Antikoagulan langsung dan tidak langsung

Hampir semua pasien yang menderita penyakit jantung harus minum obat pengencer darah khusus. Semua obat ini dapat dibagi menjadi 2 jenis utama: antikoagulan kerja langsung dan antagonis vitamin K (aksi tidak langsung). Bagaimana memahami apa perbedaan antara subspesies ini dan apa mekanisme pengaruhnya terhadap tubuh?

Fitur penggunaan antikoagulan tidak langsung

Antikoagulan tidak langsung mengganggu sintesis faktor koagulasi di hati (protrombin dan proconvertin). Efeknya muncul setelah 8-12 jam setelah pemberian dan berlangsung dari beberapa hari hingga dua minggu. Keuntungan paling penting dari obat ini adalah bahwa mereka memiliki efek kumulatif. Antagonis vitamin K (nama kedua untuk antikoagulan tidak langsung) telah digunakan untuk pencegahan tromboemboli primer dan sekunder selama lebih dari 50 tahun. Ini adalah vitamin K yang merupakan bagian integral dari proses koagulasi.

Warfarin dan turunan kumarin lainnya adalah antikoagulan tidak langsung yang paling umum digunakan. AVK (disingkat nama untuk antagonis vitamin K) memiliki banyak keterbatasan, jadi Anda sebaiknya tidak mulai menggunakannya sendiri. Dosis yang benar hanya dapat dipilih oleh dokter yang memenuhi syarat berdasarkan hasil tes. Pemantauan jumlah darah secara teratur penting untuk penyesuaian dosis tepat waktu. Oleh karena itu, harus diingat bahwa jika dokter meresepkan untuk mengambil warfarin 2 kali sehari, maka secara mandiri mengurangi atau menambah dosis dilarang.

Daftar antikoagulan tidak langsung dan mekanisme kerjanya

Daftar antikoagulan tidak langsung dikepalai oleh warfarin (nama dagang lain "Coumadin"). Ini adalah salah satu obat paling populer yang diresepkan untuk mencegah terjadinya pembekuan darah. Antagonis vitamin K yang kurang populer adalah syncumar, acenocoumarol, dan dicoumarol. Mekanisme kerja obat-obat ini identik: penurunan aktivitas penyerapan vitamin K, yang mengarah pada penipisan faktor koagulasi yang tergantung vitamin K.

Pasien yang menggunakan sinonim warfarin dan antikoagulan harus membatasi asupan vitamin K harian mereka dengan makanan dan suplemen gizi. Perubahan mendadak pada tingkat vitamin K dalam tubuh dapat secara signifikan meningkatkan atau mengurangi efek terapi antikoagulan.

Kekurangan Antagonis Vitamin K

Sampai akhir 2010, antagonis vitamin K (warfarin) adalah satu-satunya antikoagulan oral yang disetujui oleh Organisasi Kesehatan Dunia untuk pencegahan komplikasi tromboemboli pada pasien dengan fibrilasi atrium non-katup dan pengobatan tromboemboli vena. Selama setengah abad, apoteker telah mempelajari secara terperinci kemanjuran obat, serta secara jelas mengidentifikasi kekurangan dan efek sampingnya.

Yang paling umum termasuk:

• jendela terapi sempit (untuk keracunan itu cukup untuk minum pil minimum);
• interaksi dengan makanan yang kaya vitamin K (meminum pil dalam kombinasi dengan konsumsi sayuran hijau setiap hari dapat menyebabkan hiperkalemia);
• efek antikoagulan tertunda (ini berarti bahwa beberapa minggu harus berlalu antara awal terapi dan hasil pertama). Untuk pencegahan trombosis vena, periode ini terlalu lama;
• perlunya pemantauan status darah dan penyesuaian dosis secara rutin;
• kemungkinan memar dan berdarah.

Apa yang dapat mempengaruhi efek dari mengambil antagonis vitamin K?

Efek antikoagulan AVK dapat secara signifikan dipengaruhi oleh faktor-faktor seperti:

• umur;
• lantai;
• berat badan;
• diet yang ada;
• mengambil suplemen herbal;
• minum obat lain;
• penyakit genetik.

Keuntungan dan kerugian obat antikoagulan kerja langsung

Selama 6 tahun terakhir, antikoagulan langsung baru telah muncul di pasar farmasi. Mereka adalah alternatif untuk antagonis vitamin K untuk mengobati tromboemboli dan mencegah trombosis. Antikoagulan oral langsung (PPA) adalah analog antagonis vitamin K yang lebih efektif dan lebih aman.

Popularitas PPA di antara ahli jantung dan pasien tidak mengherankan, karena di antara kelebihan yang dapat kita catat:

• tindakan cepat;
• waktu paruh yang relatif singkat;
• adanya agen penawar khusus (mungkin berguna dalam pengobatan stroke iskemik akut, serta untuk menghilangkan gejala negatif pasca stroke);
• dosis tetap;
• tidak ada efek langsung dari suplemen makanan pada dosis harian obat;
• tidak perlu untuk tes darah laboratorium reguler.

Nama dagang antikoagulan langsung dan mekanisme aksinya

Klasifikasi obat aksi langsung sedikit lebih luas. Dabigatran etexilate (nama dagang "Pradaksa") adalah penghambat trombin langsung. Obat ini adalah antikoagulan oral langsung pertama di antara yang disetujui oleh komunitas medis. Secara harfiah selama beberapa tahun, inhibitor rivaroxaban (xalerto dan edoxaban) telah ditambahkan ke daftar antikoagulan langsung. Uji klinis jangka panjang telah menunjukkan kemanjuran obat-obatan di atas dalam pencegahan stroke dan pengobatan trombosis. PAP memiliki keunggulan yang jelas dibandingkan warfarin, dan yang paling penting, obat dapat diberikan tanpa pemantauan parameter darah secara teratur.

Mekanisme kerja PPA berbeda secara signifikan dari mekanisme antagonis vitamin K. Setiap antikoagulan kerja-langsung mengandung molekul-molekul kecil yang secara selektif mengikat ke situs katalitik trombin. Karena trombin meningkatkan koagulasi dengan mengubah fibrinogen menjadi untaian fibrin, dabigatran menciptakan efek memblokir untaian ini.

Mekanisme efektif tambahan antikoagulan langsung termasuk penonaktifan trombosit dan penurunan aktivitas pembekuan darah. Waktu paruh kelompok obat ini adalah 7-14 jam, waktu terjadinya efek terapeutik berkisar dari satu hingga empat jam. Antikoagulan langsung terakumulasi di hati untuk membentuk metabolit aktif dan dikeluarkan dari tubuh dengan urin.

Juga, dua jenis heparin digunakan sebagai antikoagulan - nefractional (UFG) dan berat molekul rendah (LMWH). Heparin fraksi rendah telah digunakan untuk mencegah dan mengobati trombosis ringan selama beberapa dekade. Kerugian dari UFH adalah bahwa ia memiliki efek antikoagulan variabel, serta ketersediaan hayati yang terbatas. Heparin dengan berat molekul rendah dihasilkan dari fraksional rendah dengan depolimerisasi.

Heparin dengan berat molekul rendah memiliki distribusi berat molekul spesifik, yang menentukan aktivitas antikoagulan dan durasi kerjanya. Keuntungan dari LMWH adalah Anda dapat dengan mudah menghitung dosis yang diperlukan, dan juga tidak perlu takut efek samping yang parah. Untuk alasan ini, itu adalah subspesies heparin dengan berat molekul rendah yang digunakan di sebagian besar rumah sakit di dunia.

Konsistensi dan keteraturan sangat penting untuk perawatan yang efektif dengan antikoagulan langsung. Karena obat jenis ini memiliki waktu paruh pendek, pasien yang melewatkan dosis secara sengaja atau tidak sengaja berisiko mengalami trombosis atau pembekuan yang tidak adekuat. Mempertimbangkan bahwa efek positif dari mengambil PPA dengan cepat menghilang ketika obat dihentikan dalam tubuh, sangat penting untuk mengikuti jadwal dokter.

Apakah mungkin untuk menggabungkan antikoagulan langsung dan tidak langsung?

Seperti yang telah menjadi jelas, antikoagulan digunakan untuk tujuan terapeutik dan profilaksis untuk serangan jantung, angina, emboli pembuluh darah berbagai organ, trombosis, tromboflebitis. Dalam kondisi akut, biasanya diresepkan antikoagulan aksi langsung, yang memberikan efek langsung dan mencegah pembekuan darah. Setelah 3-4 hari (tergantung pada keberhasilan perawatan primer), terapi dapat ditingkatkan dengan antikoagulan tidak langsung.

Terapi kombinasi antikoagulan juga dilakukan sebelum operasi pada jantung dan pembuluh darah, selama transfusi darah, dan juga untuk pencegahan trombosis. Pengobatan dengan kombinasi berbagai jenis antikoagulan harus dilakukan di bawah pengawasan terus-menerus dari para profesional medis. Karena peningkatan frekuensi stroke dan fibrilasi atrium paroksismal, dengan pengobatan dua jenis obat pada saat yang sama, keberadaan sedimen dalam urin, laju pembekuan darah dan tingkat protrombin dalam darah terus dipantau.

Pengobatan dengan kombinasi antikoagulan yang berbeda dikontraindikasikan pada:

• diatesis hemoragik;
• penyakit disertai dengan penurunan pembekuan darah;
• selama kehamilan;
• gangguan fungsi hati dan ginjal;
• neoplasma ganas;
• penyakit tukak lambung.

Juga mendesak untuk menghentikan terapi kombinasi ketika darah muncul dalam urin.

Bagaimana cara menentukan efektivitas penggunaan antikoagulan?

Koagulan tidak langsung mudah dideteksi dalam darah dan bahkan mengukur efektivitasnya. Untuk tujuan ini, sebuah indikator khusus telah dikembangkan yang disebut "sikap normalisasi internasional".

1. Seseorang yang tidak menggunakan antikoagulan tidak langsung akan memiliki INR sedikit di bawah 1.
2. Seorang pasien yang menggunakan warfarin akan memiliki INR antara 2,0 dan 3,0. Melihat angka yang begitu tinggi, dokter akan siap menghadapi kenyataan bahwa mungkin ada perdarahan mendadak.
3. Nilai INR antara 1 dan 2 menunjukkan bahwa pasien mungkin berisiko terkena stroke iskemik.
4. Dengan INR 4 ke atas, ada risiko terbesar pembekuan darah dan pengembangan stroke hemoragik.

Tetapi tes darah untuk INR tidak akan memberikan indikator obyektif jika pasien mengambil antikoagulan langsung. Masalah terbesar dengan antikoagulan langsung terbaru adalah kurangnya cara yang dapat diandalkan untuk mengevaluasi efektivitasnya. Dokter dapat mengetahui waktu untuk menghentikan pendarahan, tetapi tidak ada indikator yang akan mengevaluasi adanya efek antikoagulan. Sebagai contoh, sangat penting dalam merawat pasien yang dirawat di ambulans dalam keadaan tidak sadar. Jika tidak ada informasi dalam catatan medis tentang pasien yang menerima antikoagulan langsung, agak sulit untuk dengan cepat mengidentifikasi mereka dalam darah.

Apa yang harus dilakukan dengan overdosis?

Terlepas dari semua manfaat di atas, dokter masih khawatir tentang kurangnya obat penawar khusus untuk digunakan jika terjadi overdosis. Untuk mencegah kondisi serius seperti itu, dokter mematuhi aturan berikut:

• mengurangi dosis epoxax setelah 7 hari penggunaan;
• Xalerto membutuhkan pengurangan dosis setelah 21 hari.

Saat ini, ketika perdarahan yang mengancam jiwa terjadi, termasuk yang disebabkan oleh antikoagulan tidak langsung, pasien disuntik dengan plasma beku segar, konsentrat kompleks protrombin, dan Phytonadione.

Farmakologi dan mekanisme kerja masing-masing penangkal berbeda. Antikoagulan yang berbeda akan membutuhkan dosis dan strategi yang berbeda untuk pemberian penawar racun. Durasi kursus dan dosis antidot dihitung tergantung pada bagaimana pasien bereaksi terhadap obat yang sudah disuntikkan (ada beberapa kasus ketika beberapa antidot tidak hanya menghentikan perdarahan, tetapi juga mengaktifkan agregasi trombosit).

Tingkat kematian ketika mengambil PPA dan AVK

Pasien yang menerima antikoagulan langsung untuk pencegahan komplikasi penyakit jantung, mencatat lebih banyak perdarahan mendadak, tetapi pada saat yang sama, tingkat kematian lebih rendah, dibandingkan dengan pasien yang menerima vitamin K anagonis. Tidak perlu menyimpulkan bahwa kehadiran perdarahan Cara ini membantu mengurangi angka kematian.

Hasil kontroversial tersebut disebabkan oleh kenyataan bahwa sebagian besar studi dilakukan di rumah sakit. Semua perdarahan, yang terjadi ketika pasien berada di rumah sakit dan menerima antikoagulan langsung melalui infus, cepat dihentikan oleh tenaga medis yang berkualitas dan tidak berakibat fatal. Tetapi antikoagulan tidak langsung pasien paling sering diambil tanpa pengawasan oleh dokter, yang mengarah ke tingkat yang lebih tinggi dari hasil yang mematikan.

Apa itu antikoagulan. Daftar, nama obat, efek samping, klasifikasi

Masalah dengan aktivitas jantung dan sistem pembuluh darah sering terjadi pada manusia. Untuk pencegahan, pengobatan patologi ini menghasilkan obat - antikoagulan. Apa itu, bagaimana dan berapa banyak untuk menggunakannya terungkap lebih lanjut.

Apa itu antikoagulan, prinsip operasi

Antikoagulan disebut obat yang melakukan fungsi likuifaksi plasma. Mereka membantu mencegah pembentukan kelenjar trombotik, meminimalkan terjadinya serangan jantung, stroke, serta pembentukan penyumbatan vena dan arteri.

Perlu dicatat bahwa gumpalan darah yang terbentuk sebelumnya tidak diserap dengan bantuan obat-obatan tersebut.

Obat-obatan ditoleransi dengan baik, mendukung kesehatan orang-orang yang memiliki katup jantung buatan atau detak jantung yang tidak rata. Jika pasien menderita serangan jantung atau memiliki penyakit jantung lainnya (kardiomiopati), ia juga diresepkan antikoagulan.

Tindakan dana tersebut ditujukan untuk mengurangi kemampuan darah untuk melakukan koagulasi (koagulabilitas), yaitu, di bawah pengaruhnya mengurangi kemungkinan gumpalan yang dapat menghalangi perjalanan sendi vaskular. Sebagai hasil perawatan, risiko serangan jantung atau stroke diminimalkan.

Antikoagulan (apa itu, kekhasan penggunaannya dijelaskan di bawah) dibagi menjadi kelompok:

• fisiologis - terus-menerus diproduksi oleh tubuh dan memasuki aliran darah;
• patologis - ketika terdeteksi dalam plasma, mereka dapat menunjukkan adanya patologi apa pun.

Grup pertama dibagi menjadi:

• primer (sintesisnya terjadi secara konstan);
• sekunder (diproduksi setelah pemisahan faktor aliran darah dengan melarutkan fibrin di dalamnya).

Persiapan Alami Utama

Kelompok obat-obatan ini dibagi menjadi:

• inhibitor yang terbentuk karena replikasi fibrin sendiri;
• antitrombin - faktor utama protein plasma;
• antithromboplastins adalah faktor dalam sistem anti-koagulasi plasma.

Jika pasien memiliki kecenderungan untuk mengurangi zat-zat ini, maka ada kemungkinan ia dapat membentuk trombosis.

Kelompok obat primer alami:

Obat fisiologis sekunder

Kelompok obat termasuk dalam formula zat aktif berikut:

1. Antitrombin I.
2. Antitrombin IX.
3. Metafactors XIa dan Va.
4. Febrinopeptida.
5. Auto-2-antikoagulan.
6. Antitromboplastin.
7. PDF (zat yang timbul dari pembubaran fibrin).

Persiapan patologis

Dengan perkembangan penyakit serius dalam aliran darah, inhibitor spesies kekebalan terbentuk, bertindak sebagai antibodi spesifik. Badan-badan semacam itu dimaksudkan untuk mencegah koagulasi.

Ini termasuk inhibitor faktorial VII, IX. Selama perjalanan penyakit autoimun, tipe protein patologis muncul dalam aliran darah. Mereka memiliki sifat antimikroba dan efek luar biasa pada faktor koagulasi (II, V, Xa).

Antiplatelet

Obat mengurangi sintesis tromboksan dan dimaksudkan untuk pencegahan stroke dan serangan jantung, yang mungkin timbul dari pembentukan gumpalan darah yang terpaku.

Aspirin adalah antiagregant yang paling umum dan bermanfaat. Seringkali, pasien yang mengalami kejang diberikan aspirin. Ini memblokir pembentukan formasi darah terkondensasi di arteri koroner. Setelah berkonsultasi dengan spesialis medis, dimungkinkan untuk menggunakan agen ini dalam dosis kecil (untuk profilaksis).

Pasien yang menderita stroke dan penggantian katup jantung diresepkan ADP (adenosine difosfat inhibitor). Obat ini disuntikkan ke dalam vena, dan mencegah pembentukan gumpalan yang dapat menyumbat pembuluh darah.

Persiapan untuk trombosis:

Seperti obat lain, agen antiplatelet memiliki sejumlah efek samping:

• kelelahan konstan;
• seringnya mulas;
• sakit kepala;
• mual;
• sakit di perut;
• perubahan dramatis dalam feses;
• aliran darah dari hidung.

Dengan manifestasi seperti itu, pasien perlu menemui spesialis medis untuk menetapkan kembali obat.

Juga, ada efek samping di mana perlu untuk sepenuhnya berhenti minum obat:

1. Reaksi alergi (pembengkakan pada wajah, laring, lidah, anggota badan, bibir, ruam).
2. Muntah terutama dengan adanya pembekuan darah.
3. Kursi itu gelap atau berlumuran darah.
4. Adanya darah dalam urin.
5. Sulit menghirup dan menghembuskan napas.
6. Pidato yang tidak terkait.
7. Tanda-tanda aritmia.
8. Kekuningan, berbicara tentang protein kulit dan mata.
9. Nyeri sendi.
10. Halusinasi

Beberapa pasien diberi resep obat antiplatelet seumur hidup, sehingga mereka harus secara sistematis mengambil darah untuk memeriksa pembekuan.

Obat oral generasi baru

Antikoagulan (apa itu dan prinsip dampak dana pada tubuh yang dijelaskan dalam artikel) sangat diperlukan untuk banyak penyakit. Menurut statistik, kebanyakan dari mereka memiliki sejumlah keterbatasan dan efek samping. Tapi pabrikan menghilangkan semua aspek negatif, berkat ini, mereka merilis cara baru dan lebih baik dari generasi baru.

Antikoagulan apa pun memiliki sisi positif dan negatif. Para ilmuwan sedang melakukan studi laboratorium tambahan obat untuk lebih lanjut menghasilkan obat universal untuk trombosis dan penyakit terkait. Obat-obatan tersebut sedang dikembangkan untuk pasien yang lebih muda (anak-anak) dan bagi mereka yang memiliki kontraindikasi untuk penggunaannya.

Keuntungan dari obat modern:

• meminimalkan risiko aliran darah spontan;
• obat berfungsi dalam 1,5 jam;
• kebanyakan orang yang memiliki indikasi terbatas untuk warfin sudah dapat mengambil produk yang lebih baru;
• makanan yang dimakan dan obat-obatan lainnya tidak mempengaruhi efektivitas PNP.

Kekurangan PNP:

• pengujian dana berkelanjutan;
• cara seperti itu harus diminum terus-menerus, tanpa celah, karena mereka memiliki periode waktu tindakan yang singkat;
• jarang, tetapi ada efek yang tidak diinginkan terkait dengan intoleransi komponen.

Ada sejumlah kecil dana dalam daftar PUP, karena sebagian besar dari mereka berada dalam tahap pengujian. Salah satu produk baru adalah Dabigatran, yang merupakan obat dengan berat molekul rendah (penghambat trombin). Profesional medis sering meresepkannya untuk penyumbatan vena (untuk tujuan profilaksis).

2 PNP lain yang mudah ditoleransi oleh pasien adalah Apixaban, Rivaroxaban. Keuntungan mereka adalah bahwa tidak perlu selama terapi terapi untuk mengambil darah untuk risiko gangguan koagulasi. Mereka tidak menanggapi obat lain yang digunakan, yang merupakan keuntungan mereka. Serangan stroke dan aritmia juga dapat dicegah.

Klasifikasi antikoagulan: tindakan langsung, tidak langsung

Antikoagulan (apa itu dan prinsip tindakan mereka dibahas dalam artikel untuk tujuan informasi, sehingga pengobatan sendiri dilarang oleh mereka) dapat dibagi menjadi 2 subkelompok utama.

Mereka adalah:

• aksi langsung (memiliki kemampuan untuk bertindak langsung pada trombin, mengurangi aktivitasnya hingga minimum, sehingga melemahkan aliran darah);
• efek tidak langsung (mempengaruhi sintesis enzim (asal sekunder), yang mengatur pembekuan darah).

Obat diserap dengan baik oleh dinding lambung dan akhirnya diekskresikan dalam urin.

• Heparin (berat molekul rendah).
• Hirudin.
• Sodium hidrositrat.
• Danaparodid.
• Lepirudin.
• Heparin.

• Indandions.
• Monocoumarin.
• Dikumariny.

Kelompok herapin

Representasi utama dan paling umum dari obat-obatan langsung adalah Heparin. Komposisinya termasuk glikosaminoglikan sulfat, ukurannya berbeda. Ini memiliki bioavailabilitas rendah.

Obat berinteraksi dengan sejumlah besar komponen lain yang diproduksi oleh tubuh:

Pengobatan dengan obat ini tidak sepenuhnya melindungi terhadap trombosis. Jika gumpalan darah telah muncul dan terletak di plak aterosklerotik, maka heparin tidak dapat bertindak.

Obat heparin (tablet oral dan salep untuk pemakaian luar:

1. "Venolife".
2. "Heparin" (injeksi).
3. "Klevarin".
4. "Salep Heparin."
5. "Lioton gel".
6. Trombless.
7. "Dolabene".
8. Xarelto.

Oligopeptida

Antikoagulan (apa itu dan bagaimana pengaruhnya terhadap tubuh dapat ditemukan lebih jauh) dari kelompok oligopeptida mempengaruhi aktivitas trombin. Ini adalah penghambat kuat yang mencegah pembentukan gumpalan darah. Komponen aktif perangkat medis dipersatukan kembali dengan faktor pembekuan darah, mengubah lokasi atomnya.

Beberapa obat kelompok:

Dana ini digunakan untuk pencegahan:

• serangan jantung;
• varises;
• tromboemboli;
• reoklusi setelah operasi plastik dinding pembuluh darah.

Heparin dengan berat molekul rendah

Heparin dengan berat molekul rendah memiliki ambang batas bioavailable tinggi dan aksi antitrombotik. Dalam proses penggunaannya risiko pembentukan komplikasi wasir adalah mungkin. Komponen obat cenderung cepat diserap dan lama diekskresikan.

Obat-obatan dalam subkelompok ini sepenuhnya menghilangkan faktor-faktor yang berkontribusi terhadap pembekuan darah abnormal.

Mereka meningkatkan sintesis trombin dan tidak memiliki dampak serius pada kapasitas dinding pembuluh darah. Obat-obatan membantu meningkatkan sifat reologi dari aliran darah, dan juga memiliki efek positif pada suplai darah ke semua organ, yang mengarah ke keadaan stabil dari fungsinya.

Nama obat heparin dengan berat molekul rendah:

Penghambat Thrombin

Perwakilan utama kelompok ini adalah "Grudin". Komposisinya mengandung protein, yang diekstrak dari air liur lintah (medis). Ini adalah penghambat trombin efek langsung.

Girudin memiliki analog (Girugen, Girulog). Mereka berkontribusi pada pelestarian hidup bagi pasien yang menderita penyakit jantung. Obat ini memiliki banyak keunggulan jika dibandingkan dengan kelompok heparin. Berarti memiliki efek yang berkepanjangan.

Produsen mulai merilis bentuk pemberian oral. Keterbatasan dalam penggunaan dana ini hanya dapat disebabkan oleh kategori harga.

"Lepirudin" (obat rekombinan) memblokir trombin dan diresepkan untuk tujuan profilaksis dari trombosis. Obat ini adalah inhibitor langsung trombin, melakukan pemblokirannya. Obat ini diresepkan untuk mencegah infark miokard atau untuk menghindari operasi jantung karena angina.

Persiapan Hirudin

Obat-obatan dalam kelompok ini memiliki beberapa kesamaan dengan kelompok heparin, mereka juga memiliki efek antitrombotik. Dalam komposisi mereka ada zat yang diproduksi dalam air liur lintah - hirudin. Ini mengikat trombin dan menghilangkannya secara ireversibel. Juga, sebagian obat ini memiliki efek pada faktor-faktor lain yang mempengaruhi pembekuan darah.

Dana berdasarkan hirudin:

Semua obat belum lama dijual, jadi pengalaman penggunaannya kecil.

Daftar antikoagulan tidak langsung: nama obat

Antikoagulan (apa yang dijelaskan di atas dalam artikel) dari tindakan tidak langsung dicirikan pada tabel di bawah ini:

Alat ini mengurangi kandungan lemak dalam aliran darah, meningkatkan permeabilitas dinding pembuluh darah.

Daftar dan ulasan antikoagulan akting langsung

Obat langsung (antikoagulan) aksi langsung:

• "Salep Heparin", hadir dalam penjualan dalam tabung 25g, biayanya dari 50 rubel., Produk ini diproduksi oleh perusahaan farmasi Rusia.
• "Heparin-Akrikhin", diproduksi dalam bentuk gel untuk aplikasi eksternal, tabung memiliki volume 30 g, pabrikannya adalah Rusia, dan biayanya dari 230 rubel.
• "Trombless", diproduksi oleh perusahaan farmasi Rusia dalam bentuk gel untuk aplikasi eksternal, tabung memiliki volume 30 g, biaya obat ini bervariasi dari 250 hingga 300 rubel.
  
• "Venolife" - gel untuk aplikasi eksternal, diproduksi dalam bentuk tabung, volume yang 40 g, biaya obat ini terletak di sekitar 350 rubel.

Sebagai pengobatan dan profilaksis, spesialis medis meresepkan obat-obatan seperti:

• "Clexane" - injeksi (diproduksi oleh perusahaan farmasi Prancis). Obat ini memblokir penyumbatan pembuluh darah dengan paku seperti trombus, mengubah komposisi enzim yang ditujukan untuk pembekuan darah. Biaya obat ini adalah 1500 rubel.
• Fraxiparin juga diproduksi oleh perusahaan Perancis. Zat aktif meningkatkan pengencer darah dan mengurangi risiko pembekuan darah. Ini adalah obat suntik, yang harganya 2.200 rubel.
• "Fragmin" - suntikan produksi Amerika, diresepkan untuk orang yang memiliki risiko pembekuan darah. Biaya dana - 2000 rubel.

Indikasi untuk masuk

Antikoagulan diresepkan jika ada risiko trombosis dan jika:

• gagal jantung telah terjadi;
• ada katup jantung yang diimplantasikan secara buatan;
• ada aneurisma tahap kronis;
• mendeteksi trombosis parietal di jantung;
• ada infark miokard yang luas.

Dalam beberapa kasus, obat-obatan diresepkan sebagai pencegahan dan pengobatan:

• tromboflebitis tungkai;
• varises (varises);
• tromboemboli yang timbul setelah melahirkan;
• posisi paksa setelah operasi.

Kontraindikasi

Sebelum mengambil antikoagulan, pasien harus melewati serangkaian tes.

Obat dikontraindikasikan dalam:

• aneurisma (intraserebral);
• penyakit pada saluran pencernaan (maag);
• hipertensi (portal);
• trombositopenia;
  
• penyakit leukemia;
• tumor (ganas);
• masalah ginjal dengan hati (insufisiensi);
• tekanan tinggi (lebih dari 180/100);
• minum berlebihan;

Kemungkinan reaksi yang merugikan

Obat-obatan dapat menyebabkan kondisi masalah berikut pada pasien:

• adanya gumpalan darah di urin;
• tinja gelap atau hitam;
• noda darah di bawah kulit;
• mimisan panjang;
• gusi berdarah;
• memprovokasi muntah dengan bercak darah atau pendarahan berdarah;
• pada wanita, sifat dan jumlah darah menstruasi (panjang siklus dan jumlah debit) dapat berubah.

Apakah saya perlu resep dari dokter?

Karena antikoagulan mempengaruhi pembekuan darah, perdarahan dapat terjadi jika aturan untuk masuk tidak diikuti (lebih sering ini adalah pendarahan internal). Dilarang melakukan pengobatan sendiri, pastikan untuk menghubungi spesialis medis yang akan memberikan rekomendasi terperinci. Dari apotek obat-obatan tersebut dijual tanpa spesialis medis.

Desain artikel: Oleg Lozinsky

Video tentang antikoagulan

Antikoagulan: obat-obatan, mekanisme kerja dan indikasi utama:

Antikoagulan tindakan langsung dan tidak langsung - obat esensial dalam pengobatan

Antikoagulan adalah bahan kimia yang dapat mengubah viskositas darah, khususnya, menghambat proses pembekuan darah.

Tergantung pada kelompok antikoagulan, itu mempengaruhi sintesis zat-zat tertentu dalam tubuh yang bertanggung jawab untuk viskositas darah dan kemampuannya untuk trombosis.

Ada antikoagulan tindakan langsung dan tidak langsung. Antikoagulan bisa dalam bentuk tablet, suntikan dan salep.

Beberapa antikoagulan dapat bertindak tidak hanya secara in vivo, yaitu secara langsung di dalam tubuh, tetapi juga secara in vitro - untuk menunjukkan kemampuan mereka dalam tabung reaksi dengan darah.

Antikoagulan dalam pengobatan

Apa antikoagulan dalam pengobatan dan tempat apa yang mereka tempati?

Antikoagulan sebagai obat muncul setelah 20-an abad kedua puluh, ketika dicoumarol, antikoagulan tindakan tidak langsung, ditemukan. Sejak itu, penelitian telah dimulai pada zat ini dan lainnya yang memiliki efek serupa.

Akibatnya, setelah studi klinis tertentu, obat-obatan berdasarkan zat-zat tersebut mulai digunakan dalam pengobatan dan disebut antikoagulan.

Penggunaan antikoagulan tidak dimaksudkan hanya untuk mengobati pasien.

Karena beberapa antikoagulan memiliki kemampuan untuk mengerahkan efeknya secara in vitro, mereka digunakan dalam diagnostik laboratorium untuk mencegah pembekuan sampel darah. Antikoagulan kadang-kadang digunakan dalam disinfestasi.

Efek obat kelompok pada tubuh

Tergantung pada kelompok antikoagulan, efeknya sedikit berbeda.

Antikoagulan langsung

Efek utama antikoagulan langsung adalah menghambat pembentukan trombin. Inaktivasi faktor IXa, Xa, XIa, XIIa, serta kallekrein terjadi.

Aktivitas hyaluronidase dihambat, tetapi pada saat yang sama permeabilitas pembuluh otak dan ginjal meningkat.

Juga, tingkat kolesterol, beta-lipoprotein menurun, aktivitas lipoprotein lipase meningkat, dan interaksi T- dan B-limfosit ditekan. Banyak antikoagulan langsung membutuhkan pemantauan INR dan pemeriksaan lain terhadap koagulabilitas darah untuk menghindari perdarahan internal.

Obat tidak langsung

Antikoagulan tidak langsung cenderung menghambat sintesis protrombin, proconvertin, faktor kristal, dan faktor stewart-primer dalam hati.

Sintesis faktor-faktor ini tergantung pada tingkat konsentrasi vitamin K1, yang memiliki kemampuan untuk berubah menjadi bentuk aktif di bawah pengaruh aktivitas epoksidatif. Antikoagulan dapat menghambat produksi enzim ini, yang mensyaratkan penurunan produksi faktor pembekuan di atas.

Klasifikasi antikoagulan

Antikoagulan dibagi menjadi dua subkelompok utama:

Perbedaannya adalah bahwa antikoagulan tidak langsung bekerja pada sintesis enzim samping yang mengatur pembekuan darah, obat-obatan semacam itu hanya efektif secara in vivo. Antikoagulan langsung dapat bekerja secara langsung pada trombin dan mengencerkan darah pada pembawa apa pun.

Pada gilirannya, antikoagulan langsung dibagi menjadi:

• heparin;
• heparin dengan berat molekul rendah;
• hirudin;
• natrium hidrositrat;
• lepirudin dan danaparoid.

Antikoagulan tidak langsung meliputi zat-zat seperti:

Mereka mengarah ke antagonisme kompetitif dengan vitamin K1. Selain fakta bahwa mereka melanggar siklus vitamin K dan menghambat aktivitas epoksida reduktase, juga diasumsikan bahwa mereka menekan produksi quinone reductase.

Ada juga zat seperti antikoagulan, yang mekanisme lain mengurangi pembekuan darah. Misalnya, natrium sitrat, asam asetilsalisilat, natrium salisilat.

klasifikasi antikoagulan tidak langsung dan langsung

Indikasi untuk digunakan

Antikoagulan digunakan di hampir semua kasus di mana ada risiko pembekuan darah, pada penyakit kardiologis dan penyakit pembuluh darah pada tungkai.

Dalam kardiologi, mereka diresepkan untuk:

• gagal jantung kongestif;
• adanya katup mekanis jantung;
• aneurisma kronis;
• tromboemboli arteri;
• trombosis parietal rongga jantung;
• infark miokard fokal besar.

Dalam kasus lain, antikoagulan dimaksudkan untuk pencegahan trombosis:

• tromboflebitis pada ekstremitas bawah;
• varises;
• tromboemboli postpartum;
• lama tinggal di tempat tidur setelah operasi;
• kehilangan darah (lebih dari 500 ml);
• cachexia
• pencegahan reoklusi setelah angioplasti.

Jika Anda telah diresepkan Vazobral, petunjuk penggunaan diperlukan untuk belajar. Semua yang perlu diketahui tentang obat - kontraindikasi, ulasan, analog.

Kontraindikasi untuk penggunaan kelompok obat

Ia harus melewati pemeriksaan darah lengkap, urinalisis, analisis urin Nechiporenko, analisis darah okultisme tinja, analisis darah biokimia, serta koagulogram dan ultrasonografi ginjal.

Antikoagulan dikontraindikasikan pada penyakit berikut ini:

• aneurisma intraserebral;
• tukak lambung;
• vitamin K hipovitaminosis;
• hipertensi portal;
• trombositopenia;
• leukemia;
• tumor ganas;
• gagal ginjal atau hati;
• tekanan darah tinggi (di atas 180/100);
• alkoholisme;
• Penyakit Crohn.

Antikoagulan akting langsung

Perwakilan utama antikoagulan langsung adalah heparin. Heparin memiliki rantai glikosaminoglikan tersulfasi dengan berbagai ukuran.

Ketersediaan hayati heparin cukup rendah untuk dosis obat yang adekuat. Ini terutama tergantung pada kenyataan bahwa heparin berinteraksi dengan banyak zat lain dalam tubuh (makrofag, protein plasma, endotelium).

Oleh karena itu, pengobatan dengan heparin tidak mengecualikan kemungkinan bekuan darah. Juga harus diingat bahwa bekuan darah pada plak aterosklerotik tidak peka terhadap heparin.

Ada juga heparin dengan berat molekul rendah: enoxaparin sodium, deltaparin sodium, nadroparin calcium.

Namun, mereka memiliki efek antitrombotik yang tinggi karena bioavailabilitas tinggi (99%), zat-zat tersebut memiliki kemungkinan komplikasi hemoroid yang lebih rendah. Ini karena molekul heparin dengan berat molekul rendah tidak berinteraksi dengan faktor von Willebrand.

Para ilmuwan telah mencoba untuk menciptakan kembali hirudin sintetis - suatu zat yang ada dalam air liur lintah dan memiliki efek antikoagulan langsung, yang berlangsung sekitar dua jam.

Tetapi upaya itu tidak berhasil. Namun, lepirudin, turunan hirudin rekombinan, telah dibuat.

Danaparoid adalah campuran glikosaminoglikan, yang juga memiliki efek antikoagulan. Zat ini disintesis dari mukosa usus babi.

Persiapan mewakili antikoagulan oral dan salep tindakan langsung:

Antikoagulan Tidak Langsung

Antikoagulan tidak langsung dibagi menjadi tiga jenis utama:

• monocoumarin;
• bunga liar;
• pengembaraan.

Antikoagulan tidak langsung jenis ini digunakan untuk mengurangi pembekuan darah untuk waktu yang lama.

Salah satu subkelompok obat-obatan ini memiliki efek karena penurunan faktor tergantung-K dalam hati (antagonis vitamin K). Ini termasuk faktor-faktor seperti: protrombin II, VII, X dan IX. Menurunkan tingkat faktor-faktor ini menyebabkan penurunan tingkat trombin.

Subkelompok antikoagulan tidak langsung lainnya memiliki sifat untuk mengurangi pembentukan protein dari sistem antikoagulan (protein S dan C). Keunikan dari metode ini adalah bahwa efek pada protein terjadi lebih cepat daripada pada faktor-faktor yang bergantung pada K.

Dan oleh karena itu, obat ini digunakan jika perlu, efek anti-koagulasi yang mendesak.

Perwakilan utama antikoagulan tindakan tidak langsung:

• Sincumar;
• Neodicoumarin;
• Phenindione;
• Warfarin;
• Fepromarone;
• Pelentan;
• Acenqumarol;
• Thrombostop;
• Ethyl biscumate.

Antiplatelet

Ini adalah zat yang mampu mengurangi agregasi trombosit yang terlibat dalam pembentukan trombus. Sering digunakan bersamaan dengan obat lain, meningkatkan dan melengkapi efeknya. Perwakilan agen antiplatelet yang menonjol adalah asam asetilsalisilat (aspirin).

Kelompok ini juga termasuk obat-obatan rematik dan vasodilator, antispasmodik, dan rheopiglucin pengganti darah.

Obat dasar:

1. Aspirin. Menyebabkan gangguan metabolisme asam arakidonat.
2. Ticlopidine. Obat ini mampu membelah FIF2 (phosphatidylinositol-4, 5-difosfat) dan mengubah agregasi platelet.
3. Clopidogrel (thienopyridine). Strukturnya mirip dengan ticlopidine, tetapi obat itu sendiri kurang toksik.
4. Tirofiban. Penghambat berat molekul rendah glikoprotein IIb / IIIa. Ini memiliki durasi yang singkat.
5. Dipyridamole. Vasodilator
6. Abtsiksimab. Terdiri dari fragmen Fab antibodi monoklonal ke glikoprotein IIb / IIIa. Ia memiliki properti untuk diikat dengan avβ3-integrin.
7. Eptifibatit. Peptida siklik mengganggu agregasi trombosit.

Fitur aplikasi

Dalam praktik medis, agen antiplatelet digunakan secara paralel dengan antikoagulan lain, misalnya, dengan heparin.

Untuk mendapatkan efek yang diinginkan, dosis obat, dan obat itu sendiri, dipilih sedemikian rupa sehingga menjadi turun atau, sebaliknya, meningkatkan efek obat antikoagulan lain.

Permulaan aksi agen antiplatelet terjadi lebih lambat daripada antikoagulan sederhana, terutama aksi langsung. Setelah penghapusan obat-obatan seperti itu, mereka tidak dikeluarkan dari tubuh selama beberapa waktu dan melanjutkan tindakan mereka.

Kesimpulan

Sejak pertengahan abad ke-20, zat-zat baru telah mulai digunakan dalam pengobatan praktis, yang dapat mengurangi kemampuan darah untuk membentuk trombus.

Semuanya berawal ketika, di satu pemukiman, sapi mulai mati karena penyakit yang tidak diketahui, di mana setiap luka ternak menyebabkan kematiannya, karena pendarahan yang tak henti-hentinya.

Para ilmuwan kemudian menemukan bahwa mereka mengonsumsi zat tersebut - dicoumarol. Sejak itu, era antikoagulan dimulai. Selama jutaan orang diselamatkan.

Saat ini, pengembangan alat yang lebih fleksibel yang memiliki jumlah efek samping minimum dan memiliki kinerja maksimal.

Vengerovsky / 50 Antikoagulan

Antikoagulan mencegah pembentukan gumpalan fibrin. Mereka diklasifikasikan ke dalam antikoagulan tindakan langsung dan tidak langsung.

Antikoagulan kerja-langsung menonaktifkan faktor-faktor koagulasi yang beredar dalam darah, efektif dalam studi in vitro dan digunakan untuk pengawetan darah, pengobatan dan pencegahan penyakit tromboemboli dan komplikasi.

Antikoagulan tidak langsung (oral) adalah antagonis vitamin C, melanggar aktivasi faktor koagulasi yang tergantung pada vitamin ini di hati, hanya efektif secara in vivo, dan digunakan untuk tujuan terapeutik dan profilaksis.

ANTIKOAGULAN AKSI LANGSUNG (INHIBITOR THROMBIN)

Antikoagulan langsung mengurangi aktivitas enzim trombin (faktor koagulasi IIa) dalam darah. Ada dua kelompok antikoagulan, tergantung pada mekanisme penghambatan trombin. Kelompok pertama adalah inhibitor selektif, spesifik, independen dari antitrombin III (oligopeptida, hirudin, argatroban). Mereka menetralisir trombin dengan menghalangi pusat aktifnya. Kelompok lain adalah heparin-aktivator antitrombin 111.

HIRUDIN adalah polipeptida (65-66 asam amino) lintah saliva (Hirudo medici-nalis) dengan massa molekul sekitar 7kDa. Saat ini, hirudin diproduksi oleh rekayasa genetika. Hirudin secara selektif dan menghambat menghambat trombin, membentuk kompleks yang stabil dengan pusat aktifnya, tidak mempengaruhi faktor pembekuan darah lainnya. Hirudin menghilangkan semua efek trombin - konversi fibrinogen menjadi fibrin, aktivasi faktor V (proaccelerin, plasma As-globulin), VIII (antihemophilic globulin), XIII (enzim yang menyebabkan jalinan filamen fibrin), agregasi platelet.

Hirudin obat rekombinan - LEPIRUDIN (REFLUDAN) diperoleh dari kultur sel ragi. Ketika disuntikkan ke dalam vena, lepirudin memperpanjang waktu tromboplastin parsial teraktivasi (APTT) sebanyak 1,5-3 kali. Dieliminasi oleh ginjal (45% dalam bentuk metabolit). Periode semi-eliminasi pada fase pertama adalah 10 menit, pada fase kedua adalah 1,3 jam. Ini digunakan sebagai obat tambahan untuk terapi trombolitik infark miokard akut, untuk pengobatan angina tidak stabil dan pencegahan komplikasi tromboemboli pada pasien ortopedi.

Tahun 1916 Mahasiswa kedokteran Amerika J. McLan mempelajari prokoagulan yang larut di udara, diisolasi dari hati. Dalam percobaan ini, antikoagulan fosfolipid yang sebelumnya tidak diketahui ditemukan. Tahun 1922 Howell menerima heparin, guanylate yang larut dalam air, glikosaminoglikan tersulfasi. J. McLen pada waktu itu adalah seorang pegawai laboratorium yang dipimpin oleh Howell.

HEPARIN (hati lat.Hepar) terdiri dari residu N-asetil-D-glukosamin dan asam D-glukuronat (atau isomernya dari asam L-iduronat), yang disimpan dalam butiran sekresi sel-sel lemak. Dalam satu butiran, 10–15 rantai ditambahkan ke inti protein, termasuk 200–300 subunit monosakarida (berat molekul peptidoglikan adalah 750-1000 kDa). Di dalam butiran, monosakarida mengalami sulfasi. Sebelum sekresi, heparin dibelah menjadi fragmen dengan massa molekul 5-30 kDa (rata-rata, 12-15 kDa) oleh enzim endo--D-glucuronidase. Itu tidak terdeteksi dalam darah, karena dengan cepat dihancurkan. Hanya dengan mastositosis sistemik, ketika terjadi degranulasi sel mast masif, polisakarida muncul dalam darah dan secara signifikan mengurangi koagulasi.

Pada permukaan sel dan dalam matriks ekstraseluler adalah glikosaminoglikan, dekat dengan heparin (heparinoid), β-heparan sulfat, dan dermatan sulfat. Mereka memiliki sifat antikoagulan yang lemah. Dengan hancurnya sel tumor ganas, heparan dan dermatan dilepaskan ke aliran darah dan menyebabkan perdarahan.

Pusat aktif heparin diwakili oleh pentasakarida dari komposisi berikut:

N-acetylglucosamine b-O-sulfat - asam D-glukuronat - N-sulfated glucosamine-3,6-0-disulfate - L-iduronic acid-2'O-sulfate - N-sulfated glucosamine-6-O-sulfate.

Pentasakarida semacam itu ditemukan pada sekitar 30% molekul heparin, dalam jumlah molekul heparan yang lebih kecil, bukan pada dermatan.

Heparin memiliki muatan negatif yang kuat yang diberikan kepada kelompok eter sulfat. Ia berikatan dengan reseptor heparitin dari endotel vaskular dan diadsorpsi pada trombosit dan sel darah lainnya, yang disertai dengan pelanggaran adhesi dan agregasi karena penolakan muatan negatif. Konsentrasi heparin dalam endotelium adalah 1000 kali lebih besar daripada dalam darah.

Tahun 1939 K.Brinkhousy dan stafnya menemukan bahwa efek antikoagulan heparin dimediasi oleh polipeptida plasma darah endogen. Setelah 30 tahun, faktor sistem antikoagulan ini diidentifikasi sebagai antitrombin III. Ini disintesis di hati dan merupakan polipeptida untai glikosilasi tunggal dengan berat molekul 58-65 kDa, homolog dengan protease inhibitor - (X | - antitrypsin.

Hanya 30% molekul heparin dengan pusat aktif pentasaccharide yang memiliki afinitas terhadap antitrombin III dan efek biologis.

Heparin berfungsi sebagai matriks untuk mengikat antitrombin 111 untuk faktor pembekuan dan mengubah stereokonformasi pusat aktifnya. Dalam hubungannya dengan heparin, antithrombin III menonaktifkan faktor-faktor koagulasi dari kelompok protease serin - Ha (trombin), IXa (autopothrombin II). Xa (autoprothrombin III, faktor Stuart-Prauer). HPA (faktor Hageman), serta kallikrein dan plasmin. Heparin mempercepat proteolisis trombin dalam 1000-2000 kali.

Untuk menonaktifkan trombin, heparin harus memiliki berat molekul 12-15kDa. untuk penghancuran faktor Xa, cukup berat molekul 7kDa. Penghancuran trombin disertai dengan efek antitrombotik dan antikoagulan, degradasi faktor Xa hanyalah efek antitrombotik.

Dengan tidak adanya antitrombin III, resistensi terhadap heparin muncul. Ada bawaan dan didapat (dengan terapi heparin jangka panjang, hepatitis, sirosis hati, sindrom nefrotik, kehamilan) defisiensi antitrombin III.

Heparin dalam konsentrasi tinggi mengaktifkan inhibitor trombin kedua, kofaktor heparin II.

Heparin memiliki sifat anti-aterosklerotik:

• Mengaktifkan lipoprotein lipase (enzim ini mengkatalisis hidrolisis trigliserida dalam komposisi kilomikron dan lipoprotein densitas sangat rendah);

• Menghambat proliferasi dan migrasi sel endotel dan otot polos dinding pembuluh darah.

Efek farmakologis lain dari heparin adalah penting secara klinis:

• Tindakan imunosupresif (melanggar kerja sama T-dan fi-limfosit, menghambat sistem komplemen);

• Pengikatan histaminase dan aktivasi histaminase;

• Penghambatan hyaluronidase dengan penurunan permeabilitas pembuluh darah;

• Penghambatan sintesis aldosteron berlebih;

• Peningkatan fungsi paratiroid (menjalankan fungsi kofaktor jaringan hormon ini);

• Anestesi, antiinflamasi, perluasan koroner, hipotensi, diuretik, hemat kalium, aksi hipoglikemik.

Pada 1980-an, ditemukan bahwa heparin dan heparinoid diserap dengan baik di saluran pencernaan oleh difusi pasif, tetapi di selaput lendir mengalami desulfasi parsial, yang mengurangi efek antikoagulan. Dalam darah, heparin berikatan dengan protein penetralisir heparin (glikoprotein, faktor trombosit 4), serta reseptor pada endotelium dan makrofag. Dalam sel-sel ini, ia mendepolimerisasi dan kehilangan kelompok eter sulfat, kemudian terus mendepolimerisasi di hati oleh heparinase. Heparin asli dan depolimerisasi dikeluarkan dari organ melalui pertukaran ion dan kromatografi afinitas, filtrasi membran, depolimerisasi parsial UFH.

NMG memiliki berat molekul sekitar 7 kDa, oleh karena itu hanya dapat menonaktifkan faktor Xa, tetapi tidak thrombin. Rasio aktivitas LMWH terhadap faktor Xa dan trombin adalah 4: 1 atau 2: 1. dalam UFH - 1: 1. Seperti diketahui, efek trombogenik faktor Xa adalah 10-100 kali lebih banyak daripada trombin. Faktor Xa, bersama dengan faktor V, ion kalsium dan fosfolipid, membentuk enzim kunci untuk konversi prothrombin menjadi trombin-prothrombokinase; Faktor 1ED Xa terlibat dalam pembentukan trombin 50ED.

LMWH tidak mengurangi agregasi trombosit, meningkatkan elastisitas eritrosit, menghambat migrasi leukosit ke pusat peradangan, merangsang sekresi aktivator plasminogen tipe jaringan oleh endotelium, yang memastikan lisis lokal gumpalan darah.

Fitur farmakokinetik NMG berikut:

• Ketersediaan hayati ketika disuntikkan di bawah kulit mencapai 90% (untuk obat UFH - 15-20%);

• Beberapa mengikat protein penetralisir heparin, endotelium, dan makrofag;

• Periode semi-eliminasi adalah 1,5-4,5 jam, durasi tindakan adalah 8-12 jam (diberikan 1-2 kali per hari).

Obat LMWH memiliki berat molekul 3,4-6,5 kDa dan secara signifikan berbeda dalam efek antikoagulan mereka (Tabel 50.1).

Karakteristik komparatif obat heparin dengan berat molekul rendah

Antikoagulan: review obat, penggunaan, indikasi, alternatif

Antikoagulan - sekelompok obat yang menekan aktivitas sistem pembekuan darah dan mencegah pembekuan darah karena berkurangnya pembentukan fibrin. Mereka mempengaruhi biosintesis zat-zat tertentu dalam tubuh yang mengubah viskositas darah dan menghambat proses pembekuan.

Antikoagulan digunakan untuk tujuan terapeutik dan profilaksis. Mereka diproduksi dalam berbagai bentuk sediaan: dalam bentuk tablet, solusi untuk injeksi atau salep. Hanya seorang spesialis yang dapat memilih obat yang tepat dan dosisnya. Terapi yang tidak memadai dapat membahayakan tubuh dan menyebabkan konsekuensi serius.

Kematian yang tinggi dari penyakit kardiovaskular disebabkan oleh pembentukan trombosis: trombosis vaskular terdeteksi di hampir setiap detik kematian akibat kelainan jantung pada otopsi. Emboli paru dan trombosis vena adalah penyebab paling umum dari kematian dan kecacatan. Dalam hal ini, ahli jantung merekomendasikan untuk mulai menggunakan antikoagulan segera setelah mendiagnosis penyakit jantung dan pembuluh darah. Penggunaan awal mereka mencegah pembentukan gumpalan darah, peningkatan dan penyumbatan pembuluh darah.

Sejak zaman kuno, obat tradisional menggunakan hirudin - antikoagulan alami paling terkenal. Zat ini merupakan bagian dari air liur lintah dan memiliki efek antikoagulan langsung, yang berlangsung selama dua jam. Saat ini, pasien diberi resep obat sintetis, bukan yang alami. Lebih dari seratus nama obat antikoagulan diketahui, yang memungkinkan Anda untuk memilih yang paling cocok, dengan mempertimbangkan karakteristik individu organisme dan kemungkinan penggunaannya bersama dengan obat-obatan lain.

Kebanyakan antikoagulan memiliki efek tidak pada gumpalan darah itu sendiri, tetapi pada aktivitas sistem pembekuan darah. Sebagai hasil dari sejumlah transformasi, faktor koagulasi plasma dan produksi trombin, suatu enzim yang diperlukan untuk pembentukan benang fibrin yang membentuk gumpalan trombotik, ditekan. Proses pembekuan darah melambat.

Mekanisme tindakan

Antikoagulan pada mekanisme aksi dibagi menjadi obat aksi langsung dan tidak langsung:

• Antikoagulan "langsung" memiliki efek langsung pada trombin dan mengurangi aktivitasnya. Obat-obat ini adalah penghambat trombin, deaktivator prothrombin dan menghambat proses trombosis. Untuk menghindari pendarahan internal, perlu untuk memantau parameter pembekuan darah. Antikoagulan aksi langsung dengan cepat menembus ke dalam tubuh, diserap dengan baik di saluran pencernaan, mencapai hati dengan hematogen, mengerahkan efek kuratifnya dan diekskresikan dengan urin.
• Antikoagulan "tidak langsung" mempengaruhi biosintesis enzim samping dari sistem pembekuan darah. Mereka benar-benar menghancurkan trombin, dan tidak hanya menghambat aktivitasnya. Selain efek antikoagulan, obat-obatan dari kelompok ini meningkatkan suplai darah ke miokardium, mengendurkan otot polos, mengeluarkan urat dari tubuh, dan memiliki efek penurun kolesterol. Tetapkan antikoagulan "tidak langsung", tidak hanya untuk pengobatan trombosis, tetapi juga untuk pencegahannya. Terapkan secara eksklusif di dalam. Tablet digunakan untuk waktu yang lama secara rawat jalan. Penarikan obat secara tiba-tiba dapat menyebabkan peningkatan kadar protrombin dan trombosis.

Secara terpisah, keluarkan obat yang menghambat pembekuan darah, seperti antikoagulan, tetapi mekanisme lainnya. Ini termasuk "asam asetilsalisilat", "aspirin".

Antikoagulan akting langsung

Heparin

Perwakilan paling populer dari grup ini adalah heparin dan turunannya. Heparin menghambat penumpukan trombosit dan mempercepat aliran darah di jantung dan ginjal. Pada saat yang sama, ia berinteraksi dengan makrofag dan protein plasma, yang tidak mengesampingkan kemungkinan pembentukan trombus. Obat ini mengurangi tekanan darah, memiliki efek penurun kolesterol, meningkatkan permeabilitas pembuluh darah, menghambat proliferasi sel otot polos, mempromosikan pengembangan osteoporosis, menghambat imunitas dan meningkatkan diuresis. Heparin pertama kali diisolasi dari hati, yang menentukan namanya.

Heparin diberikan secara intravena dalam kasus darurat dan secara subkutan untuk tujuan profilaksis. Untuk penggunaan topikal, salep dan gel digunakan, mengandung heparin dalam komposisi mereka dan memberikan efek antitrombotik dan anti-inflamasi. Persiapan heparin diterapkan dalam lapisan tipis pada kulit dan digosok dengan gerakan lembut. Biasanya, gel Lioton dan Hepatrombin digunakan untuk mengobati tromboflebitis dan trombosis, serta salep Heparin.

Efek negatif heparin pada proses trombosis dan peningkatan permeabilitas vaskular adalah penyebab risiko tinggi perdarahan selama terapi heparin.

Heparin dengan berat molekul rendah

Heparin dengan berat molekul rendah memiliki bioavailabilitas tinggi dan aktivitas antitrombotik, aksi berkepanjangan, risiko rendah komplikasi hemoroid. Sifat biologis obat ini lebih stabil. Karena penyerapan yang cepat dan periode eliminasi yang lama, konsentrasi obat dalam darah tetap stabil. Obat dalam kelompok ini menghambat faktor pembekuan darah, menghambat sintesis trombin, memiliki efek lemah pada permeabilitas pembuluh darah, meningkatkan sifat reologi darah dan suplai darah ke organ dan jaringan, menstabilkan fungsinya.

Heparin dengan berat molekul rendah jarang menyebabkan efek samping, sehingga menggantikan heparin dari praktik terapi. Mereka disuntikkan secara subkutan ke permukaan lateral dinding perut.

1. "Fragmin" adalah larutan bening atau kekuningan yang memiliki sedikit efek pada adhesi trombosit dan hemostasis primer. Dilarang masuk secara intramuskular. "Fragmin" dalam dosis tinggi diresepkan untuk pasien segera setelah operasi, terutama mereka yang memiliki risiko tinggi perdarahan dan pengembangan disfungsi trombosit.
2. "Klyarin" adalah antikoagulan "langsung" yang mempengaruhi sebagian besar fase pembekuan darah. Obat ini menetralkan enzim dari sistem koagulasi dan digunakan untuk mengobati dan mencegah tromboemboli.
3. "Clexane" adalah obat dengan aksi farmakologis antitrombotik dan anti-inflamasi. Sebelum pengangkatannya diperlukan untuk membatalkan semua obat yang mempengaruhi hemostasis.
4. "Fraksiparin" - solusi dengan efek antitrombotik dan antikoagulan. Hematoma subkutan atau nodul padat sering hilang di tempat injeksi, yang hilang setelah beberapa hari. Awalnya, pengobatan dengan dosis besar dapat menyebabkan perdarahan dan trombositopenia, yang menghilang dalam proses terapi lebih lanjut.
5. "Wessel Due F" adalah produk alami yang diperoleh dari mukosa usus hewan. Obat ini menghambat aktivitas faktor koagulasi, menstimulasi biosintesis prostaglandin, mengurangi kadar fibrinogen dalam darah. Wessel Due F mensterilkan trombus yang sudah terbentuk dan digunakan untuk mencegah pembentukan trombus di arteri dan vena.

Ketika menggunakan obat-obatan dari kelompok heparin dengan berat molekul rendah, diharuskan untuk benar-benar mengikuti rekomendasi dan instruksi penggunaannya.

Penghambat Thrombin

Perwakilan utama grup ini adalah "Hirudin". Di jantung obat adalah protein, pertama kali ditemukan dalam air liur lintah medis. Ini adalah antikoagulan yang bertindak langsung dalam darah dan merupakan penghambat trombin langsung.

"Hirugen" dan "Hirulog" adalah analog sintetis dari "Girudin", mengurangi tingkat kematian di antara orang-orang dengan penyakit jantung. Ini adalah obat baru dalam kelompok ini, yang memiliki sejumlah keunggulan dibandingkan turunan heparin. Karena tindakan mereka yang berkepanjangan, industri farmasi saat ini mengembangkan bentuk oral inhibitor trombin. Aplikasi praktis Girugen dan Girulog dibatasi oleh biaya tinggi.

"Lepirudin" adalah obat rekombinan yang secara ireversibel mengikat trombin dan digunakan untuk mencegah trombosis dan tromboemboli. Ini adalah inhibitor langsung trombin, menghalangi aktivitas trombogeniknya dan bekerja pada trombin, yang ada dalam gumpalan. Ini mengurangi angka kematian dari infark miokard akut dan kebutuhan untuk operasi jantung pada pasien dengan angina exertional.

Antikoagulan tidak langsung

Obat-obatan, antikoagulan tindakan tidak langsung:

• "Fenilin" - antikoagulan yang cepat dan sepenuhnya diserap, dengan mudah menembus penghalang histohematogen dan terakumulasi di jaringan tubuh. Obat ini, menurut pasien, dianggap salah satu yang paling efektif. Ini meningkatkan kondisi darah dan menormalkan parameter pembekuan darah. Setelah perawatan, kondisi umum pasien membaik dengan cepat: kram dan mati rasa pada kaki menghilang. Saat ini, Fenilin tidak digunakan karena risiko tinggi dari efek yang tidak diinginkan.
• "Neodikumarin" - cara menghambat proses pembekuan darah. Efek terapeutik Neodicoumarin tidak muncul segera, tetapi setelah akumulasi obat dalam tubuh. Ini menghambat aktivitas sistem pembekuan darah, memiliki efek penurun lipid dan meningkatkan permeabilitas pembuluh darah. Pasien dianjurkan untuk secara ketat mengamati waktu masuk dan dosis obat.
• Obat yang paling umum dalam kelompok ini adalah Warfarin. Ini adalah agen antikoagulan yang menghambat sintesis faktor pembekuan darah di hati, yang mengurangi konsentrasi dalam plasma dan memperlambat proses pembekuan darah. "Warfarin" dibedakan oleh efek awalnya dan penghentian cepat efek yang tidak diinginkan pada dosis yang lebih rendah atau penarikan obat.

Video: Antikoagulan Baru dan Warfarin

Penggunaan antikoagulan

Menerima antikoagulan diindikasikan untuk penyakit jantung dan pembuluh darah:

Asupan antikoagulan yang tidak terkontrol dapat menyebabkan perkembangan komplikasi hemoragik. Dengan peningkatan risiko perdarahan harus digunakan sebagai pengganti antikoagulan agen antiplatelet yang lebih aman.

Kontraindikasi dan efek samping

Antikoagulan dikontraindikasikan untuk orang yang menderita penyakit berikut:

• Ulkus peptikum dan 12 ulkus duodenum,
• Wasir berdarah,
• Hepatitis kronis dan fibrosis hati,
• Gagal hati dan ginjal
• Urolitiasis,
• Purpura trombositopenik,
• Kekurangan vitamin C dan K
• Endokarditis dan perikarditis,
• TBC paru kavernosa,
• Pankreatitis hemoragik,
• Neoplasma ganas,
• Infark miokard dengan hipertensi,
• Aneurisma intraserebral,
• Leukemia
• Alkoholisme,
• Penyakit Crohn,
• Retinopati hemoragik.

Antikoagulan dilarang dikonsumsi selama kehamilan, menyusui, menstruasi, pada periode awal pascapersalinan, serta orang tua dan orang tua.

Efek samping dari antikoagulan meliputi: gejala dispepsia dan keracunan, alergi, nekrosis, ruam, gatal-gatal pada kulit, disfungsi ginjal, osteoporosis, alopesia.

Komplikasi terapi antikoagulan - reaksi hemoragik dalam bentuk perdarahan dari organ internal: mulut, nasofaring, lambung, usus, serta pendarahan pada otot dan sendi, munculnya darah dalam urin. Untuk mencegah perkembangan efek kesehatan yang berbahaya harus memantau indikator dasar darah dan memantau kondisi umum pasien.

Antiplatelet

Agen antiplatelet adalah agen farmakologis yang mengurangi pembekuan darah dengan menekan perekatan trombosit. Tujuan utama mereka adalah untuk meningkatkan efektivitas antikoagulan dan, bersama dengan mereka, menghambat proses pembekuan darah. Agen antiplatelet juga memiliki tindakan rematik, vasodilator, dan antispasmodik. Perwakilan menonjol dari kelompok ini adalah "Asam asetilsalisilat" atau "Aspirin."

Daftar agen antiplatelet paling populer:

• "Aspirin" adalah agen antiplatelet yang paling efektif saat ini tersedia dalam bentuk tablet dan dimaksudkan untuk pemberian oral. Ini menghambat agregasi trombosit, menyebabkan vasodilatasi dan mencegah pembekuan darah.
• "Tiklopidin" - agen antiplatelet yang menghambat adhesi trombosit, meningkatkan sirkulasi mikro dan memperpanjang waktu perdarahan. Obat ini diresepkan untuk pencegahan trombosis dan untuk pengobatan penyakit arteri koroner, serangan jantung dan penyakit serebrovaskular.
• "Tirofiban" - obat yang mencegah agregasi trombosit, yang mengarah ke trombosis. Obat ini biasanya digunakan bersamaan dengan "Heparin".
• "Dipyridamole" memperluas pembuluh koroner, mempercepat aliran darah koroner, meningkatkan suplai oksigen ke miokardium, sifat reologi darah dan sirkulasi serebral, menurunkan tekanan darah.