuat CYP3A4 dan P-glikoprotein, menyebabkan peningkatan rata-rata keseimbangan AUC dari rivaroxaban sebesar 2,5 kali dan peningkatan rata-rata Cmaks rivaroxaban 1,6 kali, yang disertai dengan peningkatan yang signifikan dalam efek farmakodinamik obat.
Oleh karena itu, obat Xarelto tidak direkomendasikan untuk digunakan pada pasien yang menerima pengobatan sistemik dengan obat antijamur dari kelompok azoles atau inhibitor protease HIV.
Zat aktif lain yang menghambat setidaknya salah satu cara untuk menghilangkan rivaroxaban, dimediasi oleh CYP3A4 atau P-gp, cenderung meningkatkan konsentrasi plasma rivaroxaban ke tingkat yang lebih rendah.
Clarithromycin (500 mg 2 kali / hari), inhibitor poten dari isoenzim CYP3A4 dan inhibitor P-glikoprotein, menyebabkan peningkatan nilai AUC 1,5 kali dan Cmaks rivaroxaban 1,4 kali. Peningkatan ini memiliki urutan variabilitas normal AUC dan Cmaks dan dianggap tidak signifikan secara klinis.
Erythromycin (500 mg 3 kali / hari), inhibitor isoenzim CYP3A4 dan P-glikoprotein sedang, menyebabkan peningkatan nilai AUC dan Cmaks rivaroxaban 1,3 kali. Peningkatan ini memiliki urutan variabilitas normal AUC dan Cmaks dan dianggap tidak signifikan secara klinis.
Pada pasien dengan insufisiensi ginjal (CK ≤ 80-50 ml / menit), eritromisin (500 mg 3 kali / hari) menyebabkan peningkatan AUC rivaroxaban 1,8 kali dan Cmaks 1,6 kali dibandingkan dengan pasien dengan fungsi ginjal normal yang tidak menerima terapi bersamaan. Pada pasien dengan insufisiensi ginjal (CK 50-30 ml / menit), eritromisin menyebabkan peningkatan 2 kali lipat dalam nilai AUC dari rivaroxaban dan Cmaks 1,6 kali dibandingkan dengan pasien dengan fungsi ginjal normal yang tidak menerima terapi bersamaan.
Flukonazol (400 mg 1 kali / hari), penghambat moderat isoenzim CYP3A4, menyebabkan peningkatan AUC rata-rata rivaroxaban 1,4 kali dan peningkatan rata-rata Cmaks 1,3 kali. Peningkatan ini memiliki urutan variabilitas normal AUC dan Cmaks dan dianggap tidak signifikan secara klinis.
Penggunaan simultan obat Xarelto dan rifampisin, yang merupakan penginduksi kuat CYP3A4 dan P-glikoprotein, menyebabkan penurunan AUC dari rivaroxaban rata-rata sekitar 50% dan penurunan paralel dalam efek farmakodinamiknya. Penggunaan simultan Xarelto dengan penginduksi kuat lainnya dari CYP3A4 (misalnya, fenitoin, carbamazepine, fenobarbital, atau Hypericum perforatum) juga dapat menyebabkan penurunan konsentrasi rivaroxaban dalam plasma.
Induktor kuat CYP3A4 harus digunakan dengan hati-hati pada pasien setelah ACS menerima Xarelto 2,5 mg 2 kali / hari.
Setelah penggunaan simultan enoxaparin sodium (40 mg sekali) dan Xarelto (10 mg sekali), efek penjumlahan dari menekan aktivitas anti-faktor Xa diamati tanpa efek tambahan pada tingkat koagulasi (waktu protrombin, APTT). Enoxaparin tidak mempengaruhi farmakokinetik rivaroxaban.
Clopidogrel (dosis jenuh 300 mg diikuti dengan dosis pemeliharaan 75 mg) tidak menunjukkan interaksi farmakokinetik (dengan Xarelto 15 mg), namun, peningkatan signifikan dalam waktu perdarahan terdaftar pada subkelompok pasien, yang tidak berkorelasi dengan derajat agregasi trombosit, jumlah reseptor untuk P-selectin atau GP IIb / IIIa.
Setelah penggunaan simultan obat Xarelto dengan dosis 15 mg dan naproxen dengan dosis 500 mg, tidak ada peningkatan waktu perdarahan yang signifikan secara klinis. Namun, mungkin ada pasien dengan respons farmakodinamik yang lebih jelas.
Perhatian harus dilakukan dengan penggunaan simultan rivaroxaban dengan dronedarone karena data klinis yang terbatas pada aplikasi bersama.
Karena meningkatnya risiko perdarahan, kehati-hatian diperlukan ketika digunakan bersama dengan antikoagulan lainnya.
Perhatian harus digunakan Xarelto dalam hubungannya dengan NSAID (termasuk asam asetilsalisilat) dan agen antiplatelet, karena penggunaan obat ini biasanya meningkatkan risiko perdarahan.
Memindahkan pasien dari warfarin (MHO dari 2 ke 3) ke Xarelto (20 mg) atau dari obat Xarelto (20 mg) ke warfarin (MHO dari 2 ke 3) meningkatkan waktu protrombin / INR (Neoplastin) lebih dari dengan penjumlahan efek sederhana ( nilai individual INR dapat mencapai 12), sedangkan efek perubahan APTT, penghambatan aktivitas faktor Xa dan potensi endogen trombin (EPT) adalah aditif.
Jika perlu, pelajari efek farmakodinamik dari obat Xarelto selama masa transisi sebagai tes yang diperlukan yang tidak dipengaruhi oleh warfarin, Anda dapat menggunakan penentuan aktivitas anti-faktor Xa, waktu pembekuan yang diinduksi prothrombinase dan HepTest. Mulai dari hari ke-4 setelah penghentian warfarin, semua analisis (termasuk waktu protrombin, APTT, penekanan aktivitas faktor Xa dan EPT (potensi endogen trombin)) hanya mencerminkan efek obat Xarelto.
Untuk menilai efek farmakodinamik warfarin selama periode transisi, Anda dapat menggunakan indikator MHO, yang diukur pada saat mencapai Cpalung rivaroxaban (24 jam setelah menerima dosis rivaroxaban), karena pada titik waktu ini rivaroxaban praktis tidak berpengaruh pada indikator ini.
Interaksi farmakokinetik antara warfarin dan obat Xarelto tidak terdaftar.
Makanan dan produk susu
Obat Xarelto dapat diminum terlepas dari makanannya.
Interaksi farmakokinetik antara rivaroxaban dan midazolam (substrat CYP3A4), digoksin (substrat P-glikoprotein) atau atorvastatin (substrat CYP3A4 dan P-glikoprotein) tidak ada.
Penggunaan simultan dari inhibitor omeprazole pompa proton, penghambat histamin H2-Reseptor Ranitidine, aluminium hidroksida antasid / magnesium hidroksida, naproxen, clopidogrel atau enoxaparin tidak mempengaruhi bioavailabilitas dan farmakokinetik rivaroxaban.
Interaksi farmakokinetik dan farmakodinamik yang signifikan secara klinis dengan pemberian kombinasi obat Xarelto dan asam asetilsalisilat pada dosis 500 mg tidak diidentifikasi.
Dampak pada nilai-nilai laboratorium
Xarelto memiliki efek pada tingkat pembekuan darah (waktu protrombin, APTT, HepTest) karena mekanisme kerjanya.
Penggunaan obat-obatan secara bersamaan
Penggunaan Xarelto tidak dianjurkan pada pasien yang menerima pengobatan sistemik secara bersamaan dengan agen antijamur dari kelompok azole (misalnya, ketoconazole) atau HIV protease inhibitor (misalnya, ritonavir). Obat-obat ini adalah penghambat kuat CYP3A4 dan P-glikoprotein. Dengan demikian, obat-obatan ini dapat meningkatkan konsentrasi rivaroxaban dalam plasma darah ke nilai yang signifikan secara klinis (rata-rata 2,6 kali), yang dapat menyebabkan peningkatan risiko perdarahan.
Namun, obat antijamur dari kelompok azoles, flukonazol, penghambat CYP3A4 moderat, memiliki efek yang kurang jelas pada paparan rivaroxaban dan dapat digunakan secara bersamaan.
Perhatian harus digunakan Xarelto pada pasien dengan disfungsi ginjal sedang (CC 30-49 ml / menit), menerima obat yang bersamaan, yang dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi rivaroxaban dalam plasma.
Data klinis tentang penggunaan rivaroxaban pada pasien dengan disfungsi ginjal berat (CC) <15 мл/мин) отсутствуют. Поэтому у данной категории пациентов применение препарата Ксарелто не рекомендуется.
Pasien dengan gangguan fungsi ginjal yang parah atau peningkatan risiko perdarahan, serta pasien yang menerima pengobatan sistemik bersamaan dengan obat antijamur dari kelompok azoles atau HIV protease inhibitor, harus dipantau secara hati-hati untuk tanda-tanda perdarahan setelah memulai pengobatan. Pengamatan dapat dilakukan dengan melakukan pemeriksaan fisik pasien secara teratur, dengan hati-hati memantau keadaan drainase luka pasca operasi, serta dengan secara berkala menentukan hemoglobin.
Penderita stroke atau transient ischemic attack (TIA) pada anamnesis
Penggunaan obat Xarelto dalam dosis 2,5 mg 2 kali / hari dikontraindikasikan pada pasien dengan ACS dengan stroke atau TIA dalam sejarah. Sebuah penelitian dilakukan hanya pada beberapa pasien dengan ACS dengan riwayat stroke atau TIA, oleh karena itu, data tentang kemanjuran obat pada pasien ini sangat terbatas.
Xarelto, seperti agen antitrombotik lainnya, harus digunakan dengan hati-hati pada penyakit dan kondisi yang terkait dengan peningkatan risiko perdarahan, seperti:
- kelainan koagulasi bawaan atau didapat;
- hipertensi berat yang tidak terkontrol;
- Patologi gastrointestinal aktif dengan ulserasi;
- ulkus akut yang baru-baru ini ditransfer dalam saluran pencernaan;
- perdarahan intrakranial atau intraserebral baru-baru ini;
- anomali vaskular intraspinal atau intracerebral;
- Operasi terbaru pada otak, sumsum tulang belakang, atau bedah mata;
- Riwayat bronkiektasis atau episode perdarahan paru.
Perhatian harus dilakukan jika pasien secara bersamaan menerima obat yang memengaruhi hemostasis, seperti NSAID, penghambat agregasi trombosit, atau obat antitrombotik lainnya.
Pasien setelah ACS yang menerima Xarelto dalam kombinasi dengan asam asetilsalisilat atau Xarelto dalam kombinasi dengan asam asetilsalisilat dan clopidogrel / ticlopidine dapat menerima NSAID sebagai pengobatan bersamaan jangka panjang hanya jika efek positif dari pengobatan membenarkan risiko perdarahan.
Pada pasien yang berisiko mengembangkan lesi ulseratif pada saluran pencernaan, pengobatan profilaksis yang tepat dapat digunakan.
Untuk setiap penurunan hemoglobin atau tekanan darah yang tidak dapat dijelaskan, perlu untuk menentukan sumber perdarahan.
Kemanjuran dan keamanan obat Xarelto dipelajari dalam kombinasi dengan agen antiplatelet asam asetilsalisilat dan clopidogrel / ticlopidine. Penggunaan sebagai bagian dari terapi kombinasi dengan agen antiplatelet lainnya (misalnya, prasagrel atau ticagrelor) belum diteliti, karena alasan ini tidak direkomendasikan untuk digunakan.
Ketika melakukan anestesi epidural / spinal atau tusukan tulang belakang pada pasien yang menerima inhibitor agregasi platelet untuk mencegah komplikasi tromboemboli, ada risiko mengembangkan hematoma epidural atau spinal, yang dapat menyebabkan kelumpuhan yang berkepanjangan.
Risiko kejadian ini semakin meningkat dengan penggunaan kateter epidural permanen atau terapi bersamaan dengan obat-obatan yang mempengaruhi hemostasis. Tusukan epidural atau tulang belakang traumatis atau tusukan berulang juga dapat meningkatkan risiko. Pasien harus diawasi untuk mengidentifikasi tanda atau gejala gangguan neurologis (misalnya, mati rasa atau kelemahan kaki, disfungsi usus atau kandung kemih). Jika gangguan neurologis terdeteksi, diagnosis dan perawatan segera diperlukan. Dokter harus membandingkan manfaat potensial dan risiko relatif sebelum intervensi tulang belakang dengan pasien yang menerima antikoagulan, atau yang dijadwalkan akan diresepkan antikoagulan untuk pencegahan trombosis. Pengalaman penggunaan klinis rivaroxaban dalam dosis 2,5 mg dengan asam asetilsalisilat atau dengan asam asetilsalisilat dan clopidogrel atau ticlopidine tidak ada dalam situasi yang dijelaskan.
Untuk mengurangi potensi risiko perdarahan terkait dengan penggunaan simultan rivaroxaban dan anestesi epidural / spinal atau tusukan tulang belakang, profil farmakokinetik rivaroxaban harus dipertimbangkan. Lebih baik memasang atau melepas kateter epidural atau pungsi lumbal ketika efek antikoagulan rivaroxaban dinilai lemah. Namun, waktu yang tepat untuk mencapai efek antikoagulan yang cukup rendah pada setiap pasien tidak diketahui.
Perhatian harus diberikan pada penggunaan simultan dari penghambat agregasi platelet dan, jika perlu, untuk menghentikan penggunaannya.
Bedah dan Intervensi
Jika prosedur invasif atau operasi diperlukan, penggunaan Xarelto dengan dosis 2,5 mg harus dihentikan setidaknya 12 jam sebelum intervensi, jika mungkin, dan berdasarkan evaluasi klinis dokter.
Jika seorang pasien dengan ACS, yang sedang menjalani operasi yang direncanakan, tidak memerlukan efek antiplatelet, penggunaan inhibitor agregasi platelet harus dihentikan, seperti yang ditunjukkan dalam instruksi penggunaan obat yang disediakan oleh produsen.
Jika prosedur tidak dapat ditunda, maka penilaian komparatif dari peningkatan risiko perdarahan harus dibuat dan kebutuhan untuk intervensi mendesak harus diselesaikan.
Pemberian Xarelto harus dilanjutkan setelah prosedur invasif atau intervensi bedah, secepat mungkin, asalkan indikator klinis diperbolehkan dan hemostasis yang memadai tercapai.
Memperpanjang interval QT yang diperbaiki
Efek Xarelto pada durasi interval QT belum diidentifikasi.
Mempengaruhi kemampuan mengemudi kendaraan bermotor dan mekanisme kontrol
Terhadap latar belakang penggunaan obat, pingsan dan pusing dicatat, yang dapat mempengaruhi kemampuan mengemudi kendaraan atau mekanisme lainnya. Pasien yang mengalami efek samping yang serupa tidak boleh mengendarai kendaraan atau mekanisme lainnya.
Kemanjuran dan keamanan Xarelto pada wanita hamil belum ditetapkan.
Data yang diperoleh dalam penelitian pada hewan percobaan menunjukkan toksisitas yang nyata dari rivaroxaban untuk tubuh ibu, terkait dengan aksi farmakologis obat (misalnya, komplikasi dalam bentuk perdarahan) dan mengarah pada toksisitas reproduksi.
Karena kemungkinan risiko perdarahan dan kemampuan menembus sawar plasenta, Xarelto dikontraindikasikan pada kehamilan.
Pada wanita usia subur, Xarelto harus digunakan hanya jika metode kontrasepsi yang efektif digunakan.
Data tentang penggunaan Xarelto untuk pengobatan wanita selama menyusui tidak tersedia. Data yang diperoleh dalam studi hewan percobaan menunjukkan bahwa rivaroxaban diekskresikan dalam ASI. Xarelto hanya dapat digunakan setelah berhenti menyusui.
Penggunaan obat dikontraindikasikan pada insufisiensi ginjal berat pada CC <15 мл/мин(клинические данные о применении ривароксабана у пациентов данной категории отсутствуют).
Obat harus digunakan dengan hati-hati ketika merawat pasien dengan insufisiensi ginjal berat (CK 30-15 ml / menit), karena, karena penyakit yang mendasarinya, pasien tersebut memiliki risiko yang meningkat baik perdarahan dan trombosis; pasien dengan gagal ginjal dengan tingkat keparahan sedang (CC 50-30 ml / menit), saat menerima obat yang meningkatkan konsentrasi rivaroxaban dalam plasma darah.
Xarelto dikontraindikasikan pada pasien dengan penyakit hati yang terjadi dengan koagulopati, yang mengarah ke risiko perdarahan yang signifikan secara klinis. Pasien dengan penyakit lain dari penyesuaian dosis hati tidak diperlukan.
Data klinis terbatas dari pasien dengan disfungsi hati sedang (kelas B-Anak-B) menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam aktivitas farmakologis. Untuk pasien dengan disfungsi hati berat (Child-Pugh kelas C), tidak ada data klinis.