Antikoagulan adalah obat yang mencegah pembentukan gumpalan darah di pembuluh. Kelompok ini mencakup 2 subkelompok obat: antikoagulan langsung dan tidak langsung. Kami sudah membicarakan antikoagulan langsung sebelumnya. Dalam artikel yang sama, kami menjelaskan secara singkat prinsip fungsi normal dari sistem pembekuan darah. Untuk lebih memahami mekanisme aksi antikoagulan tidak langsung, kami sangat menyarankan agar pembaca membiasakan diri dengan informasi yang tersedia di sana, dengan apa yang terjadi secara normal - mengetahui hal ini, akan lebih mudah bagi Anda untuk mengetahui fase koagulasi yang memengaruhi persiapan yang dijelaskan di bawah ini dan apa saja efeknya.
Mekanisme aksi antikoagulan tidak langsung
Obat-obatan dalam kelompok ini hanya efektif dengan pengantar langsung ke dalam tubuh. Saat mencampurnya dengan darah di laboratorium, mereka tidak mempengaruhi pembekuan. Mereka bertindak tidak secara langsung pada gumpalan darah, tetapi mempengaruhi sistem pembekuan melalui hati, menyebabkan serangkaian reaksi biokimia, yang menghasilkan kondisi yang mirip dengan hipovitaminosis K. Akibatnya, aktivitas faktor pembekuan plasma menurun, trombin terbentuk lebih lambat, dan karena itu, terbentuk lebih lambat. trombus
Farmakokinetik dan farmakodinamik dari antikoagulan tidak langsung
Nah dan cukup cepat, obat ini diserap di saluran pencernaan. Dengan aliran darah mereka mencapai berbagai organ, terutama hati, di mana mereka melakukan efeknya.
Tingkat onset, durasi efek dan waktu paruh obat yang berbeda dari kelas ini bervariasi.
Diekskresikan dari tubuh, terutama dengan urin. Beberapa anggota kelas mengecat urin berwarna merah muda.
Tindakan antikoagulan obat dalam kelompok ini diberikan oleh gangguan sintesis faktor koagulasi, yang secara bertahap mengurangi kecepatan proses ini. Selain efek antikoagulan, obat-obatan ini mengurangi nada otot-otot bronkus dan usus, meningkatkan permeabilitas dinding pembuluh darah, mengurangi kandungan lipid dalam darah, menghambat reaksi antigen dengan antibodi, merangsang ekskresi asam urat.
Indikasi dan kontraindikasi untuk digunakan
Antikoagulan tidak langsung digunakan untuk mencegah dan mengobati trombosis dan tromboemboli dalam kondisi berikut:
- setelah intervensi bedah pada jantung dan pembuluh darah;
- dengan infark miokard;
- TELA - dengan tromboemboli paru;
- dengan fibrilasi atrium;
- dengan aneurisma ventrikel kiri;
- dengan tromboflebitis vena superfisialis pada ekstremitas bawah;
- dengan trombangiitis obliterans;
- dengan melenyapkan endarteritis.
Kontraindikasi untuk penggunaan obat dalam kelompok ini adalah:
- diatesis hemoragik;
- stroke hemoragik;
- penyakit lain yang berhubungan dengan penurunan pembekuan darah;
- peningkatan permeabilitas pembuluh darah;
- neoplasma ganas;
- tukak lambung dan tukak duodenum;
- pelanggaran berat pada ginjal dan hati;
- perikarditis;
- infark miokard, disertai tekanan darah tinggi;
- periode kehamilan;
- obat-obatan ini tidak boleh diminum saat menstruasi (2 hari sebelum mulai yang direncanakan, obat-obatan mereka dibatalkan) dan pada periode awal pascapersalinan;
- dengan hati-hati diresepkan untuk pasien usia lanjut dan usia lanjut.
Fitur aksi dan penggunaan antikoagulan tidak langsung
Tidak seperti antikoagulan langsung, efek obat kelompok ini tidak muncul segera, tetapi ketika zat aktif terakumulasi dalam organ dan jaringan, yaitu, perlahan-lahan. Mereka bertindak, sebaliknya, lebih lama. Kecepatan, kekuatan aksi dan tingkat akumulasi (akumulasi) obat yang berbeda dari kelas ini bervariasi.
Mereka diterapkan secara eksklusif melalui mulut atau oral. Intramuskuler, intravena atau subkutan tidak dapat digunakan.
Hentikan terapi dengan antikoagulan tidak langsung tidak harus segera, tetapi secara bertahap - secara perlahan mengurangi dosis dan meningkatkan waktu antara minum obat (hingga 1 kali sehari atau bahkan setiap hari). Penarikan obat secara tiba-tiba dapat menyebabkan peningkatan kompensasi mendadak dalam tingkat protrombin dalam darah, yang akan menyebabkan trombosis.
Dalam kasus overdosis obat dari kelompok ini atau penggunaannya yang lama, mereka dapat menyebabkan perdarahan, dan itu akan dikaitkan tidak hanya dengan penurunan pembekuan darah, tetapi juga dengan peningkatan permeabilitas dinding kapiler. Jarang, dalam situasi ini, perdarahan dari mulut dan nasofaring, perdarahan gastrointestinal, perdarahan pada otot dan rongga sendi, dan darah dalam urin, hematuria mikro atau kotor, muncul.
Untuk menghindari perkembangan komplikasi yang dijelaskan di atas, perlu selama perawatan dengan antikoagulan tidak langsung untuk memantau kondisi pasien dan parameter pembekuan darah laboratorium. Sekali setiap 2-3 hari, dan dalam beberapa kasus lebih sering, waktu protrombin harus ditentukan dan urin harus diperiksa keberadaan sel darah merah di dalamnya (hematuria, yaitu, darah dalam urin adalah salah satu tanda pertama overdosis obat). Untuk kontrol yang lebih lengkap, selain kandungan protrombin dalam darah, indikator lain harus ditentukan: toleransi terhadap heparin, waktu rekalsifikasi, indeks protrombin, fibrinogen plasma, konten protrombin dengan metode 2 langkah.
Seharusnya tidak diresepkan bersamaan dengan obat-obatan ini kelompok obat salisilat (khususnya, asam asetilsalisilat), karena mereka berkontribusi pada peningkatan konsentrasi antikoagulan bebas dalam darah.
Obat-obatan dari kelompok antikoagulan tidak langsung sebenarnya sedikit. Ini adalah neodicoumarin, acenocoumarol, warfarin, dan phenyndione.
Pertimbangkan masing-masing secara lebih rinci.
Neodicoumarin (Pelentan, Trombarin, Dikumaril)
Ketika konsumsi diserap relatif cepat, waktu paruh adalah 2,5 jam, diekskresikan dalam urin bukan dalam bentuk aslinya, tetapi dalam bentuk produk metabolisme.
Efek yang diharapkan dari obat mulai muncul dalam 2-3 jam setelah pemberiannya, mencapai maksimum dalam periode 12-30 jam dan berlangsung dua hari lagi setelah penghentian obat.
Ini digunakan sendiri atau sebagai tambahan terapi heparin.
Formulir rilis - pil.
Dosis sesuai dengan skema, dosis harian maksimum - 0,9 Dosis dipilih tergantung pada indikator waktu protrombin.
Acenocoumarol (Syncumar)
Diserap dengan baik saat diminum. Ini memiliki efek kumulatif (yaitu, ia bertindak ketika jumlah yang cukup itu terkumpul di jaringan). Efek maksimum diamati 24-48 jam setelah dimulainya pengobatan dengan obat ini. Setelah penghapusan, tingkat protrombin normalnya ditentukan setelah 48-96 jam.
Formulir rilis - pil.
Ambil di dalam. Pada hari pertama, dosis yang dianjurkan adalah 8-16 mg. Selanjutnya, dosis obat tergantung pada nilai-nilai protrombin. Sebagai aturan, dosis pemeliharaan - 1-6 mg per hari.
Kemungkinan peningkatan sensitivitas pasien terhadap obat ini. Jika terjadi reaksi alergi, itu harus dibatalkan.
Phenindione (fenilin)
Penurunan pembekuan darah dicatat setelah 8-10 jam setelah minum obat, mencapai maksimum dalam sekitar satu hari. Ini memiliki efek kumulatif yang jelas.
Formulir rilis - pil.
Dosis awal adalah dalam 2 hari pertama, 0,03-0,05 g tiga kali sehari. Dosis lebih lanjut dari obat ini dipilih secara individual tergantung pada parameter darah: indeks protrombin tidak boleh kurang dari 40-50%. Dosis tunggal maksimum - 0,05 g, setiap hari - 200 mg.
Pada latar belakang perawatan dengan phenylin, adalah mungkin untuk menodai kulit dan mengubah warna urin. Jika gejala-gejala ini muncul, gantilah phenyndione dengan antikoagulan lain.
Warfarin (Warfarin)
Di saluran pencernaan diserap sepenuhnya. Waktu paruh adalah 40 jam. Efek antikoagulan dimulai 3-5 hari setelah dimulainya pengobatan dan berlangsung selama 3-5 hari setelah penghentian obat.
Tersedia dalam tablet.
Mulailah pengobatan dengan 10 mg sekali sehari, setelah 2 hari dosis dikurangi 1,5-2 kali - menjadi 5-7,5 mg per hari. Terapi dilakukan di bawah kendali nilai INR darah (rasio normalisasi internasional). Dalam situasi klinis tertentu, misalnya, ketika mempersiapkan untuk perawatan bedah, dosis obat yang dianjurkan bervariasi dan ditentukan secara individual.
Meningkatkan efek antikoagulan aspirin warfarin dan obat antiinflamasi nonsteroid lainnya: heparin, dipyridamole, simvastatin. Efek melemahnya cholestyramine, vitamin K, pencahar, parasetamol dalam dosis besar.
Antikoagulan tidak langsung adalah obat yang sangat serius yang, jika dikonsumsi secara tidak profesional, dapat menyebabkan sejumlah komplikasi serius, bahkan yang mengancam jiwa. Informasi di atas disediakan hanya untuk tujuan informasi. Dalam kasus apa pun, jangan meresepkan obat ini untuk diri sendiri atau orang yang Anda cintai: Anda hanya dapat menentukan apakah Anda membutuhkannya, dan juga hanya dokter yang dapat memilih dosis yang efektif dan aman!
Dokter mana yang harus dihubungi
Biasanya, agen antiplatelet tindakan tidak langsung diresepkan oleh ahli jantung, ahli bedah jantung, ahli flebologi, atau ahli bedah pembuluh darah. Jika seorang pasien minum obat-obatan ini untuk waktu yang lama (misalnya, warfarin dalam fibrilasi atrium), maka seorang terapis dapat memantau efektivitasnya.
2. Antikoagulan. Mekanisme kerja heparin dan antikoagulan tidak langsung. Aplikasi. Komplikasi. Antagonis antikoagulan tindakan langsung dan tidak langsung.
Antikoagulan jenis tindakan langsung:
heparinoid - traxiparin, enoxiparin
preparat komplekson (bind Ca) - Trilon-B (EDTA) dan sitrat-Na
jenis tindakan tidak langsung antikoagulan:
turunan kumarin - neodicoumarin, syncumar, warfarin, fepromarone
turunan indandione - phenylin
aspirin (dalam dosis kecil)
Mekanisme kerja heparin:
Heparin adalah mucopolysaccharide asam yang mengandung residu asam sulfat dalam jumlah besar dengan muatan negatif. Mempengaruhi faktor koagulasi darah yang bermuatan positif.
Kelompok farmakologis: Antikoagulan kerja langsung.
Mekanisme kerja: aksi antitrombotik, yang dikaitkan dengan efek langsungnya pada sistem pembekuan darah. 1) Karena muatan negatif itu memblokir fase I; 2) Dengan mengikat antitrombin III plasma dan mengubah konformasi molekulnya, heparin mendorong percepatan antitrombin III yang dipercepat ke pusat aktif faktor pembekuan darah => penghambatan pembentukan trombus - pelanggaran fase P;
3) pelanggaran pembentukan fibrin - III; 4) meningkatkan fibrinolisis.
Efek: mengurangi agregasi trombosit, meningkatkan permeabilitas pembuluh darah, menstimulasi sirkulasi kolateral, memiliki efek spasmolitik (adrenalin antagonis), mengurangi kolesterol serum dan trigliserida.
Aplikasi: untuk infark miokard akut, trombosis dan emboli pembuluh darah dan pembuluh darah utama, pembuluh otak, untuk mempertahankan keadaan hipokagulasi darah dalam alat sirkulasi darah artifisial dan peralatan hemodialisis. Efek samping: perdarahan, reaksi alergi, trombositopenia, osteoporosis, alopesia, hipoaldosteronisme.
Kontraindikasi pada diatesis hemoragik, dengan peningkatan permeabilitas pembuluh darah, perdarahan, endokarditis bakteri subakut, pelanggaran berat hati dan ginjal, akut dan xr. Leukemia, anemia aplastik, dan hipoplastik, gangren vena.
Antagonis heparin adalah protamine sulfate, ubiquin, tolluidine blue.
Antagonis antikoagulan jenis tindakan tidak langsung: vitamin K (vikasol)
3. Seorang pasien dengan pneumonia pada suhu tubuh 37,8 ° C mulai menjalani terapi antibiotik. Setelah 2 x suntikan, kondisi pasien membaik, tetapi kemudian panas meningkat, suhu tubuh mencapai 39. Dokter tidak membatalkan antibiotik, tetapi memberi resep minuman yang banyak, diuretik, vitamin C, prednison. Kondisi pasien membaik. Antibiotik apa yang bisa dirawat oleh pasien (hanya satu jawaban yang benar)?
Memiliki aksi bakterisida
kematian massal bakteri dengan melepaskan endotoksin (pirogen) panas
minum berlebihan + diuretik урет terpaksa diuresis dengan melepaskan pirogen dari tubuh
vitamin C - meningkatkan proses redoks
- kemampuan beradaptasi dan resistensi terhadap infeksi memiliki efek antitoksik karena stimulasi produksi kortikosteroid
Permeabilitas membran anti efek inflamasi
prednison anti-toksik:
aktivitas enzim hati yang terlibat dalam penghancuran zat endogen dan eksogen
Melanggar sintesis dinding sel bakteri:
Kelompok farmakologis - Antikoagulan
Persiapan subkelompok tidak termasuk. Aktifkan
Deskripsi
Antikoagulan pada umumnya menghambat penampilan filamen fibrin; mereka mencegah gumpalan darah, berkontribusi pada penghentian pertumbuhan gumpalan darah yang telah muncul, meningkatkan efek enzim fibrinolitik endogen pada gumpalan darah.
Antikoagulan dibagi menjadi 2 kelompok: a) antikoagulan langsung - aksi cepat (sodium heparin, kalsium suproparin, sodium enoxaparin, dll.), Efektif in vitro dan in vivo; b) antiacoagulan tidak langsung (antagonis vitamin K) - long-acting (warfarin, phenindione, acenocoumarol, dll.), bertindak hanya in vivo dan setelah periode laten.
Efek antikoagulan heparin dikaitkan dengan efek langsung pada sistem pembekuan darah karena pembentukan kompleks dengan banyak faktor hemokagulasi dan dimanifestasikan dalam penghambatan fase koagulasi I, II dan III. Heparin sendiri diaktifkan hanya di hadapan antitrombin III.
Antikoagulan aksi tidak langsung - turunan oxycoumarin, indandione, secara kompetitif menghambat reduktase vitamin K, yang menghambat aktivasi yang terakhir dalam tubuh dan menghentikan sintesis faktor hemostasis plasma yang tergantung vitamin K - II, VII, IX, X.
Antikoagulan: review obat, penggunaan, indikasi, alternatif
Antikoagulan - sekelompok obat yang menekan aktivitas sistem pembekuan darah dan mencegah pembekuan darah karena berkurangnya pembentukan fibrin. Mereka mempengaruhi biosintesis zat-zat tertentu dalam tubuh yang mengubah viskositas darah dan menghambat proses pembekuan.
Antikoagulan digunakan untuk tujuan terapeutik dan profilaksis. Mereka diproduksi dalam berbagai bentuk sediaan: dalam bentuk tablet, solusi untuk injeksi atau salep. Hanya seorang spesialis yang dapat memilih obat yang tepat dan dosisnya. Terapi yang tidak memadai dapat membahayakan tubuh dan menyebabkan konsekuensi serius.
Kematian yang tinggi dari penyakit kardiovaskular disebabkan oleh pembentukan trombosis: trombosis vaskular terdeteksi di hampir setiap detik kematian akibat kelainan jantung pada otopsi. Emboli paru dan trombosis vena adalah penyebab paling umum dari kematian dan kecacatan. Dalam hal ini, ahli jantung merekomendasikan untuk mulai menggunakan antikoagulan segera setelah mendiagnosis penyakit jantung dan pembuluh darah. Penggunaan awal mereka mencegah pembentukan gumpalan darah, peningkatan dan penyumbatan pembuluh darah.
Sejak zaman kuno, obat tradisional menggunakan hirudin - antikoagulan alami paling terkenal. Zat ini merupakan bagian dari air liur lintah dan memiliki efek antikoagulan langsung, yang berlangsung selama dua jam. Saat ini, pasien diberi resep obat sintetis, bukan yang alami. Lebih dari seratus nama obat antikoagulan diketahui, yang memungkinkan Anda untuk memilih yang paling cocok, dengan mempertimbangkan karakteristik individu organisme dan kemungkinan penggunaannya bersama dengan obat-obatan lain.
Kebanyakan antikoagulan memiliki efek tidak pada gumpalan darah itu sendiri, tetapi pada aktivitas sistem pembekuan darah. Sebagai hasil dari sejumlah transformasi, faktor koagulasi plasma dan produksi trombin, suatu enzim yang diperlukan untuk pembentukan benang fibrin yang membentuk gumpalan trombotik, ditekan. Proses pembekuan darah melambat.
Mekanisme tindakan
Antikoagulan pada mekanisme aksi dibagi menjadi obat aksi langsung dan tidak langsung:
- Antikoagulan "langsung" memiliki efek langsung pada trombin dan mengurangi aktivitasnya. Obat-obat ini adalah penghambat trombin, deaktivator prothrombin dan menghambat proses trombosis. Untuk menghindari pendarahan internal, perlu untuk memantau parameter pembekuan darah. Antikoagulan aksi langsung dengan cepat menembus ke dalam tubuh, diserap dengan baik di saluran pencernaan, mencapai hati dengan hematogen, mengerahkan efek kuratifnya dan diekskresikan dengan urin.
- Antikoagulan "tidak langsung" mempengaruhi biosintesis enzim samping dari sistem pembekuan darah. Mereka benar-benar menghancurkan trombin, dan tidak hanya menghambat aktivitasnya. Selain efek antikoagulan, obat-obatan dari kelompok ini meningkatkan suplai darah ke miokardium, mengendurkan otot polos, mengeluarkan urat dari tubuh, dan memiliki efek penurun kolesterol. Tetapkan antikoagulan "tidak langsung", tidak hanya untuk pengobatan trombosis, tetapi juga untuk pencegahannya. Terapkan secara eksklusif di dalam. Tablet digunakan untuk waktu yang lama secara rawat jalan. Penarikan obat secara tiba-tiba dapat menyebabkan peningkatan kadar protrombin dan trombosis.
Secara terpisah, keluarkan obat yang menghambat pembekuan darah, seperti antikoagulan, tetapi mekanisme lainnya. Ini termasuk "asam asetilsalisilat", "aspirin".
Antikoagulan akting langsung
Heparin
Perwakilan paling populer dari grup ini adalah heparin dan turunannya. Heparin menghambat penumpukan trombosit dan mempercepat aliran darah di jantung dan ginjal. Pada saat yang sama, ia berinteraksi dengan makrofag dan protein plasma, yang tidak mengesampingkan kemungkinan pembentukan trombus. Obat ini mengurangi tekanan darah, memiliki efek penurun kolesterol, meningkatkan permeabilitas pembuluh darah, menghambat proliferasi sel otot polos, mempromosikan pengembangan osteoporosis, menghambat imunitas dan meningkatkan diuresis. Heparin pertama kali diisolasi dari hati, yang menentukan namanya.
Heparin diberikan secara intravena dalam kasus darurat dan secara subkutan untuk tujuan profilaksis. Untuk penggunaan topikal, salep dan gel digunakan, mengandung heparin dalam komposisi mereka dan memberikan efek antitrombotik dan anti-inflamasi. Persiapan heparin diterapkan dalam lapisan tipis pada kulit dan digosok dengan gerakan lembut. Biasanya, gel Lioton dan Hepatrombin digunakan untuk mengobati tromboflebitis dan trombosis, serta salep Heparin.
Efek negatif heparin pada proses trombosis dan peningkatan permeabilitas vaskular adalah penyebab risiko tinggi perdarahan selama terapi heparin.
Heparin dengan berat molekul rendah
Heparin dengan berat molekul rendah memiliki bioavailabilitas tinggi dan aktivitas antitrombotik, aksi berkepanjangan, risiko rendah komplikasi hemoroid. Sifat biologis obat ini lebih stabil. Karena penyerapan yang cepat dan periode eliminasi yang lama, konsentrasi obat dalam darah tetap stabil. Obat dalam kelompok ini menghambat faktor pembekuan darah, menghambat sintesis trombin, memiliki efek lemah pada permeabilitas pembuluh darah, meningkatkan sifat reologi darah dan suplai darah ke organ dan jaringan, menstabilkan fungsinya.
Heparin dengan berat molekul rendah jarang menyebabkan efek samping, sehingga menggantikan heparin dari praktik terapi. Mereka disuntikkan secara subkutan ke permukaan lateral dinding perut.
- "Fragmin" adalah larutan bening atau kekuningan yang memiliki sedikit efek pada adhesi trombosit dan hemostasis primer. Dilarang masuk secara intramuskular. "Fragmin" dalam dosis tinggi diresepkan untuk pasien segera setelah operasi, terutama mereka yang memiliki risiko tinggi perdarahan dan pengembangan disfungsi trombosit.
- "Klyarin" adalah antikoagulan "langsung" yang mempengaruhi sebagian besar fase pembekuan darah. Obat ini menetralkan enzim dari sistem koagulasi dan digunakan untuk mengobati dan mencegah tromboemboli.
- "Clexane" adalah obat dengan aksi farmakologis antitrombotik dan anti-inflamasi. Sebelum pengangkatannya diperlukan untuk membatalkan semua obat yang mempengaruhi hemostasis.
- "Fraksiparin" - solusi dengan efek antitrombotik dan antikoagulan. Hematoma subkutan atau nodul padat sering hilang di tempat injeksi, yang hilang setelah beberapa hari. Awalnya, pengobatan dengan dosis besar dapat menyebabkan perdarahan dan trombositopenia, yang menghilang dalam proses terapi lebih lanjut.
- "Wessel Due F" adalah produk alami yang diperoleh dari mukosa usus hewan. Obat ini menghambat aktivitas faktor koagulasi, menstimulasi biosintesis prostaglandin, mengurangi kadar fibrinogen dalam darah. Wessel Due F mensterilkan trombus yang sudah terbentuk dan digunakan untuk mencegah pembentukan trombus di arteri dan vena.
Ketika menggunakan obat-obatan dari kelompok heparin dengan berat molekul rendah, diharuskan untuk benar-benar mengikuti rekomendasi dan instruksi penggunaannya.
Penghambat Thrombin
Perwakilan utama grup ini adalah "Hirudin". Di jantung obat adalah protein, pertama kali ditemukan dalam air liur lintah medis. Ini adalah antikoagulan yang bertindak langsung dalam darah dan merupakan penghambat trombin langsung.
"Hirugen" dan "Hirulog" adalah analog sintetis dari "Girudin", mengurangi tingkat kematian di antara orang-orang dengan penyakit jantung. Ini adalah obat baru dalam kelompok ini, yang memiliki sejumlah keunggulan dibandingkan turunan heparin. Karena tindakan mereka yang berkepanjangan, industri farmasi saat ini mengembangkan bentuk oral inhibitor trombin. Aplikasi praktis Girugen dan Girulog dibatasi oleh biaya tinggi.
"Lepirudin" adalah obat rekombinan yang secara ireversibel mengikat trombin dan digunakan untuk mencegah trombosis dan tromboemboli. Ini adalah inhibitor langsung trombin, menghalangi aktivitas trombogeniknya dan bekerja pada trombin, yang ada dalam gumpalan. Ini mengurangi angka kematian dari infark miokard akut dan kebutuhan untuk operasi jantung pada pasien dengan angina exertional.
Antikoagulan tidak langsung
Obat-obatan, antikoagulan tindakan tidak langsung:
- "Fenilin" - antikoagulan yang cepat dan sepenuhnya diserap, dengan mudah menembus penghalang histohematogen dan terakumulasi di jaringan tubuh. Obat ini, menurut pasien, dianggap salah satu yang paling efektif. Ini meningkatkan kondisi darah dan menormalkan parameter pembekuan darah. Setelah perawatan, kondisi umum pasien membaik dengan cepat: kram dan mati rasa pada kaki menghilang. Saat ini, Fenilin tidak digunakan karena risiko tinggi dari efek yang tidak diinginkan.
- "Neodikumarin" - cara menghambat proses pembekuan darah. Efek terapeutik Neodicoumarin tidak muncul segera, tetapi setelah akumulasi obat dalam tubuh. Ini menghambat aktivitas sistem pembekuan darah, memiliki efek penurun lipid dan meningkatkan permeabilitas pembuluh darah. Pasien dianjurkan untuk secara ketat mengamati waktu masuk dan dosis obat.
- Obat yang paling umum dalam kelompok ini adalah Warfarin. Ini adalah agen antikoagulan yang menghambat sintesis faktor pembekuan darah di hati, yang mengurangi konsentrasi dalam plasma dan memperlambat proses pembekuan darah. "Warfarin" dibedakan oleh efek awalnya dan penghentian cepat efek yang tidak diinginkan pada dosis yang lebih rendah atau penarikan obat.
Video: Antikoagulan Baru dan Warfarin
Penggunaan antikoagulan
Menerima antikoagulan diindikasikan untuk penyakit jantung dan pembuluh darah:
Asupan antikoagulan yang tidak terkontrol dapat menyebabkan perkembangan komplikasi hemoragik. Dengan peningkatan risiko perdarahan harus digunakan sebagai pengganti antikoagulan agen antiplatelet yang lebih aman.
Kontraindikasi dan efek samping
Antikoagulan dikontraindikasikan untuk orang yang menderita penyakit berikut:
- Ulkus peptikum dan 12 ulkus duodenum,
- Wasir berdarah,
- Hepatitis kronis dan fibrosis hati,
- Gagal hati dan ginjal
- Urolitiasis,
- Purpura trombositopenik,
- Kekurangan vitamin C dan K
- Endokarditis dan perikarditis,
- TBC paru kavernosa,
- Pankreatitis hemoragik,
- Neoplasma ganas,
- Infark miokard dengan hipertensi,
- Aneurisma intraserebral,
- Leukemia
- Alkoholisme,
- Penyakit Crohn,
- Retinopati hemoragik.
Antikoagulan dilarang dikonsumsi selama kehamilan, menyusui, menstruasi, pada periode awal pascapersalinan, serta orang tua dan orang tua.
Efek samping dari antikoagulan meliputi: gejala dispepsia dan keracunan, alergi, nekrosis, ruam, gatal-gatal pada kulit, disfungsi ginjal, osteoporosis, alopesia.
Komplikasi terapi antikoagulan - reaksi hemoragik dalam bentuk perdarahan dari organ internal: mulut, nasofaring, lambung, usus, serta pendarahan pada otot dan sendi, munculnya darah dalam urin. Untuk mencegah perkembangan efek kesehatan yang berbahaya harus memantau indikator dasar darah dan memantau kondisi umum pasien.
Antiplatelet
Agen antiplatelet adalah agen farmakologis yang mengurangi pembekuan darah dengan menekan perekatan trombosit. Tujuan utama mereka adalah untuk meningkatkan efektivitas antikoagulan dan, bersama dengan mereka, menghambat proses pembekuan darah. Agen antiplatelet juga memiliki tindakan rematik, vasodilator, dan antispasmodik. Perwakilan menonjol dari kelompok ini adalah "Asam asetilsalisilat" atau "Aspirin."
Daftar agen antiplatelet paling populer:
- "Aspirin" adalah agen antiplatelet yang paling efektif saat ini tersedia dalam bentuk tablet dan dimaksudkan untuk pemberian oral. Ini menghambat agregasi trombosit, menyebabkan vasodilatasi dan mencegah pembekuan darah.
- "Tiklopidin" - agen antiplatelet yang menghambat adhesi trombosit, meningkatkan sirkulasi mikro dan memperpanjang waktu perdarahan. Obat ini diresepkan untuk pencegahan trombosis dan untuk pengobatan penyakit arteri koroner, serangan jantung dan penyakit serebrovaskular.
- "Tirofiban" - obat yang mencegah agregasi trombosit, yang mengarah ke trombosis. Obat ini biasanya digunakan bersamaan dengan "Heparin".
- "Dipyridamole" memperluas pembuluh koroner, mempercepat aliran darah koroner, meningkatkan suplai oksigen ke miokardium, sifat reologi darah dan sirkulasi serebral, menurunkan tekanan darah.
Antikoagulan: jenis, ulasan obat dan mekanisme kerja
Antikoagulan adalah kelompok obat klinis dan farmakologis yang terpisah yang diperlukan untuk pengobatan kondisi patologis yang melibatkan pembentukan intravaskular pembekuan darah dengan mengurangi viskositas darah. Pencegahan trombosis dengan antikoagulan memungkinkan untuk menghindari bencana kardiovaskular yang parah. Antikoagulan dibagi menjadi beberapa jenis, yang memiliki sifat dan mekanisme aksi berbeda.
Jenis utama dari mekanisme aksi
Pemisahan obat dari kelompok antikoagulan klinis-farmakologis didasarkan pada tindakan mereka, sehingga 2 jenis obat utama dibedakan:
- Antikoagulan langsung adalah senyawa yang menghambat (menghambat) enzim utama, yaitu trombin, yang secara langsung mengkatalisasi pembekuan darah dan pembentukan gumpalan. Karena ini, mereka mengurangi viskositas darah langsung di dalam tubuh dan in vitro.
- Antikoagulan tidak langsung - memiliki efek yang dimediasi pada sistem hemostasis (sistem pembekuan darah) karena pengaruhnya terhadap aktivitas fungsional enzim samping yang mengkatalisis pembentukan bekuan darah. Obat-obatan mengurangi kekentalan darah hanya di tubuh manusia (in vivo). Mereka tidak mempengaruhi kondisi darah yang dikumpulkan dari vena ke dalam tabung reaksi.
Menurut struktur kimianya, sebagian besar sediaan antikoagulan modern adalah senyawa yang disintesis secara kimia, termasuk yang didasarkan pada analog alami. Heparin adalah satu-satunya antikoagulan alami dari aksi langsung.
Mekanisme tindakan
Tugas utama antikoagulan adalah mengurangi viskositas darah dan mencegah pembentukan gumpalan darah intravaskular, tidak terpicu oleh kerusakan dan perdarahan. Obat-obatan mempengaruhi proses hemostasis. Antikoagulan langsung menghambat aktivitas fungsional trombin enzim utama, yang mengkatalisis konversi fibrinogen yang dapat larut menjadi fibrin. Ini mengendap dalam bentuk filamen.
Mekanisme aksi antikoagulan tidak langsung adalah untuk menekan aktivitas fungsional enzim lain, yang secara tidak langsung mempengaruhi pembentukan gumpalan darah.
Indikasi untuk digunakan
Indikasi medis utama untuk penggunaan antikoagulan tindakan tidak langsung dan langsung adalah untuk mengurangi kemungkinan pembentukan pembuluh darah gumpalan darah dalam berbagai kondisi patologis:
- Tromboemboli postpartum (suatu kondisi patologis yang ditandai oleh pembentukan gumpalan darah dan migrasi mereka selanjutnya dalam aliran darah).
- Imobilisasi yang berkepanjangan (immobilisasi seseorang), dipicu oleh cedera parah atau intervensi bedah yang luas.
- Tromboflebitis (radang pembuluh vena, disertai dengan pembentukan trombus intravaskular).
- Kehilangan darah volumetrik lebih dari 500 ml.
- Pencegahan komplikasi setelah operasi pada pembuluh darah (angioplasti).
- Infark miokard yang ditransfer (kematian otot jantung akibat penurunan nutrisi yang tajam).
- Menjalani operasi jantung dengan pemasangan katup mekanik.
- Tromboemboli arteri.
- Pembentukan parietal dari pembekuan darah di rongga jantung.
- Perkembangan gagal jantung kongestif.
- Penipisan parah seseorang (cachexia), dipicu oleh somatik, penyakit menular atau kekurangan gizi.
Karena penggunaan antikoagulan melibatkan intervensi dalam sistem hemostatik, obat hanya diresepkan oleh dokter setelah penelitian yang relevan.
Kontraindikasi
Karena obat-obatan dari kelompok antikoagulan klinis-farmakologis mempengaruhi pembekuan darah, menguranginya, sejumlah kondisi patologis dan fisiologis tubuh pasien disorot, di mana penggunaannya dikontraindikasikan:
- Ulkus duodenum atau tukak lambung, yang disertai dengan pembentukan cacat pada selaput lendir dan perkembangan perdarahan berkala darinya.
- Aneurisma (tonjolan berbentuk tas di dinding) dari salah satu pembuluh otak, yang secara signifikan meningkatkan kemungkinan perdarahan ke dalam zat tersebut.
- Hipertensi portal - peningkatan tekanan darah di pembuluh vena sistem vena porta, yang lewat di hati. Kondisi patologis paling sering menyertai sirosis (proses penggantian dengan jaringan fibrosa ikat).
- Tingkat kekurangan vitamin K dalam tubuh (kemungkinan hipovitaminosis sangat penting untuk dipertimbangkan sebelum meresepkan kelompok antikoagulan tidak langsung).
- Trombositopenia adalah penurunan jumlah trombosit per satuan volume darah (lempeng darah yang terlibat langsung dalam pembentukan gumpalan darah).
- Leukemia adalah patologi tumor di mana sebagian besar kecambah limfoid atau myeloid di sumsum tulang merah terpengaruh.
- Proses onkologis lokalisasi yang berbeda dalam tubuh manusia dengan pembentukan tumor jinak atau ganas.
- Peningkatan signifikan dalam tekanan darah sistemik.
- Kurangnya aktivitas fungsional dari hati atau ginjal.
- Penyakit Crohn adalah peradangan nonspesifik, terlokalisasi di dinding usus besar dan ditandai oleh pembentukan cacat dalam bentuk bisul.
- Alkoholisme kronis.
Sebelum meresepkan antikoagulan langsung atau tidak langsung, dokter harus memastikan bahwa tidak ada kontraindikasi untuk pasien.
Antikoagulan akting langsung
Daftar obat antikoagulan aksi langsung oleh struktur kimia meliputi 3 kelompok:
- Heparin adalah obat berdasarkan senyawa yang berasal dari alam. Obat-obatan tersedia dalam beberapa bentuk sediaan, yaitu salep atau krim untuk penggunaan luar, serta solusi untuk injeksi subkutan.
- Heparin dengan berat molekul rendah adalah modifikasi kimia dari heparin alami yang memiliki sifat positif tertentu. Sediaan juga tersedia dalam bentuk sediaan salep, krim atau larutan untuk pemberian subkutan parenteral. Perwakilannya adalah Fraxiparin.
- Hirudin adalah senyawa yang terbentuk secara alami dengan struktur kimia yang mirip dengan heparin, ditemukan dalam air liur lintah.
- Sodium hydrocitrate, senyawa yang disintesis secara kimia dalam bentuk garam, digunakan untuk membuat larutan yang disuntikkan secara parenteral (secara subkutan atau intramuskuler).
- Lepirudin adalah analog heparin yang disintesis secara kimia, suatu fitur yang kemungkinan penggunaannya dalam bentuk sediaan oral dalam bentuk tablet atau kapsul.
Saat ini, distribusi klinis yang paling umum menerima obat berdasarkan heparin dan analog dengan berat molekul rendah. Fraxiparin terutama digunakan dalam bentuk injeksi, heparin diresepkan untuk penggunaan eksternal lokal (Lioton, salep Heparin, Hepatrombin).
Antikoagulan tidak langsung
Menurut struktur kimianya, antikoagulan tidak langsung meliputi 2 agen obat utama:
- Monocoumarin adalah senyawa kimia yang menghambat sintesis vitamin K, yang diperlukan untuk pembentukan gumpalan darah. Mereka diproduksi terutama dalam bentuk tablet atau kapsul. Obat pengencer darah termasuk perwakilan seperti itu - Warfarin, Markumar, Sincumar. Mereka terutama digunakan sebagai antikoagulan selama pengobatan kompleks patologi sistem kardiovaskular.
- Dicoumarin, analog monocoumarin yang disintesis secara kimia, tersedia dalam bentuk pil, juga disebut Dicoumarin. Mereka digunakan terutama untuk pengobatan terpadu dan pencegahan berbagai penyakit pembuluh darah, disertai dengan risiko tinggi pembentukan bekuan darah intravaskular.
Dari kelompok antikoagulan tidak langsung, indandion senyawa, yang memiliki toksisitas yang agak tinggi, serta seringnya perkembangan efek samping, dibedakan secara terpisah.
Efek samping
Pada latar belakang penggunaan obat-obatan dari kelompok antikoagulan klinis dan farmakologis, pengembangan reaksi negatif, yang biasanya dimanifestasikan oleh peningkatan perdarahan, adalah mungkin. Risiko mengembangkan pendarahan hebat yang banyak meningkat, terutama dalam kasus pemberian obat, antikoagulan langsung atau tidak langsung tanpa memperhitungkan kemungkinan adanya kontraindikasi. Paling sering setelah dimulainya penggunaan antikoagulan, efek samping tersebut dapat berkembang:
- Pendarahan dari pembuluh arteri atau vena dengan berbagai lokalisasi dan intensitas.
- Reaksi inflamasi di area injeksi berupa antikoagulan langsung atau tidak langsung.
- Trombositopenia - penurunan jumlah trombosit per satuan volume darah.
- Pelanggaran keadaan fungsional hati dengan perkembangan proses inflamasi pada jaringan organ.
- Perubahan dalam pekerjaan ginjal, yang mungkin memanifestasikan kurangnya aktivitas fungsional.
- Penampilan ruam kulit, yang sering merupakan hasil dari reaksi alergi terhadap heparin yang tidak terfraksi (UFH), oleh karena itu, penggunaan antikoagulan langsung modern berdasarkan heparin dengan berat molekul rendah direkomendasikan. Reaksi alergi yang parah dapat disertai dengan angioedema, angioedema, atau urtikaria.
Pendarahan berat, yang berkembang di latar belakang penggunaan antikoagulan tindakan langsung atau tidak langsung, memerlukan perawatan medis yang mendesak, karena merupakan kondisi yang mengancam jiwa bagi pasien.
Antiplatelet
Antiaggregant farmakologis klinis memiliki kemampuan untuk menurunkan viskositas darah. Mekanisme kerja obat berdasarkan efek langsung pada trombosit, menyebabkan gangguan proses agregasi dengan pembentukan gumpalan darah kecil. Obat-obatan dari kelompok farmakologis-klinis agen antiplatelet biasanya digunakan dalam pengobatan kompleks patologi kardiovaskular untuk mencegah komplikasi seperti tromboemboli. Mereka dapat digunakan dalam kombinasi dengan antikoagulan tidak langsung. Asam asetilsalisilat, Aspirin-Cardio, Clopidogrel adalah agen antiplatelet.
Penggunaan antikoagulan dalam pengobatan modern telah memungkinkan untuk menghindari sejumlah besar berbagai komplikasi yang terkait dengan perkembangan tromboemboli. Mereka tidak dapat digunakan tanpa janji medis, karena ini dapat menyebabkan efek samping yang serius.
Antikoagulan
Antikoagulan (Anticoagulantia; dari bahasa Yunani. Anti-lawan dan Lat. Koagulasi-koagulasi) adalah zat yang menghambat aktivitas sistem koagulasi darah. Antikoagulan digunakan dalam praktik klinis dan eksperimental untuk mencegah trombosis, komplikasi tromboemboli, serta penghentian cepat trombosis lebih lanjut dan pertumbuhan trombus pada kasus-kasus di mana sudah terjadi.
Antikoagulan secara konvensional dibagi ke dalam kelompok-kelompok berikut. 1. Antikoagulan aksi langsung: heparin (lihat) dan heparinoid - zat yang bertindak seperti heparin, tetapi berbeda dalam struktur kimianya. Antikoagulan kelompok ini menghambat pembekuan darah baik di seluruh organisme dan in vitro. Ketika diberikan secara intravena, efeknya terjadi segera dan berlangsung 4-6 jam. Pemberian di bawah kulit dan intramuskuler kurang efektif. 2. Antikoagulan tidak langsung: turunan 4-hidroksikoumarin - dicoumarin (lihat), neodicoumarin (lihat), atau pelentan, warfarin, syncumar, nafarin (lihat), dll., Serta turunan dari indanedione-phenylin (lihat), omefin (lihat), dll. Antikoagulan ini menghambat koagulasi darah hanya di dalam tubuh. Mereka diberikan secara oral, lebih jarang secara rektal dan intravena (dalam bentuk garam terlarut).
Efeknya datang dalam 24-72 jam. dan bertahan hingga beberapa hari, dan karenanya antikoagulan ini lebih nyaman untuk perawatan jangka panjang. Garam logam tanah jarang juga berfungsi sebagai antikoagulan: thrombodim (garam neodymium dan asam sulfoisonicotinic), heliodim (garam neodymium, praseodymium, dan P-acetylpropionic acid), dll. Ketika diberikan secara intravena dalam bentuk larutan air, efeknya terjadi setelah 5-15 menit, mencapai maksimum setelah 5-15 menit, mencapai 1-1,5 jam dan berlangsung sekitar sehari. Di Uni Soviet, obat-obatan ini belum ditemukan. Garam asam sitrat dan asam oksalat (sitrat dan natrium oksalat) digunakan dalam praktik laboratorium untuk mencegah pembekuan darah in vitro. Menerjemahkan ion Ca (faktor koagulasi IV) menjadi senyawa disosiasi rendah, mereka menunda pembekuan darah.
Mekanisme tindakan. Dalam patogenesis trombosis bersama dengan perubahan aktivitas sistem pembekuan darah, peran penting dimainkan oleh kelainan pada sistem antikoagulan tubuh (enzim fibrinolitik, antitrombin, antitromboplastin, heparin, dll.), Perubahan keadaan dinding pembuluh darah, laju aliran darah, status fungsional fungsi trombosit dan fungsi lain dari trombosit.
Dengan menghambat aktivitas sistem pembekuan darah, antikoagulan mengurangi kemungkinan pembekuan darah. Namun, penggunaan antikoagulan bukan satu-satunya cara untuk memerangi trombosis. Pencegahan dan pengobatan trombosis yang paling berhasil mungkin dengan paparan simultan ke berbagai bagian patogenesis trombosis. Ketika gumpalan darah telah muncul, agen fibrinolitik (fibrinolysin, streptokinase, urokinase, trypsin, dll.) Merupakan tambahan penting untuk antikoagulan.
Efek antikoagulan heparin dan heparinoid disebabkan oleh anti-tromboplastin (anti-trombosis), anti-protrombin, dan efek anti-trombin; mereka menghambat pembentukan fibrin, mencegah aglutinasi trombosit. Heparin adalah antikoagulan fisiologis yang terbentuk dalam tubuh; Ini adalah bagian dari sistem antikoagulasi fisiologis.
Antikoagulan tidak langsung juga merupakan antagonis vitamin K dan, dengan dosis yang cukup, melanggar biosintesis faktor koagulasi [II (protrombin), VII (proconvertin), IX (faktor Cristmas), X (faktor Stewart-Power, atau faktor Koller)], yang metabolismenya dikaitkan dengan partisipasi vitamin K. Dari Dicoumarin, warfarin, nafarin, marcumar, efeknya datang perlahan, tetapi berlangsung lama; zat-zat ini memiliki efek kumulatif yang lebih jelas. Syncumar dan neodicoumarin bertindak lebih cepat, tetapi kurang lama.
Tanggapan pasien terhadap antikoagulan memiliki perbedaan individu baik dalam hal kecepatan timbulnya tindakan, dan dalam hal tingkat pengaruh. Kepentingan tertentu adalah sifat dari diet pada pasien yang menerima antikoagulan. Telah ditunjukkan secara eksperimental bahwa efek antikoagulan lebih tajam dan dosis toksiknya lebih rendah ketika makan makanan rendah lemak. Periode laten yang relatif besar, karakteristik antikoagulan tidak langsung, membuatnya perlu untuk menggabungkannya dengan heparin, heparinoid atau logam tanah jarang pada hari pertama perawatan. Garam logam tanah jarang menghambat aktivitas faktor pembekuan darah II, VII dan X. Antikoagulan ini menggabungkan karakteristik aksi cepat heparin dengan durasi efek, mendekati antikoagulan aksi tidak langsung. Logam tanah jarang lebih beracun daripada heparin.
Seiring dengan efek pada pembekuan darah, antikoagulan memiliki aspek lain dari tindakan pada tubuh: mengurangi resistensi kapiler, aksi antispasmodik, melebarkan pembuluh koroner jantung, menurunkan kolesterol dan β-lipoprotein dalam darah, dll. Laporan yang bertentangan tentang efeknya pada aktivitas fibrinolitik darah.
Indikasi. Indikasi utama untuk penggunaan antikoagulan adalah pencegahan trombosis atau pertumbuhan trombus yang sudah terjadi (lihat di bawah - Penggunaan klinis antikoagulan).
Antikoagulan, khususnya heparin, juga dapat digunakan dalam pemeriksaan instrumental pembuluh darah, pada perangkat yang permukaannya bersentuhan dengan darah, dalam praktik laboratorium.
Kontraindikasi untuk penggunaan antikoagulan - lihat Penggunaan klinis antikoagulan.
Efek samping, kemungkinan komplikasi, pengobatannya. Penggunaan antikoagulan membutuhkan pemantauan laboratorium yang ketat terhadap pembekuan darah. Pengobatan dengan antikoagulan, yang diresepkan dalam jumlah yang tidak mencukupi, tidak efektif, dan overdosisnya dapat disertai dengan perkembangan komplikasi, termasuk hemoragik, terkait dengan penurunan tidak hanya pada pembekuan darah, tetapi juga pada resistensi kapiler, dan peningkatan permeabilitasnya. Komplikasi semacam itu dapat bermanifestasi sebagai mikrohematuria, perdarahan kapiler dari gusi dan hidung; "Memar" pada kulit dengan sedikit luka, berdarah dengan luka kecil (misalnya, saat bercukur, di tempat suntikan); hematuria berat, perdarahan uterus dan lambung.
Dari komplikasi yang sangat jarang, gejala intoleransi terhadap obat mungkin terjadi: fenomena dispepsia, muntah, reaksi alergi, leukopenia, rambut rontok, pusing. Pada saat tanda-tanda pertama diatesis hemoragik sehubungan dengan pengobatan dengan antikoagulan tidak langsung dan garam logam tanah jarang, dana ini harus segera dibatalkan. Pasien diresepkan persiapan vitamin K (vikasol), agen resistensi kapiler (vitamin P, asam askorbat, dll.). Jika terapi ini tidak cukup, transfusi darah dimungkinkan. Dalam kasus kerontokan rambut, vitamin D2 memiliki efek yang menguntungkan.
Jika perdarahan terjadi sehubungan dengan penggunaan heparin dan heparinoid, protamin sulfat antagonisnya diresepkan (5 ml larutan 1% intravena sekali atau sekali lagi dengan interval 15 menit). Antagonis Heparin juga merupakan pewarna utama - biru trypan, biru toluidine, biru A, dll.
Antikoagulan: obat esensial
Komplikasi yang disebabkan oleh trombosis pembuluh darah - penyebab utama kematian pada penyakit kardiovaskular. Oleh karena itu, dalam kardiologi modern, sangat penting melekat pada pencegahan perkembangan trombosis dan emboli (oklusi) pembuluh darah. Koagulasi darah dalam bentuknya yang paling sederhana dapat direpresentasikan sebagai interaksi dua sistem: trombosit (sel yang bertanggung jawab untuk pembentukan bekuan darah) dan protein yang terlarut dalam plasma darah - faktor pembekuan di bawah aksi pembentukan fibrin. Trombus yang dihasilkan terdiri dari konglomerat trombosit yang terjerat dalam benang fibrin.
Dua kelompok obat digunakan untuk mencegah pembentukan gumpalan darah: agen antiplatelet dan antikoagulan. Agen antiplatelet menghambat pembentukan gumpalan trombosit. Antikoagulan menghambat reaksi enzimatik yang mengarah pada pembentukan fibrin.
Dalam artikel kami, kami akan mempertimbangkan kelompok utama antikoagulan, indikasi dan kontraindikasi untuk penggunaannya, efek samping.
Klasifikasi
Tergantung pada titik aplikasi, antikoagulan tindakan langsung dan tidak langsung dibedakan. Antikoagulan langsung menghambat sintesis trombin, menghambat pembentukan fibrin dari fibrinogen dalam darah. Antikoagulan tidak langsung menghambat pembentukan faktor pembekuan darah di hati.
Koagulan langsung: heparin dan turunannya, inhibitor langsung trombin, serta inhibitor selektif faktor Xa (salah satu faktor pembekuan darah). Antikoagulan tidak langsung termasuk antagonis vitamin K.
- Antagonis Vitamin K:
- Phenindione (fenilin);
- Warfarin (warfarex);
- Acenocoumarol (syncumar).
- Heparin dan turunannya:
- Heparin;
- Antitrombin III;
- Dalteparin (fragmin);
- Enoxaparin (anfibra, hemapaksan, clexane, enixum);
- Nadroparin (fraxiparin);
- Parnaparin (Fluxum);
- Sulodexide (Angioflux, Wessel Due f);
- Bemiparin (Cybor).
- Penghambat Trombin Langsung:
- Bivalirudin (angiox);
- Dabigatran etexilate (Pradax).
- Inhibitor selektif faktor Xa:
- Apixaban (Eliquis);
- Fondaparinux (arixtra);
- Rivaroxaban (xarelto).
Antagonis Vitamin K
Antikoagulan tidak langsung adalah dasar untuk pencegahan komplikasi trombotik. Bentuk tablet mereka dapat diambil untuk waktu yang lama secara rawat jalan. Penggunaan antikoagulan tidak langsung telah terbukti mengurangi kejadian komplikasi tromboemboli (serangan jantung, stroke) dalam fibrilasi atrium dan adanya katup jantung buatan.
Fenilin saat ini tidak digunakan karena risiko tinggi dari efek yang tidak diinginkan. Sincumar memiliki periode kerja yang panjang dan terakumulasi dalam tubuh, sehingga jarang digunakan karena sulitnya mengendalikan terapi. Obat yang paling umum dari kelompok antagonis vitamin K adalah warfarin.
Warfarin berbeda dari antikoagulan tidak langsung lainnya dengan efek awalnya (10-12 jam setelah konsumsi) dan oleh penghentian cepat efek yang tidak diinginkan pada dosis yang lebih rendah atau penarikan obat.
Mekanisme kerjanya dikaitkan dengan antagonisme obat ini dan vitamin K. Vitamin K terlibat dalam sintesis faktor pembekuan darah tertentu. Di bawah pengaruh warfarin, proses ini terganggu.
Warfarin diresepkan untuk mencegah pembentukan dan pertumbuhan gumpalan darah vena. Ini digunakan untuk terapi jangka panjang untuk atrial fibrilasi dan dengan adanya trombus intrakardiak. Dalam kondisi ini, risiko serangan jantung dan stroke yang terkait dengan penyumbatan pembuluh darah dengan gumpalan terlepas meningkat secara signifikan. Penggunaan warfarin membantu mencegah komplikasi serius ini. Obat ini sering digunakan setelah infark miokard untuk mencegah malapetaka koroner kembali.
Setelah katup jantung prostetik, penggunaan warfarin diperlukan untuk setidaknya beberapa tahun setelah operasi. Ini adalah satu-satunya antikoagulan yang digunakan untuk mencegah pembentukan gumpalan darah pada katup jantung buatan. Minum obat ini secara konstan diperlukan untuk beberapa trombofilia, khususnya, sindrom antifosfolipid.
Warfarin diresepkan untuk kardiomiopati dilatasi dan hipertrofik. Penyakit-penyakit ini disertai dengan ekspansi rongga jantung dan / atau hipertrofi dindingnya, yang menciptakan prasyarat untuk pembentukan trombi intrakardiak.
Ketika mengobati dengan warfarin, perlu untuk mengevaluasi kemanjuran dan keamanannya dengan memantau INR - rasio normalisasi internasional. Indikator ini diperkirakan setiap 4 - 8 minggu penerimaan. Terhadap latar belakang pengobatan, INR harus 2,0 - 3,0. Mempertahankan nilai normal dari indikator ini sangat penting untuk pencegahan perdarahan, di satu sisi, dan peningkatan pembekuan darah, di sisi lain.
Beberapa makanan dan herbal meningkatkan efek warfarin dan meningkatkan risiko perdarahan. Ini adalah cranberry, grapefruit, bawang putih, jahe, nanas, kunyit dan lainnya. Melemahkan efek antikoagulan zat obat yang terkandung dalam daun kubis, kubis Brussel, kol Cina, bit, peterseli, bayam, selada. Pasien yang menggunakan warfarin, Anda tidak dapat menolak dari produk ini, tetapi meminumnya secara teratur dalam jumlah kecil untuk mencegah fluktuasi tiba-tiba dari obat dalam darah.
Efek samping termasuk perdarahan, anemia, trombosis lokal, hematoma. Aktivitas sistem saraf dapat terganggu dengan perkembangan kelelahan, sakit kepala, gangguan rasa. Terkadang ada mual dan muntah, sakit perut, diare, fungsi hati abnormal. Dalam beberapa kasus, kulit terpengaruh, pewarna ungu jari-jari kaki muncul, parestesia, vaskulitis, dan kedinginan pada ekstremitas. Reaksi alergi dapat berkembang dalam bentuk pruritus, urtikaria, angioedema.
Warfarin dikontraindikasikan pada kehamilan. Seharusnya tidak diresepkan untuk segala kondisi yang terkait dengan ancaman perdarahan (trauma, operasi, ulserasi organ internal dan kulit). Jangan menggunakannya untuk aneurisma, perikarditis, endokarditis infektif, hipertensi berat. Kontraindikasi adalah ketidakmungkinan kontrol laboratorium yang memadai karena tidak dapat diaksesnya laboratorium atau karakteristik kepribadian pasien (alkoholisme, kurangnya organisasi, psikosis pikun, dll).
Heparin
Salah satu faktor utama yang mencegah pembekuan darah adalah antitrombin III. Heparin yang tidak terfraksi berikatan dengannya dalam darah dan meningkatkan aktivitas molekulnya beberapa kali. Akibatnya, reaksi yang ditujukan untuk pembentukan gumpalan darah di pembuluh ditekan.
Heparin telah digunakan selama lebih dari 30 tahun. Sebelumnya, itu diberikan secara subkutan. Sekarang diyakini bahwa heparin yang tidak terfraksi harus diberikan secara intravena, yang memfasilitasi kontrol atas keamanan dan kemanjuran terapi. Untuk pemberian subkutan, heparin dengan berat molekul rendah direkomendasikan, yang akan kita diskusikan di bawah ini.
Heparin paling sering digunakan untuk mencegah komplikasi tromboemboli pada infark miokard akut, termasuk selama trombolisis.
Kontrol laboratorium termasuk menentukan waktu pembekuan tromboplastin parsial yang diaktifkan. Terhadap latar belakang pengobatan heparin setelah 24-72 jam, itu harus 1,5-2 kali lebih banyak daripada yang awal. Penting juga untuk mengontrol jumlah trombosit dalam darah agar tidak ketinggalan perkembangan trombositopenia. Biasanya, terapi heparin berlangsung selama 3 sampai 5 hari dengan pengurangan dosis secara bertahap dan pembatalan lebih lanjut.
Heparin dapat menyebabkan sindrom hemoragik (perdarahan) dan trombositopenia (penurunan jumlah trombosit dalam darah). Dengan penggunaan jangka panjang dalam dosis besar, pengembangan alopecia (alopecia), osteoporosis, dan hypoaldosteronism mungkin terjadi. Dalam beberapa kasus, reaksi alergi terjadi, serta peningkatan kadar alanin aminotransferase dalam darah.
Heparin dikontraindikasikan pada sindrom hemoragik dan trombositopenia, tukak lambung dan ulkus duodenum, perdarahan dari saluran kemih, perikarditis, dan aneurisma jantung akut.
Heparin dengan berat molekul rendah
Dalteparin, enoxaparin, nadroparin, parnaparin, sulodexide, bemiparin diperoleh dari heparin yang tidak terfraksi. Mereka berbeda dari yang terakhir dengan ukuran molekul yang lebih kecil. Ini meningkatkan keamanan obat. Tindakan menjadi lebih lama dan lebih dapat diprediksi, sehingga penggunaan heparin dengan berat molekul rendah tidak memerlukan kontrol laboratorium. Ini dapat dilakukan dengan menggunakan jarum suntik dosis tetap.
Keuntungan dari heparin dengan berat molekul rendah adalah efektivitasnya ketika diberikan secara subkutan. Selain itu, mereka memiliki risiko efek samping yang jauh lebih rendah. Oleh karena itu, saat ini, turunan heparin menggantikan heparin dari praktik klinis.
Heparin dengan berat molekul rendah digunakan untuk mencegah komplikasi tromboemboli selama operasi bedah dan trombosis vena dalam. Mereka digunakan pada pasien yang sedang beristirahat di tempat tidur dan memiliki risiko tinggi komplikasi tersebut. Selain itu, obat ini banyak diresepkan untuk angina tidak stabil dan infark miokard.
Kontraindikasi dan efek samping dari kelompok ini sama dengan heparin. Namun, tingkat keparahan dan frekuensi efek samping jauh lebih sedikit.
Penghambat Trombin Langsung
Inhibitor trombin langsung, seperti namanya, secara langsung menonaktifkan trombin. Pada saat yang sama, mereka menghambat aktivitas trombosit. Penggunaan obat-obatan ini tidak memerlukan pemantauan laboratorium.
Bivalirudin diberikan secara intravena dalam infark miokard akut untuk mencegah komplikasi tromboemboli. Di Rusia, obat ini belum digunakan.
Dabigatran (pradaksa) adalah agen tablet untuk mengurangi risiko trombosis. Tidak seperti warfarin, itu tidak berinteraksi dengan makanan. Penelitian tentang obat ini sedang berlangsung, dengan bentuk fibrilasi atrium yang konstan. Obat ini disetujui untuk digunakan di Rusia.
Inhibitor selektif faktor Xa
Fondaparinux berikatan dengan antitrombin III. Kompleks yang sedemikian intensif menonaktifkan faktor X, mengurangi intensitas pembentukan trombus. Ia ditunjuk secara subkutan pada sindrom koroner akut dan trombosis vena, termasuk emboli paru. Obat ini tidak menyebabkan trombositopenia dan tidak menyebabkan osteoporosis. Kontrol laboratorium atas keamanannya tidak diperlukan.
Fondaparinux dan bivalirudin terutama diindikasikan pada pasien dengan peningkatan risiko perdarahan. Dengan mengurangi frekuensi pembekuan darah pada kelompok pasien ini, obat-obatan ini secara signifikan meningkatkan prognosis penyakit.
Fondaparinux direkomendasikan untuk digunakan pada infark miokard akut. Ini tidak dapat digunakan hanya dengan angioplasty, karena meningkatkan risiko pembekuan darah di kateter.
Uji klinis inhibitor faktor Xa dalam bentuk tablet.
Efek samping yang paling sering termasuk anemia, perdarahan, sakit perut, sakit kepala, pruritus, peningkatan aktivitas transaminase.
Kontraindikasi - perdarahan aktif, gagal ginjal berat, intoleransi terhadap komponen obat dan endokarditis infektif.