Antikoagulan - sekelompok obat yang menekan aktivitas sistem pembekuan darah dan mencegah pembekuan darah karena berkurangnya pembentukan fibrin. Mereka mempengaruhi biosintesis zat-zat tertentu dalam tubuh yang mengubah viskositas darah dan menghambat proses pembekuan.
Antikoagulan digunakan untuk tujuan terapeutik dan profilaksis. Mereka diproduksi dalam berbagai bentuk sediaan: dalam bentuk tablet, solusi untuk injeksi atau salep. Hanya seorang spesialis yang dapat memilih obat yang tepat dan dosisnya. Terapi yang tidak memadai dapat membahayakan tubuh dan menyebabkan konsekuensi serius.
Kematian yang tinggi dari penyakit kardiovaskular disebabkan oleh pembentukan trombosis: trombosis vaskular terdeteksi di hampir setiap detik kematian akibat kelainan jantung pada otopsi. Emboli paru dan trombosis vena adalah penyebab paling umum dari kematian dan kecacatan. Dalam hal ini, ahli jantung merekomendasikan untuk mulai menggunakan antikoagulan segera setelah mendiagnosis penyakit jantung dan pembuluh darah. Penggunaan awal mereka mencegah pembentukan gumpalan darah, peningkatan dan penyumbatan pembuluh darah.
Sejak zaman kuno, obat tradisional menggunakan hirudin - antikoagulan alami paling terkenal. Zat ini merupakan bagian dari air liur lintah dan memiliki efek antikoagulan langsung, yang berlangsung selama dua jam. Saat ini, pasien diberi resep obat sintetis, bukan yang alami. Lebih dari seratus nama obat antikoagulan diketahui, yang memungkinkan Anda untuk memilih yang paling cocok, dengan mempertimbangkan karakteristik individu organisme dan kemungkinan penggunaannya bersama dengan obat-obatan lain.
Kebanyakan antikoagulan memiliki efek tidak pada gumpalan darah itu sendiri, tetapi pada aktivitas sistem pembekuan darah. Sebagai hasil dari sejumlah transformasi, faktor koagulasi plasma dan produksi trombin, suatu enzim yang diperlukan untuk pembentukan benang fibrin yang membentuk gumpalan trombotik, ditekan. Proses pembekuan darah melambat.
Mekanisme tindakan
Antikoagulan pada mekanisme aksi dibagi menjadi obat aksi langsung dan tidak langsung:
- Antikoagulan "langsung" memiliki efek langsung pada trombin dan mengurangi aktivitasnya. Obat-obat ini adalah penghambat trombin, deaktivator prothrombin dan menghambat proses trombosis. Untuk menghindari pendarahan internal, perlu untuk memantau parameter pembekuan darah. Antikoagulan aksi langsung dengan cepat menembus ke dalam tubuh, diserap dengan baik di saluran pencernaan, mencapai hati dengan hematogen, mengerahkan efek kuratifnya dan diekskresikan dengan urin.
- Antikoagulan "tidak langsung" mempengaruhi biosintesis enzim samping dari sistem pembekuan darah. Mereka benar-benar menghancurkan trombin, dan tidak hanya menghambat aktivitasnya. Selain efek antikoagulan, obat-obatan dari kelompok ini meningkatkan suplai darah ke miokardium, mengendurkan otot polos, mengeluarkan urat dari tubuh, dan memiliki efek penurun kolesterol. Tetapkan antikoagulan "tidak langsung", tidak hanya untuk pengobatan trombosis, tetapi juga untuk pencegahannya. Terapkan secara eksklusif di dalam. Tablet digunakan untuk waktu yang lama secara rawat jalan. Penarikan obat secara tiba-tiba dapat menyebabkan peningkatan kadar protrombin dan trombosis.
Secara terpisah, keluarkan obat yang menghambat pembekuan darah, seperti antikoagulan, tetapi mekanisme lainnya. Ini termasuk "asam asetilsalisilat", "aspirin".
Antikoagulan akting langsung
Heparin
Perwakilan paling populer dari grup ini adalah heparin dan turunannya. Heparin menghambat penumpukan trombosit dan mempercepat aliran darah di jantung dan ginjal. Pada saat yang sama, ia berinteraksi dengan makrofag dan protein plasma, yang tidak mengesampingkan kemungkinan pembentukan trombus. Obat ini mengurangi tekanan darah, memiliki efek penurun kolesterol, meningkatkan permeabilitas pembuluh darah, menghambat proliferasi sel otot polos, mempromosikan pengembangan osteoporosis, menghambat imunitas dan meningkatkan diuresis. Heparin pertama kali diisolasi dari hati, yang menentukan namanya.
Heparin diberikan secara intravena dalam kasus darurat dan secara subkutan untuk tujuan profilaksis. Untuk penggunaan topikal, salep dan gel digunakan, mengandung heparin dalam komposisi mereka dan memberikan efek antitrombotik dan anti-inflamasi. Persiapan heparin diterapkan dalam lapisan tipis pada kulit dan digosok dengan gerakan lembut. Biasanya, gel Lioton dan Hepatrombin digunakan untuk mengobati tromboflebitis dan trombosis, serta salep Heparin.
Efek negatif heparin pada proses trombosis dan peningkatan permeabilitas vaskular adalah penyebab risiko tinggi perdarahan selama terapi heparin.
Heparin dengan berat molekul rendah
Heparin dengan berat molekul rendah memiliki bioavailabilitas tinggi dan aktivitas antitrombotik, aksi berkepanjangan, risiko rendah komplikasi hemoroid. Sifat biologis obat ini lebih stabil. Karena penyerapan yang cepat dan periode eliminasi yang lama, konsentrasi obat dalam darah tetap stabil. Obat dalam kelompok ini menghambat faktor pembekuan darah, menghambat sintesis trombin, memiliki efek lemah pada permeabilitas pembuluh darah, meningkatkan sifat reologi darah dan suplai darah ke organ dan jaringan, menstabilkan fungsinya.
Heparin dengan berat molekul rendah jarang menyebabkan efek samping, sehingga menggantikan heparin dari praktik terapi. Mereka disuntikkan secara subkutan ke permukaan lateral dinding perut.
- "Fragmin" adalah larutan bening atau kekuningan yang memiliki sedikit efek pada adhesi trombosit dan hemostasis primer. Dilarang masuk secara intramuskular. "Fragmin" dalam dosis tinggi diresepkan untuk pasien segera setelah operasi, terutama mereka yang memiliki risiko tinggi perdarahan dan pengembangan disfungsi trombosit.
- "Klyarin" adalah antikoagulan "langsung" yang mempengaruhi sebagian besar fase pembekuan darah. Obat ini menetralkan enzim dari sistem koagulasi dan digunakan untuk mengobati dan mencegah tromboemboli.
- "Clexane" adalah obat dengan aksi farmakologis antitrombotik dan anti-inflamasi. Sebelum pengangkatannya diperlukan untuk membatalkan semua obat yang mempengaruhi hemostasis.
- "Fraksiparin" - solusi dengan efek antitrombotik dan antikoagulan. Hematoma subkutan atau nodul padat sering hilang di tempat injeksi, yang hilang setelah beberapa hari. Awalnya, pengobatan dengan dosis besar dapat menyebabkan perdarahan dan trombositopenia, yang menghilang dalam proses terapi lebih lanjut.
- "Wessel Due F" adalah produk alami yang diperoleh dari mukosa usus hewan. Obat ini menghambat aktivitas faktor koagulasi, menstimulasi biosintesis prostaglandin, mengurangi kadar fibrinogen dalam darah. Wessel Due F mensterilkan trombus yang sudah terbentuk dan digunakan untuk mencegah pembentukan trombus di arteri dan vena.
Ketika menggunakan obat-obatan dari kelompok heparin dengan berat molekul rendah, diharuskan untuk benar-benar mengikuti rekomendasi dan instruksi penggunaannya.
Penghambat Thrombin
Perwakilan utama grup ini adalah "Hirudin". Di jantung obat adalah protein, pertama kali ditemukan dalam air liur lintah medis. Ini adalah antikoagulan yang bertindak langsung dalam darah dan merupakan penghambat trombin langsung.
"Hirugen" dan "Hirulog" adalah analog sintetis dari "Girudin", mengurangi tingkat kematian di antara orang-orang dengan penyakit jantung. Ini adalah obat baru dalam kelompok ini, yang memiliki sejumlah keunggulan dibandingkan turunan heparin. Karena tindakan mereka yang berkepanjangan, industri farmasi saat ini mengembangkan bentuk oral inhibitor trombin. Aplikasi praktis Girugen dan Girulog dibatasi oleh biaya tinggi.
"Lepirudin" adalah obat rekombinan yang secara ireversibel mengikat trombin dan digunakan untuk mencegah trombosis dan tromboemboli. Ini adalah inhibitor langsung trombin, menghalangi aktivitas trombogeniknya dan bekerja pada trombin, yang ada dalam gumpalan. Ini mengurangi angka kematian dari infark miokard akut dan kebutuhan untuk operasi jantung pada pasien dengan angina exertional.
Antikoagulan tidak langsung
Obat-obatan, antikoagulan tindakan tidak langsung:
- "Fenilin" - antikoagulan yang cepat dan sepenuhnya diserap, dengan mudah menembus penghalang histohematogen dan terakumulasi di jaringan tubuh. Obat ini, menurut pasien, dianggap salah satu yang paling efektif. Ini meningkatkan kondisi darah dan menormalkan parameter pembekuan darah. Setelah perawatan, kondisi umum pasien membaik dengan cepat: kram dan mati rasa pada kaki menghilang. Saat ini, Fenilin tidak digunakan karena risiko tinggi dari efek yang tidak diinginkan.
- "Neodikumarin" - cara menghambat proses pembekuan darah. Efek terapeutik Neodicoumarin tidak muncul segera, tetapi setelah akumulasi obat dalam tubuh. Ini menghambat aktivitas sistem pembekuan darah, memiliki efek penurun lipid dan meningkatkan permeabilitas pembuluh darah. Pasien dianjurkan untuk secara ketat mengamati waktu masuk dan dosis obat.
- Obat yang paling umum dalam kelompok ini adalah Warfarin. Ini adalah agen antikoagulan yang menghambat sintesis faktor pembekuan darah di hati, yang mengurangi konsentrasi dalam plasma dan memperlambat proses pembekuan darah. "Warfarin" dibedakan oleh efek awalnya dan penghentian cepat efek yang tidak diinginkan pada dosis yang lebih rendah atau penarikan obat.
Video: Antikoagulan Baru dan Warfarin
Penggunaan antikoagulan
Menerima antikoagulan diindikasikan untuk penyakit jantung dan pembuluh darah:
Asupan antikoagulan yang tidak terkontrol dapat menyebabkan perkembangan komplikasi hemoragik. Dengan peningkatan risiko perdarahan harus digunakan sebagai pengganti antikoagulan agen antiplatelet yang lebih aman.
Kontraindikasi dan efek samping
Antikoagulan dikontraindikasikan untuk orang yang menderita penyakit berikut:
- Ulkus peptikum dan 12 ulkus duodenum,
- Wasir berdarah,
- Hepatitis kronis dan fibrosis hati,
- Gagal hati dan ginjal
- Urolitiasis,
- Purpura trombositopenik,
- Kekurangan vitamin C dan K
- Endokarditis dan perikarditis,
- TBC paru kavernosa,
- Pankreatitis hemoragik,
- Neoplasma ganas,
- Infark miokard dengan hipertensi,
- Aneurisma intraserebral,
- Leukemia
- Alkoholisme,
- Penyakit Crohn,
- Retinopati hemoragik.
Antikoagulan dilarang dikonsumsi selama kehamilan, menyusui, menstruasi, pada periode awal pascapersalinan, serta orang tua dan orang tua.
Efek samping dari antikoagulan meliputi: gejala dispepsia dan keracunan, alergi, nekrosis, ruam, gatal-gatal pada kulit, disfungsi ginjal, osteoporosis, alopesia.
Komplikasi terapi antikoagulan - reaksi hemoragik dalam bentuk perdarahan dari organ internal: mulut, nasofaring, lambung, usus, serta pendarahan pada otot dan sendi, munculnya darah dalam urin. Untuk mencegah perkembangan efek kesehatan yang berbahaya harus memantau indikator dasar darah dan memantau kondisi umum pasien.
Antiplatelet
Agen antiplatelet adalah agen farmakologis yang mengurangi pembekuan darah dengan menekan perekatan trombosit. Tujuan utama mereka adalah untuk meningkatkan efektivitas antikoagulan dan, bersama dengan mereka, menghambat proses pembekuan darah. Agen antiplatelet juga memiliki tindakan rematik, vasodilator, dan antispasmodik. Perwakilan menonjol dari kelompok ini adalah "Asam asetilsalisilat" atau "Aspirin."
Daftar agen antiplatelet paling populer:
- "Aspirin" adalah agen antiplatelet yang paling efektif saat ini tersedia dalam bentuk tablet dan dimaksudkan untuk pemberian oral. Ini menghambat agregasi trombosit, menyebabkan vasodilatasi dan mencegah pembekuan darah.
- "Tiklopidin" - agen antiplatelet yang menghambat adhesi trombosit, meningkatkan sirkulasi mikro dan memperpanjang waktu perdarahan. Obat ini diresepkan untuk pencegahan trombosis dan untuk pengobatan penyakit arteri koroner, serangan jantung dan penyakit serebrovaskular.
- "Tirofiban" - obat yang mencegah agregasi trombosit, yang mengarah ke trombosis. Obat ini biasanya digunakan bersamaan dengan "Heparin".
- "Dipyridamole" memperluas pembuluh koroner, mempercepat aliran darah koroner, meningkatkan suplai oksigen ke miokardium, sifat reologi darah dan sirkulasi serebral, menurunkan tekanan darah.
Vengerovsky / 50 Antikoagulan
Antikoagulan mencegah pembentukan gumpalan fibrin. Mereka diklasifikasikan ke dalam antikoagulan tindakan langsung dan tidak langsung.
Antikoagulan kerja-langsung menonaktifkan faktor-faktor koagulasi yang beredar dalam darah, efektif dalam studi in vitro dan digunakan untuk pengawetan darah, pengobatan dan pencegahan penyakit tromboemboli dan komplikasi.
Antikoagulan tidak langsung (oral) adalah antagonis vitamin C, melanggar aktivasi faktor koagulasi yang tergantung pada vitamin ini di hati, hanya efektif secara in vivo, dan digunakan untuk tujuan terapeutik dan profilaksis.
ANTIKOAGULAN AKSI LANGSUNG (INHIBITOR THROMBIN)
Antikoagulan langsung mengurangi aktivitas enzim trombin (faktor koagulasi IIa) dalam darah. Ada dua kelompok antikoagulan, tergantung pada mekanisme penghambatan trombin. Kelompok pertama adalah inhibitor selektif, spesifik, independen dari antitrombin III (oligopeptida, hirudin, argatroban). Mereka menetralisir trombin dengan menghalangi pusat aktifnya. Kelompok lain adalah heparin-aktivator antitrombin 111.
HIRUDIN adalah polipeptida (65-66 asam amino) lintah saliva (Hirudo medici-nalis) dengan massa molekul sekitar 7kDa. Saat ini, hirudin diproduksi oleh rekayasa genetika. Hirudin secara selektif dan menghambat menghambat trombin, membentuk kompleks yang stabil dengan pusat aktifnya, tidak mempengaruhi faktor pembekuan darah lainnya. Hirudin menghilangkan semua efek trombin - konversi fibrinogen menjadi fibrin, aktivasi faktor V (proaccelerin, plasma As-globulin), VIII (antihemophilic globulin), XIII (enzim yang menyebabkan jalinan filamen fibrin), agregasi platelet.
Hirudin obat rekombinan - LEPIRUDIN (REFLUDAN) diperoleh dari kultur sel ragi. Ketika disuntikkan ke dalam vena, lepirudin memperpanjang waktu tromboplastin parsial teraktivasi (APTT) sebanyak 1,5-3 kali. Dieliminasi oleh ginjal (45% dalam bentuk metabolit). Periode semi-eliminasi pada fase pertama adalah 10 menit, pada fase kedua adalah 1,3 jam. Ini digunakan sebagai obat tambahan untuk terapi trombolitik infark miokard akut, untuk pengobatan angina tidak stabil dan pencegahan komplikasi tromboemboli pada pasien ortopedi.
Tahun 1916 Mahasiswa kedokteran Amerika J. McLan mempelajari prokoagulan yang larut di udara, diisolasi dari hati. Dalam percobaan ini, antikoagulan fosfolipid yang sebelumnya tidak diketahui ditemukan. Tahun 1922 Howell menerima heparin, guanylate yang larut dalam air, glikosaminoglikan tersulfasi. J. McLen pada waktu itu adalah seorang pegawai laboratorium yang dipimpin oleh Howell.
HEPARIN (hati lat.Hepar) terdiri dari residu N-asetil-D-glukosamin dan asam D-glukuronat (atau isomernya dari asam L-iduronat), yang disimpan dalam butiran sekresi sel-sel lemak. Dalam satu butiran, 10–15 rantai ditambahkan ke inti protein, termasuk 200–300 subunit monosakarida (berat molekul peptidoglikan adalah 750-1000 kDa). Di dalam butiran, monosakarida mengalami sulfasi. Sebelum sekresi, heparin dibelah menjadi fragmen dengan massa molekul 5-30 kDa (rata-rata, 12-15 kDa) oleh enzim endo--D-glucuronidase. Itu tidak terdeteksi dalam darah, karena dengan cepat dihancurkan. Hanya dengan mastositosis sistemik, ketika terjadi degranulasi sel mast masif, polisakarida muncul dalam darah dan secara signifikan mengurangi koagulasi.
Pada permukaan sel dan dalam matriks ekstraseluler adalah glikosaminoglikan, dekat dengan heparin (heparinoid), β-heparan sulfat, dan dermatan sulfat. Mereka memiliki sifat antikoagulan yang lemah. Dengan hancurnya sel tumor ganas, heparan dan dermatan dilepaskan ke aliran darah dan menyebabkan perdarahan.
Pusat aktif heparin diwakili oleh pentasakarida dari komposisi berikut:
N-acetylglucosamine b-O-sulfat - asam D-glukuronat - N-sulfated glucosamine-3,6-0-disulfate - L-iduronic acid-2'O-sulfate - N-sulfated glucosamine-6-O-sulfate.
Pentasakarida semacam itu ditemukan pada sekitar 30% molekul heparin, dalam jumlah molekul heparan yang lebih kecil, bukan pada dermatan.
Heparin memiliki muatan negatif yang kuat yang diberikan kepada kelompok eter sulfat. Ia berikatan dengan reseptor heparitin dari endotel vaskular dan diadsorpsi pada trombosit dan sel darah lainnya, yang disertai dengan pelanggaran adhesi dan agregasi karena penolakan muatan negatif. Konsentrasi heparin dalam endotelium adalah 1000 kali lebih besar daripada dalam darah.
Tahun 1939 K.Brinkhousy dan stafnya menemukan bahwa efek antikoagulan heparin dimediasi oleh polipeptida plasma darah endogen. Setelah 30 tahun, faktor sistem antikoagulan ini diidentifikasi sebagai antitrombin III. Ini disintesis di hati dan merupakan polipeptida untai glikosilasi tunggal dengan berat molekul 58-65 kDa, homolog dengan protease inhibitor - (X | - antitrypsin.
Hanya 30% molekul heparin dengan pusat aktif pentasaccharide yang memiliki afinitas terhadap antitrombin III dan efek biologis.
Heparin berfungsi sebagai matriks untuk mengikat antitrombin 111 untuk faktor pembekuan dan mengubah stereokonformasi pusat aktifnya. Dalam hubungannya dengan heparin, antithrombin III menonaktifkan faktor-faktor koagulasi dari kelompok protease serin - Ha (trombin), IXa (autopothrombin II). Xa (autoprothrombin III, faktor Stuart-Prauer). HPA (faktor Hageman), serta kallikrein dan plasmin. Heparin mempercepat proteolisis trombin dalam 1000-2000 kali.
Untuk menonaktifkan trombin, heparin harus memiliki berat molekul 12-15kDa. untuk penghancuran faktor Xa, cukup berat molekul 7kDa. Penghancuran trombin disertai dengan efek antitrombotik dan antikoagulan, degradasi faktor Xa hanyalah efek antitrombotik.
Dengan tidak adanya antitrombin III, resistensi terhadap heparin muncul. Ada bawaan dan didapat (dengan terapi heparin jangka panjang, hepatitis, sirosis hati, sindrom nefrotik, kehamilan) defisiensi antitrombin III.
Heparin dalam konsentrasi tinggi mengaktifkan inhibitor trombin kedua, kofaktor heparin II.
Heparin memiliki sifat anti-aterosklerotik:
• Mengaktifkan lipoprotein lipase (enzim ini mengkatalisis hidrolisis trigliserida dalam komposisi kilomikron dan lipoprotein densitas sangat rendah);
• Menghambat proliferasi dan migrasi sel endotel dan otot polos dinding pembuluh darah.
Efek farmakologis lain dari heparin adalah penting secara klinis:
• Tindakan imunosupresif (melanggar kerja sama T-dan fi-limfosit, menghambat sistem komplemen);
• Pengikatan histaminase dan aktivasi histaminase;
• Penghambatan hyaluronidase dengan penurunan permeabilitas pembuluh darah;
• Penghambatan sintesis aldosteron berlebih;
• Peningkatan fungsi paratiroid (menjalankan fungsi kofaktor jaringan hormon ini);
• Anestesi, antiinflamasi, perluasan koroner, hipotensi, diuretik, hemat kalium, aksi hipoglikemik.
Pada 1980-an, ditemukan bahwa heparin dan heparinoid diserap dengan baik di saluran pencernaan oleh difusi pasif, tetapi di selaput lendir mengalami desulfasi parsial, yang mengurangi efek antikoagulan. Dalam darah, heparin berikatan dengan protein penetralisir heparin (glikoprotein, faktor trombosit 4), serta reseptor pada endotelium dan makrofag. Dalam sel-sel ini, ia mendepolimerisasi dan kehilangan kelompok eter sulfat, kemudian terus mendepolimerisasi di hati oleh heparinase. Heparin asli dan depolimerisasi dikeluarkan dari organ melalui pertukaran ion dan kromatografi afinitas, filtrasi membran, depolimerisasi parsial UFH.
NMG memiliki berat molekul sekitar 7 kDa, oleh karena itu hanya dapat menonaktifkan faktor Xa, tetapi tidak thrombin. Rasio aktivitas LMWH terhadap faktor Xa dan trombin adalah 4: 1 atau 2: 1. dalam UFH - 1: 1. Seperti diketahui, efek trombogenik faktor Xa adalah 10-100 kali lebih banyak daripada trombin. Faktor Xa, bersama dengan faktor V, ion kalsium dan fosfolipid, membentuk enzim kunci untuk konversi prothrombin menjadi trombin-prothrombokinase; Faktor 1ED Xa terlibat dalam pembentukan trombin 50ED.
LMWH tidak mengurangi agregasi trombosit, meningkatkan elastisitas eritrosit, menghambat migrasi leukosit ke pusat peradangan, merangsang sekresi aktivator plasminogen tipe jaringan oleh endotelium, yang memastikan lisis lokal gumpalan darah.
Fitur farmakokinetik NMG berikut:
• Ketersediaan hayati ketika disuntikkan di bawah kulit mencapai 90% (untuk obat UFH - 15-20%);
• Beberapa mengikat protein penetralisir heparin, endotelium, dan makrofag;
• Periode semi-eliminasi adalah 1,5-4,5 jam, durasi tindakan adalah 8-12 jam (diberikan 1-2 kali per hari).
Obat LMWH memiliki berat molekul 3,4-6,5 kDa dan secara signifikan berbeda dalam efek antikoagulan mereka (Tabel 50.1).
Karakteristik komparatif obat heparin dengan berat molekul rendah
Antikoagulan kerja langsung: indikasi dan kontraindikasi. Ikhtisar dana
Antikoagulan adalah salah satu kelompok obat yang mempengaruhi sistem pembekuan darah, mencegah pembentukan gumpalan darah di pembuluh darah. Bergantung pada mekanisme aksi, obat-obatan ini biasanya dibagi menjadi 2 subkelompok: antikoagulan langsung dan tidak langsung. Di bawah ini kita berbicara tentang kelompok antikoagulan pertama - aksi langsung.
Sistem pembekuan darah: fisiologi dasar
Pembekuan darah adalah kombinasi proses fisiologis dan biokimiawi yang bertujuan menghentikan perdarahan yang dimulai sebelumnya. Ini adalah reaksi pelindung tubuh, mencegah kehilangan banyak darah.
Pembekuan darah berlangsung dalam 2 tahap:
- hemostasis primer;
- koagulasi enzimatik.
Hemostasis primer
Tiga struktur terlibat dalam proses fisiologis yang kompleks ini: dinding pembuluh darah, sistem saraf pusat, dan trombosit. Ketika dinding pembuluh rusak dan perdarahan dimulai, otot-otot halus yang terletak di sekitarnya di sekitar lokasi perforasi dikompresi dan pembuluh darah kejang. Sifat dari kejadian ini adalah refleks, yaitu terjadi tanpa disengaja, setelah sinyal yang sesuai dari sistem saraf.
Langkah selanjutnya adalah adhesi (menempel) trombosit ke situs kerusakan pada dinding pembuluh darah dan agregasi (ikatan) di antara mereka. Setelah 2-3 menit, perdarahan berhenti, karena lokasi cedera tersumbat oleh gumpalan darah. Namun, trombus ini masih longgar, dan plasma darah di lokasi cedera masih cair, sehingga dalam kondisi tertentu perdarahan dapat berkembang dengan kekuatan baru. Inti dari fase berikutnya dari hemostasis primer adalah bahwa trombosit menjalani serangkaian metamorfosis, akibatnya 3 faktor koagulasi dilepaskan darinya: interaksi mereka mengarah pada penampilan trombin dan memulai serangkaian reaksi kimia - koagulasi enzimatik.
Koagulasi enzimatik
Ketika jejak trombin muncul di daerah kerusakan pada dinding pembuluh darah, riam reaksi interaksi faktor pembekuan jaringan dengan pemicu darah dimulai, faktor lain muncul - tromboplastin, yang berinteraksi dengan prothrombin zat khusus untuk membentuk trombin aktif. Reaksi ini juga terjadi dengan partisipasi garam kalsium, trombin berinteraksi dengan fibrinogen dan terbentuk fibrin, yang merupakan zat yang tidak larut - endapan filamennya.
Tahap selanjutnya adalah kompresi, atau retraksi, bekuan darah, yang dicapai dengan memadatkannya, mengompresnya, yang menghasilkan pemisahan serum cair transparan.
Dan tahap terakhir adalah pembubaran, atau lisis, dari trombus yang terbentuk sebelumnya. Selama proses ini, banyak zat berinteraksi satu sama lain, dan hasilnya adalah penampilan dalam darah enzim fibrinolysin, menghancurkan filamen fibrin dan mengubahnya menjadi fibrinogen.
Perlu dicatat bahwa bagian dari zat yang terlibat dalam proses koagulasi, terbentuk di hati dengan partisipasi langsung vitamin K: kekurangan vitamin ini menyebabkan gangguan proses koagulasi.
Indikasi dan kontraindikasi untuk penggunaan antikoagulan bertindak langsung
Gunakan obat-obatan dari kelompok ini dalam situasi berikut:
- untuk mencegah pembentukan gumpalan darah atau membatasi lokalisasi mereka selama berbagai intervensi bedah, khususnya, pada jantung dan pembuluh darah;
- dalam kasus angina progresif dan infark miokard akut;
- dengan emboli dan trombosis vena dalam dan arteri perifer, pembuluh darah otak, mata, arteri paru;
- dengan koagulasi intravaskular diseminata;
- untuk mencegah pembekuan darah di sejumlah pemeriksaan laboratorium;
- untuk mempertahankan pembekuan darah yang berkurang selama hemodialisis atau bypass kardiopulmoner.
Setiap antikoagulan kerja-langsung memiliki kontraindikasi sendiri untuk digunakan, terutama:
Dianjurkan untuk berhati-hati ketika meresepkan obat ini untuk pasien yang sangat terkuras, selama kehamilan, selama 3-8 hari pertama setelah melahirkan atau operasi, dalam kasus tekanan darah tinggi.
Klasifikasi antikoagulan bertindak langsung
Bergantung pada karakteristik struktur dan mekanisme aksi, obat-obatan dari kelompok ini dibagi menjadi 3 subkelompok:
- persiapan heparin yang tidak terfraksi (Heparin);
- obat heparin dengan berat molekul rendah (Nadroparin, Enoxaparin, Dalteparin dan lain-lain);
- heparinoid (Sulodexide, Pentosan polysulfate);
- penghambat trombin langsung - obat hirudin.
Persiapan heparin yang tidak terfraksi
Perwakilan utama dari kelas obat ini adalah Heparin itu sendiri.
Efek antitrombotik dari obat ini terletak pada kemampuan rantai untuk menghambat enzim pembekuan darah utama, trombin. Heparin berikatan dengan koenzim - antitrombin III, sebagai akibatnya yang terakhir mengikat lebih aktif ke sekelompok faktor koagulasi plasma, mengurangi aktivitasnya. Dengan diperkenalkannya heparin dalam dosis besar, itu juga menghambat konversi fibrinogen menjadi fibrin.
Selain di atas, zat ini memiliki sejumlah efek lain:
- memperlambat agregasi dan adhesi trombosit, leukosit dan sel darah merah;
- mengurangi tingkat permeabilitas pembuluh darah;
- meningkatkan sirkulasi darah di pembuluh yang berdekatan, jaminan;
- mengurangi kejang dinding pembuluh darah.
Heparin diproduksi dalam bentuk larutan injeksi (1 ml larutan mengandung 5.000 U bahan aktif), serta dalam bentuk gel dan salep, untuk penggunaan topikal.
Heparin diberikan secara subkutan, intramuskuler, dan intravena.
Obat ini bertindak cepat, tetapi, sayangnya, relatif singkat - dengan suntikan intravena tunggal, ia mulai bekerja segera dan efeknya berlangsung selama 4-5 jam. Ketika dimasukkan ke dalam otot, efeknya berkembang setelah setengah jam dan berlangsung hingga 6 jam, dengan subkutan, setelah 45-60 menit dan hingga 8 jam, masing-masing.
Heparin sering diresepkan tidak sendirian, tetapi dalam kombinasi dengan fibrinolitik dan agen antiplatelet.
Dosis bersifat individual dan tergantung pada sifat dan keparahan penyakit, serta pada manifestasi klinis dan parameter laboratorium.
Tindakan heparin harus dipantau dengan menentukan APTT - waktu tromboplastin teraktivasi - setidaknya sekali setiap 2 hari selama minggu pertama terapi, dan kemudian lebih jarang - sekali setiap 3 hari.
Karena pengembangan sindrom hemoragik dimungkinkan dengan latar belakang pengenalan obat ini, maka harus diberikan hanya di rumah sakit di bawah pengawasan terus-menerus dari tenaga medis.
Selain pendarahan, heparin dapat memicu perkembangan alopesia, trombositopenia, hiper aldosteronisme, hiperkalemia, dan osteoporosis.
Persiapan heparin untuk penggunaan lokal adalah Lioton, Linoven, Thrombophob dan lainnya. Mereka digunakan untuk profilaksis, serta dalam pengobatan kompleks insufisiensi vena kronis: mereka mencegah pembentukan gumpalan darah di vena saphenous tungkai bawah, dan juga mengurangi pembengkakan pada ekstremitas, menghilangkan keparahan mereka dan mengurangi keparahan nyeri.
Persiapan Heparin Molekul Rendah
Ini adalah obat generasi baru dengan khasiat heparin, tetapi dengan sejumlah fitur bermanfaat. Dengan menonaktifkan faktor Xa, mereka lebih cenderung mengurangi risiko pembekuan darah, sementara aktivitas antikoagulan mereka kurang jelas, yang berarti bahwa perdarahan lebih kecil kemungkinannya terjadi. Selain itu, heparin dengan berat molekul rendah diserap lebih baik, dan bertahan lebih lama, yaitu untuk mencapai efeknya, diperlukan dosis obat yang lebih kecil dan jumlah injeksi yang lebih sedikit. Selain itu, mereka menyebabkan osteoporosis dan trombositopenia hanya dalam kasus luar biasa, sangat jarang.
Perwakilan utama heparin dengan berat molekul rendah adalah Dalteparin, Enoxaparin, Nadroparin, Bemiparin. Pertimbangkan masing-masing secara lebih rinci.
Dalteparin (Fragmin)
Pembekuan darah sedikit melambat. Menekan agregasi, secara praktis tidak memengaruhi adhesi. Selain itu, sampai batas tertentu ia memiliki sifat imunosupresif dan anti-inflamasi.
Tersedia dalam bentuk solusi untuk injeksi.
Obat disuntikkan ke dalam vena atau subkutan. Injeksi intramuskular dilarang. Dosis sesuai dengan skema, tergantung pada penyakit dan tingkat keparahan pasien. Penggunaan dalteparin dapat menyebabkan penurunan tingkat trombosit dalam darah, perkembangan perdarahan, serta reaksi alergi lokal dan umum.
Kontraindikasi mirip dengan obat lain dari kelompok antikoagulan kerja langsung (tercantum di atas).
Enoxaparin (Clexane, Novoparin, Flenox)
Cepat dan sepenuhnya diserap ke dalam darah setelah pemberian subkutan. Konsentrasi maksimum dicatat dalam 3-5 jam. Waktu paruh sama dengan lebih dari 2 hari. Diekskresikan dalam urin.
Tersedia dalam bentuk solusi untuk injeksi. Ini disuntikkan, sebagai suatu peraturan, secara subkutan di daerah dinding perut. Dosis yang diberikan tergantung pada penyakitnya.
Efek sampingnya standar.
Jangan gunakan obat ini pada pasien yang cenderung mengalami bronkospasme.
Nadroparin (Fraxiparin)
Selain tindakan antikoagulan langsung, ia juga memiliki sifat imunosupresif, serta anti-inflamasi. Selain itu, mengurangi tingkat β-lipoprotein dan kolesterol dalam darah.
Setelah pemberian subkutan, ia diserap hampir sepenuhnya, konsentrasi maksimum obat dalam darah dicatat setelah 4-6 jam, waktu paruh adalah 3,5 jam pada primer dan 8-10 jam pada pemberian berulang nadroparin.
Sebagai aturan, disuntikkan ke serat perut: secara subkutan. Frekuensi pemberian adalah 1-2 kali per hari. Dalam beberapa kasus, rute pemberian intravena digunakan, di bawah kendali parameter pembekuan darah.
Dosis yang diresepkan tergantung pada patologi.
Efek samping dan kontraindikasi mirip dengan obat lain dalam kelompok ini.
Bemiparin (Cybor)
Ini memiliki efek antikoagulan dan hemoragik sedang.
Setelah pemberian subkutan, obat dengan cepat dan sepenuhnya diserap ke dalam darah, di mana konsentrasi maksimumnya dicatat setelah 2-3 jam. Waktu paruh obat adalah 5-6 jam. Mengenai metode pemuliaan hari ini tidak ada informasi.
Form release - solusi untuk injeksi. Rute administrasi bersifat subkutan.
Dosis dan lamanya terapi tergantung pada tingkat keparahan penyakit.
Efek samping dan kontraindikasi tercantum di atas.
Tidak dianjurkan untuk menggunakan obat secara bersamaan dengan antikoagulan lain, obat antiinflamasi nonsteroid, glukokortikoid sistemik dan dekstran: semua obat ini meningkatkan efek bemiparin, yang dapat menyebabkan perdarahan.
Heparinoid
Ini adalah sekelompok mucopolysaccharides yang berasal dari semi-sintetik, yang memiliki sifat heparin.
Obat-obatan dari kelas ini bekerja secara eksklusif pada faktor Xa, terlepas dari angiotensin III. Mereka memiliki efek antikoagulan, fibrinolitik dan penurun lipid.
Sebagai aturan, mereka digunakan untuk mengobati pasien dengan angiopathies yang disebabkan oleh peningkatan kadar glukosa darah: dalam kasus diabetes mellitus. Selain itu, mereka digunakan untuk mencegah trombosis selama hemodialisis dan selama operasi bedah. Mereka juga digunakan dalam penyakit akut, subakut dan kronis aterosklerotik, trombotik dan tromboemboli. Memperkuat efek antiangina dari perawatan pasien dengan angina (yaitu, mengurangi keparahan nyeri). Perwakilan utama dari kelompok obat ini adalah sulodexin dan pentosan polysulfate.
Sulodexin (Wessel Due F)
Tersedia dalam bentuk kapsul dan larutan untuk injeksi. Dianjurkan untuk diberikan secara intramuskular selama 2-3 minggu, kemudian diminum secara oral selama 30-40 hari. Kursus pengobatan adalah 2 kali setahun dan lebih sering.
Saat mengambil obat, mual, muntah, sakit di perut, hematoma di tempat suntikan, dan reaksi alergi mungkin terjadi.
Kontraindikasi umum untuk obat heparin.
Pentosan Polysulfate
Tablet pelapis bentuk dan solusi untuk injeksi.
Rute pemberian dan dosis bervariasi tergantung pada karakteristik penyakit.
Ketika konsumsi diserap dalam jumlah kecil: bioavailabilitasnya hanya 10%, dalam kasus bioavailabilitas administrasi subkutan atau intramuskuler cenderung 100%. Konsentrasi maksimum dalam darah dicatat 1-2 jam setelah konsumsi, waktu paruh sama dengan hari atau lebih.
Sisa obat ini mirip dengan obat lain dari kelompok antikoagulan.
Persiapan Hirudin
Zat yang dikeluarkan oleh kelenjar ludah lintah - hirudin - mirip dengan obat heparin dan memiliki sifat antitrombotik. Mekanisme kerjanya adalah mengikat langsung ke trombin dan menghambatnya secara ireversibel. Ini memiliki efek parsial pada faktor pembekuan darah lainnya.
Belum lama ini, persiapan berdasarkan hirudin - Piyavit, Revask, Girolog, Argatroban dikembangkan, tetapi mereka tidak menerima penggunaan luas, oleh karena itu, belum ada pengalaman klinis yang terakumulasi dalam penggunaannya.
Kami ingin secara terpisah mengatakan tentang dua obat yang relatif baru dengan aksi antikoagulan - ini fondaparinux dan rivaroxaban.
Fondaparinux (Arixtra)
Obat ini memiliki efek antitrombotik dengan menghambat faktor Xa secara selektif. Setelah di dalam tubuh, fondaparinux berikatan dengan antitrombin III dan meningkatkan netralisasi faktor Xa beberapa ratus kali. Akibatnya, proses koagulasi terganggu, trombin tidak terbentuk, oleh karena itu, gumpalan darah tidak dapat terbentuk.
Cepat dan sepenuhnya diserap setelah pemberian subkutan. Setelah injeksi obat tunggal, konsentrasi maksimum dalam darah dicatat setelah 2,5 jam. Dalam darah, ia berikatan dengan antitrombin II, yang menentukan efeknya.
Diekskresikan terutama dengan urin tidak berubah. Waktu paruh adalah dari 17 hingga 21 jam, tergantung pada usia pasien.
Tersedia dalam bentuk solusi untuk injeksi.
Rute pemberiannya adalah subkutan atau intravena. Intramuskular tidak berlaku.
Dosis obat tergantung pada jenis patologi.
Pasien dengan penurunan fungsi ginjal memerlukan penyesuaian dosis Arikstry tergantung pada pembersihan kreatinin.
Pasien dengan penurunan fungsi hati yang nyata, obat ini digunakan dengan sangat hati-hati.
Seharusnya tidak digunakan bersamaan dengan obat yang meningkatkan risiko perdarahan.
Rivaroxaban (Xarelto)
Obat ini memiliki selektivitas aksi yang tinggi terhadap faktor Xa, yang menghambat aktivitasnya. Hal ini ditandai dengan bioavailabilitas yang tinggi (80-100%) ketika diambil secara oral (yaitu, itu diserap dengan baik di saluran pencernaan ketika diambil secara oral).
Konsentrasi maksimum rivaroxaban dalam darah dicatat dalam 2-4 jam setelah konsumsi tunggal.
Diekskresikan dari tubuh menjadi dua dengan urin, setengah dengan massa tinja. Waktu paruh adalah 5-9 hingga 11-13 jam, tergantung pada usia pasien.
Formulir rilis - pil.
Dimakan, terlepas dari makanannya. Seperti halnya antikoagulan efek langsung lainnya, dosis obat bervariasi tergantung pada jenis penyakit dan keparahannya.
Mengambil rivaroxaban tidak dianjurkan untuk pasien yang menerima pengobatan dengan obat antijamur atau HIV tertentu, karena mereka dapat meningkatkan konsentrasi Xarelto dalam darah, yang dapat menyebabkan perdarahan.
Pasien dengan gangguan ginjal berat memerlukan penyesuaian dosis rivaroxaban.
Wanita usia reproduksi harus dipercaya dilindungi dari kehamilan selama masa pengobatan dengan obat ini.
Seperti yang Anda lihat, industri farmakologis modern menawarkan pilihan obat antikoagulan kerja langsung yang signifikan. Dalam kasus apa pun, tentu saja, Anda tidak dapat mengobati sendiri, semua obat, dosis dan durasi penggunaannya hanya ditentukan oleh dokter, berdasarkan tingkat keparahan penyakit, usia pasien dan faktor signifikan lainnya.
Dokter mana yang harus dihubungi
Antikoagulan langsung diresepkan oleh ahli jantung, phlebologist, angiologist atau ahli bedah vaskular, serta spesialis dalam hemodialisis (nephrologist) dan ahli hematologi.
Antikoagulan akting langsung
Konten
Antikoagulan bertindak langsung adalah obat yang mencegah pembentukan fibrin dan karenanya mencegah munculnya gumpalan darah. Selain itu, antikoagulan langsung menghentikan pertumbuhan gumpalan darah yang sudah terbentuk, dan juga berkontribusi pada aksi faktor fibrinolitik pada mereka.
Tergantung pada mekanisme aksi, kecepatan dan durasi efek, mereka dibagi menjadi antikoagulan aksi langsung dan tidak langsung.
Antikoagulan aksi langsung - obat yang secara langsung mempengaruhi faktor pembekuan darah dalam aliran darah: heparin - komponen utama sistem antikoagulan darah; heparin dengan berat molekul rendah; hirudin; natrium hidrositrat.
Heparin diperkenalkan ke praktik medis pada 30-an - 40-an abad ke-20. Ini terkandung di hati, paru-paru, limpa, otot, dll. Ini diperoleh dari paru-paru sapi dan selaput lendir usus babi. Untuk pertama kalinya, heparin murni diisolasi dari hati pada tahun 1922 (hepar - karena itulah namanya).
Edit Heparin
Heparin adalah glikosaminoglikan (mucopolysaccharide) yang diproduksi oleh jaringan ikat granulosit basofilik (sel mast). Terdiri dari residu asam D-glukuronat dan glikosamin, yang diesterifikasi dengan asam sulfat, yang memberikan muatan negatif. Berat molekul masing-masing bahan berkisar dari 3.000 hingga 30.000. e. m.
Farmakokinetik. Setelah pemberian subkutan, level maksimum dalam plasma darah berkembang dalam 40-60 menit, intramuskuler - dalam 15-30, intravena - dalam 2-3 menit. Ini mengikat protein darah sebesar 95%, secara reversibel menggabungkan juga dengan berbagai protease yang terlibat dalam proses pembekuan darah. Ini menangkap sel-sel dari sistem fagosit mononuklear, di mana ia terurai sebagian. Sebagian dimetabolisme di hati. Waktu paruh darah setelah injeksi ke dalam vena tergantung pada dosis dan 60-150 menit. Hampir 20% dari dosis yang diberikan diekskresikan oleh ginjal tidak berubah, serta dalam bentuk uroheparin. Dalam hal kekurangan fungsi hati, heparin terakumulasi.
Farmakodinamik. Sebagai antikoagulan langsung, heparin menghambat agregasi trombosit dengan berinteraksi dengan antitrombin III. Ini adalah penghambat alami faktor koagulasi protease serum, khususnya faktor Xa (Stewart-Payera), trombin (Na), serta faktor 1Xa (Natal), Xa (Rosenthal), XI 1a (Hageman). Paling sensitif terhadap aksi penghambatan trombin heparin. Nilai tertentu dalam efek antikoagulan heparin adalah kemampuannya untuk meningkatkan produksi inhibitor faktor jaringan dan meningkatkan fibrinolisis dengan merangsang pembentukan inaktivator plasminogen.
Selain efek pada koagulasi, heparin memiliki sifat biologis lainnya. Ini memiliki efek anti-inflamasi melalui penghambatan kemotaksis neutrofil, aktivitas myeloperoxidase, protease lisosom, radikal bebas, serta fungsi limfosit T dan faktor komplemen. Selain itu, ia memiliki efek antimitogenik dan antiproliferatif yang melekat pada otot polos pembuluh darah, mengurangi viskositas plasma, stimulasi angiogenesis. Heparin meningkatkan sirkulasi koroner dan fungsi miokard karena perkembangan agunan pada pasien dengan infark miokard akut.
Heparin juga memengaruhi metabolisme lipid. Ini merangsang sekresi lipoprotein dan lipase hati, yang menyediakan proses intravaskular untuk delipidisasi kilomikron dan lipoprotein densitas sangat rendah. Akibatnya, konsentrasi FLC dalam plasma meningkat, yang digunakan oleh tubuh sebagai sumber energi. Ini meningkatkan sirkulasi mikro, meningkatkan diuresis (antagonisme dengan aldosteron). Mengambil bagian dalam metabolisme jaringan - mengurangi tingkat glukosa, meningkatkan kandungan beta-globulin dalam darah, serta resistensi terhadap hipoksia, beberapa eksotoksin.
Indikasi untuk digunakan: pencegahan dan pengobatan penyakit tromboemboli, pencegahan dan pembatasan pembentukan trombus selama intervensi bedah, infark miokard akut, untuk mempertahankan keadaan cairan darah dalam bypass kardiopulmoner dan untuk hemodialisis. Bahkan pemberian profilaksis subkutan dari heparin mengurangi kejadian dan mortalitas dari emboli paru.
Heparin juga digunakan sebagai cara untuk mengurangi kadar kolesterol dan p-lipoprotein dalam darah, meningkatkan sirkulasi mikro, sebagai agen imunosupresif dan anti-inflamasi pada penyakit autoimun (rheumatoid arthritis, dll.).
Bergantung pada indikasi, heparin diberikan secara intravena, intramuskuler, di bawah kulit dari 2.000 menjadi 5.000 unit per hari. Untuk tujuan profilaksis, digunakan secara subkutan dalam dosis 5.000 U setiap 8-12 jam untuk area garis putih perut dekat pusar, di mana ada lebih sedikit pembuluh dan lebih sedikit bahaya hematoma.
Dengan tujuan pengobatan diberikan secara intravena. Dosis dan frekuensi pemberian ditentukan secara individual, tergantung pada sensitivitas pasien dan waktu pembekuan darah. Untuk menentukan toleransi heparin, tes sensitivitas dilakukan: 0,1 ml larutan heparin disuntikkan secara subkutan dan jumlah trombosit dalam darah dihitung setiap setengah jam. Penurunan jumlah mereka di bawah 50.000 menunjukkan keadaan anafilaksis, sementara heparin tidak boleh diberikan. Secara lokal dalam bentuk salep, heparin digunakan untuk tromboflebitis, borok trofik pada ekstremitas. Perspektif adalah penggunaan heparin dalam bentuk inhalasi.
Efek samping: bahaya utama dengan penggunaan antikoagulan kerja langsung adalah pendarahan, terutama dalam kasus gagal ginjal, karena overdosis. Ini terutama hematuria, hemarthrosis, perdarahan di saluran pencernaan (dengan tukak lambung dan tukak duodenum), dengan suntikan intramuskuler dan pemberian di bawah hematoma kulit. Reaksi alergi dalam bentuk urtikaria, kesulitan bernapas, pembengkakan mukosa hidung adalah mungkin. Kadang-kadang trombositopenia imun terjadi karena fakta bahwa heparin dipengaruhi oleh faktor trombosit antiheparin (faktor IV), membentuk kompleks faktor heparin IV, yang dapat menyebabkan trombositopenia imun heparin karena pembentukan antibodi pada kompleks ini (bentuk trombosis paling berbahaya). Hal ini dapat menyebabkan koagulasi darah intravaskular dengan munculnya gumpalan darah arteri dan vena, terutama terdiri dari trombosit, leukosit dengan kadar fibrin yang rendah. Selama perawatan dengan heparin, perlu untuk menghitung jumlah trombosit setiap dua hari.
Salah satu efek heparin yang tidak diinginkan adalah menipisnya AT-III dalam kasus penggunaan jangka panjang dalam dosis besar, yang juga dapat menyebabkan keadaan hiperkoagulasi dan menyebabkan trombosis. Penting untuk menentukan dosis terapeutik yang efektif, karena fluktuasi konsentrasinya, terutama di bawah dosis terapeutik, disertai dengan risiko tinggi komplikasi tromboemboli dan neurologis.
Penggunaan jangka panjang heparin (lebih dari 1 bulan) mungkin dipersulit oleh perkembangan osteoporosis dan patah tulang, terutama pada pasien usia lanjut.
Kontraindikasi: penyakit disertai dengan penurunan pembekuan darah dan peningkatan permeabilitas pembuluh darah, kerusakan ulseratif dan neoplastik pada saluran usus, perdarahan hemoroid dan uterus, kondisi setelah operasi, hemofilia, perdarahan intrakranial, tuberkulosis aktif, penyakit hati dan ginjal berat, kehamilan dan laktasi.
Dalam kasus overdosis heparin, perlu untuk menyuntikkan antagonisnya, protamin sulfat, hingga 5 ml larutan 1% dengan sangat lambat di bawah kendali sampel untuk tingkat pembekuan darah, ia berinteraksi dengan heparin untuk membentuk kompleks stabil yang tidak aktif. Untuk setiap 100 IU heparin yang harus dinetralkan, 1 mg protamine sulfate harus disuntikkan.
Dalam beberapa tahun terakhir, generasi baru antikoagulan kerja langsung, heparin dengan berat molekul rendah (LMWHs), telah banyak digunakan. Pada 70-an abad XX. ditemukan bahwa fraksi berat molekul rendah yang diperoleh dari heparin biasa dengan depolimerisasi kimia atau enzimatik, adalah campuran heterogen dari rantai polisakarida dari berbagai panjang dengan berat molekul rata-rata 4000-6500 a. E. Penelitian farmakologis menunjukkan bahwa, seiring dengan penurunan berat molekul, heparin kehilangan sifat antikoagulannya, tetapi mempertahankan potensi antitrombotiknya. Obat dengan berat molekul rendah seperti itu memiliki keunggulan dibandingkan heparin yang tidak terfraksi dalam ketersediaan hayati, durasi kerja, dan sifat farmakologis lainnya. Keuntungannya, kecerobohan dan kemanjurannya dalam pencegahan dan pengobatan trombosis dan emboli telah terbukti.
Edit Heparin Molekul Rendah
Heparin dengan berat molekul rendah - enoxaparin-sodium (clexane), nadroparin calcium (fraxiparin), deltaparin sodium (fragmin), dll. Shch dicirikan oleh aktivitas antiaggregant dan antikoagulan yang tinggi. Aktivitas antitrombotik LMWH yang tinggi dikombinasikan dengan frekuensi komplikasi hemoragik yang lebih rendah, karena aktivitas mereka disebabkan oleh aktivitas anti-Xa yang tinggi (90–1352 IU-mg-1) dan aktivitas anti-Xa yang rendah (25-302 IU-mg "1).
Dengan memblokir faktor Xa, LMWH dengan demikian menghambat proses pembekuan darah atas dasar pembentukan prothrombinase, yaitu, jauh lebih awal daripada heparin dengan berat molekul tinggi. Mereka mengkatalisasi pembentukan kompleks antikoagulan utama AT-III dengan trombin dan faktor pembekuan darah aktif lainnya. Dengan defisiensi AT-III, heparin tidak memiliki efek antikoagulan (pemberian plasma donor segar diperlukan). Kemampuan LMWH untuk secara dominan mempengaruhi faktor Xa, dibandingkan dengan anti-aktivitas, memberikan efek antikoagulan yang dapat diandalkan pada dosis yang lebih rendah, dan, akibatnya, risiko perdarahan yang lebih rendah. Heparin dengan berat molekul rendah, membentuk kompleks terner dengan AT-III dan trombin, mengubah konfigurasi AT-III secara ireversibel, mengurangi waktu paruh menjadi 3-6 jam, memiliki berat molekul rendah dan faktor inaktivasi Xa, mereka tidak menguras stok AT-III, dan oleh karena itu tidak memerlukan stok AT-III. tambahan transfusi plasma beku segar, yang memungkinkan untuk mengurangi biaya terapi antikoagulan dan risiko komplikasi transfusi (infeksi).
Tidak seperti heparin, LMWHs tidak terkait dengan faktor von Willebrand dan mudah dinonaktifkan pada permukaan trombosit, yang secara signifikan mengurangi risiko komplikasi hemoragik dan pengembangan trombositopenia.
Ketersediaan hayati yang tinggi (99%), reabsorpsi yang cepat dan waktu paruh yang panjang memberikan konsentrasi obat yang stabil dalam darah, yang menghasilkan efek antikoagulan yang cepat dan persisten, mengurangi frekuensi pemberian obat menjadi satu (secara profilaksis) dan dua (pengobatan) sekali sehari.
Stabilitas konsentrasi serum LMWH memungkinkan Anda untuk meninggalkan beberapa pemantauan laboratorium terhadap aktivitas sistem hemocoagulation. Eliminasi obat dilakukan terutama melalui ginjal dalam bentuk yang tidak berubah.
Efek antikoagulan, antitrombotik dari LMWH pada tingkat sistem membantu meningkatkan sifat reologi darah, mencegah makro dan mikrotrombosis, menormalkan mikrosirkulasi pada organ dan jaringan, dan karenanya, membantu menstabilkan fungsi mereka dan melindunginya dalam patologi kritis. LMWH lebih jarang daripada heparin yang tidak terfraksi menyebabkan osteoporosis.
Heparin dengan berat molekul rendah digunakan baik untuk pencegahan dan pengobatan penyakit tromboemboli dan komplikasi (Tabel 2.22), yang dapat terjadi pada atlet setelah imobilisasi jangka panjang karena cedera.
Solusi dari LMWH diproduksi dalam jarum suntik standar sekali pakai dengan warna berbeda untuk mencegah masuknya dosis yang tidak memadai. Obat-obatan disuntikkan jauh di bawah kulit di daerah anterior-lateral dan posterolateral dinding perut.
Untuk mencegah pembekuan darah dengan pengawetannya menggunakan larutan natrium hidrositrat (10 ml larutan 4-5% per 100 ml darah donor). Obat ini mengikat Ca2 + dan karenanya mencegah konversi protrombin menjadi trombin.
Efek langsung dari antikoagulan termasuk efek terapi lintah medis, di mana kelenjar ludah menghasilkan hirudin polipeptida. Dengan trombin, ia membentuk senyawa yang tidak aktif. Lintah diterapkan pada kulit, mengisap di mana mereka menyuntikkan hirudin ke dalam aliran darah, yang memiliki efek antikoagulan. Efeknya berlangsung sekitar 2 jam, digunakan untuk tromboflebitis superfisial, kadang-kadang untuk krisis hipertensi, menerapkan lintah pada kulit di belakang kepala. Sampel untuk membuat obat sintetis gagal.
Danaparoid Ini adalah campuran glikosaminoglikan (84% heparan sulfat, 12% dermatan sulfat, 4% kondroitin sulfat) dengan berat molekul rata-rata 5.500, diperoleh dari selaput lendir usus babi. Di AS, danaparoid diizinkan untuk pencegahan trombosis vena dalam. Ini juga diresepkan untuk trombositopenia heparin, karena, seperti yang ditunjukkan oleh studi-studi tentang aktivasi platelet yang bergantung pada heparin, jarang bereaksi silang dengan heparin. Pada dosis yang direkomendasikan, danaparoid terutama berkontribusi pada penghambatan faktor Xa oleh antitrombin III, tetapi tidak memperpanjang PV dan APTT. Secara profilaksis, obat ini diresepkan dalam dosis tetap (750 unit aktivitas anti-Xa, n / 2 kali sehari), untuk tujuan terapeutik, obat ini diberikan iv dalam dosis yang lebih tinggi, tergantung pada berat badan. T1 / 2 danaparoid adalah 24 jam. Dengan CP HN T1 / 2 meningkat, oleh karena itu, kontrol aktivitas anti-Xa mungkin diperlukan. Antidot danaparoid tidak diketahui.
Lepirudin (Lei'-Treg-63-desulfatogirudin) adalah turunan rekombinan dari hirudin, penghambat langsung trombin yang terkandung dalam kelenjar ludah lintah medis. Polipeptida ini, terdiri dari 65 residu asam amino, sangat terkait dengan pusat aktif trombin dan pusat pengenalan substrat. Lepirudin disetujui untuk digunakan di Amerika Serikat untuk pengobatan pasien dengan trombositopenia heparin (Warkentin, 1999). Obat ini diberikan dalam / dalam dosis, yang memungkinkan untuk meningkatkan APTTV 1,5-2,5 kali. Lepirudin dihilangkan oleh ginjal, T1 / 2-nya sekitar 1,3 jam. Dengan CRF, lepirudine harus digunakan dengan hati-hati, karena dapat menumpuk, menyebabkan pendarahan. Karena kemunculan antibodi terhadap hirudin secara paradoks meningkatkan aksinya, direkomendasikan agar APTT ditentukan setiap hari. Penangkal lepirudin tidak ada.