Arixtra (Fondaparinux)

Ada kontraindikasi. Sebelum memulai, konsultasikan dengan dokter Anda.

Nama komersial di luar negeri (luar negeri) - Alchemia, Quixidar.

Saat ini, analog (generik) obat di apotek di Moskow tidak untuk dijual!

Obat lain untuk pencegahan dan pengobatan trombosis ada di sini.

Ajukan pertanyaan atau tinggalkan ulasan tentang obat (jangan lupa untuk memasukkan nama obat dalam teks pesan) di sini.

Produk yang mengandung Fondaparinux (Fondaparinux sodium, kode ATX (ATC) B01AX05):

Arixtra (Fondaparinux) - instruksi resmi untuk digunakan. Obat ini adalah resep, informasi hanya ditujukan untuk profesional kesehatan!

Kelompok klinis-farmakologis:

Antikoagulan bertindak langsung - penghambat faktor Xa selektif

Tindakan farmakologis

Obat antitrombotik. Inhibitor selektif sintetis faktor teraktivasi X (Xa). Aktivitas antitrombotik adalah hasil dari penghambatan selektif faktor Xa yang dimediasi oleh antitrombin III. Ikatan selektif terhadap antitrombin III, fondaparinux natrium mempotensiasi (sekitar 300 kali) netralisasi awal faktor Xa oleh antitrombin III. Faktor netralisasi Xa mengganggu rantai koagulasi dan menghambat pembentukan trombin dan pembentukan trombus. Sodium Fondaparinux tidak menonaktifkan trombin (diaktifkan faktor IIa) dan tidak mempengaruhi trombosit.

Ketika digunakan dengan dosis 2,5 mg, Arixtra tidak mempengaruhi hasil tes koagulasi konvensional, seperti APTT, waktu pembekuan teraktivasi (ABC) atau waktu protrombin / INR dalam plasma darah, atau waktu perdarahan atau aktivitas fibrinolitik. Namun, ada laporan yang jarang tentang pemanjangan APTT ketika menggunakan fondaparinux dengan dosis 2,5 mg.

Fondaparinux tidak bereaksi silang dengan serum dari pasien dengan trombositopenia yang diinduksi heparin tipe II.

Farmakodinamik / farmakokinetik fondaparinux ditentukan oleh konsentrasi plasmanya, dinyatakan sebagai aktivitas anti-Xa-factor. Hanya fondaparinux yang dapat digunakan untuk penilaian kalibrasi aktivitas anti-Xa, untuk tujuan ini standar internasional heparin atau heparin dengan berat molekul rendah tidak cocok. Hasil kalibrasi ini adalah ekspresi konsentrasi fondaparinux dalam mg fondaparinux kalibrasi.

Farmakokinetik

Setelah pemberian s / c, fondaparinux natrium sepenuhnya dan cepat diserap dari tempat injeksi (bioavailabilitas absolut 100%). Setelah injeksi SC tunggal obat dalam dosis 2,5 mg untuk sukarelawan muda yang sehat, Cmax dalam plasma darah tercapai 2 jam setelah pemberian dan rata-rata 0,34 mg / l. Konsentrasi plasma setengah dari Cmax di atas dicapai 25 menit setelah pemberian.

Pada orang tua yang sehat, farmakokinetik fondaparinux linier dalam kisaran dosis 2-8 mg sc. Dengan diperkenalkannya 1 kali per hari Css dicapai dalam 3-4 hari, sedangkan nilai-nilai Cmax dan AUC meningkat 1,3 kali.

Parameter farmakokinetik rata-rata fondaparinux pada kesetimbangan pada pasien yang menjalani operasi pengganti pada sendi panggul dan menerima Arikstra dengan dosis 2,5 mgv hari adalah: Cmax - 0,39 mg / l (31%), Tmax - 2,8 jam (18%) dan Cmin - 0,14 mg / l (56%).

Pada pasien usia lanjut yang menjalani operasi untuk fraktur sendi panggul dan yang menerima Arikstra dengan dosis 2,5 mg per hari, konsentrasi fondaparinux dalam keadaan keseimbangan adalah: Cssmax - 0,50 mg / l (32%), Cssmin - 0,19 mg / l (58%).

Pada pasien dengan gejala deep vein thrombosis atau emboli paru, penyesuaian dosis Arikster dilakukan tergantung pada berat badan: dengan berat badan kurang dari 50 kg, dosis 5 mg diberikan, dengan berat badan 50-100 mg - 7,5 mg, dengan berat badan lebih dari 100 kg - 10 mg. Penyesuaian dosis ini menghasilkan Cmax dan Cmin yang serupa pada semua kelompok berat.

Pada orang dewasa yang sehat, setelah injeksi f / c atau IV, fondaparinux didistribusikan sedemikian rupa sehingga sebagian besar ada di dalam darah dan hanya sedikit dalam cairan ekstra. Vd adalah 7-11 liter. Fondaparinux in vitro sampai tingkat tinggi (setidaknya 94%) secara spesifik berikatan dengan protein ATIII. Fondaparinux yang mengikat protein plasma lainnya (termasuk faktor platelet IV dan sel darah merah) tidak signifikan.

Secara in vivo, metabolisme fondaparinux belum diteliti, seperti pada pasien dengan fungsi ginjal normal, sebagian besar dosis yang diberikan diekskresikan tidak berubah dalam urin.

Fondaparinux diekskresikan terutama oleh ginjal dalam bentuk yang tidak berubah. Pada orang sehat, 64-77% dari dosis diekskresikan dalam urin dalam waktu 72 jam, T1 / 2 adalah sekitar 17 jam pada individu muda yang sehat dan sekitar 21 jam pada orang tua yang sehat. Pada pasien dengan fungsi ginjal normal, pembersihan rata-rata fondaparinux adalah 7,82 ml / menit.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Pada pasien dengan insufisiensi ginjal, fondaparinux diekskresikan lebih lambat itu terutama diekskresikan oleh ginjal dalam bentuk tidak berubah. Pada pasien yang menerima pengobatan profilaksis setelah operasi untuk patah tulang pinggul atau untuk penggantian pinggul, pembersihan total fondaparinux adalah 25% lebih rendah pada gagal ginjal ringan (CK 50-80 ml / menit), 40% lebih rendah pada gagal ginjal sedang derajat (CC 30-50 ml / menit) dan 55% lebih rendah pada gagal ginjal berat (CC kurang dari 30 ml / menit), dibandingkan dengan angka pada pasien dengan fungsi ginjal normal. Nilai T1 / 2 akhir adalah 29 jam pada gagal ginjal derajat sedang, dengan derajat berat - 72 jam.

Hubungan serupa antara pembersihan fondaparinux dan tingkat keparahan gagal ginjal diamati dalam pengobatan pasien dengan trombosis vena dalam. Dalam model farmakokinetik, data digunakan pada pasien dengan CC kurang dari 23,5 ml / menit yang menjalani operasi ekstremitas bawah dan menerima fondaparinux. Sebagai hasil dari pemodelan farmakokinetik, ditunjukkan bahwa penggunaan fondaparinux pada pasien dengan CC dari 20 hingga 30 ml / menit dengan dosis 1,5 mg per hari atau 2,5 mg setiap hari sesuai dengan pada pasien dengan keparahan gangguan ginjal ringan dan sedang (CC 30-80). ml / menit), menerima obat dalam dosis 2,5 mg per hari.

Karena terbatasnya data yang tersedia hingga saat ini, Arixtra tidak boleh digunakan pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat.

Dipercayai bahwa konsentrasi fondaparinux bebas dalam plasma tidak berubah ketika ada tingkat disfungsi hati ringan atau sedang, oleh karena itu, berdasarkan farmakokinetik, tidak perlu menyesuaikan dosis pada pasien tersebut. Setelah injeksi sc tunggal fondaparinux pada pasien dengan gangguan fungsi hati dengan keparahan sedang (kelas fungsional B-Child), Cmax dan AUC menurun 22-39% dibandingkan dengan pasien dengan fungsi hati normal. Penurunan konsentrasi fondaparinux plasma dijelaskan oleh penurunan ikatan antitrombin III karena berkurangnya kadar plasma enzim ini pada pasien dengan gangguan fungsi hati, yang menghasilkan peningkatan fondaparinux ginjal. Farmakokinetik fondaparinux dengan gagal hati berat belum diteliti.

Penelitian tentang penggunaan fondaparinux sodium pada anak-anak dan remaja di bawah usia 17 tahun belum dilakukan.

Pada pasien di atas usia 75, ekskresi fondaparinux tertunda. Dengan diperkenalkannya fondaparinux dengan dosis 2,5 mg profilaksis setelah operasi untuk fraktur sendi panggul atau penggantian sendi pinggul, pembersihan total fondaparinux adalah sekitar 25% lebih rendah pada pasien di atas usia 75 tahun dibandingkan dengan pasien yang lebih muda dari usia 65 tahun. Hubungan yang serupa antara pembersihan fondaparinux dan usia diamati pada pasien dengan trombosis vena dalam.

Ketika menyesuaikan dosis sesuai dengan berat badan, tidak ada perbedaan dalam farmakokinetik tergantung pada jenis kelamin.

Studi farmakokinetik terjadwal belum dilakukan pada individu dari berbagai ras. Namun, tes yang dilakukan dengan partisipasi orang sehat keturunan Asia (Jepang) tidak mengungkapkan perbedaan dalam profil farmakokinetik dibandingkan dengan orang-orang sehat dari ras kulit putih. Tidak ada perbedaan dalam pembersihan obat antara pasien ras Kaukasia dan Negroid yang menjalani operasi ortopedi.

Pada pasien dengan berat badan kurang dari 50 kg, pembersihan total fondaparinux berkurang sekitar 30%.

Indikasi untuk penggunaan obat ARIKSTRA

• pencegahan komplikasi tromboemboli vena pada pasien yang menjalani operasi ortopedi "besar" pada tungkai bawah (termasuk untuk fraktur sendi panggul, termasuk profilaksis jangka panjang pada periode pasca operasi; operasi untuk penggantian sendi lutut; operasi untuk penggantian sendi panggul);
• pencegahan komplikasi tromboemboli vena pada pasien yang menjalani operasi abdomen dan memiliki risiko komplikasi tromboemboli;
• pencegahan komplikasi tromboemboli vena pada pasien dengan risiko tinggi komplikasi tersebut, yang menunjukkan tirah baring yang berkepanjangan selama fase akut penyakit;
• pengobatan trombosis vena dalam akut;
• pengobatan tromboemboli paru akut;
• pengobatan sindrom koroner akut, manifestasi di antaranya adalah stenokardia tidak stabil atau infark miokard tanpa peningkatan segmen ST, untuk mencegah kematian kardiovaskular, infark miokard atau iskemia refrakter;
• pengobatan sindrom koroner akut, manifestasi di antaranya adalah infark miokard dengan segmen ST yang meningkat untuk mencegah kematian, infark miokard berulang pada pasien yang menerima terapi trombolitik atau pasien yang awalnya tidak menerima terapi reperfusi.

Regimen dosis

Secara subkutan, obat disuntikkan secara bergantian ke anterolateral kiri dan kanan dan dinding perut posterolateral kiri dan kanan. Untuk menghindari kehilangan obat, gelembung udara tidak boleh dihilangkan dari jarum suntik yang sudah diisi sebelum injeksi. Jarum harus dimasukkan dengan panjang penuh tegak lurus terhadap lipatan kulit, dijepit di antara ibu jari dan jari telunjuk; lipatan kulit tidak terlepas selama seluruh administrasi.

Obat Arixtra harus digunakan hanya di bawah pengawasan dokter. Pasien diizinkan untuk secara mandiri memberikan injeksi subkutan hanya jika dokter menganggap perlu, dengan tindak lanjut wajib dengan dokter dan hanya setelah melakukan pelatihan yang sesuai dalam teknik melakukan injeksi subkutan.

Ketika diberikan secara intravena (dosis pertama hanya pada pasien dengan infark miokard dengan peningkatan segmen ST), obat dimasukkan ke dalam kateter dalam bentuk aslinya atau diencerkan dalam volume kecil dengan larutan natrium klorida 0,9% (25 ml atau 50 ml). Untuk menghindari kehilangan obat, gelembung udara tidak boleh dihilangkan dari jarum suntik yang sudah diisi sebelum injeksi. Setelah injeksi, kateter harus disiram dengan jumlah salin yang cukup untuk memastikan pengiriman dosis penuh obat. Dengan diperkenalkannya penggunaan wadah mini, infus harus dilakukan dalam 1-2 menit.

Pencegahan komplikasi tromboemboli vena

Bedah ortopedi dan perut: dosis yang direkomendasikan Arikstra adalah 2,5 mg subkutan 1 kali per hari setelah operasi.

Dosis awal diberikan tidak lebih awal dari 6 jam setelah selesainya operasi, asalkan hemostasis konsisten.

Kursus pengobatan berlanjut selama periode peningkatan risiko komplikasi tromboemboli vena, biasanya sampai pasien dipindahkan ke mode rawat jalan, selama setidaknya 5-9 hari. Pengalaman menunjukkan bahwa untuk pasien yang menjalani intervensi bedah untuk patah tulang pinggul, periode peningkatan risiko komplikasi tromboemboli vena lebih dari 9 hari. Untuk pasien seperti itu, perlu untuk membuat keputusan untuk memperpanjang penggunaan profilaksis Arikstra hingga 24 hari.

Pasien dengan risiko komplikasi tromboemboli yang tinggi: dosis Arikstry yang direkomendasikan adalah 2,5 mg secara subkutan 1 kali per hari. Durasi perawatan dalam kasus ini adalah 6 hingga 14 hari.

Pengobatan trombosis vena dalam akut dan tromboemboli paru akut: dosis Arikstra yang direkomendasikan untuk pemberian subkutan 1 kali sehari adalah 5 mg untuk pasien dengan berat badan kurang dari 50 kg; untuk pasien dengan berat badan 50-100 kg - 7,5 mg; untuk pasien dengan berat badan lebih dari 100 kg - 10 mg.

Durasi perawatan setidaknya 5 hari. Pengobatan harus dihentikan tidak lebih awal daripada mungkin untuk beralih ke terapi yang memadai dengan antikoagulan oral (nilai MHO dari 2 menjadi 3). Anda juga perlu menambahkan antagonis vitamin K ke dalam pengobatan sedini mungkin, biasanya tidak lebih dari 72 jam. Biasanya, durasi kursus Arikstry adalah dari 5 hingga 9 hari.

Pengobatan stenokardia / infark miokard yang tidak stabil tanpa peningkatan segmen ST: dosis yang disarankan adalah 2,5 mg secara subkutan 1 kali per hari. Perawatan harus dimulai sesegera mungkin setelah diagnosis dan berlanjut selama 8 hari atau sampai pasien keluar.

Untuk meminimalkan risiko perdarahan, intervensi koroner perkutan yang direncanakan (PCI) harus dilakukan, jika mungkin, tidak lebih awal dari 24 jam setelah dosis terakhir fondaparinux. Jika CHKB diberikan kurang dari 6 jam setelah dosis terakhir Arikstra diberikan, dosis heparin yang tidak terfraksi harus dikurangi (jika ada).

Dimulainya kembali pengenalan Arikstra setelah pengangkatan kateter harus ditentukan berdasarkan kondisi klinis pasien. Dalam studi klinis, pengobatan fondaparinux dilanjutkan tidak lebih awal dari 3 jam setelah kateter dilepas.

Saat melakukan operasi bypass arteri koroner (CABG), Arikstru, jika mungkin, tidak diberikan dalam 24 jam sebelum operasi dan dalam 48 jam setelah CABG.

Pengobatan infark miokard dengan elevasi segmen-ST: dosis yang disarankan adalah 2,5 mg 1 kali per hari. Dosis pertama diberikan secara intravena, semua berikutnya - secara subkutan. Perawatan harus dimulai sesegera mungkin setelah diagnosis dan berlanjut selama 8 hari atau sampai pasien keluar.

Untuk meminimalkan risiko perdarahan, CHKB yang direncanakan harus dilakukan, jika mungkin, tidak lebih awal dari 24 jam setelah dosis fondaparinux terakhir. Jika CHKB diberikan kurang dari 6 jam setelah dosis terakhir Arikstry diberikan, dosis heparin yang tidak terfraksi harus dikurangi (jika ada).

Dimulainya kembali pengenalan Arikstra setelah pengangkatan kateter harus ditentukan berdasarkan kondisi klinis pasien. Dalam studi klinis, pengobatan fondaparinux dilanjutkan tidak lebih awal dari 2 jam setelah kateter dilepas.

Saat melakukan operasi CABG, Arixtra, jika mungkin, tidak diresepkan dalam 24 jam sebelum operasi dan dalam 48 jam setelah CABG.

Untuk pasien dengan gangguan pengaturan fungsi hati, Ariksstra tidak diperlukan. Pasien dengan kerusakan hati yang parah harus diresepkan Arikstru dengan hati-hati.

Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal dengan CC> 30 ml / menit dalam pencegahan penyesuaian dosis tromboemboli vena tidak diperlukan. Pada pasien dengan QA dari 20 hingga 30 ml / menit, serta pada pasien yang manfaat penggunaan fondaparinux melebihi risiko penggunaannya, dosis obat yang disarankan adalah 1,5 mg setiap hari atau 2,5 mg setiap 48 jam.

Pada pasien yang menjalani operasi, perlu untuk secara ketat mengamati waktu dosis pertama Arikstry.

Dalam pengobatan tromboemboli vena pada pasien dengan QA> 30 ml / menit, penyesuaian dosis Arikstra tidak diperlukan. Pasien dengan QC 1/10), sering (> 1/100, 1/1000, 1/10 000,

Anticoagulant Arixtra: petunjuk penggunaan, ulasan, analog

Sodium Fondaparinux (nama dagang Arixtra) adalah produk medis dalam bentuk larutan bening dan tidak berwarna. Ini adalah antikoagulan bertindak langsung dan penghambat selektif faktor Xa.

Obat ini tersedia dalam bentuk solusi untuk pemberian subkutan. Ini dirilis dalam jarum suntik, yang masing-masing berisi 5 mg dana persediaan natrium dan komponen tambahan:

• natrium klorida;
• air untuk injeksi;
• asam klorida;
• natrium hidroksida.

Profil farmakologis

Arixtra adalah pentasakarida, yang diperoleh secara sintetis. Dapat mengikat antitrombin III secara selektif, sehingga mengkatalisasi inaktivasi faktor X sistem homeostasis.

Karena penerapan inaktivasi, proses trombosis diakhiri pada tahap pembentukan trombin. Penggunaan obat tidak mempengaruhi aktivitas fibrinolitik dan durasi perdarahan.

Fondaparinux tidak berpengaruh pada trombosit dan tidak menyebabkan berbagai reaksi silang. Dosis terapi obat tidak mengubah hasil tes koagulasi seperti APTT, ABC dan INR. Dalam kasus yang jarang terjadi, ketika mengambil dosis obat yang berlebihan (lebih dari 2,5 mg) ada perpanjangan APTT.

Setelah inokulasi subkutan, obat diserap sepenuhnya dari tempat injeksi. Saturasi maksimum obat dalam plasma darah diamati dua jam setelah pemberiannya.

Waktu paruh obat adalah dua puluh lima menit setelah inokulasi. Sebagian besar obat terlokalisasi dalam darah dan hanya sedikit dalam cairan infus.

Komponen aktif obat dikaitkan dengan protein AT III pada 94%. Fondaparinux mengikat protein plasma lainnya dalam jumlah kecil.

Dalam kondisi in vivo, metabolisme obat belum diteliti, karena selama fungsi normal ginjal, obat diekskresikan dalam bentuk yang belum dikonversi bersama dengan urin.

Dalam tubuh yang sehat, sekitar 75% dari obat diekskresikan oleh ginjal selama 72 jam.

Mekanisme tindakan

Aktivitas antitrombotik obat adalah konsekuensi dari penekanan selektif faktor Xa. Mekanisme kerja obat ini secara parsial mengikat protein AT III, sehingga meningkatkan kemampuan menetralkan faktor Xa.

Hasil netralisasi menghambat pembentukan trombi dan trombin. Bahan aktif tidak menonaktifkan trombin dan tidak berpengaruh pada trombosit.

Indikasi dan kontraindikasi untuk digunakan

Arikstru digunakan dalam kasus berikut:

• untuk pencegahan komplikasi tromboemboli pada pasien yang telah menjalani operasi ortopedi parah pada tungkai bawah;
• adanya sindrom koroner berat, yang dimanifestasikan oleh angina periodik atau infark miokard;
• penyumbatan arteri pulmonalis;
• trombosis vena dalam akut;
• terapi untuk penyumbatan pembuluh darah pada pasien non-bedah;
• sindrom patognomonik akut pada vena superfisialis pada ekstremitas bawah, tanpa penyumbatan vena dalam;
• pengobatan tromboemboli paru akut.

Obat ini dikontraindikasikan dalam kasus-kasus berikut:

• perdarahan klinis aktif;
• endokarditis mikroba berat;
• sensitivitas tinggi terhadap komponen obat;
• tahap defisiensi ginjal yang parah.

Dengan perawatan khusus, obat ini diresepkan untuk penyakit dan kondisi berikut:

• probabilitas tinggi perdarahan;
• kerusakan bawaan atau didapat dari sistem pembekuan darah (perdarahan);
• penyakit pitting akut pada lambung dan duodenum;
• hemartrosis intrakranial yang sebelumnya ditransfer;
• operasi mata baru-baru ini;
• pasien dengan usia lebih dari 75 tahun.

Instruksi untuk digunakan

Penggunaan obat harus dilakukan hanya di bawah pengawasan ketat dokter. Obat ini digunakan oleh inokulasi subkutan atau intravena. Tempat untuk pemberian subkutan adalah permukaan anterolateral kiri dan kanan dari dinding perut wajah.

Untuk inokulasi intravena, esensi obat dikumpulkan dalam kateter atau dalam wadah dengan natrium klorida (0,9%), di mana sediaan harus diencerkan.

Setelah injeksi, kateter dibilas dengan sejumlah besar salin.

Dalam hal wadah mini, infus dilakukan selama 1-2 menit.

Dosis obat tergantung pada tujuan terapeutik:

1. Komplikasi penyumbatan vena. Dosis obat yang disarankan adalah 2,5 mg dengan frekuensi inokulasi sekali sehari. Kursus pengobatan dilakukan sepanjang fase risiko tinggi tromboemboli vena (setidaknya enam hingga sembilan hari). Untuk pasien yang telah menjalani operasi setelah patah tulang, perjalanan perawatan obat adalah 10-15 hari.
2. Emboli paru dan trombosis vena dalam. Dosis Arikstra untuk pasien dengan berat 50-100 kg adalah 7,5 mg. Pasien dengan massa di atas 100 kg, disuntikkan 10 mg larutan obat secara subkutan. Terapi dilakukan selama enam hingga tujuh hari dan berhenti pada saat pemindahan pasien untuk menerima antikoagulan oral.
3. Angina periodik dan infark miokard tanpa peningkatan segmen ST. Dosis yang diresepkan dari obat diinokulasi secara subkutan dengan jumlah 2,5 mg sekali sehari. Perawatan dilakukan selama delapan hari.

Cara membuat suntikan di perut:

Overdosis dan efek samping

Overdosis obat dapat menyebabkan perdarahan. Dalam hal ini, Anda harus membatalkan pengenalan obat. Hemostasis bedah, plasmaferesis, dan transfusi plasma darah segar digunakan untuk menghentikan perdarahan.

Kemungkinan efek samping:

• sistem hematopoietik: perdarahan (termasuk intraserebral dan intrakranial), talasemia, trombositopenia, gangguan perdarahan, kelainan trombosit;
• metabolisme: hipokalemia;
• sistem pencernaan: muntah, mual, gastritis, dispepsia;
• sistem pernapasan: sesak napas, batuk (dalam kasus yang jarang terjadi).

Instruksi khusus

Dalam proses penggunaan obat untuk mencegah komplikasi setelah operasi, perlu untuk benar-benar mematuhi waktu selama dosis awal obat diinokulasi (enam jam setelah operasi).

Ketika fungsi ginjal terganggu, obat ini diresepkan dengan hati-hati, karena ada kemungkinan perdarahan. Hal yang sama berlaku untuk penggunaan obat dalam penghancuran hati yang parah.

Berkenaan dengan penggunaan obat pada anak-anak, penunjukan 0,1 mg obat per kg berat badan didasarkan pada paparan yang sama seperti pada orang dewasa dalam pengobatan trombosis vena dalam.

Arixtra tidak diresepkan selama kehamilan dan menyusui.

Interaksi dengan obat lain

Studi klinis telah menunjukkan bahwa penggunaan kombinasi fondaparinux sodium dengan agen antiplatelet, antikoagulan oral dan glikosida jantung tidak berpengaruh pada farmakodinamik dan farmakokinetiknya.

Arikstru tidak dianjurkan dicampur dengan obat lain, karena tidak ada data tentang kompatibilitasnya.

Ada pendapat...

Ulasan praktisi dan pasien mereka yang menggunakan obat Arixtra.

Obat yang sangat efektif, tetapi jika digunakan secara tidak tepat, dapat menyebabkan perdarahan. Saya meresepkannya hanya setelah pemeriksaan menyeluruh pada pasien dan secara ketat mengikuti proses injeksi.

Antonina Mikhailovna

Arixtra memang memiliki efek positif, tetapi satu-satunya kelemahan adalah ia memiliki efek samping. Saya tidak merekomendasikan untuk melamar secara mandiri tanpa janji dan kendali dokter.

Evgeny Anatolyevich

Saya disuntik dengan obat ini, ketika mereka menemukan trombosis akut. Tidak ada efek samping, tetapi kondisi kesehatannya tidak terlalu baik. Saya diberi 2,5 mg obat sekali sehari.

Elena

Suami saya disuntik dengan obat ini empat kali (ia mengalami kecelakaan dan menjalani beberapa operasi). Tapi setengah tahun telah berlalu, dan dia terus-menerus sakit kepala dan mulai pusing.

Saya berkonsultasi dengan ahli saraf, saya pikir itu mungkin efek samping yang lama, tetapi dia mengatakan bahwa ini tidak mungkin. Karena itu, kita bahkan tidak tahu apa itu.

Angelina

Dari pengalaman obat dapat dilihat bahwa dalam kebanyakan kasus, ia memiliki efek yang diinginkan, tetapi mungkin ada banyak efek samping.

Pembelian dan penyimpanan obat

Arixtra diproduksi dalam bentuk larutan dan dibagikan dalam jarum suntik, harga rata-rata obat adalah 5.000-6.000 rubel.

Obat harus disimpan pada suhu tidak melebihi 25 derajat dalam jangkauan anak-anak.

Membekukan solusi tidak disarankan. Obat ini dilepaskan hanya dengan resep dokter.

Analogi obat Arixtra:

• Pentosan polysulfate (larutan injeksi dalam 1 ml ampul);
• dan langsung - Fondaparinux sodium.

Fondaparinux sodium (Fondaparinux sodium)

Konten

Rumus struktural

Nama Rusia

Nama zat latin Fondaparinux sodium

Rumus kotor

Kelompok farmakologis zat Fondaparinux sodium

Kode CAS

Artikel klinis dan farmakologis yang khas 1

Tindakan farmasi Inhibitor sintetis faktor teraktivasi X (Xa), aktivitas antitrombotik adalah hasil dari penghambatan selektif faktor Xa yang dimediasi oleh antitrombin III. Ikatan selektif terhadap antitrombin III, meningkatkan (sekitar 300 kali) netralisasi awal faktor Xa oleh antitrombin III. Faktor netralisasi Xa mengganggu rantai koagulasi dan menghambat pembentukan trombin dan pembentukan trombus. Ini tidak menonaktifkan trombin (diaktifkan faktor IIa) dan tidak memiliki efek antiagregulasi pada trombosit. Pada dosis 2,5 mg, itu tidak mempengaruhi hasil tes koagulasi (APTT, waktu pembekuan teraktivasi, waktu protrombin, rasio normal internasional dalam plasma darah), waktu perdarahan atau aktivitas fibrinolitik. Tidak menyebabkan reaksi silang dengan serum pasien dengan trombositopenia yang diinduksi heparin.

Farmakokinetik. Setelah injeksi s / c sepenuhnya dan cepat diserap (bioavailabilitas absolut 100%). Dengan satu s / untuk pengenalan 2,5 mg C_maks - 0,34 mg / l, T C_maks - 2 jam.TC_maks 50% - 25 mnt. Dalam kisaran dosis 2-8 mg, farmakokinetik linier. Dengan suntikan tunggal per hari, konsentrasi plasma keseimbangan stabil tercapai setelah 3-4 hari dengan peningkatan 1,3 kali nilai C_maks dan AUC. Volume distribusi terbatas. Secara in vitro, fondaparinux natrium sangat dan secara spesifik berikatan dengan protein antitrombin III, dan tingkat pengikatan tergantung pada konsentrasi zat dalam plasma darah (98,6–97% dalam kisaran konsentrasi 0,5-2 mg / l). Koneksi dengan protein plasma lainnya, termasuk. dengan faktor platelet IV, dapat diabaikan. Menembus susu tikus (data tentang penetrasi ke dalam susu wanita yang baru lahir tidak tersedia). Penilaian akhir metabolisme natrium fondaparinux tidak dilakukan, tetapi tidak ada metabolit aktif yang ditemukan. T_1/2 - 17 jam, pada usia lanjut - 21 jam. Diekskresikan oleh ginjal dalam bentuk yang tidak berubah (64-77%). Pada pasien yang lebih tua dari 75 tahun, pembersihan adalah 1,2-1,4 kali lebih rendah daripada pasien yang lebih muda dari 65 tahun. Pada gagal ginjal kronis, pembersihan plasma 1,2-1,4 kali lebih rendah pada pasien dengan gagal ginjal yang sedikit jelas (CK 50-80 ml / menit) dan 2 kali lebih rendah pada yang cukup parah (CK 30-50 ml / menit). Pada CRF parah (CC kurang dari 30 ml / menit) izin plasma 5 kali lebih rendah dari pada fungsi ginjal normal. T_1/2 dengan gagal ginjal yang cukup parah - 29 jam dan 72 jam - dengan parah. Pembersihan plasma meningkat dengan berat badan (meningkat 9% per 10 kg). Parameter farmakokinetik tidak tergantung pada jenis kelamin dan ras.

Indikasi. Pencegahan komplikasi tromboemboli vena dalam operasi ortopedi yang luas pada ekstremitas bawah (fraktur panggul, termasuk dengan profilaksis pasca operasi yang berkepanjangan, lutut prostetik atau sendi panggul). Pencegahan komplikasi tromboemboli vena selama operasi perut dengan faktor risiko untuk komplikasi tersebut. Pencegahan komplikasi tromboemboli vena dengan risiko tinggi komplikasi tersebut dan perlunya istirahat di tempat tidur yang lama selama fase akut penyakit. Pengobatan trombosis vena dalam akut. Pengobatan tromboemboli paru akut. Pengobatan sindrom koroner akut: angina tidak stabil atau infark miokard tanpa peningkatan segmen ST untuk pencegahan kematian kardiovaskular, infark miokard atau iskemia refrakter; infark miokard dengan peningkatan segmen ST untuk pencegahan kematian kardiovaskular, infark miokard berulang pada pasien yang menerima terapi trombolitik atau awalnya tidak menerima terapi reperfusi.

Kontraindikasi. Hipersensitivitas, perdarahan signifikan secara klinis aktif, endokarditis bakterial akut, CRF berat (CK kurang dari 30 ml / mnt), kondisi yang terkait dengan risiko perdarahan (termasuk hemofilia, trombositopenia, hipokagulasi, penyakit Willebrand), ulkus lambung dan 12- ulkus duodenum di st. kejengkelan, pendarahan otak, aneurisma vaskular serebral, hipertensi arteri yang tidak terkontrol antagonis reseptor heparin, heparinoid atau glikoprotein IIb / IIIa, trombositopenia terinduksi heparin tipe II (pengalaman klinis aplikasi hilang).

Dengan hati-hati. Peningkatan risiko perdarahan (kelainan hemostasis bawaan atau didapat, termasuk jumlah trombosit kurang dari 50 ribu / μl, ulkus peptikum dan 12 ulkus duodenum, berat badan kurang dari 50 kg, gagal hati berat, pendarahan intrakranial baru-baru ini, kondisi setelah operasi pada otak atau sumsum tulang belakang atau operasi mata, usia lanjut, gagal ginjal kronis (CK 30-50 ml / menit), usia hingga 18 tahun, kehamilan, masa menyusui.

Takaran P / c (dalam), 2,5 mg 1 kali per hari setelah operasi. Dosis awal diberikan 6 jam setelah operasi selesai, asalkan hemostasis sudah lengkap. Kursus pengobatan adalah 5-9 hari.

Hal ini diperlukan untuk secara ketat mematuhi waktu injeksi obat pertama pada pasien berusia di atas 75 tahun dan / atau berat badan kurang dari 50 kg, dan / atau dengan fungsi ginjal yang terbatas (pembersihan kreatinin 30-50 ml / menit).

Pengenalan obat dilakukan dalam posisi "berbaring" pasien. Situs injeksi adalah anterolateral kiri dan kanan secara bergantian dan dinding perut posterolateral kiri dan kanan. Untuk menghindari hilangnya obat sebaiknya jangan mengeluarkan gelembung udara dari jarum suntik yang sudah diisi sebelum injeksi. Jarum harus dimasukkan dengan panjang penuh tegak lurus terhadap lipatan kulit, dijepit di antara ibu jari dan jari telunjuk; lipatan kulit tidak terlepas selama seluruh administrasi.

Efek samping Seringkali - pendarahan, kelelahan atau kelemahan. Lebih jarang - demam, mual, penurunan tekanan darah. Lebih jarang - pusing, sakit kepala, reaksi alergi; keluarnya sukrovichnoe dari luka pasca operasi, pembengkakan, ruam kulit atau gatal-gatal; dispepsia (termasuk konstipasi, diare), nyeri perut, trombositopenia, peningkatan aktivitas enzim "hati"; iritasi kulit, nyeri, ekimosis / hematoma, dan hiperemia di tempat suntikan.

Overdosis Gejala: pendarahan.

Pengobatan: pengangkatan obat, hemostasis bedah, penggantian kehilangan darah, transfusi plasma segar, pertukaran plasma.

Interaksi Antikoagulan oral (warfarin), ASA, NSAID (piroxicam) dan digoxin tidak mempengaruhi farmakokinetik obat. Desirudin, fibrinolitik, antagonis reseptor glikoprotein IIb / IIIa, heparin, heparinoid atau heparin dengan berat molekul rendah - risiko perdarahan.

Jika pengobatan profilaksis diperlukan untuk melanjutkan dengan heparin atau heparin dengan berat molekul rendah, injeksi pertama harus diberikan satu hari setelah injeksi terakhir.

Jika perawatan pemeliharaan dengan antagonis vitamin K diperlukan, perawatan obat harus dilanjutkan sampai nilai target rasio normalisasi internasional tercapai.

Obat ini tidak menghambat enzim kelompok sitokrom P450 secara in vitro, oleh karena itu kita tidak boleh mengharapkan interaksi dengan obat lain pada tingkat ini.

Instruksi khusus Kemanjuran dan keamanan penggunaan setelah 9 hari belum ditetapkan. Jika perlu, perawatan jangka panjang dengan antikoagulan pasien harus ditransfer ke obat yang memiliki pengalaman penggunaan jangka panjang.

Obat ini dimaksudkan hanya untuk digunakan. Jangan masukkan / m.

ASA dan NSAID lainnya, dipyridamole, sulfinpirazon, ticlopidine, clopidogrel, dan lainnya.Obat yang mengurangi agregasi platelet harus digunakan dengan hati-hati. Jika terapi kombinasi tidak dapat dihindari, itu harus dilakukan di bawah kontrol ketat sistem pembekuan darah.

Ketika menggunakan obat secara bersamaan dengan melakukan anestesi epidural atau tusukan tulang belakang, kita tidak dapat mengecualikan kemungkinan hematoma epidural atau tulang belakang, yang dapat menyebabkan kelumpuhan jangka panjang atau permanen. Ini adalah kejadian yang sangat jarang, tetapi risikonya mungkin sedikit meningkat dengan penggunaan kateter epidural permanen pasca operasi atau pemberian obat lain secara simultan yang mempengaruhi hemostasis.

Pasien yang lebih tua lebih mungkin mengalami perdarahan daripada orang yang lebih muda.

Pasien dengan berat kurang dari 50 kg lebih cenderung mengalami perdarahan. Ekskresi natrium Fondaparinux berkurang dengan berat badan.

Risiko perdarahan meningkat dengan CC kurang dari 50 ml / menit.

Karena kekurangan faktor koagulasi pada pasien dengan penyakit hati yang parah, risiko perdarahan meningkat.

Kontrol jumlah trombosit dianjurkan di awal dan di akhir perawatan obat. Ini sangat penting dalam kasus di mana pengobatan suportif dengan heparin atau heparin dengan berat molekul rendah direncanakan.

Karena kurangnya tes kompatibilitas, obat tidak boleh dicampur dengan obat lain.

Sebelum penerapan, larutan harus dipantau secara visual karena tidak adanya partikel tersuspensi dan perubahan warna.

Pengalaman klinis dengan obat pada wanita hamil tidak, dan pengujian hewan tidak cukup karena durasi studi yang terbatas.

Selama masa pengobatan, perawatan harus diambil ketika terlibat dalam kegiatan yang berpotensi berbahaya yang membutuhkan peningkatan konsentrasi dan kecepatan psikomotorik.

[1] Daftar obat-obatan negara. Edisi resmi: dalam 2 t.- M.: Dewan Kedokteran, 2009. - Jilid 2, hlm. 1 - 568 p.; Bagian 2 - 560 s.

ARIKSTRA

Solusi untuk iv dan p / untuk pengenalan yang transparan atau hampir transparan, tidak berwarna.

Eksipien: natrium klorida - 4,2 mg, natrium hidroksida 0,005M p / asam hidroklorat 0,01M pp (untuk mempertahankan pH 6,0-8,0), air d / dan - hingga 0,5 ml.

0,5 ml - semprit kaca (5) - palet plastik (2) - kemasan kardus.

Obat antitrombotik. Inhibitor selektif sintetis faktor teraktivasi X (Xa). Aktivitas antitrombotik adalah hasil dari penghambatan selektif faktor Xa yang dimediasi oleh antitrombin III. Ikatan selektif terhadap antitrombin III, fondaparinux natrium mempotensiasi (sekitar 300 kali) netralisasi awal faktor Xa oleh antitrombin III. Faktor netralisasi Xa mengganggu rantai koagulasi dan menghambat pembentukan trombin dan pembentukan trombus. Sodium Fondaparinux tidak menonaktifkan trombin (diaktifkan faktor IIa) dan tidak mempengaruhi trombosit.

Ketika digunakan dengan dosis 2,5 mg, Arixtra tidak mempengaruhi hasil tes koagulasi konvensional, seperti APTT, waktu pembekuan teraktivasi (ABC) atau waktu protrombin / INR dalam plasma darah, atau waktu perdarahan atau aktivitas fibrinolitik. Namun, ada laporan yang jarang tentang pemanjangan APTT ketika menggunakan fondaparinux dengan dosis 2,5 mg.

Fondaparinux tidak bereaksi silang dengan serum dari pasien dengan trombositopenia yang diinduksi heparin tipe II.

Farmakodinamik / farmakokinetik fondaparinux ditentukan oleh konsentrasi plasmanya, dinyatakan sebagai aktivitas anti-Xa-factor. Hanya fondaparinux yang dapat digunakan untuk penilaian kalibrasi aktivitas anti-Xa, untuk tujuan ini standar internasional heparin atau heparin dengan berat molekul rendah tidak cocok. Hasil kalibrasi ini adalah ekspresi konsentrasi fondaparinux dalam mg kalibrasi fondaparinux / liter.

Setelah pemberian s / c, fondaparinux natrium sepenuhnya dan cepat diserap dari tempat injeksi (bioavailabilitas absolut 100%). Setelah injeksi sc tunggal obat dalam dosis 2,5 mg untuk sukarelawan muda yang sehat C_maks dalam plasma darah dicapai 2 jam setelah pemberian dan rata-rata 0,34 mg / l. Konsentrasi plasma setengah dari C di atas_maks, Dicapai 25 menit setelah administrasi.

Pada lansia yang sehat, farmakokinetik natrium fondaparinux linier dalam kisaran dosis 2-8 mg sc. Dengan pengenalan 1 kali / hari C_ss dicapai dalam 3-4 hari, dengan nilai C_maks dan AUC bertambah 1,3 kali.

Parameter farmakokinetik rata-rata natrium fondaparinux pada kesetimbangan pada pasien yang menjalani operasi penggantian pada sendi panggul dan menerima Arikstra s / c dengan dosis 2,5 mg / hari adalah: C_maks - 0,39 mg / l (31%), T_maks - 2,8 jam (18%) dan C_min - 0,14 mg / l (56%).

Pada pasien usia lanjut yang menjalani operasi untuk fraktur sendi panggul dan yang menerima Arikstra dengan dosis 2,5 mg / hari, konsentrasi fondaparinux sodium dalam keseimbangan adalah: C_ss maks - 0,50 mg / l (32%), C_ss min - 0,19 mg / l (58%).

Pada pasien dengan gejala trombosis vena dalam dan emboli paru yang menerima 5 mg fondaparinux sodium (dengan berat badan kurang dari 50 kg), 7,5 mg (dengan berat badan 50 hingga 100 kg) dan 10 mg (dengan berat badan lebih dari 100 kg) n / ke 1 waktu / hari, nilai C yang sama dicatat_ss maks dan C_ss min dalam plasma ketika memilih dosis sesuai dengan berat badan di semua kategori berat. C_ss Maks obat dalam plasma berkisar antara 1,2 mg / L hingga 1,26 mg / L. Sedang C_ss min dalam plasma pada pasien ini berkisar antara 0,46 mg / l hingga 0,62 mg / l.

Pada sukarelawan sehat, fondaparinux natrium, dengan injeksi intravena atau intravena, terutama didistribusikan dalam darah dan hanya sebagian kecil dalam cairan interselular, karena jelas_d dalam kondisi seimbang dan tidak stabil adalah 7-11 liter. Secara in vitro, fondaparinux natrium sampai tingkat yang tinggi (setidaknya 94%) secara spesifik berikatan dengan ATIII. Ikatan natrium fondaparinux dengan protein plasma lainnya (termasuk faktor trombosit IV) atau sel darah merah tidak signifikan.

Secara in vivo, metabolisme natrium fondaparinux belum diteliti, karena pada pasien dengan fungsi ginjal normal, sebagian besar dosis yang diberikan diekskresikan tidak berubah dalam urin.

Fondaparinux sodium diekskresikan oleh ginjal tidak berubah. Pada orang sehat, 64-77% dari dosis tunggal yang diberikan sc atau iv diekskresikan dalam urin dalam waktu 72 jam_1/2 adalah sekitar 17 jam pada orang muda yang sehat dan sekitar 21 jam pada orang tua yang sehat. Pada pasien dengan fungsi ginjal normal, pembersihan rata-rata natrium fondaparinux adalah 7,82 ml / menit.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Pasien dengan gangguan fungsi ginjal

Pada pasien dengan insufisiensi ginjal, fondaparinux natrium diekskresikan lebih lambat itu terutama diekskresikan oleh ginjal dalam bentuk tidak berubah. Pada pasien yang menerima pengobatan profilaksis setelah operasi untuk patah tulang pinggul atau untuk penggantian pinggul, pembersihan total fondaparinux natrium adalah 25% lebih rendah pada gagal ginjal ringan (CK 50-80 ml / menit), 40% lebih rendah pada gagal ginjal. sedang (CC 30-50 ml / menit) dan 55% lebih rendah pada gagal ginjal berat (CC kurang dari 30 ml / menit), dibandingkan dengan tingkat pada pasien dengan fungsi ginjal normal. Mengakhiri nilai t_1/2 pada gagal ginjal yang cukup parah, 29 jam, dalam kasus yang parah, 72 jam. Hubungan yang serupa antara pembersihan natrium fondaparinux dan keparahan gagal ginjal diamati dalam pengobatan pasien dengan trombosis vena dalam.

Pencegahan komplikasi tromboemboli vena

Dalam model farmakokinetik, data digunakan pada pasien dengan QA kurang dari 23,5 ml / menit yang menjalani operasi pada tungkai bawah dan menerima fondaparinux sodium. Sebagai hasil dari pemodelan farmakokinetik, ditunjukkan bahwa penggunaan fondaparinux natrium pada pasien dengan QA dari 20 hingga 30 ml / menit dengan dosis 1,5 mg per hari atau 2,5 mg setiap hari sesuai dengan pada pasien dengan keparahan gangguan ginjal ringan dan sedang (QC 30- 80 ml / menit) menerima obat dengan dosis 2,5 mg / hari.

Karena terbatasnya data yang tersedia hingga saat ini, Arixtra tidak boleh digunakan pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat.

Pasien dengan gangguan fungsi hati

Dipercayai bahwa konsentrasi natrium fondaparinux bebas dalam plasma tidak berubah ketika ada tingkat disfungsi hati ringan atau sedang, oleh karena itu, berdasarkan farmakokinetik, tidak perlu menyesuaikan dosis pada pasien tersebut. Setelah pemberian sc / c tunggal fondaparinux sodium kepada pasien dengan gangguan fungsi hati dengan tingkat keparahan sedang (kelas fungsional B menurut klasifikasi Child-Pugh), C_maks dan AUC menurun 22-39% dibandingkan dengan pasien dengan fungsi hati normal. Penurunan konsentrasi natrium fondaparinux plasma dijelaskan oleh penurunan ikatan antitrombin III karena berkurangnya kadar plasma enzim ini pada pasien dengan gangguan fungsi hati, menghasilkan peningkatan ekskresi natrium fondaparinux ginjal. Farmakokinetik natrium fondaparinux pada gangguan hati berat belum diteliti.

Penelitian tentang penggunaan fondaparinux sodium pada anak-anak dan remaja di bawah usia 17 tahun belum dilakukan.

Pasien lanjut usia

Pada pasien di atas usia 75, ekskresi fondaparinux sodium tertunda. Dengan diperkenalkannya fondaparinux natrium dengan dosis 2,5 mg profilaksis setelah pembedahan untuk fraktur sendi panggul atau penggantian sendi pinggul, pembersihan total fondaparinux natrium sekitar 25% lebih rendah pada pasien di atas usia 75 tahun dibandingkan dengan pasien yang lebih muda dari 65 tahun.. Hubungan serupa antara pembersihan natrium fondaparinux dan usia diamati pada pasien dengan trombosis vena dalam.

Ketika menyesuaikan dosis sesuai dengan berat badan, tidak ada perbedaan dalam farmakokinetik tergantung pada jenis kelamin.

Studi farmakokinetik terjadwal belum dilakukan pada individu dari berbagai ras. Namun, tes yang dilakukan dengan partisipasi orang-orang sehat yang berasal dari Asia (Jepang), tidak mengungkapkan perbedaan dalam profil farmakokinetik dibandingkan dengan orang-orang yang sehat pada ras kulit putih. Tidak ada perbedaan dalam pembersihan obat antara pasien ras Kaukasia dan Negroid yang menjalani operasi ortopedi.

Pada pasien dengan berat badan kurang dari 50 kg, pembersihan total fondaparinux sodium berkurang sekitar 30%.

- pencegahan komplikasi tromboemboli vena pada pasien yang menjalani operasi ortopedi "besar" pada ekstremitas bawah (fraktur tulang pinggul, termasuk profilaksis jangka panjang pada periode pasca operasi; operasi untuk mengganti sendi lutut; operasi untuk menggantikan sendi pinggul);

- pencegahan komplikasi tromboemboli vena pada pasien yang menjalani operasi perut dan memiliki risiko komplikasi tromboemboli;

- pencegahan komplikasi tromboemboli vena pada pasien non-bedah dengan faktor risiko untuk komplikasi tersebut karena mobilitas terbatas pada periode akut penyakit;

- pengobatan trombosis vena dalam akut;

- pengobatan tromboemboli paru;

- pengobatan sindrom koroner akut, manifestasi yang stenokardia tidak stabil atau infark miokard tanpa peningkatan ST, untuk mencegah kematian kardiovaskular, infark miokard atau iskemia refraktori;

- pengobatan sindrom koroner akut, manifestasi di antaranya adalah infark miokard dengan peningkatan segmen ST untuk mencegah kematian, infark miokard berulang pada pasien yang menerima terapi trombolitik atau pasien yang awalnya tidak menerima terapi reperfusi;

- pengobatan trombosis simtomatik akut pada vena superfisialis dari ekstremitas bawah tanpa disertai trombosis vena dalam.

- perdarahan aktif, signifikan secara klinis;

ARIKSTRA (2.5mg / 0.5ml) Fondaparinux Sodium

Instruksi

• Rusia
• азазша

Nama dagang

Nama non-eksklusif internasional

Bentuk Dosis

Solusi untuk pemberian subkutan dan intravena 2,5 mg / 0,5 ml dalam jarum suntik yang diisi sebelumnya

Komposisi

Satu jarum suntik 0,5 ml mengandung

bahan aktif - sodium fondaparinux 2.5 mg,

eksipien: natrium klorida, natrium hidroksida, asam klorida, air untuk injeksi

Deskripsi

Cairan bening dan tidak berwarna

Kelompok farmakoterapi

Antikoagulan. Antikoagulan lainnya. Fondaparinux Sodium

Kode ATX B01AX05

Sifat farmakologis

Farmakokinetik

Setelah pemberian subkutan, fondaparinux sodium sepenuhnya dan cepat diserap (bioavailabilitas absolut adalah 100%). Dengan injeksi subkutan tunggal 2,5 mg, konsentrasi plasma maksimum (Cmax 0,34 mg / l) dicapai 2 jam setelah pemberian. Konsentrasi plasma setengah dari Cm di atas diamati 25 menit setelah pemberian.

Pada orang tua yang sehat, farmakokinetik linier dalam kisaran dosis dari 2 hingga 8 mg, diberikan secara subkutan. Dengan pemberian tunggal per hari, konsentrasi plasma keseimbangan stabil tercapai dalam 3-4 hari dengan peningkatan 1,3 kali nilai Cmax dan AUC.

Setelah injeksi bolus intravena tunggal untuk orang tua yang sehat, farmakokinetik natrium fondaparinux linier dalam kisaran terapeutik.

Pada pasien yang menjalani operasi pada sendi panggul dan menerima fondaparinux natrium dengan dosis 2,5 mg subkutan per hari, puncak konsentrasi plasma keadaan tunak berkisar antara 0,39 hingga 0,50 mg / l dan dicapai dalam waktu 3 jam setelah pemberian. Pada pasien tersebut, konsentrasi stabil minimum berada di kisaran 0,14 hingga 0,19 mg / ml.

Pada pasien dengan trombosis vena dalam simtomatik dan emboli paru yang diobati dengan natrium fondaparinux 5 mg (berat badan kurang dari 50 kg), 7,5 mg (berat badan 50-100 kg) dan 10 mg (berat badan, lebih dari 100 kg) sekali sehari, secara subkutan, dosis yang dipilih secara khusus, tergantung pada berat badan, memberikan puncak stabil rata-rata yang sama dan konsentrasi plasma minimum untuk semua kategori berat badan. Puncak rata-rata konsentrasi plasma tunak berkisar antara 1,20 hingga 1,26 mg / l. Pada pasien seperti itu, rata-rata konsentrasi minimum plasma stabil berkisar antara 0,46 hingga 0,62 mg / l.

Volume distribusi fondaparinux sodium adalah dari 7 hingga 11 liter.

Dalam studi in vitro, fondaparinux sodium sangat tinggi (tidak kurang dari 98,6-97% pada konsentrasi 0,5-2 mg / ml) dan secara khusus berikatan dengan antithrombin III (ATIII). Komunikasi dengan protein plasma lainnya, termasuk faktor platelet 4, tidak signifikan, dan oleh karena itu interaksi obat dengan obat lain tidak diharapkan pada tingkat situs pengikatan plasma.

Metabolisme natrium fondaparinux in vivo belum diteliti, karena dosis utama yang diberikan pada individu dengan fungsi ginjal normal diekskresikan dalam urin tidak berubah tanpa pembentukan metabolit aktif.

Fondaparinux tidak menghambat enzim kelompok sitokrom P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, dan CYP3A4). Oleh karena itu, orang tidak boleh mengharapkan interaksi ARIKSTRA dengan obat lain pada tingkat penghambatan metabolisme yang dimediasi oleh sistem CYP in vivo.

Waktu paruh (T1 / 2) adalah sekitar 17 jam pada orang muda yang sehat dan sekitar 21 jam pada orang tua yang sehat.

Pada orang sehat, 64-77% natrium fondaparinux diekskresikan oleh ginjal tidak berubah dalam waktu 72 jam setelah pemberian subkutan atau intravena tunggal. Pada pasien dengan fungsi ginjal normal, pembersihan rata-rata natrium fondaparinux adalah 7,82 ml / menit.

Kelompok pasien khusus

Disfungsi ginjal

Ekskresi natrium Fondaparinux berkepanjangan pada pasien dengan insufisiensi ginjal dibandingkan dengan pasien dengan fungsi ginjal normal (bersihan kreatinin> 80 ml / menit), karena obat ini terutama diekskresikan dalam urin tidak berubah. Klirens plasma pada pasien dengan gagal ginjal sedang (klirens kreatinin 50-80 ml / menit) adalah 1,2-1,4 kali lebih rendah daripada pasien dengan fungsi ginjal normal, dan 2 kali lebih rendah pada pasien dengan gagal ginjal sedang (bersihan kreatinin 30-50 ml / menit). Pada pasien dengan gagal ginjal berat (bersihan kreatinin kurang dari 30 ml / menit), bersihan plasma 5 kali lebih rendah daripada pasien dengan fungsi ginjal normal.

Paruh akhir yang sesuai adalah 29 jam dengan rata-rata 72 jam dengan gagal ginjal berat.

Disfungsi hati

Setelah injeksi sodium fondaparinux subkutan tunggal untuk pasien dengan gagal hati sedang (kategori B pada skala Child-Puch), Cmax dan AUC menurun masing-masing sebesar 22% dan 39%, dibandingkan dengan pasien dengan fungsi hati normal. Konsentrasi plasma yang lebih rendah dari fondaparinux sodium dikaitkan dengan penurunan ikatan ATIII karena penurunan tingkat ATIII pada pasien dengan gangguan fungsi hati, dan oleh karena itu pasien ini menunjukkan peningkatan pembersihan ginjal fondaparinux. Konsentrasi fondaparinux yang tidak terikat tetap tidak berubah pada pasien dengan gangguan hati ringan sampai sedang, oleh karena itu, penyesuaian dosis pada pasien ini tidak diperlukan. Farmakokinetik natrium fondaparinux belum diteliti pada pasien dengan insufisiensi hati berat.

Penggunaan fondaparinux sodium belum diteliti pada anak di bawah 18 tahun.

Waktu eliminasi fondaparinux sodium diperpanjang pada pasien di atas usia 75 karena kemungkinan penurunan fungsi ginjal.

Pada pasien yang lebih tua dari 75 tahun dalam kasus bedah ortopedi, pembersihan total fondaparinux natrium sekitar 1,2-1,4 kali (25%) lebih rendah dibandingkan dengan pasien di bawah 65 tahun.

Ketika menyesuaikan dosis untuk berat badan, tidak ada perbedaan antara kedua jenis kelamin.

Tidak ada penelitian terencana pada perbedaan phamacokinetic. Namun, tes yang dilakukan dengan partisipasi orang sehat keturunan Asia (Jepang) tidak mengungkapkan perbedaan dalam profil farmakokinetik dibandingkan dengan orang-orang sehat dari ras Eropa. Demikian pula, tidak ada perbedaan dalam pembersihan obat dari plasma darah yang diamati antara pasien dari ras Negroid dan Eropa yang menjalani operasi ortopedi.

Pada pasien dengan berat badan kurang dari 50 kg, pembersihan total fondaparinux sodium berkurang sekitar 30% (9% untuk setiap 10 kg).

Farmakodinamik

Zat aktif fondaparinux natrium adalah penghambat sintetis dan selektif faktor teraktivasi X (Xa). Aktivitas antitrombotik fondaparinux adalah hasil dari penghambatan selektif faktor Xa, yang dimediasi oleh antitrombin III (ATIII). Ikatan selektif pada ATIII, natrium fondaparinux mempotensiasi (sekitar 300 kali) netralisasi awal faktor Xa oleh antitrombin III. Faktor netralisasi Xa mengganggu rantai koagulasi dan menghambat pembentukan trombin dan pembentukan trombus. Sodium Fondaparinux tidak menonaktifkan trombin (diaktifkan faktor II) dan tidak memiliki efek antiplatelet terhadap trombosit.

Dengan dosis 2,5 mg, ARIKSTRA tidak mempengaruhi hasil tes koagulasi konvensional, seperti waktu tromboplastin parsial teraktivasi (APTT), waktu pembekuan teraktivasi (ABC) atau waktu protrombin / INR (rasio normalisasi internasional) dalam plasma darah, atau selama pendarahan atau aktivitas fibrinolitik.

ARIKSTRA tidak bereaksi silang dengan serum pasien dengan trombositopenia yang diinduksi heparin tipe II.

Farmakodinamik / farmakokinetik ARIKSTRA ditentukan dari konsentrasi fondaparinux plasma yang dikuantifikasi oleh aktivitas anti-faktor Xa. Hanya fondaparinux sodium yang dapat digunakan untuk mengkalibrasi uji anti-XA. Standar internasional untuk heparin atau heparin dengan berat molekul rendah (LMWH) tidak cocok untuk ini. Konsentrasi fondaparinux natrium dinyatakan sebagai miligram kalibrasi fondaparinux / liter.

Indikasi untuk digunakan

- pencegahan komplikasi tromboemboli vena pada pasien dengan operasi ortopedi "besar" pada ekstremitas bawah (operasi untuk fraktur tulang pinggul, termasuk profilaksis jangka panjang, operasi "besar" pada sendi lutut, artroplasti pinggul)

- pencegahan komplikasi tromboemboli vena pada pasien yang menjalani operasi perut dan memiliki risiko komplikasi tromboemboli (pasien kanker)

- pencegahan komplikasi tromboemboli vena pada pasien dengan risiko komplikasi yang tinggi di mana istirahat total diindikasikan selama fase akut penyakit (gagal jantung, infeksi pernapasan akut, penyakit etiologi infeksi dan inflamasi)

- pengobatan stenokardia yang tidak stabil atau infark miokard tanpa peningkatan segmen ST pada pasien dewasa yang tidak segera diindikasikan (1/10; sering:> 1/100 hingga 1/1000 hingga 1/10000 untuk