Nama Produk: Dalteparin Sodium
Nama Produk: Dalteparin sodium (Dalteparin sodium)
Indikasi untuk digunakan:
Pencegahan pembekuan darah dalam sistem ekstrakorporeal (di luar tubuh / di "ginjal buatan" / alat) dalam pengobatan gagal ginjal akut atau kronis. Trombosis vena dalam akut (pembentukan gumpalan darah dalam pembuluh darah), tromboemboli (penyumbatan gumpalan darah) dari arteri pulmonalis. Dalteparin sodium diindikasikan untuk pencegahan komplikasi tromboemboli pada periode pra dan pasca operasi.
Tindakan farmakologis:
Antikoagulan langsung (zat anti pembekuan darah) mengandung heparin dengan berat molekul rendah (berat molekul rata-rata 4000-6000 dalton), diisolasi dari selaput lendir usus halus babi. Ini mengikat antitrombin plasma (nama umum untuk sekelompok zat dalam plasma darah yang mencegah pembentukan gumpalan darah), sebagai akibatnya ia menekan beberapa faktor koagulasi, terutama faktor Xa; sedikit menghambat trombin (salah satu faktor pembekuan darah) dan memperpanjang waktu pembekuan darah. Ini memiliki sedikit efek pada adhesi platelet (menempel). Ini juga dapat bekerja pada dinding vaskular dan sistem fibrinolisis (melarutkan bekuan darah).
Dalteparin sodium Dosis dan pemberian:
Pada gagal ginjal kronis, pasien dengan risiko rendah perdarahan dengan hemodialisis jangka panjang (lebih dari 4 jam) atau hemofiltrasi (metode pemurnian darah) diberikan secara intravena dengan dosis 30-40 IU / kg berat badan, kemudian diteteskan pada laju 10-15 IU / kg / jam Jika durasi hemodialisis kurang dari 4 jam, Anda dapat memberikan produk secara intravena dalam dosis tunggal 5000 IU atau menggunakan skema di atas. Tingkat aktivitas penghambatan faktor pembekuan darah Xa dalam plasma harus sekitar 0,5-1 IU / ml. Pada gagal ginjal akut, pasien dengan peningkatan risiko perdarahan diberikan secara intravena dalam dosis 5-10 IU / kg, kemudian menetes pada tingkat 4-5 IU / kg / jam; dengan semua ini, tingkat aktivitas penghambatan faktor pembekuan darah Xa dalam plasma harus sekitar 0,2-0,4 IU / ml. Pada trombosis akut (pembentukan gumpalan darah di pembuluh) vena dalam dan / atau emboli paru, baik infus dalam natrium klorida isotonik atau larutan glukosa 5%, atau injeksi subkutan 2 kali sehari dalam dosis awal 100 IU / kg / 12 digunakan. h; jika perlu, dosis ditingkatkan menjadi 120 IU / kg / 12 jam Aktivitas penghambatan faktor Xa dalam plasma setelah pemberian subkutan harus lebih tinggi dari 0,3 IU / ml sebelum injeksi dan kurang dari 1,5 IU / ml 3-4 jam setelah injeksi. Dengan infus intravena, nilai gejala ini harus sekitar 0,5-1 IU / ml. Durasi pengobatan adalah sekitar 5 hari. Untuk pencegahan komplikasi tromboemboli selama operasi bedah, disuntikkan secara subkutan dengan dosis 2.500 ME (tabung jarum suntik) 1-2 jam sebelum operasi; kemudian setiap hari di pagi hari selama 5-7 hari dalam dosis yang sama sampai kondisi orang sakit dinormalisasi. Skema lain dimungkinkan: subkutan 1-2 jam sebelum operasi 2500 ME; 12 jam setelah operasi dalam dosis yang sama; maka setiap hari di pagi hari dengan dosis 5000 ME selama 5-7 hari. Aktivitas penghambatan faktor Xa harus dalam kisaran 0,2-0,4 IU / ml. Pada pasien usia lanjut, dosis harus dikurangi.
Penggunaan produk hanya mungkin jika kondisi pemantauan konstan dari aktivitas penghambatan faktor Xa diamati (menggunakan analisis anti-Ha menggunakan substrat protein kromogenik). Ketika tingkat aktivitas penghambatan faktor Xa lebih dari 1,5 IU / ml, risiko perdarahan meningkat dengan cepat. Waktu pembekuan, produk sedikit meningkat. Efek anti-pembekuan natrium dalteparin dapat ditingkatkan dengan penggunaan simultan antikoagulan tidak langsung (obat yang menghambat pembekuan darah), asam asetilsalisilat, sulfinpirazon (lihat hal. 456; 270, 463; 309) dan zat lainnya. Dalam kasus overdosis sodium dalteparin, protamine harus digunakan - 1 mg protamine menghambat 100 IU dalteparin.
Dalteparin sodium kontraindikasi:
Mengurangi pembekuan darah dari berbagai asal, lesi erosif dan ulseratif (kerusakan mukosa superfisial) saluran gastrointestinal pada tahap akut, terutama dengan kecenderungan perdarahan, endokarditis septik (penyakit rongga internal jantung karena adanya virus dalam darah), cedera pada sistem saraf pusat, organ penglihatan, pendengaran, juga operasi pada organ-organ ini, kerentanan tinggi terhadap heparin. Keamanan penggunaan produk selama kehamilan dan nutrisi oleh payudara belum ditetapkan.
Gunakan dengan hati-hati pada trombositopenia dan defek trombosit.
Efek samping natrium Dalteparin:
Pendarahan (ketika menggunakan dosis besar), trombositopenia (penurunan jumlah trombosit dalam darah), reaksi alergi (urtikaria, gatal, tidak sering - syok anafilaksis), peningkatan aktivitas trasaminase hati (enzim). Kemungkinan rambut rontok, nekrosis (nekrosis) pada kulit.
Bentuk rilis:
Suatu solusi untuk injeksi dalam ampul 1 ml dalam paket 10 buah.; larutan injeksi dalam tabung jarum suntik 0,2 ml dalam paket 10 pcs.
Sinonim:
Fragmin.
Kondisi penyimpanan:
Di tempat yang sejuk dan gelap.
Perhatian!
Sebelum menggunakan obat "Dalteparin sodium", Anda harus berkonsultasi dengan dokter Anda.
Instruksi ini disediakan hanya untuk pengenalan dengan "Dalteparin sodium".
Petunjuk penggunaan obat, analog, ulasan
Instruksi dari pills.rf
Menu utama
Hanya instruksi resmi terkini untuk penggunaan obat-obatan! Petunjuk untuk obat-obatan di situs kami diterbitkan dalam bentuk yang tidak berubah, di mana mereka melekat pada obat-obatan.
Sodium Dalteparin *
OBAT-OBATAN LIBURAN PENERIMAAN DIIZINKAN OLEH PASIEN HANYA OLEH DOKTER. INSTRUKSI INI HANYA UNTUK PEKERJA MEDIS.
Deskripsi zat aktif Dalteparin sodium / Dalteparinum natrium.
Formula: tidak ada data, nama kimia: garam natrium heparin terdepolimerisasi dengan berat molekul rata-rata sekitar 5000 D; heparin berat molekul rendah.
Kelompok farmakologis: agen hematotropik / antikoagulan.
Tindakan farmakologis: antitrombotik, antikoagulan.
Sifat farmakologis
Dalteparin natrium adalah heparin dengan berat molekul rendah (berat molekul rata-rata antara 4000 dan 6000 dalton), yang diperoleh dengan depolimerisasi terkontrol (dengan asam nitrat) dari natrium heparin dari membran mukosa usus halus babi dengan pemurnian kromatografi penukar ion selanjutnya. Dalteparin sodium adalah rantai polisakarida tersulfasi (oligosakarida mengandung residu 2,5-anhydro-D-mannitol sebagai kelompok akhir), yang memiliki berat molekul rata-rata 6.000 dalton; sementara 90% memiliki berat molekul dari 2000 hingga 9000 dalton; tingkat sulfasi adalah 2 hingga 2,5 per disakarida.
Sodium Dalteparin memiliki efek antikoagulan langsung. Dalteparin natrium, dengan mengikat antitrombin III, mempotensiasi efek penghambatannya pada aktivitas faktor pembekuan utama Xa. Pada tingkat yang lebih rendah, dalteparin natrium mengurangi aktivitas trombin (faktor IIa), karena rantai polisakarida dengan panjang yang diperlukan untuk menghambat trombin (harus mengandung setidaknya 18 oligosakarida) ditentukan hanya dalam 25-50% molekul heparin dengan berat molekul rendah. Untuk natrium dalteparin, rasio aktivitas faktor anti-IIa dan faktor anti-Xa adalah 1 hingga 2,2 (untuk heparin, rasio ini adalah 1 banding 1). Efek antitrombotik natrium dalteparin jelas berkorelasi dengan penekanan aktivitas faktor Xa. Sodium Dalteparin sedikit mengubah fungsi trombosit dan metabolisme lipid, karena tidak berhubungan dengan sel endotel. Dalteparin sodium memiliki efek ringan pada adhesi trombosit. Dalteparin natrium tidak menyebabkan perubahan signifikan dalam fibrinolisis, agregasi trombosit, waktu trombin dan protrombin, aktivitas faktor trombosit 4, waktu tromboplastin parsial teraktivasi. Dalteparin natrium sedikit meningkatkan kadar asam lemak bebas dan trigliserida dalam serum, sedikit banyak merangsang aktivitas lipolitik dan sekresi lipase jaringan. Efektivitas dalteparin natrium untuk mengurangi risiko trombosis vena dalam pada stroke iskemik dan trombosis ventrikel kiri pada infark dinding anterior akut, dalam pengobatan koagulasi intravaskular diseminata (monoterapi atau sebagai bagian dari pengobatan kombinasi), untuk pencegahan tromboemboli berulang pada pasien dengan kontraindikasi telah ditunjukkan. dan antikoagulan tidak langsung, untuk pencegahan trombosis pada prosthetics sendi pinggul.
Kemanjuran dan keamanan penggunaan natrium dalteparin pada pasien di bawah usia 18 tahun belum ditetapkan. Ketika menggunakan dalteparin sodium pada pasien di bawah usia 18, perlu untuk mengontrol aktivitas anti-Xa. Dapat diprediksi efek antikoagulan dalam pemilihan dosis pada anak-anak, yang disesuaikan dengan berat badan, mungkin lebih rendah daripada pada orang dewasa, mungkin karena perubahan dalam pengikatan obat dengan protein plasma. Anak-anak hingga 2 hingga 3 bulan atau dengan berat badan kurang dari 5 kg membutuhkan dosis besar heparin dengan berat molekul rendah per kilogram berat badan, kemungkinan besar karena distribusi yang lebih besar. Alasan lain untuk kebutuhan untuk menggunakan dosis tinggi heparin berat molekul rendah per kilogram berat badan pada anak-anak mungkin berbeda farmakokinetik heparin atau / dan manifestasi yang lebih rendah dari efek antikoagulan heparin pada anak-anak karena berkurangnya kandungan antitrombin serum.
Ketersediaan hayati natrium dalteparin setelah pemberian subkutan adalah 81-93%. Parameter farmakokinetik natrium dalteparin tidak berubah tergantung pada dosis yang diberikan. Sodium Dalteparin berikatan dengan protein plasma kurang dari 10%, volume distribusinya 40 - 60 ml / kg. Konsentrasi maksimum untuk pemberian subkutan dicapai setelah 4 jam dan pada dosis 2500, 5000 dan 10000 IU, masing-masing, 0,15-0,23, 0,34-0,48, 0,72-0,92 IU / ml. Konsentrasi terapeutik natrium dalteparin dalam serum (dengan aktivitas faktor anti-Xa) adalah 0,2 - 1 IU / ml. Sodium Dalteparin diekskresikan terutama oleh ginjal, tetapi aktivitas biologis dari fragmen yang diekskresikan oleh ginjal tidak dipahami dengan baik. Waktu paruh dengan pemberian intravena adalah 2 jam, dengan pemberian subkutan - 3 - 5 jam. Dalam urin kurang dari 5% aktivitas anti-Xa terdeteksi. Pembersihan aktivitas anti-Xa dari dalteparin natrium dari serum setelah pemberian intravena tunggal obat dalam bentuk bolus dengan dosis 30 dan 120 IU (anti-Xa) / kg masing-masing sekitar 19,2 - 30 dan 13,2 - 18 ml / jam / kg, masing-masing dan waktu paruh adalah 1,17 - 1,77 dan 2,2 - 2,8 jam. Pada pasien dengan insufisiensi ginjal, waktu paruh eliminasi meningkat menjadi 6-7 jam; pada pasien seperti itu, dapat terjadi penumpukan obat yang lebih jelas. Sodium Dalteparin tidak menembus penghalang hemato-plasenta. Ditemukan bahwa ketika mengambil dosis profilaksis natrium dalteparin dalam ASI, aktivitas anti-Xa kecil ditentukan, yang setara dengan rasio susu / serum kurang dari 0,025 - 0,224. Tidak ada mutagenisitas natrium dalteparin yang terdeteksi secara in vitro atau pada penelitian pada hewan.
Indikasi
Pengobatan: emboli paru; trombosis vena dalam akut; infark miokard tanpa gelombang Q; angina tidak stabil; terapi jangka panjang (hingga 6 bulan) untuk mencegah terulangnya komplikasi tromboemboli vena pada pasien dengan tumor ganas.
Pencegahan: deep vein thrombosis selama intervensi bedah, termasuk di rongga perut pada pasien yang berisiko untuk komplikasi tromboemboli (obesitas, usia di atas 40 tahun, durasi anestesi lebih dari 0,5 jam, trombosis arteri pulmonalis atau vena dalam dalam sejarah, adanya neoplasma ganas) ; pembekuan darah dalam sirkulasi ekstrakorporeal selama hemofiltrasi dan hemodialisis pada pasien dengan gagal ginjal kronis dan akut; komplikasi tromboemboli pada pasien dengan penyakit terapeutik pada fase akut dan mobilitas terbatas (termasuk kondisi yang memerlukan tirah baring).
Dosis natrium dan metode pemberian Dalteparin
Sodium Dalteparin diberikan secara subkutan atau intravena (jet atau tetesan). Ketika natrium dalteparin diberikan, pasien harus berbaring atau duduk. Dosis ditetapkan secara individual, tergantung pada bukti, situasi klinis dan rejimen pengobatan yang digunakan.
Emboli paru dan trombosis vena dalam akut. Sodium Dalteparin diberikan secara subkutan 1 - 2 kali sehari. Anda dapat segera memulai pengobatan dengan antikoagulan tidak langsung (antagonis vitamin K). Pengobatan kombinasi harus dilanjutkan sampai indeks protrombin mencapai nilai terapeutik (biasanya terjadi tidak lebih awal dari hari kelima pengobatan). Terapi pasien dalam kondisi rawat jalan dapat dilakukan dalam dosis yang sama yang direkomendasikan untuk perawatan di rumah sakit. Dengan diperkenalkannya 1 kali sehari, dosisnya adalah 200 IU / kg berat badan secara subkutan; dosis harian tunggal tidak boleh melebihi 18.000 IU. Dengan diperkenalkannya 2 kali sehari, dosisnya adalah 100 IU / kg berat badan secara subkutan 2 kali sehari. Konsentrasi dalteparin serum maksimum yang disarankan dalam serum harus 0,5-1 IU anti-Xa / ml.
Pencegahan trombosis selama operasi. Sodium Dalteparin harus diberikan secara subkutan. Saat menggunakan obat dalam dosis yang dianjurkan, konsentrasi serum maksimum adalah 0,1 - 0,4 IU anti-Xa / ml. Pencegahan trombosis selama intervensi bedah dalam praktik bedah umum: pasien dengan risiko mengembangkan komplikasi tromboemboli: obat disuntikkan secara subkutan dengan dosis 2500 IU 2 jam sebelum operasi, kemudian diberikan secara subkutan setelah operasi dengan dosis 2500 IU per hari (setiap pagi) sepanjang periode saat pasien beristirahat di tempat tidur (biasanya 5-7 hari); untuk pasien dengan faktor risiko tambahan untuk komplikasi tromboemboli (misalnya, pasien dengan neoplasma ganas): obat harus digunakan selama seluruh periode ketika pasien sedang istirahat (biasanya 5-7 hari), pada awal profilaksis pada hari operasi - 2500 IU secara subkutan 2 jam sebelum operasi dan 2500 IU secara subkutan setelah 8 hingga 12 jam, tetapi tidak lebih awal dari 4 jam setelah akhir operasi, kemudian mulai hari berikutnya 5.000 IU disuntikkan secara subkutan setiap pagi; pada awal profilaksis sehari sebelum operasi - 5000 IU secara subkutan pada malam sebelum operasi, kemudian 5000 IU secara subkutan setiap malam setelah operasi.
Pencegahan trombosis selama operasi ortopedi (misalnya, untuk artroplasti sendi panggul): pada awal profilaksis setelah operasi: 2500 IU secara subkutan 4 hingga 8 jam setelah operasi, tetapi tidak lebih awal dari 4 jam setelah akhir operasi, kemudian dari hari berikutnya menjadi 5000 IU per hari secara subkutan; pada awal profilaksis pada hari operasi: 2500 IU secara subkutan 2 jam sebelum operasi dan 2500 IU secara subkutan 8 hingga 12 jam, tetapi tidak lebih awal dari 4 jam setelah akhir operasi, kemudian dari hari berikutnya, 5000 IU disuntikkan setiap pagi; pada awal profilaksis sehari sebelum operasi: 5000 IU secara subkutan pada malam sebelum operasi, kemudian 5000 IU secara subkutan setiap malam setelah operasi; dalteparin natrium harus diberikan hingga 5 minggu setelah operasi.
Pencegahan pembekuan darah dalam sirkulasi ekstrakorporeal selama hemofiltrasi atau hemodialisis. Sodium Dalteparin diberikan secara intravena. Pasien dengan gagal ginjal akut atau pasien dengan risiko perdarahan tinggi: injeksi intravena 5 - 10 IU / kg berat badan dengan suntikan infus lebih lanjut 4 - 5 IU / kg per jam; pada pasien yang melakukan hemodialisis untuk gagal ginjal akut, dalteparin natrium ditandai dengan indeks terapeutik yang lebih sempit daripada pasien yang menjalani hemodialisis kronis, oleh karena itu, pada pasien tersebut, diperlukan kontrol yang memadai terhadap tingkat anti-Xa; Konsentrasi serum maksimum yang disarankan harus 0,2-0,4 IU anti-Xa / ml. Pasien dengan gagal ginjal kronis atau pasien tanpa risiko perdarahan: dengan durasi hemofiltrasi atau hemodialisis selama lebih dari 4 jam, obat ini diberikan secara intravena dalam aliran 30-40 IU / kg berat badan dengan suntikan infus lebih lanjut 10-15 IU / kg per jam; dengan durasi hemofiltrasi atau hemodialisis tidak lebih dari 4 jam, obat diberikan secara intravena dalam aliran 30-40 IU / kg berat badan dengan suntikan infus lebih lanjut 10-15 IU / kg per jam atau sekali intravena dalam aliran 5000 IU; pasien seperti itu biasanya memerlukan penyesuaian dosis sedikit, dan karenanya banyak pasien tidak perlu sering memantau konsentrasi anti-Xa; dengan diperkenalkannya dosis terapi obat dengan hemodialisis, kadar serum biasanya mencapai sama dengan 0,5-1 IU anti-Xa / ml.
Angina yang tidak stabil atau infark miokard tanpa peningkatan segmen ST pada elektrokardiogram: tingkat maksimum yang direkomendasikan dari natrium dalteparin dalam serum harus 0,5-1 IU anti-Xa / ml; obat ini diberikan secara subkutan pada 120 IU / kg berat badan setiap 12 jam; dosis maksimum tidak boleh melebihi 10.000 IU setiap 12 jam; tanpa adanya kontraindikasi, bersama-sama disarankan untuk melakukan pengobatan dengan asam asetilsalisilat dalam dosis dari 75 hingga 325 mg per hari; pengobatan harus dilakukan sampai kondisi klinis pasien menjadi stabil (biasanya tidak kurang dari 6 hari) atau lebih lama (sesuai kebijakan dokter); lebih lanjut, dianjurkan untuk beralih ke pengobatan jangka panjang dengan dalteparin sodium dalam dosis konstan hingga revaskularisasi (bedah bypass arteri koroner atau intervensi perkutan) - pria dengan berat badan 70 kg atau lebih dan wanita dengan berat badan 80 kg atau lebih harus diberikan secara subkutan dengan 7500 IU setiap 12 jam, pria dengan berat kurang dari 70 kg dan wanita dengan berat kurang dari 80 kg harus disuntikkan secara subkutan dengan 5000 IU setiap 12 jam; total durasi pengobatan tidak boleh melebihi 45 hari.
Pencegahan komplikasi tromboemboli pada pasien dengan patologi terapeutik pada fase akut dan mobilitas terbatas (termasuk dalam kondisi yang memerlukan tirah baring) natrium dalteparin harus diberikan secara subkutan dengan 5000 IU sekali sehari, biasanya selama 12-14 hari atau lebih lama (pada pasien dengan yang terus membatasi mobilitas).
Terapi jangka panjang untuk pencegahan tromboemboli vena berulang pada pasien dengan tumor ganas: 1 bulan - 200 IU / kg berat badan secara subkutan sekali sehari, satu dosis harian tidak boleh lebih dari 18.000 IU; 2 - 6 bulan - sekitar 150 IU / kg berat badan secara subkutan sekali sehari, menggunakan jarum suntik dengan dosis tetap, dengan berat badan 56 kg atau kurang - 7500 IU, 57 - 68 kg - 10.000 IU, 69 - 82 kg - 12500 IU, 83 - 98 kg - 15000 IU, 99 kg dan lebih banyak - 18000 IU. Dengan perkembangan trombositopenia selama kemoterapi dengan jumlah trombosit kurang dari 50.000 / μl, penggunaan natrium dalteparin harus dihentikan sampai peningkatan jumlah trombosit lebih dari 50.000 / μl. Dengan jumlah trombosit 50.000 / μl - 100000 / μl, dosis dalteparin natrium harus dikurangi sebesar 17-33% relatif terhadap dosis awal, tergantung pada berat badan pasien: dengan berat badan 56 kg atau kurang - sebesar 33% 5000 IU, 57 - 68 kg - sebesar 25% 7500 IU, 69 - 82 kg - sebesar 20% 10.000 IU, 83 - 98 kg - sebesar 17% 12500 IU, 99 kg dan lebih banyak - sebesar 17% 15000 IU. Ketika memulihkan kadar trombosit lebih dari 100.000 / μl natrium dalteparin, perlu untuk menggunakan dosis penuh.
Pada insufisiensi ginjal dengan kadar kreatinin plasma, yang 3 kali lebih tinggi dari batas atas normal, dosis natrium dalteparin harus disesuaikan sehingga dapat mempertahankan konsentrasi anti-Xa terapeutik pada 1 IU / ml (kisaran 0,5-1,5 IU / ml), yang harus diukur dalam 4 hingga 6 jam setelah pemberian obat. Dengan tingkat anti-Xa di atas atau di bawah kisaran terapeutik, dosis dalteparin natrium harus dikurangi atau ditingkatkan, dan pengukuran anti-Xa harus diulang setelah pemberian 3-4 dosis baru. Penyesuaian dosis obat harus dilakukan sebelum mencapai tingkat terapi anti-XA.
Kemanjuran dan keamanan penggunaan natrium dalteparin pada anak-anak belum ditetapkan. Saat ini, tidak mungkin untuk membuat rekomendasi tentang rejimen dosis natrium dalteparin pada pasien di bawah 18 tahun. Beberapa kelompok pasien yang menerima natrium dalteparin, misalnya, pasien di bawah usia 18, harus mempertimbangkan kelayakan memperkirakan konsentrasi maksimum aktivitas anti-Xa sekitar 4 jam setelah pemberian natrium dalteparin. Dengan pemberian natrium dalteparin sekali sehari, konsentrasi maksimum aktivitas anti-Xa dalam kasus umum harus dijaga dalam 0,5-1,0 IU / ml bila diukur 4 jam setelah penggunaan obat. Dengan gangguan fungsi ginjal atau perubahan fisiologisnya, misalnya, pada bayi, sangat penting untuk memantau aktivitas anti-Xa dengan hati-hati. Dalam profilaksis, tingkat aktivitas anti-Xa dalam kasus umum harus berada dalam kisaran 0,2-0,4 IU / ml.
Sodium Dalteparin tidak dimaksudkan untuk pemberian intramuskuler.
Penggunaan dalteparin sodium hanya mungkin dalam kondisi mengendalikan aktivitas penekanan faktor Xa (analisis anti-Xa dengan penggunaan substrat protein kromogenik) (terutama pada anak-anak, pasien dengan berat badan rendah atau obesitas, pasien dengan insufisiensi ginjal, wanita hamil, pasien dengan peningkatan risiko perdarahan atau tromboemboli berulang); risiko perdarahan meningkat tajam dengan aktivitas penekanan faktor Xa lebih dari 1,5 IU / ml.
Pada pasien yang menerima pengobatan untuk emboli paru atau trombosis akut atau sedang menjalani hemodialisis, waktu tromboplastin parsial teraktivasi yang berkepanjangan dapat mengindikasikan overdosis (risiko perdarahan).
Sebelum dan selama terapi, hematokrit, jumlah trombosit, hemoglobin, tekanan darah, darah okultisme tinja harus dipantau.
Gunakan natrium dalteparin dengan hati-hati pada pasien dengan hipertensi arteri yang tidak terkontrol, insufisiensi ginjal atau hati yang parah, gunakan dosis tinggi pada periode awal pasca operasi.
Ketika mengobati angina yang tidak stabil atau trombosis vena dalam akut dengan dosis tinggi dalteparin, anestesi lokal tidak dianjurkan (risiko perdarahan).
Dosis natrium dalteparin harus dikurangi pada pasien usia lanjut.
Keamanan dan kemanjuran penggunaan natrium dalteparin pada pasien di bawah usia 18 belum ditetapkan.
1 IU (anti-Xa) natrium heparin berat molekul rendah sesuai dengan 1 unit aktivitas, yang ditentukan oleh penindasan faktor Xa dalam serum darah menggunakan substrat protein kromogenik S - 2222.
Untuk menyiapkan larutan infus, natrium dalteparin diencerkan dengan larutan glukosa 5% atau larutan natrium klorida 0,9% dalam botol plastik atau gelas. Solusi yang disiapkan harus digunakan dalam waktu 12 jam.
Pengobatan kombinasi dengan asam asetilsalisilat direkomendasikan untuk infark miokard gelombang non-Q dan angina tidak stabil.
Ketika melakukan tusukan tulang belakang atau ketika melakukan anestesi epidural atau spinal pada pasien yang menerima antikoagulan atau yang berencana untuk menjalani pengobatan antikoagulan menggunakan heparin berat molekul rendah atau heparinoid untuk pencegahan komplikasi tromboemboli, ada peningkatan risiko untuk mengalami hematoma tulang belakang atau epidural, yang dapat menyebabkan komplikasi atau komplikasi permanen atau komplikasi yang disebabkan oleh komplikasi permanen atau komplikasi. kelumpuhan. Risiko komplikasi tersebut meningkat dengan penggunaan kateter epidural permanen untuk pengenalan analgesik atau dengan penggunaan bersama obat-obatan yang memengaruhi hemostasis (misalnya, obat antiinflamasi nonsteroid, antikoagulan lain, penghambat fungsi trombosit). Dengan tusukan lumbar atau epidural berulang dan cedera, risikonya juga meningkat. Dalam kasus ini, pasien harus terus dipantau untuk deteksi tepat waktu gejala neurologis patologis. Intervensi darurat (dekompresi sumsum tulang belakang) dalam deteksi patologi neurologis. Melepaskan atau memasang kateter spinal atau epidural harus dilakukan 10 hingga 12 jam setelah penggunaan terakhir dalteparin natrium dalam pencegahan komplikasi tromboemboli vena; pada pasien yang menerima dosis dalteparin sodium yang lebih tinggi (200 IU / kg sekali sehari atau 100-120 IU / kg setiap 12 jam), interval ini harus setidaknya satu hari. Untuk mengidentifikasi tanda-tanda dan gejala gangguan neurologis (misalnya, kelemahan atau mati rasa pada kaki, disfungsi kandung kemih atau usus), perlu untuk melakukan pemantauan yang sangat hati-hati terhadap kondisi pasien.
Sebelum pengobatan dengan natrium dalteparin dan selanjutnya secara teratur selama seluruh periode terapi, disarankan untuk memantau jumlah trombosit. Perhatian khusus diperlukan untuk pasien yang memiliki perkembangan trombositopenia yang cepat selama terapi obat, atau trombositopenia dengan jumlah trombosit kurang dari 100.000 / μL. Dalam kasus ini, tes in vitro untuk antibodi anti-platelet dengan adanya heparin dengan berat molekul rendah atau heparin direkomendasikan. Jika ada hasil positif atau ragu dari tes ini, atau jika pengujian belum dilakukan sama sekali, terapi harus dihentikan.
Tidak ada data klinis tentang penggunaan obat pada pasien dengan tromboemboli paru, yang juga memiliki hipotensi, gangguan peredaran darah, dan syok.
Sodium Dalteparin hanya menyebabkan perpanjangan waktu trombin sementara dan waktu tromboplastin parsial teraktivasi. Oleh karena itu, meningkatkan dosis obat untuk memperpanjang waktu tromboplastin parsial teraktivasi dapat menyebabkan perkembangan perdarahan dan overdosis. Perpanjangan waktu tromboplastin parsial teraktivasi harus dipertimbangkan hanya sebagai tanda overdosis natrium dalteparin.
Untuk menilai aktivitas antikoagulan natrium dalteparin, metode pilihan adalah penentuan aktivitas anti-Xa dengan metode kromogenik. Tes tidak boleh digunakan untuk menentukan waktu tromboplastin parsial teraktivasi dan waktu trombin, karena mereka relatif tidak sensitif terhadap aktivitas obat.
Saat menggunakan dalteparin sodium, ada risiko pendarahan sistemik. Perawatan harus diambil ketika merawat pasien dengan dosis tinggi obat setelah operasi. Setelah memulai terapi, kemungkinan perkembangan perdarahan pada pasien harus terus dipantau dengan pemeriksaan fisik secara teratur, pemeriksaan hati-hati terhadap keluarnya luka, penentuan berkala tingkat aktivitas anti-Xa dan hemoglobin.
Sampel darah harus diambil untuk analisis aktivitas natrium dalteparin selama periode ketika kadar maksimum obat dalam serum darah tercapai (3-4 jam setelah pemberian subkutan).
Dalteparin natrium dapat menekan sekresi aldosteron adrenal, yang menyebabkan hiperkalemia, terutama pada pasien dengan gagal ginjal kronis, diabetes tipe kedua, asidosis metabolik, peningkatan kadar kalium dalam darah, menggunakan obat hemat kalium. Penting untuk mengontrol tingkat kalium dalam darah pasien yang berisiko.
Pasien usia lanjut (terutama pasien yang berusia lebih dari 80 tahun) meningkatkan risiko perdarahan saat menggunakan dalteparin natrium dalam dosis terapeutik, oleh karena itu, dianjurkan untuk melakukan pemantauan yang cermat.
Pasien yang menjalani hemodialisis biasanya memerlukan sedikit penyesuaian dosis dan kontrol aktivitas anti-Xa.
Pada pasien dengan gangguan fungsi hati yang parah, diperlukan pengurangan dosis natrium dalteparin dan pemantauan rutin aktivitas anti-Xa.
Tidak mungkin menilai keamanan dan kemanjuran penggunaan natrium dalteparin untuk pencegahan trombosis katup jantung buatan, sehingga tidak disarankan untuk menggunakan obat untuk ini.
Pengobatan jangka panjang dengan heparin dikaitkan dengan risiko osteoporosis. Efek seperti itu tidak diamati ketika menggunakan dalparin sodium, tetapi risiko osteoporosis tidak dapat dikesampingkan.
Pada pasien dengan gagal ginjal kronik atau akut yang parah (dengan bersihan kreatinin kurang dari 30 ml / menit), penggunaan natrium dalteparin dalam dosis profilaksis 5.000 IU sekali sehari tidak menyebabkan antikoagulasi yang berlebihan karena tidak adanya kumulasi biologis dan tidak meningkatkan risiko perdarahan.
Unit kerja natrium dalteparin, heparin berat molekul rendah lainnya, heparin tidak terfraksi, polisakarida sintetis tidak setara, oleh karena itu, ketika mengganti satu obat dengan yang lain, perlu untuk menyesuaikan dosis.
Efek dalteparin sodium pada kemampuan mengendarai mobil atau mekanisme kompleks belum dievaluasi secara sistematis.
Kontraindikasi
Hipersensitif (termasuk hipersensitif terhadap heparin, heparin berat molekul rendah lainnya, bahan makanan dan / atau obat-obatan, yang berasal dari organ babi dan daging); perdarahan, ulkus duodenum, lambung, dan kolitis ulserativa pada tahap akut dengan kecenderungan berdarah; riwayat atau dugaan riwayat trombositopenia yang diinduksi heparin; gangguan hemoragik sirkulasi serebral, termasuk stroke hemoragik; endokarditis septik; hipokagulasi berbagai asal (peningkatan perdarahan, hemofilia, dan lain-lain); gangguan parah pada sistem pembekuan darah; cedera atau operasi pada sumsum tulang belakang dan otak, telinga, mata; penggunaan bersama anestesi lokal (untuk pengobatan trombosis vena dalam akut) dan angina tidak stabil.
Pembatasan penggunaan
Trombositopati, trombositopenia, defek trombosit, kondisi setelah kateterisasi arteri besar dan pungsi lumbal, gangguan fungsi ginjal atau / dan hati, peningkatan risiko perdarahan, retinopati hipertensi atau diabetes, hipertensi arteri yang tidak terkontrol, periode hipertensi arteri yang tidak terkontrol, periode pasca operasi awal.
Gunakan selama kehamilan dan menyusui
Hasil penelitian menunjukkan tingkat keamanan yang memuaskan menggunakan dalteparin natrium selama kehamilan (tidak ada kasus trombositopenia yang diinduksi heparin terdeteksi; insiden rendah perdarahan yang signifikan secara klinis, sebagian besar terjadi pada periode postpartum; tingkat kelahiran prematur dan aborsi spontan sesuai dengan populasi umum; hanya satu osteoporosis yang didiagnosis; tingkat anomali kongenital tidak melebihi nilai rata-rata dalam populasi umum). Dalam percobaan, obat ini tidak memiliki efek fetotoksik atau teratogenik. Pengalaman klinis menggunakan natrium dalteparin selama kehamilan menunjukkan tidak adanya efek negatif terhadap perjalanan kehamilan dan kesehatan anak. Tetapi karena tidak mungkin untuk sepenuhnya menghilangkan efek samping, selama kehamilan penggunaan dalteparin sodium hanya mungkin sesuai dengan indikasi yang ketat, ketika manfaat yang diinginkan dari perawatan untuk ibu dan kemungkinan risiko pada janin lebih tinggi. Untuk perawatan pasien dengan peningkatan risiko perdarahan, misalnya, wanita pada periode postpartum, dianjurkan untuk menggunakan obat dengan hati-hati.
Pada saat terapi dengan dalteparin sodium, menyusui harus dihentikan. Ditemukan bahwa ketika mengambil dosis profilaksis natrium dalteparin dalam ASI, aktivitas anti-Xa kecil ditentukan, yang setara dengan rasio susu / serum kurang dari 0,025 - 0,224. Efek klinis pada bayi baru lahir dari aktivitas antikoagulan kecil tidak diketahui, karena kemungkinan penyerapan heparin dengan berat molekul rendah setelah konsumsi dengan susu ibu sangat kecil.
Data klinis yang tersedia saat ini menunjukkan tidak adanya efek negatif dalteparin sodium pada fungsi reproduksi. Dalam penelitian pada hewan, tidak ada efek negatif dari natrium dalteparin pada persetubuhan, kesuburan, perkembangan peri dan pascanatal dicatat.
Efek samping dari natrium dalteparin
Sistem kardiovaskular dan darah (hematopoiesis, hemostasis): perdarahan (gastrointestinal, gingiva, uterus, hemoroid, dari luka operasi, dll.), Vena atau / dan trombosis arteri ("sindrom trombositopenia dengan trombosis"), trombositopenia tipe I dan Tipe II (imun), hematoma spinal atau epidural, perdarahan retroperitoneal, termasuk kematian, tromboemboli, perdarahan intrakranial, termasuk yang fatal.
Reaksi alergi: ruam, pruritus, urtikaria, nekrosis kulit, demam, reaksi hipersensitif, reaksi anafilaktoid, reaksi anafilaksis.
Lainnya: peningkatan moderat transaminase hati (alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase), alopecia, hematoma, dan nyeri di tempat suntikan.
Interaksi dalteparina sodium dengan zat lain
Antiparasiticus celecoxib, etodolac dan lain-lain), antikoagulan (warfarin dan lain-lain), fibrinolitik (alteplase, streptoinase, urokinase dan lain-lain), antagonis vitamin K, sulfinpirazon, asam etakrilat, dekstran, probenecid, cit Statis (bila diberikan secara intravena) bila dikombinasikan dengan natrium dalteparin hypocoagulation memperkuat dan meningkatkan risiko perdarahan.
Kombinasi penggunaan natrium dalteparin dengan anestesi lokal (dengan bupivacaine, lidocaine, mepivacaine, procaine, tetracaine, dan lainnya) dengan kombinasi tetracaine + chlorhexidine meningkatkan risiko perdarahan.
Terhadap pegaspargazy, efek dalteparin sodium ditingkatkan; dengan penggunaan bersama meningkatkan risiko perdarahan dan / atau trombosis.
Efektivitas natrium dalteparin berkurang bila digunakan bersama dengan tetrasiklin, glikosida jantung, antihistamin, asam askorbat.
Protamin menghambat efek antikoagulan natrium dalteparin (netralisasi aktivitas faktor anti-Xa mencapai 25-50%).
Karena obat antiinflamasi nonsteroid dalam dosis terapeutik mengurangi pembentukan prostaglandin vasodilatasi dan mengurangi aliran darah ginjal dan ekskresi ginjal, dalteparin natrium harus digunakan dengan kelompok obat ini dengan sangat hati-hati pada pasien dengan insufisiensi ginjal.
Dalteparin sodium kompatibel dengan larutan 5% dekstrosa dan 0,9% larutan natrium klorida.
Overdosis
Gejala Dengan overdosis natrium dalteparin, sindrom hemoragik berkembang; harus diingat bahwa penurunan hematokrit dan tekanan darah dapat mengindikasikan perdarahan laten; jika terjadi perdarahan, penggunaan dalteparin sodium harus dihentikan untuk menilai risiko pembekuan darah dan tingkat keparahan perdarahan.
Pengobatan: efek antikoagulan natrium dalteparin dapat dihilangkan dengan pemberian protamin sulfat antagonis (larutan 1%, intravena perlahan), tetapi protamin sulfat memiliki efek penghambatan pada hemostasis primer, sehingga hanya dapat digunakan dalam situasi darurat; 1 mg protamin menghambat 100 IU natrium dalteparin, walaupun faktanya ada netralisasi lengkap dari peningkatan waktu pembekuan darah yang diinduksi, dari 25 hingga 50% aktivitas anti-Xa dari dalteparin natrium masih berlanjut; Dengan diperkenalkannya protamin sulfat, perlu untuk mempertimbangkan kemungkinan pengembangan syok anafilaksis dan hipotensi arteri.